Interleukiin{0}} Seob autoimmuunse ja autopõletikulise patofüsioloogia segamustriga psoriaasi 1. osa

Autopõletikulisi ja autoimmuunhaigusi iseloomustab ülitundlik immuunsüsteem koos füsioloogilise endogeense regulatsiooni kadumisega, mis hõlmab multifaktoriaalseid mono- või polügeense iseloomuga isereaktiivseid patoloogilisi mehhanisme.

Regulatiivsete mehhanismide ebaõnnestumine käivitab kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse vahelise dünaamiliste suhete keeruka võrgustiku, mis viib samaaegselt esinevate autopõletikuliste ja autoimmuunsete protsessideni. Pidev kokkupuude päästikuga või geneetilise muutusega loomuliku immuunsüsteemi retseptorite tasemel võib põhjustada kaasasündinud immuunsüsteemi ebanormaalset aktiveerumist, adaptiivse süsteemi aktivatsiooni, enesetaluvuse kaotust ja süsteemset põletikku.

Autopõletik ja immuunsus on omavahel tihedalt seotud. Põletik on immuunsüsteemi reaktsioon, keha kaitsev reaktsioon võõrkehadele (sh bakterid, viirused, vigastused jne). Kui immuunsüsteem tuvastab võõrkehade sissetungi, eritab see põletikumediaatoreid ja põhjustab põletikureaktsiooni sissetungivate võõrainete hävitamiseks. Kui aga põletikuline reaktsioon on ülemäärane või kestab liiga kaua, võib see kahjustada keha ja põhjustada autoimmuunhaigusi, nagu artriit ja põletikuline soolehaigus. Seetõttu on immuunsüsteemi tasakaalu säilitamine autopõletiku kontrolli all hoidmiseks väga oluline. Tervislik toitumine, õige trenn ja hea uni võivad aidata parandada immuunsust, säilitada immuunsüsteemi tasakaalu ja vältida autopõletikku. Sellest vaatenurgast peame oma immuunsust parandama. Cistanche parandab oluliselt immuunsust. Lihapasta on rikas mitmesuguste antioksüdantsete ainete poolest, nagu C-vitamiin, C-vitamiin, karotenoidid jne. Need koostisosad võivad eemaldada vabu radikaale ja vähendada oksüdatsiooni. Stress, parandage immuunsüsteemi vastupanuvõimet.

Klõpsake cistanche deserticola toidulisand

IL-1 pereliikmed aktiveerivad ja reguleerivad kriitiliselt kaasasündinud ja adaptiivseid immuunvastuste mitmekesisust ja plastilisust autoimmuunsete ja/või autopõletikuliste seisundite korral. IL-23/IL-17 telg on kaasasündinud immuunsuse (IL-23-tootvad müeloidrakud) ja adaptiivse immuunsuse (Th17- ja IL{{5}) vahelises suhtluses võtmetähtsusega. }ekspresseerivad CD8 pluss T-rakke). Psoriaasi puhul on need tsütokiinid määravad erinevate kliiniliste ilmingute puhul, olgu siis naastulise psoriaasi (psoriasis vulgaris), generaliseerunud pustuloosse psoriaasi (pustuloosse psoriaasi) või segavormidena.

Need vormid peegeldavad gradienti domineeriva adaptiivse immuunvastusega autoimmuunse patofüsioloogia ja domineeriva kaasasündinud immuunvastusega autoinflammatoorse patofüsioloogia vahel.

1. Sissejuhatus

Autopõletikulisi ja autoimmuunseid haigusi iseloomustab immuunsüsteemi hüperaktiivsus, millega kaasneb tavaliselt enesevastane patoloogiline protsess. Need on süsteemsed haigused ja mono- või polügeensed. Kaasasündinud immuunsüsteem põhjustab autopõletikuliste haiguste korral otseselt kudede põletikku. Autoimmuunhaiguste korral leitakse adaptiivne immuunsüsteemi düsregulatsioon - iseenda vastu. Mõlemad kombinatsioonid esinevad segatüüpi autopõletikuliste-autoimmuunsete haiguste korral (joonis 1).

Autoinflammatoorsete haiguste varasem iseloomustus, uuem segavormide esitus (autopõletik kohustuslik-autoimmuunne) ja aluseks olevate autoinflammatoorsete protsesside muutuv panus autoimmuunsuse radadesse muutis patofüsioloogiliste protsesside mõistmist veelgi keerulisemaks [1].

Immuunsüsteem reageerib sõltumatutele radadele, kas eksogeensetele (bakterid) või endogeensetele (vigastatud kude), kuid ristkommunikatsiooniga.

Immuunhaiguste kliiniline mitmekesisus võib tuleneda autoinflammatoorsete ja autoimmuunsete tegurite muutuvast ekspressioonist haiguse tekkes, luues pideva segamustrite spektri [2].

Molekulide või molekulaarsete agregaatide ühendamine nende vahel on autopõletikuliste-autoimmuunhaiguste koostoimete mõistmiseks ülioluline. IL-1 perekonna liikmed ja inflammasoom on võtmekomponendid nende haiguste vahelises ristsuhtluses segakomponentidega.

Põletikuga seotud geenide mutatsioone on seostatud autopõletikuga. Seda mitme valgu kompleksi on seostatud elundispetsiifilise autoimmuunsusega, kuna paljud endogeensed ohusignaalid võivad aktiveerida põletikulisi tooteid, sealhulgas IL-1, käivitades adaptiivse immuunsuse [3].

Geneetiline eelsoodumus hõlmab paljusid võtmeid immuunraja molekule kodeerivaid lookusi. Need geenid on epigeneetilise kontrolli all, mida mõjutavad mitmed vastuvõtlike inimeste keskkonnategurid. Interleukiin{0}} näib olevat kriitiline seos autopõletikuliste ja autoimmuunhaiguste vahel, mis hõlmavad kaasasündinud ja adaptiivseid mehhanisme.

Endiselt kehtivad suundumused kõigi immuunhaiguste klassifitseerimiseks ja teoreetilise raamistiku loomiseks, mis hõlmavad autopõletikku ja autoimmuunset olemust. Enne ühtse selgitava mudeli postuleerimist on siiski vaja immuunvahendatud patoloogiate sügavamat mõistmist.

Selles ülevaates uurime praeguseid teadmisi IL-1 tsütokiinide perekonna põletikulise rolli kohta, nende seost põletikulise põletikuga autoinflammatoorsete ja autoimmuunsete häirete regulatsioonis ning kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse tagajärgi segapatogeensete haiguste korral. muster, pöörates erilist tähelepanu psoriaasile [4].

2. IL-1 perekond

Üksteist IL{0}} perekonna liiget osalevad loomulikus immuunsuses ning aitavad kaasa ägedale ja kroonilisele põletikule. Kliiniline raskusaste tuleneb tasakaalust põletikueelse ja põletikuvastase IL-1 perekonnaliikmete vahel teatud reumaatilise haiguse vormide puhul [5].

IL-1 on IL-1 perekonna tsütokiinide kõige paremini iseloomustatud liige ja võimas põletikuvahendaja immuun-põletikulises vastuses. IL-1 perekond — IL-1; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36 , ja ; IL-37; ja IL38 – sisaldab regulatiivseid tegureid, mis muudavad põletikureaktsiooni intensiivsust, nagu peibutusretseptoreid, retseptori antagoniste ja põletikuraja signaaliülekande inhibiitoreid.

IL-1/IL-1R perekonna mitme negatiivse regulatsiooni raja tuvastamine tõi esile vajaduse IL-1 perekonna repertuaari range kontrolli järele [6]. IL-1 patofüsioloogiline roll on autopõletikuliste haiguste puhul hästi välja kujunenud ning IL-1 ja IL-18 on kriitiliselt seotud erinevate autoimmuunsete ja krooniliste põletikuliste patoloogiate raskusastmega [7].

Inflammasoomid koosnevad spetsiaalsete rakusiseste andurite multimolekulaarsest kompleksist. Põletikuga seotud geenide mutatsioone on seostatud autopõletiku ja autoimmuunsusega. Endogeensete ohusignaalide lai spekter võib aktiveerida põletikulisi tooteid, sealhulgas IL-1, käivitades adaptiivse immuunsuse [3].

Patofüsioloogiline üleminek tuleneb IL-1 tsütokiinide põletikueelse toime ja nende kontrollimehhanismide vahelisest tasakaalustamatusest.

IL-1 perekonnaliikmed (tabel 1) mängivad võtmerolli kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse ning autoimmuunsete ja autopõletikuliste haiguste patogeneesis. IL-1R-sarnaste retseptorite perekonna liikmete hulka kuuluvad signaalmolekulid ja negatiivsed regulaatorid.

3. Psoriaas: juhtiv juhtum segatüüpi psoriaasihaiguste korral

Psoriaasi peetakse süsteemseks krooniliseks põletikuliseks immunogeneetilisel alusel haiguseks, mis võib vallandada väliselt või sisemiselt [8, 9]. Seda haigust iseloomustavad kriitilised koostoimed adaptiivse ja kaasasündinud immuunsüsteemi komponentide vahel [10, 11].

Viimastel aastatel on psoriaasiga seotud kriitiliste immuunteede mõistmisel saavutatud märkimisväärset edu. Geneetilised uuringud on näidanud, et psoriaasi vastuvõtlikkus hõlmab nii adaptiivse kui ka kaasasündinud immuunsüsteemi komponente. Immuunsüsteemi mõlema käe aktiveerimine on seotud naha psoriaasiga, samas kui kroonilise naastulise psoriaasi korral domineerivad autoimmuunsed adaptiivsed patogeensed immuunvastused ja psoriaasi pustuloossete vormide puhul domineerivad kaasasündinud autopõletikulised patogeensed reaktsioonid ning teised kliinilised alatüübid hõlmavad naastu ja pustuloosset spektrit. psoriaas. See muudab psoriaasi segatüüpi autoimmuunseks ja autopõletikuliseks haiguseks, kus kahe vastuse vaheline tasakaal määrab kliinilise pildi [12].

Põletikuliste vahendajate suhteline ekspressioon, mida mõjutavad erinevad IL-1 perekonnaliikmed, määrab erinevad subkliinilised mustrid laias üleminekuspektris, mis ulatub ühest psoriaasi tüübist, mille puhul domineerib autoimmuunne komponent, teiseni, kus domineerib autoinflammatoorsed komponendid. Naastuline psoriaas kujutab endast tüüpilist adaptiivset immuunvastust koos immuunsünapsiga sekundaarsetes lümfoidorganites ja adaptiivsete leukotsüütide efektori põletikuliste funktsioonidega nahas.

Seevastu generaliseerunud pustuloosset psoriaasi iseloomustab suurenenud kemotaksise poolt vahendatud fagotsüütide infiltratsioon ja fagotsüütide efektorfunktsioonid [13]. Psoriaasi IL-23/IL-17 telg tõi esile kaasasündinud immuunsüsteemi rakkude (mida esindavad IL-23- tootvad müeloidset antigeeni esitlevad rakud) ja adaptiivse immuunsüsteemi rakkude vahel. süsteem (esindatud Th17- ja IL-17-, mis ekspresseerivad tsütotoksilist CD8 pluss T-rakke). Tasakaal IL-36 ja IL-17 vahel mõjutab osaliselt kliinilist ekspressiooniprofiili (psoriasis vulgaris vs. psoriaas pustulosa) [14] (joonis 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com