Kuidas toimib mitmefaktoriline sekkumine II tüüpi diabeediga diabeetilise neeruhaiguse all kannatavatele patsientidele?

Multifaktoriaalne sekkumine mõjutab oluliselt diabeetilist neeruhaigust II tüüpi diabeediga patsientidel

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Kohjiro Ueki¹, Takayoshi Sasako², Yukiko Okazaki^2,3, Kana Miyake², Masaomi Nangaku⁴, Yasuo Ohashi⁵, Mitsuhiko Noda^6,7, Takashi Kadowaki^2,8,9ja J-DOIT3 uuringurühm

¹ Diabeedi molekulaarmeditsiini osakond, Diabeediuuringute Keskus, Rahvuslik ülemaailmse tervise ja meditsiini keskus, Tokyo, Jaapan;²Diabeedi ja metaboolsete haiguste osakond, Meditsiinikool, Tokyo Ülikool, Tokyo, Jaapan;³Juntendo ülikooli meditsiinikooli ainevahetuse ja endokrinoloogia osakond, Tokyo, Jaapan;⁴Tokyo ülikooli meditsiinikooli nefroloogia ja endokrinoloogia osakond, Tokyo, Jaapan;⁵ Säästva ühiskonna integreeritud teaduse ja tehnika osakond, Chuo ülikool, Tokyo, Jaapan;⁶Diabeedi, ainevahetuse ja endokrinoloogia osakond, Ichikawa haigla, Rahvusvaheline Tervise- ja Heaoluülikool, Chiba, Jaapan;⁷Endokrinoloogia ja diabeedi osakond, Saitama Medical University, Saitama, Jaapan;⁸Diabeedi ja elustiiliga seotud haiguste ennetamise osakond, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Jaapan; ja 9 Toranomoni haigla, Tokyo, Jaapan.

MÄRKSÕNAD: diabeet; hemodialüüs; mikroalbuminuuria

Et hinnata a mõjumultifaktoriaalne sekkuminediabeedi tekke ja progresseerumise kohtaneeruhaigus2. tüüpi patsientideldiabeet, analüüsisime intensiivistunud mõjusidmultifaktoriaalne sekkumineravimite järkjärgulise intensiivistamisega ja elustiili muutmisega (intensiivravi ravi eesmärgid; HbA1c alla 6,2%, vererõhk alla 120/75 mmHg, madala tihedusega lipoproteiinide kolesterool alla 80 mg/dL) võrreldes juhendipõhise standardraviga ( Tavalise ravi ravi eesmärgid: HbA1c alla 6,9 protsendi, vererõhk alla 130/80 mmHg, madala tihedusega lipoproteiinide kolesterool alla 120 mg/dl) diabeetikutelneeruhaigus. Kokku 2540 abikõlblikku patsienti Jaapani Diabeedi Optimalis

Kardiovaskulaarsete haiguste kolme peamise riskifaktori (J-DOIT3) integreeritud ravi kohort jaotati juhuslikult intensiivraviks (1269) ja konventsionaalseks raviks (1271) ning neid raviti keskmiselt 8,5 aastat. Eelnevalt kindlaksmääratud neerude tulemusnäitaja hõlmas progresseerumist normoalbuminuuriast mikroalbuminuuriaks või progresseerumist normoalbuminuuriast makroalbuminuuriaks või progresseerumist mikroalbuminuuriast makroalbuminuuriaks, seerumi kreatiniinisisaldust tõusis kaks korda või rohkem võrreldes algtasemega või neerupuudulikkusega. Esmane analüüs viidi läbi ravikavatsusega populatsiooniga. Samuti analüüsiti muutusi hinnangulises glomerulaarfiltratsiooni kiiruses ja albuminuurias. Kokku 438

esines neeruprobleeme (181 intensiivravi rühmas ja 257 tavaravi rühmas). Intensiivset ravi seostati tavapärase raviga võrreldes olulise 32-protsendilise neerujuhtumite vähenemisega ja HbA1c muutusega ühe aasta jooksul pärast uuringu algust. Seega näitab etteantud analüüs, et intensiivistusmultifaktoriaalne sekkuminevähendas oluliselt diabeedi teket ja progresseerumistneeruhaigusvõrreldes praegu soovitatud hooldusega.

Kuidas toimib multifaktoriaalne sekkumine II tüüpi diabeediga diabeetilise neeruhaiguse all kannatavatele patsientidele?

2. tüüpi diabeeton seotud vaskulaarsete tüsistustega, mis lühendavad oodatavat eluiga ja halvendavad elukvaliteeti.1 Glükoositaseme alandamine vähendab mikrovaskulaarsete tüsistuste, näiteks diabeetiliste tüsistuste riski.neeruhaigus(DKD) ja diabeetiline silmahaigus.2–5 Kuigi lõppstaadiumis DKD esinemissagedus ja sellega seotud suremus on vähenemas, arvatavasti tänu edusammudele hüperglükeemia ravis,6,7 läbib suur hulk diabeediga patsiente endiselt hemodialüüsi. või neerusiirdamine igal aastal Jaapanis ja teistes riikides.6,8 Teisest küljest on vererõhu (BP) kontroll osutunud oluliseks ka DKD ennetamiseks,9,10 ja madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli jaamapõhiseks juhtimiseks. (LDL-C) vähendab ka albuminuuria riski.11 Steno{13}} uuringusmultifaktoriaalne sekkumineglükeemia, BP ja LDL-C tõttu vähenes diabeeti põdevate ja nefropaatiaks progresseeruvate mikroalbuminuuriaga patsientide arv.12 Siiski oli uuringu maht väike ja üksikuid parameetreid ei kontrollitud piisavalt, võrreldes kehtivate juhistega soovitatutega.13, 14 Lisaks jäi ebaselgeks, kui tõhus võib olla mitmefaktoriline sekkumine DKD progresseerumise tõkestamisel nende seas, kellel pole DKD-d. Seetõttu viidi läbi randomiseeritud kontrollitud uuring, Jaapani diabeedi optimaalse integreeritud ravi uuring kolme peamise südame-veresoonkonna haiguste riskiteguri kohta (J-DOIT3)15,16, et võrrelda agressiivsete ravimite tõhusust ja ohutust.multifaktoriaalne sekkumineglükoosi, BP ja LDL-C jaoks, mille eesmärk on saavutada Jaapani suunistes13 soovitatud praegused eesmärgid veresoonkonna tüsistuste ja suremuse ennetamiseks II tüüpi patsientidel.diabeet. Hiljuti teatasime, et intensiivravi vähendas kõigi sekundaarsete tulemusnäitajate renaalset tulemust 32 protsendi võrra.17 Selles aruandes esitatakse üksikasjalik analüüs intensiivravi mõjude kohta neerufunktsiooni tulemuste pärssimisele uuringus.

Joonis 1|Osalejate registreerimine, randomiseerimine ja järelkontroll. Kaks patsienti intensiivravi rühmas jäeti välja, kuna üks vastas madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli taseme välistamiskriteeriumidele ja teine ​​ei vastanud kohe pärast randomiseerimist ravi alustamise kriteeriumidele. Mõlemad jäeti kogu uuringust välja.

1. TULEMUSED

1.1 Patsiendid

Alates 16. juunist 2006 kuni 31. märtsini 2009 määrati kokku 2542 patsienti (11 protsenti anamneesis südame-veresoonkonna haigustega) intensiivravile või tavaravile (joonis 1 ). Pärast kõigi patsientide pimestatud läbivaatamist eemaldati kõigist analüüsidest 2 sobimatut patsienti (joonis 1).17 1269 patsiendil, kes said intensiivravi ja 1271 patsiendil, kes said tavapärast ravi, olid algtasemel sarnased omadused, välja arvatud suitsetamise staatus, mis näitas olevat raskem intensiivravi rühmas kui tavaravi rühmas (tabel 1).17 Leidsime, et intensiivravi rühmas oli mikroalbuminuuria ja makroalbuminuuria vastavalt 20,4 protsendil ja 3,0 protsendil patsientidest, samuti 19,0 protsendil ja 3,7 protsendil patsientidest. vastavalt tavateraapia rühmas. Keskmine hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) oli 82,3 ml/min 1,73 kohtam²ja 82,2 ml/min 1,73 kohtam²intensiivravi ja tavateraapia rühmas (tabel 1). Patsiendid, kellel ilmnes eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m²="" accounted="" for="" 8.1%="" and="" 8.7%="" of="" those="" in="" the="" intensive="" therapy="" and="" conventional="" therapy="" groups="" (table="" 1).="" the="" median="" duration="" of="" follow-up="" was="" 8.5="" (interquartile="" range:="" 7.3="" to="" 9.0)="" years.="" treatment="" regimens="" were="" described="" in="" the="" methods="" section="" and="" summarized="" in="" table="" 2.="" glycated="" hemoglobin="" (hba1c),="" bp,="" and="" ldl-c="" levels="" were="" improved="" and="" reached="" plateaus="" at="" 1="" to="" w3="" years="" after="" the="" study="" entry.="" during="" the="" intervention="" period,="" the="" mean="" hba1c="" level="" was="" 6.8%="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving="" hba1c=""><6.2% and=""><6.9% at="" 3="" years,="" 11.2%="" and="" 61.3%,="" respectively)="" and="" 7.2%="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving="" hba1c=""><6.2% and=""><6.9% at="" 3="" years,="" 3.6%="" and="" 27.4%,="" respectively),="" mean="" bp="" was="" 123/71="" mm="" hg="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving="" systolic="" blood="" pressure="" [sbp]=""><120 mm="" hg="" and=""><130 mm="" hg="" at="" 3="" years,="" 42.2%="" and="" 76.6%,="" respectively;="" proportion="" of="" those="" achieving="" diastolic="" blood="" pressure="" [dbp]=""><75 mm="" hg="" and=""><80 mm="" hg="" at="" 3="" years,="" 63.4%="" and="" 82.5%,="" respectively)="" and="" 129/74="" mm="" hg="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving="" sbp=""><120 mm="" hg="" and=""><130 mm="" hg="" at="" 3="" years,="" 22.2%="" and="" 56.1%,="" respectively;="" proportion="" of="" those="" achieving="" dbp=""><75 mm="" hg="" and=""><80 mm="" hg="" at="" 3="" years,="" 44.9%="" and="" 66.8%,="" respectively),="" and="" the="" mean="" ldl-c="" level="" was="" 86="" mg/dl="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving=""><80 mg/dl="" and=""><120 mg/dl="" at="" 3="" years,="" 38.9%="" and="" 90.3%,="" respectively)="" and="" 104="" mg/dl="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (proportion="" of="" those="" achieving=""><80 mg/dl="" and=""><120 mg/dl="" at="" 3="" years,="" 8.9%="" and="" 64.0%,="" respectively).="" the="" differences="" between="" the="" 2="" groups="" in="" hba1c,="" sbp,="" dbp,="" or="" ldl-c="" were="" statistically="" significant,="" (all="" p="" <="" 0.0001)="" (table="" 3).17="" the="" high-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (hdl-c)="" levels="" were="" elevated="" and="" sustained="" in="" both="" groups="" during="" the="" intervention="" period="" but="" were="" consistently="" significantly="" greater="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" than="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (p="" <="" 0.0001)="" (table="" 3).="" with="" regard="" to="" the="" antidiabetic="" drugs,="" sulfonylurea,="" metformin,="" a-glucosidase="" inhibitor,="" pioglitazone,="" and="" insulin="" were="" more="" frequently="" used="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" than="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (supplementary="" table="" s1),17="" whereas="" insulin="" was="" much="" less="" frequently="" used="" in="" both="" groups="" than="" in="" the="" previous="" studies5,18,19="" and="" sodium-glucose="" cotransporter-2="" (sglt2)="" inhibitors="" and="" glucagon-like="" peptide="" 1="" receptor="" (glp-1r)="" agonists="" were="" seldom="" used="" in="" both="" groups.="" again,="" angiotensin="" ii-receptor="" blockers="" were="" more="" frequently="" prescribed="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" than="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (supplementary="" table="" s1)="" and="" high-intensity="" statins="" and="" ezetimibe="" were="" more="" frequently="" prescribed="" in="" the="" intensive="" therapy="" group="" than="" in="" the="" conventional="" therapy="" group="" (supplementary="" table="" s1).17="" although,="" the="" use="" of="" antiplatelets="" did="" not="" significantly="" differ="" between="" the="" 2="" groups="" during="" the="" intervention="" period="" (supplementary="" table="">

Kuidas toimib multifaktoriaalne sekkumine II tüüpi diabeediga diabeetilise neeruhaiguse all kannatavatele patsientidele

Tabel 1|Algtaseme omadused.

KMI, kehamassiindeks; CVD, südame-veresoonkonna haigused; eGFR, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus; HbA1c, glükeeritud hemoglobiin; HDL, suure tihedusega lipoproteiin; LDL, madala tihedusega lipoproteiin. aDünaamiline jaotamine viidi läbi randomiseerimise teel, mis oli kohandatud vanuse, meeste ja naiste suhte, CVD anamneesi ja HbA1c järgi. Andmed on mediaan (kvartiilidevaheline vahemik), n (protsent) või keskmine ± SD. Glükoosi väärtuste teisendamiseks millimoolideks liitri kohta korrutage arvuga 0.05551. Kolesterooli väärtuste teisendamiseks millimoolideks liitri kohta korrutage 0,02586-ga. Triglütseriidide väärtuste teisendamiseks millimoolideks liitri kohta korrutage 0,01129-ga.

Tabel 2|Multifaktoriaalne astmeline ravi intensiivravi rühmas.

Tabel 3|Riskitegurite kontroll sekkumise ajal.

korrutage 0.01129-ga.

1.2 Neerude tulemus

Kokku esines sekkumisperioodil 438 neeruhaigust DKD alguse või progresseerumise hetkeni (181 intensiivravi rühmas ja 257 tavaravi rühmas; 19,9 10{{17) }}0 inimaastat vs. 29,2 1000 inimaasta kohta) ja intensiivteraapiat seostati võrreldes tavapärase raviga märkimisväärse 32 protsendiga suhtelise riski vähenemine neeruhaiguste korral (riskisuhe [HR]: 0,68; 95-protsendiline usaldusvahemik [CI]: 0,56 kuni 0,82; P < {{74="" }}.0001)="" (joonis="" 2a).="" raviks="" vajalik="" arv="" on="" 16,8="" (95%="" ci:="" 7,90="" kuni="" 25,72)="" 8="" aasta="" pärast.="" mikroalbuminuuria="" progresseerumine="" toimus="" intensiivravi="" rühmas="" 139="" patsiendil="" ja="" tavaravi="" rühmas="" 197="" patsiendil="" (15,2="" 1000="" inimaasta="" kohta="" vs.="" 22,3="" 1000="" inimaasta="" kohta),="" mis="" moodustab="" suhtelise="" riski="" olulise="" vähenemise="" intensiivravi="" rühmas="" 30,9="" protsenti.="" (hr:="" 0,69;="" 95%="" ci:="" 0,56="" kuni="" 0.{50}};="" p="">< 0,0001)="" (8-aastaseks="" raviks="" vajalik="" arv:="" 20,2;="" 95%="" ci:="" 8,43="" kuni="" 31,87),="" samas="" kui="" progresseerumisel="" erinevusi="" ei="" olnud="" makroalbuminuuria="" (31="" vs="" 38;="" 3,4="" 1000="" inimaasta="" kohta="" vs="" 4,3="" 1000="" inimaasta="" kohta)="" rühmade="" vahel="" (hr:="" 0,78;="" 95="" protsenti="" ci:="" 0,49="" kuni="" 1,25;="" p="" ¼="" 0,30).="" seerumi="" kreatiniinisisaldus="" kahekordistus="" 11="" patsiendil="" intensiivravi="" rühmas="" ja="" 22="" patsiendil="" tavapärase="" ravi="" rühmas="" (1,2="" 1000="" inimaasta="" kohta="" vs="" 2,5="" 1000="" inimaasta="" kohta),="" mis="" moodustab="" intensiivravi="" rühmas="" suhtelise="" riski="" vähenemise="" 50,6="" protsenti.="" (hr:="" 0,49;="" 95%="" ci:="" 0,24="" kuni="" 1,02;="" p="" ¼="" 0,05)="" (8-aastaselt="" ravimiseks="" vajalik="" arv:="" 80,3;="" 95%="" ci:="" 9,68="" kuni="" 151,03)="" (joonis="" 2b).="" neeruasendusravi="" ei="" esinenud="" kummaski="" rühmas="" perioodiliste="" sündmustena,="" kuid="" sekkumisperioodil="" esines="" ainult="" tavapärase="" ravi="" rühmas="" 5="" hemodialüüsi="" juhtumit.="" kummaski="" rühmas="" ei="" olnud="" surma="">

Diabeetiline neeruhaigus koos II tüüpi diabeediga

Remissioon, mida defineeritakse kui muutusi makroalbuminuuriast mikroalbuminuuriast või normoalbuminuuriast või mikroalbuminuuriast normoalbuminuuriaks, saavutatakse teadaolevalt multifaktoriaalse lähenemisviisiga.20–22 Selles uuringus tekkis remissioon 89-l 297-st nefropaatiaga patsiendist (3). 0,0 protsenti) intensiivravi rühmas ja 47-l 289-st nefropaatiaga patsiendist (16,3 protsenti) tavaravi rühmas sekkumise lõpus, seega oli oluline erinevus (P < 0,001).

Coxi regressioonianalüüs, milles kasutati lähteandmeid, näitas, et vanem vanus, kõrgem HbA1c, suitsetamise staatus, kõrgemad seerumi triglütseriidid ja madalam eGFR olid seotud neerukahjustuse suhtelise riski olulise suurenemisega (tabel 4). Et määrata ravi iga komponendi mõju neerude tulemustele, viidi läbi täiendav Coxi regressioonianalüüs, kasutades andmeid 1 aasta pärast sekkumise alustamist, mis näitas, et ainult HbA1c oli märkimisväärselt seotud neerukahjustuse riskiga (tabel 5) pärast riskitegurite korrigeerimist algtasemel (1-protsendiline HbA1c tõus suurendab neerude tulemust 21 protsenti).

1.3 Neerufunktsioon

Et hinnata intensiivravi mõju neerufunktsioonile, uurisime eGFR-i kallet sekkumise esimese 3 aasta jooksul, millele on viimasel ajal suurenenud tähelepanu pööratud neerufunktsiooni languse hindamisel23–25, keskendudes muutustele esimese 3 aasta jooksul. 3 aastat pärast randomiseerimist. Segamudeli analüüs näitas, et intensiivravi ei olnud seotud eGFR-i kaldega, kui seda kohandati jälgimisperioodi ja algtaseme omadustega (tabel 6, joonis 3a). Patsientidel, kellel on algtaseme eGFR<60 ml/="" min="" per="" 1.73="">m²intensiivravi rühmas ilmnesid aga esimese 3 aasta jooksul oluliselt väiksemad muutused eGFR-i kalles ja peaaegu üldse mitte vähenenud eGFR-i langus ning albuminuuria olemasolu seostati eGFR-i kalde vähenemisega perioodi jooksul (tabel 7, joonis 3b).

Selles uuringus eGFR-i langust mõjutavate tegurite edasiseks analüüsimiseks hindasime ka neerufunktsiooni, hinnates eGFR-i keskmist iga-aastast muutust sekkumisperioodil ja ei leidnud aja jooksul erinevust kahe rühma vahel (täiendav joonis S1A), vaid eGFR-i keskmisi väärtusi. nende hulgas, kellel on eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²vähenes intensiivravi rühmas aeglasemalt kui tavapärase ravi rühmas (täiendav joonis S1B ja C); eGFR-i languse regressioonikoefitsient intensiivravi korral, korrigeerituna algtaseme eGFR-iga, oli 0,58 (95% CI: - 0.00 kuni 1,12; P=0). 05). Kasutades lähteandmeid, näitas iga patsiendi arvutatud eGFR aastase muutuse mitmekordne regressioonanalüüs, et kõrgem eGFR, vanem vanus, kõrgem HbA1c, kõrgem SBP ja mikro- või makroalbuminuuria olid seotud eGFR oluliselt kiirema langusega (tabel 8). ). Kasutades andmeid 1 aasta pärast sekkumise alustamist, tehti eGFR-iga patsientide post hoc mitmekordne regressioonanalüüs<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²algtasemel näitas, et kõrgem SBP ja madalam DBP olid märkimisväärselt seotud eGFR vähenemisega (tabel 9)

1.4 Ohutus

Eelnevalt kindlaksmääratud kõrvaltoimete esinemissagedusest teatati17 ja sündmused on kokku võetud tabelis 10. Lühidalt, kahe rühma vahel ei leitud erinevusi kõrvaltoimete või raskete kõrvaltoimete, sealhulgas neerufunktsiooni, kuseteedega seotud kõrvaltoimete esinemissageduses. ja elektrolüüdid, välja arvatud hüpoglükeemia ja mõned laboratoorsed leiud.

2. ARUTELU

Patsiendid, kellel on2. tüüpi diabeethüpertensiooni ja/või düslipideemiaga kaasnevad haigused, kes said intensiivsemaltmultifaktoriaalne sekkumineGlükoosi, BP ja lipiidide puhul J-DOIT3-s seostati eelnevalt kindlaksmääratud neerutulemuse madala määraga ning näidati, et HbA1c langus oli DKD vähenemise peamiseks teguriks. Teisest küljest seostati pingelist vererõhu kontrolli aeglasema neerufunktsiooni langusega ainult neil, kellel oli vähenenud eGFR.<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²) algtasemel.

Intensiivset ravi seostati neerutulemuse kõigi üksikute komponentide vähenemisega, hoolimata võimalikest konkureerivatest riskidest. Kuigi selles uuringus oli neerude tulemuslikkuse peamiseks komponendiks progresseerumine mikroalbuminuuriaks, on märkimisväärne, et intensiivne ravi viis ka seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumise vähenemiseni 50 protsenti, mis on näidatud olevat tihedamalt seotud lõppstaadiumis. neeruhaigus (ESRD). Coxi regressioonianalüüs

näitas, et DKD teadaolevate riskitegurite hulgas oli HbA1c 1-protsendiline erinevus 1 aasta jooksul pärast sekkumise algust oluliselt seotud neerufunktsiooni tulemuste 21-protsendilise suurenemisega. Selles uuringus patsientidega, kelle BP näidati olevat

suhteliselt hästi kontrollitud, eeldati, et glükoosisisalduse kontroll on peamine tegur, mis aitab kaasa neerufunktsiooni tulemuste vähenemisele. Teine ESRD ennustav marker, eGFR-i langus oli seotud nii SBP suurenemise kui ka DBP vähenemisega

patsientidel, kelle eGFR oli algtasemel madal. Need andmed viitavad sellele, et range BP kontroll on oluline aterosklerootiliste muutuste ennetamiseks ja DBP vähenemine on DKD-ga patsientide puhul ESRD progresseerumise riskitegur. Seega on tõenäoline, et tihe

glükeemiline kontroll on oluline mikroalbuminuuria või klassikalise diabeetilise nefropaatia tekke ärahoidmiseks, samas kui ranget BP-kontrolli saab tõhusalt kasutada DKD progresseerumise vähendamiseks diabeedi ja olemasoleva kroonilise neeruhaigusega patsientidel.

Tabel 4|Coxi regressioon neerude tulemusel (tegurid algtasemel)

KMI, kehamassiindeks; CI, usaldusvahemik; CVD, südame-veresoonkonna haigused; eGFR, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus; HbA1c, glükeeritud hemoglobiin; HDL, suure tihedusega lipoproteiin; LDL, madala tihedusega lipoproteiin. Neerutulemuse Coxi regressioon, mis hõlmas algtaseme jaotusfaktoreid ja eelnevalt kindlaksmääratud tegureid. Viidatud kategooria on näidatud vasakul.

diabeetiline neeruhaigus koos II tüüpi diabeediga

Samuti hindasime eGFR-i kallet esimese 3 aasta jooksul, mis on hiljuti tunnistatud ESRD asendusmarkeriks. 23–25 Üsna huvitav on see, et madala eGFR-iga patsientide intensiivravi rühmas on see kalle.<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²) oli algtasemel oluliselt leebem kui tavaravi rühmas patsientidel, kellel oli algtasemel sarnane eGFR tase, ja seega võib selle rühma edasine jälgimine paljastada intensiivravi mõju ESRD kaitsele.

Kuigi reniin-angiotensiini süsteemi blokaadi kasutamine oli intensiivravi rühmas veidi suurem kui konventsionaalse ravi rühmas, oli erinevus väga väike. Hiljuti on näidatud, et SGLT2 inhibiitoritel on kaitsev toime DKD progresseerumise, sealhulgas eGFR languse vastu.26–29 Selles uuringus, kus SGLT2 inhibiitoreid kasutati harva, võib nende toime olla tühine. Jällegi, kuigi on näidatud, et GLP{5}}R agonistid liraglutiid ja semaglutiid pärsivad ka makroalbuminuuria teket,30,31 arvestades, et ligikaudu 4 protsenti mõlema rühma patsientidest said GLP{9}}R agoniste selle katse käigus võib nende mõju olla samuti üsna piiratud. Veelgi enam, kuigi seerumi LDL-C tase 1 aasta pärast sekkumise alustamist ei olnud seotud neerufunktsiooni neerufunktsiooniga, oli statiinide kasutamine, mis teadaolevalt vähendavad ka albuminuuriat, intensiivravi rühmas oluliselt rohkem ja võib on kaasa aidanud mikroalbuminuuria väiksemale esinemissagedusele intensiivravi rühmas.11

Multifaktoriaalne sekkumineon osutunud tõhusaks DKD pärssimisel Steno-2 uuringus, kus intensiivravi vähendas 3,8 aasta jooksul DKD-sse progresseeruvate patsientide arvu 73 protsenti32 ja 7,8 aasta jooksul 61 protsenti.12 Teisest küljest, Inglise-Taani-Hollandi uuringus esmatasandi diabeediga inimeste intensiivravi kohta (ADDITION) – Euroopa uuringus, milles osales 3057 patsienti, kellel oli äsja diagnoositud 2. tüüp.diabeetregistreeriti, et hinnata a mõjumultifaktoriaalne sekkumineKardiovaskulaarsete tüsistuste osas33 saavutasid nii intensiivravi kui ka tavaravi soodsa kontrolli glükeemia, BP ja lipiidide üle, kus intensiivravi võrreldes tavapärase raviga oli seotud mikroalbuminuuria progresseerumise 13-protsendilise mitteolulise vähenemisega 5 aasta jooksul.34 Seega, näib, et lahendamist vajavad järgmised probleemid: (i) Steno-2 uuring oli liiga väike (hõlmas ainult 160 patsienti) ja selle uuringu tulemusi tuleb kinnitada paljude suuremahuliste uuringutega, kuid ADDITION-Europe uuring ei kinnitanud neid järeldusi. (ii) arvestades, et Aasia populatsioonid on teadaolevalt vastuvõtlikumad DKD-le kui inimesed Euroopa ja Põhja-Ameerika riikides35,36 ja vaatlusuuringud on näidanud, et

multifaktoriaalne sekkumineDKD kohta Aasia populatsioonides21, 22, 37 jääb ebaselgeks, kas multifaktoriaalne sekkumine oleks aasialastel sama tõhus kui kaukaaslastel, nagu näitas Steno-2 uuring. (iii) Arvestades, et glükeemiline kontroll (keskmine HbA1c: 7,9 protsenti intensiivravi korral vs. 90 protsenti tavapärase ravi korral) ja BP kontroll (keskmine süstoolne BP: 132 mm Hg intensiivravi korral vs. 146 mm Hg intensiivravi korral konventsionaalne ravi) ei vasta Steno{11}} uuringus12 kehtivate juhistega soovitatud eesmärkidele, tuleb veel selgitada, kas rangemad onmultifaktoriaalne sekkuminekui juhistes soovitatud, võib see olla DKD ennetamiseks tõhus. Ja (iv) arvestades, et Steno-2 uuringus oli kõigil patsientidel diabeet ja DKD (mikroalbuminuuria) algtasemel, oleks tulnud hinnata multifaktoriaalset sekkumist selle mõju suhtes DKD tekkele. Seevastu J-DOIT3 uuring kinnitas edukalt amultifaktoriaalne sekkumineDKD pärssimise kohta Jaapani patsientide populatsioonis, kus oli 16 inimest rohkem kui Steno-2 uuringus ja kes arvati olevat ka DKD suhtes vastuvõtlikumad. Veelgi olulisem on see, et selle uuringu tavaravi viis glükeemia, vererõhu ja lipiidide soodsa kontrolli alla ning saavutas kehtivates juhistes soovitatud eesmärgid13, samas kui intensiivravi läks kaugemale ja vähendas neerude tulemust 32 protsenti, põhjustamata tõsiseid kõrvaltoimeid, mis viitab sellele, et kehtivad DKD ennetamise juhised võivad vajada läbivaatamist. Jällegi, kuigi ADDITION-Europe uuring ei selgitanud multifaktoriaalse sekkumise kasulikkust DKD arengule, näitas J-DOIT3, milles progresseerumine mikroalbuminuuriaks või DKD tekkimine oli neerude tulemuslikkuse põhikomponent, selgelt glükeemia, BP ja lipiidide range kontrolli tähtsus diabeedi varases staadiumis, mis näitab, et intensiivne ravi viis mikroalbuminuuriasse progresseeruvate patsientide osakaalu olulise vähenemiseni 31%.

Tabel 5|Coxi regressioon neerude tulemustele (tegurid 1 aasta pärast)

Joonis 3|Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) kalle sekkumise esimese 3 aasta jooksul. Andmed on näidatud kõigi patsientide (b) ja eGFR-iga patsientide keskmise eGFR-i kalle ± SD (a).<60 ml/min="" per="" 1.73="">m². CI, usaldusvahemik.

Vahepeal oli sellel katsel vähemalt mõned piirangud. Esiteks, ainult 23 protsenti mikro- või makroalbuminuuriaga patsientidest ja ligikaudu 8 protsenti patsientidest olid uuringus eGFR-i kriteeriumide järgi sobitatud kroonilise neeruhaigusega. See võib olla peamine põhjus, miks selle uuringu neerude tulemuslikkuse peamine komponent oli mikroalbuminuuria areng. Teiseks, kuigi intensiivravi pärssis seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumist 51 protsenti, oli erinevus kahe rühma vahel selle vähese esinemissageduse tõttu marginaalne. Seega tuleb intensiivravi mõju eGFR-i langusele kinnitada suuremas kliinilises uuringus, mis hõlmab kaugelearenenud DKD-ga patsiente. Kolmandaks, kuigi on näidatud, et GLP-1R agonistidel30 ja SGLT2 inhibiitoritel26,27,28,38 on renoprotektiivne toime ja eriti SGLT2 inhibiitoritel on potentsiaal eGFR langust edasi lükata, mistõttu soovitati seda ravimiklassi. Patsientide puhul, kellel on praeguste juhiste kohaselt kaasnev DKD,39 puutus nende ravimitega kokku vaid väike osa patsientidest. Neljandaks, et saavutada ja säilitada ranged HbA1c, BP ja LDL-C eesmärgid, külastasid intensiivravi rühma patsiendid kliinikuid sagedamini kui tavapärase ravi rühma patsiendid ja seega lisaks erinevustele nende tegurite kontrollis. , võis sagedasel kontaktil tervishoiutöötajatega selles uuringus olla kasulik mõju DKD edenemise kaitsele.

Kokkuvõtteks võib öelda, et amultifaktoriaalne sekkuminemille eesmärk on saavutada parem kontroll kui praegustes suunistes soovitatud eesmärkidega võrreldes juhistes sätestatud ravistandardiga, vähendas oluliselt DKD tekkimist või progresseerumist II tüüpi patsientidel.diabeet.

Tabel 6|eGFR-i kalde segamodelleerimine esimese 3 aasta jooksul.

KMI, kehamassiindeks; CI, usaldusvahemik; CVD, südame-veresoonkonna haigused; eGFR, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus; HbA1c, glükeeritud hemoglobiin; HDL, suure tihedusega lipoproteiin; LDL, madala tihedusega lipoproteiin. eGFR-i kalde segamodelleerimine esimese 3 sekkumisaasta jooksul eGFR-iga patsientidel<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²algtasemel, kasutades algtasemel eelnevalt kindlaksmääratud tegureid. Viidatud kategooria on näidatud vasakul.

3. MEETODID

3.1 Uuringu ülesehitus

See mitmekeskuseline, avatud, randomiseeritud, paralleelrühmadega uuring uuris intensiivse multifaktoriaalse ravi efektiivsust diabeedi tüsistuste tekke ja progresseerumise ärahoidmisel II tüüpi patsientidel.diabeet(ClinicalTrials.gov identifikaator: NCT00300976). Uuringu põhjendus ja ülesehitus, samutimultifaktoriaalne sekkumine15,17 Lühidalt, 81 asutuses, kus olid Jaapanis diabeedispetsialistide ja koolitajatega diabeediravikliinikud, värbasime 2. tüüpi patsiente.diabeet(45–69-aastased), kellel oli hüpertensioon või düslipideemia või mõlemad ja HbA1c tase oli 6,9 protsenti või kõrgem ja keda raviti ühega järgmistest: ainult dieet ja trenn; dieet ja treeningravi pluss 1 suukaudne diabeediravim; või dieet- ja treeningravi pluss a-glükosidaasi inhibiitor ja mõni muu suukaudne diabeedivastane ravim. Kaasamise ja väljajätmise kriteeriumide üksikasju kirjeldati täiendavas lisas. Uuringuprotokolli kiitis heaks iga osaleva asutuse eetikakomitee. Kõik patsiendid andsid kirjaliku teadliku nõusoleku. Patsiendid määrati suhtega 1:1 dünaamilise tasakaalustamise minimeerimise meetodil40, kasutades kihistusteguritena sugu, vanust, HbA1c taset ja anamneesis kardiovaskulaarseid haigusi, et saada tavapärast HbA1c, BP ja lipiidide ravi vastavalt Jaapani juhistele. HbA1c<6.9%; bp=""><130 0="" mm="" hg;="" ldl-c=""><120 mg/dl="" or="" 100="" mg/dl="" in="" those="" with="" a="" history="" of="" cardiovascular="" disease;="" hdl-c="" $40="" mg/dl;="" and="" triglycerides=""><150 mg/dl)13="" or="" intensive="" therapy="" with="" stricter="" targets="" (hba1c=""><6.2%; bp=""><120 5="" mm="" hg;="" ldl-c=""><80 mg/dl="" or="" 70="" mg/dl="" in="" those="" with="" a="" history="" of="" cardiovascular="" disease;="" hdl-c="" $40="" mg/dl;="" and="" triglycerides=""><120 mg/dl).="" assignments="" were="" done="" by="" the="" electric="" data="" capturing="" system="" using="" computer-generated="" random="" numbers="" and="" a="" computer="" minimization="" program.="" the="" computer="" programs="" were="" developed="" for="" intended="" analyses,="" with="" the="" investigators="" masked="" to="" the="" identity="" of="" the="" treatment="" assignment="" following="" the="" development="" of="" the="" statistical="" analysis="">

3.2 Raviprotseduur

Tavapärase ravi rühma patsiente raviti vastavalt Jaapani juhistele13, HbA1c, BP ja LDL-C sihtmärgid olid samad, mis selles uuringus. Glükeemilise kontrolli jaoks puudus ravimite algoritm, kuid see tuleks valida koos dieedi ja treeninguga, võttes arvesse patsiendi patogeneesi, vanust, sotsiaalset keskkonda jne. Vererõhu kontrolli all hoidmiseks alustati esmavaliku ravi angiotensiin II retseptori blokaatori, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori või Ca kanali blokaatoriga, kui BP ei saavutanud pärast elustiili muutmist sihtmärki. LDL-C kontrollimiseks soovitati statiinide kasutamist, kui LDL-C tase ei saavutanud dieetraviga sihtmärki. Intensiivravi rühmas on kõik

patsiendid säilitasid oma eelregistreeritud diabeedivastase ravi koos ettemääratud dieedi- ja treeningraviga. Kui neil ei õnnestunud HbA1c taset saavutada<6.2% or="">1.0 protsenti HbA1c vähenemist 3 kuu jooksul, ravi intensiivistati etapiviisiliselt, kasutades diabeedivastaseid ravimeid 4 klassis, nagu eelnevalt kirjeldatud15 ja näidatud tabelis 2. Kõik intensiivravi rühmas olevad patsiendid said vere glükoosimeetri enesekontrolli.

Tabel 7|eGFR-i kalde segamodelleerimine esimese 3 aasta jooksul eGFR-iga patsientidel<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²algtasemel

Tabel 8|Mitmekordne regressioon eGFR-i aastase muutuse jaoks (tegurid algtasemel)

Tabel 9|eGFR-i aastase muutuse (tegurid 1 aasta järel) mitmekordne regressioon eGFR-iga patsientidel<60 ml/min="" per="" 1.73="">m²algtasemel

Tabel 10|Kõrvaltoimed

ALT, alaniinaminotransferaas; AST, aspartaataminotransferaas; CPK, kreatiinfosfokinaas. Väärtused on n (protsent) ja n. Kõrvalnähud ei sõltu põhjuslikust seosest uuritava raviga. Statistilised analüüsid viidi läbi Fisheri täpse testiga. b Raske hüpoglükeemia on defineeritud kui hüpoglükeemia, mis nõuab kellegi teise abi ja/või haiglasse lubamist. CAS-i aktiivse järelevalve osana kogus vastutav arst igal visiidil andmeid ükskõik millise nelja sümptomi kohta.

All patients maintained their preregistration hypertension treatment, along with a predetermined diet and exercise therapy. If BP, which was measured at a clinic by the physician in charge or other health care provider (single measurement), was >120/75 mm Hg 3 kuu pärast määrati patsiendile astmeliselt antihüpertensiivsed ravimid (esmavaliku ravi: angiotensiin II retseptori blokaator või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor), et tagada ravieesmärgi saavutamine 3–6 kuuga. nagu eelnevalt kirjeldatud15 ja näidatud tabelis 2. Kõik intensiivravi rühma patsiendid said uuringusse sisenemisel vererõhumõõturi.

Kõik patsiendid säilitasid oma eelregistreerimise lipiidide ravi koos dieedi- ja treeningraviga. Kui lipiidide kontrolli eesmärki ei saavutatud 3 kuu jooksul, määrati patsientidele lipiidide taset alandavad ravimid (esmavaliku ravi: kõrge intensiivsusega statiin), nagu eelnevalt kirjeldatud15 ja näidatud tabelis 2. Mõlemas rühmas olid kõik patsiendid, kellel oli anamneesis makrovaskulaarsed tüsistused said vastavalt Jaapani juhistele trombotsüütide agregatsiooni ja/või antikoagulantravi, näiteks väikeses annuses aspiriini ja varfariini. Kõigil patsientidel paluti järgida elustiili muutusi, nagu eelnevalt kirjeldatud.15

Patsientidel paluti külastada kliinikut iga kuu ja igal visiidil võeti vereproovid, et mõõta laboratoorseid andmeid, sealhulgas vere glükoosisisaldust ja HbA1c, kuid tavapärase ravi rühmas oli lubatud külastada harvemini, kuni iga 3 kuu järel. Igal visiidil teavitati patsiente HbA1c, BP ja lipiidide andmete tulemustest ning neid koolitasid vastutavad arstid ja diabeedikoolitajad ning raviti neid eesmärkide saavutamiseks. Iga 6 kuu järel tehti uriini albumiini mõõtmine, elektrokardiogramm ja rindkere röntgen. Kõik biokeemilised andmed mõõdeti iga asutuse laboris.

3.3 Esmane tulemus

Esmane tulemusnäitaja oli aeg mis tahes liitmakrovaskulaarse sündmuse (müokardiinfarkt, koronaararterite šunteerimise operatsioon, perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika, insult, unearteri endarterektoomia, perkutaanne transluminaalne ajuangioplastika ja unearteri stentimine) esmakordse esinemiseni. suremus, mille on määranud lõpp-punktide hindamise komitee, kes on pimestatud rühma määramise suhtes, nagu eelnevalt kirjeldatud.15,17

3.4 Neerude tulemus

Neerutulemus määratleti kui nefropaatia algus või progresseerumine, mis määratleti kui normoalbuminuuria (uriini albumiin) progresseerumine.<30 mg/g="" creatinine)="" to="" microalbuminuria="" (urinary="" albumin="" $30="" mg/g="" creatinine,=""><300 mg/g="" creatinine)="" or="" from="" normoalbuminuria="" to="" macroalbuminuria="" (urinary="" albumin="" $300="" mg/g="" creatinine),="" progression="" from="" microalbuminuria="" to="" macroalbuminuria,="" serum="" creatinine="" levels="" elevated="" by="" 2-fold="" or="" more="" compared="" with="" baseline="" levels,="" or="" end-stage="" renal="" failure="" (permanent="" dialysis="" initiated="" or="" renal="" transplant="" performed).="" the="" renal="" outcome="" was="" assessed="" based="" on="" blood="" sample="" data="" at="" every="" visit="" and="" urinary="" albumin="" measurements="" were="" made="" every="" 6="" months="" and="" reported="" through="" the="" electric="" data="" capturing="" system.="" development="" of="" microalbuminuria,="" progression="" of="" microalbuminuria="" to="" macroalbuminuria,="" and="" doubling="" of="" serum="" creatinine="" detected="" at="" a="" visit="" were="" confirmed="" by="" reexamination="" at="" the="" next="" visit="" and="" adjudicated="" as="" a="" renal="" outcome="" by="" the="" endpoint="" assessment="" committee="" blinded="" to="" the="" group="" assignment,="" as="" described="">

Post hoc analüüsid viidi läbi, et hinnata intensiivravi mõju eGFR-ile kõigis rühmades ja ka patsientide alarühmas, kellel oli krooniline neeruhaigus (defineeritud kui eGFR).<60 ml/min="" per="" 1.73m²="" calculated="" by="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula)="" at="">

Kuidas toimib multifaktoriaalne sekkumine II tüüpi diabeediga diabeetilise neeruhaiguse all kannatavatele patsientidele?

3.5 Statistilised kaalutlused

Kõik esmaste ja sekundaarsete tulemuste kinnitavad analüüsid viidi läbi vastavalt eelnevalt kindlaksmääratud statistilise analüüsi plaanile ja ravikavatsuse põhimõttele, kasutades SAS-i (versioon 9.4, SAS Institute, Cary, NC). Tulemuste esimese sündmuseni kuluv aeg võeti kokku kumulatiivse proportsioonina Kaplan-Meieri meetodil ja võrreldi logaritmilise järjestuse testiga. Raviefekte esindavad HR-id hinnati Coxi regressioonianalüüsi abil, kusjuures raviefekt oli ainus ühismuutuja.

Kihistustegurid ja muud olulised prognostilised tegurid (kehamassiindeks, suitsetamise staatus, diabeedi kestus, tühja kõhu glükoosisisaldus, SBP, DBP, LDL-C, HDL-C ja triglütseriidid) kui ühismuutujad, viidi läbi Coxi regressioonianalüüs, et hinnata. tundlikkus ja post hoc Coxi regressioon viidi läbi orientiiri analüüsina, kasutades tegureid, mida rakendati 1 aasta pärast sekkumise alustamist (jättes tähelepanuta sündmusi enne 1 aastat). Post hoc uurimuslik segamudeli analüüs

eGFR-i kalde hindamiseks viidi läbi ka korduvad meetmed juhusliku lõikepunkti ja kaldega.

4. AVALIKUSTAMINE

KU teatab isiklikud tasud firmadelt Astellas Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Kissei Pharmaceutical, Kowa Pharmaceutical, Kyowa Hakko Kirin, Mitsubishi Tanabe, Merck Sharp & Dohme (MSD), Novartis, On Sanoo Pharmafit, Sanwa Kagaku, Shionogi, Sumitomo Dainippon Pharma, Taisho Toyama Pharmaceutical ja Takeda Pharmaceutical; toetused firmadelt Astellas Pharma, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Kyowa Hakko Kirin, Mitsubishi Tanabe, MSD, Novartis, Novo Nordisk, Ono Pharmaceutical, Sanofi, Sumitomo Dainippon Pharma, Taisho Toyama Pharmaceutical Takedadautical ja. TS teatab Astellas Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheimi, Daiichi Sankyo, Mitsubishi Tanabe, MSD, Novartise, Ono Pharmaceuticali, Sanofi, Sumitomo Dainippon Pharma, Taisho Toyama Pharmaceuticali ja Takeda Pharmaceuticali isikutasud; toetused Boehringer Ingelheimilt, MSD-lt ja Novo Nordiskilt.

YOk teatab Astellas Pharma, Boehringer Ingelheimi, Daiichi Sankyo, Johnson & Johnsoni, MSD, Novartise, Ono Pharmaceuticali ja Takeda Pharmaceuticali isiklikest tasudest. KM teatab NTT Docomo toetustest. MNa teatab isikutasud ettevõtetelt AbbVie, Astellas Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Kissei Pharmaceutical, Kowa Pharmaceutical, Kyowa Hakko Kirin, Meiji Seika, Mitsubishi Tanabe, MSD, Novo Nordisk, Pharma Taicefiyut, Pharma Taicefiyut, Sanhooceut ja Takeda Pharmaceutical; toetused firmadelt Astellas Pharma, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Kissei Pharmaceutical, Kowa Pharmaceutical, Kyowa Hakko Kirin, Mitsubishi Tanabe, Mochida, MSD, Sanwa Kagaku ja Takeda Pharmaceutical. Yoh teatab Chugai, Daiichi Sankyo, Eisai, Kowa Pharmaceuticali, Rahvatervise Uurimisfondi, Sanofi, Shionogi, Satcomi ja Taisho Toyama Pharmaceuticali isiklikest tasudest; Eisai, Medical Member Systemi ja Yakult Honsha toetused. ei teata MSD ja Novo Nordiski isikutasusid; toetused firmadelt Astellas Pharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Kowa Pharmaceutical, Kyowa Hakko Kirin, Mitsubishi Tanabe, MSD, Novartis, Novo Nordisk, Ono Pharmaceutical, Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda Pharmaceinical ja Teijda Pharma. TK kajastab Abbotti, Astellas Pharma, AstraZeneca, Bayeri, Boehringer Ingelheimi, Kowa Pharmaceuticali, Kyowa Hakko Kirini, Medscape Educationi, Medtronicu, Mitsubishi Tanabe, MSD, Nipro, Novo Nordiski, Ono Pharmaceuticali, Sanwa Kagani Taihopponi, Sanwa Kagakuni Taihoumi Pharmaceuticali, Astellas Pharma'i, TK TK isikutasusid. Toyama Pharmaceutical ja Takeda Pharmaceutical; Daiichi Sankyo, Kissei Pharmaceuticali, Novo Nordiski, Ono Pharmaceuticali ja Takeda Pharmaceuticali toetused; teised firmad AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Kowa Pharmaceutical, Mitsubishi Tanabe, MSD, Novo Nordisk ja Ono Pharmaceutical. Muud potentsiaali pole

teatatakse selle tööga seotud konkureerivatest huvidest. J-DOIT3 uuringurühma autorid ja osalenud uurijad kuulutasid duaalsust huvipakkuvaks ka oma tervishoiuasutustele

5. TUNNUSTUS

Seda uuringut toetasid tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeerium, Jaapani meditsiiniuuringute ja arendusagentuur, Asahi Kasei Pharma, Astellas Pharma, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Daiichi-Sankyo, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Kissei Pharmaceutical, Kowa Pharmaceutical, Mitsubishi Tanabe Pharma, Mochida Pharmaceutical, MSD, Novartis Pharma, Novo Nordisk Pharma, Ono Pharmaceutical, Pfizer, Sanwa Kagaku Kenkyusho, Shionogi, Sumitomo Dainippon Pharma, Pharmaceut Toy, Take Taisho Toy.

J-DOIT3 uuring oli uurija algatatud ning uuringu ülesehitus, läbiviimine ja andmete analüüs/tõlgendus olid rahastamisallikatest sõltumatud. Kõik uuringuandmed kogusid ja säilitasid uurijad ning neid ei tehtud rahastamisallikatele kättesaadavaks.

Avaldame südamlikku tänu patsientidele; 81 osaleva asutuse diabeetoloogid, õed ja tervishoiutöötajad; ja komisjonide liikmed. Samuti avaldame oma siirast tunnustust dr Yasuhiko Iwamotole, kes on rahastava agentuuri Jaapani Diabeedifondi president.

6. AUTORI KAASAUSED

KU koostas protokolli, juhtis uuringut, uuris andmeid ja kirjutas käsikirja. TS juhtis uuringut, uuris andmeid ja kirjutas käsikirja. YOk ja KM juhtisid uuringut ja uurisid andmeid. Yoh, MNO ja TK koostasid protokolli, juhtisid uuringut, uurisid andmeid ja vaatasid üle/redigeerisid käsikirja. MNa vaatas käsikirja läbi/toimetas. TK on selle töö garant ja vastutab andmete terviklikkuse ja andmete analüüsi täpsuse eest.

7. LISAMATERJAL

Täiendav fail (PDF)

Joonis S1. Iga-aastased muutused eGFR-is intensiivravi rühmas ja tavateraapia rühmas.

Tabel S1. Ravimid.

Täiendav lisa

VIITED

1. Seshasai SR, Kaptoge S, Thompson A jt. Suhkurtõbi, tühja kõhuga glükoos ja põhjuspõhise surma oht. N Engl J Med. 2011; 364:829–841.

2. Diabeedikontrolli ja tüsistuste uuringurühm. Diabeedi intensiivravi mõju insuliinsõltuva suhkurtõve pikaajaliste tüsistuste tekkele ja progresseerumisele. N Engl J Med. 1993;329:977–986.

3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) rühm. Intensiivne veresuhkru kontroll sulfonüüluureate või insuliiniga võrreldes tavapärase raviga ja tüsistuste risk II tüüpi patsientideldiabeet(UKPDS 33). Lancet. 1998;352:837–853.

4. Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E jt. Intensiivne insuliinravi takistab diabeetiliste mikrovaskulaarsete tüsistuste progresseerumist insuliinsõltumatu suhkurtõvega Jaapani patsientidel: randomiseeritud prospektiivne 6-aastane uuring. Diabeet Res Clin Pract. 1995;28: 103–117.

5. Patel A, MacMahon S, Chalmers J et al. Intensiivne veresuhkru kontroll ja vaskulaarsed tulemused II tüüpi diabeediga patsientidel. N Engl J Med. 2008;358:2560–2572.

6. Gregg EW, Li Y, Wang J jt. Diabeediga seotud tüsistuste muutused Ameerika Ühendriikides, 1990-2010. N Engl J Med. 2014;370:1514–1523.

7. Nakamura J, Kamiya H, Haneda M jt. Diabeedihaigete Jaapani patsientide surmapõhjused 45 708 juhtumit hõlmava uuringu tulemuste põhjal: 2001-2010: diabeedi surmapõhjuste komitee aruanne. Diabetol Int. 2017;8:117–136.

8. Oshima M, Toyama T, Haneda M jt. Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiiruse langus ja risk lõppstaadiumis neeruhaiguse tekkeks 2. tüübi puhuldiabeet. PLoS One. 2018;13:e0201535.

9. Ühendkuningriigi tulevase diabeedi uurimisrühm. Atenolooli ja kaptopriili efektiivsus makrovaskulaarsete ja mikrovaskulaarsete tüsistuste riski vähendamisel II tüüpi diabeedi korral: UKPDS 39. BMJ. 1998;317:713–720.

10. Patel A, MacMahon S, Chalmers J et al. Perindopriili ja indapamiidi fikseeritud kombinatsiooni mõju makro- ja mikrovaskulaarsetele tulemustele II tüüpi suhkurtõvega patsientidel (ADVANCE uuring): randomiseeritud kontrollitud uuring. Lancet. 2007;370:829–840.

11. Shen X, Zhang Z, Zhang X jt. Statiinide efektiivsus diabeetilise nefropaatiaga patsientidel: randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs. Lipids Health Dis. 2016;15:179.

12. Gaede P, Vedel P, Larsen N jt.Multifaktoriaalne sekkumineja südame-veresoonkonna haigused II tüüpi diabeediga patsientidel. N Engl J Med. 2003;348:383–393.

13. Tajima N, Noda M, Origasa H jt. Tõenduspõhised praktikajuhised diabeedi raviks Jaapanis 2013. Diabetol Int. 2015; 6:151–187.

14. Ameerika Diabeediassotsiatsioon. 10. Südame-veresoonkonna haigused ja riskijuhtimine: diabeedi arstiabi standardid-2019. Diabeedihooldus. 2019;42 (lisa 1): S103–S123.

15. Ueki K, Sasako T, Kato M jt. Jaapani diabeedi optimaalse integreeritud ravi uuringu ülesehitus ja põhjendus kolme peamise südame-veresoonkonna haiguste riskifaktori jaoks (J-DOIT3): mitmekeskuseline, avatud, randomiseeritud paralleelrühmade uuring. BMJ Open Diabetes Res Care. 2016;4:e000123.

16. Yazaki Y, Kadowaki T. Võitlus diabeedi ja rasvumisega Jaapanis. Nat Med. 2006;12:73–74.

17. Ueki K, Sasako T, Okazaki Y jt. Tugevdatud mõjumultifaktoriaalne sekkuminekardiovaskulaarsete tulemuste ja suremuse kohta II tüüpi diabeedi korral (J-DOIT3): avatud randomiseeritud kontrollitud uuring. Lancet Diabetes Endokrinool. 2017;5:951–964.

18. Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, et al. Intensiivse glükoosisisalduse alandamise mõju II tüüpi diabeedi korral. N Engl J Med. 2008;358:2545–2559.

19. Duckworth W, Abraira C, Moritz T jt. Glükoosi kontroll ja vaskulaarsed tüsistused II tüüpi diabeediga veteranidel. N Engl J Med. 2009;360: 129–139.

20. Gaede P, Tarnow L, Vedel P jt. Normoalbuminuuria remissioon multifaktoriaalse ravi ajal säilitab neerufunktsiooni II tüüpi diabeedi ja mikroalbuminuuriaga patsientidel. Nephrol Dial siirdamine. 2004; 19:2784–2788.

21. Araki S, Haneda M, Sugimoto T jt. Mikroalbuminuuria sagedase remissiooniga seotud tegurid 2. tüüpi patsientideldiabeet. Diabeet. 2005;54:2983–2987.

22. Yokoyama H, Araki S, Honjo J jt. Seos makroalbuminuuria remissiooni ja neerufunktsiooni säilimise vahel ilmse proteinuuriaga II tüüpi diabeediga patsientidel. Diabeedihooldus. 2013; 36:3227–3233.

23. Grams ME, Sang Y, Ballew SH jt. Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse tõusu hindamine ESKD asendus-lõpp-punktina kliinilistes uuringutes: vaatlusandmete üksikosaleja metaanalüüs. J Am Soc Nephrol. 2019;30:1746–1755.

24. Greene T, Ying J, Vonesh EF jt. GFR-i kalde toimivus neeruhaiguse progresseerumise asendus-tulemuspunktina kliinilistes uuringutes: statistiline simulatsioon. J Am Soc Nephrol. 2019; 30:1756–1769.

25. Inker LA, Heerspink HJL, Tighiouart H jt. GFR-i kalle kui neeruhaiguse progresseerumise asendus-tulemuspunkt kliinilistes uuringutes: randomiseeritud kontrollitud uuringute raviefektide metaanalüüs. J Am Soc Nephrol. 2019;30:1735–1745.

26. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM jt. Empagliflflosiin ja neeruhaiguse progresseerumine II tüüpi diabeedi korral. N Engl J Med. 2016;375:323–334.

27. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW jt. Kanagliflflosiin ning kardiovaskulaarsed ja neeruhaigused II tüüpi diabeedi korral. N Engl J Med. 2017;377:644–657.

28. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP jt. Dapagliflflosiin ja kardiovaskulaarsed tulemused II tüüpi diabeedi korral. N Engl J Med. 2019;380:347–357.

29. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B jt. Kanagliflflosiin ja neerude tagajärjed II tüüpi diabeedi ja nefropaatia korral. N Engl J Med. 2019;380:2295–2306.

30. Mann JFE, Orsted DD, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutiid ja neerude tagajärjed 2. tüübisdiabeet.N Engl J Med. 2017;377:839–848.

31. Marso SP, Bain SC, Consoli A jt. Semaglutiid ja kardiovaskulaarsed tulemused II tüüpi diabeediga patsientidel. N Engl J Med. 2016;375:1834–1844.

32. Gaede P, Vedel P, Parving HH jt. Tugevnenudmultifaktoriaalne sekkumineII tüüpi suhkurtõve ja mikroalbuminuuriaga patsientidel: Steno 2. tüüpi randomiseeritud uuring. Lancet. 1999;353:617–622.

33. Griffin SJ, Borch-Johnsen K, Davies MJ jt. Varase intensiivse multifaktoriaalse ravi mõju 5-aasta kardiovaskulaarsetele tulemustele inimestel, kellel on2. tüüpi diabeettuvastatud sõeluuringuga (ADDITION-Europe): klastri-randomiseeritud uuring. Lancet. 2011;378:156–167.

34. Sandbaek A, Griffin SJ, Sharp SJ jt. Varajase multifaktoriaalse ravi mõju võrreldes rutiinse hooldusega mikrovaskulaarsetele tulemustele 5 aasta pärast ekraaniga tuvastatud diabeediga inimestel: randomiseeritud kontrollitud uuring: ADDITION-Europe uuring. Diabeedihooldus. 2014;37: 2015–2023.

35. Bhalla V, Zhao B, Azar KM jt. Rassilised/etnilised erinevused proteinuuria ja mitte-proteinurse diabeedi esinemissagedusesneeruhaigus. Diabeedihooldus. 2013;36:1215–1221.

36. Gheith O, Farouk N, Nampoory N, et al. Diabeetikneeruhaigus: levimuse ja riskitegurite erinevus maailmas. J Etnopharmacol. 2016;5:49–56.

37. Tu ST, Chang SJ, Chen JF jt. Diabeetilise nefropaatia ennetamine II tüüpi suhkurtõvega Aasia populatsiooni range sihtkontrolli abil: 4-aasta perspektiivne analüüs. Arch Intern Med. 2010; 170:155–161.

38. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I jt. SGLT2 inhibiitorid 2. tüüpi kardiovaskulaarsete ja neeruhaiguste esmaseks ja sekundaarseks ennetamiseksdiabeet: kardiovaskulaarsete tulemustega seotud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Lancet. 2019;393:31–39. 39. Ameerika Diabeediassotsiatsioon. 9. Glükeemilise ravi farmakoloogilised lähenemisviisid: diabeedi arstiabi standardid-2019. Diabeedihooldus. 2019;42 (lisa 1): S90–S102.

40. Pocock SJ, Simon R. Järjestikuse ravi määramine koos prognostiliste tegurite tasakaalustamisega kontrollitud kliinilises uuringus. Biomeetria. 1975; 31:103–115.

Alates: Kidney International (2021) 99, 256–266; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.08.012

Autoriõigus ª 2020, International Society of Nephrology. Väljaandja Elsevier Inc. See on avatud juurdepääsuga artikkel CC BY-NC-ND litsentsi alusel (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Kirjavahetus: Takashi Kadowaki, Diabeedi ja metaboolsete haiguste osakond, Tokyo ülikooli meditsiinikool, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-Ku, Tokyo 113-8655 Jaapan. E-post: kadowaki-3im@hu-tokyo.ac.jp; või Takashi Kadowaki, Toranomoni haigla, 2-2-2 Toranomon, Minato-ku, Tokyo 105-8470 Jaapan. E-post: t-kadowaki@toranomon.kkr.or.jp Saabunud 9. novembril 2019; muudetud 5. augustil 2020; vastu võetud 13. augustil 2020; avaldatud veebis 4. septembril 2020