Neeru-kopsu ristkõne ARDS-i ajal: vestlusega liituvad mitokondriaalsed DAMP-d
Mar 27, 2022
Ägeda respiratoorse distressi sündroomi (ARDS) iseloomustab hüpokseemia ja kahepoolsed radiograafilised kopsuinfiltraadid vastuseks lokaalsele või süsteemsele solvamisele. Infektsioon on ARDS-i kõige levinum põhjus, sealhulgas SARSCoV2 viirusnakkus. Käimasolev COVID19 pandeemia on tõstnud esile ARDS-i letaalsuse ja haigestumuse. Kuigi mõned ARDS-iga patsiendid surevad refraktaarse hüpokseemia ja ebapiisava hapnikuga varustamise tõttu, sureb suurem protsent progresseeruva mitmeorgani puudulikkuse tõttu (1). Vigastav ristkõne elundite vahel soodustab ARDS-iga patsientide mitmeorgani puudulikkust, kuigi selle esinemise mehhanismid on endiselt ebatäielikult arusaadavad.
CISTANCHE PARANDAB NEERU-/NEERUHAIGUST
Neeruvigastuson ARDS-iga patsientidel tavaline ja seotud suurenenud suremusega (2). ARDS-i ravi alustalaks on toetav ravi mehaanilise ventilatsiooniga. Kahjuks võib mehaaniline ventilatsioon põhjustada neerukahjustusi ja mehaanilist ventilatsiooni vajavad patsiendid ägedaltneerukahjustus (AKI) suremus on kõrgem võrreldes nendega, kellel ei oleneerukahjustus(3). Kuigi AKI-d peetakse kõige sagedamini ARDS-i ajal tekkinud kopsukahjustuse tagajärjeks, on nende elundite vaheline läbirääkimine kahesuunaline ja kopsukahjustus võib tekkida AKI tüsistusena. Mahu ülekoormusest tulenev kopsuturse on kõige äratuntavam kopsutüsistusneeru-düsfunktsioon, kuid viimastel aastatel on selgunud, et on ka teisi mehhanisme, mis aitavad kaasa kopsukahjustusele pärast AKI-d (4). Varasemates uuringutes on AKI-indutseeritud kopsukahjustuse mehhanismide uurimiseks kasutatud erapooletuid lähenemisviise, nagu kopsukoe transkriptoomiline profileerimine (4); aga meie arusaam sellest, kuidas kopsukahjustus pärast AKI-d areneb, jääb puudulikuks.
Märksõnad:neerukahjustus; neeru siirdamine; neerud; neerud; neerufunktsiooni häire
CISTANCHE PARANDAB neeru-/NEEREDIALÜÜSI
Selles ajakirja numbris on Hepokoski jt. (5) tugineda sellele kirjandusele ja uurida kopsukahjustuse mehhanisme pärast AKI-d, kasutades sihtmärgistamata metaboolikat mudelisneeru-isheemia-reperfusiooni (I/R) vigastus. Nad viisid läbi kopsu metaboolse profiili,neerud, ja plasmas pärast isheemilise AKI põhjustatud kopsukahjustuse esilekutsumist ning leiti rasvhapete oksüdatsiooniga (FAO) seotud metaboliitide suurenemine nii elundites kui ka plasmas. Need leiud viitavad sellele, et mitokondriaalne funktsioon on kopsudes ja plasmas pärast seda kahjustatudneeru-I/R. Nende metaboolsete muutustega kaasneb mitokondriaalse kahjustusega seotud molekulaarsete mustrite (mtDAMP), sealhulgas mitokondriaalse DNA (mtDNA) ja mitokondriaalse transkriptsioonifaktori A (TFAM) kuhjumine plasmas ja bronhoalveolaarses loputus. Huvitav on see, et kui mtDAMP-id eraldati isheemilisestneerudmanustati vigastamata hiirtele, täheldati kopsudes sarnast FAO metaboliitide sisalduse suurenemist. Need andmed tuvastavad potentsiaalselt uudse mehhanismi, mille abil primaarne isheemiline kahjustusneerudpõhjustab mitokondriaalsete DAMP-de vabanemist, mis omakorda aitab kaasa kopsukahjustuste tekkele.
Mehhanismidneerud-kopsu ristkõnet AKI ajal on eelnevalt uuritud prekliiniliste mudelite abil. Arvestades, et I/R ja muud vormidneerukahjustuson seotud lokaalse ja süsteemse põletikuga, on mitmed rühmad uurinud, kuidas ringlevad põletikueelsed tsütokiinid võivad põhjustada kopsukahjustusi. Plasma interleukiini-6 (IL-6) tase on suurenenud AKI ja ARDS-iga patsientidel ning mitmete AKI prekliiniliste mudelite puhul. Klein et al. (6) näitas, et IL-6- knockout hiired olid kaitstud kopsukahjustuse eest pärast AKI-d isheemia või kahepoolse nefrektoomia tõttu. Teised rühmad on näidanud, et neutrofiilide kemokiinid, nagu KC/IL-8, on suurenenud isheemilise AKI hiiremudelites ja AKI-ga patsientidel (4). Teine mehhanism, mille abil ühe organi vigastus võib põhjustada teise organi kaugvigastusi, on molekulide vabanemine, mida nimetatakse kahjustusega seotud molekulaarseteks mustriteks (DAMP). Enamasti on need molekulid rakusisesed valgud, mis pärast koekahjustust rakuvälisesse ruumi vabanedes põhjustavad põletikulise reaktsiooni. On teada, et rakuvälised mitokondriaalsed valgud ja nukleiinhapped (st mtDAMP-d) mängivad rolli sepsisest põhjustatud AKI patogeneesis (7). Hepokoski ja tema kolleegid on esimesed, kes näitavad, et vigastatute mtDAMPneerudvabanevad vereringesse ja aitavad kaasa kopsukahjustuste tekkele.
CISTANCHE PARANDAB NEeru-/NEERUNEKTSIOONI
ARDS-iga patsientidel on näidatud metaboolset düsfunktsiooni, sealhulgas FAO kahjustust (8). Siiski on ebaselge, kas Hepokoski ja kolleegide poolt täheldatud metaboolsed häired on mtDAMP-de põhjustatud kopsukahjustuse lähim põhjus või selle vigastuse tagajärg. Eristamine on oluline, kuna see võib anda teavet selle kohta, millised strateegiad on kõige tõenäolisemalt ennetavadneerud-indutseeritud kopsukahjustus. Cui ja tema kolleegid (9) leidsid hiljuti, et intratrahheaalse endotoksiiniga kokku puutunud hiirtel oli alveolaarsetes epiteelirakkudes FAO-d kahjustatud ja ravi FAO-d ülesreguleeriva raviga (st fenofibraat) oli kaitsev. Nende töö viitab sellele, et teatud metaboolsed häired võivad olla kopsukahjustuse lähim põhjus ja et ravi ravimitega, mis taastavad FAO, võib olla elujõuline strateegia kopsukahjustuste vältimiseks AKI taustal. Alternatiivse strateegiana on Hepokoski jt. soovitavad mtDNA otse sihtida, kasutades DNAase, et katkestada kahjulik side nende vahelneerudja kopsu. Praegu pole selge, kas ohtliku suhtluse või metaboolsete häirete sihtimine on tõhusam strateegia AKI-st tingitud kopsukahjustuste vältimiseks.
Hepokoski et al. sellel on mõned piirangud, mis väärivad tähelepanu. Kuigi I/R mudel on otseselt asjakohaneneerukahjustustäheldatud pärast südameseiskust võineeru siirdamine, tunnistavad autorid, et täielik lõpetamineneeru-verekaaslast ei kohta intensiivravi osakonnas sageli. Samas isheemia alatesneerudHüpoperfusioon šoki ajal on üks levinumaid AKI põhjuseid intensiivraviosakonna patsientidel. Samuti on raske teada, kas mtDAMP-d mängivad rolli AKI-ga patsientide kopsukahjustuste tekkes, kuna kõik seni saadud andmed pärinevad hiire mudelist. Koos I/R-i põletikuliste mõjudega olid uuritud hiired tõenäoliselt ka kahjustatudneeru-funktsiooni, mis võis kaasa aidata kopsudes täheldatud metaboolsetele muutustele. Rakkude ja elundite metabolism on dünaamilised protsessid ja autorid uurisid neid muutusi ühel varasel ajahetkel. Lõpuks on tõendeid selle kohta, et metaboolseid häireid täheldatakse pärast teiste koekihtide I / R, mis viitab sellele, et see nähtus ei pruugi olla spetsiifiline AKI-indutseeritud kopsukahjustusele (10). Loodame, et tulevased uuringud aitavad neile küsimustele vastata. Sellegipoolest kiidame autoreid selle eest, et nad aitasid kaasa meie arusaamisele neeru ja kopsude vahelisest kahjustavast ristkõnest kriitilise haiguse ajal ning usume, et need leiud on oluline samm ARDS-i sihipärase ravi suunas.
