CoronaVac'i homoloogse kolmanda annuse efektiivsuse prognoosimine SARS-CoV vastu-2 Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ja BA.4/5 – Hiina, 2020–2021

Kokkuvõte

Mis selle teema kohta juba teada on?

Varasemad uuringud on teatanud vaktsiini tõhususest või efektiivsusest raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) Omicroni alamvariantide vastu mitme vaktsiiniplatvormi puhul. Praegu on aga vähe andmeid hinnangute kohta inaktiveeritud platvormi koroonaviiruse haiguse 2019 (COVID-19) vaktsiinide kohta, eriti ülemaailmselt domineeriva alamvariandi Omicron BA.5 vastu.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Mida see aruanne lisab?

Uuring ennustab vaktsiini efektiivsust nelja Omicroni alamvariandi – Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ja BA.4/5 - vastu pärast CoronaVaci homoloogse kolmanda annusega vaktsineerimist kliinilistes tulemusnäitajates ja vanuserühmades .

Millised on tagajärjed rahvatervise praktikale?

Tulemused viitavad sellele, et CoronaVac-i esilekutsutud immuunsus ei pruugi pärast homoloogset kolmandat annust pakkuda piisavat kaitset Omicroni alamvariantide vastu ning alternatiivsed strateegiad võivad olla heteroloogne korduvvaktsineerimine ja Omicron-spetsiifiline vaktsineerimine.

Raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) Omicroni variant, Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) poolt määratud probleemne variant (VOC), tuvastati esmakordselt 2021. aasta novembris Lõuna-Aafrikas (1). Peaaegu samaaegselt tuvastati kolm peamist alamvarianti, BA.1, BA.2 ja BA.3. Varsti pärast avastamist tõusis BA.1 kiiresti esile, et saada domineerivaks alamvariandiks kogu maailmas. Järk-järgult möödusid BA.2 ja selle koostisosad, näiteks BA.2.12.1, BA.1 kui domineeriv variant kogu maailmas. Hiljuti avastati Lõuna-Aafrikas esmakordselt kaks uut alamvarianti BA.4 ja BA.5. Seisuga 1. oktoober 2022 on Omicron BA.5 alamvarianti täheldatud 139 riigis kõigis kuues WHO piirkonnas ja sellest on saanud globaalselt domineeriv alamvariant tänu oma olulistele kasvueelistele ja varasemate alamvariantidega võrreldes kiiremale levikule (2). Esialgsed andmed viitavad sellele, et Omicroni spike-valgu väga erinevad mutatsioonid võivad olla seotud humoraalse immuunsüsteemi vältimise kõrge tasemega.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

CoronaVac inaktiveeritud vaktsiini Omicroni alamvariantide tõhususe või efektiivsuse andmed on piiratud ning kaitse kestust pärast homoloogse inaktiveeritud vaktsiini kordusdoosi ei ole täielikult uuritud. Arvestades ulatuslikke ressursse ja aega, mis on vajalik variantide tuvastamiseks ja eristamiseks vaktsiiniuuringutes, kasutati statistilisi mudeleid, et ennustada CoronaVac-spetsiifilist efektiivsust Omicroni BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ja BA.4/5 vastu kolmes etapis. kliinilised tulemusnäitajad – infektsioon, sümptomaatiline koroonaviirushaigus 2019 (COVID{10}}) ja raske COVID-19 - 28 päeva ja 6 kuud pärast homoloogset kolmandat annust.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Vanusespetsiifilised neutraliseerivad andmed saadi CoronaVac'i randomiseeritud topeltpimedast platseebokontrollitud 1./2. faasi kliinilisest uuringust tervete 18-aastaste ja vanemate täiskasvanute seas.3) (täiendav tabel S1, saadaval aadressil https://weekly.chinacdc.cn/). Lühidalt, kliinilises uuringus võeti vereproovid eelnevalt määratletud osalejate rühmast, keda vaktsineeriti 28 päeva või 6 kuud pärast CoronaVac'i kahte esmast seeriaannust homoloogse kolmanda annusega 3 ug. SARS-CoV -2 vastaste neutraliseerivate antikehade voldimuutusandmed Omicroni alamvariandid võrreldes prototüübi tüvega saadi avaldatud uuringust, milles hinnati eraldi geomeetriliste keskmiste antikehade tiitrite (GMT) vähenemise korda elusviiruse neutraliseerimise analüüsi kaudu (4) (täiendav tabel S2, saadaval aadressil https://weekly. china dc. cn/). Järgides Khoury jt mudeleid. (5), prognoositi CoronaVac'i vaktsiinikaitset 28 päeva ja 6 kuu jooksul pärast homoloogse kolmanda annuse manustamist ning neutraliseerivate antikehade taseme ja vaktsiini efektiivsuse vahelist seost. Mudeli üksikasjad ja parameetrid on kokku võetud täiendavas tabelis S3 (saadaval aadressil https://weekly.chinacdc.cn/). Kõik statistilised analüüsid viidi läbi R-tarkvara abil (versioon 4.0.1, R Core Team, Viin, Austria). Vaktsiinist põhjustatud kaitseks nelja Omicroni alamvariandi põhjustatud infektsiooni vastu oli CoronaVac'i prognoositav efektiivsus väga madal isegi homoloogsete revaktsineerimisannuste korral, alla 30% ja 10% prognoositud efektiivsusest Omicroni alamvariantide vastu 28 päeva ja 6 kuud pärast homoloogilist manustamist. kolmas annus. Vanus ei mõjutanud oluliselt mudeli tulemuste prognoositavat efektiivsust viirusinfektsiooni vastu aja jooksul (joonis 1).

Omicroni infektsioonist põhjustatud sümptomaatilise haiguse eest kaitsmiseks oli prognoositav efektiivsus BA.4/5 vastu 24,2% [95% usaldusvahemik (CI): 22,3%–25,2%] ja 26,2% (95% CI: 24,2–27,3%). noorematele täiskasvanutele (18–64-aastased) ja vanematele täiskasvanutele (65-aastased või vanemad) vastavalt 28 päeva pärast homoloogse kolmanda annuse manustamist. Prognoositav efektiivsus BA.4/5 vastu oli 7,3% (95% CI: 6,6%–7,7%) noorematel täiskasvanutel ja 10,4% (95% CI: 9,4%–10,9%) vanematel täiskasvanutel 6 kuud pärast homoloogse kolmanda annuse manustamist (joonis 1). Võrreldes teiste Omicroni alamvariantidega olid prognoositud efektiivsused BA.4/5 suhtes sarnased BA.2.12.1 vastu, kuid madalamad kui BA.1 ja BA.2 vastu pärast homoloogset kolmandat CoronaVac annust. Raske COVID-19 puhul oli Omicron BA.4/5 vastane efektiivsus 71,6% (95% CI: 69,4%–72,7%) ja 36,5% (95% CI: 34,0%–37,7%) 28 päeva ja 6 kuud pärast homoloogset kolmandat annust noortele täiskasvanutele. Vanemate täiskasvanute puhul oli prognoositav efektiivsus 73,9% (95% CI: 71,8%–74,9%) ja 45,9% (95% CI: 43,3%–47,2%) vastavalt 28 päeva ja 6 kuud pärast homoloogset kolmandat annust, ilma märkimisväärne erinevus võrreldes nooremate täiskasvanutega (joonis 1).

JOONIS 1. CoronaVac'i prognoositav efektiivsus SARS-CoV-2 Omicroni alamvariantide suhtes kolme kliinilise tulemusnäitaja lõikes. (A) SARS-CoV-2 nakkus; (B) Sümptomaatiline COVID-19; (C) Raske COVID-19. Märkus. Riba ülaosas olev number tähistab prognoositavat efektiivsust ja vertikaaljoon 95% usaldusvahemikku. Lühend: COVID-19=koronaviirushaigus 2019; SARS-CoV{11}}raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2.

ARUTELU

Uuring ennustas efektiivsust Omicroni BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ja BA.4/5 alamvariantide suhtes pärast CoronaVaci homoloogset kolmandat annust kolme kliinilise tulemusnäitaja lõikes. Leiti, et vaktsiini kaitse Omicroni alamvariantide põhjustatud infektsiooni ja sümptomaatilise haiguse vastu ei olnud piisav isegi pärast homoloogset kolmandat annust ja see kaitse ei säilinud 6 kuud. Kuigi CoronaVac’i homoloogne korduvannus suurendaks selle efektiivsust enam kui 70%-ni, et kaitsta raskete haiguste eest ühe kuu jooksul pärast korduva manustamist, väheneb homoloogse korduva manustamise prognoositav efektiivsus, langedes kuue kuu pärast järk-järgult alla 50%.

Võrreldes Wuhan-Hu-1 võrdlusgenoomiga, on Omicroni variandil spike-valgus enam kui 30 mutatsiooni, millest peaaegu pooled on retseptorit siduvas domeenis (6). Selline geneetilise muutuse tase viiruse nii olulises osas tekitas tõsist muret tugeva immuunvastuse ja vaktsiini efektiivsuse olulise vähenemise pärast (7). Omicroni alamvariantide puhul suurendasid BA.2.12.1 ja BA.4/5 neutraliseerivate antikehade vältimist võrreldes BA.2 ja BA.1-ga (8). Inaktiveeritud vaktsiini (CoronaVac) või retseptorit siduva domeeni (RBD) valgu (ZF2001) revaktsineerimist kuus kuud pärast CoronaVac kahe annuse manustamist saanud isikute plasmas ei ilmnenud BA.1 ja BA.2 olulist erinevust resistentsuses plasma neutraliseerimise suhtes. BA.2.12.1 näitas aga suuremat immuunvastust kõrvalehoidmise võimet võrreldes BA.2-ga ja BA.4/BA.5 näitas veelgi suuremat kõrvalehoidmist, kusjuures põhilise panuse andsid L452R ja F486V mutatsioonid (8–9). BA.4/5 nii suur immuunpõgenemise tase võib osaliselt kinnitada meie prognoositud tulemusi madalama efektiivsuse kohta võrreldes esivanemate tüvedega kõigis kolmes kliinilises lõpp-punktis.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >80% kaitse raskemate tulemuste eest, mis sarnanes selles uuringus prognoositud efektiivsusega Omicron BA.2 vastu (10). Teises uuringus teatati, et CoronaVaci kolme annuse efektiivsus kerge või mõõduka Omicron BA.2 põhjustatud haiguse vastu oli 32,4–51.{15}}%, suhteliselt laia usaldusvahemikuga 8,3–60,4%, mis hõlmas selles uuringus kasutati sümptomaatiliste hinnangute vahemikku 32,0–46,0% (11). Pealegi oli diabeedi või neeruhaigusega isikute täheldatud efektiivsus BA.2 infektsiooni põhjustatud erinevate kliiniliste tulemuste suhtes võrreldav selle uuringu prognoositud tulemustega (12–13). Tuleb märkida, et sellist võrdlust tuleks teha ettevaatlikult, kuna erinevused tulenevad uuringu metoodikast, kliiniliste tulemuste määratlusest, uuringus osalejate omadustest ja tõhususe/tõhususe arvutamiseks kasutatud ajapunktidest. Praegu on aga vähe andmeid inaktiveeritud platvormi COVID-19 vaktsiinide Omicron BA.4/5 tõhususe kohta, mis piirab tegelike tõendite ja meie prognooside võrdlemist. Prognoositi efektiivsust 28 päeva ja 6 kuud pärast CoronaVaci homoloogse kolmanda annuse manustamist ning leiti, et kaitsev toime Omicroni alamvariantide vastu ei säilinud 6 kuud antikehade vähenemise tõttu, mis näitab, et inaktiveeritud vaktsiini homoloogne korduvvaht ei pruugi olla sobiv režiim Omicroni variandi võimaliku suuremahulise ülekande kontrollimiseks. Värskemad tõendid on näidanud, et heteroloogne revaktsineerimine kutsub esile tugevaid humoraalseid reaktsioone ja suurendab neutraliseerimisvõimet Omicroni variandi vastu. Täpsemalt, kolmas annus BNT162b2/Pfizeri vaktsiini, mis antakse neile, kes said kaks esmast CoronaVaci annust, võib tagada Omicroni vastaste antikehade kaitsva taseme (14). Reaalses maailmas läbiviidud uuring näitas ka, et kahel ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca annusel põhinev BNT162b2/Pfizeri vaktsiini revaktsineerimine võib pakkuda 71,4% kaitset Omicroni variandiga nakatumisest põhjustatud sümptomaatilise haiguse eest (15). Lisaks võivad alternatiivsed lahendused olla vaktsiini antigeenide asendamine ja Omicron-spetsiifiliste vaktsiinide väljatöötamise kiirendamine. Näiteks Ühendkuningriigi reguleerivad asutused ning toidu- ja ravimiamet (16) kiitsid heaks Moderna esimese kahevalentse COVID{40}}-võimendi, mis sihib nii algset viirust kui ka Omicron BA.1 varianti. Lisaks näitas üha rohkem tõendeid, et bivalentsed korduvaannused on tõhusad Omicron BA.4/5 infektsioonide põhjustatud mõõduka ja raske COVID-i -19 ärahoidmisel, võrreldes ainult varasemate monovalentse mRNA vaktsiiniannustega (17–19).

Uuringule kehtis vähemalt kaks piirangut. Esiteks tehti ainult CoronaVac'i inaktiveeritud vaktsiini efektiivsuse ennustused piiratud ajas muutuvate neutraliseerimisandmete tõttu pärast muude platvormide vaktsiinide annuste suurendamist. Teiseks vajavad prognoositud hinnangud täiendavat kontrolli tegelike tõenditega, kuna inaktiveeritud vaktsiinide kohta ilmnevad tõhusamad andmed.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Kokkuvõtteks võib öelda, et uuring andis prognoosid vaktsiini efektiivsuse kohta SARS-CoV-2 4 Omicroni alavariandi suhtes 28 päeva ja 6 kuud pärast CoronaVaci homoloogse kolmanda annuse manustamist kolme kliinilise tulemusnäitaja lõikes. Leiud viitavad sellele, et CoronaVac-i esilekutsutud immuunsus ei pruugi pärast homoloogse kolmanda annuse manustamist pakkuda piisavat kaitset. Heteroloogiline võimendamine ja vaktsineerimine Omicron-spetsiifilise revaktsineerimisega võib olla elujõuline strateegia inimeste kaitsmiseks Omicroni nakkuse eest.

VIITED

1. KES. SARS-CoV-2 variantide jälgimine. 2021. https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/. [2022-9-15].

2. Gangavarapu K, Latif AA, Mullen JL, Alkuzweny M, Hufbauer E, Tsueng G jt. Outbreak.info genoomiraportid: SARS-CoV-2 variantide ja mutatsioonide skaleeritav ja dünaamiline seire. medRxiv 2022. http://dx.doi.org/10.1101/2022.01.27.22269965.

3. Xin QQ, Wu QH, Chen XH, Han BH, Chu K, Song Y jt. Kuuekuuline CoronaVac'i korduva annuse jälgimine kahes ühekeskuselises 2. faasi kliinilises uuringus. Nat Commun 2022;13(1):3100. http://dx.doi. org/10.1038/s{11}}w.

4. Cheng SSM, Mok CKP, Li JKC, Ng SS, Lam BHS, Jeevan T jt. Naastu neutraliseeriv antikeha BA.2.12.1, BA.4 ja BA.5 vastu isikutel, kellel on kolm annust BioNTechi või CoronaVac vaktsiini, loomulik infektsioon ja läbimurdeinfektsioon. J Clin Virol 2022;156:105273.http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105273.

5. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA jt. Neutraliseerivate antikehade tasemed ennustavad tugevalt immuunkaitset sümptomaatilise SARS-CoV-2 nakkuse eest. Nat Med 2021;27(7):1205 − 11. http://dx.doi.org/10.1038/S41591-021-01377- 8.

6. Han PC, Li LJ, Liu S, Wang QS, Zhang D, Xu ZP jt. Inimese ACE2 retseptorite sidumine ja keerulised struktuurid suurendavad RBD-d omikronist ja delta SARS-CoV-st-2. Cell 2022;185(4):630 − 40.e10. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.01.001.

7. Cao YL, Wang J, Jian FC, Xiao TH, Song WL, Yisimayi A jt. Omicron väldib enamikku olemasolevatest SARS-CoV{2}} neutraliseerivatest antikehadest. Nature 2022;602(7898):657 − 63. http://dx.doi.org/10. 1038/s{10}}.

8. Cao YL, Yisimayi A, Jian FC, Song WL, Xiao TH, Wang L jt. BA.2.12.1, BA.4 ja BA.5 põgenevad Omicroni infektsiooni poolt esile kutsutud antikehadest. Nature 2022; 608(7923): 593 − 602. http://dx.doi.org/10. 1038/s 41586-022-04980-a.

9. Tuekprakhon A, Nutalai R, Dijokaite-Guraliuc A, Zhou DM, Ginn HM, Selvaraj M jt. SARS-CoV-2 Omicron BA.4 ja BA.5 antikehade põgenemine vaktsiinist ja BA.1 seerumist. Cell 2022;185(14):2422 – 33.e13.http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.005.

10. Huang ZY, Xu SF, Liu JC, Wu LL, Qiu J, Wang N jt. Inaktiveeritud ja Ad5-nCoV COVID-19 vaktsiinide tõhusus SARS-CoV- 2 Omicron BA.2 variandi infektsiooni, raske haiguse ja surma vastu. BMC Med 2022;20(1):400.http://dx.doi.org/10.1186/s12916-022-02606-8.

11. McMenamin ME, Nealon J, Lin Y, Wong JY, Cheung JK, Lau EHY jt. Ühe, kahe ja kolme annuse BNT162b2 ja CoronaVac vaktsiini efektiivsus COVID-i vastu-19 Hongkongis: populatsioonipõhine vaatlusuuring. Lancet Infect Dis 2022;22(10):1435–43. http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00345-0.

12.Cheng FWT, Fan M, Wong CKH, Chui CSL, Lai FTT, Li X jt. mRNA (BNT162b2) ja inaktiveeritud (CoronaVac) COVID-19 vaktsiinide tõhusus ja ohutus krooniliste neeruhaigustega inimestel. Kidney Int 2022;102(4):922 − 5. http://dx.doi.org/10. 1016/j.kint.2022.07.018.

13. Wan EYF, Mok AHY, Yan VKC, Wang BY, Zhang R, Hong SN jt. BNT162b2 ja CoronaVac vaktsiini tõhusus SARS CoV-2 Omicron BA.2 infektsiooni vastu, haiglaravi, rasked tüsistused, südame-veresoonkonna haigused ja suremus suhkurtõvega patsientidel: juhtumikontrolli uuring. J Infect 2022;85(5):e140 − 4. http://dx.doi.org/10. 1016/j.jinf.2022.08.008.

14. HKU MED. HKUMed-CU Medicine'i ühisuuring näitab, et Comirnaty kolmas annus kaitseb paremini COVID-19 variandi Omicroni eest. 2021. https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211223-hku-cuhk third-doose-vaccine-omicron. [2022-9-15].

15. Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gallagher E jt. COVID-19 vaktsiini efektiivsus omikroni (B.1.1.529) variandi vastu. N Ingl J Med 2022; 386:1532-1546. http://dx.doi.org/10. 1056/NEJMoa2119451.

16. USA Toidu- ja Ravimiamet. Moderna COVID-19 vaktsiinid spikevax, kaasaegne COVID-19 vaktsiin ja kaasaegne COVID-19 vaktsiin, kahevalentne. 2022. https://www.fda.gov/emergency-preparedness and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19- vaktsiinid. [2022-9-15].

17.Surie D, DeCuir J, Zhu YW, Gaglani M, Ginde AA, Douin DJ jt. Kahevalentse mRNA vaktsiini tõhususe esialgsed hinnangud COVID{1}}seotud haiglaravi ärahoidmisel immuunkompetentsete täiskasvanute seas, kes on vanemad kui 65 aastat – IVY võrgustik, 18 osariiki, september 8-30. november 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(5152):1625–30.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e2.

18.Tenforde MW, Weber ZA, Natarajan K, Klein NP, Kharbanda AB, Stenehjem E jt. Kahevalentse mRNA vaktsiini efektiivsuse esialgsed hinnangud COVID{1}}seotud erakorralise meditsiini osakonda või immuunkompetentsete täiskasvanute kiireloomuliste ravijuhtude ja haiglaravi ärahoidmisel – VISION-võrgustik, üheksa osariiki, september 2022. MMWR Mortal Wkly Rep 2022;71 (5152): 1616–24.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e1.

19. Link-Gelles R, Ciesla AA, Fleming-Dutra KE, Smith ZR, Britton A, Wiegand RE jt. Kahevalentsete mRNA vaktsiinide tõhusus sümptomaatilise SARS-CoV-2 nakkuse ärahoidmisel – kogukonna juurdepääsu suurendamine testimisprogrammile, Ameerika Ühendriigid, september november 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(48):1526–30. http: //dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7148e1.