Lipiidid ja lipiidid tilgad, üks of süüdlased juhtiv to CKD, kuidas do sina saak nemad?

Eelmised uuringud on soovitanud et tubulointerstitsiaalne fibroos on peamine patoloogiline mehhanism krooniline neer haigus (CKD) progresseerumine ja neerud ebaõnnestumine. Kuid, olemasolevad uuringud on leidnud et podotsüüt surm ja kaotus funktsioon on ka lahutamatu alates progresseerumine of CKD. Need patoloogiad on seotud diabeet ja hüpertensioon aga ka kaasav an tähelepanuta jäetud mehhanism of rasv akumulatsioon in neerud parenhüüm ja the välimus lipiidid tilgad (LD) in neerud rakud.

Click to cistanche tubulosa ekstrakt for neerud haigus

On July 23, 2023, Nature Reviews Nephrology published a review from the United States. This review provides a detailed explanation of lipid accumulation, circulating lipiidid, and kidney damage from LD, and clarifies the relationship between lipiidid and erinevad neerud haigused, as well as the corive treatment methods.

01 Füsioloogiline mehhanism

Neerud on a tugev energia nõudlus, ja on ei tabu on allikas energia. Glükoos (veri suhkur) ja lipiidid saab mõlemad olla energia tarvikud neerud. triglütseriidid on muundatud rasva happed by lipolüüs, mis omakorda toodab vaba rasv happed ja ketoon kehad. Millal veri suhkur tase on madal, ketoon kehad tahe edasi lagunevad adenosiin trifosfaat (ATP) ala katalüüs of atsetüül koensüüm. See samm on nn mitokondriaalne rasv hape oksüdatsioon (FAO); millal veri suhkur tase on kõrge, ketoon kehad tahe olla Muundatud triglütseriidid ja säilitada in LD (Joonis 1 -} Mitokondrid of normaalne neer rakud). In lühike, lipiidid on an energia toidulisand eest neerud, mis saab tõhusalt leevendada probleem of ebapiisav energia varustus to neerud millal veri suhkur tase on madal.

Joonis 1 kasutamine lipiidid neerud mitokondrid terved või CKD olekud

02 Kolm suur patoloogilised mehhanismid

① tsirkuleerivad lipiidid ja lipiidid tilgad

varajane funktsioon of CKD on ebanormaalne lipiid ainevahetus, koos kõrge triglütseriid as the main feature. In addition, many studies have confirmed that other circulating lipids have a high degree of interaction with the nerney, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) can affect the renin-angiotensin-aldosterone system, pro-inflammatory cytokines, insulin signaling, and adipokiinid. ülaltoodud signaalid on tihedalt seotud diabeetikuga neerud haigus (DKD) , fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos (FSGS) - 2c nefrootiline sündroom 2c ja Alport sündroom.

juures rakuline tase, due to liig tsirkuleeriv triglütseriidid ja vaba rasv happed (FFA), neer rakud ka on suurenenud omastamine FFA läbi rasv hape seondumine valgud (FABPd). In see juhtum, esimene, LD tahe suurenemine, mis tahe põhjus lipotoksilisus to neerud rakud; teine, mitokondrid tahe võtta in rohkem FFA, mis saab plii to the inhibition of FAO-seotud geenid, mis tahe plii to a vähenemine in ATP tootmine, ja lõpuks plii to mitokondriaalne rike. Funktsioon/funktsioon häire, võimetu to varustamine energia to neerud rakud tavaliselt; lõpuks, the inhibition of FAO will lead to instability of mitokondriaalne DNA (mtDNA), mis lekib sisse tsütoplasma, seeläbi soodustamine esinemine põletik. The above mehhanism on üks of the olulised põhjused for the esinemine of CKD (Joonis 1-}kidney mitokondrid in in haigus seisund).

②Rasv umbes neer ja sinus

Sest inimesed koos rasvumine või pikaajaline ebanormaalne lipiid ainevahetus, the risk of liigne rasv akumulatsioon in perirenal ja neerud siinused on kõrgem. A seeria tõendid on näidanud et liigne ja neerud sinus rasv võib ka mõjutada endokriinne, immuun, ja vasokonstriktiiv funktsioonid of the patsient's neerud, see päästik CKD (joonis 2).

Joonis 2 The effect of perirenal and sinus rasv on neer

Märkused: The ülalmainitud rasvad will mõjutab the normaalne endokriinne regulatsioon, parakriin regulatsioon, ja autokriin regulatsioon of the neer, as well as the release of perivascular relaxation factors, vasokonstriktsioon faktorid, immuun regulatiivsed faktorid, ja tsütokiinid

Clinical data have found that perirenal and sinus fat, and even adipose tissue in the renal parenchyma, are associated with CKD. The volume of perirenal fat was negatively correlated with the eGFR level of the patients and correlated with microalbuminuria. A large number of studies have confirmed that renal sinus and renal parenchymal fat are risk factors for the development of CKD in diabetic patients. In non-CKD patients, renal sinus fat was shown to be associated with the expression of renal fibroblast growth factor 21 (FGF-21), one of the hallmarks of renal injury.

normaalsed inimesed, sterooliga reguleeritud seonduvad valgud 1 (SREBP1) ja 2 (SREBP2) on transporditud alates endoplasmaatiline retiikulum to Golgi aparaat, kus nad on lõhustuvad ja siis transporditakse to tuum et initsiaat kolesterool süntees. The äsja sünteesitud kolesterool on muundatud to esterdatud kolesterool (CE) by sterol O-atsüültransferaas 1 (SOAT1) või transporteeritud väljas the plasma membraan by ATP-sidumine kassett transporter A1 (ABCA1) ja alamperekond G liige 1 (ABCG1), Lõpuks, LDL and HDL are moodustunud in the blood. LDL and HDL in the blood bind to PCSK9 on the cell membrane and regulate intratsellulaarne kolesterool tootmine (joonis 3).

Joonis 3 Kolesterool ainevahetus mehhanism neerud rakud in terved inimesed

Kuid, in CKD patsiendid, the key regulaatorid of the PPAR perekond, PPAR- and PGC-1 , on allareguleeritud ja vähendada ekspressioon FAO-ga seotud geenid, tulemuseks in maks X retseptor (LXR) ja Farnesoid X retseptor in maks patsiendid. (FXR) on uprereguleeritud to toota rohkem kolesterool. Kõrgenenud kolesterool suureneb tase vaba kolesterool ja akumulee as LD in neerud rakud. At the same time, due to the reduced expression of ABCA1 and ABCG1, excess kolesterool would not be exerited by cells, resulting in hypercholesterolated cells. Hypercholesterolation is toxic to cells and leads to apoptoos (joonis 4). Uuringud on näidanud et liigne kolesterool tahe peamiselt plii to apoptoos of podotsüüdid, tulemuseks in a seeria of neerud haigused.

Figure 4 Cholesterol metabolism mechanism in kidney cells of patients with kidney disease

Kuigi, the traditsiooniline risk faktor ja tavaline kaasnev haigestumus of neerud haigus on ebanormaalne lipiid ainevahetus, mis on kliiniliselt avaldunud as düslipideemia, selline as suurenenud triglütseriidid. Siiski, arstid peavad mõistma et erinevad põhjused neerud haigus põhjus erinevad mehhanismid of düslipideemia. Kui sa saab ravida põhjus, sa saab kaks korda tulemus koos pool pingutus. At present, eksperdid jaga neerud haigused sisse sisse kaks kategooria to hõlbustada arstid to ravida neid.

01 Diabeetik nefropaatia

Diabeet on iseloomustatud poolt suurenenud veri suhkur, mis suureneb akumulatsiooni rasva in neerud, mürgid neerud rakud, ja viib to apoptoos. Seega, for DKD patsiendid, peamine ravi plaan for põhjus on hüpoglükeemia ja glükoos kontroll.

02 Glomerulaar haigus

The glomerular disease causes inflammation of the glomeruli, which can lead to abnormal lipid metabolism. In the related research on human podocytes, the function, and localization of APOL1 in podocytes of normal people are normal, which can excrete cholesterol LD normally and make the intracellular cholesterol concentration normal. However, APOL1 in podocytes of people with glomerular diseases is mainly distributed in the endoplasmic reticulum, and its expression is abnormal, so it cannot help podocytes excrete cholesterol LD, resulting in the accumulation of cholesterol in podocytes. In addition, apolipoprotein M (APOM) was also highly variable in patients with kidney disease. Although the role of APOM on lipid metabolism needs to be further elucidated, clinical studies have found that in patients with glomerular diseases, the expression of APOM in the kidney and the level of plasma APOM are significantly lower than those in healthy controls, and are independently related to eGFR. It is suggested that plasma APOM may be a novel biomarker of glomerular disease progression.

ülaltoodud uuringud kõik viitavad et ebanormaalne lipiid ainevahetus patsientidel koos glomerulaar haigused on tihedalt seotud seotud glomerulaar põletik. eksperdid usuvad et vastupidine põhjus düslipideemia 2fabnormaalne lipiid ainevahetus ainevahetus glomerulaarne põletik ainult pärast glomerulaarne põletik on tõhusalt kontrollitud saab patsient patsient - 27s düslipideemia/abnormaalne lipiid ainevahetus täielikult taastunud normaalseks.

Ravi

At present, lipid-lowering therapy for kidney disease has been studied for many years, and some drugs have been used clinically, such as statins, fibrates, and ezetimibe. In the past, it was believed that lipid-lowering/regulating lipid drugs could not delay the progression of CKD, but could reduce the risk of cardiovascular events/death in patients. Taking statins as an example, they can reduce LDL and increase HDL levels in CKD patients, thereby reducing the risk of cardiovascular events in patients, but they cannot delay the progression of CKD. However, the recent advent of a series of new lipid-lowering/lipid-lowering drugs may challenge the above concept.

01 Niatsiin

Niatsiin is a vitamiin et mängib an oluline roll in rakuline ainevahetus, reguleeriv ainevahetus kolesterool ja triglütseriidid. in patsiendid CKD staadium 2-4, diabeet, ja düslipideemia, niatsiin vähenenud kokku kolesterool, triglütseriidid, LDL, ja fosfaat tasemed, ja suurenenud HDL tasemed. Huvitavalt, in a Jaapani populatsioon uuring, niatsiin tarbimine oli pöördvõrdeline seotud koos CKD progresseerumine.

02 Fibraadid

Tavapärane tarkus hoiab see fibraadid saab ainult kasutada lipiidide taset alandav ravi. Siiski, a metaanalüüs 20,176 patsiendid näitasid paranemised in proteinuuria aga mitte eGFR ja seerum kreatiniin in patsiendid ravitud koos fibraatidega. In lisamine, pemafibrate, a uudne fibraat, leevendatud neerud torukujulised kahjustus ja vähenenud FFA tasemed ja oksüdatiivne stress hiirtel.

03 -dextrin ring

Tsüklodekstriinid on suured molekulid hoitavad koos polüsahhariid rõngad erinevad suurused. in vitro, uuringud -tsüklodekstriin on näidanud et see vähendab podotsüüt kolesterool akumulatsioon ja ennetab podotsüüt apoptoos. in a hiir mudel of DKD, -tsüklodekstriin väheneb risk neeru haigus progresseerumine. Lisaks, -tsüklodekstriin oli sarnane toime in FSGS ja Alport sündroom hiired.

04 ABC indutseerija

At present, ABC inducers can be divided into ABCA1 indutseerijad ja ABCG1 indutseerijad vastavalt to erinevad sihtmärgid. ABCA1 indutseerijad saab soodustada kolesterool efflux from neerud rakud in erinevad neerud haigused, ja in DKD hiir mudelid, ABCA1 indutseerijad saab vähendada oksüdatiivne stress, vähendada proteinuuria, ja taastada podotsüüt jalg protsessid. In lisa, uuringud on näidanud et ABCA1 indutseerijad ennetamine CKD in hiired. Siiski, olemas on vähe olemasolevad uuringud on ABCG1 indutseerijad, ainult leid et see võib indutseerida kolesterool efflux alates neerud rakud.

05 Ezetimibe ja SSO

Eelmised uuringud on näidanud et kombinatsioon of ezetimiib ja statiinid võib vähendada the risk of kardiovaskulaarsed sündmused in CKD patsiendid. Siiski, a hiljutine uuring näitas et ezetimibe võib vähendada the rasv sisaldus of renal parenhüüm. In lisamine, sulfonüül-n-suktsinüül oleaat (SSO) in kombinatsioon koos ezetimibe ilmub to be renoprotektiivne ja vähendab nefrololipotoksilisus.

06 Aferees

Aferees on a mitteravim ravi see kiiresti eraldab veri lipiidid sellised nagu LDL, väga madala tihedusega lipoproteiin (VLDL), ja muud põletikulised faktorid. Millal ravim ravi ei saa kontrollida veri lipiidid, aferees saab kiiresti ja tõhusalt vähendada veri lipiidid, mis on kasulik to CKD patsiendid. Aferees ilmub to aeglane the risk of progresseerumine of lipiidide vahendatud neer haigus, vastavalt to a hiljutine uuring.

Lõpuks, hüpoglükeemilised ained sellised nagu naatrium-glükoos kotransporter 2 inhibiitorid (SGLT-2i), metformiin, ja glükagoonilaadne peptiid-1} retseptor agonistid ( GLP-1RA).

Viide:

1. Mitrofanova A, Merscher S, Fornoni A. Neer lipiid düsmetabolism ja lipiid tilk akumulatsioon in krooniline neer haigus. Nat Rev Nephrol. 2023 Juuli 27.