Ⅲ osa: Ägeda ja kroonilise neeruhaiguse biomarkerid
Mar 13, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Märksõnad: biomarkerid; äge neerukahjustus; AKI; krooniline neeruhaigus; CKD; neerud
Neeru tubulite tervise biomarkerid on märgistatud vastavalt anatoomilisele kohale ja/või tootmismehhanismile. Lühendid: EGF, epidermaalne kasvufaktor; IGFBP-7, insuliinitaoline kasvufaktorit siduv valk 7; IL, interleukiin; KIM-1, neerukahjustuse molekul-1; LFABP, maksa-tüüpi rasvhappeid siduv valk; MCP-1, monotsüütide kemoatraktantne valk-1; NGAL, neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin; PIIINP, prokollageeni tüüp III N-terminaalne propeptiid; TIMP-2, metalloproteinaaside kudede inhibiitor-2; UMOD, uromoduliin; YKL-40, kitinaas 3-sarnane valk 1. Joonis kohandatud viite 82 loal. Autoriõigus 2013, American Society of Nephrology.
cistanche juured
Ülemine paneel sisaldab AKI biopsia proovi ja alumine paneel on graafiline lähivaade AKI biopsia osast, mis on mustas karbis ja millel on kolm neeru biomarkerite domeeni. Tubulaarse vigastuse biomarkerite hulka kuuluvad KIM-1 ja NGAL, mida toodavad proksimaalsed torukujulised rakud varakult pärast neerukahjustust. Kujutatud torukujulise funktsiooni biomarkerite hulka kuuluvad L-FABP, CysC ja 1M, mis on valgud, mis kogunevad uriini tubulaarse düsfunktsiooni tõttu. Kujutatud põletiku biomarkerite hulka kuuluvad IL-6, IL-10, IL-18 ja MCP-1, mis tekivad osana vigastusele põhjustatud põletikulisest reaktsioonist. Lühendid: AKI, äge neerukahjustus; 1 M, alfa-1 mikroglobuliin; CysC, tsüstatiin C; IL, interleukiin; KIM-1, neerukahjustuse molekul-1; L-FABP, maksa-tüüpi rasvhappeid siduv valk; MCP-1, monotsüütide kemoatraktantne valk-1; NGAL, neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin.
Seerumi kreatiniinisisalduse tõus, mis vastab AKI kliinilisele määratlusele, ei pruugi tähendada tõelist vigastust ning sellel on olenevalt kliinilisest keskkonnast erinev tähtsus ja kliiniline mõju. Biomarkeri muutused, nende olulisus seerumi kreatiniini näiliselt ühtlase tõusu tähenduse selgitamisel ja kliinilised tagajärjed patsiendi juhtimisele on üksikasjalikult kirjeldatud postkardiaalse kirurgia, kardiorenaalse sündroomi, hepatorenaalse sündroomi ja neerusiirdamise puhul. Lühendid: AKI, äge neerukahjustus; IL, interleukiin; KIM-1, neerukahjustuse molekul-1; NGAL, neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin.
Vasakpoolne y-telg kujutab eGFR-i ja punane joon tähistab eGFR-i trajektoori haiguse kulgu aja suhtes. Parempoolne y-telg kujutab allesjäänud nefronite arvu miljonites ja lilla joon kujutab nefronite arvu haiguse kulgu aja suhtes. Diagnoosimise viivitust (tähistatud kui kaugust katkendlike roheliste vertikaaljoonte vahel) võib vähendada neerutorukeste tervise biomarkerite kasutamine, mis hakkavad suurenema, kui nefronite arv hakkab langema. Kroonilise neeruhaiguse varases staadiumis hakkab nefronite arv vähenema enne, kui eGFR-i kliiniliselt oluline vähenemine haarab, kuna neer suudab kompenseerida nefronite kadu neerufiltratsiooni reservi fenomeni kaudu. Trapets A on märgistatud kui neerureserv ja see hõlmab haiguse varajast kulgu, kui nefronite arv on hakanud langema, kuid eGFR on stabiilne või hakkab alles langema, kuid on endiselt üle kroonilise neeruhaiguse kliinilise klassifikatsiooni läve (katkendlik must horisontaaljoon eGFR 90 ml/min/1,73 m2). Selles vahemikus võivad uudsed biomarkerid käsitleda seerumi kreatiniini ja eGFR-i kriitilisi piiranguid, tuvastades kroonilise neeruhaiguse kõige varasemad staadiumid. Trapets B hõlmab piirkonda, kus neerureservi mõju võib püsida, kuid väheneb. Selles vahemikus võib nefronite arvu vähenemine olla paralleelne eGFR vähenemisega; Seega, kuigi biomarkerid võivad suureneda ja anda märku sisemisest neerukahjustusest, võib neerus ilmneda ka nefronite arvu kaotus, kuna proportsionaalne eGFR väheneb, kuna sellel hetkel kaob neerureserv. Seega võib biomarkeritel olla selles staadiumis kroonilise neeruhaiguse progresseerumise etapis vähem kasu neerukahjustuse tuvastamisel; kuid nad võivad olla võimelised lahendama ka muid seerumi kreatiniini piiranguid. Kolmnurk C tähistab kroonilise neeruhaiguse kaugelearenenud staadiume, milles on praegune sekkumise terapeutiline aken. Torukujulise vigastuse biomarkerite kasutamine võib võimaldada terapeutiliste sihtmärkide tuvastamist ja nihutada seda akent haiguse kulgemise varasematesse punktidesse. Lühendid: krooniline neeruhaigus, krooniline neeruhaigus; eGFR, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus.
Diabeetiline nefropaatia on heterogeenne seisund, mis võib hõlmata erinevaid mehhanisme. See võib seletada, miks osa diabeetilise neeruhaigusega patsientidest jätkab haiguse progresseerumist, hoolimata optimaalsest ravist praeguse ravistandardiga, sealhulgas angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja angiotensiin II retseptori blokaatorid. Need praegused ravimeetodid ei käsitle põhimehhanisme, mis põhjustavad diabeetilise neeruhaiguse progresseerumist, mis võib hõlmata jätkuvat sisemist tubulaarset vigastust, mis väljendub KIM-i kõrgenenud tasemes-1; endoteeli/mikrovaskulaarne kahjustus ja krooniline põletik, mis väljendub TNFR1 ja TNFR2 kõrgenenud tasemetes; ja maladaptiivne paranemine ja põletik, mis väljendub MCP kõrgenenud tasemes-1. Need biomarkerid võivad eristada erinevaid vigastusteid ja anda teavet diabeetilise nefropaatia terapeutiliste sekkumiste kohta. Lühendid: KIM-1, neerukahjustuse molekul-1; MCP-1, monotsüütide kemoatraktantne valk-1; TNFR, kasvaja nekroosifaktori retseptor.
cistanche ekstrakti eelised
Tubulaarse tervise biomarkereid võib kasutada kliiniliste uuringute erinevates etappides. Registreerimisel saab diagnostilisi biomarkereid (punaseid) kasutada tõelise sisemise tubulaarse vigastusega osalejate tuvastamiseks; prognostilisi biomarkereid (oranžid) saab kasutada suure tulemuste riskiga osalejate tuvastamiseks; ennustavaid biomarkereid (rohelisi) saab kasutada osalejate tuvastamiseks, kes tõenäoliselt reageerivad huvipakkuvale sekkumisele. Kasutades neid biomarkereid abikõlblikkuse hindamiseks ja isikute väljajätmiseks, kes ei pruugi seerumi kreatiniinisisalduse tõusust hoolimata uuringu jaoks tõeliselt sobida, võivad uurijad läbi viia tõhusamaid ja kulutõhusamaid uuringuid. Katsete jälgimisfaasis võib sekkumiste ohutuse hindamiseks kasutada farmakodünaamilisi biomarkereid (lillasid), mis on neerukahjustuse asendustulemused. Kuna biomarkereid on praegu saadaval laialdaselt, saab biomarkereid analüüsifaasis kombineerida uute statistiliste meetoditega. Joonis kohandatud viite 140 loal.
cistanche kasu
TSITEERITUD KIRJANDUS
1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H jt. 2005 Äge neerupuudulikkus kriitilises seisundis patsientidel: rahvusvaheline, mitmekeskuseline uuring. JAMA 294:813–18 [PubMed: 16106006]
2. Kampmann J, Siersbaek-Nielsen K, Kristensen M, Hansen JM. 1974 Kreatiniini kliirensi kiire hindamine. Acta Med. Scand 196:517–20 [PubMed: 4456984]
3. Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. 2008 Biomarkerid ägeda ja kroonilise neeruhaiguse korral. Curr. Arvamus. Nephrol. Hypertens 17:127–32 [PubMed: 18277143]
4. Bosch JP. 1995 Neerureserv: glomerulaarfiltratsiooni kiiruse funktsionaalne vaade. Semin. Nephrol 15:381–85 [PubMed: 8525139]
5. Herrera J, Rodríguez-Iturbe B. 1998 Kreatiniini tubulaarsekretsiooni stimuleerimine tervises ja seisundites, mis on seotud nefroni massi vähenemisega. Tõendid torukujulise funktsionaalse reservi kohta. Nephrol. Helista. Transplant 13:623–29 [PubMed: 9550637]
6. Wu I, Parikh CR. 2008 Neeruhaiguste sõeluuring: vanemad meetmed versus uudsed biomarkerid. Clin. J. Am. Soc. Nephrol 3:1895–901 [PubMed: 18922990]
7. Zurbig P, Dihazi H, Metzger J, Thongboonkerd V, Vlahou A. 2011 Uriini proteoomika neeru- ja urogenitaalhaiguste korral: liikumine kliiniliste rakenduste poole. Proteom. Clin. Appl 5:256–68
8. Shao C, Wang Y, Gao Y. 2011 Uriini proteoomika rakendused biomarkerite avastamisel. Sci. China Live Sci 54:409–17
9. Boudonck KJ, Rose DJ, Karoly ED, Lee DP, Lawton KA, Lapinskas PJ. 2009 Metaboloomika ravimitest põhjustatud neerukahjustuse varajaseks avastamiseks: praeguse olukorra ülevaade. Bioanalysis 1:1645–63 [PubMed: 21083109]
10. Prunotto M, Ghiggeri GM, Candiano G, Lescuyer P, Hochstrasser D, Moll S. 2011 Kuseteede proteoomika ja ravimite avastamine kroonilise neeruhaiguse korral: uus perspektiiv. J. Proteome Res 10:126–32 [PubMed: 20718506]
11. Takaori K, Nakamura J, Yamamoto S, Nakata H, Sato Y jt. 2016 Proksimaalsete torukeste vigastuse raskus ja sagedus määravad neeruprognoosi. J. Am. Soc. Nephrol 27:2393–406 [PubMed: 26701981]
12. Woroniecki RP, Schnaper HW. 2009 Glomerulaar- ja tubulaarhaiguse progresseerumine. Semin. Nephrol 29:412–24 [PubMed: 19615562]
13. Lill DR. 1996 Lipokaliini valgu perekond: struktuur ja funktsioon. Biochem. J 318 (1. osa): 1–14 [PubMed: 8761444]
14. Soni SS, Cruz D, Bobek I, Chionh CY, Nalesso F jt. 2010 NGAL: ägeda neerukahjustuse ja muude süsteemsete seisundite biomarker. Int. Urol. Nephrol 42:141–50 [PubMed: 19582588]
15. Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R, Kaskel FJ, Moore LC, Devarajan P. 2003 Diferentsiaalne geeniekspressioon pärast varast neeruisheemiat/reperfusiooni. Kidney Int. 63:1714–24 [PubMed: 12675847]
16. Yuen PST, Jo SK, Holly MK, Hu X, Star RA. 2006 Isheemiline ja nefrotoksiline äge neerupuudulikkus eristub nende laiaulatuslike transkriptoomiliste reaktsioonide poolest. Physiol. Genom 25:375–86,
17. Mishra J, Ma Q, Prada A, Mitsnefes M, Zahedi K jt. 2003 Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini tuvastamine uudse varajase uriini biomarkerina isheemilise neerukahjustuse korral. J. Am. Soc. Nephrol 14:2534–43 [PubMed: 14514731]
18. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q jt. 2005 Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL) kui biomarker ägeda neerukahjustuse korral pärast südameoperatsiooni. Lancet 365:1231–38 [PubMed: 15811456]
