Väljaheite mikrobiota siirdamine ureemiliste toksiinide kogunemise vähendamiseks neeruhaiguste korral: praegune arusaam ja tulevikuperspektiivid Ⅱ

3. FMT

Viimastel aastatel on FMT-d tunnistatud mõjusaks strateegiaks soolestiku mikrobioomiga manipuleerimiseks.10]. Esimene aruanne FMT rakenduse kohta pärineb iidsest Hiina meditsiinistraske kõhulahtisuse raviks, samas kui selle esimene kliiniline kasutamine dokumenteeriti 20. sajandil pseudomembranoosse koliidi raviks [123]. Praegu esindab FMT esmavaliku strateegiat korduvate probleemide lahendamiseksClostridium raskeinfektsioon (CDI). Sarnaselt tahke elundi siirdamisega põhineb FMT-protseduuri idee düsbiootilise floora asendamisel terve mikrobioomiga. Kliinilises praktikas hõlmab FMT tervetelt isikutelt pärit väljaheitematerjali inokuleerimist retsipientpatsiendi haigesse soolestikku. Seega on tervislike mikrobioomide manustamise eesmärk dekoloniseerida ja taasasustada soolekeskkond stabiilse mikroobikogukonnaga.124]. Nende tõendite põhjal võib väljaheite siirdamine olla uudne ja paljutõotav ravi erinevate düsbioosiga seotud häirete jaoks.

KLÕPSA SIIA, ET SAADA CISTANCHEE NEERUHAIGUSTE RAVIKS

FMT protseduur

Sarnaselt tahke elundi siirdamisega nõuab väljaheite ülekandmise protseduur tervetelt doonoritelt väljaheite kogumist [125]. Oluline on see, et doonori sobivust käsitlev töövoog põhineb rangel hematoloogilisel ja väljaheite analüüsil, et vältida edasikanduvate haiguste, nagu HIV, hepatiit, süüfilis, C. dificile, algloomad ja helmintid, edasikandumist [126]. Lisaks läbivad potentsiaalsed doonorid meditsiinilise intervjuu, et kontrollida nakkushaiguste või seedetrakti ja ainevahetushäirete anamneesi. Pange tähele, et pärast annetamist võib kogutud väljaheite kas otse retsipiendile siirdada või külmutada hilisemaks kasutamiseks. Nagu on öeldud Euroopa FMT rakenduse juhistes, võib väljaheite ülekandmiseks kasutada erinevaid teid [126]. Sõltuvalt seedetrakti asukohast võib terve mikrobiota läbi viia alumise (kolonoskoopia või rektaalse klistiiri) või ülemise (nasogastrilise või nasojejunaalse) tee kaudu [127]. Laialdaselt kasutatud kolonoskoopia näitas rCDI lahendamise õnnestumise määra 90 protsenti. Teisest küljest kasutatakse fekaalset manustamist klistiiri abil ainult siis, kui kolonoskoopia pole juurdepääsetav. Lõpuks, kuna koe perforatsiooni oht on suur, ei kasutata seedetrakti ülaosa peaaegu kunagi [127]. Huvitav on see, et invasiivsuse ja patsientide ravisoostumuse parandamiseks töötati viimastel aastatel välja uudne kapslite vahendatud FMT lähenemisviis korduvate C. difficile infektsioonide raviks [128, 129]. Nimelt põhineb nn suukaudne FMT lüofiliseeritud mikrobiota kapseldamisel 0/00 gastroresistentsesse kapslisse, mis kannab suurepäraselt tervega seotud flfloora retsipiendi soolde [130]. Kliinilistes uuringutes hinnati suukaudsete fekaalide siirdamise efektiivsust rCDI lahendamisel, kusjuures 90-protsendiline edukus oli seotud väiksemate ebasoodsate sündmustega [131–133]. Lisaks, nagu on teatatud mõnest metaanalüüsist, parandas kapslite vahendatud FMT oluliselt mikrobiota taluvust võrreldes traditsiooniliste manustamisviisidega [131].

4. FMT ja neeruhaigus

Kuigi FMT-l on esmane funktsioon seedetrakti flfloora moduleerimisel, ulatub selle kasulik mõju põletiku, oksüdatiivse stressi ja ainevahetushäirete reguleerimisel süsteemsele tasemele. Nende tõendite põhjal on viimastel aastatel FMT-d rakendatud paljude düsbioosiga seotud haiguste, aga ka sooleväliste häirete, näiteks metaboolse sündroomi ja neurodegeneratiivsete haiguste korral [10]. Hiljuti on üha suurenevad andmed toonud esile düsbioosiga seotud ureemilise toksilisuse kahjulikud mõjudneeruhaigus. Nendes seadetes on suur hulk soolestiku mikrobiota modulatsioonile keskendunud strateegiaid, nagu biootiline lisamine, näidanud positiivseid tulemusi PBUT-de ringleva taseme alandamisel. Teisest küljest andis märkimisväärne hulk andmeid vastuolulisi järeldusi [134]. Lisaks annavad pre-, pro- ja sünbiootikumidel põhinevad strateegiad oma ajaliselt piiratud mõjule vaatamata varajasi tõendeid selle kohta, et kogu mikrobiota repopulatsioon võib avaldada pikaajalist mõju. Seega võib FMT kujutada endast soodsat strateegiat neerukahjustuste kaitsmisel soolestikust pärinevate PBUT-de kahjulike mõjude tõttu (joonis 2). Teadusuuringud on lapsekingades ja enne FMT rakendamist patsientidel keskenduvad teadlased in vivo uuringutele.

Joonis 2. FMT potentsiaalne mõjuneeruhaigus. Lühendid: CKD,krooniline neeruhaigus; AKI, äge neerukahjustus; PBUT-d: valkudega seotud ureemilised toksiinid; CVD, südame-veresoonkonna haigus.

Algselt kasutati väljaheite siirdamise protseduuri soole düsbioosi rolli selgitamiseksneeruhaigused(Tabel 2). Uchiyama et al. näitas elegantselt, et CKD-st pärinevate mikrobioomide siirdamine reprodutseeris ureemilist fenotüüpi tervetel, mikroobivabadel hiirtel. Pärast väljaheite siirdamist ilmnes retsipienthiirtel sügav düsbioos, mis oli seotud ringlevate ureemiliste toksiinide, sealhulgas PHS, IS ja HA kõrge tasemega. Veelgi enam, selliste toksiinide ületootmine kutsus tervetel retsipienthiirtel esile sarkopeenia, insuliiniresistentsuse ja soolestiku läbilaskvuse [85]. Nende andmete kohaselt näitasid Li ja kaastöötajad, et streptozototsiiniga töödeldud DN-hiirte väljaheite sisaldus kutsus esile mikrobiomi muutuse, mis on seotud TMAO ja LPS kõrge tasemega antibiootikumidega ravitud retsipientidel. Retsipienthiirtel ilmnes kõrge raskusastmega neerukahjustus, mis korreleerus bakteriaalsete toksiinide kõrgenenud tasemega, kui siirdati raske proteinuuriaga DN-hiirte sisuga (suurem kui 300 mg/24 h). Teisest küljest indutseeriti madala raskusastmega vigastus, mis oli seotud TMAO ja LPS madalama kontsentratsiooniga, kui retsipientidele siirdati väljaheite mikrobiota mõõduka proteinuuriaga hiirtelt.<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

Võrreldes hindasid Wang ja kaastöötajad, et kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega inimeste väljaheidete mikrobioota halvendas neerukahjustust, kui see viidi üle kroonilise neeruhaigusega närilistele. Autorid näitavad, et mitmete bakterite, sealhulgas Eggarthella lenta ja Fusobacterium nucleatum domineerimine oli tihedalt seotud paljude PBUT-de, nagu HA, PHS, PCS ja IS, suurenemisega. Lisaks parandas tervete doonori väljaheidete siirdamine haigetele närilistele ureemiliste lahustunud ainete, nagu kreatiniini, uurea ja PBUT-de, taset vereringes [14]. Yang ja tema kolleegid uurisid mikrobiota siirdamisprotseduuri abil mikrobiota ja AKI vahelist seost. Täpsemalt täheldasid nad, et AKI-järgne mikrobioom mõjutas tugevalt isheemia/reperfusioonikahjustuse raskust, kui seda manustati mikroobivabadele hiirtele. Kokkuvõttes kinnitasid need leiud põhjuslikku seost kahjuliku mikrobioomi ja neeruhaiguse vahel [27].

Viimase kahe aasta jooksul on vähesed in vivo uuringud uurinud FMT rakendamist neeruhaiguste korral, toetades mikrobiota asendamise terapeutilist panust ureemia korral (tabel 2). Nende katsete eesmärk oli korrigeerida PBUT taset, põletikku ja metaboolset düsfunktsiooni. Liu et al. uuris FMT mõju 1/2 nefrektoomiaga indutseeritud CKD rottidele, kasutades fiktiivselt opereeritud doonorite väljaheite sisu. Märkimisväärne on see, et enne siirdamist steriliseeriti kroonilise neeruhaiguse rühm antibiootikumi kokteiliga, et kahandada seal elavat flfloorat. Fekaalne manustamine taastas kroonilise neeruhaigusega näriliste soolestiku eubioosi, mõjutades Lactobacillaceae (L. johnsonii ja L. intestinal) rikastumist. Huvitaval kombel alandas FMT tugevalt paljude PBUT-de, sealhulgas IS, PCS, PHS, TMAO ja fenüülatsetüülglütsiini taset veres. Lisaks parandas võltsiga seotud mikrobioom neerukahjustusi ja põletikulist seisundit, kui seda siirdati kroonilise neeruhaigusega loomadele [135]. Sarnase uuringu viisid läbi Barba jt kolleegid, kasutades adeniiniga indutseeritud CKD hiiri. Selles uuringus täheldati peamiselt, et tervete hiirte mikrobiota ülekandmine kroonilise neeruhaigusega patsientidele suutis korrigeerida ureemilist düsbioosi, mille tulemuseks oli plasma türosiinist pärinevate PBUT-de vähenemine. Veelgi enam, glükoositaluvuse ja IR paranemist täheldati pärast kolme FMT manustamise juhtu. Need leiud viitavad sellele, et PCS-i ja PCG-de vähendamine oli efektiivne CKD-ga seotud metaboolsete tüsistuste leevendamisel [136].

Paljutõotavaid tulemusi on leitud ka terve mikrobiotaga töödeldud DN-näriliste mudelites. Selles kontekstis uuris Hu jt. tõestas, et düsbiootilise mikrobiota taasasustamine tervest doonori GI-floorast parandas tubulaarset kahjustust, vähendades TEC-de apoptoosi DN-rottidel. Lisaks rikastas FMT atsetaati tootvate Prevotellaceae, Ruminococcaceae ja Lactobacillaceae perekondade hulka, mis viis kolesterooli homöostaasi korrigeerimiseni. Lõpuks viitas seerumi IL-6 vähenemine süsteemse põletiku paranemisele [137]. Sarnasel viisil on Lu et al. näitasid, et DN-rotid, kellele siirdati terve flfloora, normaliseerisid muutunud insuliinirada podotsüütides, vähendades mikrobiotast pärineva atsetaadi ringlevat taset. Atsetaadi vähenemist seostati ka GPR43 alareguleerimisega podotsüütides. Kummalisel kombel suutis FMT taastada ka podotsüütide morfoloogia ja arvu [138]. Hiljuti leiti ühes in vivo uuringus, et düsbiootilise mikrobiota asendamine tervete kogukondadega leevendas märkimisväärselt diabeetilise nefropaatiaga seotud metaboolseid tüsistusi leptiini puudulikkusega BTBR hiirtel. Fekaalne bakterioteraapia vähendas TNF-i ekspressiooni enterotsüütides ja taastas soolestiku läbilaskvuse [139]. Vaatamata PUBT analüüsi puudumisele nendes uuringutes võib oletada, et metaboolsete tüsistuste taastumine võib olla seotud mitme PBUT, sealhulgas PCS, PCG ja IS vähenemisega, kuna need on seotud metaboolse düsfunktsiooniga. Fekaalide siirdamise kasulikke mõjusid uuriti täiendavalt IgA nefropaatia puhul, kus düsbioos on seotud selle patogeneesi juhtimisega, mõjutades peremeesorganismi immuunvastust [140]. Selle stsenaariumi korral näitasid Lauriero ja kaastöötajad, et terve inimese mikrobiota siirdamine leevendas põletikku japaranenud neerukahjustusjaglükoositaluvusIgAN-i hiiremudelis. Lisaks muutis terve mikrofloora siirdamisel ümber düsbioosiga seotud kresoolide ja indoolide kuhjumise ning intensiivistas mitmete SCFA-de tootmist soolestikus [140].

Teisest küljest, hoolimata tõenditest fekaalse bakterioteraapia kasulike mõjude kohta kroonilise neeruhaigusele, on piiratud arv andmeid, mis toetavad FMT rakendamist AKI-s. Emal et al. tuvastas, et soolestiku flfloora ammendumine antibiootikumraviga suutis nõrgendadaneerukahjustusAKI I/R mudelis. Lisaks ilmnes steriliseeritud hiirtel võrreldes antibiootikumidega ravimata rühmaga neerufunktsiooni häire paranemine, mis oli seotud mitmete põletikku soodustavate tegurite (nt TNF, IL-6, MCP-1 ja MIP). Lisaks taastas ravimata doonoritelt saadud väljaheite sisu sondiga granulotsüütide sissevoolu ja kemokiini retseptorite ekspressiooni residentsetes makrofaagides. Lisaks teatasid nad, et FMT ei mõjutanud AKI retsipientide neerufunktsiooni [141]. Vastupidiselt sellele tähelepanekule on Nakade et al. näitas, et terve mikrobiota ravi kaheteistkümne nädala jooksul leevendas märkimisväärselt ägedat neerukahjustust ja soolestiku talitlushäireid [142].

Lõpuks, valdkonnasneeruhaigus, dokumenteeriti FMT kliiniline kasutamine ainult kahes erinevas soolestiku ebamugavustundega kroonilise neeruhaigusega patsientide juhtumiaruandes (tabel 2). Zhao jt uuringus alandas 20-nädalane fekaalide siirdamine tervetelt doonoritelt IgAN-i retsipientidele märkimisväärselt proteinuuriat ja leevendas soolehäireid paranemise ja mitmekesisuse kaudu [143]. Kooskõlas selle leiuga teatasid Zhou jt kolleegid, et FMT vähendas membraanse nefropaatia all kannataval patsiendil väikeste veeslahustuvate toksiinide taset ning pöördus sooleturse ja kõhulahtisuse poole [144]. Fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosiga patsiendi raviks kasutati suukaudset FMT-ravi, milles kasutati tervest soolestikust saadud kapseldatud fekaalset mikrobiotat. Kahekümne kapsli manustamine kord nädalas kokku kolme nädala jooksul suutis uuendada lipiidide profiili ja erinevate mikroobiperekondade, sealhulgas Prevotellaceae ja Bacteroidaceae suhtelist osakaalu. Lisaks näitasid autorid mitmete põletikueelsete vahendajate vähenemist [145].

Traditsiooniliselt tehakse väljaheidete siirdamiseks väljaheiteid, mis on kogutud ravimata tervete doonorite poolt (tabel 2). Väike rühm uuringuid näitas aga, et doonori mikrobiota stimuleerimine biootiliste lisanditega enne siirdamist võib olla julgustav strateegia FMT mõju suurendamisel. Näiteks resveratrooliga töödeldud näriliste väljaheite sisu hävitas kroonilise neeruhaiguse retsipientidele siirdamisel PBUT-d tootvate bakterite, sealhulgas Firmicutes, Tenericutes, Deferribacteres ja Enterococci, suurenenud suhte. Manipuleeritud mikrobiota suutis haigete näriliste soolekahjustusi ja põletikku tagasi pöörata [146]. Teises uuringus kasutati fekaalse mikrobiota doonoritena terveid hiiri, keda raviti probiootikumiga Astragalus membranaceus. Siirdamisel parandas A. membraaniga täiendatud mikrobiota tugevalt soolestiku läbilaskvust ja suurendas Akkermansia ja Lactobacilluse osakaalu kroonilise neeruhaigusega hiirtel. Lisaks leevendas tugevdatud mikrobioom glomerulaarset düsfunktsiooni ja tubulaarset fibroosi [147]. Hoolimata asjaolust, et PBUT-de taset ei teatatud, võib oletada, et soolestiku düsbioosi lammutamine koos soolebarjääri taastumisega võis piirata nende vere kogunemist. Lõpuks Zheng et al. töötas välja konstrueeritud mikrobiota, mikrokapseldades erinevate bakterite sünteetilise kokteili. Huvitaval kombel teatasid nad, et selle manustamine vähendas märkimisväärselt mitmete väikeste lahustunud ainete, sealhulgas uurea ja kreatiniini sisaldust nii AKI kui ka kroonilise neeruhaiguse hiirte ja sigade mudelites [148]. Kokkuvõttes panevad need andmed aluse paljutõotavatele "tugevdatud FMT" lähenemisviisidele, mis võiksid kujutada endast uut piiri soolestiku mikrobioomi moduleerimiseks kohandatud ravides.

Tabel 2. In vivo uuringute kokkuvõte, mis põhinevad fekaalisiirdamise rakendamisel aastalneeruhaigus. 

Tabel 2. Jätk

Lühendid: IR, insuliiniresistentsus; krooniline neeruhaigus, krooniline neeruhaigus; AKI, äge neerukahjustus; IS, indoksüülsulfaat; PHS, fenüülsulfaat; HA, hippurihape; IL; DN, diabeetiline nefropaatia; DKD, diabeetiline neeruhaigus; STZ, streptosototsiin; TMAO, trimetüülamiin-N-oksiid, lipopolüsahhariid; SCFA-d, lühikese ahelaga rasvhapped; ESRD, lõppstaadiumis neeruhaigus; PAG, fenüülatsetüülglutamiin; PCS, P-kresüülsulfaat; TGF- 1, transformeeriv kasvufaktor 1; IRI, isheemia-reperfusioonikahjustus; TNF-; IFN-, interferoon-; PCG, p-kresüülglükuroniid; BTBRob/ob hiired, mustad ja punakaspruunid, rasvunud mutantsed hiired; IgAN, IgA nefropaatia; BAFF, B-rakke aktiveeriv faktor; GI, seedetrakt; MN, membraanne nefropaatia; ja NA, pole hinnatud.

FMT mõju neerusiirdamisele

Asjakohased andmed toetavad seost soolestiku mikroobide profiilide ja neerusiirdamise tulemuste vahel [149]. Suur hulk uuringuid on toonud esile, et mikrofloora muutused on põhjustatud immunosupressantide ja antimikroobsete-profülaktiliste ravimite kõrgendatud manustamisest transplantaadi ebaõnnestumise ja infektsioonide vältimiseks. Kahjulikku mikrofloorat iseloomustab tavaliselt alfa/beeta mitmekesisuse muutumine, mis on korrelatsioonis suure hulga proteobakteritega [28,29,150,151]. Mikrobioota profiil muudab peremeesorganismi immuunvastust mitmete pöördeliste tegurite (st Myd-88 või TLR-9) aktiveerimise kaudu ja mõjutab paljude lümfotsüütide populatsioonide liigset vohamist, halvendades siiriku funktsionaalset tulemust. [112 152]. Teine oluline aspekt on seotud düsbioosi ja nakkuslike tüsistuste vahelise seosega [111]. Magruder et al. näitas, et düsbioos võib olla seotud kuseteede infektsiooni (UTI) esinemisega siirdatud patsientidel [153]. Nagu varem mainitud, on metaboolsete profiilide hindamist peetud bakterite rikkuse ja mitmekesisuse tunnuseks [149]. Poesen ja tema kolleegid täheldasid, et PBUT-id pärinevadneerusiirdamisega patsiendidvähenes kroonilise neeruhaigusega patsientidel [117]. Seda järeldust kinnitasid ka tõendid, et muutused soolestiku bakterite raskusastmes saavutati kohe pärast siirdamist ja leevenesid 12 kuud pärast siirdamist [154]. Kogunenud teadmised toetavad arvamust, et dieet ja biootilised toidulisandid võivad kujutada endast terapeutilisi lähenemisviise GI mikrofloora moduleerimisel ja siiriku tulemuste parandamisel. Siiani on väljaheite siirdamise tõhususe kohta PBUT-de kuhjumise ärahoidmisel olnud vähe andmeid. Stripling et al. teatasid fekaalse bakterioteraapia efektiivsusest rCDI-ga neeruretsipiendil [155]. Teises uuringus näitasid autorid, et FMT põhjustas korduva CDI taandumise kaheksal patsiendil, kes ei olnud siirdatud [156].

5. FMT: Mixed Blessing for Kidney Disease

Soole düsbioos on tihedalt seotudneeruhaigus. Lisaks on suure hulga mikrobiootast pärinevate PBUT-de suur kogunemine tugevalt seotud metaboolse düsfunktsiooni, põletiku ja CVI-ga [85, 87, 157]. Viimastel aastatel on suukaudsete toidulisandite kasutamine koos erinevate dialüüsiseadetega kavandatud ureemiliste lahustunud ainete kuhjumise vastu. Nende strateegiate tõhusus on aga endiselt vastuoluline [134]. Lisaks ureemiliste toksiinide sisalduse vähendamisele toetavad tugevad tõendid FMT pöördelist mõju ureemiaga seotud tüsistuste taastamisel, parandades soolestiku ureemilist miljööd. Lisaks oli paljudes patoloogilistes seisundites fekaalide siirdamine seotud bakteririkkuse paranemisega [158–160]. Kooskõlas nende andmetega näitab FMT rakendamine neeruhaiguste korral, et soolestiku taaskoloniseerimine terve mikrobioomiga on võimeline taastama stabiilse mikroobikoosluse retsipiendi soolestikus [135,136,140]. Veelgi enam, FMT tulemusena täheldati paljude PBUT-de tugevat vähenemist, eriti türosiini, trüptofaani ja koliini proteolüütilisest metabolismist tulenevate PBUT-de arvu [135, 136, 140]. Selle tähelepaneku põhjal võib eeldada, et soolestiku taasasustamine võib leevendada ureemiliste toksiinide kahjulikku mõju.

Viimastel aastatel on suur hulk andmeid näidanud, et väljaheite siirdamine on võimeline indutseerima retsipiendi homöostaasi, moduleerides põletikku ja metaboolset düsfunktsiooni [126,161]. Kroonilise neeruhaiguse korral on PBUT-de säilimine seotud paljude metaboolsete häiretega, sealhulgas insuliiniresistentsuse ja düslipideemiaga [85]. Huvitaval kombel näitavad selles uuringus esitatud andmed, et väljaheite siirdamine võib olla uudne lähenemisviis glükoositalumatuse, insuliini signaaliülekande ning triglütseriidide ja kolesterooli taseme taastamiseks. Lisaks leevendas FMT süsteemset põletikku kroonilise neeruhaiguse ja AKI retsipientidel, kuna pärast ravi täheldati paljude põletikueelsete vahendajate (nt IFN-, IL-6, TNF- ja IL-1) vähenemist. ravi [27,135,145,146]. Võrreldavaid tulemusi täheldati ka paljude teiste haiguste puhul, mille puhul väljaheite siirdamine leevendas põletikku ja immuunvastust [161–163]. Seega võib patogeense flfloora kadumine, millele järgneb mitmete mikroobsete toksiinide, nagu LPS ja PBUT, vähenemine vähemalt osaliselt selgitada kohaliku immuunsüsteemi modulatsiooni, mis viib põletiku vähenemiseni.

Lõpuks näitavad mitmed andmed, et soolestiku düsbioos kujutab endast pöördelist mehhanismi reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) moduleerimisel neeruhaiguste korral [164]. Üksikasjalikult viitavad vähesed tõendid sellele, et RAAS-i aktiveerimine võib vähemalt osaliselt olla seotud mikrobiotast pärinevate PBUT-dega. Kooskõlas selle väitega näitasid eksperimentaalsed uuringud, et düsbioosiga seotud ureemilised toksiinid on seotud neerukahjustuse soodustamisega, aktiveerides intrarenaalse angiotensiin II [165, 166]. Nendele tõenditele tuginedes võib RAAS-i paranemine pärast FMT-d olla puuduv lüli, mis on seotud neerukahjustuse paranemisega [77 135 139 142].

Vaatamata kasvavatele katsetele neeruhaiguste loommudelites, ei ole parima lähenemisviisi jaoks teaduslikku suunist. Ühest küljest ei ole mitmesugused väljaheite sisu töötlemise, säilitamise ja kohaletoimetamise protseduurid hästi standardiseeritud. Lisaks võib FMT manustamise sagedus ja kestus oluliselt mõjutada FMT tulemusi. Lõpuks on endiselt vastuoluline antibiootikumide kasutamine enne siirdamist düsbiootilise floora kahandamiseks. Tuleb märkida, et erilist tähelepanu tuleks pöörata neeruhaiguse eksperimentaalsele mudelile, sealhulgas adeniiniga ravitud hiired, 5/6 nefrektoomia

6. Järeldused

Viimastel aastatel on FMT-d aktsepteeritud kui mõjukat strateegiat soolestiku mikrobioomiga manipuleerimiseks. Praegu on FMT esmavaliku ravimeetod rCDI lahendamiseks. C. raske väljaheite siirdamine on osutunud soodsaks strateegiaks paljude haiguste, sealhulgas neeruhaiguse ravimisel. Selle stsenaariumi kohaselt valgustasid mitmed in vivo uuringud FMT rakendusi CKD kontekstis kui uudset strateegiat PUBUT taseme reguleerimiseks. Kuigi see andis paljulubavaid tulemusi, peaks meetodi standardimine, sealhulgas manustamisviis, väljaheidete kogus ja manustamisaeg, olema enne inimesele rakendamist hästi kindlaks tehtud. Praktilisest vaatenurgast tuleb mitme düsbioosiga seotud kroonilise haiguse raviks FMT-d tõenäoliselt manustada pikka aega. Näiteks kroonilise neeruhaiguse korral, kus düsbioos on kroonilise neerukahjustuse tagajärg, võib ühekordne FMT manustamine olla pikas perspektiivis ebaefektiivne. Selle tähelepaneku põhjal võib oletada, et kapslite vahendatud FMT võib oma ohutuse ja madala invasiivsuse tõttu kujutada endast tulevikusuunda "kroonilise fekaalse mikrobiota repopulatsiooni" saavutamiseks. Lõpuks võiks järgmise põlvkonna lähenemisviise esindada "tugevdatud FMT" teraapiad, et isikupärastada mikrobiomi sekkumisi.

Autori kaastööd: Conceptualization, GC ja LG; kirjutamine – algse mustandi ettevalmistamine, GC, AS, RF, MF, MTC, PP, AD, RP ja LG kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine, GC; järelevalve PP ja LG Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooniga tutvunud ja sellega nõustunud.

Rahastamine: see uurimus ei saanud välist rahastamist.

Institutsioonilise läbivaatamise nõukogu avaldus: Ei kohaldata.

Teavitatud nõusoleku avaldus: Ei kohaldata.

Andmete kättesaadavuse avaldus: Ei kohaldata.

Tänuavaldused: LG tunnustab toetust programmilt PON "Ricerca e Innovazione" 2014–2020 ja FSC, Asse 2, Azione II, 2 Cluster-Ricerca Industriale e Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione "Salute" - BIOZIOone projekti nimi: Biobanca del Microbiota intestinale e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-Grant number ARS01_01220 ja SNIPSi projektist "Sottoprodotti Naturali da matrici vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche", Mis. 16, PSR Puglia2014/2020.

Huvide konflikt: autorid ei deklareeri huvide konflikti

Viited

1. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Mis on terve soolestiku mikrobiota koostis? Muutuv ökosüsteem vanuse, keskkonna, toitumise ja haiguste lõikes. Mikroorganismid 2019, 7, 14. [CrossRef]

2. Park, J.; Kato, K.; Murakami, H.; Hosomi, K.; Tanisawa, K.; Nakagata, T.; Ohno, H.; Konishi, K.; Kawashima, H.; Chen, Y.-A.; et al. Terve populatsiooni soolestiku mikrobiota ja mikroobide varieeruvust mõjutavate ühismuutujate põhjalik analüüs kahes suures Jaapani kohordis. BMC Microbiol. 2021, 21, 151. [CrossRef] [PubMed]

3. King, CH; Desai, H.; Sylvetsky, AC; LoTempio, J.; Ayanyan, S.; Carrie, J.; Crandall, KA; Fochtman, eKr; Gasparjan, L.; Gulzar, N.; et al. Inimese soolestiku mikrobiota algprofiil tervete inimeste ja standardse aruandlusmalli kohta. PLoS ONE 2019, 14, e0206484. [CrossRef]

4. Mõis, O.; Dai, CL; Kornilov, SA; Smith, B.; Hind, ND; Lovejoy, JC; Gibbons, SM; Magis, AT Tervise ja haiguste markerid korreleeruvad tuhandete inimeste soolestiku mikrobioomi koostisega. Nat. Commun. 2020, 11, 5206. [CrossRef]

5. Arumugam, M.; Raes, J.; Pelletier, E.; le Paslier, D.; Yamada, T.; Mende, DR; Fernandes, GR; Tap, J.; Bruls, T.; Batto, J.-M.; et al. Inimese soolestiku mikrobioomi enterotüübid. Loodus 2011, 473, 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. Palmas, V.; Pisanu, S.; Madau, V.; Casula, E.; Deledda, A.; Cusano, R.; Uva, P.; Loviselli, A.; Velluzzi, F.; Manzin, A. Soolestiku mikrobiota markerid ja toitumisharjumused, mis on seotud tervete Sardiinia saja-aastaste inimeste äärmise pikaealisusega. Toitained 2022, 14, 2436. [CrossRef] [PubMed]

7. Larsen, N.; Vogensen, FK; van den Berg, FWJ; Nielsen, DS; Andreasen, AS; Pedersen, BK; Al-Soud, WA; Sørensen, SJ; Hansen, LH; Jakobsen, M. Soolestiku mikrobioot 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel erineb mittediabeetiliste täiskasvanute omast. PLoS ONE 2010, 5, e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. Ott, SJ Käärsoole limaskestaga seotud bakteriaalse mikrofloora mitmekesisuse vähenemine aktiivse põletikulise soolehaigusega patsientidel. Gut 2004, 53, 685–693. [CrossRef] [PubMed]

9. Wells, PM; Adebayo, AS; Bowyer, RCE; Freidin, MB; Finckh, A.; Strowig, T.; Lesker, TR; Alpizar-Rodriguez, D.; Gilbert, B.; Kirkham, B.; et al. Seosed soolestiku mikrobiota ja reumatoidartriidi geneetilise riski vahel haiguse puudumisel: läbilõikeuuring. Lancet Rheumatol. 2020, 2, e418–e427. [CrossRef] [PubMed]

10. Vijay, A.; Valdes, AM Soolestiku mikrobioomi roll kroonilistes haigustes: narratiivne ülevaade. Eur. J. Clin. Nutr. 2022, 76, 489–501. [CrossRef]

Tugiteenus:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: pluss 86 15292862950

Pood:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop