Kas suukaudne testosteroon on testosterooni asendusravi uus piirⅠ

Abstraktne

Meeste hüpogonadism on seisund, mille korral keha ei tooda piisavalt testosterooni, mille tagajärjeks on sellised sümptomid nagu depressioon, sugutung, skeletilihaste vähenemine ja rasvamassi suurenemine. Meeste hüpogonadismi saab hõlpsasti ravida paljude olemasolevate ravimeetoditega, kui see on kliiniliselt näidustatud. Kergesti kättesaadava testosterooniravi tulek on suurendanud nende patsientide jaoks kõige tõhusama ja kulutõhusama raviviisi leidmise tähtsust. Testosterooni manustatakse tavaliselt intramuskulaarsete või subkutaansete süstide, paiksete geelide ja suukaudsete tablettidena.

Testosterooni suurendamiseks klõpsake tubulosa ekstrakti saamiseks

Testosteroonravi efektiivsust hüpogonadaalsete meeste puhul on laialdaselt uuritud. Siiski on tehtud vähe uuringuid, mis võrdleksid iga modaalsust üksteisega. Käesolevas artiklis püütakse võrrelda testosterooni asendusravi erinevaid viise, kasutades erinevaid parameetreid, nagu kasulik mõju luu mineraalsele tihedusele, skeletilihaste massile, rasvamassile ja libiidole, kaaludes samal ajal iga manustamisviisi selgeid soovimatuid kõrvalmõjusid. Meie uurimus analüüsib selles valdkonnas olemasolevate uuringute metoodikat ja tulemusi. Selle eesmärk on teha nüansirikas järeldus testosterooni asendusravi praeguse ravistandardi kohta.

Meie uuringute ja statistiliste analüüside kohaselt jõudsime järeldusele, et suukaudne manustamine on osutunud meeste hüpogonadismi puhul sama soodsaks kui teised meetodid. Praegu on süstitavad ravimid eelistatud raviviisiks, kuid õigete täiustuste korral võib suukaudne manustamine eelistada süstitavaid ravimeid ja transdermaalset testosterooni.

Märksõnad: trt, meeste hüpogonadism, suukaudne testosteroon, im testosteroon, transdermaalne testosteroon

Sissejuhatus ja taust

Meeste hüpogonadismi iseloomustab organismi kaasasündinud testosterooni tootmise puudulikkus, mis on tavaliselt tingitud hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telje häiretest. Testosterooni defitsiidi iseloomulikud tagajärjed jagunevad selliste sümptomite järgi nagu libiido ja meeleolu langus ning sellised nähud nagu testosterooni taseme langus seerumis ja keha koostise muutus. Muutused keha koostises on seotud nii skeletilihaste massi vähenemise kui ka rasvamassi suurenemisega. Testosteroonravi kasutamine androgeenidefitsiidi sündroomiga patsientidel on ühemõtteliselt tõestatud kõigi ülalnimetatud parameetrite osas [1].

Testosterooni manustamine hüpogonadismi raviks hõlmab tavaliselt spetsiaalselt valmistatud geelide transdermaalset manustamist, intramuskulaarset/subkutaanset süstimist või suukaudseid tablette. Hiljuti kiitis Ameerika Ühendriikide FDA heaks suukaudse testosterooni undekanoaadi kasutamise teatud hüpogonadismi vormidega meeste ravis. Ameerika Uroloogide Assotsiatsioon soovitab patsiente ravida igal üksikjuhul eraldi, kasutades märkide ja sümptomite kombinatsiooni ning seerumi testosterooni taset. Paduchi jt sõnul ei erista ükski "üldtunnustatud testosterooni (T) kontsentratsiooni lävi eugonadaalseid mehi hüpogonadaalsetest meestest" ja seetõttu puuduvad hüpogonadismi ravis kehtivad hooldusjuhised [2].

Siiski on olemas Endokriinsüsteemi ühingu kehtestatud Euroopa juhised, mis praegu soovitavad 75-100mg testosterooni enantaadi või tsüpionaati manustada intramuskulaarsete süstidena kord nädalas või 150-200mg iga kahe nädala tagant. Üks või kaks 5 mg mittesuguelundite testosterooniplaastrit võib kanda igal õhtul selja, reie või õlavarre nahale (välja survepiirkondadest). 5-10g 1-protsendilist testosterooni geeli kantakse igapäevaselt mittesuguelundite nahale. Iga 12 tunni järel võib põse limaskestale kanda 30 mg bioadhesiivset bukaalset testosterooni tabletti.

Testosterooni graanulid implanteeritakse subkutaanselt (SC) iga 3-6 kuu järel, kusjuures annus ja raviskeem sõltuvad kasutatavast ravimvormist. Lõpuks olid saadaval suukaudne testosterooni undekanoaat, süstitav testosterooni undekanoaat, testosterooni sisaldav maatriksiplaaster ja testosterooni graanulid [3]. See ülevaade võtab kokku suukaudse, süstitava ja transdermaalse testosterooni manustamise praegused tugevad ja nõrgad küljed ning toob esile võimalikud edusammud testosterooniteraapias Ameerika Ühendriikides.

Ülevaade

Materjals ja meetodid

Otsisime ScienceDirecti, MEDLINE'i ja PubMedi andmebaasidest ning hõlmasime väljaandeid 1. jaanuarist 1970 kuni 1. märtsini 2021. Valisime kokku kolmkümmend kolm artiklit (sealhulgas nii esmased kui ka sekundaarsed uuringud), milles teadlased uurisid süstitavate ravimite kasutamist, transdermaalne ja suukaudne testosterooniravi koos selle mõjuga järgmistele: seerumi hormoonide tase, keha koostis (sealhulgas skeletilihaste mass ja rasvamass), libiido, meeleolu ja kõrvaltoimed.

Seejärel sõeluti uuringuid võimalike ravimõjude suhtes seerumi hormoonide tasemele, keha koostisele (sealhulgas skeletilihaste massile ja rasvamassile), libiidole, meeleolule ja kõrvalmõjudele; seejärel eraldati asjakohased andmed.

Tulemused

Süstitav ravi

Traditsiooniline meetod androgeenide kehasse viimiseks on süstimine, kas intramuskulaarselt või subkutaanselt. Testosterooni molekul on kinnitatud estri külge, mis võimaldab seda läbi koe omastada ja süsteemselt kohale toimetada. Testosterooni enantaadi ja testosterooni tsüpionaadi preparaadid on USA-s kasutamiseks kliiniliselt saadaval. Mõlemad ravimvormid nõuavad kas kord nädalas või kaks korda nädalas süstimist, et säilitada stabiilne veretase ja vältida kõikumisi.

Seerumi testosterooni tase

Süstitava testosterooni mõju seerumi üld- ja seerumivabale testosteroonile on laialdaselt uuritud. Behre jt uuringus rakendati intramuskulaarset asendusravi 52 patsiendile 250 mg testosterooni enantaadiga, mida süstiti peaaegu iga kolme nädala järel. Oma uuringus suutsid nad kindlaks teha, et testosterooni asendusravi kuni 16 aastat normaliseeris testosterooni seerumitaseme kõigil patsientidel.

Algtasemed tõusid ravi ajal (164 ± 17 ) ng/dl-lt ravimata hüpogonaadiga patsientidel (551 ± 38) ng/dl-ni kõigil patsientidel [4]. Samamoodi on Bhasin et al. uuris 100mg testosterooni enantaadi toimet, mida manustati IM kord nädalas hüpogonadaalsetele meestele. Pärast 10-nädalast ravi avastasid nad, et seerumi testosterooni üldsisaldus tõusis (72 ± 29) ng/dl-lt (767 ± 182) ng/dL-ni ja vaba seerumi testosterooni tase tõusis (19,0 ± 6,9) pg/mL-lt (69,0 ± 182) ng/dl-ni. 8,1) pg/ml [5].

Keha koostis

Behre jt varem mainitud uuringus uurisid nad luu mineraalse tiheduse (BMD) muutusi hüpogonadaalsetel meestel, keda raviti testosteroonipreparaatidega üle 16 aasta. 32 hüpogonadaalsel mehel, kellel olid enne ravi kvantitatiivsed kompuutertomograafia (QCT) mõõtmised, näitas mitmekordne regressioonanalüüs LMT olulist seost seerumi testosterooni taseme ja vanusega. Testosteroonravi põhjustas BMD tõusu (95,2 ± 5,9) kuni (12{7}},0 ± 6,1) mg/cm3 pärast esimest aastat [4]. Amory et al. hindas ka kaks korda nädalas süstitava 200 mg testosterooni enantaadi mõju luu mineraalse tiheduse mõjule.

Pärast 36-kuulist ravi mõõdeti uuritavatel lülisamba nimmepiirkonna tiheduse suurenemist (1.06 ± 0,16) protsenti ja (0,75 ± {{ 12}}.11) trohhanterilise tiheduse protsentuaalne suurenemine [6]. Bhasin jt leidsid, et iganädalane 100mg testosterooni enantaadi IM süstimine tõi 10 nädala pärast kaasa kehamassi suurenemise keskmiselt 5,0 ± 0,7 kg [5].

Hiljuti avaldatud uuringus Saad et. 2019. aasta veebruaris liigitati kaks hüpogonadismiga meeste rühma, kellel ei olnud/kerge erektsioonihäire ja mõõdukas/raske erektsioonihäire (ED). Mõlema rühma patsientidele, kes otsustasid kasutada testosterooniravi (TTh), manustati täielikult testosterooni undekanoaadi süstid 3-kuuliste intervallidega; välja arvatud esialgne 6-nädalane intervall.

Patsiente mõõdetakse regulaarselt antropomeetriliste mõõtmiste tegemiseks nende tavapäraste jälgimiste ajal praksises; andmed keskmistati iga aasta lõikes. Andmed 10-aasta märgil järelkontrollide kohta, kui hinnanguliselt näitasid erinevusi mõlema rühma vahel, näitasid, et keskmine langus oli 18,4±0,5 kg (puudub/kerge ED TT-ravi rühm) ja 18.0±0,4 kg (mõõduka/raske ED TT-ravi rühm). Mõlemas rühmas, keda raviti testosterooni undekanoaadiga, vähenes vööümbermõõt keskmiselt 10,3±0},3 cm (puudub/kerge ED TTh ravitud rühm) ja 9,5±{{ 21}},3 cm (mõõdukas/raske TT-ravi rühm). KMI grupi keskmised näitasid ka langust 5,8±0,2 kg/m2 (ilma/kerge ED TTh-ga ravitud rühm) ja 5,8±0,1 kg/m2 (mõõduka/raske ED TTh-ravi saanud rühm) [7].

Elukvaliteet

Varem mainitud Saadi jt uuringus registreeriti mitmed elukvaliteedi tegurid, mis näitavad paranemist, sealhulgas vererõhk, lipiidide kogus, kuseteede funktsioon, erektsioonifunktsioon ja isegi AMS-i (vananevate meeste sümptomid) skoor. Kuseteede funktsiooni, erektsioonifunktsiooni ja AMS-i mõõdetakse küsimustiku abil.

Küsimustikud on koostatud selleks, et hinnata erektsiooniprobleemide mõju inimese elule (IIEF), hinnata vananemissümptomeid erinevatel asjaoludel vananevate meeste rühmade vahel (AMS) ja hinnata urineerimisfunktsiooni urineerimisfunktsiooni puudutavate küsimuste kogumi põhjal. IPSS). Süstoolse rõhu keskmine langus 19,4±0,9 mmHg (ilma/kerge ED TTh-ga ravitud rühm) ja 22,5±0},9 mmHg (mõõdukas/raske ED TTh-ga ravitud rühm) registreeriti mõlemas TTh töödeldud rühmad; diastoolse rõhu keskmine langus 11,5±1.{11}} mmHg (ilma/kerge ED TTh-ga ravitud rühm) ja 11,1±0,8 mmHg (mõõdukas/raske ED TTh rühm).

Lipiidide kogus näitas mõlema mitte-HDL-kolesterooli keskmist langust 4,1±0,2 mmol/L (puudub / kerge ED TThravitud rühm) ja 4,1±0,2 mmol/L (mõõdukas/raske ED TTh-ga ravitud rühm) ning triglütseriidid 1.0±0.0 mmol/L võrra (ei/kerge ED TTh ravitud rühm) ja 0,9±{{10}}.0 mmol/L (keskmise/raske ED TTh ravitud rühm). Samal ajal näitas see HDL-kolesterooli keskmist tõusu keskmiselt 0,4±0.0 mmol/L (puudub/kerge ED TT-ravi rühm) ja {{18 }},3±0.0 mmol/L (mõõdukas/raske ED TTh ravitud rühm). Kuseteede funktsiooni paranemine põhines IPSS-i skooridel, mis näitasid mõlemas TTh-ga ravitud rühmas langust 4,6±0,2 (ei/kerge ED TTh ravitud rühm) ja 4,6±0,2 (mõõdukas/raske ED TTh). ravitud rühm) [7].

Eraldi uuringus süstitava testosterooniravi kohta, mille autorid Schiavi jt, avastati intramuskulaarselt testosterooni saavatel patsientidel seemnepurske sageduse ja seksuaalse soovi märkimisväärne suurenemine võrreldes platseeboga [8]. Lisaandmed Saadilt jt. toetab seda, kuna nende uuringus mõõdeti ka erektsioonifunktsiooni, seda mõõdeti IIEF-EF skooride põhjal, mis registreerisid TTh testitud rühmades keskmiselt 4,4±0,2 (ravitud ED TTh ei olnud / kerge ED TTh). rühm) ja 11,1±0,3 (mõõdukas/raske ED TTh ravitud rühm).

AMS-i skoorid registreeriti ja need näitasid kahes rühmas vähenemist 31,9±0,3 (ei/kerge ED TTh-ga ravitud rühm) ja 27,3±0},5 (mõõduka/raske ED TTh-ga ravitud rühm). . Nende AMS ja IIEF-EF skooridega kaasnesid ja need võisid olla seotud ka kuseteede funktsiooni paranemisega TTh-ga ravitud rühmades. Kuseteede funktsiooni paranemine põhines IPSS-i skooridel, mis näitasid mõlemas TTh-ga ravitud rühmas langust 4,6±0,2 (puudub/kerge ED-ga ravitud rühm) ja 4,6±0,2 (mõõduka/raske ED TT-ravi saanud rühm) [7].

Kahjulikud mõjud

Bhasin et al. leidis, et pärast 10-nädalast süstitavat testosterooni enantaadiravi vähenes AST/ALAT tase [5]. Turneri jt uuringus tundsid patsiendid süstekohas valu kuni 24 tundi pärast ravi [9]. Kõrge testosterooni taseme ja kõrge hemoglobiini vahel on seos. Erütrotsütoos ehk polütsüteemia on testosterooni asendusravi (TRT) teadaolev kõrvaltoime.

Testosterooni süstimist seostatakse suurema erütrotsütoosi tekkevõimalusega kui paiksete preparaatidega. Fernandez-Balsells et al. leidis 11 uuringut, mis tõstsid esile erütrotsütoosi kui TRT silmapaistva kõrvaltoime hüpogonadaalsetel meestel [10]. Teises uuringus suudeti näidata, et TRT põhjustas statistiliselt olulise hemoglobiinitaseme tõusu (0.86 ± 0,31 g/dl, p=0,01) [11]. Raynaud jt uuringus oli kuue aasta jooksul kõrgenenud eesnäärmespetsiifilise antigeeni (PSA) tase IM testosterooni tõttu [12].

Cistanche mehhanism suurendab testosterooni toimet

On leitud, et Cistanche tõstab testosterooni taset mitmel viisil. Esiteks sisaldab see ehhinakosiidi ja akteosiidina tuntud ühendeid, mis on näidanud, et need suurendavad luteiniseeriva hormooni (LH) tootmist hüpofüüsis. LH stimuleerib Leydigi rakke munandites testosterooni tootma. Cistanche sisaldab ka polüsahhariide ja fenüületanoidglükosiide, millel on tõestatud antioksüdantsed ja põletikuvastased omadused. See võib aidata vähendada oksüdatiivset stressi ja põletikku munandites, mis võib kahjustada testosterooni tootmist. Lisaks on leitud, et Cistanche suurendab testosterooni sünteesis osalevate geenide ekspressiooni ja vähendab testosterooni lagundavate ensüümide aktiivsust, nagu {{1} }alfa-reduktaas. Üldiselt arvatakse, et nende mehhanismide kombinatsioon aitab kaasa Cistanche'i testosterooni suurendavale toimele.

Jätkub...