Lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com

Lena Berchtold^1,†, Anja Filter^2,†, Rita Achermann³, Vasileios Devetzis², Suzan Dahdal², Marco Bonani⁴,Aurelia Schnyder⁵, Dela Golshayan⁶, Patrizia Amico³, Uyen Huynh-Do², Sophie de Seigneux^1,‡,Spyridon Arampatzis^2,*,‡ja Swiss Transplant Cohort Study Colaborators'i nimel^§

¹Nefroloogiateenistus, sisehaiguste osakond, Genfi ülikooli haigla, 1205 Genf, Šveits; lena.berchtold@hcuge.ch (LB); sophie.deseigneux@hcuge.ch (SdS)

²Ülikooli nefroloogia ja hüpertensiooni kliinik, Inselspital, Berni ülikooli haigla, 3010 Bern, Šveits; anja.filzer@gmail.com (AF); vasdeve@yahoo.gr (VD);suzandahdal@gmail.com (SD); Uyen.Huynh-Do@insel.ch (UH-D.)

³Transplantaadi immunoloogia ja nefroloogia osakond, Baseli ülikooli haigla, 4031 Basel, Šveits;rita.achermann@usb.ch (RA); patrizia.amico@usb.ch (PA)

⁴Nefroloogia osakond, Zürichi ülikooli haigla, 8091 Zürich, Šveits; marco.bonani@usz.ch

⁵Nefroloogia ja siirdamismeditsiini kliinik, St. Galleni haigla, 9007 St. Gallen, Šveits;aurelia.schnyder@kssg.ch

⁶Elundite siirdamise keskus (CTO), 1011 Lausanne, Šveits; dela.golshayan@unil.ch

^*Kirjavahetus: spiros.arampatzis@gmail.com; Tel.: pluss 41-31-632-3111

^†Need autorid panustasid sellesse töösse võrdselt.

^‡Need autorid panustasid sellesse töösse võrdselt.

^§Üksikasjalikku teavet näete kinnituskirjas.

Abstraktne

Taust:Hüponatreemiaon üks levinumaid elektrolüütide häireid, mida täheldatakse haiglaravil ja ambulatoorsetel patsientidel. Hüponatreemiat seostatakse suurenenud kukkumiste, luumurdude, pikaajalise haiglaravi ja suremusega. Hüponatreemia kliiniline tähtsusneeru-siirdamise valdkond ei ole hästi välja kujunenud, mistõttu selle uuringu eesmärk oli kindlaks teha seosed hüponatreemia ja suremuse kui peamise tulemuse ja suremuse vahel.neeru-funktsiooni langus ja siiriku kadu sekundaarse tulemusena potentsiaalsete neerutransplantaadi retsipientide rühmas. Meetodid: see tulevane kohordiuuring hõlmas 1. maist 2008 kuni 31. detsembrini 2014 1315 patsienti.Hüponatreemiadefineeriti naatriumikontsentratsioonina alla 136 mmol/l 6 kuud pärast siirdamist. Peamine tulemusnäitaja oli suremus. Teisene kombineeritud tulemusnäitaja määratleti ka kui kiire langusneeru-funktsioon (suurem või võrdne 5 ml/min/1,73 m2 eGFR langus aastas), siiriku kadu või suremus. Tulemused: Keskmine naatriumisisaldus oli 140 ± 3,08 mmol/L. Näidati 97 patsientihüponatreemiakeskmisega 132,9 ± 3,05 mmol/L.Hüponatreemia6 kuud pärast siirdamist ei seostatud ei suremusega (HR: 1.02; p=0.97,95 protsenti CI: 0,47–2,19) ega koondtulemusega, mida määratleti kui kiiret langustneeru-funktsiooni, siiriku kadu või suremust (logaritmiline järjestustest p=0.9). Järeldused: hüponatreemiat 6 kuud pärast siirdamist ei seostata neeru allotransplantaadiga patsientide suremusega.

Märksõnad: hüponatreemia; neeru siirdamine; Šveitsi siirdamise kohordiuuring

Klõpsake selleksCistanche vars kroonilise neeruhaiguse korral

1. Sissejuhatus

Hüponatreemia, mida klassikaliselt määratletakse kui seerumi naatriumikontsentratsiooni alla 136 mmol/l, on üks levinumaid elektrolüütide häireid haiglaravil ja ambulatoorsetel patsientidel [1–4]. Hüponatreemia võib olla ebasoodsate tagajärgede uudne marker ja mitmed uuringud on näidanud, et hüponatreemia on seotud sagenenud kukkumiste, luumurdude, pikaajalise haiglaravi ja suremusriskiga üldpopulatsioonis [5–11]. kashüponatreemiaSellel on otsene mõju südame kontraktiilsusele, insuliiniresistentsusele või lihaste funktsiooni kahjustusele, kuna see on kaasuvate haiguste kaudne marker, jääb ebaselgeks.

Maksa siirdamise kandidaatidelhüponatreemiaon seotud suremuse ja madala transplantaadi elulemusega pärast maksasiirdamist [12–14]. Hüponatreemia kliiniline tähtsus ei ole hästi kindlaks tehtudneeru-siirdamisväli.

Neerud reguleerivad keha vee ja elektrolüütide tasakaalu [1,15]. Pärast neerusiirdamist on elektrolüütide käitlemine halvenenud ja hüponatreemia esinemissagedus võib olla kõrge mitmete kahjulike tegurite tõttu, sealhulgas siiriku funktsiooni hilinemine [16] ja siirdamise äratõukereaktsiooni episoodid [17]. Lisaks on pärast siirdamist laialdaselt kasutatavatel diureetikumidel [11, 18, 19] ja immunosupressiivsetel ravimitel [20, 21] pikaajaline mõju ühe elektrolüüdi homöostaasile.

Siiani ei ole ühtegi tulevast uuringut, mis käsitleks seosthüponatreemiaja neerutransplantaadi puudulikkus või suremus stabiilneneeru-allotransplantaadi retsipiendid. Aasia 1786 neerutransplantaadist koosneva kohorti retrospektiivne analüüs kirjeldas olulisi seoseid varajase hüponatreemia ja suremuse või transplantaadi ebaõnnestumise vahel [22]. Euroopa läbilõikeuuringu teiseses analüüsis, milles osales 576 stabiilse neerutransplantaadi retsipiendi, täheldati kroonilise hüponatreemiaga patsientide suurenenud allotransplantaadi kadumise riski, kuid mitte suremust, enne ja pärast muude segajate suhtes kohandamist.

Käesolev uuring on mitmekeskuselise Swiss Transplant Cohort Study (STCS) pesastatud projekt [23]. Meie uuringu eesmärk on koguda tulevasi andmeid hüponatreemia ja neerusiirdamise kõrvaltoimete kohta, määrates kindlaks seosedhüponatreemiaja suremus ning teisene tulemusneeru-funktsiooni langus või transplantaadi kaotus STCS-i kuuluvate neerusiirdamisega patsientide rühmas.

2. Materjalid ja meetodid

2.1. Uuringu kavandamine ja andmete kogumine

2.1.1. STCSi omadused

STCS kaasab perspektiivselt kõik tahke elundi siirdamise (SOT) retsipiendid, kellel tehakse Šveitsis siirdamisprotseduure [23]. STCSi heaks kiitsid vastavad eetikakomiteed, mille kiitsid heaks kõigi osalevate keskuste eetikakomiteed (Swissethics BASIC projekt 2018–022394). Kõigilt registreeritud patsientidelt saadi enne siirdamist teadlik nõusolek. Andmebaas hõlmab nii patsiendi- kui ka siirikupõhiseid andmeid. Kliinilisi ja laboratoorseid andmeid kogutakse ja sisestatakse andmebaasi pidevalt siirdamise ajal, 6. ja 12. kuul ning edaspidi igal aastal. STCSi keskne andmekeskus teostab regulaarset andmeseiret ja põhjalikke andmete kvaliteediauditeid. Selles protsessis hinnatakse kõiki osalevaid keskusi ja igat tüüpi siirdamist juhuslikult valitud patsientide põhjalik läbivaatamine. Uuringu kiitis heaks STCSi teaduskomitee, kes andis uurijatele loa kasutada STCSi andmeid.

2.1.2. Patsiendid ja andmed

Kaasatud olid kõik täiskasvanud kopsu-, südame-, maksa-, neeru- ja neeru-pankrease siirdamise retsipiendid Šveitsis, kes olid registreeritud STCS-is ajavahemikus 1. maist 2008 kuni 31. detsembrini 2014. Meie analüüsi jaoks analüüsiti ainult neerusiirdamise retsipientide andmeid.

Andmed saadi enne siirdamist, kuus kuud ja igal aastal pärast siirdamist. Algnäitajad, sealhulgas haiguslugu, kaasuvad haigused ja ravi, valiti STCS-i andmebaasi kaudu, samuti järelteaveneeru-funktsioonide evolutsioon, siiriku kadu ja surm. Laboratoorsed parameetrid koguti peamiselt kohalikest keskustest ja seejärel viidati neile STCS-i andmebaasis. Järelmeetmeid kaaluti kuni 31. detsembri 2015 lõpuni (tsenseerimine). Konkreetsed välistamiskriteeriumid olid siiriku esmane mittefunktsioon, mitme organi retsipient (välja arvatud kaks neerut), puuduv naatriumisisaldus, mis koguti 6 kuu pärast ja 6 kuu jooksul jälgitav kadu.

Hüponatreemiamäärati seerumi naatriumikontsentratsioonina<136 mmol/l="" at="" 6="" months="" after="" transplantation,="" the="" cut-off="" for="" the="" lower="" end="" of="" the="" normal="" range.="" we="" decided="" to="" choose="" serum="" concentration="" at="" 6months="" to="" avoid="" bias="" related="" to="" post-operative="" factors="" and="" to="" be="" sure="" that="" patients="" have="" reached="" a="" stable="">neeru-funktsiooni. Võrdlesime allograftretsipiente hüponatreemiaga (<136 mmol/l)="" to="" those="" with="" serum="" sodium="" ≥136="" mmol/l="" (subjects="" without="">

2.1.3. Tulemused

Peamine tulemus oli suremus. Kombineeritud sekundaarne tulemusnäitaja määratleti kui kiire langusneeru-funktsiooni, siiriku kaotuse või suremuse tõttu. Neerufunktsiooni kiiret langust defineeriti kui hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse langust rohkem kui 5 ml/min/1,73 m2 aastas võrreldes algtasemega 6 kuu möödudes.

2.1.4. Statistiline analüüs

Patsiendid jagati kahte rühma, võttes aluseks nende seerumi naatriumitaseme 6 kuud pärast siirdamist. Patsiendid määrati madala naatriumisisaldusega rühma, kui nende tase oli madalam kui 136 mmol/L, muul juhul kontrollrühma. Et uurida, kas naatriumisisalduse ja surma, surma või siiriku kadumise vahel on seos, teostasime Coxi proportsionaalse riski regressiooni, mis oli kohandatud soo ja vanuse ühismuutujatele. Schoenfeldi jääke kontrolliti visuaalselt, et kontrollida proportsionaalse ohu eelduse rikkumisi. Teisese kombineeritud tulemusnäitaja kiire langusneeru-function, graft loss, or death, the HR could not be estimated in a reliable way. The reason is that the event of the rapid decline of renal function occurs at a specific time point, e.g., at the yearly follow up measurement; the proportional hazard assumption is violated as can be seen from Kaplan Meier Curve (Figure 4) and estimating a time-dependent HR did not solve the problem. Therefore, we only provide results of the log-rank test of the survival curves. For all three outcomes, we performed two sensitivity analyses. In one analysis patients with high sodium levels were excluded (n = 21). A high sodium level was defined as >145 mmol/L. Teiseks analüüsiks määrasime patsiendid madala naatriumisisaldusega rühma vastavalt naatriumisisaldusele, mida mõõdeti 12 kuud pärast siirdamist. Välja jäeti patsiendid, kellel puudus naatriumisisaldus (n=37) 12 kuu pärast.

Naatriumitaseme ja kliinilist ja bioloogilist huvi pakkuvate muutujate vahelise seose uurimiseks teostasime eelnevate uuringute põhjal üldise lineaarse segaregressiooni naatriumitaseme ja kliiniliste parameetritega. See analüüs hõlmas teavet 6 ja 12 kuud pärast siirdamist STCS-ist või koguti täiendavalt siirdamiskeskuses. Statistiline olulisus määrati kui ap < 0,05="" ja="" kõik="" testid="" olid="" kahepoolsed.="" statistilised="" analüüsid="" viidi="" läbi="" tarkvara="" r="" abil="" (r="" foundation="" forstatistic="" computing,="" viin,="">

Cistanche-neerufunktsioon

3. Tulemused

3.1. Patsientide algsed omadused

2008. aasta juunist 2014. aasta detsembrini tehti kuues STCS-uuringus osalenud Šveitsi keskuses kokku 1655 neerusiirdamist. Kaasasime 1315 neerutransplantaadi retsipienti (joonis 1). Patsiendid pidid 6-kuulise jälgimise ajal koguma vähemalt ühe naatriumitaseme, et olla abikõlblikud. Nad olid peamiselt mehed (64,6 protsenti), kelle keskmine vanus siirdamisel oli 54 aastat (IQR 43-63). 6 kuu pärast oli keskmine naatriumisisaldus 140 ± 3,08 mmol/l. Näidati üheksakümmend seitse (97) patsientihüponatreemia(7,4 protsenti) ja 1218 patsiendil oli naatriumisisaldus 136 mmol/L või võrdne (92,6 protsenti). 97-st 6-kuulise hüponatreemiaga patsiendist oli 24-l endiselt hüponatreemia 12 kuu pärast (24,7 protsenti). Algnäitajad on esitatud tabelis 1. Hüponatreemilise rühma jälgimisaja mediaan oli 1465 päeva (IQR 1085-2189) ja 1806 päeva (IQR 1100-2209) patsientidel, kelle naatriumisisaldus oli 136 mmol või suurem /L

Joonis 1. Patsientide värbamist illustreeriv vooskeem.

Tabel 1. Uuringupopulatsiooni (n=1315) algnäitajad: kliinilised parameetrid, kaasuvad haigused, teave siirdamise kohta, tulemus.

Selle jaotise võib jagada alamrubriikideks. See peaks andma kokkuvõtliku ja täpse kirjelduse katsetulemustest, nende tõlgendamisest ning eksperimentaalsetest järeldustest, mida saab teha.

Võrreldes patsientidega, kelle väärtus oli suurem või võrdne 136 mmol/l, iseloomustas hüponatreemia rühma suurem siirdamiseelse hemodialüüsi ja surnud doonororgani siirdamise määr, peamiselt ajusurma doonoritelt. Rühmad ei erinenud oluliselt vanuse, soo ega kaasuvate haiguste, nagu hüpertensioon, südamepuudulikkus ja maksapuudulikkus, poolest.

3.2. Hüponatreemiaga seotud risk

Peamine tulemus oli suremus. Teisene kombineeritud tulemusnäitaja määratleti järgmiselt: kiire langusneeru-funktsioon 5 ml/min/1,73 m2 eGFR langus aastas või sellega võrdne), siiriku kadu või suremus. Jälgimisperioodil suri hüponatreemia rühmas neli patsienti (4,12 protsenti), 36 (37,11 protsenti) patsiendil esines kiire neerufunktsiooni langus ja kolmel (3,09 protsenti) siiriku kaotus. Surma põhjuseks olid kaks palliatiivset ravi, üks maksapuudulikkus ja üks vähk. Siiriku kaotuse põhjused olid üks BK nefropaatia, kaks kroonilist allografti nefropaatiat, kaks immunoloogilist häiret ja üks esialgse haiguse kordumine.

Algtasemel ei olnud Pearsoni korrelatsioonikoefitsient naatriumi ja kreatiniini vahel oluline (−{{0}}.0295, 95 protsenti CI −0,07–0,009; p=0,1318). Lineaarses segamudelis seostati naatriumisisaldust glükoosi, kloriidi, kaaliumi, albumiini taseme, vanuse, naissoo, mükofenolaatmofetiili ja kaltsineuriini inhibiitoritega (tabel 2). Assotsiatsiooni tugevused olid väikesed, välja arvatud kõrge glükoosisisaldus ja madal kloriidisisaldus, mida seostati madalama natreemiaga.

Tabel 2. Naatriumi seos teiste elektrolüütidega, vererõhk, vanus ja sugu.

Madal naatriumisisaldus algtasemel ei olnud seotud suurenenud surmariskiga (HR:1.02; p=0.97, 95-protsendiline usaldusvahemik: 0,47–2,19). Joonisel 2 on kujutatud Kaplan-Meieri riskikõver peamise tulemuse: suremuse kohta.

Joonis 2. Kaplan Meieri kõver surma tulemuse kohta naatriumitaseme järgi.

Hüponatreemiaalgtasemel ei seostatud kiire languseganeeru-funktsiooni, siiriku kadu või surma (logaritmiline järjestustest p=0.9). Joonisel 3 on kujutatud liittulemuse (neerufunktsiooni kiire langus, siiriku kadu või surm) Kaplan-Meieri riskikõverad. 15 kuu pärast esines sekundaarne liittulemus 30,9 protsendil (30/97) hüponatreemiaga patsientidest ja 34,1 protsendil (415/1218) patsientidest, kellel oli natreemia 136 mmol/l või suurem.

Joonis 3. Kaplan Meieri kõver surma, siiriku kaotuse või neerufunktsiooni kiire languse koondtulemuse kohta naatriumitaseme järgi.

Hüponatreemiaei olnud seotud siiriku kadumise ega surmaga (HR 1,13, p =0,68, 95 protsenti CI: 0,63–2,04) (joonis 4).

Joonis 4 Kaplan Meieri kõver surma või siiriku kaotuse tulemuse kohta naatriumitaseme järgi

Tegime veel ühe tundlikkuse analüüsi, et uurida seerumi naatriumi mõju ja asjakohaseid tulemusi pärast patsientide väljajätmist, kelle seerumi naatriumisisaldus oli > 145 mmol/L (n = 21). Hüpernatreemiaga patsientide väljajätmine ei muutnud oluliselt ühtegi meie leidu (täiendavad materjalid, tabel S1)

Tegime veel ühe tundlikkusanalüüsi, et uurida raskema mõju mõjuhüponatreemiakünnise võtmine<132 mmol/l.="" among="" the="" 18="" patients="" in="" the="" hyponatremic="" group,="" two="" died.="" hr="" was="" 2.4="" (95%="" ci="" 1.02–7.51;="" p-value="0.0464)" (figure="">

4. Arutelu

Meie kohortuuringus, milles osales 1315 stabiilse neeru allotransplantaadi retsipienti, täheldasime suhteliselt kõrgethüponatreemia6 kuu vanuselt (7,4 protsenti). Me ei leidnud algtasemel seost naatriumitaseme ja neerufunktsiooni vahel. Me ei täheldanud seost naatriumitaseme ja diureetikumide kasutamise vahel. Meie kohordis ei olnud hüponatreemia seotud kiire languse riskiganeeru-funktsiooni, siiriku kadu või surma. Ainult raske hüponatreemia (määratletud asserumnaatrium<132 mmol/l)="" was="" associated="" with="" death="" but="" the="" number="" of="" patients="" and="" events="" in="" this="" secondary="" analysis="" was="" very="">

Kõrge glükoosi ja madala kloriiditaseme vaheline seos kooshüponatreemiameie uuringus leitud, peegeldab tõenäoliselt seedetrakti kahjustustega seotud hüpovoleemilist hüponatreemiat. Neerutransplantaadi retsipientidel võib tõepoolest esineda mõningast iiveldust ja oksendamist seoses ravimite tarvitamisega. On näidatud, et CNI-del ja teistel ravimitel on otsene torukujuline toime, mis võib neid tähelepanekuid selgitada. Immunosupressiivsete ravimite rolli toetab nende seos hüponatreemiaga.

Hüponatreemia esinemissagedus meie kohordis oli üsna sarnane hiljutise Viinis läbi viidud Euroopa uuringuga, milles hüponatreemiat esines 9 protsendil neerutransplantaadi retsipientidest. Selles uuringus esines 2/3 allografti retsipientidest vähemalt üks elektrolüütide häire, kusjuures hüpomagneseemia oli kõige rikkalikum [24]. Seotud riskifaktorid arenguthüponatreemiaselles kohordis oli kõrgem seerumi kaaliumi ja fosfaadi tase, madalam magneesiumi kontsentratsioon seerumis, samuti ravi AKE inhibiitoritega.

Meie leiud on vastupidised hiljuti avaldatud retrospektiivsele mitmekeskuselisele kohortuuringule Koreast [22]. Selles uuringus oli neeru allotransplantaadi retsipientidel, kellel oli hüponatreemia (4 protsenti) 3 kuud pärast siirdamist, oluliselt suurenenud siiriku ebaõnnestumise risk (HR:3.{5}} protsenti CI 1,47–6,99) ja suremus (HR 3,03, 95). protsenti CI 1,21–7,54) jälgimisel. Kuigi kohordi suurus (1480 vs. 1786) ja levimushüponatreemiaolid mõlemas uuringus võrreldavad (6,6 protsenti vs. 4 protsenti), on meetodite ja kohordi tunnuste mitmes aspektis erinevusi. Erinevalt Han et al. [22], jätsime esimese 6 kuu jooksul pärast siirdamist välja kõik patsiendid, kellel oli esmane funktsioonihäire, transplantaadi kaotus või surm. Naatriumi väärtusi analüüsiti 6 kuu, mitte 3 kuu pärast. Asjaolu, et varased siirdamisjärgsed tüsistused põhjustavad sageli elektrolüütide tasakaaluhäireid, võib selgitada, miks registreerisime vähem hüponatreemiaga seotud surmajuhtumeid ja siiriku kadu. Kohordi osas kaasati Hani uuringusse enamasti asiaadid, keskmine vanus (43 aastat) oli noorem kui meie kohordis (54–56 aastat), peamiselt olid seotud elusdoonorid (77,2 protsenti) ja CNI kasutamine oli madalam (59). protsenti). Vaatamata tuvastatud seosele hüponatreemia ja halbade tulemuste vahelneeru-Han jt poolt siirdatud retsipientide puhul ei saanud põhjuslikku seost uuringu ülesehituse tõttu tuvastada. Veelgi enam, põhjushüponatreemiavõib olla Hani uuringus erinev, kuna CNI kasutatakse vähem. Lisaks võivad Šveitsi siirdamiskeskuste sagedased operatsioonijärgsed jälgimismustrid koos praeguse hoolika seerumi naatriumi jälgimisega ja arstide teadlikkus hüponatreemiast olla parandanud allografti ja patsientide ellujäämist.

Vähesed teised uuringud, mis on uurinud haiguse levimusthüponatreemiaja selle mõju siirdatud retsipientide tulemustele piirdub põhimõtteliselt maksaga. Lõppstaadiumis maksatsirroosiga patsientidel on hüponatreemia seotud suurema tüsistuste esinemissagedusega [25] ja suurema suremusega, kui nad on haiglaravil või maksa siirdamise ootenimekirjas (TL) [14]. Siiski ei nõustu uuringud siirdamise järgse tulemusega selles, kas hüponatreemia on seotud suremuse ja siiriku kadumisega. Dawwas et al. leidis, et seerumi madal naatriumisisaldus soodustab operatsioonijärgseid tüsistusi (neuroloogilised häired, infektsioonid, neerupuudulikkus ja pikem viibimine intensiivravi osakonnas) ja suuremat suremust esimese kolme kuu jooksul pärast siirdamist [13]. Hackworth et al. järeldati ka, et siirdamiseelne hüponatreemia oli seotud suurema tüsistuste esinemissagedusega, kuid nad ei leidnud erinevust suremuses 180 päeva pärast ortotoopilist maksasiirdamist [12]. Teised uuringud ei tuvastanud seost hüponatreemia ja suremuse vahel 3 kuu pärast [26,27]. . Tuleb märkida, et nendes uuringutes võeti arvesse ainult siirdamiseelset naatriumisisaldust. Sellegipoolest ei pruugi leitud seosed suremuse ja maksa siirdamise tulemuste vahel olla lihtsalt neerusiirdamise saajate puhul kohaldatavad.

Enamik olemasolevaid uuringuid toetavad seosthüponatreemiaja üldiselt kehvemate tulemuste korral aktsepteeritakse hüponatreemiat ja seda kasutatakse suremuse sõltumatu prognostilise tegurina.

Tuleb rõhutada, et enamik uuringuid, milles leiti seos hüponatreemia ja suremuse vahel, olid vaatlusuuringud ja need viidi läbi pigem anepidemioloogilise kui patofüsioloogilise lähenemisviisiga. Seetõttu ei ole võimalik hinnata võimalike segajate arvu, mida arvesse ei võetud. Hüponatreemia võib olla pigem kaasuvate haiguste või ravi, näiteks diureetikumide, marker ja selle seos suremusega võib olla kaudne.

Lisaks võib seos suremusega sõltuda hüponatreemia põhjuslikust tegurist. Maksahaigusega patsiendid on sageli hüpervoleemilised jahüponatreemiapeegeldab vasopleegiat, samas kui hüponatreemia meie populatsioonis võib olla pigem seotud ravimite või vedelikumahu vähenemisega. Hüponatreemia põhjuseid, vastavalt vee ja elektrolüütide homöostaasi häireid täpsustati tõepoolest harva, sama vähe kui erinevat meditsiinilist ravi. Lisaks ei kohandatud andmeid tavaliselt erinevate kaasuvate haiguste raskusastmega, mis võib mitte ainult põhjustada hüponatreemiat, vaid ka oluliselt kaasa aidata patsientide tulemustele.

Cistanche-neerufunktsioon

Ühes 2011. aastal avaldatud uuringus püüti kindlaks teha, kas patsiendid surevad selle tagajärjel või sellegahüponatreemia[28]: nad kogusid andmeid 45 693 haiglaravil oleva hüponatreemiaga patsiendi kohta. Kliiniline kulg saadi seerumi naatriumisisaldusest vastuvõtust kuni surmani või haiglast vabastamiseni, sealhulgas selle korrektsioonimäärad ja kaasnevad haigused, mida kvantifitseeriti Charlsoni kaasuva skooriga [29]. Nad uurisid hüponatreemiaga patsiente, kes surid madalaima naatriumisisalduse juures, ja neid, kes elasid üle naatriumi madalseisu. Suremus (võrreldi 164 146 normonatreemilise patsiendiga) suurenes, samal ajal kui seerumi naatriumisisaldus langes, kuid ainult 120 mmol/l-ni. Madalamatel tasemetel suremus vähenes. Surmad<120 mmol/l="" were="" all="" associated="" with="" a="" significant="" acute="" progressive="" underlying="" illness,="" such="" as="" acute="" kidney="" injury="" or="" sepsis,="" corresponding="" with="" a="" high="" average="" charlson="" comorbidity="" score="" of="" 5.5.="" on="" the="" other="" hand,="" among="" the="" patients="" who="" survived="" sodium="" levels=""><110 mmol/l,="" severe="" comorbidities="" were="" rare="" (charlson="" comorbidity="" score="" average="" 1.8).="" hyponatremia="" was="" mostly="" caused="" by="" medication="" and="" was="" the="" main="" reason="" for="" the="" hospital="" admission.="" finally,="" neurologic="" complications="" as="" a="" result="" of="" hyponatremia="" were="" uncommon.="" these="" findings="" support="" the="" hypothesis="" that="" the="" extent="" of="" illness="" rather="" than="" the="" severity="" of="">hüponatreemiaise viib suremuseni.

Kokkuvõttes puudub seos hüponatreemia ja vähenemise vahel 6 kuud pärast siirdamistneeru-neerutransplantaadi retsipientidel avastati neerufunktsiooni, siiriku kadu või suremus. Ainult sekundaarne analüüs leidis seose tõsiste vahelhüponatreemiaja ebasoodne tulemus. Meie uuringu tugevus seisneb uuringu ülesehituses, kuna see on sisse lülitatud tulevasse riiklikku Šveitsi siirdamiskohordi uuringusse, mis hõlmab kuut erinevat siirdamiskeskust, pakkudes seega suurt hulka patsiente ja laboratoorseid väärtusi. Meie uuringul on mõned piirangud: seerumi naatriumikontsentratsioonid koguti ühel ajahetkel. Lisaks on võimalik lipiidide profiil, naatriumisisalduse kõikumine diureetikumide või muude asjakohaste ravimite kui antidepressantide tõttu; see võib mõjutada meie uuringupopulatsiooni rühma määramist. Lõpuks, meie uuringu kohordi ülesehituse tõttu viidi rutiinsete biokeemiliste proovide elektrolüütide ja kreatiniini analüüs läbi igas uuringukeskuses, mitte tsentraalselt.

Sellegipoolest kinnitavad meie andmed tõsiasja, ethüponatreemianeerutransplantaadi retsipientidel ei pruugi olla oluline prognostiline marker ega määrata kõige riskirühma kuuluvaid patsiente. Vaja on rohkem uuringuid, et hinnata hüponatreemia ja suremuse võimalikku põhjuslikku seost ning selle ravi mõju erinevates patsientide populatsioonides.

Täiendavad materjalid: järgmised on veebis saadaval aadressil https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13092995/s1, joonis S1: Kaplan Meieri surmatulemuse kõver naatriumisisalduse järgi (<132 mmol/l="" or="" ≥132="" mmol/l).,="" table="" s1:="" impact="" of="" serum="" sodium="" and="" relevant="" outcomes="" after="" excluding="" patients="" with="" serum="" sodium="" levels="">145 mmol/L (n=21).

Autori panused: LB, AF, SdS ja SA aitasid kaasa uuringu kavandamisele, andmete hankimisele ja käsikirjade kirjutamisele; RA aitas kaasa statistilisele analüüsile ja käsikirjade kirjutamisele. VD, SD, MB, AS, DG, PA ja UH-D. aitas kaasa käsikirjade kirjutamisele ja kordamisele. Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine: seda tööd toetas Šveitsi siirdamise kohordiuuringu uurimistoetus. Šveitsi siirdamiskohordi uuringut toetab Šveitsi riiklik teadusfond (HTTP://www.snf.ch, juurdepääs 24. augustil 2021), Unimedsuisse ( https://www.unimedsuisse.ch, juurdepääs 24. augustil 2021) ja siirdamiskeskused.

Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus: uuring viidi läbi vastavalt Helsingi deklaratsiooni juhistele ja selle kiitis heaks Berni eetikakomitee (Swissethics BASIC projekt 2018–022394 ja 05/2008).

Teadliku nõusoleku avaldus: Kõigilt uuringusse kaasatud isikutelt saadi teadlik nõusolek.

Andmete kättesaadavuse avaldus: Teadlased, kes on huvitatud STCSiga koostööst ja andmetele juurdepääsust, on teretulnud esitama oma ettepaneku STCSi teaduskomiteele, järgides STCSi suunistes sätestatud reegleid ja kasutades veebis pakutavaid malle. https://www.stcs.ch/research/information-for-researchers, juurdepääs 24. augustil 2021.

Tänuavaldused: Šveitsi siirdamiskohordi uuring: Patrizia Amico, Andres Axel, John-DavidAubert, Vanessa Banz, Beckmann Sonja, Guido Beldi, Christian Benden, Christoph Berger, IsabelleBinet, Pierre-Yves Bochud, Sanda Branca, E Thierry Carrel Bucher, , YvesChalandon, Sabina de Geest, Olivier de Rougemont, Michael Dickenmann, Joëlle Lynn Dreifuss, Michel Duchosal, Thomas Fehr, Sylvie Ferrari-Lacraz, Christian Garzoni, Paola Gasche Soccal, Christophe Gaudet, Emiliano Giostra, Déla Golshaya, J. Golshay , Dimitri Hauri, Dominik Heim, Christoph Hess, Sven Hillinger, Hans Hirsch, Patricia Hirt, Günther Hofbauer, UyenHuynh-Do, Franz Immer, Michael Koller, Bettina Laesser, Brian Lang, Roger Lehmann, AlexanderLeichtle, Christian Lovis, Oriol Manuel, Hans -Peter Marti, Pierre Yves Martin, Michele Martinelli,Katell Mellac, Aurélia Merçay, Karin Mettler, Pascal Meylan, Nicolas Mueller, Antonia Müller, Thomas Müller, Ulrike Müller-Arndt, Beat Müllhaupt, Mirjam Nägeli, Manuel Pascual, Klara PosfayBarbe, Juliane Rick, Anne Rosselet, Simona Rossi, Silvia Rothlin, Frank Ruschitzka, Urs Schanz, Stefan Schaub, Aurelia Schnyder, Macé Schuurmans, Federico Simonetta, Katharina Steufer, SusanneStampger, J. Toürgo Stampger, J Toürgo Christian Van Delden, Jean-Pierre Venetz, JeanVillard, Madeleine Wick, Markus Wilhelm, Patrick Yerly.

Huvide konflikt: autorid ei deklareeri huvide konflikti.

Viited

1. Upadhyay, A.; Jaber, BL; Madias, NE Esinemissagedus ja levimushüponatreemia. Olen. J. Med. 2006, 119 (lisa 1), S30–S35.[CrossRef] [PubMed]

2. Wald, R.; Jaber, BL; Hind, LL; Upadhyay, A.; Madias, NE Haiglaga seotud hüponatreemia mõju valitud tulemustele.Arch. Intern. Med. 2010, 170, 294–302. [CrossRef]

3. Liamis, G.; Rodenburg, EM; Hofman, A.; Zietse, R.; Stricker, BH; Hoorn, EJ Elektrolüütide häired kogukonna subjektidel: levimus ja riskitegurid. Olen. J. Med. 2013, 126, 256–263. [CrossRef] [PubMed]

4. Adrogue, HJ; Madias, NE Hüponatreemia. N. Ingl. J. Med. 2000, 342, 1581–1589. [CrossRef] [PubMed]

5. Hoorn, EJ; Zietse, R. Hüponatreemia ja suremus: assotsiatsioonidest kaugemale liikumine. Olen. J. Kidney Dis. 2013, 62, 139–149. [CrossRef][PubMed]

6. Fujisawa, H.; Sugimura, Y.; Takagi, H.; Mizoguchi, H.; Takeuchi, H.; Izumida, H.; Nakashima, K.; Ochiai, H.; Takeuchi, S.;Kiyota, A.; et al. Krooniline hüponatreemia põhjustab neuroloogilisi ja psühholoogilisi häireid. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 766–780.[CrossRef]

7. Upala, S.; Sanguankeo, A. Hüponatreemia, osteoporoosi ja luumurdude seos: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. J. Clin. Endokrinool. Metab. 2016, 101, 1880–1886. [CrossRef]

8. Jamal, SA; Arampatzis, S.; Harrison, SL; Bucur, RC; Ensrud, K.; Orwoll, ES; Bauer, UCHüponatreemiaja luumurrud: MrOS-i uuringu tulemused. J. Luukaevur. Res. 2015, 30, 970–975. [CrossRef]

9. Arampatzis, S.; Gaetcke, L.-M.; Funk, G.-C.; Schwarz, C.; Mohaupt, M.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Diureetikumidest põhjustatud hüponatreemia ja osteoporootilised luumurrud erakorralise meditsiini osakonda sattunud patsientidel. Maturitas 2013, 75,81–86. [CrossRef]

10. Arampatzis, S.; Frauchiger, B.; Fiedler, G.-M.; Leichtle, AB; Buhl, D.; Schwarz, C.; Funk, G.-C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos,AK; Lindner, G. Haiglasse sattumisel esinevate raskete düsnatreemiate tunnused, sümptomid ja tulemus. Olen. J. Med.2012, 125, 1125.e1–1125.e7. [CrossRef]

11. Arampatzis, S.; Funk, GC; Leichtle, AB; Fiedler, G.-M.; Schwarz, C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Erakorralise meditsiini osakonda sisenemisel esinevate diureetilise raviga seotud elektrolüütide häirete mõju: ristlõike analüüs. BMC Med. 2013, 11, 83. [CrossRef]

12. Hackworth, WA; Heuman, DM; Sanyal, AJ; Fisher, RA; Sterling, RK; Luketic, VA; Shiffman, ML; Maluf, peadirektoraat; Cotterell, AH; Posner, parlamendiliige; et al. Hüponatreemia mõju tulemustele pärast ortotoopset maksasiirdamist. Liver Int. 2009, 29,1071–1077. [CrossRef] [PubMed]

13. Dawwas, MF; Lewsey, JD; Neuberger, JM; Gimson, AE Seerumi naatriumikontsentratsiooni mõju suremusele pärast maksatransplantatsiooni: kohordi mitmekeskuseline uuring. Maksatranspl. 2007, 13, 1115–1124. [CrossRef] [PubMed]

14. Kim, WR; Biggins, SW; Kremers, WK; Wiesner, RH; Kamath, PS; Benson, JT; Edwards, E.; Therneau, TMHüponatreemiaja suremus maksa siirdamise ootenimekirjas olevate patsientide seas. N. Ingl. J. Med. 2008, 359, 1018–1026. [CrossRef]

15. Kumar, S.; Berl, T. Naatrium. Lancet 1998, 352, 220–228. [CrossRef]

16. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Formica, RN; Poggio, ED; Parikh, CR Seos siiriku hilinenud funktsiooni ja allograftandi patsientide ellujäämise vahel: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Nephrol. Helista. Transpl. 2009, 24, 1039–1047. [CrossRef] [PubMed]

17. Opelz, G.; Dohler, B.; Siirdamisuuringute ühisaruanne. Äratõukereaktsiooni aja mõju siiriku pikaajalisele ellujäämisele aastalneeru-siirdamine. Siirdamine 2008, 85, 661–666. [CrossRef]

18. Liamis, G.; Milionis, H.; Elisaf, M. Ülevaade ravimitest põhjustatud hüponatreemiast. Olen. J. Kidney Dis. 2008, 52, 144–153. [CrossRef]

19. Rodenburg, EM; Hoorn, EJ; Ruiter, R.; Lous, JJ; Hofman, A.; Uitterlinden, AG; Stricker, BH; Visser, LE Tiasiidiga seotud hüponatreemia: populatsioonipõhine uuring. Olen. J. Kidney Dis. 2013, 62, 67–72. [CrossRef]

20. Higgins, R.; Ramayan, K.; Dasgupta, T.; Kaji, H.; Fletcher, S.; Lam, F.; Kashi, H. Hüponatreemiat ja hüperkaleemiat esineb sagedamini takroliimusega ravitud neerutransplantaadi retsipientidel kui tsüklosporiiniga. Täiendavad tõendid erinevuste kohta tsüklosporiini ja takroliimuse nefrotoksilisuse vahel. Nephrol. Helista. Transpl. 2004, 19, 444–450. [CrossRef]

21. Einollahi, B.; Nemati, E.; Rostami, Z.; Teimoori, M.; Ghadian, A. Elektrolüütide häired ja tsüklosporiini veretase neerusiirdamise saajate seas. Int. J. Organ Transpl. Med. 2012, 3, 166–175.

22. Han, SS; Han, M.; Park, JY; An, JN; Park, S.; Park, S.-K.; Han, D.-J.; Na, KY; Oh, YK; Lim, CS; et al. SiirdamisjärgneHüponatreemiaPrognoosib siirikupuudulikkust ja suremust neerusiirdamise saajate puhul: mitmekeskuseline kohordiuuring Koreas.PLoS ONE 2016, 11, e0156050. [CrossRef] [PubMed]

23. Koller, MT; van Delden, C.; Müller, NJ; Baumann, P.; Lovis, C.; Marti, H.-P.; Fehr, T.; Binet, I.; de Geest, S.; Bucher, HC; et al.Swiss Transplant Cohort Study (STCS) disain ja metoodika: kõikehõlmav tulevane üleriigiline pikaajaline jälgimisrühm. Eur. J. Epidemiol. 2013, 28, 347–355. [CrossRef] [PubMed]

24. Beilhack, G.; Lindner, G.; Funk, G.-C.; Monteforte, R.; Schwarz, C. Elektrolüütide häired stabiilsesneeru-allotransplantaadi retsipiendid. SwissMed. nädalas. 2020, 150, w20366. [CrossRef] [PubMed]

25. Angeli, P.; Wong, F.; Watson, H.; Ginès, P.; CAPPSi uurijad.Hüponatreemiatsirroosi korral: patsientide populatsiooniuuringu tulemused. Hepatology 2006, 44, 1535–1542. [CrossRef] [PubMed]

26. Leise, MD; Yun, eKr; Larson, JJ; Benson, JT; Yang, JD; Therneau, TM; Rosen, CB; Heimbach, JK; Biggins, SW; Kim, WREtransplantatsioonieelse seerumi naatriumikontsentratsiooni mõju maksa siirdamise järgsetele tulemustele. Maksatranspl. 2014, 20 687–697. [CrossRef]

27. Yun, eKr; Kim, WR; Benson, JT; Biggins, SW; Therneau, TM; Kremers, WK; Rosen, CB; Klintmalm, GB Transplantatsioonieelse hüponatreemia mõju maksa siirdamise järgsele tulemusele. Hepatology 2009, 49, 1610–1615. [CrossRef]

28. Chawla, A.; Sterns, RH; Nigwekar, SU; Cappuccio, JD Suremus ja seerumi naatrium: kas patsiendid surevad hüponatreemia tõttu või selle tõttu? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 960–965. [CrossRef]

29. Sundarajan, V.; Henderson, T.; Perry, C.; Muggivan, A.; Quan, H.; Ghali, WA Charlsoni kaasuvate haiguste indeksi ICD{1}} uus versioon ennustas haiglasisest suremust. J. Clin. Epidemiol. 2004, 57, 1288–1294. [CrossRef] [PubMed]