Tulemused
Fenüületanoidglükosiidide ja iridoidide massi killustumise reegel
Fenüületanoidglükosiidid on CD peamised keemilised koostisosad. Võeti isoakteosiidi, tsistanosiidi F, tabeli A, ehhinakosiidi, akteosiidi ja 2'-aktüüllakteosiidi standardlahused, millele järgnes kokkupõrkeenergia erineva taseme andmine (tabel 1) ja seejärel saadi vastavad MS2 kaardid (joonis 1). .
Lisateabe saamiseks:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Massispektromeetriline analüüs näitas, et fenüületanoidglükosiididel on sarnased massispektri fragmentatsioonimustrid, negatiivsete ioonide režiimis on lõhustamisteed peamiselt (1) Estrisideme lõhustumine: neutraalse kofeoüülrühma (C9H3O6, 162.03) ja neutraalse atsetüülrühma (C2H2O) kadu, 42.{10}}); (2) Glükosiidne lõhustamine: neutraalsete ramnoosijääkide (C6H10O4, 146,05) ja neutraalsete glükoosijääkide (C6H10O5, 162,05) kadu. Kõrge eraldusvõimega massispektromeetriast võis eristada kofeoüüli (162,03) ja glükoosijääki (162,05).
Võeti iridoidide ajugooli, katalpoli, teniposiidhappe, geniposiidi ja 8-epideoksülogaanhappe standardlahused, millele järgnes erinevate kokkupõrkeenergiate andmine ning saadi vastavad MS2 kaardid (joonis 2).
Iridoidglükosiididel on sarnased massispektri fragmentatsioonimustrid, negatiivsete ioonide režiimis hõlmavad lõhustamisrajad peamiselt (1) glükosiidne lõhustamine: neutraalse glükoosijäägi kadu (C6H10O5, 162,05); (2) Neutraalse CO2 (43,99) ja H2O (18,01) kadu.
Ühendite identifitseerimine CD, CD-NP ja CD-HP ekstraktides
UPLC-QTOF-MSE analüüs
Viidi läbi kromatograafiliste tingimuste optimeerimine. Järgmisena hinnati Cistanche Herba ühendeid nii negatiivsete kui ka positiivsete ioonide režiimides nii kõrge kui ka madala CE-ga. Saadud tulemused näitasid, et negatiivse režiimi ühilduvus oli nende ühendite positiivse režiimiga võrreldes suurem. Joonisel fig 3 on kujutatud MS-i aluselise piigi iooni (BPI) kromatogrammi, mis on jälgitud nummerdatud piikidega. Iga tuvastatud iooni intensiivsus UPLC-Q-TOF-MSE analüüsis normaliseeriti kogu ioonide arvu suhtes andmemaatriksi genereerimiseks, mis koosnes m/z väärtusest, normaliseeritud piigi pindalast ja retentsiooniajast.
CD ja selle töödeldud toodete komponentide hindamine UNIFI platvormil
CD-st ja selle töödeldud tootest (tabel 2) tuvastati -SEM (n=6) režiimiga kokku 97 ühendit, sealhulgas fenüületanoidglükosiidid (PhG), iridoidid, lignaanid ja oligosahhariidid. 95, 91 ja 94 komponendid tuvastati vastavalt CD-s, CD-NP-s ja CD-HP-s. Nende hulgas oli 64 fenüületanoide, 13 iridoide ja 20 muud tüüpi ühendit. CD ja selle töödeldud toote keemiline koostis oli sarnasus, kuid komponentide kogus oli CD ja selle töödeldud toote vahel erinev.
Töödeldud toodete keemiliste komponentide erinevused
Mitme muutujaga andmemaatriksi analüüsimiseks kasutati tarkvara Te Simca-P 13.{2}}. Enne PCA-d olid kõik muutujad keskmise kesksed ja Pareto-skaala järgi, millele järgnes võimalike diskrimineerivate muutujate tuvastamine. PCA skoori graafikul näitas iga punkt individuaalset proovi. Proovid, mis näitasid oma keemiliste komponentide sarnasust, hajutati üksteise kõrval, samas kui need, mis näitasid nende komponentide erinevusi, jagati. Nagu näha PCA-st (joonis 4), eraldati CD-HP rühm CD ja CD-NP rühmadest.
To distinguish CD from CD-HP and CD-NP, OPLS-DA, permutation test, S-plot, and VIP value were developed. (Figs. 5, 6, 7) The obtained results revealed that many components were key characteristic components of each product. The screening condition was the VIP>1 ja P<0.05. From the date of the S-plot, the characteristic components evaluated, which were commonly existing in the three groups were.
Jooniselt 8 leidsime 4'-O-kafeoüülrühma sisaldava akteosiidi (54), tsistanosiidi C (74), kampneosiidi II (43), osmantusiidi (75) ja 2'-aktüülakteosiidi (80) intensiivsuse. 8-O- -d-glükopüranosüüli osa (vt joonis 9) vähenes pärast töötlemist riisi-veiniga, samas kui isoatsetosiidi (60), isotsistanosiidi (71), isokampneosiidi I (69) intensiivsus , isomartynosiidi (86) sisaldus, millel on 6'-O-kafeoüülrühm (vt joonis 9), suurenes, eriti CD-NP rühma puhul. Sitke tubulosiid B (72), millel on 6'-O-kafeoüülrühm, sama mis isoakteosiid, intensiivsus vähenes selle 2'-aktüülrühma tõttu. 6'-O- -d-glükopüranosüülrühma sisaldava ehhinakosiidi (38) ja tsistanosiidi B intensiivsus suurenes, kuid tubulosiidi A (55) intensiivsus vähenes ka selle 2'-aktüülrühma tõttu.
Meie uurimisrühm uuris ka akteosiidi ja isoakteosiidi termilist stabiilsust ning leidis, et akteosiid oli vees, metanoolis ja kollase riisiveini lahuses ebastabiilne ning seda saab kuumutamise tingimustes osaliselt isoakteosiidiks muuta. Kuid isoakteosiidi termostabiilsus oli parem, eriti kollase riisiveini lahuses. Joonisel 10 on näidatud PhG-de võimalikud muutused CD-s töötlemise ajal:
Metaboliitide tuvastamine rottidel
Kõrge eraldusvõimega massispektromeetria andmete põhjal analüüsiti ja võrreldi metaboliitide ja protomolekuliühendite täpset molekulmassi ja elementide koostist. Kuna sama tüüpi ühendid TCM-is näitasid metaboolsete modifikatsioonide sarnasust, võivad fütokeemiliste koostisosade korrelatsioonid in vitro laieneda nende metaboliitidele in vivo . Vahepeal järeldati tavapäraste biotransformatsiooni radade põhjal mõistlikku molekulmassi muutust. Lõpuks tuvastati metaboliidid, analüüsides metaboliitide ja protoühendite fragmentatsiooniraja MSE massispektreid massispektris [21, 22]. Võrreldes pimeprooviga tuvastati selle komponendid in vivo kromatogrammi-massispektri teabe, metaboolse reaktsiooni võimalikkuse, ühendi struktuuri omaduste ja selle massispektri killustumise reegli põhjal. Vt tabel 3.
Fenüületanoidglükosiididega seotud metaboliitide tuvastamine
Töötlemiseks kasutati UNIFI platvormi. Joonisel 11 on näidatud uriini, väljaheidete ja plasma TIC-kromatograaf CD ja selle töödeldud toodete jaoks. Võrreldes tühiproovidega tuvastati rottidel kokku 54 metaboliiti, sealhulgas 10 prototüübi komponenti ja 44 metaboliiti, millest 24, 49 ja 6 olid vastavalt väljaheites, uriinis ja plasmas.
Täpse massi, fragmentatsioonikaskaadi ja biotransformatsioonist tulenevate prognoositavate neutraalsete kadude põhjal hinnati esialgselt kokku 35 fenüületanoidglükosiididega seotud metaboliiti. Fenüületanoidglükosiidide sarnastel metaboliitidel on sarnased massispektri fragmentatsioonimustrid, nagu tüüpiline kofeoüülfragment m/z 461,1605, seejärel hüdrolüüsitakse glükosiid- ja estersidemetega in vivo ja metaboliseeritakse hüdroksütürosooliks (HT) (m/). z 153,0504, C8H10O3, 4,73 min) ja cafes acid (CA) (m/z 179,0389, C9H7O4, 0,77 min), vt joonis 12A.
M11 näitas [M-H]− m/z 153,0504 juures valemiga st C8H10O3 ja identifitseeriti kui HT. M16 esitles [M-H]− m/z juures 329,0851, mis oli 176 Da kõrgem kui HT oma, mis näitab, et see võib olla HT glükuroniseeritud metaboliit. M26 [M–H]− oli m/z juures 343,1037, 14 Da kõrgem kui HT-glükuroniidil. Seetõttu tuvastati M26 HT-metüülitud glükuroniidina. M17 tuvastati HT-sulfaadina selle [M-H]− juures m/z 233,0112, 80 Da HT-ga võrreldes, mida sai edasi metüülida, seejärel saadi M22, mille m/z oli 247,0278, mis näitab, et see oli HT-metüülitud sulfaaditud metaboliit. M7 (m/z 167,0335) ja M5 (m/z 167,0762) peeti vastavalt oksüdatsiooniproduktideks ja metüülitud HT-ks (joonis 12B).
M1 tähistas [M-H]− m/z 179,0389 juures, selgitatud molekulvalem oli C9H7O4 ja identifitseeriti kui kohvhape (CA). M25 näitas [M-H]− m/z 355,0704 juures, mis oli 176 Da kõrgem kui CA oma, mis näitab, et see võib olla CA glükuroniseeritud metaboliit. M27 m/z oli 258,994, mis oli 80 Da kõrgem kui CA oma, seega selgitasime selle CA-sulfaadina ja see võis toota M35 (m/z 273,0064). Kuna M4 annab [M–H]− m/z juures 193,0524, mis on 14 Da kõrgem kui CA, tuvastati see CA metüülitud metaboliidina. M39 oli CA dehüdroksüülimise metaboliit, m/z 163,04 ja seda sai sulfaadida M32-ks (m/z 242,9951).
M33 (m/z 181.0491, C9H10O4, 9,06 min) oli CA ehk 3,4-dihüdroksübenseenpropioonhappe redutseerimisprodukt, mida sai metüülida M19-ks (m/z). 195,0623, C10H12O4, 0,93 min). M33 saab dehüdreerida M43-ks, see on 3-HPP (m/z 165,0558, C9H10O3, 11,29 min) ja M31 (m/z 341,0942, C15H17O9, 8,90 min) ja M29, (m/z, H10645 8,52 min) olid glükuroniseeritud ja sulfaaditud tooted (joonis 12C).
Fenüületanoidglükosiididega seotud metaboliitide puhul olid peamised metaboolsed kaskaadid II faasi metaboolsed reaktsioonid, st glükuronisatsioon, metüülimine ja sulfatsioon. Kavandatavad fenüületanoidide metaboolsed kaskaadid on kujutatud joonisel 13.
Iridoididega seotud metaboliitide tuvastamine
Analüüsides metaboliitide elementaarset koostist, MSE fragmentatsiooni ja sellega seotud kirjandust, saadi esialgselt kokku 19 iridoidiga seotud metaboliiti.
hinnatud. Iridoidglükosiidid hüdrolüüsiti glükosiidsidemetega, moodustades neile vastavad aglükoonid. Te m/z 185,117 oli M8 puhul, 162 Da väiksem kui ajugoolil, mis saadi glükoosijäägi kadumise tõttu. M40 (m/z 199,0641, Rt 10,91 min) oli katalpoli deglükosüülitud produkt. M45 m/z 169,0487, Rt 12,15 min) oli vähem kui 30 Da katalpooli deglükosüülitud metaboliidi omast ja tuvastati CH2O metaboliidi molekuli eemaldamisena. M34 (m/z 151,0352, Rt 9,08 min) oli H2O metaboliidi edasine kadu.
M44 (m/z 211,0665, Rt 11,31 min) oli geniposiidi deglükosüülitud metaboliit ja M37 (m/z 197,0833, Rt 15,03 min) oli 8-epideoksülogaanhappe deglükosüülimine. Iridoidide metaboolsed reaktsioonid võivad ilmneda deglükosüülimise I faasi metabolismina (joonis 12D).
Plasma, uriini ja väljaheidete metaboolse profiili võrdlus CD ja selle töödeldud toodete vahel
Võrreldi 2 prototüüpi plasmas, 7 uriinis ja 3 väljaheites. CD-s oli 7 prototüüpi, CD-NP-s 7 prototüüpi ja CD-HP-s 8 prototüüpi. M21 tuvastati ainult CD-NP väljaheidete rühmas ja M38 ja M51 tuvastati ainult CD-HP uriinirühmades. Võrreldes metaboliitidega oli plasmas, uriinis ja väljaheites identseid metaboliite vastavalt 4, 42 ja 21. CD-rühmas imendus 34 metaboliiti, CD-NP-s 39 ja CD-HP-rühmas 40 metaboliiti. M5, M7, M40 ja M52 tuvastati ainult CD-NP rühmades, samas kui M24, M41 ja M48 tuvastati just CD-HP rühmades.
Erinevates CD töödeldud toodetes täheldati toimeainete imendumise ja metabolismi erinevusi. Jooniselt 14 leidsime, et HT-sulfaadi konjugatsiooni (M17) intensiivsus oli suurim uriinis, millele järgnes 3-HPP sulfaadi konjugatsioon (M29), metüülitud HT sulfaadi konjugatsioon (M22), dehüdroksüülitud CA sulfaadiga konjugatsioon (M32) ja 3,4-dihüdroksübenseenpropioonhappe sulfaadi konjugatsioon (M19). Töödeldud rühmas oli ainevahetusproduktide sisaldus kõrgem kui CD rühmas, eriti M22, M29, M27, M16, M19, M1 ja M2 puhul. Nende prekursorühenditel, nagu hüdroksütürosoolil, on kasvajavastased, põletikuvastased, antibakteriaalsed, tiviraalsed ja seenevastased omadused [23]. Kofeiinhappel on põletiku-, vähi- ja viirusevastane toime [24]. See oli kooskõlas CD ja selle töödeldud toodete kliinilise kasutamisega.
Arutelu
CD on TCM ja selle peamised bioaktiivsed komponendid, sealhulgas PhG-d, iridoidid ja polüsahhariidid, on dokumenteeritud erinevate uuringute abil. TCM-i kliinilises praktikas on CD töödeldud tooteid laialdaselt kasutatud võrreldes toorproduktidega. Töötlemise käigus muutub keemiline koostis, mis võib põhjustada muutusi ravitoimes (joonis 14).
PhG-d on teatud tüüpi fenoolsed ühendid, mida iseloomustab -glükopüranosiidi struktuur, mis kannab aglükoonina hüdroksüfenüületüülrühma. Need ühendid sisaldavad sageli kofeiinhapet ja ramnoosi, mis on seotud glükoosijäägiga vastavalt estri- või glükosiidsidemete kaudu. Käesolevas uuringus viidi läbi CD, CD-NP ja CD-HP kvalitatiivsed analüüsid ning tuvastati kokku 97 ühendit, sealhulgas fenüületanoidglükosiidid (PhG), iridoidid jne. Saadud tulemused näitasid keemilise koostise erinevusi enne ja pärast töötlemist. PhG-de, mis sisaldavad 4'-O-kofeoüülrühma 8-O- -d-glükopüranosüüli osas, nagu akteosiid, tsistanosiid C, kampneosiid II, osmantusiid, intensiivsus vähenes pärast töötlemist, samas kui PhG-d, millel on 6'-O-kafeoüülrühm 8-O- -d-glükopüranosüüli osas, nagu isoatsetosiid, isotsistanosiid, isokampneosiid I, isomartynosiid, suurenes, eriti CD-NP rühmas. Suurenes ka ehhinakosiidi ja tsistanosiidi B, mille struktuuris on 6'-O- -d-glükopüranosüülrühm, intensiivsus. PhG-d, millel on 2'-aktüülrühm, vähenesid sageli protsessi käigus toimunud hüdroosreaktsioonide tõttu, nagu tubulosiid B ja 2-atsetüüllakteosiid.
In vivo imendunud metaboliitide uurimine viidi läbi pärast CD ja selle töödeldud toodete suukaudset manustamist. II faasi metaboolsed protsessid olid võtmekaskaadid ja enamik metaboliite olid sulfaat, glükuroniid ja metüülitud konjugaadid. Fenüületanoolglükosiidide suukaudne imendumine ja kasutamine on madal. Neid on raske verre imenduda ja nad toimivad eellasrakkudena, et täita oma rolli pärast metaboolset aktiveerimist in vivo. Fenüületanoolglükooniks toodetud fenüületanoidid, nagu hüdroksütürosiin (HT) ja kofeiinhape (CA) ja selle derivaat 3-hüdroksüfenüülpropioonhape (3-HPP), võivad need metaboliidid plasmas kergemini imenduda ja neil on parem ravim. mõju.
Enamik metaboliite leiti madalamates kontsentratsioonides või neid ei tuvastatud roti plasmas, kuid uriinis täheldati kõrgemat kontsentratsiooni, mis näitab, et metaboliidid erituvad kergesti uriiniga. Nagu on kujutatud tabelis 3, määrati erinevates rühmades samad ühendid, samas kui metaboliitide kontsentratsioonides leiti olulisi erinevusi, mis võivad olla seotud CD ja selle töödeldud toodete ebavõrdse efektiivsusega. HT-sulfaadi konjugatsioon (M17) on uriinis kõige intensiivsem, millele järgneb 3-HPP sulfaadi konjugatsioon (M29), metüülitud HT sulfaadi konjugatsioon (M22), dehüdroksüülitud CA sulfaadi konjugatsioon (M32) ja 3,{{ 8}}dihüdroksübenseenpropioonhappe sulfaadi konjugatsioon (M19). Töödeldud rühmas oli ainevahetusproduktide sisaldus kõrgem kui CD rühmas, eriti M22, M29, M27, M16, M19, M1 ja M2 puhul.
Üldiselt võivad komponendid, millel on suur kokkupuude sihtorganitega, olla tõhusad. In vitro on hinnatud ja määratud piisav kogus fenüületanoide ja nende derivaate. Iseloomulik ühend on akteosiid, mille sisaldus vähenes peale töötlemist riisiveiniga ning suurenes vastavalt isoakteosiidi, isotsistanosiidi C ja isokampneosiidi I sisaldus. PhG-de, nagu CA ja HT derivaadid, lagunemissaadusi saab hinnata bioproovides ning riisi-veini töötlemine võib suurendada metaboliitide imendumist in vivo .
Järeldus
Selles uuringus tuvastati CD ja selle töödeldud toote ekstraktides 97 ühendit. Mõne glükosiidi lagunemine toimus kõrgendatud temperatuuril ja selle tulemusena sünteesiti mõned uued isomeerid ja kompleksid. In vivo uuringus määrati prototüübi komponendid (10) ja metaboliidid (44) või hinnati esialgselt roti plasmas, väljaheites ja uriinis. II faasi metaboolsed protsessid olid võtmekaskaadid, enamik metaboliite olid seotud ehhinakosiidi või akteosiidiga, nagu HT, CA ja nende derivaadid 3-hüdroksüfenüülpropioonhape 3-HPP. Need metaboliidid võivad plasmas kergemini imenduda ja neil on parem meditsiiniline toime. Saadud tulemused näitasid, et CD keemiline koostis oli erinev ja mõjutas ühendi dispositsiooni in vitro ja in vivo.
Lühendid
PhG-d: fenüületanoidglükosiidid; CD: Cistanche deserticola; CMM: Hiina Materia Medica; TCM: traditsiooniline hiina meditsiin; CD-NP: Cistanche deserticola Töödeldud aurutamisel koos riisiveiniga normaalrõhul; CD-HP: Cistanche deserticola Töödeldud aurutamisel koos riisi-veiniga kõrge rõhu all; UPLC-Q-TOF-MSE: ülikõrge jõudlusega vedelikkromatograafia koos TOF-MSE-ga; PCA: põhikomponentide analüüs; VIP: projektsiooni jaoks muutuv tähtsus; CA: kofeiinhape; HA: Hüdroksütürosool.
Tänuavaldused
Ei kohaldata.
Autorite kaastööd
LZ, LBN ja SJ osalesid käsikirja koostamisel ja kirjutamisel. RJ, LPP aitasid loomkatsetes ning koostasid ja viimistlesid kõik joonised ja tabelid. ZC, HY ja JTZ aitasid selle uuringu kavandamisel ja läbiviimisel ning vaatasid käsikirja üle. Kõik autorid lugesid lõpliku käsikirja läbi ja kiitsid selle heaks.
Rahastamine
Seda tööd toetasid Hiina riiklik loodusteaduste sihtasutus (grandi nr: 81874345) ja Liaoningi provintsi loodusteaduste sihtasutus (grandi nr: 2020-MS-223).
Andmete ja materjalide kättesaadavus
Käesoleva uuringu käigus kasutatud ja/või analüüsitud andmekogumid on mõistliku nõudmise korral kättesaadavad vastavalt autorilt.
Deklaratsioonid
Eetiline kinnitus ja nõusolek osaleda
Eetiline luba katseloomade kasutamiseks selles uuringus on saadud Liaoningi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli meditsiinieetika komiteelt (kinnitusnumber: 2018YS(DW)-044-01). Kõik selle uuringu eksperimentaalsed protseduurid olid kooskõlas Liaoningi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli meditsiinieetika komitee eetikastandarditega.
Nõusolek avaldamiseks
Ei kohaldata.
Konkureerivad huvid
Autorid kinnitavad, et neil ei ole huvide konflikte avalikustada.
Autori üksikasjad
1 Farmaatsia osakond, Liaoningi traditsioonilise hiina meditsiini ülikool, Dalian, Liaoning, Hiina. 2Monose rühma ravimiuuringute instituut, Ulaanbaatar 14250, Mongoolia.
Viited
1. Hiina farmakopöa komisjon. Pharmacopeia of The People's Republic of China, vol. I. Peking: China Medical Science Press; 2020. Lk. 140.
2. Li Z, Lin H, Gu L, Gao J, Tzeng CM. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): üks traditsioonilise hiina meditsiini parimaid farmaatsia kingitusi. Front Pharmacol. 2016;7:41.
3. Liu BN, Shi J, Zhang C, Li Z, Hua Y, Liu PP, Jia TZ. Fresh Cistanche deserticola erinevate kuivatamismeetodite mõju selle koostisosade sisaldusele. J Chin Med Mater. 2020;10:2414–8.
4. Liu BN, Shi J, Jia TZ, Lv TT, Li Z. Cistanches Herba kõrgsurveaurutamisprotsessi optimeerimine. Chin Trad Patent Med. 2019;11:2576–80.
5. Fan YN, Huang YQ, Jia TZ, Wang J, La-Sika, Shi J. Cistanches herba mõju enne ja pärast töötlemist D-galaktoosist põhjustatud vananemisrottide vananemisvastasele funktsioonile ja immuunfunktsioonile. Chin Arch Trad Chin Med, 2017; 11:2882–2885.
6. Gao YJ, Jiang Y, Dai F, Han ZL, Liu HY, Bao Z, Zhang TM, Tu PF. Uuring Cistanche deserticola YCMa lahtistavate koostisosade kohta. Kaasaegne Chin Med. 2015;17(4):307–10.
7. Liu BN, Shi J, Li Z, Zhang C, Liu P, Yao W, Jia T. Uuring Cistanche deserticola ja selle riisiveini aurutamistoodete neuroendokriin-immuunfunktsiooni kohta glükokortikoidide indutseeritud rotimudelis. Evid Based Complement Alternatiivne Med. 2020;22:5321976.
8. Guo Y, Wang L, Li Q, Zhao C, He P, Ma X. Enhancement of neeru turgutav funktsioon hiiremudelis Cistanches herba kuivatatud kiiresti keskmisel kõrgel temperatuuril. J Med Food. 2019;22(12):1246–53.
9. Wang T, Zhang X, Xie W. Cistanche deserticola YC Ma, "Kõrbe ženšenn": ülevaade. Am J Chin Med. 2012;40(6):1123–41.
10. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X. Cistanches Herba: ülevaade selle keemilistest, farmakoloogilistest ja farmakokineetikalistest omadustest. J Etnopharmacol. 2018;219:233–47.
11. Lei H, Wang X, Zhang Y, Cheng T, Mi R, Xu X, Zu X, Zhang W. Herba Cistanche (Rou Cong Rong): ülevaade selle fütokeemiast ja farmakoloogiast. Chem Pharm Bull. 2020;68(8):694–712.
12. Geng X, Tian X, Tu P, Pu X. Ehhinakosiidi neuroprotektiivne toime Parkinsoni tõve hiire MPTP mudelis. Eur J Pharmacol. 2007;564:66–74.
13. Deng M, Zhao JY, Ju XD, Tu PF, Jiang Y, Li ZB. Tubulosiidi B kaitsev toime TNF-alfa-indutseeritud apoptoosile neuronaalsetes rakkudes. Acta Pharmacol Sin. 2004;25(10):1276–84.
14. Nan ZD, Zhao MB, Zeng KW, Tian SH, Wang WN, Jiang Y, Tu PF. Põletikuvastased iridoidid Tarimi kõrbes kasvatatud Cistanche deserticola vartest. Chin J Nat Med. 2016;14(1):61–5.
15. Nan ZD, Zeng KW, Shi SP, Zhao MB, Jiang Y, Tu PF. Põletikuvastase toimega fenüületanoidglükosiidid Tarimi kõrbes kasvatatud Cistanche deserticola vartest. Fitoteraapia. 2013;89:167–74.
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O. Cistanche tubulosa iridoid ja atsüklilised monoterpeenglükosiidid, kankanosiidid L, M, N, O ja P. Chem Pharm Bull. 2010;58(10):1403–7.
17. Li SL, Song JZ, Qiao CF jt. Uudne strateegia potentsiaalsete keemiliste markerite kiireks uurimiseks töötlemata ja töödeldud Radix Rehmanniae eristamiseks UHPLC-TOF-MS abil mitme muutujaga statistilise analüüsiga. J Pharm Biomed Anal. 2010;51(4):812–23.
18. Peng F, Chen J, Wang X, Xu CQ, Liu TN, Xu R. Muutused fenüületanoidglükosiidide tasemes, antioksüdantide aktiivsuses ja muudes kvaliteediomadustes Cistanche deserticola viiludes auruga töötlemisel. Chem Pharm Bull. 2016;64:1024–30.
19. Ma ZG, Tan YX. Kuue fenüületanoidglükosiidi sisu muutub aurutamise ajal veiniga Desertliving Cistanche'is. Chin Trad Patent Med. 2011;33(11):1951–4.
20. Peng F, Xu R, Wang X, Xu C, Liu T, Chen J. Aurutamisprotsessi mõju koristusjärgse cistanche deserticola kvaliteedile meditsiiniliseks kasutamiseks päikesekuivatamise ajal. Biol Pharm Bull. 2016;39(12):2066–70.
21. Cui Q, Pan Y, Zhang W, Zhang Y, Ren S, Wang D, Wang Z, Liu X, Xiao W. Toidu akteosiidi metaboliidid: profiilid, isoleerimine, tuvastamine ja hepatoprotektiivsed võimed. J Agric Food Chem. 2018;66(11):2660–8.
22. Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, Liu X. Cistanche tubulosa ehhinakosiidi ja akteosiidi metaboliitide süstemaatiline iseloomustus roti plasmas, sapis, uriinis ja väljaheites UPLC-ESI-Q-TOF põhjal -PRL. Biomed Chromatogr. 2016;30(9):1406–15.
23. Bertelli M, Kiani AK, Paolacci S, Manara E, Kurti D, Dhuli K, Bushati V, Miertus J, Pangallo D, Baglivo M, Beccari T, Michelini S. Hüdroksütürosool: paljulubava farmakoloogilise toimega looduslik ühend. J Biotechnol. 2020;309:29–33.
24. Touaibia M, Jean-François J, Doiron J. Cafeic Acid, mitmekülgne farmakofoor: ülevaade. Mini Rev Med Chem. 2011;11(8):695–713.
Lisateabe saamiseks: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
