joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hepatorenaalne refleks, mis reguleerib neerufunktsiooni

FLORIAN LANG jt

Anesteseeritud isasrottidel põhjustab glutamiini infusioon (2 μmol/min) ülemisse mesenteriaalveeni kiirusega, mis teadaolevalt kutsub esile maksarakkude turse.neeru-glomerulaarfiltratsiooni kiirus,neeru-para-amino-hippuraadi kliirens ja uriini voolukiirus. Glutamiin, mis on infundeeritud identse kiirusega kägiveeni, ei kutsu esile ühtegi neist toimetest. Glutamiini toimet jäljendab seriin, kuid mitte glutamaat. Lülisamba läbilõige,neeru-denervatsioon või vagaalsete maksanärvide sektsioon kaotab mesenteriaalse venoosse glutamiini infusiooni mõju. Glükagooni (1 ng/min) või nii glutamiini kui ka glükagooni mesenteriaalne manustamine suurendab glomerulaarfiltratsiooni kiirust ja uriinivoolu kiirust. 1 ng/min glükagooni infusioon läbi kägiveeni ei muuda oluliselt glomerulaarfiltratsiooni kiirust ega uriinivoolu kiirust. Andmed näitavad võimsat maksa kaudu levivat reguleerivat mehhanismineerufunktsioonmida vahendab hepatorenaalne innervatsioon. (HEPATOLOOGIA 1991;14:690-594)

Teatud aminohapete, sealhulgas glutamiini kontsentreeritud rakkude omastamisele järgneb hepatotsüütide turse (1-3), mis põhjustab maksa metabolismi põhjalikke muutusi (4). See uuring viidi läbi selleks, et selgitada välja portaalveeni glutamiini mõjuneerufunktsioon. Nii kliinilised (5,6) kui ka eksperimentaalsed (7, 8) tähelepanekud viitavad maksa reguleerivate mehhanismide olemasolule.neerufunktsioon, ja ei tundunud ebatõenäoline, et need mehhanismid käivitatakse maksarakkude mahu suurenemise tõttu.
Sellest lähtuvalt testisime glutamiini infusioonide mõju portaali vereringele. Soole venoosse glutamiini infusioonid vähendavad märkimisväärselt glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) ja uriinieritust. Seevastu sama kiirusega kägiveeni infundeeritud glutamiin oluliselt ei muutuneerufunktsioon.

Cistancheparandamiseksneerufunktsioon

MATERJALID JA MEETODID

Puhastuskatsed. Isased Müncheni Wistari rotid (140–250 g; Ivanova, Kipling, FRG) anesteseeriti pärast üleöö paastu vahendiga Inaction (120 mg/kg kehamassi kohta; Byk Gulden Konstanz, FRG). Kehatemperatuuri hoiti 37 °C. Igas loomarühmas asetati kateetrid nii kägi (või reieluu) veeni kui ka ülemisse mesenteriaalveeni, mis voolas värativeeni. Ülemine mesenteriaalarter ligeeriti. Pandi täiendav kateeter reiearteris.Algselt infundeeriti loomadele kiirusega 20 FVmin läbi mesenteriaalveeni vastavalt 150 mmol/L NaCl ja 5 mmol/L KCl. Kahes seerias (maksa ühepoolne)neeru-denervatsioon; vt allpool), lisati jugulaarsele infusioonile 1{{10}}0 mmol/L mannitooli. 30 minuti pärast asendati 50 mmol/l NaCl 100 mmol/l glutamiiniga kas soole- või jugulaarses venoosses infusioonis. Sellest tulenevalt saavutati kägi- ja mesenteriaalveenides identsed glutamiini infusiooni kiirused (2 FmoVmin). Veel 20 minuti pärast asendati glutamiin uuesti NaC1-ga. Arvestades portaalveeni verevoolu 3 ml/min 100 gm kehamassi kohta (91, vastas infusioonikiirus portaalveeni glutamiini kontsentratsiooni suurenemisele umbes 0,4 mmo/l võrra. Võrdluseks on endogeense portaalveeni glutamiini kontsentratsioon vahemikud tühja kõhuga rottidel vahemikus 0,3–0,6 mmol/L, olenevalt looma happe/aluse seisundist (9).

cistanchesaabravida neeruhaigustparandadaneerufunktsioon

Täiendavates seeriates infundeeriti ülemise mesenteriaalveeni kaudu glutamiini asemel glutamaati või seriini või kägiveeni kaudu glutamaati. Lisaks infundeeriti glükagooni (1 ng/min) glutamiiniga või ilma ülemise mesenteriaalveeni kaudu või glutamiinita glükagooni infundeeriti kägiveeni kaudu. Selliselt infundeeritud glükagooni kogus jäljendas glükagooni, mis vabanes pärast valgu tarbimist (10, 11)

Närvisüsteemi kaasatuse testimiseks on tehtud täiendavaid katseid. Sel eesmärgil on uuritud mesenteriaalse glutamiini infusiooni toimet pärast seljaaju transektsiooni emakakaela rindkere ristmikul, pärast vaguse närvi maksaharude lõiku ja pärast vasaku närvi denervatsiooni.neerud. Viimane saavutati vasaku neeru mobiliseerimise ning arteri eemaldamise ja katmisega 10-protsendilise fenooli lahusega 90-protsendilises alkoholis (12).
Katsetes, mis tehti pärast ühepoolsetneeru-denervatsioon, denerveeritute uriinneerudkoguti kusejuhist PE 50 kateetriga ja puutumata uriinneerudkoguti põide asetatud kateetriga. Kõikides teistes katsetes uriin mõlemastneeruds koguti põiest.

Neljale kontrollkontrolli perioodile järgnes neli eksperimentaalset kliirensiperioodi ja neli taastumisperioodi (igaüks 5 minutit). Arvutustes võeti arvesse uriini surnud ruumi. Inuliini (0,4 mg/min) ja vajaduse korral paraaminohippuraati (PAH; 0,2 mg/min) infundeeriti kogu katse jooksul, alustades vähemalt 90 minutit enne kliirensiperioode. . Mõõdikuks võeti inuliini kliirensneeru-GFR ja PAH kliirensit võeti indikaatorinaneeru-plasma vool. Selleks määrati fotomeetriliselt inuliini (13) ja (14) kontsentratsioonid uriinis ja plasmas. Vereproovid võeti kontrollperioodi alguses ja taastumisperioodi lõpus. Inuliini kontsentratsioonide keskmine erinevus kahe proovi vahel oli 9 protsenti pluss -3 protsenti; PAH kontsentratsioonide erinevus oli 3 protsenti k 2 protsenti. GFR ja PAH absoluutväärtused määrati plasmakontsentratsioonide interpoleerimise teel. GFR-i või PAH-i kliirensi muutuste tõttu plasmakontsentratsiooni mööduvaid muutusi ei korrigeeritud. Seega on vastavad muudatused veidi alahinnatud.

Ühes seerias infundeeriti glutamiini kas jugulaarsesse või mesenteriaalveeni 3,5 tunni jooksul. Kui näidatud, jälgiti reieluu arteriaalset vererõhku pidevalt elektroonilise rõhuanduriga (Hellige, Gottingen, FRG).

Cistancheparandamiseksneerufunktsioon

PerfusioonisoleeritudMaks,Isaste Wistari rottide (14{10}} I kuni 220 gmbodywt) maksa perfuseeriti, nagu eelnevalt kirjeldatud (15, 16) avatud (mittetsirkuleerivas) süsteemis temperatuuril 37" C lahusega, mis koosnes (mmol/l): NaCl, 116; KC1, 5,9; Lahused tasakaalustati 96% 0 ja 4% CO-ga. Perfusiooni voolukiirus oli ligikaudu 4 ml/min/gm maksa ja seda hoiti konstantsena kogu individuaalsete perfusioonikatsete jooksul. Kaaliumi aktiivsus maksa venoosses väljavoolus oli pidevalt jälgiti K plus -selektiivsete elektroodidega (Radiometer Copenhagen, Kopenhaagen, Taani).Maksakaalu määrati katsete ajal pidevalt spetsiaalselt selleks ette nähtud kaalukausiga (16) Pärast kontrollperioodi 40 min glutamiin (2 mmol/L) või perfusaadile lisati glükagooni (100 pmol/L) Raku veeruum (Vc) määrati P'CIuurea jaotuse põhjal: maksad tasakaalustati C"C1uurea ja [sHlinuliini sisaldava perfusaadiga. Seejärel perfuseeriti maksad märgistusainevaba perfusaadiga ja märgistusained pesti välja. Näiv Vc arvutati järgmisest:

VC= M^l4C/[^l4C]- M^ЗW[^ЗH]

kus M"C ja M3H on vastavate märgistusainete väljapestud kogused ja [l4C1 ja T3H1 on vastavad märgistusainete kontsentratsioonid heitvee perfusioonis püsiseisundi perfusiooni ajal. Väljapesemise ajal võeti proove iga 30 kuni 60 sekundi järel, ja väljauhtumine loeti lõppenuks, kui märgistusaine kontsentratsioon langes alla 0,1 protsendi väljapesemise alguses leitud radioaktiivsusest.
Stati.tics.Kohaldatavad andmed on väljendatud aritmeetilise keskmise plussina – SEMSstatistiline analüüs tehti Studenti t-testiga, kui see oli asjakohane. p-väärtus<0.05 was="" considered="">

TULEMUSED

Nagu on näidatud joonisel 1 ja tabelis 1, põhjustas glutamiini infusioon (2 μmol min) ülemisse mesenteriaalveeni 20 minuti jooksulneeru-GFR ja uriini voolukiirus 0. Nende muutustega kaasneb PAH-i kliirensi proportsionaalne vähenemine 67 protsenti pluss - 14 protsenti. PAH kliirensi/GFR suhe jäi praktiliselt konstantseks. Vastavad väärtused olid mesenteriaalse glutamiini infusiooni ajal 3,68 pluss - 0,42 enne ja 3,50 pluss - 0,62 (n=4). Mesenteriaalse glutamiini infusiooni toimed olid osaliselt pöörduvad (joonis 1), kuid püsisid 3 tundi (tabel 1). Glutamiini parema mesenteriaalse venoosse infusiooni ajal tõusis süsteemne vererõhk 3 ja 1 mm Hg (n=4).

Erinevalt glutamiini mesenteriaalsest infusioonist ei mõjutanud identse koguse (2 μmol/min) glutamiini infusioon kägiveeni oluliselt ühtegineerufunktsioontestitud parameetrid (joonis 1, tabel 1).
Seriini mesenteriaalne infusioon (2 μmol/min) vähendas GFRandV-d, nagu ka glutamiini mesenteriaalne infusioon (joonis 2, tabel 1). Seevastu glutamaadi mesenteriaalne veeniinfusioon (2 μmol/min) suurendas GFR-i veidi, kuid oluliselt ilma V. Glutamaadi infusioon jugulaarsesse veeni (2 μmol/min) ei muutnud oluliselt GFR-i ega V. Kui glutamiini (2 μmo/min) infundeeriti koos glükagooniga (1 ng/min) ülemisse mesenteriaalveeni, suurenesid GFR ja V mööduvalt. Glükagoon (1 ng/min), mis infundeeriti üksinda ülemisse mesenteriaalveeni, põhjustas GFR-i püsivama tõusu ja V. Glükagoon (1 ng/min) infundeerituna kägiveeni ei muutnud oluliseltneeru-funktsiooni(joonis 3).

Pärast seljaaju transektsiooni ei muutnud soolevenoosne glutamiini infusioon (2 μmo/min) oluliselt GFR-i ega V-d. Vagusnärvi maksaharude sektsioon kaotas täielikult glutamiini mesenteriaalse infusiooni mõju. Nagu on näidatud joonisel 4, vasaku denervatsioonneerudkaotas glutamiini (2 μmo/min) mõju GFR-ile ja V-le sellesneerud, samas kui mõju säilis puutumataneerudsamast loomast.

1mmoVL glutamiini lisamine isoleeritud perfuseeritud maksa portaalveeni perfusaadile suurendas maksa massi 2,2 protsenti pluss -0,3 protsenti (n=5) ja maksa raku veeruumi 5,7 protsenti pluss {{8} }.0 protsenti (n {{10}}) ja põhjustas raku K' vabanemise 0,8 pluss - 0,3 pmol/gm maksa (n=3). Glükagoon (100 μmo/L) vähendas maksa massi 2,9 protsenti pluss - 0,9 protsenti (n= 5) ja raku veeruumi 6,5 protsenti pluss - 2,5 protsenti (n {{26 }}), paralleelselt raku kaaliumi vabanemisega 0,9 pluss - 0,2 μmol/gm maksa.

ARUTELU

Meie tähelepanekud näitavad selgelt, et maksa toimetatud glutamiin vähendab oluliseltneeru-plasma vool, GFR ja V. Glutamiini toime peab tulenema maksast pärinevast signaalist, kuna kaela- või reieveeni identsed glutamiini kiirused seda efekti esile ei kutsu. Glutamiini depressiivne toimeneerufunktsioonvastandub toiduvalkude toimele, mis teadaolevalt suurendavad GFR-i (5). Erinevus on ilmselt tingitud soolehormoonidest, nagu glükagoon, mis vabanevad valkude allaneelamisel ja suurendavad GFR-i (10, 11). Sarnaselt glutamiini omaga vahendab glükagooni toimet maks (10). Nagu see uuring näitab, on glükagoon tõepoolest võimeline muutma glutamiini maksa poolt vahendatud mõjuneerud.

Glutamiini toime võib olla tingitud hepatorenaalsest refleksist või humoraalsest faktorist. Tähelepanek, et mesenteriaalse glutamiini toime kaob pärast seljaaju transektsiooni või maksa- võineeru-denervatsioon viitab tungivalt kaasamiseleneeru-ja maksanärve. Tõendid hepatorenaalsete reflekside kohta on esitatud varem (17-23). Sellest lähtuvaltneeru-närvide aktiivsust suurendab intrahepaatilise rõhu tõus (23) ja arvatakse, et see põhjustab tsirroosi korral naatriumipeetust (18-22,24)

Glutamiinist põhjustatud kahjustuse intrahepaatiline mehhanismneeru-funktsioonivõib kaasneda maksarakkude turse: nagu on näidatud mitmes varasemas artiklis (225271, aminohapped suurendavad maksa massi; praegustel andmetel suurendab glutamiin raku veeruumi. Glutamiini poolt indutseeritud rakkude turse on tingitud aminohapete kontsentratiivsest omastamisest maksarakud (2, 27, 28). Eelnev uuring (27) määratles erinevate aminohapete võime maksarakke paisutada. Glutamiin ja seriin kuuluvad maksarakke paisutavate aminohapete hulka, samas kui glutamaat ei suurenda maksa massi. Poolmaksimaalne turse saavutatakse 0,5 mmol/L glutamiini kontsentratsiooniga (27), mis jääb glutamiini füsioloogilise kontsentratsiooni vahemikku. Glükagoon pöörab tagasi aminohapete poolt põhjustatud maksa massi suurenemise, ilmselt rakkude stimuleerimise kaudu. kaaliumi vabanemine. Seega on aminohapete ja glükagooni mõju maksarakkude mahule korrelatsioonis nende võimega muuta neerude GFR-i. Maksarakkude turse võib suurendada intrahepaatilist rõhku, mis on tõepoolest näidanud, et see suurendab neerufunktsiooni veotegevus (23)

Sellegipoolest on tõendid maksarakkude mahu rolli kohta glutamiinist põhjustatud hepatorenaalse refleksi käivitamisel kaudsed. Veelgi enam, glükagooni toimet ei edastata tingimata sama mehhanismi kaudu kui glutamiinil, vaid see võib hõlmata refleksi ja/või humoraalset faktorit.

Siin kirjeldatud hepatorenaalse refleksi füsioloogilist ja patofüsioloogilist tähtsust ei saa selle uuringu tulemuste põhjal määratleda. Kuna rakukahjustus põhjustab rakkude turset (291, võib hepatorenaalne refleks teoreetiliselt kahjustadaneeru-funktsioonimaksahaiguse käigus. Tegelikult on nimmepiirkonna sümpaatiline blokaad paranenudneeru-funktsioonimaksahaiguse korral (30) ja siin kirjeldatud mehhanismi kõrvaldamine oleks võinud sellele paranemisele kaasa aidata.

Kokkuvõtteks võib öelda, et maksa toimetatud glutamiin põhjustab märkimisväärset kahjustustneerufunktsioon, mis paljastab hepatorenaalse mõju tugeva mehhanismi. Toime võib antagoniseerida denervatsiooni või glükagooniga.

Cistanchetooteid täiustamiseksneerufunktsioon

VIITED

1, Bakker-Grunwald T. Kaaliumi läbilaskvus ja mahu kontroll isoleeritud roti hepatotsüütides. Biochim Biophys Acta 1983;731:
2, Haussinger D, Lang F, Bauers K, Gerok W. Interaktsioonid glutamiini metabolismi ja raku mahu regulatsiooni vahel perfuseeritud roti maksas. Eur J Biochem 1990;188:689-695.
3, Kristensen LO, Folke M. Maht reguleeriv K pluss väljavool alaniini kontsentratiivse omastamise ajal isoleeritud roti hepatotsüütides. Biochem J 1984;221:265-268.
4, Hiussinger D, Lang F. Rakkude mahu ja raku funktsiooni vastastikune koostoime: metaboolse regulatsiooni uus põhimõte. Biochem Cell Biol 1991; 691-4.
5, Alvestrand A, Bergstrom J. Glomerulaarne hüperfiltratsioon pärast valgu allaneelamist, glükagooni infusiooni ajal ja insuliinsõltuva diabeedi korral on indutseeritud maksahormooniga: selle hormooni puudulik tootmine maksapuudulikkuse korral põhjustab hepatorenaalse sündroomi. Lancet 1984;l:195-197.
6, Davidson EW, Dunn MJ. Hepatorenaalse sündroomi patogenees. Annu Rev Med 1987;38:361-372.
7, Haberich FJ. Osmoretseptsioon portaali ringluses. Fed Proc 1968;27:1137-1141

8, UrangaJ,delCastill0 E, GimenoM. Glomerulopressiini toimet silelihaste kontraktsioonile vahendab tõenäoliselt prostaglandiinide vabanemine. Arch Intern Pharmacodyn 1979;238:19-27.

9, Welbourne TC, Childress D, Givens G.Neerudelunditevahelise glutamiini voolu reguleerimine metaboolse atsidoosi korral. Am J. Physiol 1986; 251:R858-R866.

10, Bremen AJ. Maksa tähtsus koerte glükagooni poolt vahendatud suurenemise ajalneeru-hemodünaamika. Am J Physiol 1985;249: F319-F322.

11. Premen AJ, Hall JE, Smith MJ Jr. Postprandiaalne regulatsioonneeru-hemodünaamika: pankrease glükagooni roll. Am J Physiol 1985;248:F656-F662.

12. Koepke JP, DiBona GF. Nüristunud natriurees kodade natriureetilise peptiidi suhtes krooniliste naatriumi säilitamise häirete korral. Am J Physiol 1987;252:F865-F871.

13. Fiihr J , Kaczmarczyk J, Kriittgen CD. Eine einfache colorime trische Methode zur Inulinbestimmung fur Nieren-clearance Untersuchungen bei Stoffwechselgesunden und Diabetikern. Klin Wochenschr 1955;33:729-730.

14. Smith HW, Finkelstein N, Alminosa L, Crawford B, Graber M.neeru-asendatud hippurihappe derivaatide ja teiste aromaatsete hapete kliirens koertel ja inimestel. J Clin Invest 1945;24:388.

15. Haussinger D, Stehle T, Lang F. Mahu reguleerimine maksas: edasine iseloomustus inhibiitorite ja ioonasenduste abil. HEPATOLOOGIA 1990;11:243-254.

16. Lang F, Stehle T, Haussinger D. Vesi, K ', H ', laktaadi ja glükoosi vood raku mahu reguleerimisel perfuseeritud roti maksas. Pfliigers Arch 1989;413:209-216.

17. DiBona GF, Sawin LL.Neerudnärvid seesneeru-kohanemine toidus sisalduva naatriumipiiranguga. Am J Physiol 1983;245:F322-F328.

18. DiBona GF.Neerudneuraalne aktiivsus hepatorenaalse sündroomi korral.NeerInt 1984;25:841-853.

19. DiBona GF, Herman PJ, Sawin LL. Neuraalne kontrollneeru-funktsiooniödeemi moodustavates seisundites. Am J Physiol 1988; 254:R1017-R1024.

20. DiBona GF. Värskendus sisse lülitatudneeru-neuroloogia: neerunärvide roll turse tekkes. Mayo Clin Proc 1989;64:469-472. F319-F322.

21. DiBona GF, Sawin LL. Rollneeru-närvid tsirroosi ja kongestiivse südamepuudulikkuse korral naatriumipeetuse korral. Am J Physiol 1991 Ilmub.

22. Koepke JP, Jones S, DiBona GF.Neerudnärvid vahendavad nüristunud natriureesi kodade natriureetilisele peptiidile tsirroosiga rottidel. Am J Physiol 1987;252:R1019-R1023.
23. Kostreva DR, Castaner A, Kampine JP. Maksa baroretseptorite refleksmõjuneeru-ja südame sümpaatilise närvi aktiivsus. Am J Physiol 1980; 238:R390-R394.

24. Levy M, WexlerMJ. Naatriumi eritumine koertel, kellel on madal kavalite ahenemine: maksanärvide roll. Am J Physiol 1987;253:F672-F678.
25. Hallbrucker C, vom Dahl S, Lang F, Haussinger D. Maksa proteolüüsi kontroll aminohapetega: raku mahu roll. Eur J Biochem 1991;197:717-724.

26. Haussinger D, Hallbrucker C, vom Dahl S, Lang F, Gerok W. Rakkude turse inhibeerib proteolüüsi perfuseeritud roti maksas. Biochem. J. Biochem. 1991; 197;717-724.

27. Wettstein M, vom Dahl S, Lang F, Gerok W, Haussinger D. Isoleeritud perfuseeritud roti maksa rakkude mahu reguleerimise vastused: aminohapete mõju. J Biol Chem 1990;371:493-501.

28. Kristensen LO. Seosed alaniini ja katioonide transpordi vahel läbi rakumembraani roti hepatotsüütides. Am J. Physiol 1986; 251:G575-G584.

29. Lang F, Volkl H, Haussinger D. Üldpõhimõtted raku mahu reguleerimisel. Comp Physiol 1990;4:1-25.

30. Solis-Herruzo JA, Duran A, Favela V, Castellano G, Madrid JL, Munoz-Yague MT, Morillas JD jt. Nimmepiirkonna sümpaatilise blokaadi mõjuneerufunktsioonhepatorenaalse sündroomiga tsirroosiga patsientidel. J Hepatol 1987;5:167-173.