Astaksantiini kui potentsiaalse neuroterapeutilise agensi molekulaarsed mehhanismid, 1. osa

Abstraktne

Neuroloogilised häired on kesk- ja perifeerse närvisüsteemi haigused, mis mõjutavad miljoneid inimesi ja nende arv kasvab järk-järgult. Neurodegeneratiivsete haiguste patogeneesis selgitati välja paljude signaaliradade rollid; kuid neuroloogiliste häirete täpset patofüsioloogiat ja võimalikke tõhusaid ravimeetodeid ei ole veel täpselt kindlaks tehtud. See nõuab mitme sihtmärgiga ravimeetodite väljatöötamist, mis moduleeriksid samaaegselt neuropõletikku, apoptoosi ja oksüdatiivset stressi. Käesoleva ülevaate eesmärk on uurida astaksantiini (ASX) võimalikku terapeutilist kasutamist neuroloogiliste ja neuropõletikuliste haiguste korral. Leiti, et ksantofüllide rühma kuuluv ASX on paljutõotav terapeutiline põletikuvastane aine paljude neuroloogiliste häirete, sealhulgas ajuisheemia, Parkinsoni tõve, Alzheimeri tõve, autismi ja neuropaatilise valu korral. Tuleks välja töötada tõhus ASX-i ravimite manustamissüsteem ja seda täiendavalt testida asjakohaste kliiniliste uuringute abil.

märksõnad

astaksantiin; neuroprotektiivne aine; oksüdatiivne stress; neuropõletik; neuroloogilised haigused;Cistanche'i mõjud.

Klõpsake siin, et teada saadaCistanche eelised

Sissejuhatus

Mere karotenoidid on tugevalt antioksüdantsed, taastavad, antiproliferatiivsed ja põletikuvastased ning neid saab kasutada naha fotokaitsena, et pärssida kahjulikku ultraviolettkiirguse mõju [1,2]. Mittefotosünteetilised mereliigid ei suuda de novo toota karotenoide, välja arvatud mere autotroofsed organismid [3]. Mitmed uuringud on juba teatanud, et mereloomad võivad karotenoide kas otse toidust koguda või neid metaboolsete radade kaudu osaliselt muuta [4,5]. Järelikult toimivad mitmetest mereliikidest saadud karotenoidid erinevatel radadel, sealhulgas metallide derivaatide muundumine kahjututeks molekulideks, hüdroperoksiidide muutmine stabiilsemateks ühenditeks, üksiku molekulaarse hapniku kustutaja ja vabade radikaalide moodustumise vältimine vabade radikaalide ploki kaudu. radikaalsed oksüdatsioonireaktsioonid ja autooksüdatsiooni ahelreaktsiooni pärssimine [3,6,7].

Astaksantiin (ASX) on üks mere karotenoide, mille Kuhn ja Sorensen eraldasid algselt homaarist [8]. ASX eksisteerib kõikjal looduses; see aga esineb eriti punakasoranži pigmendina mitmetel mereloomadel, sealhulgas lõhelistel, krevettidel ja jõevähkidel [9,10]. Kuigi taimed, mikroobid ja mikrovetikad võivad toota ka ASX-i, on Haematococcus pluvialis klorofüütvetikatel teadaolevalt suurim potentsiaal ASX-i akumuleerimiseks [11–14]. Tänapäeval on palju sünteetilisi ASX; Sellegipoolest on sünteetilise ASX-i meditsiinilistel eesmärkidel kasutamisega seoses tekkinud terviseprobleemid. ASX on tihedalt seotud teiste karotenoididega, sealhulgas zeaksantiini, luteiini ja karoteeniga; seetõttu jagab see palju sarnaseid bioloogilisi funktsioone [3, 15, 16]. Varem on teatatud, et ASX on bioloogiliselt aktiivsem kui eelnimetatud karotenoidid [17–19]. Varem on teatatud, et ASX-il on terapeutiline vähivastane, diabeedivastane, põletikuvastane ja antioksüdantne toime ning neuro-, kardiovaskulaarne, silma- ja nahka kaitsev toime [20].

Neuroloogilise kaitsva toime osas on paljudes uuringutes mainitud ASX-i rolli neuroloogilistes häiretes, sealhulgas ajuisheemia, Parkinsoni tõve (PD), Alzheimeri tõve (AD), autismi ja neuropaatilise valu korral, mida käsitleme järgmistes osades. 21–23]. Selles ülevaates püüdsime uurida ASX-i potentsiaalset terapeutilist kasutamist neuroloogiliste ja neuropõletikuliste haiguste korral.

Cistanche pillid

Astaksantiini biosaadavus ja farmakokineetika

ASX-i manustamine koos toiduõlidega, eriti kalaõliga, võib soodustada ASX-i imendumist ja suurendada neutrofiilide fagotsüütilist aktiivsust [19,24]. Uuringud näitasid ASX-i suurenenud biosaadavust ja antioksüdantset toimet, kui seda manustati rottidele koos oliiviõliga [25, 26]. Veelgi enam, Otton ja tema kolleegid [27] teatasid, et ASX-i manustamine kalaõliga vähendas lämmastikoksiidi (NO) tootmist ja suurendas kaltsiumi, superoksiidi dismutaasi (SOD), katalaasi ja glutatioonperoksidaasi (GPx) vabanemist. ASX-i lipofiilse olemuse tõttu arvati, et ASX muundub enne ekstraheerimist metaboolselt rottide kudedes [28].

Täheldati, et kõrge kolesteroolisisaldusega dieet võib inimestel parandada ASX-i imendumist, mis transporditakse lümfisüsteemi kaudu maksa. Maatriksi lahustumine ja segamitsellide integreerimine on kaks olulist sammu, mis viivad membraani absorptsioonini [24]. See tuleks lisada külomikronitesse pärast imendumist soole limaskesta rakkudesse, et transportida maksa. Pärast seda integreeritakse ASX ja kantakse lipoproteiinide kaudu kudedesse [29]. Okada et al. [30] teatasid, et suitsetamine võib märkimisväärselt lühendada ASX-i poolväärtusaega, mis näitab, et suitsetamine suurendab ASX-i metabolismi ja eliminatsiooni. Seda leidmist kinnitasid paljud uurijad, kes näitasid, et suitsetamine mõjutab oluliselt karotenoidide poolväärtusaega [31,32]. Plasma ASX teatatud poolväärtusaeg oli vahemikus 16 kuni 21 tundi [28,33]. Taluvuse osas on Odeberg et al. [34] teatasid, et ühekordne 40 mg annus tervetele vabatahtlikele oli hästi talutav.

Astaksantiin neuroloogiliste häirete jaoks

1. Alzheimeri tõbi

AD on krooniline ja tõsine neurodegeneratiivne haigus, mida iseloomustab mälu ja kognitiivse funktsiooni kahjustus. Viimastel aastakümnetel on AD levimus märkimisväärselt tõusnud [35, 36]. Sellel võib olla tohutu mõju ja takistused mõjutatud patsientide heaolule ja võimele elada tervislikku eluviisi [37,38]. Amüloidvalgu (A) liigne kuhjumine ajukoores ja hipokampuses on üks AD peamisi tunnuseid [39]. A aitab kaasa oksüdatiivse stressi tekkele, moodustades reaktiivseid hapniku- ja lämmastikuliike [40]. Paljud kahjulikud mõjud on seotud oksüdatiivse stressi tekkega, sealhulgas neurofibrillaarsete puntrate teke, põletik, apoptoos, valkude oksüdatsioon ja lipiidide peroksüdatsioon [41,42]. Nende häirete tulemusena võib ajukoore ja hipokampuse vaheliste neuraalsete ühenduste olulise kahjustuse tõttu välja töötada kognitiivsete funktsioonide vähenemine [43]. Paljud teadlased on pakkunud välja antioksüdantide lisamise, et vältida oksüdatiivse stressi kahjulikke mõjusid, suurendades endogeenset oksüdatiivset kaitset [44–46]. Varasemad uuringud on näidanud ASX-i potentsiaalset tõhusat rolli AD juhtimises. Taksima jt eelmine uuring. [47], kus autorid kasutasid krevettide koortest (Litopenaeus vannamei) saadud ASX-i pulbrit, näitasid, et AD-ga Wistari rottidel oli nende kognitiivsete võimete tase oluliselt paranenud. ASX on oluliselt parandanud ruumilist ja mitteruumilist mälu ning vähendanud neurodegeneratsiooni, mida hinnati objektituvastustesti ja A-naastu tasemega [47]. Arvati, et ASX võib parandada GPx aktiivsust, mida täheldati mitokondriaalse düsfunktsiooni ja A akumuleerumise tõttu allasurutud [47, 48].

Cistanche toidulisandid

Lisaks osaleb ASX valgu karbonüül- ja malondialdehüüdi (MDA) taseme vähendamises, mis tuleneb polüküllastumata rasvhapete hävitamisest reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) poolt ja indutseerib neuronite halvenemist [49, 50]. Samuti on teatatud ASX-i rollist superoksiidi aniooni elimineerimisel [51]. AD-s on paljud aruanded seostanud ROS-i teket ja neuronite surma seniilsete naastude moodustumise tõttu [52,53]. Võrreldes vehiikli-AD rühmaga, on see suukaudse ASX rühmas näidanud hipokampuse ja kortikaalse neuronite kaotuse olulist vähenemist [47, 54]. Samas kontekstis on Che et al. [55] teatasid, et pärast sünteesitud ASX-i rakendamist näitasid nende topelttransgeensed hiired (APP/PS1) paremaid kognitiivseid võimeid, vähendades neuropõletikku ja sellega seotud oksüdatiivset stressi, mis on peamine põhjus, mis võib mehhanismi käivitada ja AD prognoosi mõjutada. [56,57]. Uuring on näidanud, et ASX-iga töödeldud APP/PS1 puhul on viidete ja töömälu vigade arv oluliselt vähenenud. Lisaks on ASX parandanud APP/PS1 käitumist, vähendanud hipokampuse ja ajukoore A arvu ning lahustuva ja lahustumatu A 40 ja A 42 taset [55]. Nende muutustega kaasnes superoksiidi dismutaasi (SOD) taseme märkimisväärne tõus ning lämmastikoksiidi (NO) ja lämmastikoksiidi süntaasi (NOS) taseme oluline langus. Huvitaval kombel teatati, et ASX võib esile kutsuda p-Tau ekspressiooni olulise pärssimise; see aga ei mõjutanud p-GSK-3 ekspressiooni reguleerimist [58]. ASX-il on võimas põletikuvastane toime, mis kõrvaldab põletikuliste vahendajate, sealhulgas TNF-, PGE2 ja IL-1 ekspressiooni ning pärsib lämmastikoksiidi (NO) teket ja NF-KB-sõltuvat signaaliülekannet. rada [36,59].

Teised uuringud on erinevate laborimudelite abil kirjeldanud astaksantiini sarnast põletikuvastast toimet. ASX vähendas annuses 50 µM põletikuliste vahendajate vabanemist aktiveeritud mikrogliia (BV-2 rakuliin) rakkudes NF-κB kaskaadifaktorite (nt p-IKK, p-IκB ja p-NF-κB p65, IL-6 ja MAPK) [60].

Tsütokiinide osas vähendas ASX subretinaalselt TNF-i, kuid mitte IL- 1 taset [55,61]. Lisaks on teatatud, et ASX on efektiivne APP/PS1 hiirte apoptoosi pärssimisel, kuna see pärsib kaspaas-9 ja kaspaas-3 valkude ekspressiooni [55]. ASX-i soodne mõju potentsiaalselt olemasoleva oksüdatiivse stressi vähendamisel tuleneb võimest läbida hematoentsefaal-vihmabarjääri, võimaldades sellel avaldada oma soodsat mõju. ASX-i põletikuvastaseid toimeid selgitav täpne mehhanism pole hästi mõistetav. Paljud uuringud on siiski teatanud mõningatest tähelepanekutest, mis võivad aidata seda mõista. Wangi jt eelmine uurimine. [62] teatas, et ASX vähendas oluliselt oksüdatiivset stressi ja vähendas praegust isheemiat, mis tekkis ajukahjustuse tagajärjel. ASX indutseeris ERK1/2 raja kaudu ka ensüümi Ho-1 ekspressiooni (millel on antioksüdantsed omadused), vähendades rakusurma ja kaitstes vigastustele vastuvõtlikke neuroblastoomirakke [62]. ASX-i soodsat mõju näitasid ka Wen et al. [63], mis näitas selle ühendi neuroprotektiivset rolli nende hiirte hipokampuse HT22 rakkudes, suurendades ka Ho-1 antioksüdantsete aktiivsuste ekspressiooni. Teine mehhanism AD-ga rottide kognitiivsete võimete suurendamiseks on glutatioonist põhjustatud rakusurma pärssimine, mis on varem teatatud, et see osaleb AD prognoosis ja raskusastmes [64, 65]. Lisaks näitas ASX kaitsvat toimet mitokondrite topeltmembraanisüsteemile, suurendades tõhusat energiatootmist [9, 66]. Täpsemalt kaitses ASX kultiveeritud närvirakkude mitokondreid toksiliste rünnakute ja suurenenud mitokondriaalse aktiivsuse eest tänu suurenenud hapnikutarbimisele ilma reaktiivsete hapnikuliikide tootmise suurenemiseta [66–68], mis näitab selle potentsiaalset tõhusust neurodegeneratiivsete haiguste ja närvipõletike ravis ja võimalikus ennetamises [9]. ,69].

Kuiv Cistanche

Hongo et al. [58] kasutas uut AD mudelit, AppNL-GF hiirte mudelit, mida seostatakse kerge mälu languse, mikrogliia moodustumise, p-Tau suurenenud taseme ja A 42 akumuleerumisega hipokampuses. Nende leiud näitasid, et ASX vähendas oluliselt A 42 sadestumist, p-Tau ja Iba1 fraktsiooni. Teisest küljest suurendas see glutatiooni biosünteesi, põhjustades hipokampuse parvalbumiin-positiivsete-positiivsete neuronite tiheduse suurenemist, mis mängib olulist rolli gammavõnkumiste tekkes [70]. Hiljutise uuringu kohaselt viis gammavõnkumiste optogeneetiline või sensoorne aktiveerimine A-peptiidide vähenemiseni AD-hiiremudeli (5XFAD-hiir) hipokampuses mikrogliia aktiveerimise ja sellest tuleneva A mikrogliia omastamise suurenemise tõttu [71]. Iba1 fraktsiooni vähenemist võib seostada A 42 sademete vähenemisega ASX-ga toidetud AppNL-GF hiirtel, kuna mikrogliia koguneb A ladestumise ümber [72]. Seoses ASX-i mõjuga p-Tau-le soovitati kahte rada: amüloidi kaskaadi teooria ja autofagia poolt vahendatud lagunemine [73]. P-Tau fraktsioon oli positiivses korrelatsioonis A 42 fraktsiooniga, mis toetab amüloidi kaskaadi teooriat [58]. Tuumafaktoriga erütroidi 2-seotud faktori 2 (Nrf2) / antioksüdantse vastuseelemendi (ARE) edendamine ASX-i poolt, mille tulemuseks on p-Tau vähenemine, viitas ASX-i mõjule autofagiale [74]. AD-sarnastel mudelrottidel, keda indutseeriti hüdraatunud alumiiniumkloriidi (AlCl3.6H2O) lahusega, näitasid Hafez ja tema kolleegid, et ASX vähendas oluliselt A 1-42 dispositsiooni, MDA taset, atsetüülkoliinesteraasi aktiivsust ja monoamiini oksüdaasi ja amüloidi prekursorvalku lõhustava ensüümi 1 (BACE1) ekspressiooni. Lisaks tõstis ASX märkimisväärselt miRNA-124 ekspressiooni, Nrf2 ülesreguleerimist ning serotoniini ja atsetüülkoliini sisaldust [75]. Joonisel 1 on kokku võetud ASX-i ülalnimetatud mehhanismid AD-s.

Viited

1. Maoka, T. Karotenoidid mereloomadel. Märts Drugs 2011, 9, 278–293.

2. Attal, N.; Cruccu, G.; Parun, R.; Haanpää, M.; Hansson, P.; Jensen, TS; Nurmikko, T. EFNS suunised neuropaatilise valu farmakoloogilise ravi kohta: 2010. aasta redaktsioon. Eur. J. Neurol. 2010, 17, e1113–e1188.

3. Galasso, C.; Corinaldesi, C.; Sansone, C. Mereorganismide karotenoidid: bioloogilised funktsioonid ja tööstuslikud rakendused. Antioksüdandid 2017, 6.

4. Chuyen, HV; Eun, JB Mere karotenoidid: bioaktiivsus ja võimalik kasu inimeste tervisele. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 57, 2600–2610.

5. Maoka, T.; Akimoto, N.; Tsushima, M.; Komemushi, S.; Mezaki, T.; Iwase, F.; Takahashi, Y.; Sameshima, N.; Mori, M.; Sakagami, Y. Kuroshio voolurannikul elavate mereselgrootute karotenoidid. Märts Drugs 2011, 9, 1419–1427.

6. Brotosudarmo, THP; Limantara, L.; Setiyono, E.; Heriyanto. Astaksantiini struktuurid ja nende tagajärjed terapeutiliseks kasutamiseks. Int. J. Food Sci. 2020, 2020, 2156582.

7. Phaniendra, A.; Jestadi, DB; Periyasamy, L. Vabad radikaalid: omadused, allikad, sihtmärgid ja nende mõju erinevatele haigustele. Indiaanlane J. Clin. Biochem. IJCB 2015, 30, 11–26.

8. Davinelli, S.; Nielsen, ME; Scapagnini, G. Astaksantiin naha tervisest, parandamisest ja haigustest: põhjalik ülevaade. Toitained 2018, 10, 522.

9. Kidd, P. Astaksantiin, mitmekülgse kliinilise kasu ja vananemisvastase potentsiaaliga rakumembraani toitaine. Altern. Med. Rev. A J. Clin. Seal. 2011, 16, 355–364.

10. Mezzomo, N.; Ferreira, SRS karotenoidide funktsionaalsus, allikad ja töötlemine superkriitilise tehnoloogia abil: ülevaade. J. Chem. 2016, 2016, 3164312.

11. Zhang, C.; Chen, X.; Samuti HP Microbial astaksantiini biosüntees: hiljutised saavutused, väljakutsed ja turustamisväljavaated. Rakendus Microbiol. Biotehnoloogia. 2020, 104, 5725–5737.

12. Mularczyk, M.; Michalak, I.; Marycz, K. Astaksantiin ja muud toitained Haematococcus pluvialis-multifunktsionaalsetest rakendustest. Narkootikumide märts 2020, 18.

13. Khoo, KS; Lee, SY; Ooi, CW; Fu, X.; Miao, X.; Ling, TC; Show, PL Hiljutised edusammud Haematococcus Pluvialise astaksantiini biorafineerimisel. Bioresour. Technol. 2019, 288, 121606.

14. Shah, MM; Liang, Y.; Cheng, JJ; Daroch, M. Astaksantiini tootvad rohelised mikrovetikad Haematococcus pluvialis: ühest rakust kõrge väärtusega kommertstoodeteni. Ees. Plant Sci. 2016, 7, 531.

15. Higuera-Ciapara, I.; Félix-Valenzuela, L.; Goycoolea, FM Astaksantiin: selle keemia ja rakenduste ülevaade. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2006, 46, 185–196.

16. Martín, JF; Gudiña, E.; Barredo, JL Beetakaroteeni muundamine astaksantiiniks: kaks eraldi ensüümi või bifunktsionaalne hüdroksülaasi-ketolaasi valk? Microb. Cell Factories 2008, 7, 3.

17. Sztretye, M.; Dienes, B.; Gönczi, M.; Czirják, T.; Csernoch, L.; Dux, L.; Szentesi, P.; Keller-Pintér, A. Astaksantiin: Potentsiaalne mitokondritele suunatud antioksüdantravi haiguste ja vananemise korral. oksiid. Med. Kamber. Longev. 2019, 2019, 3849692.

18. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaksantiin: mehhaaniline ülevaade selle bioloogilisest tegevusest ja kasu tervisest. Pharmacol. Res. 2018, 136, 1–20.

19. Ambati, RR; Phang, SM; Ravi, S.; Aswathanarayana, RG Astaksantiin: allikad, ekstraheerimine, stabiilsus, bioloogiline aktiivsus ja selle kaubanduslikud rakendused – ülevaade. Märts Drugs 2014, 12, 128–152.

20. Yuan, JP; Peng, J.; Yin, K.; Wang, JH Astaksantiini potentsiaalne tervist edendav toime: suure väärtusega karotenoid, mis pärineb peamiselt mikrovetikatest. Mol. Nutr. Food Res. 2011, 55, 150–165.

21. Wang, M.; Deng, X.; Xie, Y.; Chen, Y. Astaksantiin nõrgendab närvipõletikku Status Epilepticus rottidel, reguleerides ATP-P2X7R signaali. Drug Des. Dev. Seal. 2020, 14, 1651–1662.

22. Xu, L.; Zhu, J.; Yin, W.; Ding, X. Astaksantiin parandab oksüdatiivsest stressist, lämmastikoksiidi süntaasist ja põletikust tingitud kognitiivseid puudujääke PI3K/Akt ülesreguleerimise kaudu diabeetilistel rottidel. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015, 8, 6083–6094.

23. Lu, Y.; Wang, X.; Feng, J.; Xie, T.; Si, P.; Wang, W. Astaksantiini neuroprotektiivne toime vastsündinud rottidele, kes on kokku puutunud sünnieelsete emade krambihoogudega. Brain Res. Bull. 2019, 148, 63–69.

24. Barros, parlamendiliige; Marin, DP; Bolin, AP; de Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Polotow, TG; Vardaris, C.; Mattei, R.; et al. Kombineeritud astaksantiini ja kalaõli lisamine parandab glutatioonipõhist redokstasakaalu roti plasmas ja neutrofiilides. Chem. Biol. Suhelda. 2012, 197, 58–67.

25. Ranga Rao, A.; Raghunath Reddy, RL; Baskaran, V.; Sarada, R.; Ravishankar, GA Mikrovetikate karotenoidide iseloomustus massispektromeetria abil ning nende biosaadavus ja antioksüdantsed omadused, mida selgitati rotimudelis. J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 8553–8559.

26. Rao, AR; Sindhuja, HN; Dharmesh, SM; Sankar, KÜ; Sarada, R.; Ravishankar, GA Rohevetika Haematococcus pluvialis astaksantiini ja astaksantiini estrite efektiivne nahavähi, türosinaasi ja antioksüdatiivsete omaduste pärssimine. J. Agric. Food Chem. 2013, 61, 3842–3851.

27. Otton, R.; Marin, DP; Bolin, AP; De Cássia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Leite, JR; Barros, parlamendiliige; Mattei, R. Kombineeritud kalaõli ja astaksantiini lisamine moduleerib roti lümfotsüütide funktsiooni. Eur. J. Nutr. 2012, 51, 707–718.

28. Lehekülg, GI; Davies, SJ Astaksantiin ja kantaksantiin ei indutseeri vikerforellil (Oncorhynchus mykiss Walbaum) maksas ega neerudes ksenobiootikume metaboliseerivaid ensüüme. Comp. Biochem. Füsioloogia. Toksikool. Pharmacol. CBP 2002, 133, 443–451.

29. Olson, JA Karotenoidide imendumine, transport ja metabolism inimestel. Puhas rakendus. Chem. 1994, 66, 1011–1016.

30. Okada, Y.; Ishikura, M.; Maoka, T. Astaksantiini biosaadavus Haematococcus vetikaekstraktis: dieedi ja suitsetamisharjumuste ajastamise mõju. Biosci. Biotehnoloogia. Biochem. 2009, 73, 1928–1932.

31. Kelly, GS Sigarettide suitsetamise ja antioksüdantide koostoime. I osa: Dieet ja karotenoidid. Altern. Med. Rev. A J. Clin. Seal. 2002, 7, 370–388.

32. Kvaavik, E.; Totland, TH; Bastani, N.; Kjøllesdal, MK; Ütle, GS; Andersen, LF Kas suitsetamine ning puu- ja köögiviljade tarbimine vahendavad seost sotsiaal-majandusliku staatuse ja plasma karotenoidide vahel? Eur. J. Rahvatervis 2014, 24, 685–690.

33. Østerlie, M.; Bjerkeng, B.; Liaaen-Jensen, S. Plasma välimus ja astaksantiini E/Z ja R/S isomeeride jaotus meeste plasma lipoproteiinides pärast astaksantiini ühekordset manustamist. J. Nutr. Biochem. 2000, 11, 482–490.

34. Mercke Odeberg, J.; Lignell, A.; Pettersson, A.; Höglund, P. Antioksüdandi astaksantiini suukaudset biosaadavust inimestel suurendab lipiidipõhiste preparaatide lisamine. Eur. J. Pharm. Sci. Väljas. J. Eur. Fed. Pharm. Sci. 2003, 19, 299–304.

35. Karlawish, J.; Jack, CR, Jr.; Rocca, WA; Snyder, HM; Carrillo, MC Alzheimeri tõbi: järgmine piiri eriaruanne. Alzheimeri dementsus. 2017, 13, 374–380.

36. Uddin, MS; Kabir, M..T.; Rahman, M..S.; Behl, T.; Jeandet, P.; Ashraf, GM; Najda, A.; Bin-Jumah, MN; El-Seedi, HR; AbdelDaim, MM Amüloidkaskaadi hüpoteesi uuesti läbivaatamine: A-vastastest ravimitest Alzheimeri tõve uute soodsate viisideni. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5858.

37. Sayed, A.; Bahbah, EI; Kamel, S.; Barreto, GE; Ashraf, GM; Elfil, M. Neutrofiilide ja lümfotsüütide suhe Alzheimeri tõve korral: praegune arusaam ja võimalikud rakendused. J. Neuroimmunol. 2020, 349, 577398.

38. Bahbah, EI; Fathy, S.; Negida, A. Kas Alzheimeri tõbi on seotud Herpes simplex viiruse 1. tüüpi infektsiooniga? Miniülevaade molekulaarsest korrelatsioonist ja võimalikest haiguste seostest. Clin. Exp. Neuroimmunool. 2019, 10, 192–196.

39. Uddin, MS; Kabir, MT; Tewari, D.; Mamun, AA; Mathew, B.; Aleya, L.; Barreto, GE; Bin-Jumah, MN; Abdel-Daim, MM; Ashraf, GM Aju ja perifeerse A rolli taasvaatamine Alzheimeri tõve patogeneesis. J. Neurol. Sci. 2020, 416, 116974.

40. Butterfield, DA; Swomley, AM; Sultana, R. Amüloidpeptiidi (1-42) indutseeritud oksüdatiivne stress Alzheimeri tõve korral: tähtsus haiguse patogeneesis ja progresseerumises. Antioksüd. Redokssignaal. 2013, 19, 823–835.

41. Elhelaly, AE; AlBasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, EI; Fouda, MMA; Bungau, SG; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Hesperidiini ja diosmiini kaitsev toime akrüülamiidist põhjustatud maksa-, neeru- ja aju oksüdatiivsete kahjustuste vastu rottidel. Keskkond. Sci. Pollut Res. Int. 2019, 26, 35151–35162.

42. Abdel-Daim, MM; Abushouk, AI; Bahbah, EI; Bungau, SG; Alyousif, MS; Aleya, L.; Alkahtani, S. Fucoidan kaitseb alaägeda diasinooni poolt põhjustatud oksüdatiivse kahjustuse eest südame-, maksa- ja neerukudedes. Env. Sci. Saasta. Res. Int. 2020, 27, 11554–11564.

43. Bui, TT; Nguyen, TH Looduslik toode Alzheimeri tõve raviks. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2017, 28, 413–423.

44. Nakajima, A.; Ohizumi, Y. Tsitrusviljade flavonoidi nobiletiini võimalikud eelised Alzheimeri tõve ja Parkinsoni tõve vastu. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20.

45. Hatziagapiou, K.; Kakouri, E.; Lambrou, GI; Bethanis, K.; Tarantilis, PA Crocus Sativus L. ja selle koostisosade antioksüdantsed omadused ja tähtsus neurodegeneratiivsete haiguste korral; Keskenduge Alzheimeri tõvele ja Parkinsoni tõvele. Curr. Neuropharmacol. 2019, 17, 377–402.

46. ​​Wojsiat, J.; Zoltowska, KM; Laskowska-Kaszub, K.; Wojda, U. Oksüdantide/antioksüdantide tasakaalustamatus Alzheimeri tõve korral: terapeutilised ja diagnostilised väljavaated. Oksüdatiivne Med. Kamber. Longev. 2018, 2018, 6435861.

47. Taksima, T.; Chonpatompikunlert, P.; Sroyraya, M.; Hutamekalin, P.; Limpawattana, M.; Klaypradit, W. Shrimp Shelli astaksantiini mõju oksüdatiivsele stressile ja käitumisele Alzheimeri tõve loommudelis. Märts Narkootikumid 2019, 17.

48. Shichiri, M. Lipiidide peroksüdatsiooni roll neuroloogilistes häiretes. J. Clin. Biochem. Nutr. 2014, 54, 151–160.

49. Hritcu, L.; Noumedem, JA; Cioanca, O.; Hancianu, M.; Kuete, V.; Mihasan, M. Piper nigrum puuviljade metanoolne ekstrakt parandab mäluhäireid, vähendades aju oksüdatiivset stressi Alzheimeri tõve amüloid-beeta (1-42) rotimudelis. Kamber. Mol. Neurobiol. 2014, 34, 437–449.

50. Dalle-Donne, I.; Rossi, R.; Giustarini, D.; Milzani, A.; Colombo, R. Valgu karbonüülrühmad kui oksüdatiivse stressi biomarkerid. Clin. Chim. Acta Int. J. Clin. Chem. 2003, 329, 23–38.

51. Kuedo, Z.; Sangsuriyawong, A.; Klaypradit, W.; Tipmanee, V.; Chonpathompikunlert, P. Litopenaeus Vannamei astaksantiini mõju karrageenist põhjustatud tursele ja valu käitumisele hiirtel. Molekulid 2016, 21, 382.

52. Zhang, YY; Ventilaator, YC; Wang, M.; Wang, D.; Li, XH Atorvastatiin nõrgendab IL-1, IL-6 ja TNF-produktsiooni amüloidi 1-42-indutseeritud Alzheimeri tõve rotimudeli hipokampuses. Clin. Interv. Vananemine 2013, 8, 103–110.

53. Asadbegi, M.; Yaghmaei, P.; Salehi, I.; Komaki, A.; Ebrahim-Habibi, A. Tümooli mõju uurimine õppimisele ja mäluhäiretele, mis on põhjustatud amüloid-beeta peptiidi intrahippokampaalsest süstimisest kõrge rasvasisaldusega dieediga rottidel. Metab. Aju Dis. 2017, 32, 827–839.

54. Rahman, SO; Panda, BP; Parvez, S.; Kaundal, M.; Hussain, S.; Akhtar, M.; Najmi, AK Astaksantiini neuroprotektiivne roll A-peptiidide poolt indutseeritud hipokampuse insuliiniresistentsuses Alzheimeri tõve loommudelis. Biomed. Pharmacother. Biomed. Pharmacother. 2019, 110, 47–58.

55. Che, H.; Li, Q.; Zhang, T.; Wang, D.; Yang, L.; Xu, J.; Yanagita, T.; Xue, C.; Chang, Y.; Wang, Y. Astaksantiini ja dokosaheksaeenhappega atsüülitud astaksantiini mõju Alzheimeri tõvele APP/PS1 topelttransgeensetel hiirtel. J. Agric. Food Chem. 2018, 66, 4948–4957.

56. Kim, HA; Miller, AA; Drummond, GR; Thrift, AG; Arumugam, TV; Phan, TG; Srikanth, VK; Sobey, CG Vaskulaarsed kognitiivsed häired ja Alzheimeri tõbi: aju hüpoperfusiooni ja oksüdatiivse stressi roll. Naunyn-Schmiedebergi kaar. Pharmacol. 2012, 385, 953–959.

57. Padurariu, M.; Ciobica, A.; Vasak, R.; Serban, IL; Stefanescu, C.; Chirita, R. Alzheimeri tõve oksüdatiivse stressi hüpotees. Psychiatr. Doonau. 2013, 25, 401–409.

58. Hongo, N.; Takamura, Y.; Nishimura, H.; Matsumoto, J.; Tobe, K.; Saito, T.; Saido, TC; Nishijo, H. Astaksantiin leevendas parvalbumiini-positiivset neuronipuudulikkust ja Alzheimeri tõvega seotud patoloogilist progresseerumist App(NL-GF/NL-GF) hiirte hipokampuses. Ees. Pharmacol. 2020, 11, 307.

59. Solomonov, Y.; Hadad, N.; Levy, R. Astaksantiini, Lyc-O-Mato ja karnooshappe kombineeritud põletikuvastane toime in vitro ja in vivo peritoniidi hiiremudelil. J. Nutr. Food Sci. 2018, 8.

60. Kim, YH; Koh Hk Fau-Kim, D.-S.; Kim, DS IL-6 tootmise alareguleerimine astaksantiini poolt ERK-, MSK- ja NF-κB-vahendatud signaalide kaudu aktiveeritud mikroglias. Int. Immunopharmacol. 2010, 10, 1560–1572.

61. Landon, R.; Gueguen, V.; Petite, H.; Letourneur, D.; Pavon-Djavid, G.; Anagnostou, F. Astaksantiini mõju diabeedi patogeneesile ja kroonilistele tüsistustele. Narkootikumide märts 2020, 18, 357.

62. Wang, peakorter; Päike, XB; Xu, YX; Zhao, H.; Zhu, QY; Zhu, CQ Astaksantiin reguleerib heemi oksügenaasi-1 ekspressiooni ERK1/2 raja kaudu ja selle kaitsvat toimet beeta-amüloidi poolt indutseeritud tsütotoksilisuse vastu SH-SY5Y rakkudes. Brain Res. 2010, 1360, 159–167.

63. Wen, X.; Huang, A.; Hu, J.; Zhong, Z.; Liu, Y.; Li, Z.; Pan, X.; Liu, Z. Astaksantiini neuroprotektiivne toime glutamaadist põhjustatud tsütotoksilisuse vastu HT22 rakkudes: Akt/GSK-3 raja kaasamine. Neuroscience 2015, 303, 558–568.

64. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Oksüdatiivse stressi roll neurodegeneratiivsetes haigustes. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340.

65. Zhang, Y.; Wang, W.; Hao, C.; Mao, X.; Zhang, L. Astaksantiin kaitseb PC12 rakke glutamaadist põhjustatud neurotoksilisuse eest mitme signaaliülekande kaudu. J. Funktsioon. Toidud 2015, 16, 137–151.

66. Hunt, AM; Asoh, S.; Hiranuma, H.; Ohsawa, I.; Iio, K.; Satou, A.; Ishikura, M.; Ohta, S. Astaksantiin kaitseb mitokondriaalset redoksseisundit ja funktsionaalset terviklikkust oksüdatiivse stressi eest. J. Nutr. Biochem. 2010, 21, 381–389.

67. Lu, YP; Liu, SY; Sun, H.; Wu, XM; Li, JJ; Zhu, L. Astaksantiini neuroprotektiivne toime H(2)O(2)-indutseeritud neurotoksilisusele in vitro ja fokaalsele ajuisheemiale in vivo. Brain Res. 2010, 1360, 40–48.

68. Kim, JH; Choi, W.; Lee, JH; Jeon, SJ; Choi, YH; Kim, BW; Chang, HI; Nam, SW Astaksantiin inhibeerib H2O2-vahendatud apoptootilist rakusurma hiire neuraalsete eellasrakkudes P38 ja MEK signaaliradade moduleerimise kaudu. J. Microbiol. Biotehnoloogia. 2009, 19, 1355–1363.

69. Barros, parlamendiliige; Poppe, SC; Bondan, EF Mere karotenoidi astaksantiini ja oomega{1}} rasvhapete neuroprotektiivsed omadused ning nende mõlema loodusliku kombinatsiooni perspektiivid krilliõlis. Toitained 2014, 6, 1293–1317.

70. Nakamura, T.; Matsumoto, J.; Takamura, Y.; Ishii, Y.; Sasahara, M.; Ono, T.; Nishijo, H. Parvalbumiini immunoreaktiivsete neuronite tiheduse, faasilukuga gammavõnkumiste ja autistlike/skisofreeniliste sümptomite vahelised seosed PDGFR-i väljalülitatud ja kontrollhiirtel. PLoS ONE 2015, 10, e0119258.

71. Iaccarino, HF; laulja, AC; Martorell, AJ; Rudenko, A.; Gao, F.; Gillingham, TZ; Mathys, H.; Seo, J.; Kritskiy, O.; Abdurrob, F.; et al. Gamma sageduse kaasahaaramine nõrgendab amüloidi koormust ja muudab mikrogliat. Loodus 2016, 540, 230–235.

72. Hellwig, S.; Masuch, A.; Nestel, S.; Katzmarski, N.; Meyer-Luehmann, M.; Biber, K. Metsiktüüpi, kuid mitte täiskasvanud 5xFAD hiirte eesaju mikroglia takistab amüloidnaastude teket organotüüpilistes hipokampuse viilukultuurides. Sci. Vabariik 2015, 5, 14624.

73. Zhu, X.; Chen, Y.; Chen, Q.; Yang, H.; Xie, X. Astaksantiin soodustab Nrf2/ARE signaaliülekannet, et leevendada neerufibronektiini ja kollageeni IV akumulatsiooni diabeetilistel rottidel. J. Diabetes Res. 2018, 2018, 6730315.

74. Jo, C.; Gundemir, S.; Pritchard, S.; Jin, YN; Rahman, I.; Johnson, GV Nrf2 vähendab fosforüülitud tau valgu taset, indutseerides autofagia adaptervalgu NDP52. Nat. Commun. 2014, 5, 3496.

75. Hafez, HA; Kamel, MA; Osman, MY; Osman, HM; Elblehi, SS; Mahmoud, SA Astaksantiini parandav toime Alzheimeri tõvega sarnase mudeli ajukudedele: neuronaalse spetsiifilise mikroRNA-124 ja sellega seotud radade vaheline ristkõne. Mol. Kamber. Biochem. 2021. aasta.

Eshak I. Bahbah 1, Sherief Ghozy 2, Mohamed S. Attia 3, Ahmed Negida 4, Talha Bin Emran 5, Saikat Mitra 6, Ghadeer M. Albadrani 7, Mohamed M. Abdel-Daim 8, Md. Sahab 10 Uddin ja Jesus Simal-Gandara 11,

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Zagazigi ülikooli arstiteaduskond, Zagazig 44519, Egiptus; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Farmaatsia osakond, BGC Trust University Bangladesh, Chittagong 4381, Bangladesh; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Bioloogia osakond, teaduskolledž, Princess Nourah bint Abdulrahmani ülikool, Riyadh 11474, Saudi Araabia; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Farmakoloogia osakond, veterinaarmeditsiini teaduskond, Suessi kanali ülikool, Ismailia 41522, Egiptus; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Farmaatsia osakond, Southeast University, Dhaka 1213, Bangladesh

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Dhaka 1207, Bangladesh

11 Toitumise ja bromatoloogia rühm, analüütilise ja toidukeemia osakond, toiduteaduse ja -tehnoloogia teaduskond, Vigo ülikool – Ourense'i ülikoolilinnak, E32004 Ourense, Hispaania