Lisateavet SGLT{0}}i kliinilise kasutamise kohta ühes artiklis

1. Mis on SGLT-2i?

1835. aastal prantsuse keemik Petersen. C ekstraheeris florisiini õunakoorest ja leidis, et see võib põhjustada polüuuriat, suhkru eritumist uriiniga ja kaalulangust. Hiljem, kui inimesed uurisid glükoosi reabsorptsiooni neerude kaudu, leidsid nad, et juurekoor Glükosiidid võivad pärssida glükoosi reabsorptsiooni neeru proksimaalsetes tuubulites.

Klõpsake, et näha neeruhaiguse jaoks mõeldud tubulosa kapsleid

1980. aastate lõpus avastasid teadlased naatrium-glükoosi kaastransporterite (sealhulgas SGLT-1 ja SGLT-2) rolli uriini glükoosi reabsorptsioonis ning 1990. aastate lõpus tegid nad kindlaks naatrium-glükoosi kaastransporterite rolli. diabeedi korral. assotsiatsioon. Edasised uuringud näitasid, et floridsiini afiinsus naatriumglükoosi transporteri suhtes on 1000-3000 korda suurem kui glükoosil ja seetõttu võib floridsiin takistada naatriumglükoosi transporteri kanali funktsiooni uriinisuhkru tagasiimendumisel, kuid hiljem leiti see. et Florisiini keemiline olemus ise määrab, et see ei sobi suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite jaoks, kuid sellest inspireerituna on teadlased teinud lakkamatuid jõupingutusi, et valmistada suukaudseks manustamiseks sobivaid derivaate, mis on oma struktuurilt ja toimelt sarnased florisiiniga. See pärsib peamiselt SGLT-2 aktiivsust ja seda tuletist nimetatakse SGLT-2i.

2. Kuidas avaldab SGLT-2i hüpoglükeemilist toimet?

Paljude suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite hulgas on SGLT{0}}i üsna eriline. Selle hüpoglükeemiline toime erineb enamiku kliiniliste hüpoglükeemiliste ravimite omast – see vähendab otseselt veresuhkru kontsentratsiooni, et saavutada hüpoglükeemiline sihtmärk erinevate kanalite kaudu –, kuid in vivo konkureerib glükoosi afiinsuse pärast naatriumglükoosi transporteri suhtes (inhibeerib peamiselt SGLT aktiivsust -2), võib see vähendada uriinisuhkru imendumist ja alandada veresuhkru taset.

Lühike mehhanism

Neerud on inimkeha oluline organ. Selle põhifunktsioon on uriini tootmine. Uriiniga erituvad paljud kehas olevad metaboliidid, jääkained ja mürgid koos uriiniga. Teisest küljest on neerul ka oluline "valimise" funktsioon, See imeb uriinist tagasi vereringesse vee ja muud kasulikud ained, nagu glükoos, aminohapped, naatriumioonid, kaaliumioonid jne, mis on neerude reabsorptsiooni funktsioon.

Glükoos on inimkehas oluline energiaaine. Kui see voolab läbi neerude, imendub see tagasi vereringesse. Selle reabsorptsiooniprotsessi viib peamiselt lõpule naatrium-glükoosi kaastransporter (peamiselt SGLT-2). Tavaliselt lekib glükoos uriini, kui vere glükoosisisaldus ületab 10 mmol/l (neeru glükoosilävi). Mida rohkem veresuhkru kontsentratsioon ületab neerude glükoosiläve, seda rohkem glükoosi eritub uriiniga.

Kuna SGLT-2i ja SGLT-2 afiinsus on palju suurem kui glükoosil ja SGLT-2, blokeerib see kanali glükoosi vereringesse tagasiimendumiseks, nii et uriinis sisalduv glükoos väljutatakse kuulekalt kehast ja veresuhkur langeb loomulikult. langus.

3. Millised on SGLT-2i tüübid?

Maailmas on praegu turustatud ravimid: kanagliflosiin, dapagliflosiin, empagliflosiin, ipragliflosiin, luseogliflosiin, 10 tüüpi tofogliflosiin, sotagliflosiin, ertugliflosiin ja henagliflosiin. Hiinas on loetletud toodete hulgas peamiselt kanagliflosiin, dapagliflosiin, empagliflosiin, ertugliflosiin ja empagliflosiin.

4. SGLT-2i kuus esiletõstmist

1. Hüpoglükeemiline, tõhus ja ohutu

Uut tüüpi hüpoglükeemilise ravimina on SGLT{0}i-l teiste ravimitega võrreldes ilmsed eelised. Traditsioonilised hüpoglükeemilised ravimid hoiavad suhkrut inimkehas, kuid seda tüüpi ravimid eritavad suhkrut otse neerude kaudu ja ainult siis, kui veresuhkur ületab neerude taseme Kui suhkrulävi on saavutatud, avaldub insuliini sekretsiooni stimuleerimise asemel ainult hüpoglükeemiline toime. veresuhkru alandamiseks, et see ei põhjustaks hüpoglükeemia ohtu, et saavutada kiire ja ohutu hüpoglükeemia hea mõju.

2. Kaitske neere ja vähendage tõhusalt proteinuuriat

Kuna SGLT{0}}i pärsib glükoosi sisenemist neerutuubulite rakkudesse, võib see kaitsta neerutuubuleid hüperglükeemia mõjude eest ja sellel on potentsiaalne kasu glükoosi toksilisuse vähendamisel neerudele. Samal ajal võib osmootne diurees, mis on põhjustatud uriini glükoosi kontsentratsiooni suurenemisest neerutuubulites, soodustada naatriumioonide transporti distaalsesse keerdtuubulisse, vähendada glomerulaarfiltratsiooni kiirust ja normaliseerida, vähendada kahjustusi glomerulus ja täidavad seega neerudes kaitsvat rolli.

Uuringute kohaselt võib see pärast ravi kanagliflosiiniga suhkurtõve ja nefropaatiaga patsientidel pidevalt vähendada uriini valgusisaldust, aeglustada uriini valgu arengut, muuta uriinivalgu liigitust ja oluliselt vähendada neerude liittulemusnäitajaid (eGFR vähenes 40 protsenti). , neeruasendusravi või neerusurm), mille risk on 40 protsenti.

3. SGLT-2i on kaalu langetava toimega

See vähendab peamiselt kehakaalu, vähendades rasvamassi, ja võib vähendada ka mitterasvamassi: üks on kalorite kadu (200-300kcal/d), mis on seotud diabeedi suurenenud eritumisega, ja teine ​​on 5-10 osmootse diureesi põhjustatud kehavedeliku kadu protsentides. Selle kaalulangetav toime on väga kasulik diabeediga patsientidele kehakaalu kontrolli all hoidmisel ja insuliiniresistentsuse parandamisel.

Mitmed metaanalüüsid näitasid, et kõik kolm SGLT-2i vähendasid oluliselt kehakaalu võrreldes platseeboga: empagliflosiin 1,84 kg, kanagliflosiin 2,81 kg ja dapagliflosiin 2,10 kg. See kaalulangus saavutab haripunkti 3-6 kuu pärast ja seda saab säilitada pikema aja jooksul.

4. SGLT-2i võib kaitsta südant ja oluliselt vähendada peamisi kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid

Võimalikud mehhanismid hõlmavad kolme aspekti: (1) vähendada südame eel- ja järelkoormust, vähendada hapnikutarbimist; (2) osmootne diurees, suurendab naatriumi eritumist uriiniga, alandab veidi vererõhku, (3) parandab südame energia metabolismi, suurendab hapnikuvarustust, parandab kardiomüotsüütide metabolismi, suurendab ATP energia salvestamist kardiomüotsüütides, pärsib müokardi fibroosi ja parandab müokardi ümberkujunemist.

Uuringute kohaselt võib Dapagliflozin tõhusalt vähendada kardiovaskulaarse surma ja südamepuudulikkuse haiglaravi riski 17 protsenti, kui seda kasutatakse paljudes varases staadiumis. II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on anamneesis müokardiinfarkt, võib tõsiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete risk oluliselt väheneda 16 protsendi võrra ja korduva müokardiinfarkti risk oluliselt väheneda 22 protsendi võrra.

5. SGLT-2i võib teatud määral alandada vere kusihappe taset

Võimalik mehhanism hõlmab kahte aspekti: (1) SGLT-2i põhjustab kõrge glükoosifiltratsiooni põhjustatud neerude verevoolu suurenemist ja on seotud kusihappe suurenenud eritumisega; (2) hüperurikeemiat seostatakse kusihappe konkureeriva seondumise ja reabsorptsiooniga neerutuubulites. Kusihappe transporter vähendab kusihappe reabsorptsiooni ja suurendab kusihappe eritumist.

Erinevate SGLT{0}}i ravimite uuringud on näidanud, et erinevad SGLT-2i (empagliflosiin, kanagliflosiin ja dapagliflosiin) võivad vähendada kusihappe taset veres erineval määral, kusjuures kusihappe taset väheneb keskmiselt umbes 37,73 umol/l, millest empagliflosiini saab vähendada umbes 42,07 umol/l, kanagliflosiini saab vähendada umbes 37,02 umol/l ja dapagliflosiini umbes 38,05 umol/l. Paljudes tõenditel põhinevates uuringutes on näidatud, et SGLT{11}i-l on lisaks tõhusale veresuhkru tasemele ka UA taseme kontrollimine HUA-ga T2DM patsientidel.

6. Kerge vererõhku langetav toime

Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140 mmHg, on vererõhu langus olulisem.

Võimalikud mehhanismid hõlmavad diureesist ja natriureesist tingitud veremahu vähenemist, kehakaalu ja kõhusisese rasvasisalduse vähenemist, paremat glükeemilist kontrolli ja insuliinitundlikkust, rasvumise ja hüperglükeemiaga seotud oksüdatiivse stressi pärssimist, veresoonte seina põletiku ja endoteeli funktsiooni paranemist, kusihappe madalamat taset. , jne.

5. Millistele patsientidele sobib SGLT-2i?

1. Ravim sobib II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidele, kelle veresuhkru tase on suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete või ainult basaalinsuliini süstidega endiselt halvasti kontrollitav. Kuna see võib märkimisväärselt vähendada kehakaalu ning olla kasulik südamele ja neerudele, on see eriti sobilik II tüüpi diabeediga patsientidele, kes on ülekaalulised, südame-veresoonkonna haigused või kroonilised neeruhaigused, samuti neile, kellel ei ole südame-veresoonkonna haigusi, kuid kellel on kardiovaskulaarne risk. tegurid Diabeedihaigetel, näiteks vanus 55-aastastel või vanematel, on hüpertensioon, düslipideemia, ateroskleroos (unearter, alajäseme arter, koronaararter jne) ja mikroalbuminuuria. Lisaks on SGLT{4}}i hea valik ka kinnitatud südamepuudulikkusega diabeetikutele.

2. Kuna SGLT-2i on teatud määral kasulik neerudele. Varem kasutati SGLT{2}i rohkem diabeetilise nefropaatiaga patsientidel ja puudusid uuringud mittediabeetilise nefropaatiaga patsientide kohta.

Äsja avaldatud uurimistulemused näitavad, et olenemata sellest, kas on diabeet või mitte, võib SGLT2i aeglustada kroonilise neeruhaiguse progresseerumist ja vähendada surmaohtu. Võib öelda, et tegemist on kroonilise neeruhaiguse ravis käimasoleva verstapostiga.

Ülemaailmne laiaulatuslik DAPA-CKD uuring näitas, et dapagliflosiin võib oluliselt parandada kroonilise neeruhaiguse prognoosi. Pärast dapagliflosiini manustamist kroonilise neeruhaigusega patsientidele vähenes eGFR-i languse, lõppstaadiumis neeruhaiguseks progresseerumise ja neeruhaigusest või südame-veresoonkonnahaigusest tingitud surmaoht 39 protsenti ning mida pikem aeg, seda ilmsem on mõju. Kardiovaskulaarsete surmajuhtumite või südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi esinemissagedus langes 29 protsenti, samas kui üldine suremus langes samuti 31 protsenti.

Üldiselt võib dapagliflosiini kasutamine kroonilise neeruhaigusega patsientidel aeglustada neerufunktsiooni langust, areneda hiljem lõppstaadiumis neeruhaiguseks ja patsientidel võib olla pikem elulemus. Sellest tulenevalt on dapagliflosiini heaks kiitnud vastavalt Euroopa Komisjon ja Ameerika Ühendriigid kroonilise neeruhaigusega (CKD) täiskasvanute raviks, sõltumata II tüüpi diabeedist.

3. Kuna SGLT-2i võib teatud määral alandada vere kusihappe taset, sobib see eriti hästi kõrge kusihappesisaldusega diabeetikutele.

6. Ohutu ravim: SGLT-2i kõrvaltoimed ja ravimeetmed

1. Urogenitaaltrakti infektsioon

SGLT{0}}i takistab glükoosi reabsorptsiooni neerudes, mis põhjustab glükoosi kontsentratsiooni kuseteedes liiga kõrgeks ning glükoos on hea keskkond bakteritele. Kui organismi vastupanuvõime väheneb, võib see põhjustada kuseteede infektsioone. Seda ei soovitata patsientidele, kellel on poole aasta jooksul korduvad kuseteede infektsioonid.

Uuring näitas, et ennetavate meetmetega oli SGLT2i-ga seotud kuseteede infektsiooni risk sarnane platseebo omaga ja reproduktiivtrakti infektsiooni risk veidi suurenes.

ravimite nõuanded

Seda tüüpi ravimeid kasutavatel patsientidel soovitatakse infektsioonide vältimiseks ja vähendamiseks pöörata tähelepanu isiklikule suguelundite hügieenile, juua mõõdukalt vett ja hoida urineerimist takistamatult. Nakkuse ilmnemisel peatage ravimi kasutamine ja viige läbi infektsioonivastane ravi.

2. Diabeetiline ketoatsidoos

Kliinilistes uuringutes on selle ravimirühma kasutamisel leitud diabeetilise ketoatsidoosi ja ketoosi juhtumeid, kuid need on väga haruldased.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata järgmistele patsientidele

(1) I tüüpi diabeet, operatsioon, liigne treening, müokardiinfarkt, insult, raske infektsioon ja muud stressiseisundid;

(2) Pikaajaline tühja kõhuga või väga madal süsivesikute tarbimine;

(3) Insuliini ülemäärane vähendamine, kui insuliini kasutatakse kombinatsioonis kiiresti.

Ettevaatusabinõud

Ketoosi tunnused seda tüüpi ravimite võtmise ajal on erinevad. Veresuhkur ei ületa tavaliselt 13,9 mmol/l. Seda nimetatakse "madala veresuhkruga DKA-ks", nii et diagnoosist on lihtne mööda vaadata. Diabeetilise ketoatsidoosi diagnoosi panemata jätmise vältimiseks, kui seda ravimit kasutavatel patsientidel tekivad sellega seotud sümptomid, nagu kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, väsimus, hingeldus jne, peaksid nad kaaluma vere ketoonide testimist niipea kui võimalik.

3. Naha kõrvaltoimed

SGLT{0}}i võib põhjustada kõrvaltoimeid nahale ja nahasümptomid (nagu sügelus, lööve ja erüteem) ilmnevad enamasti 2 nädala jooksul pärast manustamist. Sümptomid ei ole enamikul patsientidel rasked.

Kui patsiendil tekib SGLT-2i kasutamise ajal lööve, on soovitatav valida mitte-SGLT-2i ravim.

4. Muu

SGLT{0}i-ga seotud luumurdude ja alajäseme amputatsiooni, ebanormaalse põiefunktsiooni ja põievähi risk ei ole väga selge ja vajab täiendavat testimist. Sellegipoolest tuleb seda kasutada ettevaatusega neile, kellel on suur luumurdude risk, nagu postmenopausis naised või osteoporoosiga patsiendid.

Cistanche ekstrakti mehhanism neeruhaiguse raviks

Cistanche ekstrakt on traditsiooniline Hiina ravim, mida kasutatakse erinevate haiguste, sealhulgas neeruhaiguste raviks. Cistanche ekstrakti toimemehhanism neeruhaiguste ravis hõlmab mitmeid tegureid.

1. Põletikuvastased omadused: Cistanche ekstrakt sisaldab looduslikke ühendeid, millel on põletikuvastased omadused. Need ühendid aitavad vähendada põletikku neerudes, mis võib vähendada neeruhaigustest põhjustatud kahjustusi.

2. Antioksüdantsed omadused: Cistanche ekstrakt sisaldab ka antioksüdante, mis aitavad kaitsta neere oksüdatiivse stressi eest. Oksüdatiivne stress tekib siis, kui kehas on tasakaalustamatus vabade radikaalide ja antioksüdantide vahel. See võib kahjustada neere ja soodustada neeruhaiguse teket.

3. Neerufunktsiooni paranemine: loomkatsetes on leitud, et tsistanši ekstrakt parandab neerufunktsiooni. See võib aidata vähendada proteinuuriat, mis on neeruhaiguse tavaline sümptom, ning samuti vähendada seerumi kreatiniini ja vere uurea lämmastiku (BUN) taset, mis on neerufunktsiooni markerid.

4. Immuunsüsteemi moduleerimine: Cistanche ekstrakt võib aidata moduleerida immuunsüsteemi, mis võib vähendada neeruhaiguse progresseerumist. Eelkõige võib see aidata reguleerida T-rakkude aktiivsust, mis võib vähendada põletikku neerudes ja parandada neerufunktsiooni.

Üldiselt on Cistanche ekstrakti kasutamine neeruhaiguste ravis paljulubav.

Viited:

[1] Hiina meditsiiniliidu diabeediühing. Juhised II tüüpi diabeedi ennetamiseks ja raviks Hiinas (2020. aasta väljaanne) [J]. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2021, 04:311-398.

[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, ​​Zhang Yiwei, Deng Hao. SGLT-2 Inhibiitor-Epagliflosiini südame-veresoonkonna kaitse ja mehhanismide uuringute edenemine [J]. Hiina meditsiini juhend, 2021, 23(11):823-827.

[3] Ekspertide konsensus hüpoglükeemiliste ravimite kliinilise kasutamise kohta Hiina täiskasvanutel, kellel on südame- ja neeruhaigusega komplitseeritud II tüüpi diabeet [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2020, 06:369-381.

[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui jt. Hiina ekspertide soovitused naatrium-glükoosi kaastransporter 2 (SGLT2) inhibiitorite kliiniliseks ratsionaalseks kasutamiseks [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2016, 10:865-870.