Abstraktne

Asjakohaste uuringute kohaseltcistancheon traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida on sajandeid kasutatud erinevate haiguste raviks. Selle omamine on teaduslikult tõestatudpõletikuvastane,Vananemisvastanejaantioksüdantomadused. Uuringud on näidanud, et tsistanche on kasulik neeruhaigusega patsientidele. Tistanche toimeained on teadavähendada põletikku, parandada neerude töödjataastada kahjustatud neerurakud. Seega võib cistanche'i integreerimine neeruhaiguste raviplaani pakkuda patsientidele oma seisundi juhtimisel suurt kasu. Cistanche aitab vähendada proteinuuriat, alandab BUN-i ja kreatiniini taset ning vähendab edasise neerukahjustuse riski. Lisaks aitab tsistanche vähendada kolesterooli ja triglütseriidide taset, mis võib olla ohtlik neeruhaigusega patsientidele.

Klõpsake valikul Cistanche Tubulosa Supplement

Lisateabe saamiseks:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Taust

Põletikulised protsessid on seotud immuunvastusega, mis säilitab kudede homöostaasi ebasoodsate tingimuste, näiteks infektsioonide ja muude vigastuste ajal. Nende protsesside tulemuseks on kudede funktsioonide vähenemine ja nende toime on paranemisprotsess [1,2].

Valu, kuumus, punetus ja turse on universaalsed märgid, mis kaasnevad kõigi põletikuliste protsessidega, mis tulenevad veenide ja arterioolide laienemisest, veresoonte suurenenud läbilaskvusest, verevoolust koos leukotsüütide imbumisega kudedesse ja põletikumediaatorite vabanemisest [3].

Ajalooliselt on haavade ja infektsioonidega seostatud nelja märki tuhandeid aastaid, nagu kirjeldas Rooma arst Cornelius Celsus 1. sajandil pKr. 1846. ja 1867. aastal kirjeldasid Augustus Waller ja Julius Cohnheim vastavalt ägeda põletikulise protsessi peamist tunnust leukotsüütide väljarände kaudu veresoontest ja veresoonte muutustest. Teine oluline edusamm selles valdkonnas oli Elie Metchnikoff 1892. aastal, kes avastas fagotsütoosi ning makrofaagide ja makrofaagide (neutrofiilide) võtmerolli peremeesorganismi kaitses ja kudede homöostaasi säilitamises. See idee on praegune kontseptsioon, et äge põletikuline reaktsioon on koe kaitse- ja ellujäämisvahend [1,4].

Selles kontekstis võib põletikku pidada neerude ägedate ja krooniliste haiguste patoloogilise progresseerumise peamiseks teguriks. Selle organi funktsionaalsed omadused suurendavad selle haavatavust erinevate neerukahjustuste vormide, näiteks ägeda neerukahjustuse (AKI) ja kroonilise neeruhaiguse (CKD) tekke suhtes. Selle valdkonna translatiivsetes uuringutes tuleks arvesse võtta mitmeid avastusi põletikuliste protsesside patogeneesi kohta, mis pärinevad laboripõhistest uuringutest – staadiumist –, mis toovad kaasa asjakohased leiud, mis ilmnesid rakukultuuri või loommudeli katsetest (in vitro või in vivo). Pingist saadud vastust tuleks rakendada kliinikupraktikas – voodi kõrval – nii kliiniliste uuringute kui ka kliiniliste uuringute läbiviimisel. Tõlkeuuringud tugevdavad multidistsiplinaarsete teadusrühmade tugevust, rõhutades erinevate haiguste elupäästvaid ravimeetodeid ja tõenduspõhist praktikat [5].

meetodid

Tulemused ja arutlus

Valikuprotsessi põhjal kaasati identifitseerimisprotsessi 689 uurimuse pealkirja ja kokkuvõtet; 345 uuringut jäeti välja, 287 uuringut valiti täisteksti analüüsiks ja 45 uuringut kaasati lõppkokkuvõttesse. PRISMA vooskeem on näidatud joonisel 1.

Põletikuline reaktsioon

1. Kaasasündinud immuunsüsteemi retseptorite poolt tuvastatud vigastus või infektsioon [1,6].

2. Põletikulise reaktsiooni algatamine kehas, mis hõlmab mitteinfektsioosseid või nakkavaid retseptorite perekondi, mida ekspresseeritakse kudedes asuvates makrofaagides, dendriitrakkudes ja nuumrakkudes [7].

3. Põletikuliste tsütokiinide, kemokiinide, bioaktiivsete amiinide, eikosanoidide ja bradükiniini tootmine, mis suurendab veenulite ja arterioolide vasodilatatsioonist tingitud veresoonte läbilaskvust koos leukotsüütide kudedesse migreerumisega [3,8].

4. Leukotsüütide infiltratsioon, mis mängivad koekahjustuse korral peamist kaitsereaktsiooni, neutraliseerides ja kõrvaldades potentsiaalselt kahjustavaid stiimuleid, mille eesmärk on lahendada ägedat põletikulist reaktsiooni. Kudede eraldumine toimub homöostaasi taastumise ja surnud rakkude eemaldamise teel [9].

Oksüdatiivne stress ja põletikuline reaktsioon

Põletikuprotsessid ja oksüdatiivne stress on patofüsioloogilised sündmused, mis on omavahel seotud. Füsioloogilistes tingimustes toodab normaalne raku ainevahetus reaktiivseid hapnikuliike (ROS) ja reaktiivseid lämmastiku liike (RNS), mis elimineeritakse tõhusalt antioksüdantsete kaitsemehhanismide juuresolekul [10,11]. Seega genereerivad põletikulised rakud mitmeid ROS-i ja RNS-i, mis käivitavad rakusisese signaaliülekande kaskaadi ja suurendavad põletikueelset geeniekspressiooni [6, 8].

ROS-i ja RNS-i liigne tootmine võib muuta redoks-tasakaalu oksüdatiivse stressi kasuks ja mängida olulist rolli koekahjustustes [10,11]. Oksüdatiivne stress avaldub signaalliikide, nagu lämmastikoksiidi (NO) ja vesinikperoksiidi (H2 O2) ning tugevate oksüdeerijate, nagu superoksiidi anioonide (O2 •-) ja hüdroksüülradikaali (OH•-) tootmises. Nii ROS kui ka RNS kahandavad ja vähendavad antioksüdantide võimet ning võivad valkude oksüdeerumise, lipiidide peroksüdatsiooni ja DNA kahjustuse tõttu kahjustada kõiki raku olulisi komponente, mis põhjustab rakusurma [12]. Eksperimentaalsetest andmetest saadud tõendid on näidanud seost põletikulise reaktsiooni ja oksüdatiivse stressi vahel paljude haiguste puhul [13].

Äge põletik ja krooniline põletik

Põletikuline protsess on koordineeritud vastus raku signaaliradade aktiveerimise ja vigastatud koes toimivate põletikuliste vahendajate vabanemise kaudu. Põletik on füsioloogiliste reaktsioonide kompleks võõrorganismile, sealhulgas inimese patogeenidele ning mitmesugustele osakestele ja viirustele. Põletikud jagunevad ägedateks ja kroonilisteks põletikeks, olenevalt erinevatest põletikulistest protsessidest ja rakulistest mehhanismidest. Seda on peetud peamiseks teguriks mitmesuguste krooniliste haiguste/häirete, sealhulgas diabeedi, vähi, südame-veresoonkonna haiguste, neeruhaiguste, silmahaiguste, artriidi, rasvumise, autoimmuunhaiguste ja põletikulise soolehaiguse progresseerumisel. Vabade radikaalide tootmine bioloogilistest ja keskkonnaallikatest ning selle tasakaalustamatus looduslike antioksüdantidega põhjustab veelgi mitmeid põletikuga seotud haigusi [6, 7].

Äge põletik on lühike immuunvastus ja iseeneslik protsess, mis kestab minutitest mõne päevani. Aktiivsed immuunrakud tekitavad põletikumediaatoreid, suurendab mikrovaskulaarset läbilaskvust, plasmavalkude või vedeliku lekkimist ja leukotsüütide liikumist ekstravaskulaarsesse piirkonda, mida iseloomustavad klassikalised kuumuse, punetuse ja turse tunnused. Lisaks suurendavad põletikumediaatorid koe tundlikkust valu suhtes [9,14].

Põletikuliste vahendajate peamine omadus on lühike poolväärtusaeg, kui vigastusstiimuli ja seega ägedate põletikuliste elementide eemaldamine aktiivses protsessis, mille tulemuseks on aktiivsete vahendajate – pro-resolutsiooni vahendajate – biosüntees, mis soodustavad kudede homöostaasi [8, 15,16,17]. Pikaajalise põletikulise reaktsiooni tagajärjed on seotud lahendamata ägedate põletikuliste faasidega ja seda võivad esile kutsuda püsivad vigastused, infektsioon või pikaajaline kokkupuude toksiliste ainetega, mis põhjustab kroonilist põletikku, kudede hävimist, fibroosi ja nekroosi.

Seda kroonilist koepõletikku on bioloogilise vastuse tõttu seostatud mitmete tagajärgedega, mis suurendavad krooniliste haiguste ja häirete riski [18, 19].

Äge põletik on tervise säilitamise kaitsemehhanism, mida iseloomustavad mitmed rakulised ja molekulaarsed sündmused, mis vähendavad vigastuse või infektsiooni progresseerumist [1]. Äge põletik on kaitsev, kuid kontrollimatu põletik võib põhjustada koekahjustusi, põhjustades kroonilisi põletikulisi haigusi. Praegu võib põletikku pidada peamiseks teguriks ägedate ja krooniliste haiguste patoloogilises progresseerumises erinevates organites, nagu süda, pankreas, maks, neerud, kopsud, aju, sooletrakt ja reproduktiivsüsteem. See protsess sõltub etioloogia stiimuli olemusest ja selle asukohast kehas [20].

Tõendid kontrollimatu põletiku kohta on oluline komponent paljude krooniliste haiguste, sealhulgas südame-veresoonkonna haiguste, põletikuliste soolehaiguste, neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Alzheimeri ja Parkinsoni tõve, astma, vähi, diabeedi ja autoimmuunhaiguste puhul [18,21].

Neer

Füsioloogiliselt ja metaboolselt on neerud kehas kõige keerulisem organ. Neer on funktsionaalne organ, mis suudab täita ainevahetuse jääkainete väljutamist, vee ja elektrolüütide homöostaasi säilitamist ning endokriinseid funktsioone. Neerude funktsionaalsed üksused on nefronid, mis koosnevad glomerulusest (endoteelirakud) ja pikkadest tuubulite segmentidest (epiteelirakud). Neerud perfuseeritakse 20–25 protsendi võrra südame väljundist kuni 125 ml minutis filtraati, et see läbiks Bowmani kapsli, mis imendub uuesti läbi peritubulaarse kapillaaride võrgustiku ja toodab umbes 1,5 liitrit igapäevast uriini. Need elundi funktsionaalsed omadused suurendavad haavatavust erinevate neerukahjustuste vormide – AKI ja CKD – tekkeks [22].

AKI on defineeritud kui neerufunktsiooni järsu languse, mis on tingitud mitmest glomerulikahjustusest – postinfektsioosne glomerulonefriit, luupusnefriit, IgA glomerulonefriit – tuubulis – neeruisheemia (šokk, operatsioon, hemorraagia, trauma, baktereemia, pankreatiit, rasedus), nefrotoksilised ravimid (antibiootikumid, antineoplastilised ravimid, kontrastained, orgaanilised lahustid, anesteetikumid, raskmetallid) ja endogeensed toksiinid (müoglobiin, hemoglobiin, kusihape) [23]. AKI levimus varieerub vahemikus 1–25 protsenti ja suremus 15–60 protsenti ning see ulatub intensiivraviosakondades kuni 50–60 protsendini [23,24].

Põletikuvastus mängib AKI patofüsioloogias olulist rolli. Neerudes põhjustab äge põletikuline reaktsioon suurenenud endoteelirakkude ja leukotsüütide adhesiooni, mis kahjustab verevoolu neerude mikroveresoontes. Leukotsüüte võivad aktiveerida põletikulised vahendajad, nagu tsütokiinid, ROS, RNS ja eikosanoidid. Vastuseks põletikule genereerivad neerutuubulite epiteelirakud ka vahendajaid, mis võimendavad põletiku kaskaadi [25].

AKI eksperimentaalsed uuringud – isheemia- ja reperfusioonimudel, sepsise-endotokseemia mudel ja nefrotoksiline mudel – on näidanud leukotsüütide, sealhulgas neutrofiilide, makrofaagide, looduslike tapjarakkude ja lümfotsüütide infiltreerumist vigastatud piirkonda, mis põhjustas funktsionaalseid muutusi veresoonte endoteelirakkudes või torukujulised epiteelirakud [3,26].

Neeru endoteelirakud, tubulaarsed epiteelirakud ja põletikulised rakud komplekssetes ristkõnedes säilitavad tsütokiinide ja kemokiinide, ROS-i ja RNS-i ning vasokonstriktorite – prostaglandiinide, leukotrieenide ja tromboksaani – ülesreguleerimise, mille tulemuseks on põletikuliste rakkude infiltratsioon neerudesse. pabertaskurätik. See mehhanism võib veelgi määrata põletikulise protsessi suurenemist või vähenemist neerudes, tekitades põletikueelseid või põletikuvastaseid tsütokiine [3, 26, 27].

Krooniline põletik kudede vastuses lahendamata vigastuse või infektsiooni tõttu on bioloogiline reaktsioon, millel on mitmed sekundaarsed tagajärjed, mis suurendavad krooniliste haiguste riski. Püsivad põletikulised protsessid avaldavad negatiivset mõju kudede funktsioonile või koekahjustusele. Lisaks aitavad põletikulised rakud kaasa düsreguleeritud kudede paranemisreaktsioonile, millega kaasneb koe ümberkujunemine, fibroos ja püsiv kudede metaplaasia. Põletiku düsregulatsioon sarnaneb koepatoloogiaga või koe funktsiooni langusega [1].

Kroonilise põletiku molekulaarsed ja rakulised protsessid on erinevad ja sõltuvad põletikuliste rakkude ja elundite tüübist [28]. Kroonilise neeruhaiguse progresseerumist raskendavad kroonilised põletikulised reaktsioonid. Nende protsesside tulemuseks on glomerulaarne põletik, mis põhjustab glomerulaarkapillaaride kahjustuse tõttu proteinuuriat. Tubulite vigastused võivad põhjustada neerukoes fibroosi [29, 30]. Lisaks soodustab oksüdatiivne stress endogeense rakusisese antioksüdandi ammendumise tõttu asoteemiat, kõrget glomerulaar- ja tubulaarset vigastust ning põletikuliste vahendajate kõrgenenud taset. Nii krooniline põletik kui ka neerurakkude oksüdatsioon vähendavad glomerulaarfiltratsiooni, mis aitab kaasa progresseeruvale neerukahjustusele ja düsfunktsioonile [31].

CKD-d kirjeldatakse ka vähenenud glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) ja tsütokiinide eliminatsiooniga, mis suurendab tsirkuleerivate tsütokiinide ja prooksüdatiivsete metaboliitide taset. Need kroonilise neeruhaigusega patsientide tagajärjed võivad olla seotud lämmastikujäätmete sisalduse suurenemisega seerumis, metaboolse atsidoosi ja sagedaste infektsioonidega [33].

Kroonilise neeruhaigusega patsientide põletikku ja immuunsüsteemi düsregulatsiooni võib hemodialüüsiga ravida. Kehavälise protseduuri tulemuseks on põletikuliste tsütokiinide ülesreguleerimine dialüüsivee lisandite, dialüüsi mikrobioloogilise kvaliteedi ja kehavälises dialüüsiringis olevate bioloogiliselt kokkusobimatute tegurite tõttu [34, 35]. Lisaks võib dialüüsipatsiente seostada sagedaste nakkuslike ja trombootiliste sündmustega, mis soodustavad põletikulist stimulatsiooni. Nende sündmuste hulka kuuluvad kateetriga seotud vereringeinfektsioonid, juurdepääsukoha infektsioonid, tromboossed intravaskulaarsed fistulid ja transplantaadid ning peritoniidi episoodid peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel [36].

Neeruhaiguste biomarkerid

Kõige värskemad diagnostilised kriteeriumid on välja pakutud Neeruhaiguse: globaalsete tulemuste parandamise (KDIGO) juhistes, mis kirjeldavad AKI-d seerumi kreatiniini (SCr) ja uriinierituse (UO) muutuste põhjal. AKI on defineeritud SCr taseme tõusuga vähemalt {{0}},3 mg/dl või rohkem kui 1,5 korda algtasemest 48 tunni jooksul või UO vähenemisega alla 0,5 ml/kg/ h 6 tundi. KDIGO kriteeriumid kihistavad AKI kolme etappi (tabel 1) [37].

CKD määratletakse GFR-iga, mis on langenud alla 60 ml/min/1,73 m² rohkem kui kolmeks kuuks või neerukahjustus albuminuuria tõttu enam kui kolmeks kuuks. Kuigi suurenenud albumiini eritumine uriiniga ja SCR tasemed koos vähenenud GFR-iga on samuti olulised neerufunktsiooni languse markerid [38].

Krooniline neeruhaigus liigitatakse haiguse diagnoosimise ja ravi raskusastme järgi (tabel 2) [38].

Praegu põhinevad neeruhaiguste diagnostilised kriteeriumid nii SCr kui UO muutustel, kus AKI on defineeritud suurenenud SCr ja vähenenud UO kaudu. CKD tuvastatakse neerukahjustuse mõõtmisel albuminuuria ja vähenenud GFR-iga [23]. Seega on SCr ja UO markerid, mida on kliinilises praktikas kasutatud.

SCr-l on neerukahjustuse korral halb tundlikkus. See marker ei ole ideaalne, kuna seda mõjutavad mitmed tegurid, nagu vanus, sugu, lihasmass, vedeliku manustamine ja mõne ravimi sekretsioon. Teisest küljest on UO neerufunktsiooni häire varajane marker, mida võib mõjutada patsiendi voleemiline ja hemodünaamiline seisund või diureetikumide manustamine, mistõttu on UO mõõtmine ilma kuseteede kateetrita keeruline [39, 40].

Ideaalne biomarker suudab ennustada ja diagnoosida neeruhaiguse erinevat tüüpi ja etioloogiat või vigastuse asukohta. Mitteinvasiivsete ja kergesti ligipääsetavate proovide kasutamine annab kiireid tulemusi, ennustab tulemusi ning võimaldab terapeutiliste sekkumiste algatamist ja jälgimist. Süsteemses tsirkulatsioonis ja glomerulaarfiltratsiooni glomerulaarfunktsiooni markerites on tuvastatud mitmesuguseid molekule, nagu ensüümid, mida tubulaarsed rakud vabastavad uriini pärast tubulaarse raku vigastust, mida kirjeldatakse kui tubulaarse kahjustuse markerit, või neerurakkudest vabanevad või infiltreeruvad põletikulised vahendajad. põletikulised rakud, mida kirjeldatakse kahjustuse markeritena ja vigastuskoha näitajatena [41,42].

Mõiste "pingilt voodini" kasutamine in vivo või in vitro uuringutes on andnud paljulubavaid neeru biomarkereid molekulidest, mis teatavad glomerulaarfiltratsioonist ja tuubulite kahjustusest, ning mitterenaalseid biomarkereid, mis on saadud filtreeritud, sekreteeritud või reabsorbeeritud molekulidest. , konstitutiivsed või ülesreguleeritud molekulid või immuunrakkude infiltratsioonist tulenevad molekulid [41]. Kuigi mõned põhiteadusest pärinevad põletikulised molekulid võivad olla kasulikud biomarkerid neeruhaiguste tuvastamisel ja diagnoosimisel, on selles kontekstis silma paistavad biomarkerid neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL), neerukahjustuse molekul-1 (KIM). -1) ja interleukiin 18 (IL-18).

Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin

Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL) on valk, mis on seotud neutrofiilide želatinaasiga [43,44]. Füsioloogilises seisundis on NGAL valgu tase erinevates bioloogilistes vedelikes väga madal. See eritub maksast, põrnast ja neerudest [45]. NGAL reguleeritakse üles ja vabaneb rakukahjustuse korral uriini ja plasmasse. Kuna NGAL on madala molekulmassiga ja positiivse laenguga, mis läbib glomerulaarfiltratsiooni, kustutatakse filtreeritud NGAL endotsütoosiga apikaalsest membraanist ja see ilmus uriini [46].

Mitmekeskuselised uuringud näitasid, et patsientidel, kellel oli kõrgenenud NGAL-i tase ilma kõrgenenud SCr-ita, oli suurem surmarisk kui ainult kõrgenenud SCr-ga patsientidel [47]. Samuti on kirjeldatud NGAL-i varajast avastamist, et kuseteede NGAL eristas täpselt patsiente, kellel tekkis AKI patsientidest, kes seda ei saanud haiglaravil olnud tsirroosiga patsientidel [48], ja kõrgenenud seerumi NGAL-i tase seostati AKI tekke riskiga ägeda dekompenseeritud südamepuudulikkusega patsientidel. 49].

Neerukahjustuse molekul-1

Neerukahjustuse molekuli-1 (KIM-1) toodavad proksimaalsed torukujulised rakud pärast isheemilist või nefrotoksilist kahjustust ja selle mRNA tase tõuseb pärast neerukahjustust rohkem kui ühegi teise geeni puhul [50].

Ägeda tubulaarnekroosiga patsientide inimese neeru biopsia lõikudes leiti KIM-1 ulatuslik ekspressioon proksimaalsetes tuubulite epiteelirakkudes [51]. AKI foolhappe ja tsisplatiini nefrotoksilised mudelid näitasid, et KIM-1 ekspressiooni ülesreguleerimine eelneb SCr tõusule ja toimib torukujulise vigastuse üldise biomarkerina [52]. Lisaks oli isheemilise AKI-ga patsientidel uriini KIM-1 tase oluliselt kõrgem võrreldes teiste AKI etioloogiatega patsientidega [53]. KIM-1 on kirjeldatud kui AKI olulist ennustajat kliinilise praktika erinevates stsenaariumides – südameoperatsioonijärgsetel patsientidel ja kriitilises seisundis patsientidel ning KIM{8}} tõus tekkis mõne tunni jooksul pärast neerukahjustust [54, 55].

Esialgsed kliinilised uuringud näitasid, et suurenenud uriini KIM{0}} tase on uudne biomarker ning Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet kiitis KIM-1 heaks kliiniliste ravimite väljatöötamise biomarkerina [41].

Interleukiin 18

Interleukiin 18 (IL-18) kuulub interleukiini-1 tsütokiinide superperekonda ja on tuntud kui interferooni - -indutseeriv faktor, mis reguleerib kaasasündinud ja adaptiivset immuunvastust [56]. Seda tsütokiini toodavad mononukleaarsed rakud, makrofaagid ja mitteimmuunrakud, sealhulgas proksimaalsed tuubulirakud. IL-18 aktiivsust on kirjeldatud mitmete põletikuliste haiguste puhul, nagu põletikuline artriit, hulgiskleroos, põletikuline soolehaigus, krooniline hepatiit, süsteemne erütematoosluupus ja psoriaas [56]. Neerude IL-18 ülesreguleeritud ekspressioon on näidatud isheemia-reperfusioonikahjustuse, põletikulise nefriidi ja tsisplatiini poolt põhjustatud nefrotoksilisuse korral [57].

Uriini IL{0}} tase tõusis ägeda tubulaarse nekroosiga patsientidel võrreldes prerenaalse asoteemia, kuseteede infektsiooni, kroonilise neeruhaiguse ja nefrootilise sündroomiga [58]. ja kõrgemate IL-tasemete korral on -18 AKI varajane marker ja hea ennustaja kriitilises seisundis patsientide suremust [59]. Samuti kirjeldasid süsteemsed ülevaated ja metaanalüüsi uuringud, et uriini IL-18 võib olla kasulik AKI arengu ennustamisel [60].

Neeruhaiguste paljutõotavad biomarkerid

Neeruhaiguste varajaseks diagnoosimiseks loommudelites või spetsiifilistes kliinilistes tingimustes on kasutatud mitmeid biomarkereid, mis näitavad potentsiaali parandada patsiendi hooldust. Neerukuded on heterogeensed ja praegu keskenduvad lähenemisviisid nefroni spetsiifiliste osade lokaliseerimisele ja neeruhaiguse reaktsioonide erinevatele mehhanismidele neerukahjustuse protsessis [61].

IL-6

IL-6 on põletikuvastane vahendaja. Äge neerukahjustus hõlmab põletikulist reaktsiooni ja IL-6 on neerupatsientide põletikumarker, mis täidab süsteemset põletikumarkerit C-reaktiivset valku. Kõrgenenud seerumi või uriini IL-6 tase on neeruhaiguse varane marker [61].

Lahustuvad TNF retseptorid

Lahustuvad TNF-i retseptorid (TNFR1 ja TNFR2) on ringlevad põletiku biomarkerid. TNF-i retseptorid mängivad olulist rolli aterosklerootilise ja neeruhaiguse progresseerumisel ning on seotud diabeetilise nefropaatia progresseerumisega kroonilise neeruhaiguse 3. staadiumiks ja lõppstaadiumis neeruhaiguseks [62].

5-metoksütrüptofaan

5-metoksütrüptofaan (5-MTP) on endogeenne trüptofaani metaboliit ja selle muundab ensüüm trüptofaanhüdroksülaas-1. 5-MTP-l on põletikuvastane toime. Chen jt näitasid, et trüptofaan näitas sama suundumust 5-MTP-ga kroonilise neeruhaigusega patsientidel, seerumi 5-MTP tase langes kroonilise neeruhaiguse progresseerumisega ja 5-MTH ravi ühepoolsel kusejuha obstruktsiooniga loomal mudelid nõrgendasid neerude interstitsiaalset fibroosi, vähendades põletikulisi signaalmolekule [63].

Rasvhapped

Neerufunktsioon võib mõjutada metaboliitide taset veres ja uriiniga eritumist. Seetõttu võivad muutused lipiidide metabolismis kaasa aidata kroonilise neeruhaiguse progresseerumisele. Lipiidide häired kiirendasid kroonilise neeruhaigusega patsientidel ateroskleroosi ja südame-veresoonkonna haigusi [20, 33].

Feng ja tema kolleegid on kirjeldanud, et rasvhapete metabolismi seostati albuminuuria muutustega, polüküllastumata rasvhapete – dokosaheksaeenhappe (DHA), dokosatrienhappe (DTA) ja mööduva retseptori potentsiaali (TTA) – vähenemisega ning küllastunud rasvhapete (SFA) sisalduse suurenemisega. 5,8-oktadekadieenhape (5,8-TDA) ja eikosadieenhape (EDA) mikroalbuminuuriaga ja makroalbuminuuriaga kroonilise neeruhaigusega patsientidel [64].

Järeldused

Lühendid

Andmete ja materjalide kättesaadavus

Rahastamine

Konkureerivad huvid

Autorite kaastööd

Eetika heakskiit

Nõusolek avaldamiseks

Viited

1. Medžitov R. Põletik 2010: vana leegi uued seiklused. Kamber. 2010, 19. märts; 140(6):771-6.

2. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. Krooniline põletik: NOD2 ja NALP3 tähtsus interleukiini-1beeta põlvkonnas. Clin Exp Immunol. 2007 veebruar;147(2):227-35.

3. Akcay A, Nguyen Q, Edelstein CL. Põletiku vahendajad ägeda neerukahjustuse korral. Vahendajad Põletik. 2009 21. veebruar; 2009:137072.

4. Tauber AI. Metchnikoff ja fagotsütoosi teooria. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003 nov;4(11):897-901.

5. Hunt PW. Kliiniline-translatsiooniarst-teadlane: voodi kõrvalt pingiks tõlkimine. J Infect Dis. 2018 august 14;218 (suppl 1): S12-5.

6. Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. Antioksüdantide ja looduslike saaduste roll põletikes. Oxid Med Cell Longev. 2016 10. oktoober;2016:5276130.

7. Creagh EM, O'Neill LA. TLR-id, NLR-id ja RLR-id: patogeeniandurite kolmainsus, mis teevad kaasasündinud immuunsuse tagamisel koostööd. Trends Immunol. 2006 august;27(8):352-7.

8. Serhan CN, Brain SD, Buckley CD, Gilroy DW, Haslett C, O'Neill LA, Perretti M, Rossi AG, Wallace JL. Põletiku lahendamine: tehnika tase, määratlused ja terminid. FASEB J. 2007 veebruar 21(2):325-32.

9. Ansar W, Ghosh S. Põletik ja põletikulised haigused, markerid ja vahendajad: CRP roll mõnedes põletikulistes haigustes. C-reaktiivse valgu bioloogia tervises ja haigustes. 2016 märts;24:67–107.

10. Araujo M, Welch WJ. Oksüdatiivne stress ja lämmastikoksiid neerufunktsioonis. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 jaanuar;15(1):72-7.

11. Nath KA, Norby SM. Reaktiivsed hapniku liigid ja äge neerupuudulikkus. Am J Med. 2000 detsember 1;109(8):665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. Ülevaade pingilt voodisse:

13. sepsis - redoks- vaatepunktist. Kriitiline hooldus. 2011 14. september;15(5):230. Cachoeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, Oubiña P, Lahera V, Luño J. Oksüdatiivne stress ja põletik, seos kroonilise neeruhaiguse vahel

14. ja südame-veresoonkonna haigused. Kidney Int Suppl. 2008 detsember;(111):S4-9. Markiewski MM, Lambris JD. Komplemendi roll põletikulistes haigustes kulisside tagant tähelepanu keskpunktis. Olen J Pathol. 2007 september;171(3):715-27.

15. Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD. Lipiidide vahendajad põletiku lahendamisel. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014, 30. oktoober;7(2):a016311.

16. Levy BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. Lipiidide vahendajate klassi vahetamine ägeda põletiku ajal: signaalid eraldumisel. Nat Immunol. 2001 juuli;2(7):612-9.

17. Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Põletiku lahendamine: mis kontrollib selle algust? Front Immunol. 2016 26. aprill;7:160.

18. Libby P. Põletikulised mehhanismid: põletiku ja haiguse molekulaarne alus. Nutr Rev. 2007 detsember;65 (12 Pt 2): S140-6.

19. Li J, Chen J, Kirsner R. Ägeda haava paranemise patofüsioloogia. Clin Dermatol. 2007 jaanuar-veebruar;25(1):9-18.

20. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. Põletikulised reaktsioonid ja põletikuga seotud haigused elundites. Oncotarget. 2017, 23. jaanuar;9(6):7204-18.

21. Myers GL, Rifai N, Tracy RP, Roberts WL, Alexander RW, Biasucci LM, Catravas JD, Cole TG, Cooper GR, Khan BV, Kimberly MM, Stein EA, Taubert KA, Warnick GR, Waymack PP. CDC/AHA töötuba põletiku ja südame-veresoonkonna haiguste markerite kohta: rakendamine kliinilises ja rahvatervise praktikas: laboriteaduse arutelurühma aruanne. Tiraaž. 2004 detsember 21;110(25):e545-9.

22. Ostermann M, Liu K. AKI patofüsioloogia. Best Pract Res Clin Anesthesiol. 2017 september 31(3):305-14.

23. Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. Äge neerukahjustus: diagnoosist ennetamise ja ravi strateegiateni. J Clin Med. 2020 juuni 2;9(6):1704.

24. Lameire N, Biesen WV, Vanholder R. Äge neerukahjustus. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Kouloururidis I, Jaber BL, Ameerika nefroloogiaühingu ägedate neerukahjustuste nõuanderühm. AKI esinemissagedus maailmas: metaanalüüs. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 september 8(9):1482-93.

26. Bonventre JV, Zuk A. Isheemiline äge neerupuudulikkus: põletikuline haigus? Kidney Int. 2004 august;66(2):480-5.

27. Friedewald JJ, Rabb H. Põletikulised rakud isheemilise ägeda neerupuudulikkuse korral. Kidney Int. 2004 august;66(2):486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. Krooniline maksapõletik ja hepatotsellulaarne kartsinoom: püsivus on oluline. Šveitsi Med Wkly. 2011, 10. mai; 141:w13197.

29. Mackensen-Haen S, Bader R, Grund KE, Bohle A. Korrelatsioonid neerukortikaalse interstitsiaalse fibroosi, proksimaalsete tuubulite atroofia ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse kahjustuse vahel. Clin Nephrol. 1981 aprill;15(4): 167-71.

30. Kimura T, Isaka Y, Yoshimori T. Autofagia ja neerupõletik. Autofagia. 2017;13(6):997-1003.

31. Nicholas SB, Yuan J, Aminzadeh A, Norris KC, Crum A, Vaziri ND. Uue oksüdatiivse stressi modulaatori tervistav mõju adeniini poolt indutseeritud kroonilisele progresseeruvale tubulointerstitsiaalsele nefropaatiale. Am J Transl Res. 2012;4(3):257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. Krooniline neeruhaigus kui ülemaailmne rahvatervise probleem: lähenemisviisid ja algatused – seisukohavõtt Neeruhaiguse parandamise globaalsetest tulemustest. Kidney Int. 2007 august;72(3):247-59.

33. Akchurin OM, Kaskel F. Kroonilise neeruhaiguse põletiku värskendus. Vere puhastamine. 2015;39(1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. Kas hemodiafiltratsioon on hemodialüüsipatsiente mõjutavate krooniliste põletike tehniline lahendus? Kidney Int. 2014;86(2):235-7.

35. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. Ultrapuhta dialüsaadi mõju põletiku, oksüdatiivse stressi, toitumise ja aneemia parameetritele: metaanalüüs. Nephrol Dial siirdamine. 2013 veebruar;28(2):438-46.

36. Nassar GM. Põletiku ennetamine ja ravi: dialüüsi juurdepääsu haldamise roll. Semin Dial. 2013 jaanuar-veebruar;26(1):28-30.

37. Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine (KDIGO), ägeda neerukahjustuse töörühm. KDIGO kliinilise praktika juhised ägeda neerukahjustuse korral. Kidney Int. 2012; (2 pakkumist):1-138.

38. Neeruhaigus: globaalsete tulemuste parandamine (KDIGO). KDIGO kliinilise praktika juhised kroonilise neeruhaiguse jaoks. Kidney Int. 2013; 3 (tarne): 1-150.

39. Waikar SS, Betensky RA, Emerson SC, Bonventre JV. Neerukahjustuse biomarkerite hindamise ebatäiuslikud kullastandardid. J Am Soc Nephrol. 2012 jaanuar;23(1):13-21.

40. Moledina peadirektoraat, Parikh CR. Ägeda neerukahjustuse fenotüüpimine: väljaspool seerumi kreatiniini. Semin Nephrol. 2018 jaanuar;38(1):3-11.

41. Charlton JR, Portilla D, Okusa MD. Põhiteaduslik vaade ägeda neerukahjustuse biomarkeritele. Nephrol Dial siirdamine. 2014 juuli;29(7):1301-11.

42. Ostermann M, Philips BJ, Forni LG. Kliiniline ülevaade: ägeda neerukahjustuse biomarkerid: kus me praegu oleme? Kriitiline hooldus. 2012 21. september;16(5):233.

43. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N. Inimese neutrofiilide želatinaasiga seotud uudse valgu NGAL isoleerimine ja esmane struktuur. J Biol Chem. 1993, 15. mai;268(14):10425-32.

44. Lima C, Vattimo MFF, Macedo E. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin L: paljutõotav biomarker ägeda neerukahjustuse korral. In: Salgado A, Kumar V. Põletik. DOI: 10.5772/intechopen.93650, 2020.

45. Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K. Uriini neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini tase peegeldab glomerulite, proksimaalsete tuubulite ja distaalsete nefronite kahjustusi. Kidney Int. 2009 veebruar;75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V, Jacobsen C, Strong RK, Cowland JB, Moestrup SK, Borregaard N. Endotsüütide retseptori megaliin seob suure afiinsusega rauda transportiva neutrofiil-želatinaasiga seotud lipokaliini ja vahendab selle rakkude omastamist. FEBS Lett. 2005, 31. jaanuar;579(3):773-7.

47. Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler A, Mertens PR. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini positiivse subkliinilise ägeda neerukahjustuse tulemus: tulevaste uuringute mitmekeskuseline koondanalüüs. J Am Coll Cardiol. 2011, 13. mai;57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S, Wongkarnjana A, Jaruvongvanich V, Sallapant S, Tiranathanagul K, Komolmit P, Tangkijvanich P. Urine neutrofiili želatinaasiga seotud lipokaliin: akuutse neerukahjustuse (AKI) diagnostiline ja prognostiline marker AKI-prognoosiga hospitaliseeritud patsientidel tingimused. BMC Gastroenterool. 2015 16. oktoober;15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. Seerumi neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL) neerufunktsiooni halvenemise ennustamisel ägeda dekompenseeritud südamepuudulikkuse korral. J-kaart ebaõnnestus. 2010 jaanuar;16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Neerukahjustuse molekul-1 (KIM-1), oletatav epiteelirakkude adhesioonimolekul, mis sisaldab uudset immunoglobuliini domeeni, on neerurakkudes pärast vigastust ülesreguleeritud. J Biol Chem. 1998, 13. veebruar; 273(7):4135-42.

51. van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, Bakker SJ, van Goor H, Stegeman CA. Tubulaarse neerukahjustuse molekul-1 (KIM-1) inimese neeruhaiguse korral. J Pathol. 2007 juuni;212(2):209-17.

52. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. Neerukahjustuse molekul-1: kudede ja uriini biomarker nefrotoksilisest põhjustatud neerukahjustusest. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 märts;286(3):F552-63.

53. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Neerukahjustuse molekul-1 (KIM-1): uudne biomarker inimese neeru proksimaalse tuubuli vigastuse jaoks. Kidney Int. 2002 juuli;62(1):237-44.

54. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betensky RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. Uriini biomarkerid ägeda neerukahjustuse varajases diagnoosimises. Kidney Int. 2008 aprill;73(7):863-9.

55. Endre ZH, Pickering JW, Walker RJ, Devarajan P, Edelstein CL, Bonventre JV, Frampton CM, Bennett MR, Ma Q, Sabbisetti VS, Vaidya VS, Walcher AM, Shaw GM, Henderson SJ, Nejat M, Schollum JBW, George peaminister. Ägeda neerukahjustuse kuseteede biomarkerite parem jõudlus kriitiliselt haigetel vigastuse kestuse ja algtaseme neerufunktsiooni kihistamise abil. Kidney Int. 2011 mai;79(10):1119-30.

56. Gracie JA, Robertson SE, McInnes IB. Interleukiin-18. J Leukoc Biol. 2003 veebruar;73(2):213-24.

57. Leslie JA, Meldrum KK. Interleukiini-18 roll neerukahjustuses. J Surg Res. 2008 märts;145(1):170-5.

58. Parikh CR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. Uriini interleukiin-18 on inimese ägeda tubulaarnekroosi marker. Olen J Kidney Dis. 2004 märts;43(3):405-14.

59. Parikh CR, Abraham E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. Uriini IL-18 on ägeda neerukahjustuse varajane diagnostiline marker ja ennustab suremust intensiivraviosakonnas. J Am Soc Nephrol. 2005 oktoober;16(10):3046-52.

60. Lin X, Yuan J, Zhao Y, Zha Y. Uriini interleukiin-18 ägeda neerukahjustuse prognoosimisel: süsteemne ülevaade ja metaanalüüs. J Nephrol. 2015;28(1):7-16.

61. Zhang WR, Parikh CR. Ägeda ja kroonilise neeruhaiguse biomarkerid. Annu Rev Physiol. 2019 veebruar 10;81:309-33.

62. Fernández-Juárez G, Villacorta Perez J, Luño Fernández JL, Martinez-Martinez E, Cachofeiro V, Barrio Lucia V, Tato Ribera AM, Mendez Abreu A, Cordon A, Oliva Dominguez JA, Praga Terence M. Tsirkulatsiooni kõrge tase TNFR1 suurendab 2. tüüpi diabeetilise nefropaatia korral kõigi põhjuste suremuse ja neeruhaiguse progresseerumise riski. Nefroloogia (Carlton). 2017 mai;22(5):354-60.

63. Chen DQ, Cao G, Chen H, Argyopoulos CP, Yu H, Su W, Chen L, Samuels DC, Zhuang S, Bayliss GP, Zhao S, Yu XY, Vaziri ND, Wang M, Liu D, Mao JR, Ma SX, Zhao J, Zhang Y, Shang YQ, Kang H, Ye F, Cheng XH, Li XR, Zhang L, Meng MX, Guo Y, Zhao YY. Kroonilise neeruhaiguse progresseerumisega ja 5-metoksütrüptofaani antifibrootilise toimega seotud seerumi metaboliitide tuvastamine. Nat Commun. 2019, 1. aprill; 10 (1): 1476.

64. Feng YL, Chen H, Chen DQ, Vaziri ND, Su W, Ma SX, Shang YQ, Mao JR, Yu XY, Zhang L, Guo Y, Zhao YY. Aktiveeritud NF-κB/Nrf2 ja Wnt/-kateniini radasid seostatakse mikroalbuminuuria ja makroalbuminuuriaga kroonilise neeruhaigusega patsientidel lipiidide metabolismiga. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019, 1. september 1865 (9): 2317-32.

Lisateabe saamiseks: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501