1. osa: Atorvastatiinil on annusest sõltuv kasulik mõju neerufunktsioonile ja sellega seotud kardiovaskulaarsetele tulemustele: 6 topeltpime randomiseeritud kontrollitud uuringu post-hoc analüüs

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Atorvastatiinil on annusest sõltuv kasulik mõju neerufunktsioonile ja sellega seotud kardiovaskulaarsetele tulemustele: 6 topeltpime randomiseeritud kontrollitud uuringu post hoc analüüs

Leffert Vogt, MD, Ph.D.; Sripal Bangalore, MD, MHA; Rana Fayyad, Ph.D.; Shari Melamed, MD; G. Kees Hovingh, MD, Ph.D.; David A. DeMicco, PharmD; David D. Waters, MD

Taust--Neerfunktsioon väheneb eluea jooksul ja see langus on mõlema võimas ennustajaneerudja kardiovaskulaarsed tulemused. Statiinid vähendavad kardiovaskulaarset riski, mis võib olla seotud kasuliku toimeganeerudfunktsiooni. Uurisime, kas atorvastatiin mõjutabneerudfunktsioonid vähenevad ja hinnati seost üksikute neerufunktsiooni nõlvade ja kardiovaskulaarsete tulemuste vahel.

Meetodid ja tulemused – andmed koguti kuuest suurest atorvastatiini kardiovaskulaarse tulemuse uuringust, mis viidi läbi patsientidel, keda ei valitud selleks.neeruhaigus. Seerumi kreatiniini pöördväärtuste kaldeid, mis esindavad neerufunktsiooni muutusi ([mg/dL] 1/a), analüüsiti 30 621 patsiendil. Ravirühmade põhjal jaotati patsiendid 3 rühma: platseebo (n= 10 057), atorvastatiin 10 mg päevas (n= 12 763) ja 80 mg päevas ( n=7801). Nõlvade hindamiseks viidi iga ravi jaoks eraldi läbi segamudeli analüüsid, sealhulgas aeg aastates ja kohandamine uuringu jaoks. Need nõlvad näitasid aja jooksul lineaarset paranemist kõigis kolmes rühmas. Platseebo või atorvastatiini 10 mg ja 80 mg atorvastatiini rühma randomiseeritud patsientide kaldehinnangud olid {{20}},009 (0,0008), 0,011 (0,0006) ja 0,014 (0,0006). ) (mg/dl) 1/a, vastavalt. 10 mg ja 80 mg atorvastatiini otsene võrdlus ühe uuringu andmetel (TNT [Uute sihtmärkidega ravi]; n= 10 001) näitas statistiliselt olulist erinevust kahe annuse vahel (P{{). 32}}.0009). Coxi proportsionaalsete ohtude mudelist, kasutades ennustajana kallet, on märkimisväärne (P<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

Järeldused--Kardiovaskulaarsete haiguste riskiga või patsientide puhul paranes atorvastatiinneerudtoimivad aja jooksul annusest sõltuval viisil. Kolmes ravirühmasneerudfunktsiooni paranemine oli tugevalt seotud madalama kardiovaskulaarse riskiga.

Kliinilise uuringu registreerimine-- URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unikaalsed identifikaatorid: NCT00327418; NCT00147602; NCT00327691. (J Am Heart Assoc. 2019;8:e010827. DOI: 10.1161/JAHA.118.010827.)

Võtmesõnad: südame-veresoonkonna haigused • neer • lipiidid • statiinravi

Lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientidel on suurenenud kardiovaskulaarse haiguse (CVD) risk ja see seosneerudfunktsiooni ja kardiovaskulaarseid tulemusi täheldatakse ka suhteliselt normaalsete patsientide puhulneerudfunktsiooni.1 Keeruline koostoime kroonilise arengu ja progresseerumise vahelneerudhaigus (CKD) ja CVD tulenevad asjaolust, et mõlemal on ühised riskitegurid, nagu vanus, hüpertensioon, suhkurtõbi ja düslipideemia. Nendest teguritest tingitud neerufunktsiooni langus on tavaliselt aastate jooksul lineaarne ja selle asteneerudfunktsiooni langus on hiljuti osutunud kasulikuks suremuse, SVH ja/või ESRD sõltumatu riskitegurina nii kroonilise kui ka mitte-kroonilise neeruhaiguse populatsioonides.{1}} Lineaarsuse tõttu visualiseerib kalle haiguse kulgu.

Cistanche võib aidata neeruhaiguste korral

Kliiniline vaade Mis on uut?

Mis on uus?

· Selles post hoc analüüsis, mis hõlmas 6 topeltpime randomiseeritud kontrollitud kardiovaskulaarset uuringut, mis hõlmasid 30 621 kardiovaskulaarse haiguse riskiga või põdevat patsienti, näitasime, et atorvastatiinravi parandabneerudtoimivad aja jooksul annusest sõltuval viisil.

·Neerfunktsiooni paranemine, sõltumata ravirühmast, oli seotud väiksema kardiovaskulaarse riskiga.

Millised on kliinilised tagajärjed?

·Meie andmed näitavad, et nii farmakoloogilise toimeaine, nagu atorvastatiin, kardio- ja vaskuloprotektiivne efektiivsus kajastub ravi käigus.neerudtoimida aja jooksul, mis näitab, et see neerudega seotud parameeter võib olla kardiovaskulaarse riskiga patsientide pikaajaliste tulemuste asendus-tulemusnäitaja.

neerudfunktsioon etteantud ajavahemiku jooksul – ühekordse asemelneerudfunktsioonide mõõtmised – annab lisateavet. Lisaks sisaldavad üksikud nõlvad teavet eelmise kursuse kohtaneerudfunktsioon ja ei pruugi seetõttu täielikult sõltuda haiguse tõsidusestneerudfunktsiooni kahjustus uuringu algtaseme mõõtmisel. Seetõttu on individuaalsed kalded aja jooksul potentsiaalselt olulised ennustajad nii CVD kui kaneerudtulemusi pikemas perspektiivis. Seega võivad sekkumised, mis aja jooksul soodsalt mõjutavad kallet, kajastada ka südame-veresoonkonna ja neerude kaitset varajases staadiumis, nagu on juba näidatud teiste neerude kaitsvate ainetega, nagu reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) inhibiitorid. aste Kroonilise neeruhaigusega patsientidel, nagu ka teistel kõrge riskiga patsientidel, on statiinidel ilmnenud märkimisväärne kasu südame-veresoonkonnale.7,8 Kas see statiinide toime on osaliselt tingitud mõjustneerudfunktsioon on teadmata.

Praegused tõendid näitavad sedaneerud-statiinide kaitsvad toimed näitavad heterogeenset pilti. Statiinid vähendavad näiteks neerukahjustuste, sealhulgas albuminuuria,10 biomarkereid, kuid mitte ühtlaselt.“ Lisaks näitavad mitmed kontrollitud uuringud, et statiinid on kasulikud, kuna indutseerivad väiksema hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) vähenemise raviperioodi lõpus. uuring 2, 13 ja teised uuringud näitavad, et eGFR võib isegi paraneda.{4}} Heterogeensed toimed võivad sõltuda nii kasutatava statiini annusest kui ka tüübist, nagu näitasid ka hiljutised PLANETi uuringud nii diabeetiliste kui ka mittediabeetiliste kroonilise neeruhaigusega patsientidel. . PLANETis mõjutas rosuvastatiin negatiivseltneerudfunktsiooni, mida väljendavad vähenenud eGFR ja suurenenud proteinuuria, samas kui atorvastatiin parandas GFR-i, ilma et see mõjutaks proteinuuriat.11

langus üle 12 kuu kestva vaatlusperioodi jooksul ja kas see toime on annusest sõltuv. Lõpuks hindasime, kas üksikute patsientide nõlvad ennustasid kardiovaskulaarseid tulemusi.

meetodid

Andmete jagamise avaldus

Taotluse korral ning teatud kriteeriumide, tingimuste ja erandite korral (lisateabe saamiseks vt https://www.pfizer.com/science/clinical-trials/trial-data-and-results) võimaldab Pfizer juurdepääsu üksikisikutele, kelle identifitseerimine on tuvastatud. Pfizeri rahastatud ülemaailmsete sekkumiskliiniliste uuringute osalejate andmed, mis on läbi viidud ravimite, vaktsiinide ja meditsiiniseadmete jaoks (1) Ameerika Ühendriikides ja/või Euroopa Liidus heaks kiidetud näidustuste puhul või (2) programmide puhul, mis on lõpetatud (st , arendus kõikide näidustuste jaoks on katkestatud). Pfizer võtab arvesse ka protokolli, andmesõnastiku ja statistilise analüüsi plaani taotlusi. Pfizeri uuringute andmeid võib küsida 24 kuud pärast uuringu lõpetamist. Deidentifitseeritud osalejaandmed tehakse turvalise portaali kaudu kättesaadavaks teadlastele, kelle ettepanekud vastavad uurimiskriteeriumidele ja muudele tingimustele ning kelle puhul erand ei kehti. Juurdepääsu saamiseks peavad andmete taotlejad sõlmima Pfizeriga andmetele juurdepääsu lepingu.

Post hoc hindamine nõlvade kohtaneerudfunction decline was performed using serum creatinine values collected from randomized patients from long-term cardiovascular outcome randomized controlled trials (RCTs) with atorvastatin in which slope analysis was not a predefined outcome (Table 1).17-25 Studies were eligible for inclusion when they were RCTs with ≥12 months of follow-up; included participants who were older than 18 years; had >2 mõõdetud seerumi kreatiniini väärtust ja juhuslikult määratud ravi atorvastatiini või platseebo fikseeritud annustega. Jätsime välja need uuringud, mille eesmärk oli uurida eelnevalt kindlaksmääratud esmase haigusega patsienteneerudhaigus ja/või ESRD. Kuna plasma kreatiniini taset koguti ainult 2-ajapunktidel IDEAL-uuringus (lõpp-punktide järkjärguline vähenemine agressiivse lipiidide vähendamise kaudu) (8888 randomiseeritud müokardiinfarkti järgset patsienti),21 ja 4D (Saksamaa diabeet ja dialüüs). Uuring) hõlmas dialüüsi saavatel II tüüpi suhkurtõvega patsientidel24, need uuringud jäeti analüüsist välja. ALLIANCE'i (Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events) andmed jäeti välja, kuna aktiivses ravirühmas kasutati muutuvaid atorvastatiini annuseid.25 Moodustati kolm rühma ja üksikute isikute andmed ühendati. Platseebopatsientide kaldenurga hindamiseks kasutasid platseeborühmad ASCOTist (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), CARDSist (koostöö atorvastatiindiabeedi uuringust), SPARCL-ist (rabandus).

Tabel 1. Sellesse analüüsi kaasatud atorvastatiini RCT-de ülevaade

ASCOT näitab Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial; ASPEN, Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non Insuliin-Dependents Diabetes Mellitus; CARDS, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study; CHD, südame isheemiatõbi; FU, järeltegevus; LDL-C, plasma LDL-kolesterool; RCT, randomiseeritud kontrollitud uuring; SPARCL, insuldi ennetamine kolesteroolitaseme agressiivse vähendamise teel; SAGE, Study Assessing Goals in the Oldly; TNT, uute sihtmärkide kohtlemine.

*Koondanalüüsi kaasati ainult atorvastatiinravi rühm.

Prevention by Agressive Reduction in Cholesterol Levels) ja ASPEN (atorvastatiini uuring südame isheemiatõve lõpp-punktide ennetamiseks mitteinsuliinsõltuva diabeedi korral) ühendati.17-19,22 Atorvastatiini 80 mg tõusu hindamiseks 80-mg relvad firmadelt SPARCL, TNT (Treating New Targets) ja SAGE (Study Assessing Goals in Elderly) ühendati.17,20,23 Lisaks ühendati ASCOTi, CARDSi ja ASPENi uuringutest saadud andmed. , ja hinnati nende uuringute 10-mg atorvastatiini rühma kaldeid.18,19,22 TNT puhul, mis hõlmas 10 001 randomiseeritud koronaararterite haigusega patsiente, oli {{14} }mg annus võrreldes 80-mg annusega.20

Kõik osalejad andsid enne registreerumist kirjaliku teadliku nõusoleku. Kõik uuringud kiitis heaks kohalik uurimiseetika komitee ja need viidi läbi vastavalt

Maailma Arstide Assotsiatsiooni Helsingi deklaratsioon. Kõiki andmeid töödeldi anonüümselt.

Tulemusmeetmed

The primary outcome was the slope of kidney function as measured by the reciprocal of the serum creatinine level.2,26 The reciprocal of the serum creatinine level has a linear relationship with the GFR, unlike the serum creatinine level, which has a curvilinear relationship. These values expressed as (mg/dL) 1, approximate GFR values, with which most clinicians are familiar. In addition, equations from the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration that are adjusted for the ethnic groups were used to determine the estimated GFR and eGFR slopes over time. Finally, the proportion of patients who reached an eGFR decline of >Arvutati 30 protsenti – hiljuti propageeritud pikaajaliste neerukahjustuste surrogaat.4

Lisaks hinnati suurte kardiovaskulaarsete sündmuste osakaalu, kardiovaskulaarset suremust ja igasugust suremust. Suureks kardiovaskulaarseks sündmuseks määratleti suur koronaarsündmus (surm südame isheemiatõve tõttu, mittefataalne müokardiinfarkt või elustamine pärast südameseiskust), surmaga lõppenud või mittefataalne insult, suur kardiovaskulaarne sündmus (insult pluss mis tahes suur koronaarsündmus), äge koronaarsündmus (suur). koronaarsündmus või ebastabiilne stenokardia), mis tahes koronaarsündmus (äge koronaarsündmus, ebastabiilne stenokardia või stenokardia või isheemia, mis nõuab erakorralist haiglaravi). Kardiovaskulaarne suremus määratleti kui surm südame isheemiatõve, surmaga lõppenud müokardiinfarkti, surmava insuldi või muu kardiovaskulaarse surma tõttu.

Statistilised analüüsid

Kolme ühendatud haru kalde määramiseks kasutati iga ravirühma jaoks eraldi segamudelit, mille hindamise aeg oli juhuslik ja kohandatud uuringu jaoks; Kõik patsiendi kreatiniini andmed olid kaasatud mudelisse, alustades algtasemest. Lisaks testiti nõlvade homogeensust uuringutes igas kogumis, lisades segamudelile uuringu9 hindamisaja. Kallakud arvutati ka iga kolme ühendatud haru jaoks, kohandades uuringut, vanust, sugu, kehamassiindeksit, plasma madala tihedusega lipoproteiini (LDL) kolesterooli, süstoolset vererõhku (BP), diastoolset vererõhku, RAAS-i inhibiitori algtaseme kasutamist, algtaseme aspiriini tarbimine, suhkurtõbi, suitsetamine, anamneesis CVD, diureetikumide kasutamine ja hüpertensioon. 10-mg kalde võrdlemiseks 80 mg kaldega kasutati ainult TNT andmeid, kuna selles uuringus randomiseeriti isikud 10 mg versus 80 mg. See segamudel hõlmas ravi, hindamise aega ja ravi ajalise interaktsiooni järgi. Lisamudelites korrigeeritakse (1) kreatiniini mõõtmise arvu; (2) vanus ja sugu; ja (3) kalde arvutamiseks tehti LDL-i muutus 3. kuul algtasemest. Segamudeli kalded on esitatud hinnangutena (standardviga [SE]).

Individuaalsete 1/kreatiniini tõusu mõju hindamiseks kardiovaskulaarsetele sündmustele kasutati Coxi proportsionaalse riski mudelit Atorvastatin jaNeerFunktsioon Vogt et al

Tabel 2. Ühendatud ravirühmade lähtenäitajad (keskmine [SD]).

KMI näitab kehamassiindeksit; BP vererõhk; krooniline neeruhaigus, krooniline neeruhaigus; CKD-EPI, kroonilineNeerHaiguste epidemioloogia koostöö; eGFR, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (vastavalt CKD-EPI valemile); HDL, suure tihedusega lipoproteiin; LDL, madala tihedusega lipoproteiin; Raasi, reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibiitor.

*Mediaan (minimaalne-maksimaalne).

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

kP<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

kasutatakse mudelis ennustajana 1/kreatiini kaldega. Hinnati olulisi kardiovaskulaarseid sündmusi, kardiovaskulaarseid surmajuhtumeid ja igasugust suremust. Katsealuseid, kellel ei olnud sündmust, tsenseeriti nende viimasel kliinilisel visiidil või viimasel kuupäeval, mil nad teadaolevalt elus olid, olenevalt sellest, kumb oli hilisem. Suuremate kardiovaskulaarsete sündmuste ja kardiovaskulaarse surma korral tsenseeriti isikud, kes olid surnud mitte-kardiovaskulaarsete põhjuste tõttu, surmakuupäeval. Coxi mudel sisaldas iga katse jaoks kohandatud nõlvad. Lisaks kasutati kohandatud Coxi mudelit vanuse, soo, kehamassiindeksi, plasma LDL-i, süstoolse BP, diastoolse BP, RAAS-i inhibiitori algtaseme, aspiriini kasutamise algtaseme, suhkurtõve, suitsetamise, anamneesis CVD, diureetikumide kasutamise ja hüpertensioon. Need analüüsid viidi läbi iga ravirühma jaoks eraldi. Lisaks viidi läbi tundlikkuse analüüs, milles kalle kaasati uuringuga kohandatud kvartiilina.

Cox mudel.

Tulemused

Patsiendid

Koondanalüüsis olid individuaalsed andmed 30 621 patsiendi kohta 6 RCT-st, kes määrati juhuslikult kas platseebot (10 057), atorvastatiini 10 mg (12 763) või 80 mg atorvastatiini (7801) rühma. , analüüsiti. Keskmine ravikestus oli 3,9 (vahemik: 1-4,9) aastat. Kuue RCT koondatud demograafilised ja algtaseme karakteristikud on toodud tabelis 2 (kaasatud 6 eraldiseisva uuringu demograafilised andmed leiate tabelitest S1 kuni S6). Erinevuste tõttu haigusseisundites ja

Atorvastatiin jaNeerFunktsioon Vogt et al

uuringu ülesehitus, peaaegu kõik kolme rühma algnäitajad, sealhulgas sugu, kehamassiindeks, süstoolne ja diastoolne BP, vastastikune seerumi kreatiniinisisaldus, plasma üldsisaldus, kõrge tihedusega lipoproteiin ja LDL-kolesterool, hüpertensioon, anamneesis CVD ja diureetikum, RAAS inhibiitorite ja/või aspiriini kasutamine erines oluliselt. Veelgi enam, atorvastatiini 10-mg rühmas oli vanus märkimisväärselt madalam kui platseebo ja atorvastatiini 80- mg rühmas. Atorvastatiini 80- mg rühmas oli veidi, kuid oluliselt vähem Aafrika päritolu uuritavaid kui atorvastatiini 10- mg rühmas ja suurem arv valget päritolu uuritavaid kui platseeborühmas. CKD esinemine algtasemel oli kõrgem ja eGFR madalam atorvastatiini 80- mg rühmas võrreldes platseebo ja atorvastatiini 10- mg rühmadega (tabel 2).

Tulemused

KalleNeerFunktsioon

Keskmine aastane muutus aastalneerudfunktsioon (mis on hinnatud seerumi kreatiniini taseme pöördväärtuse hinnangul, mis põhineb keskmisel [SD] arvul 4,7 [1,4] mõõtmist) segamudelist, mis kuvatakse aja jooksul lineaarselt, on näidatud joonistel 1 ja joonistel S1 . Patsientidel, kes randomiseeriti saama platseebot ja 10 mg ja 8{{10}} mg atorvastatiini, oli kalle (hinnanguline [SE]) 0.0{{18} }9 (0,0008), 0,011 (0,0006) ja 0,014 (0,0006) (mg/dl) 1/a (P<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

Joonis 1. Seerumi kreatiniini vastastikuse tõusu modelleeritud kalded kolmes rühmas (platseebo [roheline], atorvastatiin 10 mg [must] ja 80 mg [punane]).

erinevad uuringud (P<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

Atorvastatiini annuste formaalseks võrdlemiseks analüüsiti TNT andmekogumit ja see näitas atorvastatiini annuse olulist mõju keskmisele aastasele muutusele.neerudfunktsiooni. Patsientidel, kes randomiseeriti saama atorvastatiini 10 mg, oli kalle oluliselt madalam (hinnang [SE] 0.012 [0,0007] (mg/dl) ) 1) võrreldes 80-mg rühmas täheldatud tõusuga (0,015 [0,0007] (mg/dL) 1, P=0,0009).

eGFR-i nõlvad näitasid sarnast mustrit. Platseebo ja 10 mg ja 80 mg atorvastatiini kalded (hinnang [SE]) olid 0,25 (0.{{10}). }68), 0,51 (0,054) ja 0,78 (0,056) ml/(min 1,73 m2) aastas (P=0,0002 platseebo ja P korral<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

Et arvestada väljalangevuse määra erinevuste mõju (st mittejuhuslikud mõjud) ravirühmade vahel 6 RCT-s, viidi läbi tundlikkuse analüüs, mis hõlmas ainult raviaegseid kreatiniini mõõtmisi. See analüüs tulemusi ei mõjutanud.

Finally, the proportion of patients with a decrease of >30% in eGFR from baseline to the last visit was calculated. The percentage of patients with a decrease >30 protsenti oli 2,5 protsenti (95 protsenti CI 2,2 protsenti kuni 2,9 protsenti), 2,1 protsenti (95 protsenti CI 1,9 protsenti kuni 2,4 protsenti) ja 2,0 protsenti (1,7 protsenti kuni 2,4 protsenti) platseebo, atorvastatiin { {21}}mg rühmas ja atorvastatiini 80-mg rühmas.

Indiviidi mõjuNeerKardiovaskulaarsete sündmuste esinemissageduse ja suremuse funktsioonide kalded

Joonistel 2 ja 3 on esitatud Coxi proportsionaalse ohumudeli riskisuhted, et hinnata keskmise aastase muutuse mõjuneerudmõju suurte kardiovaskulaarsete sündmuste, kardiovaskulaarsete surmade ja kõigist põhjustest põhjustatud suremuse korral. Uuringu kohaselt kohandatud mudel näitas, et nende tulemuste puhul oli neerufunktsiooni keskmine aastane muutus väga oluline ennustaja. Mudelis kohandatud vanuse, soo, kehamassiindeksi, plasma LDL-i, süstoolse BP, diastoolse BP, RAAS-i inhibiitori kasutamise algtaseme, aspiriini kasutamise algtaseme, suhkurtõve, suitsetamise, anamneesis kardiovaskulaarsete sündmuste (st kas kardiovaskulaarsete või tserebrovaskulaarne sündmus), diureetikumide kasutamine ja hüpertensioon, oli neerufunktsiooni keskmine aastane muutus mõlemas atorvastatiini rühmas oluline kardiovaskulaarsete sündmuste ja kardiovaskulaarse surma ennustaja. Üldsuremuse korral oli 80 mg atorvastatiiniga ravitud rühmal madalaim riskisuhe neerufunktsiooni tõusu iga SD kohta. Suuremate kardiovaskulaarsete sündmuste riskisuhted, kui kõrgeimat kvartiili võrreldi madalaima kvartiiliga, olid platseebo, atorvastatiini 10 mg ja 80 mg atorvastatiini puhul vastavalt 1,82, 2.00 ja 1,56 (P<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

Joonis 2. Neerufunktsiooni kalde mõju kardiovaskulaarsetele (CV) tulemustele ja kogu suremusele (korrigeerimata analüüs). HR näitab ohusuhet.