Ravimite regulaarsus kroonilise neerupuudulikkuse korral ja selle aluseks olev mehhanism, mis põhineb andmete kaevandamisel, võrgufarmakoloogial ja molekulaarsel dokkimisel Ⅱ

2.11.2 Mõju NO ja NOS3 sisuleneerukudeNO ja NOS3 sisaldus mudelrühmas oli oluliselt madalam kui normaalses rühmas (P<0.05). After treatment with the new recipe 1, the NO and NOS3 contents were significantly higher than those in the model group (P<0.05) . The results are shown in Table 9.

3 Arutelu
3.1 Andmekaeve analüüs Selles uuringus kasutati traditsioonilise hiina meditsiini pärimise abisüsteemi, et analüüsida direktor Wu Zhaodongi ravimireegleid CRF-i ravis. Korrelatsioonialgoritmi analüüsi käigus selgus, et direktor Wu Zhaodongi CRF-i ravis sageli kasutatavate ravimite hulka kuuluvad astragalus, liuyuexue, smilax smilax, praetud Atractylodes macrocephala, kaan, Shiwei, angelica, eupatorium, achyranthes bidentata ja achyranthes bidentata. Assotsiatsioonireeglitel põhinevate retseptiravimite reeglite analüüsi põhjal leitakse, et sagedamini kasutatavad ravimikombinatsioonid on: ① Smilax,Cistancheja Junexue; ② Astragalus,Cistancheja Junexue; ③ Smilax,Astragalus; Lumi; ⑤ Astragalus, praetud Atractylodes macrocephala; ⑥ Praetud Atractylodes macrocephala, Liuyuexue; Uued ettekirjutused CRF-i raviks, mis põhinevad entroopiahierarhilisel klastril, on järgmised: ①mõrumandli-astragaluse-keljukill-danggui-smilax-fried Atractylodes macrocephala; Loquat lehtedega põletatud efedra; ④ Su tüvi-kodonopsis-coptidis-heterophylla heterophylla; kõhulahtisus; ⑦Scutellaria baicalensis-leech-punane pojengijuur-loquat lehed-Adenophora;
Režissöör Wu Zhaodong usub, et CRF enamastihõlmab põrna ja neere, ja patogenees jaguneb defitsiidiks ja liigseks. Depõrna ja neerude puudulikkus on peamiselt põhjustatud põrna ja neerude puudulikkusest, ja ravi eesmärk on turgutadapõrn ja neer. Niiskuse soodustamine, võrgu ühtlustamine ja hägususe välja laskmine jne. Astragalus, Angelica ja segatud Atractylodes Rhizome kasutatakse enamasti qi ja vere täiendamiseks; leech, eupatorium ja achyranthes bidentata kasutatakse enamasti ravimitena vereringet soodustavate ja vere staasi eemaldamiseks; .

3.2 Uue retsepti 1 potentsiaalne toimemehhanism Uus retsept 1 koosneb astragalusest, angelicast, praetud Atractylodes macrocephalast, Smilaxi kookostest, mõrumandlist ja kellukast. Retseptis on Astragalus membranaceus maitselt magus ja olemuselt veidi soe ning kuulub põrna- ja kopsumeridiaani.

Niiskus ja muud mõjud, see võib ravida CRF Sanjiao Shishi [10], see on monarhi ravim; Angelica on magus ja terav, oma olemuselt soe, naaseb südame-, maksa- ja põrnameridiaani, täidab vereringet soodustavat funktsiooni ja on ministriravim.

Astragalus, angelica, monarh ja minister ühilduvad, toitvad qi-d ja verd, võivad märkimisväärselt vähendada uriini valku, pärssida neerufibroosi ja suurendada erütropoetiini sisaldust [11]. Praetud Atractylodes macrocephala on maitselt magus, olemuselt mõrkjas ja olemuselt soe. See kuulub põrna meridiaani ja mao meridiaani. Reguleerib soolestiku mikroökoloogiat, inhibeerib endotoksiini,
Mängige immunomoduleerivat toimet [13] ja adjuvantravimina. Astragalus, angelica, Cistanche ja Atractylodesmakrotsefala on peamised kombinatsioonidpõrna, neerude ja vere toitmiseks[14. Smilax tuckahoe on magusa ja kerge maitsega, lameda iseloomuga ning kuulub maksa- ja maomeridiaani. Kokku adjuvantravim. Mõru mandel ja Platycodon grandiflorum on ravimipaarid. Mõru mandel surub alla ja laskub, Platycodon grandiflorum tõuseb ja tõuseb. Üks tõuseb ja teine ​​laskub, silub Qi liikumist, reguleerib veekanaleid, diureesi ja vähendab turset ning puhastab röga hägusust [16]. Režissöör Wu Zhaodong usub, et CRF-iga patsientidel hägusus ja mürk ei vähene ning vistseraalse qi liikumise tõus ja langus on blokeeritud. Tihti kasutatakse qi liikumise taastamiseks meetodit "poti tõstmine ja paljastamine", mis soodustab kurja hägususe, staasi ja toksiinide väljutamist.
Uue retsepti 1 võimaliku mehhanismi uurimiseks CRF-i ravis viidi täiendavalt läbi võrgufarmakoloogia ennustamine, molekulaarne dokkimine ja eksperimentaalne kontrollimine. Tulemused näitasid, et 28 uue valemi 1 bioaktiivset komponenti sõeluti välja ja peamised aktiivsed komponendid olid -sitosterool, stigmasterool, kvertsetiin, isorhamna Su, kaempferool. Toimeaine-CRF-sihtmärgi interaktsioonivõrgustiku põhjal avastati peamised sihtmärgid, nagu IL-6, VEGFA, kaspaas-3, NOS3 ja HIF-1. -sitosterool võib vähendada seerumi üldkolesterooli taset, pärssides seeläbi neerukahjustusi [17]. -sitosterool võib pärssida makrofaagide M1 polarisatsiooni, tugevdada M2 polarisatsiooni, vähendada TNF- ja IL-6 taset ning pärssida TLR-i, et reguleerida immuunsust [18]. Stigmasterool on looduslik steroid, mis pärsib LPS/TLR rada, et parandada süsteemset põletikulist vastust [19], reguleerib TNF-/VEGFR telge ja inhibeerib angiogeneesi [20]. Isorhamnetiin pärsib fibroosi, inhibeerides rakuvälise maatriksi moodustumist, toimides TGF- 1/Smad3 ja TGF- 1/p38 MAPK radadele [21]. Kaempferool võib oluliselt vähendada oksüdatiivset stressi ja lipiidide peroksüdatsiooni, pärssides ASK1/MAPK rada [22]; inhibeerivad põletikuliste tegurite vabanemist NF-κB signaaliraja kaudu [23].

IL-6 osaleb immuunpõletiku ja neerufibroosi protsessis, aktiveerides JAK/STAT, Ras-Raf MAP ja muid radu kõrge glükoosisisaldusega keskkonnas[24]. VEGFA on VEGF-i alatüüp ning VEGFA ja VEGFR2 kombinatsioon võib süvendada neerude interstitsiaalset fibroosi[25]. Kaspaas{5}} vahendab GSDME ekspressiooni CRF-i neerutuubulite rakkudes, põhjustades sekundaarset nekroosi ja fibroosi [26]. Neeru epidermaalse kasvufaktori retseptor võib vahendada podotsüütide autofagiat ja põletikulist infiltratsiooni［27］
. NOS3 võib vähendada SOD taset, avaldada oksüdatsiooni- ja põletikuvastast toimet[25]. Loomkatsetes leiti ka, et pärast töötlemist uue valemiga 1 olid NO ja NOS3 tasemed oluliselt kõrgemad kui mudelrühmas, mis viitab sellele, et uus valem 1 võib avaldada NOS3-le toimides antioksüdantset ja põletikuvastast toimet.

Koos KEGG andmebaasiga raja annotatsiooni analüüsi jaoks leiti, et Xinfang 1 toimeained võivad mõjutada lipiide ja ateroskleroosi, NF-κB, TLR, HIF-1 ja muid teid. Lipiidid ja ateroskleroos on CRF-i peamised tegurid koos kardiovaskulaarse riskiga［28］; NF-κB rada aktiveerib põletikulise reaktsiooni ja osaleb CRF［29］ progresseerumises; TLRvahendab kaasasündinud immuunvastust, vahendab põletikku ja neerukahjustusijaneerufibroos[30]; HIF-1 reguleerib neerude hapnikutundlikkust, põhjustades neerude hüpoksiat ja interstitsiaalset fibroosi, mis on CRF-i ravi võti[31].

Kokkuvõttes võib uus vormel 1 mõjutada IL-6, VEGFA, kaspaas-3, NOS3, HIF-1 ja muid sihtmärke -sitosterooli, stigmasterooli, kvertsetiini, isorhamnetiini, kaempferooli ja muude komponentide kaudu . Reguleerige lipiide ja ateroskleroosi, NF-κB, TTLR, HIF-1 ja muid teid, mängivad mitut rolli
CRF-i saab ravida regulatiivsete mõjude integreerimisega mitmesse punkti, mitmesse sihtmärki, mitut rada ja mitut linki. Molekulaarne dokkimine kinnitas ka seda, et ülaltoodud komponentide ja sihtmärgi vahel on tugev sidumisaktiivsus.

3.3 Kokkuvõte Direktor Wu Zhaodong keskendub CRF-i ravis peamiselt põrna ja neerude toitmisele, qi ja vere toitmisele, qi liikumise blokeerimisele ja tagatiste hägususe vabastamisele. TCM Inheritance Auxiliary System Platformi põhjal viidi selles uuringus läbi andmekaeveuuringud direktor Wu Zhaodongi ravireeglite kohta ning saadi uusi teadmisi ja uut teavet, mida ei saadud traditsiooniliste meditsiiniliste juhtumite võrdlemise ja statistiliste uuringute käigus, ning andis kasulikku teavet direktor Wu jaoks. Zhaodongi põhjalik kaevamine ja CRF-ravi kogemuste pärimine. viitama.
Võrgufarmakoloogia kaudu leiti, et Xinfang 1 toime CRF-i ravis on mitmekomponentne ja mitme sihtmärgiga ning see on peamiselt seotud lipiidide ja ateroskleroosi, NF-κB, Toll-like retseptorite, HIF{{ 5}} ja muud teed CRF-i progresseerumise pärssimiseks. Uut valemit 1 on uuritud teoreetiliselt ja eksperimentaalselt
Toimemehhanism CRF-i ravis on väärtuslik viide traditsioonilisele hiina meditsiinile CRF-i raviks. Siiski vajavad täiendavat kliinilist kontrollimist retseptireeglid, põhikombinatsioonid ja uued retseptid, mis on saadud assotsiatsioonireeglite ja rühmitusuuringute rakendamisel.