Kas teadsite, et aneemia võib põhjustada neeruhaigust?
Mar 15, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Ⅱ OSA: Proteinurilist kroonilist neeruhaigust seostatakse punaste vereliblede eluea, deformeeritavuse ja ainevahetusega
Rosi Bissinger, Travis Nemkov & jt.
Aneemiaon tavaline tüsistuskrooniline neeruhaigus, mis mõjutab patsientide elukvaliteeti. Erinevate tegurite hulgas, nagu raua ja erütropoetiini puudulikkus, on punaste vereliblede (RBC) eluea lühenemine seotud patogeneesiga.aneemia. Kuid mehaanilised andmed in vivo RBC düsfunktsiooni kohta aastalneeruhaiguson puudulikud. Siin kirjeldame kroonilise neeruhaigusega seotud arengutaneemiaproteinuuriaga hiirtelneeruhaiguskas doksorubitsiini manustamisest või indutseeritavast podotsiini puudulikkusest. Mõlemas katsemudelisaneemiailmnes 10. päeval ja progresseerus 30. päeval hoolimata tsirkuleeriva erütropoetiini taseme tõusust ja erütropoeesist luuüdis ja põrnas. Mõlemas hiiremudelis ringlevad RBC-d näitasid muutunud morfoloogiat ja vähenenud osmootselt tundlikku deformeeritavust koos suurenenud fosfatidüülseriini välise plasmamembraaniga, mis on RBC surma tunnus. RBC-de fluorestsentsmärgistamine doksorubitsiini indutseeritud hiirte 20. päevalneeruhaigusnäitas enneaegset vabanemist vereringest. Mõlema hiiremudeli RBC-de metaboolsed analüüsid näitasid ajalisi muutusi redoks-ringlussevõtu radades ja Landsi tsüklis, membraani lipiidide remodelleerumisprotsessis. Aneemilised proteinuuriaga patsiendidneeruhaigusoli suurenenud tsirkuleerivate fosfatidüülseriini suhtes positiivsete punaste vereliblede osakaal.
Seega näitavad meie tähelepanekud, et punaste vereliblede eluea lühenemine, mida vahendab muutunud RBC metabolism, vähenenud erütrotsüütide deformeeritavus ja suurenenud rakusurm, aitavad kaasa erütrotsüütide arengule.aneemiaproteinuurisneeruhaigus.
Cistache võib ravida kroonilist neeruhaigust (CKD) ja aneemiat
Proteinaarnekrooniline neeruhaigus(CKD) patsientidelaneemiakuvada suurenenud erütrotsüütide surm Kinnitamaks, et PS-i eksponeerivad RBC-d esinevad ka inimese kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus), nagu varem kirjeldatud,37 analüüsisime meie ambulatoorses kliinikus ravitud 25 patsiendi vereproove. Et sobitada hiiremudelid, mis esindavad esimese 10 päeva jooksul säilinud GFR-iga nefrootilist sündroomi ja seejärel alates 20. päevast edasiarenenud kroonilist neeruhaigust koos vähenenud GFR-iga (joonis 1 ja lisajoonis S2), analüüsisime 10 patsienti, kellel oli primaarne nefrootiline sündroom, mis esindab proteinuurilist kroonilist neeruhaigust. (krooniline neeruhaigus) with preserved GFR (>60 ml/min 1,73 m kohta2) ja 15 kroonilise neeruhaigusega patsienti (krooniline neeruhaigus)nefrootilise ulatuse proteinuuria ja GFR-iga<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" the="" patient="" characteristics="" are="" shown="" in="" table="" 1.="" kidney="" disease–associated="">aneemia, nagu on määratletud hemoglobiini kontsentratsiooniga<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15=""> (krooniline neeruhaigus)nefrootilise ulatusega proteinuuriaga ja vähenenud GFR-iga patsiendid olid aneemilised (joonis 7a). Viimases rühmas ei suurenenud EPO plasmakontsentratsioon ega retikulotsüütide tootmisindeks (joonis 7b ja c), mis on kooskõlas vähenenud erütropoeesiga. Fluorestsents-aktiveeritud rakkude sorteerimise analüüsis oli primaarse nefrootilise ja kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel suurem PS-i eksponeerivate rakkude määr (keskmine, 1,{6}} protsenti ± 0,3 protsenti ja 1,4 protsenti ± { vastavalt {11}},7 protsenti) võrreldes tervete isikutega (keskmine 0,6 protsenti ± 0,1 protsenti; joonis 7d). RBC-rakkude surm primaarse nefrootilise sündroomi ja kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel (krooniline neeruhaigus)vallandas reaktiivsete hapnikuliikide kõrgem tase (joonis 7e) ja keramiidi taseme tõus (joonis 7f). Kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel leiti suurenenud intratsellulaarne kaltsiumi kontsentratsioon (krooniline neeruhaigus)(Joonis 7g).
Primaarse nefrootilise sündroomiga ja kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientide RBC-d (krooniline neeruhaigus)näitasid morfoloogilisi muutusi, nagu täheldati hiiremudelites (joonised 4c ja 7j – l ning täiendav joonis S4A). Kuigi erütrotsüütide morfoloogia oli kontrollrühmadel, primaarse nefrootilise sündroomi ja kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega aneemilistel patsientidel normaalne (krooniline neeruhaigus)patsientidel oli suurenenud pisararakkude (mustad kolmnurgad) ja skistotsüütide (mustad ristid) arv (joonis 7k ja l). Lisaks tekkisid sihtrakud primaarsetel nefrootilistel patsientidelaneemiaja kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel (krooniline neeruhaigus)(punased ristid; joonis 7k ja l). Kõik patsiendirühmad, sealhulgas primaarsed nefrootilised patsiendid ilmaaneemia, oli suurenenud sferotsüütide osakaal (sinised nooled; joonis 7j – l).
Inimese punaste vereliblede deformeeritavuse analüüsimiseks viidi läbi ektatsütomeetria. Võrreldes tervete kontrollidega vähenes kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel maksimaalne deformeeritavus (EImax). (krooniline neeruhaigus)(joonis 7h); EImax kaldus olema madalam primaarse nefrootilise sündroomiga patsientidel, saavutamata statistilist olulisust (joonis 7h). Parameetrid SS1/2, Omin, Ohyper ja EImax isotoonilisuse juures ei erinenud oluliselt tervete kontrollide, primaarse nefrootiliste patsientide ja kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientide vahel. (krooniline neeruhaigus)(Täiendav joonis S8A – D).
Joonis 7|Punaste vereliblede (RBC) surm aneemiaga proteinuurilise kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsientidel.(a–c) (a) hemoglobiin, (b) plasma erütropoetiini kontsentratsioon ja (c) retikulotsüütide tootmisindeks tervetel primaarse nefrootilise haigusega patsientidel ja kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel (krooniline neeruhaigus). (d–f) (d) fosfatidüülseriini (PS) eksponeerivate punaste vereliblede, (e) diklorodihüdrofluorestseiindiatsetaadi (DCFDA) fluorestsentsi ja (f) tseramiidist sõltuva fluorestsentsi protsent, kuna erütrotsüütide surmaga seotud tegurid suurenesid primaarsetel nefrootilistel patsientidel ja kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsiendid. ( g ) Kaugelearenenud CKD korral suurenes intratsellulaarne kaltsiumi kontsentratsioon (krooniline neeruhaigus)patsiendid. ( h ) Ektatsütomeetria mõõtmised näitasid, et kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientide RBC deformeeritus (krooniline neeruhaigus)oli oluliselt halvenenud, nagu näitab vähenenud maksimaalne pikenemisindeks (Imax). (i–l) May-Grünwald-Giemsa värvimine (Pappenheimi meetod) näitas morfoloogilisi muutusi primaarse nefrootilise sündroomiga patsientidel (j) ilmaaneemiaja (k) koosaneemiaja (l) kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel (krooniline neeruhaigus)võrreldes (i) tervetelt doonoritelt saadud punaste verelibledega. Näidatud on aritmeetilised keskmised SEM. *P < {0}}.05,="" **p="">< 0,01,="" ***p="">< 0,001="" ja="" ****p="">< 0,0001="" näitavad="" olulist="" erinevust="" rühmade="" vahel.dep.,="" sõltuv;="" gfr,="" glomerulaarfiltratsiooni="" kiirus;="" mfi,="" keskmine="" fluorestsentsi="" intensiivsus;="" ns,="" mitte="">
Cistache võib ravida neeruhaigust
ARUTELU
Käesolev uuring paljastab uudsed patofüsioloogilised mehhanismid, mis viivadneeruhaigus-seotudaneemiakahes proteinuuria hiiremudelisneeruhaigusraske puudeganeerufunktsioon. Meie uuring näitab, et nende mudelite puhulaneemiaon tingitud punaste vereliblede eluea lühenemisest, mis on põhjustatud PS-ga kokkupuutest ja kiirendatud fagotsüütilise kliirensi tõttu. Huvitaval kombelaneemiaNendel hiirtel arenes see välja vaatamata stimuleeritud erütropoeesile, mis viitab sellele, et punaste vereliblede eluea vähenemine tänu suurenenud RBC-rakkude surmale võib olla nende leidude alternatiivne selgitus. Vastupidiselt CKD-le (krooniline neeruhaigus)patsientidelaneemia(Joonis 7) iseloomustas mõlemat hiiremudelit suurenenud EPO kontsentratsioon plasmas. Seda võib eeldada nende mudelite EPO-sekretsioonivõime säilimise järgi, mis tõenäoliselt säästab EPO-d sekreteerivaid rakke, mis asuvad interstitsiumis.neerud. Suurenenud EPO sekretsioon nendes mudelites ei muuda aga kehtetuks järeldust, et erütrotsüütide surm on neeruhaigustega seotud patogeneesis peamine tegur.aneemia. Vastupidi, erütropoeesi stimuleerimist suurenenud EPO sekretsiooniga võib pidada kompenseerivaks mehhanismiks erütrotsüütide suurenenud surmale, mis on põhjustatudneerupuudulikkusnendes mudelites. Sellega seoses täheldati hiljuti teises aneemiaga proteinuurilise hiiremudelis suurenenud ekstramedullaarset erütropoeesi koos suurenenud põrna mahuga.
Proteinuurse kroonilise neeruhaigusega patsientidel (krooniline neeruhaigus)ja sellega kaasnevaneemia, täheldasime ka PS-i eksponeerivate punaste vereliblede suurenenud protsenti koos reaktiivsete hapnikuliikide ja keramiidi kõrgema tasemega. See viitab sellele, et erütrotsüütide kiirendatud surm võib olla seotud patogeneesiganeeruhaigus-seotudaneemiainimese kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus). Aneemiliste kroonilise neeruhaigusega patsientidel ei suurenenud EPO kontsentratsioon plasmas ega retikulotsüütide tootmisindeks, mis viitab vähenenud erütropoeesile, mis koos erütrotsüütide surmaga eeldatavasti süveneb.neeruhaigus-seotudaneemia. EPO sekretsiooni kadumise põhjusedneerudinimese kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus)jääb selgusetuks. Märkimisväärne on see, et kuigi mitte kõigil normaalse GFR-iga patsientidel ei olnudaneemia, need, kellel oli vähenenud GFR, olid kõik aneemilised, mis viitab pikaajalise ja kaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse mõjule. (krooniline neeruhaigus). Eelkõige suhteline EPO defitsiit kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus)saab ületada, kasutades uut prolüülhüdroksülaasi inhibiitorite klassi,39 mis viitab häiritud hapnikutundlikkusele kui võimalikule EPO hüposekretsiooni põhjuseks.
Meie andmed näitavad punaste vereliblede deformeeritavuse vähenemist mõlemas proteinuurse nefropaatia hiiremudelis, mis võib olla otseselt seotud kõrgenenud tsütoplasmaatilise Ca2 tasemega.40 Need mehhanismid võivad koos toimida kooskõlastatult, et hõlbustada erütrotsüütide surma esilekutsumist ning vananevate ja vigastatud punaste vereliblede eemaldamist verest. Lisaks täheldasime nendes rakkudes metaboolset ümberprogrammeerimist, mis viitab oksüdatiivsele stressile ja membraani lipiidide ümberkujunemisele. Kuigi CoA-d ja atsüül-CoA-d nendes proovides otseselt ei mõõdetud, muundatakse need erütrotsüütides karnitiini palmitoüültransferaasi toimel aktiivselt atsüülkarnitiiniks.36 Viimase ühendiklassi akumuleeruvad tasemed viitavad nende mehhanismide aktiveerumisele nefropaatia korral, kuna neid metaboliite ei transpordita kergesti üle. RBC membraanid.41 Täiendava toetusena täheldasime mõlemas CoA prekursorite mudelis, sealhulgas pantotenaadis, mida erütrotsüütides omastatakse42 ja metaboliseeritakse43, paralleelselt vabade rasvhapete hulga suurenemise ja vaba karnitiini sisalduse vähendamisega. Huvitaval kombel leidsime varem, et need muutused esinevad seoses rakusisese Ca2 suprafüsioloogilise tasemega. 16 Kuigi need tulemused saadi ex vivo, esitame siin sarnased vastused in vivo. Lisaks on atsüülkarnitiinid võimelised otseselt moduleerima membraani omadusi44 ja korreleeruma erütrotsüütide deformeeritavusega45, samuti osmootse ja oksüdatiivse hemolüüsiga.46 Konjugeerimata vaba karnitiin soodustab membraani deformeeritavust membraanivalkude vaheliste interaktsioonide vahendamise kaudu.47 Meie tähelepanekud karnitiini märkimisväärselt vähenenud taseme kohta. nefropaatiaga hiirte RBC-des, mis on arvatavasti tingitud suurenenud tarbimisest atsüülkarnitiinide tekkeks, võib kaasa aidata paralleelselt täheldatud reoloogiliste parameetrite halvenemisele.
Cistache võib ravida kroonilist neeruhaigust
Meie leiud viitavad ühistele mehhanismidele, mis viivad punaste vereliblede surmani nii DIN-i kui ka podotsiini puudulikkusega hiirtel, mis võivad olla seotud nii nefrootilise ulatuse proteinuuriaga kui ka, mis veelgi olulisem, raskekujulise haiguse tekkega.neerupuudulikkushiiremudelites, mida täheldati alates 20. päevast. Inimestel kaugelearenenud krooniline neeruhaigus (krooniline neeruhaigus)vähenenud GFR-iga on tugev ennustajaaneemia,48 ja RBC surma stimuleerimine võib olla seotud ureemilise miljööga. Tuleb tunnistada, et kaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus), võivad mängu tulla ja edendada paljud tegurid ja kõrvalekaldedneeruhaigus-seotudaneemia. Raske proteinuuria panus erütrotsüütide surma stimuleerimisse jääb ebaselgeks, kuid kuigi see pole tõestatud, võib see hõlmata uriiniga kaovaid tegureid, nagu transferriin või muud, mis reguleerivad erütrotsüütide metabolismi.49 Seni on praegune ravineeruhaigus-seotudaneemiakeskendub erütropoeesi suurendamisele raua või EPO asendamise kaudu,50 suukaudsete hüpoksiaga indutseeritavate valgu stabilisaatorite51 või raua suukaudse või intravenoosse manustamisega.52 Need ravimeetodid ei võta siiski arvesse punaste vereliblede surma suurenemist. Eelmises läbilõikeuuringus hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi saavate patsientidega avastasime, et patsiente, kellel oli suurem protsent PS-i eksponeerivaid RBC-sid, raviti suuremate EPO annustega.14 Seetõttu tõotab erütrotsüütide rakusurma leevendamine olla võimalik ravimeetod ravimiselneeruhaigus-seotudaneemia. Selles kontekstis nõuab erinevate farmakoloogiliste ainete inhibeeriv toime RBC rakusurma53 täiendavaid uuringuid inimeste ja loomadega.
Kokkuvõtteks võib öelda, et muutunud raku metabolism aitab kaasa RBC düsfunktsioonile, suurendab RBC surma ja seegaaneemiaproteinuurse CKD hiiremudelites (krooniline neeruhaigus)vaatamata suurenenud seerumi EPO tasemetele. Selle uuringu tulemused võivad osaliselt selgitada selle mehhanismeaneemiaseotud kroonilise neeruhaigusega (krooniline neeruhaigus)inimestel. AVALIKUSTAMINE Kuigi ADA ja TN ei ole artiklite sisuga seotud, on need ettevõtte Omix Technologies, Inc asutajad. Kõik teised autorid ei deklareerinud konkureerivaid huve. ANDMETE AVALDUS Andmed tehakse kättesaadavaks mõistliku taotluse korral.
Neeruhaiguse ja aneemia ravi: tsistanche
VIITED
Finkelstein FO, Story K, Franek C jt. Tervisega seotud elukvaliteet ja hemoglobiini tasekrooniline neeruhaiguspatsiendid. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:33–38.
Efstratiadis G, Konstantinou D, Chytas I jt. Kardio-renaalneaneemiasündroom. Hippokratia. 2008;12:11–16.
Staples AO, Wong CS, Smith JM jt.Aneemiaja haiglaravi risk lastelkrooniline neeruhaigus. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4: 48–56.
Kurella Tamura M, Vittinghoff E, Yang J jt.Aneemiaja kognitiivse languse riskkrooniline neeruhaigus. BMC Nephrol. 2016;17:13.
Toft G, Heide-Jørgensen U, van Halen H jt.Aneemiaja kliinilised tulemused dialüüsist mittesõltuvate või dialüüsist sõltuvate raskete patsientide puhulkrooniline neeruhaigus: Taani rahvastikupõhine uuring. J Nephrol. 2020;33:147–156.
Geddes CC. Neerude patofüsioloogiaaneemia. Nephrol Dial siirdamine. 2018;34:921–922.
Arctic F, Risler T. Seerumi erütropoetiini kontsentratsioonid ja vastusedaneemiapatsientidel, kellel on või ilmakrooniline neeruhaigus. Nephrol Dial siirdamine. 2007;22:2900–2908.
Erslev AJ, Besarab A. Erütropoetiin haiguse patogeneesis ja ravisaneemiakroonilise neerupuudulikkuse korral.NeerInt. 1997;51:622–630.
Wish JB, Aronoff GR, Bacon BR jt. Positiivne raua tasakaalkrooniline neeruhaigus: kui palju on liiga palju ja kuidas öelda? Olen J Nephrol. 2018;47:72–83.
Howard RL, Buddington B, Alfrey AC. Albumiini, transferriini ja raua eritumine uriiniga diabeediga patsientidel.NeerInt. 1991;40:923–926.
Joske RA, McAlister JM, Prankerd TA. Punaste vereliblede tootmise ja hävitamise isotoopuuringud kroonilise neeruhaiguse korral. Clin Sci. 1956;15:511–522.
Loge JP, Lange RD, Moore CV. Iseloomustusaneemiaseotud kroonilise neerupuudulikkusega. Am J Med. 1958;24:4–18.
Li JH, Luo JF, Jiang Y jt. Punaste vereliblede eluea lühenemine varases staadiumis patsientidelkrooniline neeruhaigus. Kidney Blood Press Res. 2019;44: 1158–1165.
Bissinger R, Artunc F, Qadri SM jt. Erütrotsüütide elulemuse vähenemine hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi saavatel ureemilistel patsientidel.NeerBlood Press Res. 2016;41:966–977.
