Kas suukaudne testosteroon on testosterooni asendusravi uus piirⅡ

Transdermaalne ravi

Nahale kantakse transdermaalsed testosterooni meetodid, mis võimaldab hormooni pidevat vabanemist süstitavate manustamissüsteemidega võrreldes regulaarsemalt. Geelpreparaadid, nagu Androgel või Axiron, sisaldavad alkoholi ja neid soovitatakse kanda epidermisele mis tahes piirkonnale peale munandikotti.

Klõpsake testosterooni tubulosa kapslite lugemiseks

Alkoholisisaldus võimaldab geelil nahal kiiresti lahustuda. Munandikotti kasutamine on vastunäidustatud 5-alfa-reduktaasi suurenenud taseme tõttu, mis võib seejärel soodustada eesnäärme hüperplaasiat, kuna testosteroon muutub 5-DHT-ks [13]. Testosterooni saab manustada ka transdermaalsete vahenditega koos plaastriga. Need plaastrid jäljendavad inimese füsioloogias täheldatud ööpäevast testosterooni vabanemise mustrit.

Testosterooni tase pärast manustamist saavutab maksimumi 2-6 tunni pärast ja langeb tagasi 24 tunni jooksul, mistõttu on vaja 24 tunni jooksul uuesti manustada. Sarnaselt testosterooni geeliga võib transdermaalseid plaastreid kanda kõikjale nahale, välja arvatud munandikotti, tuharate või luude piirkonda. Soovitatav on manustamiskohta regulaarselt kord nädalas vahetada, et vähendada kõrvaltoimete riski.

Seerumi testosterooni tase

Seerumi testosterooni taseme muutusi testosterooni lisamisega on hästi uuritud kogu olemasolevas hüpogonadismi uurimisega seotud kirjanduses. Transdermaalsete meetodite kasutamisel kulub seerumi testosterooni taseme tõstmiseks vastuvõetava vahemikuni 400-700 ng/dl [14] tavaliselt umbes 4-12 nädalat. J. Rodriguez-Tolra jt prospektiivses avatud uuringus anti 50 hüpogonadaalsele mehele iga päev 50 mg testosterooni geeli. Üld- ja vaba testosterooni taset mõõdeti pärast 12- ja 24-kuulist ravi. Testosterooni algtasemeks mõõdeti osalejate jaoks (294±104) ng/dl ja vaba testosterooni tase oli (51,9±14,4) pg/ml.

Üld- ja vaba testosterooni mõõtmised 12 kuu pärast olid vastavalt (555±291) ng/dl ja (121,2±83,7) pg/ml. 24 kuu pärast olid mõõtmised (553 ± 250) ng/dl üldtestosterooni ja (115,4 ± 49,0) pg/ml vaba testosterooni [15]. Wang et al. viis läbi ka uuringu 222 isikuga, kus 73 osalejale anti 50 mg testosterooni geeli, 78 osalejale 100 mg testosterooni geeli ja 76 osalejale anti iga päev testosterooni plaaster.

50 mg/päevas T-geeli rühmas suurenes testosterooni üldsisaldus (237 ± 15) ng/dl-lt (555 ± 34) ng/dl-ni pärast 180-päevast ravi. 100 mg/päevas T-geeli rühmas suurenes testosterooni üldsisaldus 180 päeva pärast (248 ± 16) ng/dl-lt (713 ± 30) ng/dl-ni. Plaastrirühmas oli algväärtus (237 ± 16) ng/dl 180 päeva pärast (408 ± 25) ng/dl [16].

Keha koostis

J. Rodriguez-Tolra jt varem mainitud uuringus mõõdeti luumassi kogutihedust ka 12. ja 24. kuul lülisamba nimmepiirkonnas, reieluus, trohhanteris ja Wardi kolmnurgas, kasutades DEXA skaneerimist. Uuring näitas luumassi tiheduse olulist paranemist kõigis mõõdetud piirkondades. Testosterooni geeli annuses 50 mg päevas suurenes lülisamba nimmepiirkonnas (L1-L4) BMD 4,5 protsenti, trohhanteril aga 3,2 protsenti.

Samuti avastati, et C-telopeptiid vähenes, mis näitab, et luude hävimine oli aeglustunud [15]. Lahja kehamassi ja rasvamassi mõõtmised registreerisid Wang et al., T-geeli 50mg/päevas rühmas suurenes lahja kehamass (1,59 ± 0,39) kg. näha 180 päeva pärast. T-geeli 100mg/päevas rühmas suurenes 180 päeva pärast (3,03 ± 0,35) kg. T-plaastri rühmas oli 180 päeva pärast muutus (0,99 ± 0,38) kg.

Keha rasvamassi osas vähenes T-geeli 50mg/päevas rühmas (0,90 ± {{10}},32) ) kg, T-geeli 100 mg/päevas rühmas vähenes (1,05 ± 0,22) kg ja T-plaastri rühmas muutusi (0,01 ± 0,2) kg. Neid tulemusi nähti 90 päeva pärast ja need vähenesid T-geeli rühmades 180 päeva pärast [16].

Elukvaliteet

Kogusime teavet transdermaalse testosterooni mõju kohta elukvaliteedi teguritele, sealhulgas meeleolule ja seksuaalfunktsioonile. Pankaj Jaini jt metaanalüüsi kohaselt oli transdermaalne testosterooniravi tõhusam kui suukaudsed ja süstitavad meetodid, kui vaadelda nende mõju erektsioonihäiretele.

Transdermaalse plaastri manustamise määr oli 80,9 protsenti võrreldes 51,3 protsendiga, mis saavutati intramuskulaarse manustamise ja 53,2 protsendiga suukaudse lisamise korral. Autorid otsisid erinevaid andmebaase 73 artikli jaoks, mis uurisid testosterooni asendusravi mõju erektsioonihäiretele, et ergutada uusi uuringuid. Eeldati, et see lahknevus vastuse määrades võib olla tingitud uuringute mahust; transdermaalses uuringus osales 42 osalejat, samas kui intramuskulaarsetes uuringutes osales palju rohkem [17].

Giovanni Corona jt eraldi metaanalüüsis näitas rohkem kui 700 patsiendiga läbi viidud uuring, milles kasutati transdermaalset manustamismeetodit, patsiendi seksuaalfunktsiooni olulist paranemist [18].

Kahjulikud mõjud

Testosterooni geele kasutatakse sagedamini hüpogonadismi ravimeetoditena nende kasutuslihtsuse ja patsiendi eelistuste tõttu. Siiski on nende kasutamisega seotud tõsine mure. Wang et al. avastas, et nahaärritust teatati 5,5 protsendil testosterooni geeliga ravitud isikutest ja 66 protsendil testosterooni plaastrite rühmast [16].

Samuti on oluline märkida, et naised ja lapsed peaksid vältima kokkupuudet riiete või nahaga, millel võib olla geelijääke teatatud kõrvaltoimete tõttu, nagu sekundaarsest siirdamisest põhjustatud enneaegne puberteet. Cavender et al. viis läbi juhtumiuuringu, kus selline juhtum leidis aset 10-kuuse mehega. Patsiendil oli tekkinud enneaegne puberteet testosterooni ülekandmise tõttu patsiendi isalt, kes oli saanud hüpogonadismi ravi paikse geeliga.

Patsiendi sümptomid taandusid, kui tema isa ravi oli muutunud bukaalseks raviks [19]. Teises Bracheti ja Heinrichsi juhtumiuuringus leiti, et 5--aastasel patsiendil oli pärast pikaajalist testosterooniga kokkupuudet tekkinud keskne varajane puberteet testosteroonigeelist sekundaarse inimestevahelise ülekande kaudu, mis määrati kindlaks GnRH testiga. Patsiendi sekundaarne kokkupuude oli alanud, kui ta oli emakas [20].

Transdermaalsete geelide kasutamisel on tõsine mure kontakti kaudu ülekandumise pärast, mis võib viia virilisatsioonini, eriti lastel [21]. Teatud transdermaalsed geelid ei võimalda patsiendil manustamiskohta tundide jooksul pesta, suurendades seeläbi ülekandumise tõenäosust [22]. Varem mainitud Wang et al., maksafunktsiooni testides olulisi muutusi ei täheldatud. uuring, milles võrreldi T-geeli 50 mg, 100 mg ja T-plaastri kasutamist; mõõdetud PSA tasemed kogu ravi jooksul näitasid siiski olulisi muutusi.

Uuringus täheldati seerumi keskmise PSA taseme olulist tõusu 100 mg T-geeli rühmas alates (0,89±0).{12} }8) ng/mL esmasel mõõtmisel päeval 0 kuni (1,19±0.12) ng/mL päeval 9{{20}}. 50 mg/päevas rühmas oli PSA algtasemeks (0,88±0,08) ng/ml, mis tõusis (1,19±0,12) ng/ml-ni. T-plaastri rühmas ei täheldatud olulisi muutusi PSA tasemes; algtasemeks mõõdeti (0,89±0,10) ng/ml ja päeval 90 oli PSA tase (0,88±0,09) ng/ml [16].

Suukaudne teraapia

Androgeene ei saa traditsiooniliselt suukaudselt manustada ulatusliku maksa esmase metabolismi tõttu halva biosaadavuse tõttu [23]. Ainus suukaudseks manustamiseks saadaval olev testosterooni esterpreparaat on testosteroonundekanoaat. Testosterooni undekanoaadi suurim imendumine toimub kõrge rasvasisaldusega einete samaaegsel tarbimisel.

Selle põhjuseks on "hüdrofoobne, pika alifaatse ahela ester", mis "soosib eelistatud imendumist külomikronitesse, mis sisenevad seedetrakti lümfisüsteemi ja mööduvad suures osas maksa esmase metabolismi kaudu". Hoolimata estri lisamisest peetakse undekanoaadi varieeruva ja ebaühtlase biosaadavuse ning lühikese toimeaja tõttu kõige tõhusamaks korduvaid 160 mg või 240 mg päevaseid annuseid [24]. Pärast suukaudse testosterooniravi kohta tehtud uuringute koostamist määrati järgmised tulemused:

Seerumi testosteroon

Tase Zhangi jt ühes pimeuuringus mõõdeti 160 vähemalt 50-aastasel mehel hommikune testosterooni kogutase < 230 ng/dl või hommikune vaba testosterooni tase<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

Uurijad leidsid, et seerumi üldtestosterooni kontsentratsioon enne ja pärast sekkumist oli vastavalt (230 ±21) ng/l ja (395±34) ng/dl ning vaba testosterooni kontsentratsioon enne ja pärast sekkumist (3). 0.0±5,0) pg/mL ja (62,1±9,0) pg/mL [25]. Kõigi patsientide seerumi keskmine testosterooni ja vaba testosterooni kontsentratsioon jäi kuuekuulise jälgimise ajal täiskasvanud meeste võrdlusvahemikku ja oli oluliselt kõrgem kui vastavad algtasemed [25].

Park jt. viis läbi sarnase uuringu, manustades suukaudselt testosterooni undekanoaati ühepimedas platseebokontrollitud uuringus 33 hüpogonadismiga osalejale. Patsiendid valiti ülaltoodud uuringuga sarnase kriteeriumi alusel; 27-le anti kaks korda päevas 80 mg testosterooni undekanoaati ja kuuele platseebot. Mis puudutab seerumi üldtestosterooni taset, siis pärast kolmekuulist ravi suurenes (260±130) ng/dl-lt (400±180) ng/dl-ni, mida peeti statistiliselt oluliseks [26].

Hiljutises avatud uuringus, mille viisid läbi Swerdloff jt.<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

Suukaudse testosterooni undekanoaadi rühm alustas uuringut 237 mg testosterooni undekanoaadi annusega kaks korda päevas enne hommiku- ja õhtusööki, et võimaldada 12-tunnist perioodi. Uuringu 21. ja 56. päeval mõõdetud keskmise testosterooni taseme põhjal võib testosteroonundekanoaadi annuseid muuta 316 mg-ni ja seejärel 396 mg-ni või vähendada 198 mg-ni ja 158 mg-ni.

105-päevase uuringu lõpus oli 87,3 protsendil suukaudse testosterooni undekanoaadi rühma patsientidest seerumi testosteroonitase 489±128 ng/dl [27]. Nende leidude põhjal võib kindlalt järeldada, et seerumi testosterooni taseme osas on testosterooni undekanoaadi suukaudne manustamine tõhus meetod hüpogonadismiga patsientide terapeutilise füsioloogilise taseme saavutamiseks.

Keha koostis

Luu mineraalse tiheduse, skeletilihaste massi ja rasvamassi muutused suukaudse testosteroonravi ajal on hästi tunnustatud. Bouloux et al. avastas, et suukaudne testosteroonundekanoaat suurendas märkimisväärselt luu mineraalset tihedust lülisamba nimmepiirkonnas (L1-L4) ja trohhanteris annuses 160 mg/päevas võrreldes platseeboga. Pärast 12-kuulist ravi muutus lülisamba nimmepiirkonnas (1,68 ± 3,35) protsenti ja trohhanteris (1,37 ± 4,{11}}) protsenti.

Nad teatasid ka annusest sõltuvast vastusest nii lahja kui ka keha rasva massile; 160 mg/päevas suukaudset TU-d suurendas kehamassi 1,3 kg võrra, 240 mg/päevas aga 1,7 kg. Keha rasvamass vähenes pärast 12-kuulist ravi suukaudse TU-ga 160 ja 240 mg/päevas vastavalt 1,4 ja 1,2 kg [28]. Witterti jt uurimus. rõhutas suukaudse testosterooni efektiivsust keha koostisele.

Pärast kuuekuulist ravi, mis koosnes 160mg/päevas suukaudsest TU-st, vähenes lahja kehamass (0,91 ± 0.03) kg võrra platseeborühmas ja suurenes (1.04 ± 0.07) kg testosterooni rühmas. Rasvamass suurenes platseeborühmas (0,85 ± 0,19) kg ja testosterooni rühmas vähenes (0,2 ± 0,1) kg [29].

Elukvaliteet

Lisaks leidsime, et suukaudse raviga olid hästi dokumenteeritud elukvaliteedi tegurid, nagu seksuaalfunktsioon, meeleolu ja vaimne seisund. Sama uuring Park jt poolt. leidis, et ravi testosterooni undekanoaadiga parandas oluliselt seksuaalset düsfunktsiooni võrreldes algtaseme ja platseeboga.

Ravirühma kuulujad teatasid suurenenud libiidost, vähenenud erektsioonihäiretest ja vähenenud ejakulatsiooniraskusest. Ka meeleolu ja vaimse seisundi osas teatas ravirühm keskmiselt oluliselt vähenenud närvilisusest või depressioonist, suurenenud söögiisust ning suurenenud mälust ja keskendumisvõimest [26]. Samamoodi on Hareni jt tehtud uuring. testosterooni undekanoaadi 12-kuulise manustamise mõju kohta vanematele hüpogonadismiga meestele näitas olulist elukvaliteedi paranemist; ravirühm teatas kurbuse/pahuruse vähenemisest ja erektsiooni tugevuse paranemisest [30].

Uuringus, mille viisid läbi Swerdloff jt, täheldati suukaudse ravi rühma kuuluvate patsientide negatiivset meeleolu olulist langust ja positiivset tuju, seksuaalset iha, iganädalast seksuaalset aktiivsust (partneriga ja ilma) ja seksuaalset aktiivsust. energiat partneriga [27]. Üldine elukvaliteet paranes meespatsientidel mitmes uuringus.

Kahjulikud mõjud

Testosterooni lisamise üldist kahjulikku mõju on laialdaselt uuritud, kuid suukaudse testosterooni enda kohta on saadud erinevaid andmeid. Suukaudset testosterooni saab valmistada mitmel viisil, et süsteem imenduks usaldusväärselt. Metüültestosteroon, 17-alküülitud testosteroon, imendub portaalsüsteemi kaudu ja võib põhjustada hepatotoksilisust.

Testosterooni undekanoaat on aga alküülimata testosterooni ester, mis imendub läbi soole lümfisüsteemi ja möödub portaalsüsteemist, võimaldades vähest või üldse mitte hepatotoksilisust. Park jt. registreeriti normaalsed AST ja ALAT tasemed TU kasutamisega, mis näitas, et maksale ei avaldatud soovimatut toimet, mida peeti väga hästi talutavaks viisiks.

Järeldused

Meie uuringud on näidanud, et käsitletud meetodid on peaaegu võrdselt tõhusad seerumi testosterooni taseme tõstmisel füsioloogiliseks ja terapeutiliseks eugonadaalseks tasemeks. Samuti on nad näidanud sarnast tõhusust keha koostise ja elukvaliteedi parandamisel meeleolu ja seksuaalfunktsiooni mõõtmisel. Seetõttu sõltub iga modaalsuse retsept iga kõrvaltoime profiilist.

IM testosterooniravis osalevate patsientide peamine kaebus on valu süstekohas, mis põhjustab patsiendi vähenenud ravisoostumust. Transdermaalne testosterooniravi, nagu geelid ja plaastrid, väldib seda valulikkust süstekohas ja vähendab isegi kliinikukülastuste arvu, mida patsient peab tegema; neil on aga muid võimalikke tõsiseid tagajärgi ja kõrvalmõjusid.

Suukaudset testosterooni undekanoaati on leitud geelteraapiale samaväärse alternatiivina kogu maailmas, sealhulgas Euroopas; oleme avastanud, et suukaudsel testosterooni undekanoaadil on minimaalsed kõrvaltoimed, mida saab annuse muutmisega leevendada. Kasutuslihtsus geelide või suukaudsete manustamisel võimaldab patsiendil paremini nõustuda.

Võrreldes suukaudsete geelidega on geelidel siiski risk testosterooni ülekandumiseks inimeste vahel, nagu on märgitud erinevates juhtumiuuringutes, ja PSA taseme tõusu, mida suukaudse ravi korral ei täheldatud. FDA hiljutise heakskiidu põhjal usume, et USA-s tuleks teha rohkem uuringuid suukaudse testosterooni kasutamise kohta hüpogonadaalse ravi korral, kuna see on teiste raviviisidega võrreldes sama tõhus, kasutuslihtsus, mis suurendab patsiendi ravisoostumust, ja selle kerge toime. kõrvaltoimete profiil.

Cistanche mehhanism suurendab testosterooni toimet

On leitud, et Cistanche tõstab testosterooni taset mitmel viisil. Esiteks sisaldab see ehhinakosiidi ja akteosiidina tuntud ühendeid, mis on näidanud, et need suurendavad luteiniseeriva hormooni (LH) tootmist hüpofüüsis. LH stimuleerib Leydigi rakke munandites testosterooni tootma. Cistanche sisaldab ka polüsahhariide ja fenüületanoidglükosiide, millel on tõestatud antioksüdantsed ja põletikuvastased omadused. See võib aidata vähendada oksüdatiivset stressi ja põletikku munandites, mis võib kahjustada testosterooni tootmist. Lisaks on leitud, et Cistanche suurendab testosterooni sünteesis osalevate geenide ekspressiooni ja vähendab testosterooni lagundavate ensüümide aktiivsust, nagu {{1} }alfa-reduktaas. Üldiselt arvatakse, et nende mehhanismide kombinatsioon aitab kaasa Cistanche'i testosterooni suurendavale toimele.