Kuidas mõjutab koroonaviirus 2019 (COVID-19) neeruhaigusega patsiente?

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

COVID{0}}seotud kollapseeruva glomerulopaatiaga patsiendi neerude molekulaarne analüüs

Kristin Meliambro, Xuezhu Li, Fadi Salem, Zhengzi Yi, Zeguo Sun, Lili Chan, Miriam Chung, Jorge Chancay, Ha My T. Vy, Girish Nadkarni, Jenny S. Wong, Jia Fu, Kyung Lee, Wejia Zhang, John C. Tema ja Kirk N. Campbell

Hiljutised juhtumiaruanded näitavad, et koroonaviirushaigus 2019 (COVID-19) on seotud apolipoproteiin L1 geeni (APOL1) riskialleelidega afroameeriklastel kollapseeruva glomerulopaatiaga; Siiski on ebaselge, kas haiguse patogenees on sarnane HIV-ga seotud nefropaatiaga. RNA sekveneerimise analüüs aneerudbiopsia proov patsiendilt, kellel onCOVID-19-seotud kollaps glomerulopaatia ja APOL1 riskialleelid (G1/G1) näitasid sarnaseid APOL1 ja angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 (ACE2) messenger-RNA transkriptide tasemeid võrreldes 12 kontrollrühmaga.neerudproovid, mis on alla laaditud GTEx (Genotype-Tissue Expression) portaalist. Kogu genoomi järjestamineCOVID-19-seotud kollaps glomerulopaatianeerudproov tuvastas 4 indeli geenivarianti, millest 3 on kroonilise haiguse suhtes tundmatu tähtsuseganeerudhaigusja/või fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos. Molekulaarne profileerimineneeruddemonstreeritud aktiveerimistCOVID-19-seotud rakukahjustused, nagu põletik ja hüübimine. Tõendid otsese raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 infektsioonide kohtaneerudrakud puudusid, mis on kooskõlas mitmete hiljutiste uuringute tulemustega. Huvitav on see, et immuunvärvimineneerudbiopsia lõigud näitasid fosfo-STAT3 (signaalimuundur ja transkriptsiooni 3 aktivaator) suurenenud ekspressiooni mõlemasCOVID-19-seotud kollaps glomerulopaatia ja HIV-ga seotud nefropaatia võrreldes kontrollrühmaganeerudpabertaskurätik. Oluline on see, et interleukiin 6 poolt indutseeritud STAT3 aktiveerimine võib olla sihtmehhanism, mis juhibCOVID-19-seotudägeneerudvigastus.

Cistanche kasu: antibakteriaalne ja ennetab neerukahjustusi

SISSEJUHATUS

Ägeneerudvigastuson 2019. aasta koroonaviirushaiguse taustal tavaline nähtus (COVID-19) infektsioon haiglaravil viibivate patsientide seas ja on seotud halva üldise prognoosiga.1 Täpne mehhanismneerud vigastuson teadmata. Varasemad lahkamise ja biopsia seeriad viitasid võimalusele, et raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2)-2 võib otsese invasiooni tungida podotsüütidesse ja neerutuubulite epiteelirakkudesse,2-4 kuigi hiljuti avaldatud andmed lükkavad selle hüpoteesi ümber. 5-9 Kuigi neerutorukeste vigastus on olnud peaaegu universaalne avastus lahkamisel janeerudbiopsiate korral on kirjeldatud ka mitmesuguseid glomerulaarseid patoloogilisi seisundeid.5,6,10 Mitmetel Aafrika päritolu patsientidel on teatatud kollapseerivast glomerulopaatiast.COVID{0}} nakkus.7,11-13 Kollapseerivat glomerulopaatiat seostatakse mitme viirusinfektsiooniga, sealhulgas HIV-1, parvoviirus B19, tsütomegaloviirus ja Epstein-Barri viirus.14 On tõendeid podotsüütide otsese nakatumise kohta HIV-ga{{6 }} ja võib-olla ka parvoviirus B19,15,16, kuid kokkuvarisevat glomerulopaatiat seostatakse ka tsirkuleerivate interferoonide kõrgenenud tasemega.17 Samuti on hästi teada, et isikud, kellel on apolipoproteiini L1 geeni (APOL1) kõrge riskiga variandid, mida tuntakse G1 ja G2 nime all. , on oluliselt suurendanud HIV-ga seotud nefropaatia (HIVAN) ja võimalik, et parvoviirusega seotud kollapseeriva glomerulopaatia väljakujunemise riski.16,18 In vitro ja in vivo uuringud viitavad interferooni ja põletikuliste vahendajate keerulisele koosmõjule APOL1 valguga, mis võib esile kutsuda podotsüütide vigastusi. autofagia defektide, mitokondriaalse düsfunktsiooni ja ioonikanalite väljavoolu kaudu, millega kaasneb põletikulise rakusurma (püroptoosi) suurenemine.19-22 Siiski on APOL1 ekspressiooni kohta ses vähe teada. inimese kokkuvariseva glomerulopaatia tting. Tutvustame juhtumitCOVID-19-seotud kollaps glomerulopaatia G1 APOL1 alleeli suhtes homosügootsel patsiendil. Fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi ja kroonilise glomeruloskleroosiga seotud geenivariantide tuvastamiseks kasutasime kogu genoomi järjestuse ja RNA sekveneerimise tehnoloogiat koos standardse mikroskoopia ja immunovärvimisega.neerudhaigus, uurida APOL1 ja ACE2 (angiotensiini konverteeriv ensüüm 2) geenitranskripti ekspressioonitasemeid, uurida molekulaarseid radu, mis on muutunudCOVID{0}} nakkusja testige otsest sissetungineerudrakud SARS-CoV-2 poolt. Lisaks hindasime fosforüülitud STAT3 (signaalimuundur ja transkriptsiooni 3 aktivaator) valgu ekspressioonitasemeid, mis on HIVAN-i patogeneesis oluliseks osutunud interleukiin 6 (IL-6) signaaliülekande allavoolu sihtmärk. Üksikasjalikud meetodid on esitatud punktis S1.

Neeruhaiguse ravi: Cistanche

JUHTUMI RAPORT

50. eluaastate alguses afroameeriklanna, kellel oli anamneesis hüpertensioon, hüpotüreoidism, depressioon, obstruktiivne uneapnoe ja rasvumine (kehamassiindeks, 31 kg/m2), viidi haiglasse mitteoliguuriaga.ägeneerud vigastusja nefrootilise ulatusega proteinuuria kinnitatudCOVID-19infektsioon. Vastuvõtu laboratoorsed testid näitasid põletikumarkerite, sealhulgas IL-6, IL-8, kasvaja nekroosifaktori, C-reaktiivse valgu ja ferritiini kõrgenenud taset. Glomerulonefriidi alternatiivsete põhjuste seroloogiline uuring oli negatiivne (tabel 1).

Tabel 1.Laboratoorsed tulemused vastuvõtul

Patsienti raviti 5-päevase hüdroksüklorokiini kuuriga ilma steroidideta ja antikoagulatsiooniks alustati ravi neerude kaudu manustatava apiksabaaniga. Temaneerud funktsioonihalvenemine jätkus ja talle alustati ägedat peritoneaaldialüüsi, kuid seejärel läks ta mittefunktsionaalse peritoneaalkateetri tõttu üle hemodialüüsile. Hemodialüüsi ravi raskendas intradialüütiline hüpotensioon ja rikkis dialüüsi kateeter, mis nõudis kateetri vahetamist ja haiglaravi pikenemist. 31. haiglapäeval püsis korduva uriini valgu kreatiniini suhe kõrgendatud tasemel 12,5 g/g, samas kui kaks korduvat SARS-CoV-2 sõeluuringut olid negatiivsed. Patsiendile tehti aneerudbiopsia 35. haiglapäeval. Pärast biopsiat komplikatsioone ei esinenud ja patsient lasti järgmisel päeval koju. Selle aruande koostamise ajal jätkab ta ambulatoorset hemodialüüsi. Valgusmikroskoopias näitas 18 kogu glomeruli kokkuvarisemist 2 kapillaarsilmuste kokkuvarisemist koos kattuvate vistseraalsete epiteelirakkude proliferatsiooniga, mis on kooskõlas kokkuvariseva glomerulopaatiaga (joonised 1A ja B).

Joonis 1.2019. aasta koroonaviirushaiguse (COVID-19) neerubiopsia, mis on seotud kollapseeriva glomerulopaatia juhtumiga. (A) Tüüpiline valgusmikroskoopia näitab glomerulaarsete kimpude kokkuvarisemist epiteelirakkude hüperplaasiaga (hematoksüliin-eosiin; algne suurendus, × 400). (B) Teine glomerulus näitab kapillaarsilmuste kokkuvarisemist koos kattuvate epiteelirakkude proliferatsiooniga (Jonesi meteenamiini hõbedane plekk; algne suurendus, × 200). (C) Torukesed näitavad väljalangevate tuumadega epiteelirakkude laialdast nõrgenemist ja epiteelirakkude hõrenemist tuubulite luumenis (nooled) (hematoksüliin-eosiin; algne suurendus, × 100). (D) Elektronmikroskoopia näitab jalaprotsesside hajusat tuhmumist (nool) ja podotsüütide hüpertroofiat koos tubulovilloosse transformatsiooniga (transmissioonielektronmikroskoopia [TEM]; algne suurendus, × 2, 000). (E) In situ hübridisatsioon raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 (SARS-CoV-2) korral on RNA negatiivne COVID-19-ga seotud kollapseeriva glomerulopaatia korral (algne suurendus, × 200). (F) Seevastu in situ hübridisatsioon on positiivne SARS-CoV2 RNA suhtes teise COVID-19 infektsiooniga patsiendi kopsuepiteelis (algne suurendus, × 200).

Cistanche kasu: antibakteriaalne ja ennetab neerukahjustusi

Lisaks näitasid 3 glomeruli vistseraalsed epiteelirakud. Mõnedel glomerulitel ilmnesid kerged isheemilised muutused ning kogu ulatuses täheldati mõõdukat kuni rasket laigulist interstitsiaalset fibroosi ja tubulaarset atroofiat. Esines difuusne äge tubulaarnekroos, mida iseloomustas epiteelirakkude nõrgenemine, pintsli piiride kadumine ja epiteelirakkude hõrenemine luminaalsetes tuubulites (joonis 1C). Tuumasiseseid viiruslikke lisandeid ei täheldatud. Immunofluorestsents ei näidanud immuunladestusi. Elektronmikroskoopia näitas laienenud podotsüütide ja tubulovilloosse transformatsiooniga seotud podotsüütide jala protsesside hajusat kadumist (joonis 1D). Immuuntüüpi elektrontihedaid ladestusi, tubuloretikulaarseid lisandeid ega viirusosakesi ei tuvastatud. In situ hübridisatsioon oli SARS-CoV-2 RNA suhtes negatiivne, kasutades biopsiaproovis RNAskoopi (ACD Bio) (joonised 1E ja F). APOL1 genotüpiseerimine näitas, et patsient on G1 alleeli (G1 / G1) suhtes homosügootne. Seejärel teostasime täisvereproovide genoomse DNA kogu genoomi järjestamise. Terve genoomi järjestamine andis 123 266.00 Mb tooraluseid. Pärast madala kvaliteediga lugemiste eemaldamist saime keskmiselt 820 304 512 puhast lugemist (123 045,68 Mb). Iga proovi puhastel lugemistel oli kõrge baaskõnede sagedus (Q20 ja Q30), mis näitab kõrget järjestuse kvaliteeti. Keskmine guaniini-tsütosiini sisaldus oli 41,05 protsenti. Seejärel kasutasime kureeritud geenide/variantide loendit23 ja skaneerisime kõik variandid. Tuvastasime 4 indeli varianti (tabel S1), millest 3 (FOXC1, LFNG ja RTTN) märgiti ebakindla tähtsusega ja 1 (SALL1) märgiti ClinVaris healoomuliseks. Kasutades andmeid alates 12 normaalsestneerudGTExist (genotüübi-koe ekspressioonist) ekstraheeritud proovid, mida kasutati kontrollidena, näitasid RNA sekveneerimise andmed, etCOVID-19-seotud kollaps glomerulopaatia, ülesreguleeritud geenide bioloogilised protsessid rikastati rakutsükli, kromosoomide segregatsiooni, haavadele reageerimise, humoraalse immuunvastuse ja vere hüübimise osas, mis viitab sellele, et peamised haigusega seotud protsessid olid rakukahjustus/regeneratsioon, põletikuline reaktsioon ja endoteeli kahjustus. (Joonis 2).

Joonis 2.Neerukoore RNA sekveneerimise analüüs 2019. aasta koronaviirushaiguse (COVID-19) põhjustatud kollaps-glomerulopaatia korral.

Allareguleeritud geenide bioloogilisi protsesse rikastati ioonide transpordi, metaboolsete protsesside ja oksüdatsiooni osas, mis on tõenäoliselt sekundaarne raske torukujulise raku vigastuse tõttu. Nii üles- kui ka allareguleeritud geenide radade analüüs näitas transmembraanse transpordi, oksüdatsiooni ja vere hüübimise rikastamist, mis on kooskõlas geeniontoloogia termini rikastamisega. Ülesreguleeritud geene (joonis 2; roosa) rikastati ainult FOXM1 raja jaoks, millest hiljuti teatati, et see soodustab tubulaarsete rakkude proliferatsiooni vigastuste parandamise ajal.24 Lisaks olid reniin-angiotensiini süsteemiga seotud geenid alareguleeritud, kuid ACE2 ekspressioon ei erinenud tavalised juhtnupud. KuigiCOVID-19-nakatunud patsientidel on tsirkuleerivate tsütokiinide kõrgenenud tase ja interferoon võib stimuleerida APOL1 ekspressiooni, 19, 25 selle patsiendi ja normaalsete kontrollide APOL1 messenger RNA tasemetes ei olnud erinevusi. Toores RNA järjestuse lugemised joondati SARS-CoV-2 järgi, kuid kaardistatud lugemeid ei leitud, mis viitab SARS-CoV-2 puudumisele selles biopsiaproovis. Immunovärvimine näitas, et fosforüülitud STAT3 ekspressioon, mis on IL-6 signaaliülekande allavoolu sihtmärk, on COVID{10}}-ga seotud kollapseeriva glomerulopaatia ja HIVAN-i glomerulites märkimisväärselt suurenenud võrreldes normaalsega.neerudkude (joonis 3).

Joonis 3.Fosfo-STAT3 (signaalimuundur ja transkriptsiooni 3 aktivaator) ekspressioon 2019. aasta koronaviirushaiguse (COVID-19) korral – seotud kollapseeruva glomerulopaatia (CG) ja HIV-ga seotud nefropaatiaga (HIVAN).

ARUTELU

Tutvustame juhtumit kollapsuvast glomerulopaatiast ägeda haigusega Aafrika päritolu patsiendilCOVID-19infektsioon, mis hiljem tuvastati kõrge riskiga APOL1 G1 alleeli suhtes homosügootseks.11-13 Need leiud toetavad üha rohkem tõendeid APOL1 riskialleelide ja APOL1 riskialleelide tugeva seose kohtaCOVID-19-seotud kollaps glomerulopaatia. Kuigi in vitro uuringud on näidanud, et interferoon ja teised viiruse poolt vahendatud põletikulised tegurid indutseerivad APOL1 ekspressiooni podotsüütides,19,20 demonstreerime APOL1 geeni transkripti võrreldavat tasetCOVID- 19-seotud kollaps glomerulopaatia ja kontrollid. Selle kohta, kas SARS-CoV-2 võib otseselt nakatada podotsüüte ja neerutuubulite epiteelirakke, nagu HIV-1 võib, on vastuolulisi tõendeid.15,26,27 Kaks avaldatud lahkamise seeriat näitasid nii SARS-i kui ka positiivset immuunvärvimist. CoV-2 podotsüütides ja üks neist teatas lisaks SARS-CoV-2 RNA eraldamisestneerudglomerulites.2,4 Kuid avaldatud in situ hübridisatsiooniuuringud, sealhulgas meie omad, ei ole suutnud tuvastada SARS-CoV-2 RNA-d glomerulites.5-7,9,12 Lisaks kinnitasime, et viiruse RNA puudub meie patsiendi biopsiaproovist RNA sekveneerimisega. Lahkamise ja biopsia seeriad on elektronmikroskoopiat kasutades teatanud ka koroonaviiruselaadsetest osakestest, millel on iseloomulikud hüpped podotsüütides ja tubulaarsetes epiteelirakkudes, kuigi on tekkinud mure, et need osakesed võivad tegelikult olla viirusosakeste asemel väikesed rakulised vesiikulid.2,3,11,28 Meie uuring näitas ka STAT3 suurenenud fosforüülimistCOVID-19-seotud kollaps glomerulopaatia. Oleme varem näidanud, et STAT3 aktiveerimine on oluline HIVAN-i ja diabeetikute patogeneesisneerudhaigus.29,30 On hästi teada, et plasma IL-6 taseme tõus mängib võtmerolli COVID- 19-indutseeritud elundikahjustuse25 patogeneesis ja ka IL-6-indutseeritud STAT3 reguleerib põletikulisi teid üles. Meie andmed näitavad, et STAT3 fosforüülimine võib olla peamine mehhanismCOVID-19-seotudneerudvigastus, ja seega võib STAT3 sihtimine saadaolevate ravimite inhibiitoritega31 olla selle haigusega patsientide potentsiaalne ravistrateegia. Meile teadaolevalt on see esimene aruanne kogu genoomi järjestamise ja RNA sekveneerimise andmete kohta patsiendilt, kellel onCOVID-19-seotudneerudhaigus. Kuigi kogu genoomi järjestamisega tuvastatud geenivariantide kliiniline tähtsus ja potentsiaalne koostoime APOL1-ga jäävad ebaselgeks, reguleerivad Foxc1 ja Sall1 teadaolevalt eksperimentaalsetes mudelites glomerulaarfiltratsiooni barjääri terviklikkust.32,33 Meie RNA sekveneerimise tulemused näitavad ka mitmeid huvitavad leiud: (1) kinnitasime, et SARS-CoV-2 RNA neerus puudus, (2) leidsime, et ACE2 ja APOL1 geeniekspressioon ei erinenudCOVID-19-nakatunud ja normaalsed neerud ning (3) tuvastasime mitu vigastusteedCOVID-19-nakatunudneerudmida on seostatud SARS-CoV{1}}indutseeritud rakukahjustusega. Meie leiud lisaks hiljutisele NanoStringi analüüsile 6COVID-19-seotud kollapseeruva glomerulopaatia biopsia juhtumid, mis näitavad kemokiini geeniekspressiooni ülesreguleerimist ja tubulaarsete vigastustega seotud geenide ekspressiooni muutust, lisavad kasvavale hulgale kirjandust, mille eesmärk on selgitada haiguse patogeenseid mehhanisme.COVID-19-seotudneerud vigastus.

Meie uuringul ja sellega seotud analüüsil on piirangud. Esiteks oleme teatanud vaid ühest COVD{1}}seotud kollaps glomerulopaatia juhtumist ja suudame kirjeldada ainult voldimuutusi ilma ametliku statistilise analüüsita. Teiseks,neerudmeie patsiendi biopsia lükkus edasi 35 päevani pärast ägeda haiguse esmast esinemistCOVID-19 infektsioonja seega ei pruugi jäädvustatud geeniekspressiooniprofiil täpselt kajastada ägedat COVID-i{0}}indutseerimistneerudvigastusrajad. Lisaks on võimalik, et APOLl geeni transkripti ekspressiooni moduleerisid manustatud hüdroksüklorokiini põletikuvastased toimed. Lisaks ei suutnud me enne RNA sekveneerimist eraldada glomeruleid tubulointerstitsiaalsetest sektsioonidest. Siiski pakuvad need leiud olulist täiendavat teavet geneetilise tundlikkuse, viirusnakkuse ja glomerulaarhaiguse progresseerumise keerulisest koosmõjust, mis on seotudCOVID-19 infektsioon. Tuleb läbi viia täiendavaid uuringuid, milles osalevad COVD{0}}seotud kollaps-glomerulopaatiaga patsiendid, kellele tehakse haiguse alguses biopsia.

Tistanche ravib neeruhaigusi ja COVID-i vastu-19

VIITED

1. Chan L, Chaudhary K, Saha A jt. AKI haiglaravil olevatel patsientidelCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2021;32(1):151-160.

2. Su H, Yang M, Wan C jt. Neeru histopatoloogiline analüüs 26 surmajärgse leiu kohta patsientidel, kellel onCOVID-19Hiinas.NeerInt. 2020;98(1):219-227.

3. Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM. Ultrastruktuursed tõendid otsese neeruinfektsiooni kohta SARS-CoV-ga-2. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8):1683-1687.

4. Puelles VG, Lutgehetmann M, Lindenmeyer MT jt. SARS-CoV-2 multiorgan- ja neerutropism. N Engl J Med. 2020;383(6):590-592.

5. Sharma P, Uppal NN, Wachoo R jt.COVID-19-seotudneerudvigastus: juhtumite seerianeerudbiopsia leiud. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948-1958.

6. Kudose S, Batal I, Santoriello D jt.Neerbiopsia leiud patsientidelCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9): 1959-1968.

7. Wu H, Larsen CP, Hernandez-Arroyo CF jt. AKI ja kollaps glomerulopaatia, mis on seotudCOVID-19ja APOL 1 kõrge riskiga genotüüp. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8): 1688-1695.

8. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV jt. Histopatoloogilised ja ultrastruktuursed leiud postmortemneerudbiopsia materjali 12 patsiendil AKI jaCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1944-1947.

9. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS jt. PostmortemneerudPatoloogilised leiud patsientidelCOVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158-2167.

10. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS jt. Trombootiline mikroangiopaatia patsiendilCOVID-19. NeerInt. 2020;98:509-512.

11. Kissling S, Rotman S, Gerber C jt. Kokkuvarisev glomerulopaatia aCOVID-19patsient.NeerInt. 2020;98(1):228- 231.

12. Peleg Y, Kudose S, D'Agati V jt. Ägeneerudvigastusjärgneva kokkuvariseva glomerulopaatia tõttuCOVID-19infektsioon.NeerRahvusvaheline Vabariik 2020;5(6):940-945.

13. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Kollane glomerulopaatia koronaviirushaigusega patsiendil 2019(COVID-19). bInt Rep. 2020;5(6):935-939.

14. Chandra P, Kopp JB. Viirused ja kokkuvarisev glomerulopaatia: lühike kriitiline ülevaade. ClinNeerJ. 2013;6:1-5.

15. Cohen AH, Sun NC, Shapshak P, Imagawa DT. Inimese immuunpuudulikkuse viiruse demonstreerimine neeruepiteelis HIV-ga seotud nefropaatia korral. Mod Pathol. 1989;2:125- 128.

16. Besse W, Mansour S, Jatwan K, Nast CC, Brewster UC. Glomerulopaatia kokkuvarisemine noorel naisel, kellel on APOL1 riskialleelid pärast ägedat parvoviiruse B19 infektsiooni: juhtumiaruande uurimine. BMC Nephrol. 2016;17:125.

17. Markowitz GS, Nasr SH, Stokes MB, D'Agati VD. Ravi IFN-{alfa}, -{beta} või -{gamma}-ga on seotud fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi kokkuvarisemisega. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:607-615.

18. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K jt. APOL1 geneetilised variandid fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi ja HIV-ga seotud nefropaatia korral. J Am Soc Nephrol. 2011;22: 2129-2137.

19. Nichols B, Jog P, Lee JH jt. Kaasasündinud immuunsuse rajad reguleerivad nefropaatia geeni apolipoproteiin L1.NeerInt. 2015;87:332-342.

20. Beckerman P, Bi-Karchin J, Park AS jt. Inimese APOL1 riskivariantide transgeenne ekspressioon podotsüütides indutseeribneerudhaigushiirtel. Nat Med. 2017;23:429-438.

21. Olabisi OA, Zhang JY, Verplank L jt. APOL1neerudhaigusriskivariandid põhjustavad tsütotoksilisust, kahandades raku kaaliumisisaldust ja kutsudes esile stressiga aktiveeritud proteiinkinaase. Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113:830-837.

22. Ma L, Chou JW, Snipes JA jt. APOL1 neeruriski variandid kutsuvad esile mitokondriaalse düsfunktsiooni. J Am Soc Nephrol. 2017;28: 1093-1105. 23. Steers NJ, Li Y, Drace Z jt. Genoomiline mittevastavus LIMS1 lookuses janeerudallografti äratõukereaktsioon. N Engl J Med. 2019;380: 1918-1928.

23. Chang-Panesso M, Kadyrov FF, Lalli M jt. FOXM1 juhib proksimaalset tuubulite proliferatsiooni ägeda isheemilise paranemise ajalneerudvigastus. J Clin Invest. 2019;129:5501-5517.

24. McGonagle D, Sharif K, O'Regan A, Bridgewood C. Re: Ootan kannatlikult anti-IL 6 ravi tulemusi raskete haiguste korralCOVID-19infektsioon [kiri]. Autoimmun Rev. 2020;19: 102560.

25. Lu TC, He JC, Wang ZH jt. HIV{0}} Nef häirib podotsüütide aktiini tsütoskeleti, toimides interakteerudes diafaanse interakteeruva valguga. J Biol Chem. 2008;283:8173-8182.

26. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD jt. Nefropaatia ja 1. tüüpi HIV-i neerureservuaari loomine esmase nakatumise ajal. N Engl J Med. 2001;344:1979- 1984.

27. Smith KD, Akilesh S, Alpers CE, Nicosia RF. Kas ma olen koroonaviirus?NeerInt. 2020;98(2):506-507.

28. He JC, Husain M, Sunamoto M jt. Nef stimuleerib glomerulaarsete podotsüütide proliferatsiooni Src-sõltuvate Stat 3 ja MAPK1, 2 radade aktiveerimise kaudu. J Clin Invest. 2004;114:643-651.

29. Lu TC, Wang ZH, Feng X jt. Stat3 aktiivsuse pärssimine in vivo hoiab ära diabeetilise glomerulopaatia.NeerInt. 2009;76: 63-71.

30. Brosius FC, Tuttle KR, Kretzler M. JAK inhibeerimine diabeetikute ravisneerudhaigus. Diabeetoloogia. 2016;59: 1624-1627.

31. Motojima M, Kume T, Matsusaka T. Foxc1 ja Foxc2 on vajalikud glomerulaarsete podotsüütide säilitamiseks. Exp Cell Res. 2017;352:265-272.

32. Hosoe-Nagai Y, Hidaka T, Sonoda A jt. Sall1 taasekspressioon podotsüütides kaitseb adriamütsiini poolt indutseeritud nefroosi eest. Lab Invest. 2017;97:1306-1320.