Ishige Okamurae'st eraldatud isokloroglütsiin A pärsib -MSH poolt indutseeritud melanogeneesi: in vitro ja in vivo, 2. osa

3. Arutelu

IOE-st eraldatud ühendil DPHC oli juba teatatud türosinaasi inhibeerivast toimest ja kaitsvast toimest UV-B kiirgusest põhjustatud rakukahjustuste vastu in vitro [8]; IOE-st in silico koostoimel saadud komponentide melanogeneesivastane toimetürosinaas, in vivo loommudelite fenotüübiuuringutes ja nende aluseks olevaid molekulaarseid mehhanisme ei ole veel uuritud. Käesolevas uuringus määrasime pärast -MSH-ga indutseerimist sebrakala selgroogsete mudelites in vivo ja B16F10 melanoomirakkudes IPA, IO-st ja IOE-st eraldatud florotaniini, melanogeneesi ja türosinaasi inhibeeriva toime.

cistancheomab funktsioonisoodustades kollageeni tootmist, mis võib suurendada naha elastsust ja läiget ning aidata parandada kahjustatud naharakke. CistancheFenüületanooli glükosiididneil on türosinaasi aktiivsust märkimisväärne allareguleeriv toime ning mõju türosinaasile on konkureeriv ja pöörduv inhibeerimine, mis võib anda teadusliku aluse türosinaasi väljatöötamiseks ja kasutamiseks.valgendaminekoostisainedCistanche'is. Seetõttu on tsistansil naha valgendamisel võtmeroll. Kas ma saanpärsib melaniini tootmistvärvimuutuse ja tuhmumise vähendamiseks; ja soodustada kollageeni tootmistparandada naha elastsustja sära. Tistanche'i nende mõjude laialdase tunnustamise tõttu on paljud nahka valgendavad tooted hakanud lisama taimseid koostisosi, nagu Cistanche, et rahuldada tarbijate nõudlust, suurendades seeläbi Cistanche'i kaubanduslikku väärtust nahka valgendavates toodetes. Kokkuvõttes on tsistanši roll naha valgendamisel ülioluline. Selleantioksüdantefekt ja kollageeni tootvad toimed võivad vähendada värvimuutust ja tuhmust, parandada naha elastsust ja läiget ning saavutada seeläbi valgendava efekti. Samuti näitab Cistanche laialdane kasutamine nahka valgendavates toodetes, et selle rolli kaubanduslikus väärtuses ei saa alahinnata.

Klõpsake valikul Kust Cistanche'i osta saab

Küsi lisa:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ravi -MSH-ga indutseerib teadaolevalt melaniini sünteesi ja türosinaasi aktiivsust [20]. Lisaks on näidatud, et türosinaas on melanogeneesi jaoks hädavajalik [29]. Varasemad uuringud on näidanud, et molekulaarset dokkimist saab kasutada türosinaasi inhibeeriva toime hindamiseks [30,31]. Seega viidi läbi molekulaarse dokkimise arvutused, et mõista IPA ja DPHC, IO-st eraldatud teadaoleva polüfenooli sidumismudelit, mis on positiivse kontrollina näidanud melanogeneesivastases aktiivsuses suuremat sidumisenergiat kui arbutiinil. Tulemuste kohaselt (joonis 1) näitas IPA madalaimad dokkimisskoorid, mis näitasid, et IPA interaktsioon sihtvalgu türosinaasiga oli tugevam kui kahel teisel ühendil, DPHC ja arbutiin. Seene türosinaasi aktiivsuse pärssimise ja raku türosinaasi või melaniini tootmise pärssimise korrelatsioonil kultiveeritud melanotsüütides on siiski piiratud [32]. Seega uuriti IPA inhibeerivat toimet türosinaasi aktiivsusele ja melanogeneesile sebrakala in vivo mudelis ja hiire B16F10 melanoomirakkudes.

Melaniini pigmendid kogunevad sebrakala pinnale, võimaldades pigmentatsiooniprotsessi mikroskoopiliselt jälgida ilma keerukate eksperimentaalsete protseduurideta, muutes need sobivaks mudeliks melanogeneesi inhibiitorite skriinimiseks [33, 34]. Hindasime IPA ja IOE melaniini inhibeerivat toimet sebrakala vastsete mudelis, mida stimuleeris -MSH melaniinisisalduse määramise kaudu. Kõik testitud proovid avaldasid sebrakala pigmentatsioonile sügavat inhibeerivat toimet ilma märkimisväärse toksilisuseta (joonis S2). Pigmentatsiooni pärssivat toimet täheldati erinevate raviviisidega seotud sebrakala vastsete morfoloogilise analüüsi abil (joonis 2). Lisaks annab varajases staadiumis vastsete kasutamine täiskasvanud staadiumi asemel veel ühe eelise meditsiiniliste või kosmeetiliste ühendite perkutaanse toime testimisel [33,35]. Sel juhul valisime indutseerijaks nii sebrakala in vivo kui ka B16F10 melanoomirakkudes in vitro -MSH. Sebrakala embrüote ja B16F10 melanoomirakkude mõlema tulemuse kohaselt suurenes melaniini sisaldus -MSH stimulatsiooni tõttu.

Melaniini sisaldus korreleerub otseselt türosinaasi aktiivsuse ja valgutasemega [36]. Seetõttu määrasime IPA ja IOE inhibeeriva toime türosinaasi aktiivsusele, mida -MSH indutseerib B16F10 rakkudel. Leidsime, et IPA-ga töödeldud rühmal oli vähenenud türosinaasi aktiivsus ja -MSH poolt stimuleeritud melaniinisisaldus, kusjuures türosinaasi aktiivsus vähenes ligikaudu 35% ja melaniinisisaldus 40% (joonis 4A, C). IOE inhibeeris türosinaasi aktiivsust annusest sõltuval viisil ja vähendas oluliselt melanogeneesi B16F10 rakkudes (joonis 4B, D). Võrreldes arbutiiniga, on IPA-l ja IOE-l märkimisväärne inhibeeriv toime melaniini tootmisele ja türosinaasi aktiivsusele, mis tulenes varasemate molekulaarse dokkimisuuringute tulemustest.

Rakkudes -MSH-indutseeritud melaniini sünteesi inhibeeriva toime mehhanismi uurimiseks viidi läbi Western blot. Pärast IPA või IOE-ga töötlemist hinnati melaniiniga seotud valkude, sealhulgas ERK, JNK ja p38 ekspressioonitasemeid. ERK aktiveeritud fosforüülimine võib soodustada MITF-i lagunemist ubikvitiini-proteasoomist sõltuva raja kaudu [28]. See viitab sellele, et potentsiaalsed melanogeneesi inhibiitorid võivad pärssida melaniini sünteesi, soodustades MITF-i proteasomaalset lagunemist, mis oli seotud ERK signaaliradade aktiveerimisega [37]. ERK, JNK ja p38 MAPK-d kuuluvad MAPK perekonda [38–40]. Lisaks indutseeris p38 MAPK raja aktiveerimine MITF ekspressiooni [41]. Selles uuringus näitas Western blot analüüs, et IPA soodustab p-JNK ja p-p38 (joonis 5B, C). Seevastu p-ERK tasemed IPA ja IOE raviga ei muutunud (joonis 5A). Need tulemused viitavad sellele, et IPA ja IOE inhibeeriv toime türosinaasi aktiivsusele ja melanogeneesile võib olla seotud JNK ja p38 signaaliradadega.

4. Materjalid ja meetodid

4.1. Kemikaalid ja reaktiivid

Dimetüülsulfoksiid (DMSO), 3-(4,5-dimetüültiasool-2-üül)-2, 5-difenüültetrasooliumbromiid (MTT), L-DOPA, alfa-melanotsüüt stimuleeriv hormoon (-MSH) ja fosfaatpuhverdatud soolalahus (PBS) osteti firmalt Sigma–Aldrich Chemical Co. (St. Louis, MO, USA). Dulbecco modifitseeritud Eagle'i sööde (DMEM) ja veise loote seerum (FBS) saadi ettevõttest Invitrogen-Gibco (Grand Island, NY, USA). Ekstratsellulaarne signaaliga reguleeritud kinaas (ERK1/2), fosforüülitud ERK1/2 (p-ERK1/2), c-Jun N-terminaalne kinaas (JNK), fosforüülitud JNK (p-JNK), p38, fosforüülitud p38 (p- p38), cAMP vastuseelementi siduv valk (CREB), fosforüülitud CREB (p-CREB), mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktor (MITF), türosinaasiga seotud valk -1 (Trp-2), türosinaas- seotud valk -1 (Trp-1), türosinaasi (TYR), hiire- ja küülikuvastased IgG-vastased antikehad osteti ettevõttest Cell Signaling Technology (Beverly, MA, USA). Kõik muud reagendid, sealhulgas -MSH, osteti ettevõttelt Sigma-Aldrich Chemical Co.

4.2. Türosinaasi molekulaarne dokkimine

Dokkimisuuringu jaoks saadi türosinaasi kristallstruktuur (PDB: 3NM8) Protein Data Bankist. Dokkimisuuringud viidi läbi CDOCKERi abil programmis Accelrys Discovery Studio 3.0 (Accelrys, Inc., San Diego, CA, USA). Kui terve nukleotiidjärjestus on kaetud retseptori ruudustikuga, siis eeldatakse, et ligandid valivad parima dokkimisasendi [42]. Dokkimisprotseduuri mainiti eelmises uuringus. Lühidalt öeldes järgiti kolme etappi: (1) 2D-struktuuri teisendamine 3D-struktuuriks; 2) tasude arvutamine; ja (3) vesinikuaatomite lisamine, kasutades paindlikku dokkimisprogrammi [31,43].

4.3. IOE ettevalmistamine ja IPA eraldamine

IO koristati 2018. juunil Koreas Jeju saare idarannikul. Vetikaid pesti kaks korda kraaniveega, et eemaldada pinnale kinnitunud sool, epifüüdid ja liiv. Seejärel loputati seda hoolikalt värske veega ja hoiti meditsiinilises külmikus temperatuuril –20 ◦C. Seejärel külmutatud vetikad lüofiliseeriti ja homogeniseeriti enne ekstraheerimist veskiga. IOE ekstraheeriti 50% etanooliga (maht/maht, vees) segades 24 tundi toatemperatuuril, seejärel filtriti. Filtraadi ekstrakt kontsentreeriti dekompressiooni all ja külmkuivatati pulbriks (IOE). IO 50-protsendilise etanooliekstrakti viis läbi Shinwoo Co. Ltd. (partii nr SW9E29SA, Gyeonggi-do, Korea). IPA eraldati IOE-st, nagu eelnevalt kirjeldatud [9]. Lühidalt, IOE fraktsioneeriti tsentrifugaaljaotuskromatograafia abil. Kõik fraktsioonid koguti ja IPA puhastati lõpuks poolpreparatiivse HPLC kolonniga (YMC-Pack ODS-A, 10 mm, 250 mm, 5 m). IPA määrati polüfenoolina ja selle keemiline struktuur (joonis S1, lisamaterjalid) tuvastati LC/MS analüüsi abil massiga m/z 992,1315, mis näitab C96H66O48 molekulaarvalemit (1986,26 arvutatud molekulmassiga, ∆0,6, [M-2H] 2-).

4.4. Vanemliku sebrakala päritolu ja hooldus

4.5. Melaniinisisalduse mõõtmine sebrakala vastsetes

Kontsentratsiooni mõju uurimiseks embrüo arengule kasutati IPA ja IOE ning stimulaatori -MSH kontsentratsioone. Igasse süvendisse, mis sisaldas 1,9 ml embrüosöödet, külvati 12-süvendiga külviplaadile viisteist sebrakala embrüot (3–4 hjj). Testitavad proovid lahustati 1% DMSO-s koos 1 × PBS-ga ja segati hästi. Igal hommikul loendati esimese 5 pdf-i jaoks elujõulised embrüod, et saada ellujäämismõõt. Melaniinisisalduse määramiseks külvati embrüod võimsusega 7–9 hj 6-süvendiplaadile, kus igas süvendis oli 30 embrüot, 27- ml embrüosöötmesse. 3 päeva pärast loputati vastseid kaks korda 1 × PBS-ga, et eemaldada jääkreaktiivid või osakesed, ja sarnased kogused vastseid pandi e-torudesse. Enne melaniinisisalduse mõõtmist püüti iga rühma mitu vastset mikroskoobiga ja ülejäänud tsentrifuugiti.

4.6. IPA ja IOE tsütoksilisus B16F10 rakkudes

4.7. Rakulise melaniini sisalduse määramine 

Raku melaniini sisaldust mõõdeti eelnevalt kirjeldatud meetodil [33]. Rakke (2 x 104 rakku/ml) inkubeeriti erinevate IPA ja IOE kontsentratsioonidega 72 tundi; seetõttu pesti neid jääkülmas PBS-s. Lühidalt, rakke inkubeeriti 80 °C juures 1 tund 1 ml 1 N NaOH/10% DMSO-s ja seejärel segati melaniini lahustamiseks keerisega: neeldumist mõõdeti 450 nm juures. Inhibeerimise optiline tihedus kontrollis loeti 100 protsendiks. Andmed on esitatud keskmiste protsentide kujul ja tulemusi korrati kolmes eksemplaris.

4.8. -MSH poolt indutseeritud türosinaasi inhibeerimise aktiivsus ja melaniinisisaldus

Raku türosinaasi aktiivsust mõõdeti vastavalt eelnevalt teatatud meetodile väikeste muudatustega [33]. Lühidalt öeldes kultiveeriti rakke tihedusega 2 × 104 rakku/ml 24-süvendiga plaatidel.

4.9. Western blot analüüs

4.10. Statistiline analüüs

5. Kokkuvõtted

Täiendavad materjalid:Järgmised on veebis saadaval veebisaidil, joonis S1. Ishige Okamurae'st eraldatud isokloroglütsiin A (IPA, A) ja difloretohüdroksükarmalooli (DPHC, B) struktuur. Joonis S2: -MSH ja arbutiini mõju B16F10 melanoomirakkude rakkude elujõulisusele ja melaniini sisaldusele. -MSH (A) ja arbutiini (B) tsütotoksilisus B16F10 melanoomirakkudes. Rakke inkubeeriti erinevate kontsentratsioonidega -MSH 0.1, 0.3, 1, 3 ja 10 nM) ja arbutiiniga (10, 30, 100 ja 300 µM) ) 72 tundi ja rakkude elujõulisus määrati MTT testiga. Tulemused normaliseeritakse kontrollimiseks. Rühma -MSH (C) ja rühma arbutiini (D) melaniini sisaldus B16F10 rakkudes. Pärast 72-tunnist inkubeerimist mõõdeti neeldumist lainepikkusel 450 nm. Melaniinisisaldus on väljendatud protsentides. Andmed on näidatud sõltumatute katsete keskmisena ± SD; ns, ei ole oluline; *p < 0,05, **p < 0,01 ja ***p < 0,001 võrreldes ühegi prooviga mittekäsitletud rühmaga.

Autori kaastööd:XL viis läbi peamised katsed ja andmete analüüsi ning kirjutas käsikirja; J.-YO viis läbi formaalse analüüsi ja valideerimise; YJ eraldas ja andis Ishophloroglucin A (IPA) ja raku aktiivsuse; H.-WY soovitas valideerimiskatset. Y.-JJ ja BR koostasid projekti ja juhendasid uuringut. Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine:See uurimus oli osa projektist "Mereressurssidest saadud looduslikest materjalidest funktsionaalsete toiduainete arendamine (nr 20170285)", mida rahastas Korea ookeani- ja kalandusministeerium.

Huvide konfliktid:Autorid ei kinnita huvide konflikti.

Viited

1. Athukorala, Y.; Lee, K.; Kim, S.-K.; Jeon, Y. Koreast Jeju saarelt kogutud mereroheliste ja pruunvetikate antikoagulantne aktiivsus. Bioresour. Technol. 2007, 98, 1711–1716.

2. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Uue ühendi, 2, 7 "-phloroglütsinooli-6, 60 -viipatuse pruunvetikatest, Ecklonia cavast, eraldamine ja tuvastamine ning selle antioksüdantne toime. J. Funct. Foods 2012, 4, 158–166.

3. Heo, S.-J.; Yoon, W.-J.; Kim, K.-N.; Ahn, G.-N.; Kang, S.-M.; Kang, DH; Affffan, A.; Oh, C.; Jung, W.-K.; Jeon, Y.-J. Pruunvetikatest eraldatud fukoksantiini põletikuvastase toime hindamine lipopolüsahhariidiga stimuleeritud RAW 264.7 makrofaagides. Food Chem. Toksikool. 2010, 48, 2045–2051.

4. Sanjeewa, K.; Lee, J.-S.; Kim, W.-S.; Jeon, Y.-J.; Sanjeewa, KKA Pruunvetikate polüsahhariidide potentsiaal vähivastaste ainete väljatöötamiseks: värskendus fukoidaani ja laminariini vähivastase toime kohta. Süsivesikud. Polym. 2017, 177, 451–459.

5. Lee, S.-H.; Jeon, Y.-J. Pruunvetikatest pärinevate florotaniinide ja mere polüfenoolide diabeedivastane toime erinevate mehhanismide kaudu. Fitoteraapia 2013, 86, 129–136.

6. Kazir, M.; AbuHassira, Y.; Robin, A.; Nahor, O.; Luo, J.; Israel, A.; Golberg, A.; Livney, YD Valkude ekstraheerimine kahest merevetikast, Ulva sp. ja Gracilaria sp., toiduks kasutamiseks ning valgukontsentraatide seeduvuse, aminohappe koostise ja antioksüdantsete omaduste hindamiseks. Food Hydrocoll. 2019, 87, 194–203.

7. Brunt, EG; Burgess, JG Meremolekulide kui kosmeetiliste toimeainete lubadus. Int. J. Cosmet. Sci. 2017, 40, 1–15.

8. Heo, S.-J.; Ko, S.-C.; Kang, S.-M.; Cha, S.-H.; Lee, S.-H.; Kang, D.-H.; Jung, W.-K.; Affffan, A.; Oh, C.; Jeon, Y.-J. Difloretohüdroksükarmalooli pärssiv toime melanogeneesile ja selle kaitsev toime UV-B-kiirguse poolt põhjustatud rakukahjustuste eest. Food Chem. Toksikool. 2010, 48, 1355–1361.

9. Ryu, B.; Jiang, Y.; Kim, H.-S.; Hyun, J.-M.; Lim, S.-B.; Li, Y.; Jeon, Y.-J. Ishophloroglucin A, uudne flootanniin Ishige Okamurae - -glükosidaasivastase aktiivsuse standardimiseks. Märts Narkootikumid 2018, 16, 436.

10. Morris, GM; Lim-Wilby, M. Molekulaarne dokkimine. In Molecular Modeling of Proteins; Springer: Berliin, Saksamaa, 2008; lk 365–382.

11. Ewing, TJ; Makino, S.; Skillman, AG; Kuntz, ID DOCK 4.0: Paindlike molekulide andmebaaside automatiseeritud molekulaarse dokkimise otsingustrateegiad. J. Comput. Mol. Des. 2001, 15, 411–428.

12. Shoichet, BK; Kuntz, ID; Bodian, DL Molekulaarne dokkimine kujude deskriptorite abil. J. Comput. Chem. 1992, 13, 380–397.

13. Anantharaman, A.; Hemachandran, H.; Priya, RR; Sankari, M.; Mohan, S.; Palanisami, N.; Siva, R. Apokarotenoidide pärssiv toime türosinaasi aktiivsusele: Multispektroskoopilised ja dokkimisuuringud. J. Biosci. Bioeng. 2016, 121, 13–20.

14. Ali, A.; Ashraf, Z.; Kumar, N.; Rafifiq, M.; Jabeen, F.; Park, JH; Choi, KH; Lee, S.; Seo, S.-Y.; Choi, E.; et al. Plasma aktiveeritud ühendite mõju melanogeneesile ja türosinaasi aktiivsusele. Sci. Vabariik 2016, 6, 21779.

15. Ando, ​​H.; Kondoh, H.; Ichihashi, M.; Kuulamine, VJ läheneb melaniini biosünteesi inhibiitorite tuvastamisele türosinaasi kvaliteedikontrolli kaudu. J. Uurimine. Dermatol. 2007, 127, 751–761.

16. Roulier, B.; Pérès, B.; Haudecoeur, R. Edusammud inimese ehtsate türosinaasi inhibiitorite väljatöötamisel melanogeneesi ja sellega seotud pigmentatsioonide sihtimiseks. J. Med. Chem. 2020.

17. Lin, JY; Fisher, DE Melanotsüütide bioloogia ja naha pigmentatsioon. Loodus 2007, 445, 843–850.

18. Gilchrest, BA; Park, H.-Y.; Eller, MS; Yaar, M. Ultraviolettvalgusest põhjustatud pigmentatsiooni mehhanismid. Photochem. Photobiol. 1996, 63, 1–10.

19. Agar, N.; Young, AR Melanogenees: fotoprotektiivne reaktsioon DNA kahjustustele? Mutat. Res. Fundam. Mol. Meh. Mutagenees 2005, 571, 121–132.

20. Lee, TH; Lee, MS; Lu, M.-Y. -MSH mõju B-16 melanoomi melanogeneesile ja türosinaasile. Endokrinoloogia 1972, 91, 1180–1188.

21. Lamason, RL; Mohideen, M.-AP; Mest, JR; Wong, AC; Norton, HL; Aros, MC; Jurynec, MJ; Mao, X.; Humphreville, VR; Humbert, JE; et al. SLC24A5, oletatav katioonivaheti, mõjutab sebrakala ja inimeste pigmentatsiooni. Teadus 2005, 310, 1782–1786.

22. Kelsh, R.; Harris, ML; Colanesi, S.; Erickson, CA Stripes ja kõhutäpid – ülevaade pigmendirakkude morfogeneesist selgroogsetel. Semin. Cell Dev. Biol. 2009, 20, 90–104.

23. Colanesi, S.; Taylor, KL; Temperley, ND; Lundegaard, PR; Liu, D.; Põhja, TE; Ishizaki, H.; Kelsh, R.; Patton, EE Väikeste molekulide sõeluuring tuvastab sebrakala sihtmärgiks olevad pigmentatsioonirajad. Pigment. Cell Melanoma Res. 2012, 25, 131–143.

24. Logan, DW; Burn, S.; Jackson, I. Sebrakala melanofooride pigmentatsiooni reguleerimine. Pigment. Cell Res. 2006, 19, 206–213.

25. Heo, S.-J.; Hwang, J.-Y.; Choi, J.-I.; Han, JS; Kim, H.-J.; Jeon, Y.-J. Difloretohüdroksükarmalool, mis on eraldatud Ishige Okamurae, pruunvetikatest, tugevast glükosidaasi ja -amülaasi inhibiitorist, leevendab diabeetiliste hiirte söögijärgset hüperglükeemiat. Eur. J. Pharmacol. 2009, 615, 252–256.

26. Fernando, K.; Yang, H.-W.; Jiang, Y.; Jeon, Y.-J.; Ryu, B. Ishige Okamurae ekstrakt ja selle koostisaine isokloroglütsiin ja in vitro ja in vivo kõrge glükoosisisaldusega indutseeritud angiogenees. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 5542.

27. Huang, H.-C.; Huang, W.-Y.; Tsai, T.-C.; Hsieh, W.-Y.; Ko, W.-P.; Chang, K.-J.; Chang, T.-M. Lycium chinense Milleri juure superkriitiline vedeliku ekstrakt melaniini tootmise ja selle potentsiaalsete toimemehhanismide pärssimiseks. BMC täiendus. Altern. Med. 2014, 14, 208.

28. Kim, ES; Jeon, HB; Lim, H.; Shin, JH; Park, SJ; Jo, YK; Oh, W.; Yang, YS; Cho, D.-H.; Kim, J.-Y. Inimese nabaväädi verest saadud mesenhümaalsete tüvirakkude konditsioneeritud sööde pärsib melanogeneesi, soodustades MITF-i proteasomaalset lagunemist. PLoS ONE 2015, 10, e0128078.

29. Chakraborty, A.; Chakraborty, D. Trüptofaani mõju dopa-oksüdatsioonile melanosomaalse türosinaasi poolt. Int. J. Biochem. 1993, 25, 1277–1280.

30. Santi, MD; Peralta, MA; Puiatti, M.; Cabrera, JL; Ortega, MG Triangulariini melanogeensed inhibeerivad toimed B16F0 melanoomirakkudes, in vitro ja molekulaarse dokkimise uuringud. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 3722–3728.

31. Kang, S.-M.; Heo, S.-J.; Kim, K.-N.; Lee, S.-H.; Yang, H.-M.; Kim, A.-D.; Jeon, Y.-J. Türosinaasi inhibeeriva toimega Ecklonia cavast eraldatud florotanniini, diekkoli molekulaarsed dokkimisuuringud. Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 311–316.

32. Promden, W.; Viriyabancha, W.; Monthakantirat, O.; Umehara, K.; Noguchi, H.; De-Eknamkul, W. Flavonoidide tugevuse seos seente türosinaasi inhibeeriva aktiivsuse ja melaniini sünteesi vahel melanotsüütides. Molekulid 2018, 23, 1403.

33. Cha, S.-H.; Ko, S.-C.; Kim, D.; Jeon, Y.-J. Merevetikate sõelumine potentsiaalse türosinaasi inhibiitori suhtes: need inhibiitorid vähendasid sebrakala türosinaasi aktiivsust ja melaniini sünteesi. J. Dermatol. 2010, 38, 354–363.

34. Wu, S.-YS; Wang, H.-MD; Wen, Y.-S.; Liu, W.; Li, P.-H.; Chiu, C.-C.; Chen, P.-C.; Huang, C.-Y.; Sheu, J.-H.; Wen, Z.-H. 4-(Fenüülsulfanüül)butaan-2-One pärsib melaniini sünteesi ja melanosoomide küpsemist in vitro ja in vivo. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 20240–20257.

35. Choi, T.-Y.; Kim, J.-H.; Ko, DH; Kim, C.-H.; Hwang, J.-S.; Ahn, S.; Kim, SY; Kim, CD; Lee, J.-H.; Yoon, T.-J. Sebrakala kui uus mudel melanogeensete regulatoorsete ühendite fenotüübipõhiseks skriinimiseks. Pigment. Cell Res. 2007, 20, 120–127.

37. Körner, A.; Pawelek, J. Imetajate türosinaas katalüüsib melaniini biosünteesis kolme reaktsiooni. Teadus 1982, 217, 1163–1165.

37. Chung, BY; Kim, SY; Jung, JM; Võitis, CH; Choi, JH; Lee, MW; Chang, SE Antimükootiline aine klotrimasool inhibeerib melanogeneesi, kiirendades ERK ja PI3K-/Akt-vahendatud türosinaasi lagunemist. Exp. Dermatol. 2015, 24, 386–388.

38. Johnson, GL; Lapadat, R. Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways Vahendasid ERK, JNK ja p38 Protein Kinase. Teadus 2002, 298, 1911–1912.

39. Su, B.; Karin, M. Mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi kaskaadid ja geeniekspressiooni reguleerimine. Curr. Arvamus. Immunol. 1996, 8, 402–411.

40. Roux, PP; Blenis, J. ERK ja p38 MAPK-aktiveeritud proteiinkinaasid: mitmekesiste bioloogiliste funktsioonidega proteiinkinaaside perekond. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004, 68, 320–344.

41. Zhou, J.; Shang, J.; Ping, F.; Zhao, G. Vernonia anthelmintica (L.) loodusliku seemne alkoholiekstrakt suurendab melaniini sünteesi, aktiveerides B16F10 rakkudes ja primaarsetes melanotsüütides p38 MAPK signaaliraja. J. Ethnopharmacol. 2012, 143, 639–647.

42. Geng, J.; Yuan, P.; Shao, C.; Yu, S.-B.; Zhou, B.; Zhou, P.; Chen, X. Bakteriaalne melaniin interakteerub kaheahelalise DNA-ga kõrge afiinsusega ja võib in vivo pärssida rakkude metabolismi. Arch. Microbiol. 2010, 192, 321–329.

43. Lee, S.-H.; Kang, S.-M.; Sok, CH; Hong, JT; Oh, J.-Y.; Jeon, Y.-J. Ecklonia cavast (Laminariales, Phaeophyceae) eraldatud ekkoli kui potentsiaalse türosinaasi inhibiitori rakulised aktiivsused ja dokkimisuuringud. Vetikad 2015, 30, 163–170.

Küsi lisa: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501