3.2. Läbitungimissügavus seanahka

Lisaks,cistancheomab ka tootmist soodustavat funktsiooni, mis võib suurendada naha elastsust ja läiget ning aidataparandada kahjustatud naharakke. Cistanche fenüületanoolglükosiididel on märkimisväärne türosinaasi aktiivsust vähendav toime ja mõjutürosinaason näidatud konkureeriva ja pöörduva inhibeerimisena, mis võib anda teadusliku aluse Cistanche valgendavate koostisosade väljatöötamiseks ja kasutamiseks. Seetõttu on tsistansil naha valgendamisel võtmeroll. See võib pärssidamelaniintootmine värvimuutuse ja tuhmumise vähendamiseks; ja soodustavad kollageeni tootmist, et parandada naha elastsust ja sära. Tänu cistanche'i nende mõjude laialdasele tunnustamisele on paljud nahka valgendavad tooted hakanud lisama taimseid koostisosi, nagu Cistanche, et rahuldada tarbijate nõudlust, suurendades seeläbi Cistanche'i kaubanduslikku väärtust.naha valgendaminetooted. Kokkuvõttes on tsistanši roll naha valgendamisel ülioluline. Selle antioksüdantne toime ja kollageeni tootv toime võivad vähendada värvimuutust ja tuhmust, parandada naha elastsust ja läiget ning saavutada seeläbi valgendava efekti. Samuti näitab Cistanche laialdane kasutamine nahka valgendavates toodetes, et selle rolli kaubanduslikus väärtuses ei saa alahinnata.

Klõpsake valikul Rou Cong Rongi eelised valgendamiseks

Küsi lisa:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Töötlemata seanahaproovid (rühm C) ja need, mis on kaetud soolalahuse, viiekordselt lahjendatud MB-ga ja kümnekordselt lahjendatud MB-ga pärast kiiritamist Nd:YAG-impulsslaseriga, on näidatud joonisel 5. Joonisel 5E on kvantifitseeritud läbitungimissügavused neljas piirkonnas. rühmad (n=4). Läbitungimisaste nii küünenahasse kui ka pärisnahasse oli kümnekordselt lahjendatud MB-de puhul oluliselt suurem kui teiste rühmade puhul ega erinenud oluliselt soolalahusega kaetud proovide ja viiekordselt lahjendatud MB-de lasertöötluste vahel. Üldine läbitungimissügavus rühmakontrollis oli 16,19 ± 2,71 µm ja see tõusis 25-ni.{12}} ± 2,87, 25,4 ± 3,97 ja 30,03 ± 3,07 µm soolalahuses, viiekordselt lahjendatud MB-des ja kümnekordselt lahjendatud MB-des laseriga kiiritatud rühmad. Läbitungimissügavus ja ühtlus olid mõlemad suurimad kümnekordselt lahjendatud MB-de puhul ja seetõttu kasutati seda tingimust järgmistes katsetes, mis hõlmasid in vitro läbitungimissügavust seanahas ja in vivo loomade töötlemist.

Joonis 6 näitab, et kliinilise CO2 fraktsioneeriva impulsslaseri kasutamisel oli läbitungimisaste nii küünenahasse kui ka pärisnahasse oluliselt suurem kümnekordselt lahjendatud MB-de rühmas (22,38 ± 3,35 µm) ja otsese laserkiirguse (23,82 ± 3,26 µm) puhul. võrreldes teiste rühmade puhul ja ei erinenud oluliselt laserkiirgusega soolalahuse rühmas (16.00 ± 1,33 µm) ja kontrollrühmas (16,19 ± 2,71 µm). Kuid jooniselt 7 on näha, et nii küünenaha kui ka pärisnaha kahjustus oli otsese laserkiirguse korral HE-värvitud mikroskoopiapiltidel ilmsem.

3.3. In vitro naha tungimine -arbutiini lahusega

Joonisel 8 on näidatud -arbutiini kontsentratsioonid neljas rühmas perkutaanse penetratsiooni jaoks 24 tunni jooksul, analüüsituna HPLC-ga. Kontsentratsioon kõigis rühmades tõusis kiiresti esimese 12 tunni jooksul ja tasandus seejärel järk-järgult 12 tunnilt 24 tunnile. 24 tunni pärast oli kontsentratsioon oluliselt kõrgem (p < 0.05) ainult laserkiirguse (rühm L) (1067,97 ± 111,68 µg/mL) ja laseri puhul. kiiritamine kombineerituna MB-dega (rühm L pluss MB-d) (1048,03 ± 153,35 µg/mL) kui laserkiirguse puhul, mis on kombineeritud soolalahusega (rühm L pluss S) (814,61 ± 41,29 µg/mL) ja -arbutiiniga üksi ( rühm C) (729,45 ± 133,57 ug/ml). Kontsentratsioon ei erinenud oluliselt (p < 0,05) rühmade L ja L pluss MB-de ega rühmade L pluss S ja C vahel. -arbutiini penetratsioon ja sadestumine 6 tunni pärast oli 2,0 ja 1,8 korda kõrgem rühmades L pluss MB-d. L, vastavalt kui rühmas C. Tabel 2 näitab, et nahka ladestunud -arbutiini kogus oli 24 tunni pärast suurem rühmades L pluss S ja L pluss MBs kui rühmades C ja L (p < 0,01). Läbitunginud -arbutiini kogus oli oluliselt suurem rühmas L pluss MB kui ülejäänud kolmes rühmas.

3.4. Loomade ravi

Joonisel 9 on kujutatud fotod hiire nahast pärast UVB-ga kokkupuudet täielikult ravimata loomal (joonis 9A) ja rühmades A (joonis 9B), L pluss A (joonis 9C), L pluss S pluss A (joonis 9D) ja L pluss MBs pluss A (joonis 9E) päeval 20. Naha heledust suurendati tõhusamalt ja see oli grupis L pluss MB pluss A, võrreldes rühmades A, L pluss A ja L pluss S pluss A. Joonisel 9F on kujutatud heleduse (st L) väärtused, et näidata -arbutiini valgendav toime UV-indutseeritud hüperpigmentatsioonile 20 päeva jooksul. Heleduse väärtus (mille võimalik vahemik oli {{20}}–100) oli pärast UVB-kiirgust igas rühmas umbes 40. 11. päeval oli heleduse väärtus rühmas L pluss MBs pluss A suurenenud 48,1 protsenti. Olulised nahka valgendavad efektid (p < 0,05) esinesid rühmades L pluss S pluss A ja L pluss MBs pluss A võrreldes teiste rühmadega, kuid mitte rühmades C, A ja L pluss A (Bonferroni p > 0,05). 11. päeval suurenesid heleduse väärtused rühmades C, A, L pluss A, L pluss S pluss A ja L pluss MBs plus A vastavalt 27,6%, 30,4%, 32,1%, 40,6% ja 48,1%. 14. päeval oli heleduse suurenemine rühmas L pluss MB pluss A jõudnud 50,1 protsendini, muutes selle esialgse nahavärvi lähedaseks, samas kui suurenemine rühmas C, A, L pluss A ja L pluss S pluss A püsis väiksematel väärtustel vastavalt 38,9 protsenti , 43,6 protsenti , 39,3 protsenti ja 43,9 protsenti . Heleduse väärtus enne UVB-kiirgust oli 60,76 ± 0,41 ja 20 päeva pärast oli see rühmas L pluss MB pluss A selle väärtuse lähedal.

Histopatoloogilise analüüsi tulemused joonisel 10 näitavad, et suhteline melaniinisisaldus vähenes oluliselt rühmas L pluss MB-d pluss A. Üheski ravirühmas ei täheldatud nahastruktuuride ega kahekihiliste kahekihiliste liideste kahjustusi.

4. Arutelu

USA indutseeritud MB-de inertsiaalne kavitatsioon suurendab sarvkihi palju suuremat läbilaskvust võrreldes stabiilse kavitatsiooniga. Selles uuringus mõõdeti laser-indutseeritud MB häireid erinevates tingimustes, et teha kindlaks ideaalne seisund inertsiaalse kavitatsiooni tekitamiseks. Mõned varasemad uuringud on leidnud, et impulsslaseri ja vedeliku vahelised interaktsioonid põhjustavad MB kavitatsiooni moodustumist [22]. Mõisteti, et lühike ja ultralühike impulss-laser-indutseeritud kavitatsioon pakub optilise rikke tõttu lihtsamaid ja paremini kontrollitavaid mullkavitatsiooni tingimusi [23]. On teatatud, et pideva laseriga indutseeritud kavitatsiooni põhjustavad soojuspaisumine ja vedeliku keemine [24]. Joonisel 2 on näidatud, et MB-de jaotus mikroskoopiapiltidel oli impulsslaseri puhul ebahomogeensem kui pidevlaseri puhul. Veelgi enam, sama laseri väljundvõimsuse korral oli impulsslaseri jaoks oluliselt vähem MB-sid kui pidevlaseri jaoks. See näitab, et kui vedelik sisaldab juba stabiilseid MB-sid, ilma temperatuuri tõstmata, tekitab impulsslaseriga kiiritamine rohkem pingelaineid, mis võivad häirida rohkem MB-sid inertsiaalse kavitatsiooni esilekutsumiseks, võrreldes pideva laseriga.

Joonised 3 ja 4 näitavad, et kümnekordselt lahjendatud MB-de puhul ilmnes märkimisväärne häire pärast 180-sekundilist impulsslaseriga kiiritamist või seitset CO2 fraktsionaalse impulsslaseriga kiiritamist ja ilma olulise temperatuuri tõusuta, mis näitab, et inertsiaalne kavitatsioon tekkis tõhusalt need tingimused. Järjepidevalt näitasid joonised 5 ja 6, et Evansi sinise läbitungimissügavus oli kümnekordselt lahjendatud MB-de rühmade puhul suurem kui teistes rühmades ja oli võrdeline MB rebenemise astmega. Need tulemused näitavad, et MB-de laser-indutseeritud inertsiaalne kavitatsioon võib samuti mängida olulist rolli TDD-s. Joonised 6 ja 7 näitavad, et kuigi Evansi sinise läbitungimissügavus rühmas L oli sarnane rühma L pluss MB-dega, tekkis sarvkihis mõningaid kahjustusi. Seetõttu võivad MB-d toimida ka puhvrina laserkiirguse ajal tekkivate kahjustuste vähendamiseks.

CO2 ja Er: YAG laserid hõlbustavad väidetavalt ravimite kohaletoimetamist ja CO2 laser on dermatoloogia valdkonnas üks enim kasutatavaid lasereid healoomuliste kõrgenenud kahjustuste eemaldamiseks. Kuigi CO2 laserkiirguse pikem lainepikkus annab tulemuseks sügavama läbitungimise, tekitab see ka rohkem soojust [25,26]. Veelgi enam, pehmete kudede kõrge veesisaldus muudab selle suurepäraseks sihtmärgiks 10 600 nm juures töötavale CO2-laserile ja pakub oma suure veeimavuse tõttu ka loomuomast ohutust [27]. Joonis 8 ja tabel 1 näitavad, et kuigi temperatuur tõusis ainult 1,1 ◦C soolalahuse ja MB lahustega, mis neelasid langeva CO2 laserkiirguse mõju, oli nahka tunginud -arbutiini koguhulk rühmas L pluss MB suurem kui rühmas. L pluss S. See näitab, et laseriga indutseeritud TDD efektiivsus on suurem, kui vedelik sisaldab juba stabiilseid MB-sid. See on kooskõlas ka C57BL/6J hiiremudeli tulemustega. 11. päeval suurenesid heleduse väärtused rühmades L pluss MBs pluss A ja L pluss S pluss A oluliselt (vastavalt 48,1 protsenti ja 40,6 protsenti) kui ülejäänud kolmes rühmas. Heleduse väärtus oli siiski ilmsem rühmas L pluss MB pluss A kui rühmas L pluss S pluss A. Need tulemused näitavad, et stabiliseeritud MB-sid sisaldavas vedelikus esineb laseriga indutseeritud kavitatsiooni rohkem kui ainult vedelikus. MB kontrastainete laser-vahendatud kavitatsioon võib suurendada TDD-d, vältides samal ajal intensiivse kuumuse teket. Veelgi enam, kestus seitse korda CO2 fraktsioneeriva impulsslaseriga kiiritamisel oli lühem kui USA kasutamisel (meie varasemate uuringute kohaselt 1 min) [6,7]. Tuginedes dünaamilistele krüogeensetele seadmetele, mis edastavad erineva kestusega jahutuspihusti spurte, mis on välja töötatud laserkiirguse ajal kuumutusefekti vähendamiseks [14], võivad stabiliseeritud MB-sid sisaldavad pihustid TDD suurendamiseks esile kutsuda inertsiaalset kavitatsiooni.

5. Kokkuvõtted

See uuring on loonud uudse laser-vahendatud TDD platvormi ravimite kohaletoimetamise hõlbustamiseks, mis põhineb laservahendatud MB kavitatsiooni kasutamisel. Kui vedelik sisaldab juba stabiilseid kaetud MB-sid, tekitab impulsslaseriga kiiritamine pingelaineid, mis võivad inertsiaalse kavitatsiooni esilekutsumiseks häirida rohkem MB-sid kui pidevlaseri kasutamisel. Veelgi enam, impulsslaseriga indutseeritud MB-de inertsiaalne kavitatsioon võib TDD-s mängida olulist rolli. Käesolevates in vitro ja in vivo katsetes saadud tulemused näitasid, et laseriga indutseeritud kavitatsioon stabiliseeritud MB-dega vedelikus võib suurendada TDD-d rohkem kui ainult vedeliku kasutamisel. Veelgi enam, see TDD paranemine toimub ilma intensiivse kuumuse tekitamiseta, nii et MB-d võivad toimida ka puhvrina laserkiirguse ajal tekkivate kahjustuste vähendamiseks.

Viited

1. Tzanakis, I.; Lebon, GS; Eskin, peadirektoraat; Pericleous, KA Iseloomustab kavitatsiooni arengut ja akustilist spektrit erinevates vedelikes. Ultrason. Sonochem. 2017, 34, 651–662.

2. Dalecki, D. Mikromullipõhiste ultrahelikontrastainete bioloogilised mõjud. Ultraheli kontrastainena: põhiprintsiibid ja kliinilised rakendused; Emilio, Q., toim.; Springer-Verlag: Berliin/Heidelberg, Saksamaa, 2005; lk 77–85.

3. Rota, C.; Raeman, CH; Laps, SZ; Dalecki, D. Akustilise kavitatsiooni tuvastamine südames mikromullide kontrastainetega in vivo: ultraheli põhjustatud arütmiate mehhanism. J. Akust. Soc. Olen. 2006, 120, 2958–2964.

4. Van der Wouw, PA; Brauns, AC; Bailey, SE; Powers, JE; Wilde, AA Enneaegsed vatsakeste kokkutõmbed ultrahelikontrastidega käivitatud pildistamise ajal. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2000, 13, 288–294.

5. Li, P.; Cao, LQ; Dou, CY; Armstrong, WF; Miller, D. Müokardi kontrastaine ehhokardiograafia mõju veresoonte läbilaskvusele: manustamisviisi, rõhu amplituudi ja kontrastaine annuse in vivo annuse-vastuse uuring. Ultraheli Med. Biol. 2003, 29, 1341–1349.

6. Liao, AH; Lu, YJ; Hung, CR; Yang, MY Transdermaalse magneesiumaskorbüülfosfaadi manustamise efektiivsus pärast ultraheliga töötlemist mikromullidega geeli tüüpi ümbritsevas keskkonnas hiirtel. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Rakendus 2016, 61, 591–598.

7. Liao, AH; Ma, WC; Wang, CH; Jah, MK Transdermaalse arbutiini manustamise läbitungimissügavus, kontsentratsioon ja efektiivsus pärast ultrahelitöötlust albumiiniga kaetud mikromullidega hiirtel. Narkootikumide Deliv. 2016, 23, 2173–2182.

8. Oberli, MA; Schoellhammer, CM; Langer, R.; Blankschtein, D. Ultraheliga tõhustatud transdermaalne manustamine: hiljutised edusammud ja tuleviku väljakutsed. Seal. Deliv. 2014, 5, 843–857.

9. Paltauf, G.; Schmidt-Kloiber, H. Mikroõõnsuse dünaamika vedelike ja geelide laser-indutseeritud spallatsiooni ajal. Rakendus Phys. 1996, 62, 303–311.

10. Vogel, A.; Noack, J.; Nahen, K.; Theisen, D.; Busch, S.; Parlitz, U.; Haamer, DX; Noojin, GD; Rockwell, BA; Birngruber, R. Energiabilanss või optiline lagunemine vees nanosekunditest kuni femtosekunditeni ajaskaalal. Rakendus Phys. B 1999, 68, 271–280.

11. Goldberg, DJ; Cutler, KB Rütiidide mittenablatiivne ravi intensiivse impulssvalgusega. Lasersurg. Med. 2000, 26, 196–200.

12. Jang, JU; Kim, SY; Yoon, ES; Kim, WK; Park, SH; Lee, BI; Kim, DW Ablatiivse ja mitteablatiivse fraktsionaalse laserravi efektiivsuse võrdlus varajases staadiumis türeoidektoomia armide korral. Arch. Plast. Surg. 2016, 43, 575–581.

13. Metelitsa, AI; Alster, TS Fraktsioneeritud laseriga naha taastamise ravi tüsistused: ülevaade. Dermatol. Surg. 2010, 36, 299–306.

14. Kelly, KM; Nelson, JS; Lask, perearst; Geronemus, RG; Bernstein, LJ Krüogeenpihustusjahutus kombinatsioonis näo rütmihäirete mittenablatiivse laserraviga. Arch. Dermatol. 1999, 135, 691–694.

15. Liao, AH; Lu, YJ; Lin, YC; Chen, HK; Sytwu, HK; Wang, CH Kihtide kaupa mikromullidepõhise manustamissüsteemi tõhusus minoksidiili pealekandmiseks juuste kasvu kiirendamiseks. Theranostics 2016, 6, 817–827.

16. Prausnitz, MR; Langer, R. Transdermaalne ravimite manustamine. Nat. Biotehnoloogia. 2008, 26, 1261–1268.

17. Liao, AH; Hung, CR; Chen, HK; Chiang, CP Ultraheli vahendatud EGF-iga kaetud mikromullidega kavitatsioon sidemetes haavade paranemise rakendustes. Sci. Vabariik 2018, 8, 8327.

18. Wen, AH; Choi, MK; Kim, DD Liposoomi preparaat arbutiini paikseks manustamiseks. Arch. Pharm. Res. 2006, 29, 1187–1192.

19. Ishikawa, M.; Kawase, I.; Ishii, F. Glütsiin inhibeerib melanogeneesi in vitro ja põhjustab in vivo hüpopigmentatsiooni. Biol. Pharm. Bull. 2006, 30, 2031–2036.

20. Tsai, YH; Lee, KF; Huang, YB; Huang, CT; Wu, PC paikse hesperetiini mikroemulsiooni kohaletoimetamissüsteemi in vitro läbitungimine ja in vivo valgendav toime. Int. J. Pharm. 2010, 388, 257–262.

21. Chung, SY; Seo, YK; Park, JM; Seo, MJ; Park, JK; Kim, JW; Park, CS Kääritatud riisikliid reguleerivad alla MITF-i ekspressiooni ja põhjustavad -MSH-indutseeritud melanogeneesi pärssimist B16F1 melanoomi korral. Biosci. Biotehnoloogia. Biochem. 2009, 73, 1704–1710.

22. Quinto-Su, PA; Venugopalan, V.; Ohl, CD Laser-indutseeritud kavitatsioonimullide genereerimine digitaalse hologrammiga. Opt. Ekspress 2008, 16, 18964–18969.

23. Ramirez-San-Juana, JC; Rodriguez-Aboytesa, E.; Korneeva, N.; Baldovinos-Pantaleona, O.; Chiu-Zarateb, R.; Gutiérrez-Juárezb, G.; Dominguez-Cruzc, R.; Ramos-Garciaa, R. Pideva laine laserite põhjustatud kavitatsioon. Proceedings of the SPIE Optical Trapping and Optical Micromanipulation IV, San Diego, CA, USA, 5. september 2007; Köide 6644.

24. Rastopov, SF; Sukhodolsky, AT heli genereerimine termokavitatsiooniga indutseeritud CW-laser lahendustes. In Proceedings of the SPIE Optical Radiation Interaction with Matter, Leningrad, Vene, 1. detsember 1990; 1440. köide, lk 127–134.

25. Omi, T.; Numano, K. CO2 laseri ja fraktsioneeriva CO2 laseri roll dermatoloogias. Laser Ther. 2014, 23, 49–60.

26. Zaleski-Larsen, LA; Fabi, SG Laser-abiga ravimite kohaletoimetamine. Dermatol. Surg. 2016, 42, 919–931.

27. Lin, CH; Aljuffali, IA; Fang, JY Laserid kui lähenemisviis ravimite naha kaudu kohaletoimetamise edendamiseks. Asjatundja. Arvamus. Narkootikumide Deliv. 2014, 11, 599–614.

Küsi lisa: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501