Kui oluline on reniini-angiotensiini süsteemi roll kroonilise neeruhaiguse ravis
Feb 03, 2022
Kontakt: Audrey Hu (Whatsapp:008613880143964) E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Ⅰ OSA: Angiotensinogeeni eritumine uriiniga ennustab kroonilise neeruhaigusega patsientide neerufunktsiooni halvenemist
Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe jt.
Sissejuhatus
Ringlevreniin-angiotensiini süsteem(RAS) mängib kriitilist rolli arteriaalse rõhu ja naatriumi homöostaasi reguleerimisel (1). Koespetsiifiline RAS(reniin-angiotensiini süsteem), sõltumatu ringlevast RAS-ist(reniin-angiotensiini süsteem), on iseloomustatud mitmes elundis. Teadlased on teatanud, et intrarenaalne RAS(reniin-angiotensiini süsteem)aktiveeritakse mõnedel loommudelitel ja patsientidel, kellel onkrooniline neeruhaigus(CKD) või hüpertensioon ja intrarenaalse RAS-i aktiveerimine(reniin-angiotensiini süsteem)on tihedalt seotud neerukahjustuse patofüsioloogiaga (2-6).
Angiotensinogeen (AGT) on ainus teadaolev substraat reniinile, kiirust piiravale ensüümile RAS-is(reniin-angiotensiini süsteem). AGT tasemed mõjutavad RAS-i(reniin-angiotensiini süsteem)aktiveerimist, kuna need on lähedal Michaelis Menteni reniini konstandile (7, 8) ja uriini AGT on väidetavalt kasulik biomarker, mis peegeldab intrarenaalset RAS-i.(reniin-angiotensiini süsteem)aktiivsus ja krooniline neeruhaigus(krooniline neeruhaigus)raskusaste (2,5,6,9-13).
Hiljuti värbasid Lee jt 91 II tüüpi diabeediga patsienti, keda jälgiti 52 kuud ja leidsid, et muutused uriini AGT-s korreleerusid neerufunktsiooni langusega (14). Lisaks teatasid Sawaguchi jt, et kõrgenenud tase 2. tüüpi suhkurtõvega albuminuuriaga patsientide uriini AGT-d olid neeru- ja kardiovaskulaarsete tüsistuste süvenemise riskifaktoriks (15). Siiski, kas uriini AGT algtasemed ennustavad neerufunktsiooni halvenemist kõigi krooniliste neeruhaiguste korral või mitte(krooniline neeruhaigus)patsientidele, sõltumata kroonilise neeruhaiguse põhjusest(krooniline neeruhaigus), on ebaselge.
Seetõttu uurisime käesolevas uuringus seoseid uriini AGT algtaseme ja hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) iga-aastaste muutuste vahel kvartiilides vastavalt uriini AGT algtasemele.
Neeruhaiguse ravi:cistanche ekstrakt
Materjalid ja meetodid
Patsiendid
Selle uuringu kiitis heaks Hamamatsu ülikooli meditsiinikooli eetikakomitee ja see järgis Helsingi deklaratsiooni põhimõtteid. Me värbasime järjest 111 kroonilise neeruhaigusega patsienti(krooniline neeruhaigus)20-80-aastased, kes viidi meie haiglasse neerubiopsiaga põhjalikuks uurimiseks ja kelle AGT eritumist uriiniga mõõdeti RAS-i hindamiseks(reniin-angiotensiini süsteem)2012. aasta jaanuarist kuni 2016. aasta detsembrini. Jätsime välja 25 kroonilise neeruhaigusega patsienti(krooniline neeruhaigus)kelle eGFR oli<15 ml/min/1.73="">(krooniline neeruhaigus)5. staadium), kuna neile patsientidele alustati dialüüsi või neile tehti neerusiirdamine vähem kui 1 aasta jooksul ja iga-aastast jälgimist ei olnud oodata. Lisaks jätsime välja 24 kroonilise neeruhaigusega patsienti(krooniline neeruhaigus)kelle 1 aasta järelkontrolli andmeid ei saadud sellistel põhjustel nagu haigla vahetamine. Lõpuks hindasime 62 kroonilise neeruhaigusega patsienti(krooniline neeruhaigus)selles uuringus (joonis 1). Patsiente jälgiti meie ambulatoorses osakonnas igal aastal kuni detsembrini 2018. Kõigilt patsientidelt saadi kirjalik teadlik nõusolek.
Joonis 1. Sellesse uuringusse värbamine ja osalemine.Me värbasime järjest 111 kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsienti(krooniline neeruhaigus))20-80-aastased, kes viidi meie haiglasse ja kelle angiotensinogeeni (AGT) eritumist uriiniga mõõdeti ajavahemikus 2012. aasta jaanuarist kuni 2016. aasta detsembrini. Jätsime välja 25 kroonilise neeruhaigusega patsienti(krooniline neeruhaigus)mille hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) oli<15ml in/1.73="">(krooniline neeruhaigus)5. etapp. Lisaks jätsime välja 24 kroonilise neeruhaigusega patsienti(krooniline neeruhaigus)kelle ühe aasta järelkontrolli andmed ei olnud kättesaadavad. Lõpuks hindasime 62 kroonilise neeruhaigusega patsienti(krooniline neeruhaigus)selles uuringus.
Õppeprotokollid
Vastuvõtmisel teostati ambulatoorset vererõhu jälgimist (ABPM) automaatse seadmega (TM 2431; A ja D, Tokyo, Jaapan) 24 tundi 30-minutiste intervallidega ja vereproovid koguti kell 6:00 AM ABPM-i lõpus pärast kroonilise neeruhaigusega patsiente(krooniline neeruhaigus)oli lamavas asendis puhanud vähemalt 15 minutit. Uriiniproove võeti ka kogu päeva jooksul ABPM-i läbiviimise päeval. Vereproove tsentrifuugiti kiirusel 3, 000 pööret minutis 4 kraadi juures 10 minutit, samas kui uriiniproove tsentrifuugiti kiirusel 1500 pööret minutis 4 kraadi juures 5 minutit. Mõlemat proovi säilitati -80 kraadi juures kuni analüüside tegemiseni. Need eksperimendid viidi läbi nagu eelnevalt kirjeldatud (2, 16-18). Seejärel jälgiti patsiente igal aastal meie ambulatoorses osakonnas.
Kliinilised andmed
Patsientide kliinilised andmed, sealhulgas nende vanus, sugu ja kehamassiindeks (BMI), registreeriti vastuvõtu ajal. 24-tunnise ABPM-i jooksul mõõdeti BP-d mitteinvasiivselt iga 30 minuti järel, nagu ülalpool kirjeldatud. Kreatiniini kontsentratsiooni seerumis ja uriinis mõõdeti ülikooli haigla Hamamatsu ülikooli meditsiinikooli kliinilises laboris. Uriini AGT tasemed, mis on teadaolevalt intrarenaalse RAS-i asendusmarker(reniin-angiotensiini süsteem)aktiivsust (2, 5, 6, 9-13) mõõdeti ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi abil, nagu eelnevalt kirjeldatud (19). Albumiini kontsentratsioon uriinis ja angiotensiin I (Ang II) tase plasmas määrati radioimmunoanalüüsiga (SRL, Tokyo, Jaapan). Seerumi kreatiniini kontsentratsiooni mõõdeti kell 6:00 hommikul võetud veres ja eGFR arvutati seerumi kreatiniini kontsentratsioonide põhjal Jaapani eGFR võrrandis (20). Arvutati uriini AGT/kreatiniini (AGT/Cr) eritumise suhted. eGFR-i aastane muutuse kiirus (mL/min/1,73 m²/aastas) määrati kalde põhjal, mis arvutati eGFR-i lineaarse regressioonianalüüsiga, mida mõõdeti iga-aastaselt jälgimise ajal, nagu eelnevalt kirjeldatud (14,15).
Statistilised analüüsid
Tulemused on väljendatud kui keskmine ± standardhälve. Shapiro Wilki test viidi läbi, et uurida, kas muutujad olid normaalselt jaotunud või mitte. Kuna igapäevase uriini albumiini eritumise ja uriini AGT/Cr tasemed ei olnud normaalselt jaotunud, rakendati logaritmilist teisendust. Hinnati seoseid eGFR-i aastamuutuse ja vanuse, soo, KMI, süstoolse ja diastoolse BP, südame löögisageduse ja eGFR-i algtaseme, igapäevase uriinialbumiini eritumise, plasma Ang I ja uriini AGT/Cr vahel vastuvõtul. kasutades Pearsoni tootemomendi korrelatsioonitesti. Viidi läbi mitu lineaarset regressioonianalüüsi, et hinnata seoseid eGFR-i aastase muutuse ja uriini AGT/Cr algtaseme vahel. Vanus, sugu, BMI ja algtaseme eGFR valiti sõltumatuteks muutujateks, kuna need parameetrid kaasati tavaliselt mitmesse lineaarsesse regressioonianalüüsi.
Tabel 1. Patsiendi omadused.
Seejärel jagasime kõik patsiendid kvartiilideks vastavalt AGT / Cr eritumisele uriiniga. Seejärel võrreldi neid nelja rühma dispersioonanalüüsi (ANOVA) abil Tukey Krameri HSD testi või Games Howelli testiga. Kovariatsioonianalüüsid viidi läbi, et uurida seost uriini AGT/Cr eritumise algtaseme kvartiilide ja vanuse, soo, KMI ja algtaseme eGFR-i järgi kohandatud eGFR iga-aastase muutuse vahel. Arvestasime p väärtusi<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Tulemused
Patsiendi omadused
Kuuskümmend kaks kroonilise neeruhaigusega patsienti(krooniline neeruhaigus)kes võeti meie haiglasse uuringu kestuse ajal, kaasati sellesse uuringusse. Nende algnäitajad on esitatud tabelis 1. Kuna enamikule patsientidele tehti kroonilise glomerulonefriidi tõttu neerubiopsia, olid enamik patsiente keskealised (48,5±17,7-aastased) ja nende neerufunktsioon säilis (seerumi kreatiniin: 1.{101} {7}}5±0,45 mg/dl;eGFR: 59,8±22,6 ml/min/1,73 m), mille logaritmiline albumiini eritumine uriiniga on 2,42±0,60 mg/päevas. RAS-i saanud patsientide arv(reniin-angiotensiini süsteemblokaatorid oli 17[Ang I retseptori blokaatorid (ARB), n=16; angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (ACE-Is), n=1] selle uuringu alguses ja 35 (ARB, n=33; ACE-Is, n=2) selle uuringu jooksul see uuring.
CISTANŠE TOIDULISAND NEERUTOIMETUSE PARANDAMISEKS
eGFR-i aastane muutus kõigil patsientidel
Keskmine jälgimisperiood oli 3,4±1,5 aastat ja eGFR-i keskmine aastane muutus oli sel perioodil 0,93±6,16 ml/min/1,73 m².
Seos eGFR-i iga-aastase muutuse ja mitme kliinilise parameetri, sealhulgas uriini AGT eritumise algtaseme vahel
Esmalt hindasime seost eGFR-i iga-aastase muutuse ja mitme kliinilise parameetri, sealhulgas uriini AGT eritumise algtaseme vahel. eGFR aastase muutuse ja vanuse vahel leiti olulisi negatiivseid seoseid (r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Tabel 2.Seos hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) aastamuutuse ja mõnede kliiniliste parameetrite vahel. | Tabel 3.Mitu lineaarset regressioonianalüüsi hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) ja uriini angiotensinogeeni (AGT) eritumise algtaseme vahel pärast vanuse, soo, kehamassiindeksi (KMI) ja algtaseme eGFR-i kohandamist. |
| 
|
eGFR aastase muutuse võrdlus kvartiilide vahel vastavalt uriini AGT eritumise algtasemele
Seejärel jagasime patsiendid kvartiilideks vastavalt uriini AGT eritumise algtasemele ja võrdlesime kliiniliste parameetrite taset kvartiilide vahel. Süstoolne ja diastoolne vererõhu väärtus uriiniga eritumise algtaseme kõrgeimas kvartiilis (4. rühm) (süstoolne BP: 124,9 ± 12,7 mmHg ja diastoolne BP: 77,5 ± 10,4 mmHg) olid oluliselt kõrgemad kui rühmas 1 (süstoolne BP: 9 ± 109 ± 109). mmHg; lk<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
Joonis 2.Suhe hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) iga-aastase muutuse ja uriini angiotensinogeeni (AGT) eritumise algtaseme vahel. Aastane muutus eGFR-is oli olulises ja negatiivses korrelatsioonis AGT eritumisega uriiniga (r=0.31, p{2}}.015).
Kovariatsioonianalüüsid uriini AGT eritumise algtaseme kvartiilide ja eGFR-i iga-aastase muutuse vahel pärast kohandamist
Samuti viidi läbi kovariatsioonianalüüsid, et uurida seost uriini AGT eritumise algtaseme kvartiilide ja vanuse, soo, KMI ja algtaseme eGFR-i järgi kohandatud eGFR-i aastase muutuse vahel. Kovariatsioonianalüüsid näitasid, et uriini AGT eritumise algtaseme kvartiilid erinesid oluliselt eGFR-i iga-aastase muutuse suhtes pärast korrigeerimist (mudel 1: 1. rühm vs 4. rühm, p=0.11; 2. rühm vs 4. rühm , lk<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Märkus. Traditsiooniline Hiina ravimtaim cistanche (tuntud ka kui "draakoni ürt" ja "kõrbe ženšen") kasvab ainult kuivades ja soojades kõrbetes. Ühena üheksast surematust ürdist Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) sisaldab rikkalikke tõhusaid koostisosi, nagu ehhinakosiid, akteosiid, fenüületanoidglükosiidid, flavonoidid, need valmistatud polüsahhariidid jne. toitev ravimtaim ja toidumaterjal inimeste immuunsuse, siseorganite ning ajurakkude ja neuronite jm jaoks. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on kinnitanud cistanche järgmisi toimeid (tsitanche eelised): parandab immuunsust; parandada seksuaalfunktsiooni ja neerufunktsiooni; väsimusevastane; Vananemisvastane; parandada mälu; Parkinsoni tõve vastu võitlemine; Alzheimeri tõve vastane; antioksüdatsioon; kergendus - kõhukinnisus; põletikuvastane; soodustada luude kasvu, valgendades nahka; kaitsta maksa; jne.
