Meibomi näärme düsfunktsiooni biomarkerite tuvastamine II tüüpi DM-i all kannatavate patsientide rühmas Ⅰ

Abstraktne:

(1) Taust: Meibomi näärme düsfunktsioon (MGD) suhkurtõvega (DM) patsientidel on kuiva silma sündroomi (DES) tavaline ilming.

(2) Meetodid: selle uuringu eesmärk on tuvastada kliinilised parameetrid ja biomarkerid, mis on kasulikud nende patsientide jälgimise ja ravi parandamiseks. Oleme kasutanud silma pinnahaiguse indeksi (OSDI) küsimustikku, Schirmeri testi I/II, pisarakile katkemise aega (TF-BUT), fluorestseiini pluss lissamiinrohelist värvimist, Marxi liini (ML) ja meiboomi näärmete (MG) morfoloogiat. kasutades Sirius® Topographerit (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firenze, Itaalia). Vereproovide analüüs hõlmas glükoosi, glükeeritud hemoglobiini, lipiidide profiili, kortisooli, dehüdroepiandrosteroonsulfaati (DHEA-S), androsteendiooni (ASD) ja testosterooni.

(3) Tulemused: kortisool ja ASD olid positiivses korrelatsioonis MG käänulisuse suurenemisega ja triglütseriidide taseme tõusu seostati MG pikkuse vähenemisega. DHEAS-i tase langes vanusega ja seda seostati silmapinna värvimisega.

(4) Järeldused: tulevased uuringud, sealhulgas meibumi lipiidide analüüs ja pisaratsütokiini tasemed, võivad samuti selgitada nende parameetrite, MG arhitektuuri ja funktsiooni vahelist seost.

Klõpsake testosterooni uurimiseks deserticola vs tubulosa kohta

Märksõnad: meiboomi näärme düsfunktsioon; suhkurtõbi; hormoonid; biomarkerid

1. Sissejuhatus

Meibomi näärmed (MG-d) on modifitseeritud rasunäärmed ülemises ja alumises tarsaalplaadis ning paiknevad vertikaalselt silmalau servani. MG-sid on ülemistes silmalaugudes rohkem ja need on pikemad, säilitades kaks korda rohkem lipiide võrreldes alumise silmalau MG-dega [1]. MG-de poolt sekreteeritud lipiide nimetatakse meibumiks, mis vabaneb nende nähtavatest avadest, mis asuvad limaskestade ristmiku tagaosas mööda silmalau serva. Meibum mängib võtmerolli pisarakile stabiilsuses, vähendades veekihi aurustumist ja kaitstes silma pinda hüdrofoobse barjäärina [1].

MG-de kahjustus põhjustab meibomi näärme düsfunktsiooni (MGD), kroonilist põletikku, mille tulemuseks on terminali kanali oklusioon ja modifitseeritud lipiidide sekretsioon. MGD on kuiva silma sündroomi (DES) kõige levinum põhjus. Patsiendid kannatavad sageli pikaajalise kuivuse, põletuse ja võõrkehatunde all ning nende elukvaliteet võib halveneda [2]. Paljud uuringud on näidanud seost MGD ja süsteemsete tegurite vahel, nagu androgeenidefitsiit [3], hüperlipideemia [4] ja suhkurtõbi (DM) [5]. Hiljuti leiti, et DM on MGD tekke oluline riskitegur [4].

Seost DM ja DES väljakujunemise riski vahel toetab ka hiljutine metaanalüüs, mis hõlmas üle 2,5 miljoni patsiendi kokku 17 uuringust [6]. Sellel seosel on patogeneetiline põhjendus, arvestades, et MG on modifitseeritud rasunääre ning et rasunäärmete struktuur ja funktsioon on diabeetikutel muutunud [4,5]. On oletatud, et muutunud insuliini tootmine/vastus ja hüperglükeemia on MGD patogeneesi võtmeelemendid diabeetikutel. Insuliin on rasunäärmete õige metabolismi jaoks ülioluline; insuliinipuudus soodustaks talitlushäireid [5].

Lisaks on hüperglükeemia stiimul adipotsüütide lipolüüsiks ja see reaktsioon MG-des võib vähendada meibumi kvaliteeti [7]. Neid patogeneetilisi mehhanisme toetavad hiljutised tõendid, mis näitavad, et insuliin võib stimuleerida inimese immortaliseeritud meibomia näärme epiteelirakkude (HMGEC) proliferatsiooni, samas kui kõrge glükoosisisaldus leiti olevat HMGEC-de jaoks toksiline [5]. MGD-le ja sellega seotud aurustuvale pisarakaotusele järgneb põletiku suurenemine silma pinnal koos bakteripopulatsioonide kasvuga, mida toetavad ebanormaalsed lipiidid substraatidena [8]. Hiljuti leiti ka, et krooniline põletikuline seisund MGD-ga patsientidel on seotud põletikuliste tsütokiinide kõrge kontsentratsiooniga pisarakiles [9, 10]. Meie uuringus vaatleme seerumimarkereid ja MGD arengut DM patsientidel.

2. Materjal ja meetodid

See läbilõikeuuring hõlmas II tüüpi DM ja MGD sümptomitega patsiente, kes osalesid viimase kuue kuu jooksul Terracinas (Latina, Itaalia) asuvas A. Fiorini haigla oftalmoloogiaosakonnas. Uuring viidi läbi kooskõlas Helsingi deklaratsiooni, rahvusvahelise ühtlustamiskonverentsi põhimõtetega ja hea kliinilise tava soovitustega. Kõigilt katsealustelt saadi enne uuringu algust teadlik nõusolek. Kaasamise kriteeriumid olid II tüüpi DM-i põdevad patsiendid, kellel esines MGD sümptomeid. Välistamiskriteeriumid hõlmasid järgmist: hiljutised silmainfektsioonid, hooajalised allergiad, silmaoperatsioon, mis tahes ravimite või silmatilkade kasutamine, mis teadaolevalt mõjutavad silma pinda, praegune või varasem kontaktläätsede kandja, rasedus, kilpnäärmehaigus, autoimmuunhaigus. , rasestumisvastaste vahendite kasutamine, suitsetajad ning antiandrogeenide ja menopausi hormoonasendusravi.

Kõigil katsealustel paluti täita silmapinna haiguste indeksi (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, USA. Küsimustik [11]. Lühidalt, patsiendid märgivad oma sümptomite intensiivsust skaalal 0–4 (0: mitte kunagi, 1: mõnikord, 2: pool ajast, 3: kõige rohkem kogu aeg, 4: kogu aeg). Lõplik skoori mõõdeti ja see jäi vahemikku 0 kuni 100 (skoor 0–12: normaalne, 13–22: kerge kuiva silma haigus, 23–32: mõõdukas kuiva silma haigus, suurem kui 33 : raske kuiva silmahaigus). Tehti biomikroskoopiline eesmise segmendi uurimine ja silmalau serva analüüsiti telangiektaasia, silmalaugude serva kõrvalekallete, ummistunud MG-avade ja limaskestade eesmise/tagumise nihke suhtes. Viimast hinnati Yamaguchi et al. [12]. Marxi joone (ML) skoor on esitatud tabelis 1.

Pisarakile purunemisaeg (TFBUT) määrati järgmiselt: katsealustel paluti pärast fluorestseiini instillatsiooni alumisse forniksisse 3–4 korda silmi pilgutada. TFBUT hinnati viimase pilgutuse ja esimese musta laigu ilmumise vahelise aja järgi; registreeriti kolme mõõtmise tulemused. [13] Van Bijsterveldi skoori (vBS) määramiseks kasutati silmapinna värvimist lissamiinrohelisega: silma pind on jagatud kolmeks piirkonnaks; nina bulbar sidekesta, ajaline bulbar sidekesta ja sarvkest. Iga piirkonda hinnatakse skaalal 0 kuni 3, kus 0 näitab, et värvumine puudub ja 3 näitab konfluentset värvumist; maksimaalne saavutatav punktisumma selle süsteemiga on 9 [13].

Schirmeri test hindab vesipisara tootmist ja see viiakse läbi steriilsete paberiribade abil, mis on kantud mõlema silma sidekesta koti alumisse-temporaalsesse külge. Niisutatud pikkust millimeetrites mõõdetakse 5 minuti pärast. Testil on kaks versiooni: ilma paikse anesteesiata pisarate kogusekretsiooni hindamiseks, mis on refleksi ja basaalpisaravoolu summa (Schirmeri test I), ja paikse anesteesiaga basaalpisara sekretsiooni määramiseks (Schirmeri test II) [14 ]. Tulemustesse kaasati ainult andmed samast silmast, kus meibograafiat tehti. Meibograafia viidi läbi iga katsealuse ühe juhuslikult valitud silmaga, kasutades Sirius® topograafi (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Firenze, Itaalia) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 protsenti (joonis 1).

2.1. Pildi analüüs

MG-de pikkuse, laiuse ja pindala analüüsiks valiti kolm kõige paremini fokusseeritud ühe juhusliku silma esinduspilti, millel on hea pildi heledus ja kontrastsus. Kaks maskeeritud vaatlejat (AF ja FA) viisid läbi mammograafia kujutise analüüsi. Lühidalt, MG pikkus kvantifitseeriti, kasutades programmi ImageJ (http://www.imagescience. org/Beijing/software, (juurdepääs 10. oktoobril 2022) lisandmoodulit Neuron, mida varem kasutati sarvkesta närvide poolautomaatseks jälgimiseks [16]. kuid võib olla kasulik ka MG pikkuse ja laiuse kvantifitseerimiseks (joonis 2).

Peamised MG-d määratleti kui MG-de koguarv ühel pildil; MG pikkused olid MG pikkus/kaadri pindala, teisendatuna mm/mm2. MG laius arvutati iga näärme ülaosas, keskel ja all ning esitati kui MG laius/raami pindala, mis on teisendatud mm/mm2. MG koguarv ning MG pikkus ja laius arvutati peamiste MG-de, pikkuse ja laiuse summeerimisel. MG-ala analüüsiti eelmise teatatud meetodi [15, 17] abil, kuid erinevalt sellest meetodist seadsime välispildi valgeks ja sisemuse mustaks, et luua binaarne põhitõe mask. Loodi ja salvestati hulknurkne ääris näärmete ümber. Väärtus esitati pindalana mm2-des (joonis 3).

Glükoositaseme, glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) triglütseriidide, üldkolesterooli, HDL (kõrge tihedusega lipoproteiini) kolesterooli, LDL (madala tihedusega lipoproteiin), dehüdroepiandrosteroonsulfaadi (DHEA-S), androsteendiooni (ASD) analüüsimiseks võeti tühja kõhuga vereproov. , kortisooli ja testosterooni taset.

2.2. Statistiline analüüs

Pidevad muutujad väljendati kui keskmine ± keskmise standardviga. Kolmogorovi-Smirnovi testi ja Shapiro-Wilki testi osas jaotati meie andmed ligikaudu normaalselt. p-väärtused olid üle 0.05 kõigi muutujate puhul, välja arvatud testosterooni tase. Spearmani korrelatsioon viidi läbi, et mõõta kahe muutuja vahelise seose intensiivsust ja suunda. Rohkemate proovide võrdlemiseks kasutati ühesuunalist ANOVA testi. Biomarkerite analüüsimiseks vastavalt meibograafia abil saadud MG muutujatele viidi läbi lineaarne regressioonanalüüs. MGD-ga seotud kõige olulisema muutuja tuvastamiseks viidi läbi regressioonianalüüs paaripõhise valikumeetodi abil. Klassisisene korrelatsioonikordaja (ICC) arvutati kahe maskeeritud vaatleja vahel MG pikkuse, laiuse ja pindala jaoks. Statistilise analüüsi läbiviimiseks kasutati SPSS-i versiooni 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) ja oluliseks peeti p-väärtust alla 0,05.

Cistanche mehhanism suurendab testosterooni toimet

On leitud, et Cistanche tõstab testosterooni taset mitmel viisil. Esiteks sisaldab see ehhinakosiidi ja akteosiidina tuntud ühendeid, mis on näidanud, et need suurendavad luteiniseeriva hormooni (LH) tootmist hüpofüüsis. LH stimuleerib Leydigi rakke munandites testosterooni tootma. Cistanche sisaldab ka polüsahhariide ja fenüületanoidglükosiide, millel on tõestatud antioksüdantsed ja põletikuvastased omadused. See võib aidata vähendada oksüdatiivset stressi ja põletikku munandites, mis võib kahjustada testosterooni tootmist. Lisaks on leitud, et Cistanche suurendab testosterooni sünteesis osalevate geenide ekspressiooni ja vähendab testosterooni lagundavate ensüümide aktiivsust, nagu {{1} }alfa-reduktaas. Üldiselt arvatakse, et nende mehhanismide kombinatsioon aitab kaasa Cistanche'i testosterooni suurendavale toimele.

Jätkub...

Alessandro Abbouda 1,* , Antonio Florido 1,2 , Filippo Avogaro 1,2 , John Bladen 3 ja Enzo Maria Vingolo 1,2

1 Oftalmoloogia osakond, Alfredo Fiorini haigla, 04019 Terracina, Itaalia

2 Biotehnoloogia ja meditsiinilis-kirurgiateaduste osakond, "Sapienza" ülikool Rooma, 04100 Latina, Itaalia

3 King's College Hospital, NHS Foundation Trust okuloplastika osakond, Denmark Hill, London SE{1}}RS, UK