Immuunsus väga noortel: väljakutsed ja võimalused

Immuunsus varases eas hõlmab õrna interfaasi ema-loote staadiumis, samuti kiiret arengut ja kohanemist, mis toimub vastsündinu üleminekul kaitstud emakeskkonnast välismaailmas toimimisele. Jõudude mõistmine, mis kujundavad immuunsust väga noortel ja mis panevad aluse tõhusale täiskasvanu immuunsüsteemile, sisaldab nii küsimusi kui ka lubadusi.

Vastsündinutel on arenev immuunsüsteem ja neil on suur oht nakatuda, eriti madala sissetulekuga riikides, kus vastsündinute suremus on endiselt kõrge. Vastsündinute kaitsmiseks tuberkuloosi eest soovitatakse sünnihetkel BCG vaktsiini. Tavaliselt tehakse väikese kaaluga vastsündinutel BCG vaktsineerimine 6 nädala vanuselt. Hiljutised katsed on näidanud, et BCG vaktsiini manustamine sünnihetkel on seotud igasuguse suremuse vähenemisega; kolme väikese kaaluga vastsündinutega tehtud uuringu kombineeritud analüüsis seostati BCG saamist sündides vastsündinute suremuse vähenemisega 38 protsenti.

Vastsündinute immuunsüsteem viitab immuunsusega seotud füsioloogilistele mehhanismidele ja funktsioonidele. Vastsündinu immuunsüsteem kandub lootele edasi ema immuunsüsteemist ning areneb ja paraneb edasi ka pärast sündi. Kuna vastsündinute immuunsüsteem ei ole veel täielikult välja arenenud ja küps, võivad nad olla vähem võimelised patogeenidele reageerima kui täiskasvanud. Samal ajal on vastsündinu immuunsüsteemil ka mõned ainulaadsed omadused. Näiteks lootel on erinevat tüüpi antikehi, mis aja jooksul pärast sündi järk-järgult kaovad. Seetõttu on vastsündinutel kalduvus teatud haigustele, nagu külmetushaigused ja kopsupõletik. Samas on väga oluline ka täiskasvanute immuunsus. Cistanche mõjutab oluliselt immuunsust. Lihatuhka sisaldab mitmesuguseid bioloogiliselt aktiivseid koostisosi, nagu polüsahhariide, kahte seent ja Huang Li-d, mis võivad stimuleerida immuunsüsteemi. erinevat tüüpi rakke, suurendades nende immuunaktiivsust.

Klõpsake Cistanche'i kasulikkust tervisele

Samuti on suukaudse poliomüeliidi vaktsiini saamine esimese kahe elupäeva jooksul seotud 42-protsendilise suremuse vähenemisega kõigist põhjustest. Neid mõjusid ei seleta tuberkuloosi või lastehalvatuse ennetamine; need infektsioonid tapavad vastsündinuid väga harva. Pigem stimuleerivad need elusvaktsiinid laialdaselt vastsündinute immuunsüsteemi, soodustades kaitset muude nakkuslike väljakutsete eest. Lisaks patogeenspetsiifilise immuunsuse edendamisele on neil vaktsiinidel kasulik mittespetsiifiline toime. BCG väljakutse treenib kaasasündinud immuunrakke, suurendades põletikueelseid reaktsioone mitteseotud patogeenide suhtes.

Tõepoolest, kokkupuude BCG-ga oli seotud vireemia vähenemisega pärast kollapalavikuga nakatumist. On tõendeid selle kohta, et kaasasündinud immuuntreening toimub epigeneetiliste modifikatsioonide kaudu, kuid rakulised ja molekulaarsed mehhanismid, mis toetavad varajase vaktsineerimisega seotud kasulikku immuunsust esimestel elupäevadel, on määratlemata. Huvitaval kombel on varajase BCG vaktsineerimise kaitseefekt meestel tugevaim, mis viitab soospetsiifilistele erinevustele varases eas immuunsuses. Nende erinevuste aluseks oleva bioloogia mõistmine on oluline strateegiate väljatöötamisel vastsündinud poiste ja tüdrukute üldise immunoloogilise pädevuse tugevdamiseks.

Vastsündinu ja täiskasvanu rakkude ja kudede vahel on intrigeerivaid erinevusi ning eeldatakse, et need erinevused mõjutavad oluliselt rakkude ja elundite funktsiooni. Paljud neist erinevustest viitavad vähem arenenud, ebaküpsele fenotüübile, mis on kooskõlas loote arvukate arenguprotsessidega, mis jätkuvad osaliselt ka pärast sündi. Vastsündinute ainevahetus on ebastabiilne ja immuunsüsteem on nakkusprobleemide lahendamisel vähem efektiivne. Siiski ei tohiks me unustada, et sünd kujutab endast kõige dramaatilisemat üleminekut, mida me elu jooksul kogeme. Vastsündinu läheb emakasisene kaitstud ja toetatud olukorrast keskkonnale avatud, autonoomsesse ellu.

Mõne minuti jooksul peab ta toime tulema dramaatiliste muutustega vereringes, hingamise ja kopsugaasivahetuse alguse ning autonoomse metaboolse regulatsiooni vajadusega. Mis siis, kui mõned vastsündinule iseloomulikud tunnused ei peegelda arengu ebaküpsust, vaid pigem kohanemist selle üleminekuga? Mõelge sünnijärgse kokkupuute kontekstile mikroorganismidega. Vastsündinu immuunsüsteem peab olema võimeline patogeenidega võitlema. Teisest küljest peab ta taluma tiheda ja mitmekesise enteraalse mikrobiota kiiret teket. Veelgi enam, tõendid näitavad, et mikroobide koloniseerimine juhib immuunsüsteemi arengut ja täiskasvanud immuunmaastiku kujundamist, mis viitab keerulisele koosmõjule varases elus. Seega tõmbab vastsündinute immuunsüsteem õhukese piiri vastuse ja tolerantsuse vahel. Vastsündinute immuunsuse uurimine mõtteviisiga, et paljud tema rakkude ja elundite kudede aspektid võivad selle delikaatse väljakutsega suurepäraselt kohanduda, on paljastav.

On ebaselge, kuidas arenev immuunsüsteem integreerib immuunsuse algtaseme loomiseks välised näpunäited sisemiste geneetiliste programmidega. Arengu plastilisus ei pruugi mitte ainult muuta kaasasündinud vigade levikut immuunsuses, vaid sellel võib olla ka oluline mõju immuunfunktsioonile varases eas. Selle arengumõõtme uurimine immuunsuse objektiivist on vajalik ka selleks, et seostada immuunsüsteemi varaseid muutusi pikaajaliste tervisetulemustega; näiteks vastuvõtlikkus põletikulistele haigustele, mis on tingitud varases lapsepõlves esinevatest häiretest.

Ustavate mudelite väljatöötamine, et uurida epidemioloogiliste uuringute käigus paljastatud keskkonnasüüdlaste mõju immuuntegevusele, on oluline. Välised mõjud võivad avalduda mitmel erineval etapil, sealhulgas hematopoeetiliste tüvi- ja eellasrakkude (HSPC) tasemel, samuti diferentseerunud immuunrakkudes, mis külvavad kudesid varases eas. Nende pikaealisuse tõttu pakuvad HSPC-de muudatused erilist huvi, kuna neil võivad olla tervisele ja haigustele püsivad tagajärjed. Tõepoolest, on teada, et põletikulised signaalid haaravad epigeneetiliselt ja metaboolselt kaasa kudede tüvirakke, mis edastavad seda mälu oma järglastele, dikteerides järelikult nende funktsiooni. Keskkonnast tingitud HPSC-de arengumuutused võivad olla kohanemisvõimelised; näiteks määrates patogeenivastaste reaktsioonide käivitamiseks madalama aktiveerimisläve. Teisest küljest võib neid samu funktsioone autoimmuunpatoloogiate soodustamiseks kaaperdada. Arusaamine, kas ja kuidas selline "haridus" arenemise ajal toimub, ja sellega seotud geneetilised välised tegurid valgustavad immuunsüsteemi kujunemist varases eas ja pakuvad strateegiaid immuunsuse funktsioneerimiseks nii noortel kui ka vanadel.

Meie praegune arusaam, et inimese immuunsüsteemi kujundavad sündmused, mis toimuvad selle arengu ajal emakas, pakub uusi võimalusi immuunsuse edendamiseks väga noortel. Näiteks on nüüd selge, et arenev immuunsüsteem suudab oma geneetiliselt määratud potentsiaali realiseerida ainult hea ema toitumise ja sünnitusabi tüsistuste, nagu emakasisene kasvu piiramine ja enneaegne sünnitus, puudumisel. Kuid selliste ennetusmeetmete eeldatav tõhusus viitab omakorda sellele, et loote immuunsüsteemi saaks veelgi tugevdada otsesemate sekkumiste abil. Need sekkumised täiendaksid ema antikehade poolt pakutavat passiivset immuunsust, kuid soodustaksid ka vastsündinu võimet aktiivselt oma kaitsemehhanisme tugevdada. Milliseid immuunsüsteemi arengu aspekte peaksime seega võtma, et kõige paremini kaitsta varase lapsepõlve patogeenide eest? Kuidas seda saavutada, riskimata hilisemas elus allergilise või autoimmuunse eelsoodumusega?

Ja kas me saame stimuleerida loote immuunsüsteemi, põhjustamata ebasoodsaid ema immuunreaktsioone, mis võivad iseenesest põhjustada sünnitusabi tüsistusi? Arvestades, et hiire immuunsüsteem areneb palju hiljem kui inimese immuunsüsteem (võrreldes sünniajastuga), ei pruugi hiirtega tehtud katsed neile küsimustele vastata, kuigi hiir on inimese immuunsüsteemi imetlusväärselt modelleerinud nii paljudel muudel viisidel. Inimese immuunsuse selle kriitilise aspekti uurimiseks võib meil vaja minna teisi mudelorganisme.

Arusaamine, kuidas ema immuunsüsteem raseduse ajal muutub ja kuidas see mõjutab areneva järglase närvisüsteemi ja immuunsüsteemi, on suhteliselt vähe uuritud uurimisvaldkonnad. Uued uuringud selles valdkonnas on tekitanud võtmeküsimusi. Näiteks kuidas muutub ema soolestiku mikrobiota raseduse ajal ja milline on nende muutuste mõju ema immuunsüsteemile ja vastupidi? Kuidas need muutused omakorda mõjutavad immuunsüsteemi ja varajast bakterite kolonisatsiooni vastsündinute soolestikus? Uuringud on näidanud, et platsenta / trofoblasti barjäär toimib selektiivse väravana emalt saadud elu toetavate molekulide vahetamiseks, takistades samas kahjulike ema immuunrakkude ja tsütokiinide ülekandumist.

Kuid selle selektiivsuse aluseks olevad mehhanismid ja laiemalt tolerantsusprogramm, mida kasutatakse immunoloogiliselt erineva loote kaitsmiseks ema immuunvastuse eest, ei ole hästi teada. Lisaks mõjutab ema põletik raseduse ajal loote aju arengut ja käitumist; nende mõjude aluseks olevad mehhanismid alles hakkavad lahti harutama. Peale selle on ebaselge, kuidas ema immuunsus on seotud loote normaalse neuroloogilise arenguga. Nende küsimuste lahendamiseks on vaja tuvastada nii ema kui ka loote rakud ja koed, mis neid interaktsioone vahendavad, samuti asjakohased bakteritüved, ning kasutada selliseid tööriistu nagu üherakuline RNA sekveneerimine ja gnotobiootilised hiired. Ema mikrobiota, ema immuunsüsteemi ja neuroimmuunsüsteemi arengu koostoime aluse mõistmine raseduse ajal võib viia potentsiaalselt transleeritavate kliiniliste tagajärgedega immunomoduleerivate mehhanismide tuvastamiseni.

Hingamisteede haigused on lastel tavalised ja kuigi enamiku jaoks ei kujuta need endast kliinilist probleemi, tekib märkimisväärsel osal vilistav hingamine pärast kokkupuudet tavaliste viirustega. Kõik imikud puutuvad kokku hingamisteede viirustega, kuid ainult ligikaudu kolmandikul on nakatumise korral vilistav hingamine ja ainult osal neist areneb koolieas astma välja. Siiski ei saa me ennustada, millised lapsed vilistavad või kes arenevad astmaks, samuti ei ole meil mingeid sekkumisi haiguse progresseerumise vältimiseks. See on oluline, sest astma on valdavalt lapsepõlves tekkiv haigus ja see mõjutab üle 300 miljoni inimese kogu maailmas. Astmahaigetel lastel on 6-aastaselt märkimisväärne kopsufunktsiooni puudujääk, mis püsib täiskasvanueas.

Seetõttu on esimesed 6 eluaastat täiskasvanu kopsufunktsiooni määramisel kriitilised. Kuigi peamised mõjutegurid on hingamisteede struktuursete kõrvalekallete, infantiilsete viirus- ja bakteriaalsete infektsioonide ning atoopia/allergia vahelised koostoimed, on ülioluline paremini mõista immuunrakkude rolle kopsukeskkonnas varases elueas ja teha kindlaks, kuidas need tasakaalu säilitavad. keskkonna antigeenide ja kommensaalsete bakterite suhtes tolerantsuse edendamise ning patogeenide suhtes kiirete immuunvastuste suurendamise vahel. Tolerantsust võimaldavad mehhanismid peavad olema paigas juba varakult, sest sünnijärgne kolonisatsioon kommensaalsete bakteritega algab vastsündinu esimesest hingetõmbest; millised on need taluvusmehhanismid ja kuidas need muutuvad laste vanuse kasvades, on ebaselge. Et saaksime samm-sammult muutust teha, peame tunnistama vanust kui peamist mõju haiguse mehhanismidele ja muutma in vivo leiud lasterühmadeks.

For more information:1950477648nn@gmail.com