Hüperkaltsiuuria ja neerufunktsioon hemofiiliaga lastel

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

S. RANTA jt

KokkuvõteTäiskasvanutel, kellel on hemofiilia, on krooniliste haiguste esinemissagedus suuremneerudhaigus kui üldine meespopulatsioon. Hiljuti näitasime, et hemofiiliahaigetel lastel on suurem kaltsiumi eritumine uriiniga ja kogu keha luude mineraaltihedus madalam kui kontrollidel, hoolimata profülaktikast puuduliku hüübimisfaktori kontsentraadiga, seerumi D-vitamiini kontsentratsioonidest, mis on võrreldavad tervete laste omaga ja füüsiliselt aktiivse eluviisiga. Püsiv hüperkaltsiuuria võib põhjustada nefrokaltsinoosi ja löökeneeru-funktsiooni. Selle uuringuga püüti hinnata kaltsiumi uriiniga eritumise püsivust janeerudfunktsioonihemofiiliat põdevatel lastel. Uurisime retrospektiivselt kaltsiumi eritumist uriiniga 30 hemofiiliaga lapsel (keskmine vanus 12,5 aastat) järjestikuste uriiniproovide põhjal 2-aastase perioodi jooksul. Theneeru-hindamine hõlmas vere- ja uriiniproove, vererõhku ja neerude ultraheli. Paljudel hemofiiliat põdevatel lastel oli vahelduv hüperkaltsiuuria. Hüperkaltsiuuriat ei seostatud vanuse, hemofiilia raskusastme ega varasema hüperkaltsiuuriaga.Neerfunktsioonijaneeru-ultraheliuuringud olid normaalsed, välja arvatud kahtlustatavadneerudkivid ühel hemofiilia ja mööduva hüperkaltsiuuriaga patsiendil. D-vitamiini kontsentratsioon paranes pärast seda, kui pered olid saanud teavet ja soovitusi D-vitamiini asendamise kohta. Meie leiud näitavad, et hemofiilia iseenesest soodustab hüperkaltsiuuriat, mis võib omakorda mõjutada luu mineraalainete sisaldust janeerudfunktsiooni. Kas lapsepõlvest alguse saanud vahelduvhüperkaltsiuuriaaitab kaasa hüpertensioonile ja neerutüsistustele täiskasvanueas, tuleb tulevastes uuringutes välja selgitada.

Märksõnadlapsed, hemofiilia, hüperkaltsiuuria,neerudfunktsiooni

Cistancheparandamiseksneerufunktsioon

Sissejuhatus

Hemofiilia kõige tüüpilisemad verejooksu ilmingud on liigeste ja lihaste verejooks, kuid hematuria on ka hästi tunnustatud sümptom, mida on üldiselt peetud healoomuliseks [1–3]. Siiski on hemofiiliaga patsientidel keskmiselt kõrgem vererõhk kui võrdluspopulatsioonis [4] ja krooniliste haiguste vanusespetsiifiline esinemissagedus.neerudhemofiiliat põdevatel inimestel esineb sagedamini igas vanuserühmas [5]. Oluline on see, et täheldatud kuni eeldatava surmajuhtumite arvneeru-50 korda sagedamini hemofiiliaga täiskasvanud patsientidel [6].

Kroonilise arengu põhjusedneeru-hemofiiliaga patsientide haigus on multifaktoriaalne. Esiteks on B-hemofiiliaga lastel, kes läbivad immunotolerantsuse induktsiooni (ITI), risk nefrootilise sündroomi tekkeks [7]. Teiseks võib HIV-i, B-hepatiidi või teiste vere kaudu levivate viiruste põhjustatud krooniline infektsioon ja nende ravi soodustada neerutüsistuste tekkimist [8–11]. Kolmandaks, neeruverejooks, eriti koos kuseteede obstruktsiooniga, mis on tingitud verehüüvete tekkest pärast hematuuria ravi fibrinolüütiliste ainetega, võib kahjustadaneerudfunktsiooni[12,13].

Meie hiljuti läbi viidud juhtumikontrolliuuring näitas, et vaatamata raske hemofiilia varasele intensiivsele profülaktikale, aktiivsele elustiilile koos kehalise tegevusega, D-vitamiini tasemega võrreldavale D-vitamiini tasemele ja krooniliste viirusnakkuste puudumisega, oli hemofiiliaga lastel oluliselt suurem kaltsiumi eritumine uriiniga ja kõrgem. seerumi kaltsiumisisaldus, võrreldes tervete vanuses kontrollidega [14]. Meie leiud viitavad primaarsele skeleti patoloogiale, mille tulemuseks on suurenenud kaltsiumi kadu uriiniga ja muutunud luu metabolism.

Idiopaatiline hüperkaltsiuuria (IH) on lastel üsna tavaline haigus, mille esinemissagedus on 2,2–6,4 protsenti [15,16]. Idiopaatiline hüperkaltsiuuria on seotud hematuuria, düsuuria, kuseteede infektsioonide, kõhuvalu ja neerukivitõvega, samuti luu mineraalse tiheduse vähenemisega [17,18]. Samuti on välja pakutud, etneeru-tubulaarset kahjustust esineb sagedamini IH-ga lastel [19]. Huvitaval kombel on hemofiiliaga patsientidel urolitiaasi esinemissagedus suurem kui üldpopulatsioonis [20]. Selle uuringu eesmärk oli teha kindlaks, kas meie varasem hüperkaltsiuuria vaatlus oli mööduv või püsiv nähtus ja hinnataneerudfunktsioonihemofiiliat põdevatel lastel.

Patsiendid ja meetodid

Patsiendid ja uuringuprotokoll

See ühekeskuseline pikisuunaline uuring hõlmas 30 hemofiiliaga patsienti, keda jälgiti Soome Helsingi ülikooli lastehaiglas. Kõik nad olid osalenud meie eelmistes luutervise uuringutes aastatel 2009–2011 [14,21]. Pärast esimest uuringut soovitati Soome kehtivate juhiste kohaselt peaaegu kõigile patsientidele D-vitamiini asendust ja ebapiisava kaltsiumi tarbimisega patsientidel kaltsiumi asendamist. Suure kaltsiumi eritumine tühja kõhuga uriiniga esimeses uuringus tekitas muret nefrokaltsinoosi ja urolitiaasi pärast ning ajendas meid seetõttu hindamaneerudfunktsioonija hinnata uuesti kaltsiumi eritumist uriiniga. Patsientide hindamine viidi läbi tavapärase kliinilise ravi osana; Helsingi Ülikooli Kliinikumi Teaduseetika Komitee kiitis heaks kliiniliste andmete ning labori- ja pildiuuringute tulemuste kogumise patsientide haiguslugudest ning nende kasutamise uurimiseesmärkidel.
Haigla järelkontrolli käigus hinnati kõrgust standardhälbe (SD) ühikutes, suhtelist kaalu (väljendatud protsendina keskmisest pikkusest vastavalt Soome kasvukaartidele) ja vererõhku ostsillomeetrilise seadme abil. Vereproovid ja ultrahelineerudsaadi sama külastuse ajal. Uriinianalüüsid saadi teisest tühja uriiniproovist samal visiidil ja neid korrati järgmisel visiidil (viidatud kui esimene ja teine ​​proov). Suurusneerudmõõdeti iga neeru ühe maksimaalse pikisuunalise pikkusena ja võrreldi avaldatud võrdlusväärtustega [22].

ehhinakosiid kohtacistanchesaab parandadaneerufunktsioon

Laboratoorsed mõõtmised

The following laboratory tests were performed: blood cell count, serum 25-hydroxy vitamin D (25-OHD), plasma ionized calcium (Ca), serum potassium (K), serum sodium (Na), plasma phosphate (Pi), plasma creatinine (Crea), plasma urea, venous blood gas analysis for pH, bicarbonate (HCO3) and carbon dioxide (CO2) and plasma parathyroid hormone (PTH). The concentration of calcium (U-Ca), phosphate (U-Pi), magnesium (U-Mg) and creatinine (U-Crea) and glucose and beta2-microglobulin were measured from spot urine samples. Urine tests to reveal pH, glucose, ketones, nitrites, bacteria, protein and red or white blood cells as well as microscopic analysis of the urine were also performed. Hypercalciuria was defined as U-Ca/Crea >0.8 mmol mmol-1 for children 5–7 years and >0,60 mmol-1 üle 7-aastastele lastele [23]. Kõik vere- ja uriinimõõtmised analüüsiti Helsingi Ülikooli Kliinikumi Kesklaboris. Tulemusi võrreldi tühja kõhuga väärtustega, mis saadi eelmise luu tervise uuringu käigus samas kohordis, mida nimetatakse algtasemeks [14]. Võrdluseks, tühja kõhuga U-Ca, U-Pi ja U-Crea kontsentratsioon oli saadaval 186 näiliselt terve Soome koolilapse ja nooruki kohta samast ringkonnast vanuses 7–18 aastat (mediaan 12,9 aastat); 43 protsenti olid poisid [24].

Statistilised analüüsid

Statistilised analüüsid viidi läbi rakendusega SPSS for Windows, versioon 19.0 for Windows (SPSS Inc. Chicago, IL, USA). Võrdlused viidi läbi sõltumatute proovide t-testiga. Muutujate vaheliste seoste tuvastamiseks kasutati Pearsoni korrelatsiooni. Kui muutujad ei olnud normaalselt jaotunud, rakendati vastavaid mitteparameetrilisi teste. Tulemused on väljendatud keskmistena, mille usaldusvahemik on 95 protsenti või SD. P < 0,05="" peeti="">

ParandadaNeerufunktsioon--Cistancheakteosiid

Tulemused

Patsiendid ja antropomeetrilised andmed Lõplikku uuringurühma kuulus 30 hemofiilia poissi (3 kerge hemofiilia A, 3 mõõduka hemofiilia A, 3 mõõduka hemofiilia B, 16 raske hemofiilia A ja 5 raske hemofiilia B) vanuses 5–18 aastat. Välja arvatud kaks patsienti, olid kõik kaukaaslased. Antropomeetrilised omadused on esitatud tabelis 1. Kaheksateistkümnel (60 protsenti) patsiendil oli populatsioonipõhiste standardite kohaselt normaalne pikkuse ja pikkusega kaal (kõrgusega kohandatud kaaluprotsent vahemikus -10 protsenti kuni pluss 20 protsenti).
Kakskümmend kaks patsienti said regulaarset pidevat ravi. Hüübimisfaktori profülaktiline ravi hemofiilia A korral on tavaliselt 20–40 RÜ kg-1 kolm korda nädalas või ülepäeviti ja hemofiilia B korral 30–50 RÜ kg-1 kaks korda nädalas või igal kolmandal päeval. Ülejäänud kaheksa mõõduka või kerge hemofiiliaga patsienti said vajaduse korral ravi.

Viiel raske hemofiiliaga A ja ühel raske hemofiiliaga B patsiendil (29 protsenti raske hemofiiliaga patsientidest) oli anamneesis inhibiitoreid; kõik olid edukalt immunotolereeritud. Ühelgi lapsel ei ole B-, C-hepatiiti ega HIV-nakkust. Ühelgi patsiendil ei olnud anamneesis kõrget vererõhku. Ühel mõõduka B-hemofiiliaga patsiendil ja ühel kerge hemofiilia A-ga patsiendil oli esinenud üks makroskoopilise hematuuria episood.

Kaltsiuuria ja kaltsiumi homöostaas

Eelmises uuringus täheldasime hüperkaltsiuuriat [14]. Oleme nüüd jälginud kaltsiumi eritumist uriiniga kahes järgnevas uriinipunktis. Mediaanaeg proovide vahel oli 15 kuud (vahemikus 5–22 kuud) ja 12 kuud (vahemikus 7–13 kuud). Jälgimisaja mediaan oli 20 kuud (keskmine 22, vahemik 13–32 kuud). Esimeses ja teises proovis esines hüperkaltsiuuria vastavalt kaheksal (27 protsenti) ja neljal (22 protsenti) hemofiiliaga patsiendil. Võrdluseks, 6/186 (3 protsenti) tervetest Soome koolilastest või 2/72 (3 protsenti) poistest vanuses 7–18 aastat samast piirkonnast oli hüperkaltsiuuriaga [24] (joonis 1). Keskmine kaltsiumi eritumine uriinist oli patsientide proovides (n=77) oluliselt suurem kui kontrollpopulatsioonis (keskmine U-Ca/Crea 0,40 ja 0,19, Mann-Whitney U). - test; P<=0.001). urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" associated="" with="" age,="" weight,="" prophylaxis="" or="" history="" of="" inhibitors.="" urinary="" calcium="" excretion="" correlated="" inversely="" with="" pth="" (r="-0.393," p="0.032)" and="" positively="" with="" urinary="" magnesium="" excretion="" (r="0.561," p="0.002)." however,="" no="" correlation="" between="" 25-ohd="" and="" urinary="" calcium="" excretion="" could="" be="" detected="" (r="-0.022," p="0.909)." the="" children="" with="" hypercalciuria="" had="" significantly="" lower="" pth="" (mean="" 22,="" range="" 14–30)="" than="" those="" without="" hypercalciuria="" (mean="" 32,="" range="" 20–51)="" (p="0.015)," but="" no="" significant="" differences="" in="" 25-ohd="" concentrations="" (mean="" 25-ohd="" concentrations="" 61="" and="" 63="" nmol="" l-1="" respectively,="" p="0.780)." interestingly,="" the="" higher="" urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" a="" consistent="" phenomenon;="" only="" one="" of="" the="" patients="" with="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" sample="" had="" had="" hypercalciuria="" previously.="" two="" patients="" who="" had="" hypercalciuria="" on="" the="" second="" sample="" also="" had="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" study="" (baseline)="" but="" normal="" urinary="" calcium="" excretion="" in="" the="" first="">

Keskmine seerumi 25-OHD kontsentratsioon oli jälgimisel oluliselt kõrgem võrreldes algtasemega (P<=0.001), the="" median="" concentration="" being="" 46="" nmol="" l-1="" (range="" 18–90)="" and="" 62="" (range="" 36–93)="" at="" baseline="" and="" during="" follow-up="" respectively.="" the="" concentration="" was="" suggestive="" of="" vitamin="" d="" insufficiency=""><50 nmol="" l-1)="" in="" 5="" patients="" (17%)="" compared="" to="" 14="" (47%)="" at="" baseline.="" none="" of="" the="" patients="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency=""><25 nmol="" l-1),="" whereas="" previously="" two="" boys="" (7%)="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency.="" even="" when="" the="" 13="" serum="" 25-ohd="" values="" that="" were="" obtained="" during="" the="" sunny="" season="" between="" may="" and="" september="" were="" excluded="" from="" the="" analyses,="" the="" difference="" in="" 25-ohd="" levels="" remained="" (median="" concentrations="" 43="" and="" 62="" for="" baseline="" and="" follow-up,="" respectively,="" p="" <="" 0.006).="" 25-ohd="" concentrations="" correlated="" positively="" with="" the="" first="" 25-ohd="" measurement="" (r="0.416," p="">

Joonis 1. Kaltsiumi eritumine uriiniga (U-Ca/Crea) 72 terve soome poisi vanuses 7–18-aastaselt ja patsiendilt eelmises luutervise uuringus ja kahel järgneval korral. Ca, kaltsium; Krea, kreatiniin; F/U, järeltegevus.

Neerufunktsiooni, vererõhu ja pildistamise leiud

Parema ja vasaku keskmised suurusedneerudkõigist patsientidest olid normi piires. Ultrahelineerudei näidanud struktuurseid kõrvalekaldeid ega nefrokaltsinoosi tunnuseid. Siiski oli {{0}}-aastasel poisil, kellel oli raske hemofiilia A ja mööduv hüperkaltsiuuria ühes kolmest proovist, vasakul 0,5 cm pikkune hüperkajaline struktuur.neeru-vaagen, mis viitab aneeru-kivi. Nefrokaltsinoosi tunnuseid tal ei olnudneerud. Tal ei olnud kõhuvalu ega raske hematuuria sümptomeid ning erütrotsüütide arv uriinis oli normaalne. Kui välja arvata neli veidi kõrgenenud vererõhuga poissi, oli patsientide vererõhk eakohane [25]. Kuid kolmel neljast kergelt kõrgenenud vererõhuga patsiendist olid varasemad või järgnevad mõõtmised normaalsed, samas kui ühel 16--aastasel poisil, kellel oli anamneesis inhibiitorid ja kelle perekonnas oli esinenud hüpertensiooni, oli kahel patsiendil veidi kõrgenenud süstoolne vererõhk. järgnevad mõõtmised (süstoolse vererõhu protsentiil 95 protsenti).

Esimeses uriiniproovis oli seitsmel patsiendil (25 protsenti) fosfaadi eritumine üle kontrollväärtuste [23]. Kõigil kolmel hüpermagnesiuuriaga patsiendil oli samaaegne hüperfosfatuuria ja kahel neist oli ka hüperkaltsiuuria. Hüperfosfatuuriat ei seostatud kõrgenenud PTH-ga. Ainult ühel patsiendil (5 protsenti) oli teises proovis hüperfosfatuuria, tal oli ka samaaegne hüperkaltsiuuria. Suurenenud magneesiumi eritumist uriiniga teises uriiniproovis ei täheldatud.
Seerumi ja plasma mõõtmisedneerudfunktsiooniolid normaalsete vanuse kontrollväärtuste piires (tabel 1). Beeta2-mikroglobuliin uriiniproovides oli<0.3 lg="" ml-1="" in="" all="" patients.="" none="" of="" the="" patients="" had="" significant="" glucosuria.="" the="" severity="" of="" the="" treatment="" regimen="" of="" haemophilia="" (prophylaxis="" vs.="" on-demand="" treatment)="" did="" not="" correlate="" with="" the="" number="" of="" erythrocytes="" in="" the="" spot="" urine="" sample="" or="" the="" urinary="" mineral="" (ca,="" pi,="" mg)="" excretion.="" there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" patients="" with="" prophylaxis="" and="" on-demand="" treatment="" in="" serum="" 25-ohd,="" plasma="" pth,="" ph,="" crea,="" urea="" or="" urinary="">

Cistancheon hea jaoksneerufunktsioon

Arutelu

Mitmed varasemad uuringud on näidanud, et hemofiiliaga täiskasvanud patsientidel esineb sagedamini hüpertensiooni janeeru-haigused ja struktuursed kõrvalekalded [1–3,5]. Kahjustatud hematuria tähtsusneerudfunktsioonijääb vastuoluliseks. Õpingud pealneerudfunktsioonihemofiilia korral on kaasatud täiskasvanud. Kuna patsiendirühmad on profülaktika, ravi ja viirusnakkuste kättesaadavuse poolest üksteisest erinevad, on olnud raske teha järeldusi hüpertensiooni ja hüpertensiooni aluseks olevate tegurite kohta.neeru-muudatusi. Meile teadaolevalt puuduvad eelnevad uuringudneerudfunktsioonihemofiiliat põdevatel lastel. Hindamiseks on vaja täiendavaid pikisuunalisi uuringuidneerudfunktsioonitäpsemalt tuvastada esimesed kahjustuse tunnused ja teha kindlaks eelsoodumuslikud tegurid.

Hiljuti näitasime, et kuigi hemofiiliahaigete poiste luude mineraalne tihedus jääb normaalsesse vahemikku, kipub see olema madalam kui nende tervetel eakaaslastel, hoolimata sarnasest D-vitamiini tasemest, kaltsiumi tarbimisest ja kehalise aktiivsuse tulemustest. Kuigi füüsilise tegevuse madalam intensiivsus tundus olevat teostatav selgitus, ei põhjustanud see üksi erinevust. Oluline on see, et meie uuring tuvastas hüperkaltsiuuria kui uudse luu tervise halvenemise riskifaktori hemofiilia korral. See viitab primaarsele skeleti patoloogiale, mille tulemuseks on suurenenud kaltsiumi kadu uriiniga ja muutunud luu ainevahetus. Seos hüperkaltsiuuria ja vähenenud luutiheduse vahel on hästi kindlaks tehtud. Kuid isegi tervetel lastel, kellel on pikaajaline kaltsiumi eritumine uriiniga normaalvahemiku kõrgemal tasemel, võib luumassi või tugevuse vähenemise oht olla [26]. Veelgi enam, urolitiaas võib soodustada patsientide ohustamistneerudfunktsioonija võib vajada kirurgilist sekkumist [27]. Vastupidiselt meie varasemale järeldusele ei täheldatud hemofiiliaga Türgi lastel suurenenud kaltsiumi eritumist uriiniga [28].

Selles uuringus uurisimeneerudfunktsioonija kaltsiumi eritumine uriiniga 2 aasta jooksul 30 hemofiiliaga Soome lapsel. Meie tulemused kinnitavad meie varasemat järeldust suurema kaltsiumi eritumise ja hüperkaltsiuuria kohta hemofiiliaga lastel. Huvitav on see, et kui kalduvus suuremale kaltsiumi eritumisele uriiniga oli rühma tasemel ilmne, ei olnud varasemal hüperkaltsiuurial individuaalsel tasandil ennustavat väärtust. Märkimisväärsel osal patsientidest oli kaltsiumi eritumine uriiniga siiski perioodiliselt suurenenud, kuid selle esinemine varieerus aja jooksul. Hemofiiliaga laste suure uriini kaltsiumi eritumise mehhanismid jäävad ebaselgeks. Kuid meie tulemused viitavad sellele, et keskkonnategurid, nagu toitumine või verejooksu kalduvus, suurendavad kaltsiumi eritumist uriiniga. Samuti täheldasime esimeses uriiniproovis suurt hulka patsiente, kellel oli suurenenud fosfatuuria, mida on seostatud laste kalduvusega luumurdude tekkeks [29]. On oletatud, et isegi asümptomaatilisel hemofiiliaga lastel on mikrohemorraagia [30], mis võib olla üks võimalik mehhanism muutunud kaltsiumfosfaadi homöostaasi taga.
Kaltsiumi eritumine uriiniga varieerub ka tervetel inimestel toitumismõjude tõttu (nt soola tarbimine, valgu tarbimine ja toidu happekoormus) [26]. Üksikasjalikud toitumisandmed enne uriinianalüüse tulevastes uuringutes võivad heita valgust toitumise mõjule hemofiiliahaigete laste hüperkaltsiuuriale. Kuna aga kaltsiumi homöostaasi reguleerivad rangelt erinevad hormoonid ja ühelgi patsiendil ei esinenud liigset kaltsiumitarbimist, D-vitamiini toksilisust ega hüperparatüreoidismi, on ootamatu, et nii suurel osal patsientidest leitakse märkimisväärne hüperkaltsiuuria. Varem tuvastasime, et hemofiiliaga lastel oli seerumi üldkaltsiumi kontsentratsioon oluliselt kõrgem kui kontrollidel, mis võib indutseerida PTH vähenemist ja sellest tulenevalt suuremat kaltsiumi eritumist uriiniga [14].

Ghosh et al. [20] teatasid urolitiaasi märkimisväärselt suuremast esinemissagedusest hemofiiliahaigetel võrreldes üldpopulatsiooniga. Tõepoolest, meie suhteliselt väikeses uuringurühmas kahtlustati ühel hemofiilia ja hüperkaltsiuuriaga poisil.neerudkivi. Selle põhirõhuna
uuringus käsitleti kaltsiumi eritumist uriiniga, otsustasime uuridaneerudultraheli abil. Kuseteede struktuurseid muutusi ei tuvastatud. Varasemad teated suure esinemissageduseganeeru-hemofiilia kõrvalekalded põhinevad urograafial ja täiskasvanud patsientidel [2,31]. Seevastu meie uuringurühm koosneb lastest, kellel on olnud varajane profülaktika ja kellel on suhteliselt vähe verejookse ning see võib selgitada vaatluste vahelist lahknevust.
Ühel patsiendil oli vererõhk kolmel erineval korral veidi kõrgenenud. Kuna hüpertensiooni esinemissagedus noorukite seas on 3,2 protsenti [32], järeldame, et hüpertensiooni esinemissagedus ei olnud meie patsientide rühmas ootamatult kõrge. Meie hinnang põhineb aga enamasti ühel mõõtmisel. Hemofiiliaga patsientide vererõhu õigeks hindamiseks tuleb teha korduvaid mõõtmisi.
Meie patsiendid said teavet osteoporoosi kohta seoses eelmise uuringuga. D-vitamiini asendust soovitati peaaegu kõigile patsientidele ja kaltsiumi asendamist ainult alamrühmale, kellel oli ebapiisav toiduga kaltsiumi tarbimine. Järelikult oli patsientidel kontrollmõõtmises kõrgem D-vitamiini tase, mis viitab sellele, et teave ja soovitused on avaldanud kasulikku mõju. Sellest hoolimata oli ainult kahel patsiendil D-vitamiini tase üle 80 nmol L-1, mida peetakse optimaalseks, ja viiel patsiendil oli D-vitamiini tase alla 50 nmol L-1. Seetõttu võib D-vitamiini asendusravi soovitatav annus olla ebapiisav, et tõsta D-vitamiini taset optimaalse kontsentratsioonini, ja soovitav on jälgida D-vitamiini taset isegi asendusravi saavatel patsientidel. Teisest küljest, kuna D-vitamiin suurendab kaltsiumi imendumist soolestikus, võib see hiljem soodustada kaltsiumi eritumist uriiniga ja soodustada urolitiaasi [33]. Uuringud D-vitamiini rolli kohta hüperkaltsiuuria janeerudkivide moodustumine on vastuolulised [34–37]. Meie uuringus ei leitud korrelatsiooni D-vitamiini taseme ja kaltsiumi uriiniga eritumise vahel. Optimaalne D-vitamiini kontsentratsioon hemofiilia korral on aga veel määratlemata.

Kokkuvõtteks näitavad meie uuringu tulemused, et kuigineerudfunktsioonihemofiiliat põdevatel poistel on normaalne, neil on kalduvus suurendada kaltsiumi eritumist uriiniga. See leid viitab sellele, et hoolimata profülaktikast on hemofiilia eelsoodumus hüperkaltsiuuria tekkeks, mis omakorda võib aidata kaasa osteoporoosi tekkele ja suurendada urolitiaasi riski. Siiski tuleb edasistes uuringutes käsitleda hemofiiliahaigete laste kaltsiumi metabolismi kõrvalekallete põhjuseid ja selle kliinilisi tagajärgi. Kuigi suuri kõrvalekaldeid poleneerudfunktsiooniMeie kohordis täheldati, et meie leiud näitavad vajadust uurida kaltsiumi eritumist uriiniga, jälgida vererõhku noorukitel ja kontrollida ultraheliuuringuga urolitiaasi ja/või nefrokaltsinoosi vahelduva või püsiva hüperkaltsiuuriaga lastel.

Cistancheparandamiseksneerufunktsioon

Tänuavaldused

Seda uuringut toetasid stipendiumid Soome Akadeemialt, Soome Pediaatriauuringute Sihtasutuselt, Sigrid Juseliuse Fondilt, Folkha¨lsani Uurimisfondilt ja Helsingi Ülikooli Haigla Uurimisfondidelt (kõik Helsingis, Soomes).

Autorite kaastööd

SR kirjutas artikli ja tegi statistilised analüüsid, HVa hindasneerudfunktsioonimõõtmised ja aitas kaasa käsikirja kirjutamisele, HVi tegi statistilisi analüüse ja aitas kaasa käsikirja kirjutamisele, AM kogus kliinilisi andmeid ja aitas kaasa käsikirja kirjutamisele, OM aitas kaasa käsikirja kirjutamisele. Kõik autorid kujundasid uuringu ning lugesid, redigeerisid ja lõpuks kinnitasid lõpliku käsikirja.

Avalikustamine

Autorid väitsid, et neil ei olnud huve, mida võiks pidada konflikti või eelarvamusi tekitavaks.

S. RANTA jt: "Hüperkaltsiuuria ja neerufunktsioon hemofiiliaga lastel"

---© 2012 Blackwell Publishing Ltd Haemophilia (2013), 19, 200--205 DOI: 10.1111/hae.12021

Viited

1 Benedik-Dolnicar M, Benedik M. Hematuuria hemofiiliaga patsientidel ja selle mõjuneeru-funktsioonija proteinuuria. Hemofiilia 2007; 13: 489–92.

2 Small S, Rose PE, McMillan N et al. Hemofiilia janeerud: hinnang pärast 11-aastast jälgimist. Br Med. J 1982; 285: 1609–11.
3 Girolami A, Vettore S, Ruzzon E, Marinis GB, Fabris F. Haruldased ja ebatavalised verejooksu ilmingud kaasasündinud veritsushäirete korral: kommenteeritud ülevaade. Clin Appl Thromb Hemost 2012; 18: 121–7.
4 Rosendaal FR, Bruet E, Stibbe J et al. Hemofiilia kaitseb südame isheemiatõve eest: riskifaktorite uuring. Br J Haematol 1990; 75: 525–30.
5 Kulkarni R, Soucie JM. Hemofiilia seiresüsteemi projekti uurijad.Neerudhaigus hemofiiliat põdevatel meestel. Hemofiilia 2003; 9: 703–10.
6 Soucie JM, Nuss R, Evatt B et al. Hemofiiliaga meeste suremus: seosed arstiabi allikaga. Hemofiilia seiresüsteemi projekti uurijad. Veri 2000; 96: 437–42.

7 DiMichele DM, Kroner B ja Põhja-Ameerika immuuntolerantsuse uuringurühm. Põhja-Ameerika immuuntolerantsuse register: tavad, tulemused, tulemuste ennustajad. J. Thromb Haemost, 2002: 87; 52–7.
8 AM saal, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO. Tenofoviiriga seotudneerudtoksilisus HIV-nakkusega patsientidel: tõendite ülevaade. Olen JNeerDis 2011; 57: 773–80.
9 Maggi P, Bartolozzi D, Bonfanti P et al.NeerudHIV-haiguse tüsistused: oleviku ja tuleviku vahel. AIDS Rev 2012; 14: 37–53.
10 Gish RG, Clark MD, Kane SD, Shaw RE, Mangahas MF, Baqai S. Sarnane riskNeerudSündmused kroonilise B-hepatiidi korral tenofoviiri või entekaviiriga ravitud patsientide seas. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 941–6.

11 Gara N, Zhao X, Collins MT et al.Neerudtubulaarne düsfunktsioon kroonilise B-hepatiidi pikaajalise adefoviir- või tenofoviirravi ajal. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 1317–25.

12 Koo JR, Lee YK, Kim YS, Cho WY, Kim HK, Won NH. Ägeneeru-kortikaalset nekroosi põhjustab antifibrinolüütiline ravim (traneksaamhape). Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 750–2.

13 Odabas¸ AR, Cetinkaya R, Selc¸uk Y, Kaya H, Cos¸kun U. Traneksaamhappest põhjustatud ägeneeru-kortikaalne nekroos hemofiilia A-ga patsiendil. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 189–90.
14 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Hüperkaltsiuuria hemofiiliaga lastel viitab primaarsele skeletipatoloogiale. Br J Haemat 2011; 153: 364–71.
15 Moore ES, Coe FL, McMann BJ, Favus MJ. Idiopaatiline hüperkaltsiuuria lastel: levimus ja metaboolsed omadused. J Pediatr 1978; 92: 906–10.
16 Gillespie RS, Stapleton FB. Nefrolitiaas lastel. Pediatr Rev 2004; 25: 131–9.
17 Schwaderer AL, Cronin R, Mahan JD, Bates CM. Madal luutihedus hüperkaltsiuuria ja/või neerukivitõvega lastel. Pediatr Nephrol 2008; 23: 2209–14.
18 Srivastava T, Schwaderer A. Hüperkaltsiuuria diagnoosimine ja ravi lastel. Curr Arvamus Pediatr 2009; 21: 214–9.
19 Ska´lova´ S, Kutı´lek S.Neerudtubulaarne kahjustus idiopaatilise hüperkaltsiuuriaga lastel. Acta Medica (Hradec Kralove) 2006; 49: 109–11.
20 Ghosh K, Jijina F, Mohanty D. Hematuuria ja urolitiaas hemofiiliaga patsientidel. Eur J Haematol 2003; 70: 410–12.
21 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Perifeerne kvantitatiivne kompuutertomograafia (pQCT) paljastab hemofiiliaga laste kolmemõõtmelise luu struktuuri muutused. Hemofiilia 2012; 18: 955–61.
22 Rosenbaum DM, Korngold E, Teele RL. Sonograafiline hinnangneeru-pikkus tavalistel lastel. AJR 1984; 142: 467–9.
23 Matos V, van Melle G, Boulat O, Markert M, Bachmann C, Guignard JP. Uriini fosfaadi/kreatiniini, kaltsiumi/kreatiniini ja magneesiumi/kreatiniini suhe tervetel lastel. J Pediatr 1997; 131: 252–7.
24 Viljakainen HT, Pekkinen M, Saarnio E, Karp H, Lamberg-Allardt C, Ma¨kitie O. Dual effect of adipose kudede on bone health during growth. Luu 2011; 48: 212–7.
25 Neljas aruanne kõrge vererõhu diagnoosimise ja ravi kohta lastel ja noorukitel. Riikliku kõrgvererõhuhariduse programmi laste ja noorukite kõrge vererõhu töörühm. Pediaatria 2004; 114 (2 lisa 4. aruanne): 555–76.
26 Shi L, Libuda L, Scho¨nau E, Frassetto L, Remer T. Pikaajaline suurem kaltsiumi eritumine uriiniga normaalses füsioloogilises vahemikus ennustab proksimaalse raadiuse luu seisundi halvenemist tervetel, suurema potentsiaaliga lastelneeru-happekoormus. Luu 2012; 50: 1026–31.

27 Worcester EM, Parks JH, Evan AP, Coe FL.Neerudfunktsioonineerukivitõvega patsientidel. J Urol 2006; 176: 600-3.

28 Alioglu B, Selver B, Ozsoy H, Koca G, Ozdemir M, Dallar Y. Luu mineraaltiheduse hindamine raske hemofiilia A-ga Türgi lastel: Ankara haigla kogemus. Hemofiilia 2012; 18: 69–74.

29 Ma¨yra¨npa¨a¨ MK, Viljakainen HT, Toiviainen-Salo S, Kallio PE, Ma¨kitie O. Luude tervise halvenemine ja asümptomaatilised selgroolülide kompressioonid luumurdude suhtes kalduvatel lastel – Juhtumikontrolli uuring. J Bone Miner Res 2012; 27: 1413–24.
30 Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R. jt. Raske hemofiiliaga poiste liigesehaiguste ennetamiseks profülaktika versus episoodiline ravi. N Ingl J Med 2007; 357: 535–44.
31 Beck P, Evans KT.Neerudkõrvalekalded hemofiilia ja jõulutõvega patsientidel. Clin Radiol 1972; 23: 349–54.
32 McNiece KL, Poffenbarger TS, Turner JL, Franco KD, Sorof JM, Portman RJ. Hüpertensiooni ja pre-hüpertensiooni levimus noorukite seas. J Pediatr 2007; 150: 640–4.
33 Giannini S, Nobile M, Castrignano R et al. Võimalik seos D-vitamiini ja hüperoksaluria vahel patsientidel, kellel onneeru-kivihaigus. Clin Sci 1993; 84: 51–4.
34 Berlin T, Holmberg I, Bjo¨rkhem I. 25-hüdroksüvitamiini D3 kõrge sisaldus veresneeru-hüperabsorptiivse hüperkaltsiuuriaga kivimoodustajad. Scand J Clin Lab Invest 1986; 46: 367–74.
35 Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Toitumistegurid ja vahejuhtumite ohtneerudkivid meestel: uued arusaamad pärast 14-aastast jälgimist. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 3225–32.
36 Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M et al. Kaltsiumi ja D-vitamiini lisamine ja luumurdude oht. N Ingl J Med 2006; 354: 669–83.
37 Penniston KL, Jones AN, Nakada SY, Hansen KE. D-vitamiini sisaldus ei muuda tervetel postmenopausis naistel kaltsiumi eritumist uriiniga. BJU Int 2009; 104: 1512–6