Humoraalne SARS-COV-2 IgG lagunemine 6 kuu jooksul COVID-is-19 Terved vaktsiinid: kas on vaja kordusvaktsiini annust?

Lisateabe saamiseks võtke palun ühendustdavid.wan@wecistanche.com

Kõige tõhusam viis võitluseksCOVID-19infektsioon on ennetamine sihipäraste vaktsiinidega, mis tugevdavad immuunsüsteemi enne esimest kokkupuudet viirusega. BNT162b2 messenger RNA (mRNA) vaktsiin, mis kodeerib SARS-CoV-2 täispikka piiki, tekitab antikehi, mis takistavad viiruse sisenemist rakkudesse, blokeerides kasACE2-RBDseondumisinteraktsioonid või teravik-vahendatud membraanifusioon[1]. Vaktsiin osutus tõhusaks suures rahvusvahelises uuringus, milles osales 21 720 BNT162b2-ga vaktsineeritud isikut. Uuring näitas 95-protsendilist efektiivsust COVID{6}} haiguse ennetamisel [2]. Kuna COVID-i vastu vaktsineerimine{8}} levib praegu üle kogu maailma, on oluline hinnata humoraalse immuunvastuse pikaealisust vaktsineerimisele. 7 päeva pärast täielikku vaktsineerimist BNT162b2-ga teatati suurest protsendist kaitsvate antikehade vastustest [3]. Hiljutises uuringus tuvastati RBD-vastane IgG 100 protsendil täielikult vaktsineeritud isikutel päevadel 33-55 nii Moderna kui ka Pfizeri kohordis [4]. Humoraalse vastuse pikaealisuse paremaks mõistmiseks viisime läbi prospektiivse pikisuunalise uuringu tervete vaktsineeritute rühmas kuni kaheksa kuud alates teisest vaktsiiniannusest. Uuringu kiitis heaks Sheba meditsiinikeskuse institutsionaalne ülevaatusnõukogu (kinnitusnumber Sheba.SMC-8182-21) ja kõik osalejad allkirjastasid kirjaliku teadliku nõusoleku. Kõigil osalejatel ei olnud varasemat nakatumistSARS-CoV-2ja uuringu ajal ei esinenud infektsiooni tunnuseid. Katsealused said 21-päevase vahega kaks PfizerBNT162b2 vaktsiiniannust, mis manustati deltalihasesse. SARS-CoV-2 anti-spike IgG taset mõõdeti vähemalt 28 päeva pärast teist vaktsiiniannust kahel või enamal ajahetkel ja tipptaseme IgG tiitri keskmine t1/2 arvutati lineaarse regressiooni abil log2- teisendatud andmed iga paari kohta vastavalt järgmisele võrrandile t1/2 Kulunud aeg*log2/log[algussumma/lõpusumma]. Immunoanalüüs SARS-CoV-2 IgG antikehade tuvastamiseks viidi läbi, kasutades SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA-vastast IgG-d(Euroimmun, Lubeck, Germany) based on the S1 domain of the spike protein.  Cut-off for positive IgG level was determined as >35,2 siduva antikeha ühikut (BAU)/ml. Testi tundlikkus on 93,2 protsenti ja spetsiifilisus 100 protsenti. Korrelatsioon neutraliseerimistestidega oli 98,2 protsenti

Cistanche kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

39 vaktsineeritud isikut, 9 meest, 30 naist, keskmine ± SD vanus 54,3±15,24 aastat, mediaan 57,8 aastat, vahemik 25.9-89,0 aastat, järgnesmediaan 4,3 kuud, vahemik 1.0 - 8.3 kuud pärast teist vaktsiiniannust, kaasati uuringusse. Ajavahemik esimese ja teise paaris IgG testi vahel oli keskmiselt 83 päeva, (25 IQR-75 IQR) 64-98 päeva, vahemikus 20 kuni 142 päeva. Spike IgG tiitrid (BAU/ml) olid uuritavate vahel heterogeensed, mediaan 921, (25 IQR-75 IQR) 505–1376, vahemik 19.2-3840.0). IgG tipptiitrite (BAU/ml) langus esimesest teise ajapunktini oli mediaan 617,6, (25 IQR-75 IQR) 300.8-960.0, vahemik 12.{18} }.8). Joon. 1 näitab paaritatud as vastupidavusttsirkuleerivate antikehade tiitrite hinnangud, mis põhinevad andmetel 28 päeva pärast teist vaktsiiniannust. Antikehade reaktsioonide lagunemise kineetika näitas 45 päeva mediaant1/2, (25 IQR-75 IQR) 38.2-62.3 päeva. SARS-CoV-2 IgG tiitrid korreleerusid pöördvõrdeliselt vanusega (r -0.323) ja SARS-CoV-2 IgG langus, mida korrigeeriti algtasemega, korreleerus vanusega 60 aastat(r 0.277), samas kui noorematel teemadel<60 years="" an="" inverse="" correlation="">täheldati (r -0.502). Lagunemise kineetikas seoses sooga olulisi erinevusi ei täheldatud. Meie leiud näitavad, et anti-S1 IgG tasemed, mis määrati 1–8 kuu jooksul pärast täielikku vaktsineerimist, langesid hinnanguliselt 45-päevase poolestusajaga. Vanust seostati madalamate vaktsineerimisjärgsete anti-S1 IgG tiitritega ja IgG kiirenenud vähenemisega aja jooksul. Veelgi enam, me arvutasime, et 225 päeva jooksul (5 * t1 / 2) väheneb IgG allapoole tuvastamise taset, mis suurendab vajadust praeguste mRNA vaktsiinirežiimide läbivaatamise järele. Võrdluseks teatati, et taastuvate inimeste hooajaline koronaviiruse kaitsev immuunsus oli samamoodi lühiajaline kuni ühe aastani [5]. Kuid SARS-CoV ja MERS puhul jäid IgG antikehad tuvastatavaks vastavalt 100 protsendil ja 74,2 protsendil katsealustest 1-3 aasta jooksul pärast nakatumist [6]. Meie rühm teatas hiljuti, et 85 protsendil taastuvatest COVID{25}} patsientidest oli kaitsev IgG tase, mis püsis kuni 9 kuu jooksul pärast nakatumist, sõltumata vanusest või soost [7].

Pikaajalise ja kaitsva vaktsiini immuunsuse küsimus SARS-CoV-2 vastu on väga oluline, kuna lagunemine viitab vajadusele täiendava korduva järele. IgG taseme langus kahjustab tasakaalu COVID-19 viiruskoormuse kokkupuute ajal ja humoraalse kaitse vahel. Antigeenispetsiifilise IgG vastuse esilekutsumine ja vähenemineCOVID{0}} mRNAvaktsiin on kooskõlas erinevate IgG alamklasside immunoglobuliinide teadaolevate seerumi T½-ga [8]. Täielikult vaktsineeritud tervishoiutöötajate hulgas esinebSARS-CoV-2infektsioon korreleerus madalamaganeutraliseerivad antikehade tiitreid infektsioonieelsel perioodil [9]. Vanematel, 60-aastastel vaktsineeritutel ilmnes aja jooksul IgG taseme suurem langus ja seetõttu on neil suurem risk nakatuda COVID-19 ja COVID-19 variantidega. Iisraeli tervishoiuasutused käivitasid hiljuti kolmanda vaktsineerimise korduva vaktsineerimise üle 60-aastastele inimestele.

Autoriõiguse panuse avaldus

Anat Achiron: andmete kureerimine, rahastamise hankimine, algse mustandi kirjutamine, rahastamise hankimine, kirjutamine – ülevaatamine ja redigeerimine. Mathilda Mandel: kontseptualiseerimine, andmete kureerimine, kirjutamine – algne mustand, kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine. Sapir Dreyer-Alster: visualiseerimine, tarkvara, andmete kureerimine, kirjutamine – ülevaatamine ja redigeerimine. Gil Harari: formaalne analüüs, andmete kureerimine, kirjutamine – ülevaade ja redigeerimine. Michael Gurevich: Andmete kureerimine, järelevalve, kirjutamine – ülevaade ja redigeerimine.

Konkureerivate huvide deklaratsioon

Anat Achiron, MD, Ph.D. - huvide konflikte pole. Mathilda Mandel, MD, MHA - huvide konflikte pole. Sapir Dreyer-Alster, BSc – huvide konflikt puudub Gil Harari, Ph.D. - huvide konflikti puudumine. Michael Gurevitš – huvide konflikte pole.Rahastamine/toetus Seda tööd rahastati uurimistoetustest Sheba meditsiinikeskusest (GN. 04027-10/1001493) ja Laura Schwarz-Kippi autoimmuunhaiguste uurimisfondist (GN. 0601253231), Sackleri meditsiinikoolist, Tel. - Avivi ülikool, Iisrael.

Viited

[1] Vogel AB, Kanevski I, Che Y jt. BNT162b vaktsiinid on immunogeensed ja kaitsevad ahvilisi SARS-CoV-2 eest. bioRxiv 2020;12:421008.[2]Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N jt. BNT162b2 mRNA Covid{11}} vaktsiini ohutus ja efektiivsus. N Engl J Med 2020;383:2603–15.[3]Wei J, Stoesser N, Matthews PC jt. COVID{17}} nakkusuuringu tiim. Antikehade vastused SARS-CoV{19}} vaktsiinidele 45 965 täiskasvanul Ühendkuningriigi elanikkonnast. Nat Microbiol 2021;21:1–10. juuli.[4]Bliden KP, Liu T, Sreedhar D jt. Anti-SARS-CoV-2 IgG antikehade ja IgG avidity areng pärast Pfizeri ja Moderna mRNA vaktsineerimist. medRxiv 2021;06(28): 21259338.[5]Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR et al. Hooajaline koroonaviiruse kaitseimmuunsus on lühiajaline. Nat Med 2020;26:1691–3.[6]Huang AT, Garcia-Carreras B, Hitchings MDT jt. Antikehade vahendatud immuunsuse süstemaatiline ülevaade koroonaviiruste suhtes: kineetika, kaitse korrelatsioonid ja seos raskusastmega. Nat Commun 2020;11:4704.[7]Achiron A, Gurevich M, Falb R, Dreyer-Alster S, Sonis P, Mandel M. SARS-CoV-2 antikehade dünaamika ja B-rakkude mäluvastus aja jooksul COVID{51}} taastuvad katsealused. Clin Microbiol Infect 2021; S1198-743X(21). 00229-9.[8]Mankarious S, Lee M, Fischer S jt. IgG alamklasside ja spetsiifiliste antikehade poolväärtusajad primaarse immuunpuudulikkusega patsientidel, kes saavad intravenoosselt hästi manustatud immunoglobuliini. J Lab Clin Med 1988;112:634–40.[9]Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y jt. Covid{64}} läbimurdeinfektsioonid vaktsineeritud tervishoiutöötajatel. N Inglise J Med 2021. 28. juuli.