Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Neeruhaiguste riskifaktorid, mis on seotud uriini biomarkerite kontsentratsiooniga HIV-positiivsetel inimestel; läbilõike uuring

Anthony N. Muiru1* jt

Abstraktne

TaustHIV-positiivsed kannavad liigset koormustkrooniline neeruhaigus(CKD); tavapärased meetodid neerude tervise hindamiseks on aga varajaseks avastamiseks tundlikud ja mittespetsiifilisedneerukahjustus. Uriini biomarkerid suudavad varakult tuvastadaneerukahjustusja see võib aidata vähendada ilmse kroonilise neeruhaiguse riski.

meetodidHIV-positiivsete inimeste läbilõikeuuring AIDSi mitmekeskuselises kohordiuuringus ja naiste asutustevahelises HIV-uuringus. Mõõtsime 14 biomarkeri taset, jäädvustades mitu dimensioonineerukahjustus. Seejärel hindasime teadaolevate kroonilise neeruhaiguse riskitegurite seoseid uriini biomarkeritega, kasutades iga biomarkeri jaoks eraldi mitme muutujaga kohandatud mudeleid.

Tulemused198 osalejast oli üks kolmandik HAART-i saanud ja viiruslikult alla surutud. Enamikul (95 protsendil) oli seerumi kreatiniinisisalduse põhjal neerufunktsioon säilinud, eGFR mediaan oli 103 ml/min/1,73 m2 (kvartiilne vahemik (IQR): 88, 116). Meie mitme muutujaga analüüsides varieerusid iga kroonilise neeruhaiguse riskifaktori seosed uriini biomarkerite tasemetega. Näiteks seostati HIV viiruskoormust valdavalt interleukiini (IL)-18 ja albuminuuria taseme tõusuga, samas kui CD4 kõrgemat taset seostati madalama monotsüütide kemoatraktandi valguga-1 (MCP-1) ja 2-mikroglobuliin. Seevastu vanem vanus oli märkimisväärselt seotud 1-mikroglobuliini taseme tõusuga,neerukahjustusmarker-1, klastriin, MCP-1 ja kitinaasi-3-taoline valk-1, samuti madalam epidermise kasvufaktor ja uromoduliini tase.

JäreldusedHIV-positiivsete inimeste seas on kroonilise neeruhaiguse riskifaktorid seotud uriini biomarkerite taseme muutuste ainulaadsete ja heterogeensete mustritega. Täiendavat tööd on vaja, et töötada välja säästlikud algoritmid, mis integreerivad mitu biomarkerit ja kliinilisi andmeid, et tuvastada CKD ja selle progresseerumise oht.

MärksõnadUriini biomarkerid,Neeruvigastus, HIV-nakkus, mitmekeskuseline AIDSi kohortuuring (MACS), naiste asutustevaheline HIV-uuring (WIHS)

Taust

Ravi saanud HIV-positiivsete patsientide oodatava eluea pikenemist on vähendanud vanusega seotud mittenakkuslike kaasuvate haiguste liigne koormus, sealhulgaskrooniline neeruhaigus(CKD). Selles populatsioonis ei põhjusta krooniline neeruhaigus mitte ainult traditsioonilistest riskiteguritest, nagu diabeet ja hüpertensioon, vaid ka inimese i.immuunpuudulikkusviirusega (HIV) seotud riskitegurid], sealhulgas kontrollimatu vireemia, krooniline kaasinfektsioon C-hepatiidi viirusega (HCV) ja kokkupuude potentsiaalselt nefrotoksiliste retroviirusevastaste (ART) ravimitega. Need riskitegurid kulmineeruvad HIV-positiivsete inimeste suurema kroonilise neeruhaiguse riskiga võrreldes üldpopulatsiooniga. Oluline on see, et krooniline neeruhaigus aitab oluliselt kaasa HIV-positiivsete inimeste haigestumuse ja suremuse suurenemisele. Varasem avastamineneerukahjustusvõib aidata leevendada ilmse kroonilise neeruhaiguse riski ja selle tagajärgi. Kahjuks tavapärased näitajadneeruhaigus, sealhulgas seerumi kreatiniini ja proteinuuria, on suhteliselt tundlikud ja mittespetsiifilised varajaseks tuvastamiseksneerukahjustus.Need neeruhaiguse näitajad muutuvad ebanormaalseks ainult siis, kui olulist kahju võidüsfunktsioonon tekkinud ja need ei lokaliseeri konkreetset vigastuskohta nefronis.

Seevastu uued uriini biomarkerid on kujunemas kehtivate varajase markeritenaneerukahjustus. On näidatud, et need biomarkerid ennustavad pikisuunalist neerufunktsiooni ja ka muid kahjulikke tagajärgi konkreetsetes kliinilistes stsenaariumides, näiteks pärast suurt südameoperatsiooni.neerudsiirdatud retsipientide ning HIV-positiivsete ja negatiivsete ambulatoorsete populatsioonide hulgas. Kuid CKD (krooniline neeruhaigus) patogenees hõlmab sageli mitmeid riskifaktoreid, mis võivad põhjustada vigastusi nefroni erinevates osades ja soodustada neerufunktsiooni progresseeruvat kaotust. Seetõttu on nende mitme mõõtme hõivamiseks tõenäoliselt vaja komplekti täiendavaid uriini biomarkereid, mitte ühte biomarkerit.neerukahjustusja eristada kohaspetsiifilisi riskitegureid nefronis. Ideaalis ennustaksid nende biomarkerite tasemed ka kroonilist neeruhaigust(krooniline neeruhaigus) riski ja seega anda teavet kliiniliste otsuste tegemisel erinevates kliinilistes olukordades, millega HIV-positiivsete inimeste hooldamisel kokku puututakse.

Et hinnata, kas iga krooniline neeruhaigus(krooniline neeruhaigus)riskifaktoril on selge musterneerukahjustus, uurisime nende seoseid neerukahjustuse uriini biomarkerite paneeliga HIV-positiivsetel inimestel, kes ei saanud tenofoviirdisoproksiilfumaraati (TDF) mitmekeskuselise AIDSi kohordiuuringu (MACS) ja naiste asutustevahelise HIV uuringu (WIHS) raames. Me oletasime, et iga kroonilise neeruhaiguse riskitegur on seotud unikaalse uriini biomarkerite komplekti tasemega, mis näitab neerukahjustuse ja neerukahjustuse selget profiili.düsfunktsioon.

Cistanche ekstrakt neeruhaiguste raviks

meetodid

Uuringupopulatsioon ja uuringu ülesehitus

MACS ja WIHS on käimasolevad pikisuunalised prospektiivsed vaatlusuuringud vastavalt meeste ja naiste kohta, kes on kas nakatunud HIV-i või kellel on suur risk HIV-i omandamiseks. MACS-i ja WIHS-i kohortidel on sarnased uurimiseesmärgid, mis hõlmavad ART-i pikaajaliste eeliste ja kahjulike mõjude iseloomustamist. Mõlemat kohorti on mujal varem üksikasjalikult kirjeldatud. Lühidalt, MACS registreeris 7355 meest, kes seksivad meestega aastatel 1984–2017 neljast uuringukohast: Baltimore, MD / Washington, DC; Chicago, IL; Los Angeles, CA; ja Pittsburgh, PA/Columbus, Ohio. WIHS võttis aastatel 1994–1995 ja 2001–2002 esialgu kokku 4909 naist kuuest uuringukohast: Bronx ja Brooklyn, NY; Chicago, IL; Los Angeles ja San Francisco, CA; ja Washington, DC WIHS registreeris aastatel 2011–2015 esialgsetest saitide hulgast täiendavalt 1216 naist, millele lisandusid osalejad Atlantast, GA, Birminghamist, AL, Jackson, MS, Chapel Hill, NC ja Miamist, FL. . Mõlemas kohordis täidetakse poolaastaste õppevisiitide ajal standardiseeritud küsimustikud sotsiaaldemograafilise ja kliinilise teabe saamiseks. Lisaks tehakse nende visiitide ajal füüsilisi läbivaatusi ja kogutakse bioloogilisi proove. Teatud visiitide ajal koguti ja säilitati igas kohordis ka uriiniproovid. Praeguses ristlõikeuuringus kasutati vaatlusuuringu andmeid, milles hinnati TDF-põhise ART seost uriini biomarkerite taseme muutustega. Sest meid huvitas traditsioonilise kroonilise neeruhaiguse mõju(krooniline neeruhaigus)uriini biomarkerite riskifaktoreid, hindasime osalejaid vahetult enne TDF-i - teadaoleva nefrotoksiini - alustamist.

Neerukahjustuse uriini biomarkerite mõõtmine

Puhtad uriiniproovid koguti perspektiivselt, jahutati kohe pärast kogumist ja seejärel tsentrifuugiti. Seejärel säilitati supernatante 1- ml alikvootidena temperatuuril –80 kraadi kuni biomarkeri mõõtmiseni ilma eelneva külmutamise-sulatamiseta. Mõõtsime 14 uriini biomarkeri taset, millest igaüks eeldas, et see viitab konkreetsele dimensioonileneerukahjustus ja düsfunktsioon.Kuigi nende biomarkerite täpsed patogeensed mehhanismid on ebatäielikult arusaadavad, määratlesime need eelnevate uuringute põhjal järgmiselt: 1) glomerulaar-/ endoteelikahjustus: albumiini ja kreatiniini suhe (ACR) ja osteopontiin (OPN); 2) proksimaalne torukujulinedüsfunktsioon: tsüstatiin C (CysC), 1-mikroglobuliin (1 m) ja 2-mikroglobuliin (2 m); 3) torukujuline vigastus:neerukahjustusmolekul -1 (KIM-1), trefoil faktor 3 (TFF3); klasteriin, neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL) ja interleukiin (IL)-18; 4) Henle düsfunktsiooni silmus: uromoduliin (UMOD); ja 5) tubulointerstitsiaalne vigastus ja fibroos: monotsüütide kemoatraktantvalk -1 (MCP-1), epidermaalne kasvufaktor (EGF) ja. Kõik uriini biomarkerid mõõdeti Meso Scale Discovery (MSD, Rockville, MD) multiplekssete immuunanalüüsidega, välja arvatud uriini kreatiniini, mida mõõdeti Roche ensümaatilise kreatiniini testiga (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) ja 1 m, mida mõõdeti kaubandusliku testiga. (Siemens BN II Nefelomeeter, München, Saksamaa). Testisisesed variatsioonikoefitsiendid olid kõigi biomarkerite puhul <15>

Cistanche ekstrakt neerukahjustuste ja düsfunktsiooni raviks

Kroonilise neeruhaiguse riskitegurite määratlused

Hindasime järgmist CKD-d(krooniline neeruhaigus)riskitegurid: 1) vanus, 2) rass/etniline kuuluvus, 3) sigaretitarbimine, 4) suhkurtõbi, 5) hüpertensioon, 6) HCV kaasinfektsioon, 7) plasma HIV{10}} RNA (viiruskoormus) ja 8) CD4 pluss arv. Kooskõlas riiklike juhiste määratlustega ning varasemate MACS-i ja WIHS-analüüsidega määratleti suhkurtõbi kui hemoglobiin A1c, mis on suurem või võrdne 6,5 protsenti, tühja kõhuga plasma glükoos on suurem või võrdne 126 mg/dl (7 mmol/L) või enesest põhjustatud glükoosisisaldus. teatatud diabeedi anamneesist koos diabeedivastaste ravimite kasutamisega. Hüpertensioon määratleti järgmiselt: kaks järjestikust süstoolse vererõhu (SBP) mõõtmist, mis on suurem või võrdne 140 mmHg või diastoolne vererõhk (DBP) suurem või võrdne 90 mmHg või enda teatatud hüpertensiooni anamneesis enda teatatud kasutamisel. antihüpertensiivsete ravimite kasutamine [36]. HCV infektsioon määrati tuvastatava HCV RNA põhjal pärast positiivset HCV antikeha tulemust. Tuvastatav HIV viiruskoormus määratleti kui plasma HIV-1 RNA, mis oli suurem või võrdne 80 koopiat/ml. MACS-is mõõdeti plasma HIV RNA kontsentratsiooni Roche COBAS Ultrasensitive Amplicor HIV-1 monitooringu analüüsiga (madalam tuvastamise tase (LLD) 50 koopiat / ml) või Roche Taqmani HIV-1 testi. (LLD 20 koopiat/ml). WIHS-is mõõdeti plasma HIV RNA-d, kasutades Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 testi (LLD 20 või 48 koopiat HIV RNA/ml). Seerumi kreatiniinipõhine hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) arvutati CKD-EPI võrrandi abil.

Statistiline analüüs

Demograafilised ja kliinilised tunnused võeti üldiselt kokku ja kihistati rühmade kaupa. Hindasime riskitegurite seoseid biomarkerite tasemetega mudelite seerias: 1) eraldi korrigeerimata lineaarse regressiooni mudelid; 2) mitme muutujaga samaaegsed lineaarvõrrandid;

ja 3) mitme muutujaga hõreda rühma vähima absoluutse kahanemise ja valiku operaator (MSG-LASSO). Kõigis mudelites muudeti biomarkerite kontsentratsioonid nende jaotuste normaliseerimiseks logaritmiliselt ja tulemused muudeti tagasi, et saada hinnangulisi protsentuaalseid erinevusi.

igale riskitegurile omistatavates biomarkerite tasemetes. Kontrollisime uriini kreatiniini sisaldust kõigis analüüsides, et võtta arvesse uriini toonilisust. Täiendavad ühismuutujad hõlmasid teisi rasse, hispaanlastest rasse, varasemat suitsetamist ja ART kasutamise ajalugu.

Me kasutasime iga biomarkeri jaoks eraldi lineaarset regressioonimudeleid, et hinnata riskitegurite korrigeerimata seoseid tugevate Huber-Weighti standardvigadega. Seejärel kasutasime mitme muutujaga samaaegseid lineaarvõrrandeid (konstrueeritud kolmeastmeliste vähimruutudega), et arvestada

korrelatsioonid uriini biomarkerite vahel. See meetod on sobivam kui individuaalsed regressioonimudelid, arvestades biomarkerite mõõtmiste seost. Viimases etapis, selle asemel, et kasutada I tüüpi veamäära kontrollimiseks traditsioonilisi mitut võrdluskorrigeerimist, modelleerisime biomarkereid kombineeritult, kasutades muutujate valikuks MSG-LASSO meetodit. LASSO-valitud muutujate jaoks vastavate 95-protsendiliste usaldusvahemike ja p-väärtuste saamiseks modelleerisime seejärel biomarkerid kombinatsioonis, kasutades mitme muutujaga lineaarset regressiooni.

analüüs L1 karistusega.

LASSO analüüs rakendati R-paketi MSGLasso abil. Kõik muud analüüsid viidi läbi, kasutades SAS-süsteemi, versiooni 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Tulemused

198 HIV-positiivsest osalejast oli suurem osa (64 protsenti) mustanahalised, üle poole (56 protsenti) naised ja keskmine vanus oli 48 aastat (kvartiilne vahemik [IQR]: 41, 54) (tabel 1). Mediaan CD4 pluss rakkude arv oli 483 rakku/mm3 ([IQR]: 338, 682), 29 protsendil inimestest oli tuvastamatu HIV viiruskoormus (HIV RNA < 80="" koopiat/ml),="" 33="" protsenti="" said="" art-i,="" 48="" protsenti="" olid="" hüpertensiivsed,="" 17="" protsendil="" oli="" diabeet="" ja="" 17="" protsenti="" oli="" kaasnakatunud="" hcv-ga.="" enamik="" (95="" protsenti)="" osalejatest="" oli="">neerufunktsioonseerumi kreatiniinisisalduse järgi, mille keskmine eGFR oli 103 ml/min/1,73 m2 (IQR: 88, 116). Lisaks oli osalejatel minimaalne albuminuuria, ainult 8 protsendil oli ACR > 30 mg/g. Iga kohordi omadused on esitatud tabelis 1.

Nagu on näidatud tabelis 2, täheldasime korrigeerimata analüüsides iga biomarkeriga seotud riskitegurite erinevaid mustreid. Näiteks mustanahaline rass, praegune suitsetamine, diabeet, HCV seropositiivsus ja suurem HIV viiruskoormus olid individuaalselt seotud kõrgema IL-18 tasemega, samas kui suurem CD4 pluss arv oli seotud madalama IL-18 tasemega. . Seevastu iga kroonilise neeruhaiguse vaatenurgast hinnates(krooniline neeruhaigus)riskifaktor, olid seotud biomarkeritel heterogeensed mustrid ja nende suurus oli erinev. Näiteks praegusel suitsetamisel oli kõige tugevam seos tõusuga 1 m võrra ja punkthinnangu suurus oli 3- korda suurem kui 10-aastase vanuse suurenemise kohta täheldatud tõus (106 protsenti suurem a1m praeguse suitsetamise korral võrreldes 36 protsenti vanuse järgi).

CKD hulgas(krooniline neeruhaigus) riskitegurid, näitas vanem vanus statistiliselt olulisi seoseid peaaegu kõigi mõõtmeteganeerukahjustus. Korrigeerimata analüüsides seostati vanemat vanust märkimisväärselt: 1) proksimaalse tubulaarse uriini markerite kõrgema tasemega.düsfunktsioon(1 m); 2) torukujulise vigastuse (KIM-1, klastriin ja NGAL) kõrgem uriinimarkerite tase; 3) madalamad UMOD tasemed, mis viitavad Henle düsfunktsiooni ahelale; 4) suurem albuminuuria, mis viitab glomerulaarkahjustusele; ja 5) kõrgem YKL-40, kõrgem MCP-1 ja 6) madalam EGF kontsentratsioon, mis viitab tubulointerstitsiaalsele fibroosile. Seevastu HIV-i viiruskoormus oli peamiselt seotud IL-18, 2-m ja CysC suurenenud tasemega. Kõrgemat CD4 plussi taset seostati madalamate tasemetega 1m, 2-m, IL-18, MCP-1 ja CysC. Mustanahalistel oli kõrgem NGAL, 2m, IL-18, TFF3 ja YKL-40 tase võrreldes mittemustanahalistega ning korrigeerimata analüüsides oli neil ka madalam EGF tase.

Nagu on näidatud joonistel 1 ja 2, kuigi need olid nõrgenenud, püsisid paljud riskifaktori ja biomarkeri taseme seosed pärast mitme muutujaga kohandamist samaaegsetes lineaarsetes võrrandites (joonis 1) ja pärast MSG-LASSO valikut (joonis 2). Näiteks oli vanem vanus märkimisväärselt seotud proksimaalse tubulaarse düsfunktsiooni ja vigastuste markeritega, Henle düsfunktsiooni ahela ja tubulointerstitsiaalse fibroosiga isegi pärast kõigi teiste mudeli riskitegurite kontrollimist. Kuigi mitme muutujaga mudelis seostati vanust oluliselt kõrgema YKL40 tasemega (pluss {{10}.14, p=0.04), see seos nõrgenes pärast LASSO valimist ( pluss 0.09, p=0.1). Lisaks ei seostatud vanust enam oluliselt ACR-iga mitme muutujaga mudelis (pluss 0.07, p=0.4) ega LASSO valikus (0.00 , lk=0.9). HIV-i viiruskoormus jäi valdavalt seotuks IL-18 ja ACR tasemega, samas kui suurem CD4 pluss arv oli seotud madalamate MCP-1 tasemetega. Pange tähele, et suurem CD4 pluss arv oli seotud madalama 1 m tasemega (− 0,16, p=0,02) esialgses mitme muutujaga mudelis, kuid mitte lõplikus MSG-LASSOs (− 0,11, p=0). 08) ja madalamad 2 m tasemed MSG-Lasso (− 0,14, p=0,04), kuid mitte mitme muutujaga mudelis (− 0,14, p=0,08).

Arutelu

Selles hästi iseloomustatud HIV-positiivsete meeste ja naiste ristlõikeanalüüsis täheldasime, et iga traditsiooniline ja HIV-spetsiifiline kroonilise neeruhaiguse riskifaktor oli seotud ainulaadse täiendavate uriini biomarkerite komplekti tasemetega, mis varieerusid suurusjärgus. Pange tähele, et sellel uuringupopulatsioonil olisäilinud neerufunktsioonseerumi kreatiniinisisalduse järgi, kuid krooniline neeruhaigus (krooniline neeruhaigus) riskitegureid seostati uriini biomarkerite taseme muutustega, rõhutades, et tavapärased neeru tervise hindamise meetodid ei pruugi varakult piisavalt tabada.neerukahjustus.Enamikku neist biomarkeritest on seostatud neerufunktsiooni pikisuunalise langusega, mis viitab sellele, et biomarkeri paneel peegeldab algavatneeruhaigusriski varasemas staadiumis, kui praeguste meetoditega kliiniliselt tuvastatav.

CKD patofüsioloogia(krooniline neeruhaigus)on keeruline, eriti HIV-positiivsete inimeste seas, ja hõlmab mitmeid riskitegureid. Need riskitegurid võivad samaaegselt kaasa aidata nefroni erinevate segmentide vigastustele, mis lõpuks põhjustavadneerufunktsioon. Seos konkreetse kroonilise neeruhaiguse vahel(krooniline neeruhaigus)riskifaktor ja uriini biomarkerite taseme muutuste konkreetne muster võivad aidata eristada iga riskiteguri panust neerukahjustustesse erinevates HIV-ravis esinevates kliinilistes olukordades. Näiteks seostati praegust sigarettide suitsetamist meie lõplikes mudelites valdavalt 1 m tõusuga, samas kui HIV viiruskoormus oli peamiselt seotud IL-18 ja ACR tõusuga. Kui praegu suitsetaval patsiendil on uriini kõrgem kontsentratsioon 1 m, võib HIV-positiivne patsient eristada suitsetamist kui peamist.neerudsolvang, samas kui IL-18 tõus koos ACR-iga samal patsiendil võib viidata HIV-vireemiale kui valdavale süüdlasele. Iga neerukahjustuse riskiteguri panuse ulatuse ja olemuse eristamine võib anda teavet kliiniliste otsuste tegemisel, nagu neerude kaitsva ravi intensiivistamine, muudetavate riskitegurite agressiivne ravi ning potentsiaalsete nefrotoksiinide tuvastamine ja eemaldamine.

Lisaks võib uriini biomarkerite taseme hindamine aidata lokaliseerida vigastuskohta nefronis. Näiteks seostati hüpertensiooni kõrgema ACR tasemega. On teada, et hüpertensioon põhjustab glomerulaarde endoteeli kahjustusi, mida peegeldab albuminuuria [39]. Vanemat vanust seostati muutustega uriini biomarkerites, mis viitavad kogu nefroni hõlmavale vigastusele, sealhulgas proksimaalsete tuubulite düsfunktsioon (1 m), torukujuline vigastus (KIM-1, klasteriin ja NGAL), Henle ahela tsükkel.düsfunktsioon(UMOD) ning tubulointerstitsiaalne vigastus ja fibroos (YKL{0}}). Samuti märkisime, et vanemat vanust seostati madalama EGF-i tasemega, valku, mida peetakse regeneratiivse tubulaarse reservi asendusmarkeriks, mis võib hõlbustadaneerude võimevigastusest taastumiseks ja kroonilise neeruhaiguse aeglaseks progresseerumiseks. Selle parandusraja düsregulatsioon, mida peegeldab kõrge EGF-i eritumine uriiniga, võib aga soodustada fibroosi, põletikku ja kroonilise neeruhaiguse progresseerumist. Meie täheldatud seos vanema vanuse ja selle ulatusliku paneeli vahelneerukahjustusmarkerid, mis näitavad vigastust nefroni kõigis piirkondades, on kooskõlas hästi kirjeldatud struktuuriliste ja funktsionaalsete muutustega, mida on täheldatudvananev neersealhulgas funktsionaalsete glomerulite arvu vähenemine, proksimaalsete tuubulite kokkutõmbumine, tubulaarne atroofia ja interstitsiaalne fibroos. Kuna see kohort oli keskealine, tuleks sarnaseid uuringuid läbi viia HIV-negatiivsete inimeste seas, et teha kindlaks, kas vanuse mõjuneerudHIV-nakkus kiirendab.

Cistanche neerufunktsiooni häirete parandamiseks

Oleme varem teatanud HIV-vireemia seosest suurenenud uriini IL{0}} ja ACR tasemega ning kinnitasime need tulemused selles analüüsis, mis hõlmas nii mehi kui naisi. Kuigi me näitasime järjekindlat seost HIV-viiruse koormuse ja uriini biomarkerite taseme vahel, ei leidnud me, et must rass oleks seotud kas ACR või IL-18 tasemega, nagu varem teatati. Samamoodi ei täheldanud me oma uuringus seost diabeedi ja ACR taseme vahel. Sellel tähelepanekul on mitu võimalikku selgitust. Esiteks, ainult 32 käesolevas analüüsis uuritud osalejat olid diabeetikud, nii et meil võis puududa piisavalt jõudu, et tuvastada erinevusi uriini biomarkerite tasemetes diabeediga ja ilma diabeedita osalejate vahel. Teiseks, meie uuringus osalejatel oli diabeet lühikest aega, diabeedi keskmine kestus oli 6,5 aastat (IQR 2,3–9,3). Lisaks oli WIHS-is hemoglobiini A1c mediaan 6, 7 (IQR 5, 9–7, 8), mis näitab suurepärast glükeemilist kontrolli ja vähemalt 40 protsenti diabeediga patsientidest raviti reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibiitoritega. Kõiki neid tegureid on kliinilistes uuringutes seostatud madalama ACR-i ja paremate neerutulemustega.

Meie tulemusi tuleks tõlgendada meie uuringu piirangute kontekstis. Esiteks on see ristlõike uuring, mis põhjustab kroonilise neeruhaiguse vahelisi seoseid(krooniline neeruhaigus)riskitegureid ja uriini biomarkerite taset ei saa eeldada. Teiseks olid selles uuringus osalejad isikud, kes ei saanud TDF-i, ja meie tulemused ei pruugi olla üldistatavad selliste ART-i saavate patsientide suhtes. Kolmandaks puudusid meil neeru biopsia tulemused, et kinnitada nende olemasoluneerukahjustushistoloogiliselt; Siiski on näidatud, et sellesse analüüsi kaasamiseks valitud uriini biomarkerid on seotud ägedate biomarkerideganeerukahjustus, pikisuunalineneerufunktsioonlangus ja suremus. Lõpuks võis meie valimi suurus olla ebapiisav mõõduka efektiga leidude tuvastamiseks, eriti kui kasutatakse väga konservatiivset LASSO lähenemisviisi.

Järeldused

Oleme näidanud, et iga teadaolev krooniline neeruhaigus(krooniline neeruhaigus) riskifaktor on seotud uriini biomarkerite taseme muutuste selge mustriga. Kuigi meie leiud rõhutavad mitme biomarkeri taseme rutiinse mõõtmise potentsiaalset kliinilist kasulikkust, vajavad meie leiud valideerimist suuremates ja mitmekesisemates patsientide populatsioonides. Biomarkerite mõõtmise ennustava toimivuse hindamine siin kirjeldatud patsientide populatsioonides käsitleb vajalikku sammu uriini biomarkerite taseme mõõtmise võimaliku väärtuse kindlakstegemisel kasutamiseks laiemas kliinilises keskkonnas. Lõppkokkuvõttes on säästlikud algoritmid, mis integreerivad mitme biomarkeri taseme tulemusi koos kliiniliste andmetega, kriitilise tähtsusega nende uudsete diagnostiliste strateegiate standardseks kliiniliseks praktikaks muutmisel.

Alates: „Neeruhaiguste riskifaktorid, mis on seotud uriini biomarkerite kontsentratsiooniga HIV-positiivsetel inimestel; Muiru, Anthony N, Shlipak, Michael G, Scherzer, Rebecca jt läbilõikeuuring.

----AjakiriBMC nefroloogia, 20(1)ISSN1471-2369  DOI10.1186/s12882-018-1192-y