Kehamassiindeksi ja neerufunktsiooni muutmise mõju insuliinitundlikkusele mõõduka kroonilise kroonilise neeruhaigusega ja terve kontrolli all kannatavate patsientide seas
Mar 16, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Elvis A. Akwo1,2,3,6, Melis Sahinoz4,6, Aseel Alsouqi4, Edward D. Siew1,2,3 , T. Alp Ikizler1,2,3,7ja Adriana M. Hung1,2,3,5,7
1Nefroloogia ja hüpertensiooni osakond, meditsiiniosakond, Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus, Nashville, Tennessee, USA;2Vanderbilti neeruhaiguste keskus, Nashville, Tennessee, USA;3Tennessee Valley Healthcare System, Nashville VA Medical Center, Nashville, Tennessee, USA;4Meditsiiniosakond, Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus, Nashville, Tennessee, USA; ja5Vanderbilti täppisnefroloogiaprogramm, Nashville, Tennessee, USA
Sissejuhatus: Insuliiniresistentsus ja rasvumine on levinudkrooniline neeruhaigus(CKD) patsientidel. Koostoimekehamassiindeks(KMI) janeerudfunktsioonihinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) kontiinumi ulatuses on teadmata. Meetodid: läbilõikeuuringus, milles osales 139 patsienti, 52 kroonilise neeruhaigusega (krooniline neeruhaigus) 3. ja 4. staadiumis ning 87 normaalse eGFR-iga patsiendil mõõtsimeinsuliinitundlikkusindex (ISI) using the hyperinsulinemic-euglycemic clamp and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). We investigated the interaction between eGFR and BMI in their association with ISI and HOMA-IR using linear models with robust standard errors. Results: Median age was 56 (42, 66) years, 50.4% were female, and 36% were African American. Patients with low eGFR (w30 ml/min per 1.73 ㎡ ) had low ISI (2.3 mg/min per mU/ml) regardless of BMI. Among patients with preserved eGFR (>90 ml/min 1,73 ㎡ kohta), avaldas KMI suurem mõju ISI-le (6,3 mg/min/mU/ml KMI-ga 20 kg/㎡ vs. 4,6 mg/min/mU/ml KMI 30 kg/㎡ ) (P interaktsiooni korral=0,046). Demograafiliste andmete ja logaritmiliselt transformeeritud interleukiini-6, kõrge tundlikkusega C-reaktiivse valgu, leptiini ja adiponektiini jaoks kohandatud mudelites seostati 1-SD (28 ml/min 1,73 ㎡ kohta) madalamat eGFR-i statistiliselt oluline ISI 1.14-ühikuline vähenemine (95-protsendiline usaldusvahemik =1,80, -0,48) mitterasvunud patsientide seas. Rasvunud patsientide seas oli mõju hinnang -0,25 (95-protsendiline usaldusvahemik =- 0,88, 0,39). Seos KMI ja HOMA-IR vahel oli tugevam madalama eGFR-iga patsientidel (P interaktsiooni jaoks=0,005). Järeldus: nii eGFR kui ka BMI on sõltumatult seotudinsuliinitundlikkus, kuid seose tugevus KMI jainsuliinitundlikkusvarieerub eGFR-i lõikes oluliselt.
Kidney Int Rep (2021) 6, 2811–2820; https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.08.031
MÄRKSÕNAD:krooniline neeruhaigus; insuliiniresistentsus; interaktsioon;neerufunktsioon; ülekaalulisus Rahvusvahelise nefroloogiaühingu nimel väljaandja Elsevier Inc. See on avatud juurdepääsuga artikkel CC BY-NC-ND litsentsi alusel
Cistanche saab ravidakrooniline neeruhaigus& parandada neerude tööd
Insuliiniresistentsus on tavaline patsientidel, kellel onkrooniline neeruhaigus(CKD) ja võib kujutada endast kriitilist seost kroonilise neeruhaiguse vahel(krooniline neeruhaigus)ja selles populatsioonis täheldatud suurenenud kardiovaskulaarsete haiguste (CVD) risk. Varasem kirjandus viitab sellele, et kroonilise neeruhaiguse korral võib insuliiniresistentsus olla seotud peamiselt retseptori järgse seondumisdefektiga insuliini toimes skeletilihastes1; selle metaboolsed korrelatsioonid on aga mitmefaktorilised, nagu adipotsütokiinide kliirensi vähenemine ja düsregulatsioon, hüperinsulineemia, süsteemne põletik ja suurenenud oksüdatiivne stress.2-6 Rasvumise samaaegne esinemine olulisel osal kroonilise neeruhaigusega patsientidest võib insuliini süvendada. resistentsus ja suurendab kardiometaboolsete mõjude, sealhulgas glükoosi metabolismi häirete, endoteeli düsfunktsiooni ja CVD riski. Kahjustatud mõjude võimalik koostoimeneerufunktsioonja rasvumine insuliiniresistentsusel võib olla seotud adipotsütokiinide leptiini ja adiponektiini rolliga, mida eritab vistseraalne rasvkude ja mida puhastatakse peamiselt neerude kaudu. Leptiin ja adiponektiin akumuleeruvad kuineerufunktsioonlangeb7,8; säilitushemodialüüsi saavatel patsientidel on leptiini ja adiponektiini suhe parim insuliiniresistentsuse korrelatsioon, mis on valideeritud kuldstandardi hüperinsulineemilise-euglükeemilise klambriga võrreldes sagedamini kasutatavate praktiliste insuliiniresistentsuse näitajatega, nagu homöostaasi mudeli hindamine. insuliiniresistentsuse (HOMA-IR) ja kvantitatiivse insuliinitundlikkuse kontrolli indeksiga (QUICKI).
Võimalik interaktsioonneerufunktsioonja rasvumise – sealhulgas adipotsütokiinide – kui ennustajatenainsuliinitundlikkuskroonilise neeruhaigusega või ilma diabeedita isikute seas(krooniline neeruhaigus)ei ole üksikasjalikult uuritud. Selle uuringu eesmärk oli uurida koostoimet hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) ja rasvumise asendusnäitajate vahel.kehamassiindeksja seerumi leptiin) seoses (i) perifeersegainsuliinitundlikkusmõõdetuna klambrist tuletatud insuliinitundlikkuse indeksi (ISI) ja (ii) maksa kauduinsuliinitundlikkusmõõdeti HOMA-IR indeksi abil mittediabeetiliste isikute proovis, kellel oli säilinudneerufunktsioonja kroonilise neeruhaiguse 3. ja 4. staadium.
Cistanche kroonilise neeruhaiguse korral
MATERJALID JA MEETODID
Disaini ja uuringu näidis
Insuliiniresistentsus aastalKrooniline neeruhaigus(IRCKD) uuring oli läbilõikeline kliinikupõhine uuring, milles osales 140 subjekti: 52 kroonilise neeruhaigusega patsienti.(krooniline neeruhaigus)3. ja 4. etapp ning 88 kontrollproovid (eGFR > 60 ml/min 1,73 ㎡ kohta). Kroonilise neeruhaigusega patsiendid värvati Nashville'i veteranide asjade (VA) meditsiinikeskusest. Kontrollrühmad võeti tööle Researchmatch.org, Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskuse e-posti jaotusnimekirjade ja ambulatoorsete kliinikute flaierite abil. Kõik uuringus osalejad ei olnud registreerimisel diabeetikud ja neil oli akehamassiindeks (BMI) >18 kg/㎡. Diabeedi staatus tehti kindlaks haigusloo, diagrammi ülevaate, diabeedivastaste ravimite kasutamise, glükeeritud hemoglobiini või tühja kõhuga glükoosisisalduse põhjal. CKD rühma hõlmasime eGFR-iga 18-aastaseid patsiente<60 ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" without="" proteinuria="">5 g/24 h, kellel oli vererõhk<160 00="" mm="" hg,="" with="" no="" change="" in="" their="" blood="" pressure="" medications="" 1="" month="" prior="" to="" enrollment.="" controls="" were="" 50="" to="" 80="" years="" of="" age="" and="" prehypertensive="" (systolic="" blood="" pressures="" 120-139="" mm="" hg="" and/or="" diastolic="" blood="" pressure="" 80-89="" mm="" hg)="" who="" had="" an="" egfr="" $60="" ml/min="" per="" 1.73="" ㎡="" with="" no="" proteinuria.="" controls="" on="" antihypertensive="" therapy="" were="" excluded.="" given="" our="" focus="" on="" investigating="" patterns="" of="">insuliinitundlikkusrasvunud ja normaalkaalus patsientide seasneerufunktsioonjätsime välja BMI-ga patsiendid<18 kg/㎡="" (considered="" to="" be="">
Mõlemas rühmas jätsime välja rasedad või rinnaga toitvad naised, metaboolse sündroomi raviks mõeldud insuliini sensibiliseerivaid ravimeid kasutanud patsiendid, dekompenseeritud südamepuudulikkusega patsiendid või need, kellel oli viimase 6 kuu jooksul olnud äge CVD sündmus. Samuti jätsime välja patsiendid, kes olid saanud süsteemseid glükokortikoide / immunomodulaatoreid 1 kuu jooksul pärast registreerimist või kellel olid aktiivsed / rasked põletikulised haigused. Uuringu kiitsid heaks Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus ja VA institutsionaalsed ülevaatenõukogud ning kõigilt osalejatelt saadi teadlik nõusolek.
Õppeprotseduurid
Vereproovid
Glükoosi mõõtmiseks kasutatud proove töödeldi GM9 glükoosianalüsaatoriga (Analox Instruments, Atlanta, GA). Insuliini, adiponektiini ja leptiini proovid võeti etüleendiamiintetraäädikhappe (EDTA) katsutitesse, tsentrifuugiti 10–15 minuti jooksul kiirusel 3000 p/min ja säilitati temperatuuril -800. Insuliini ja leptiini proove analüüsiti Vanderbilti hormonaalses laboris. Kõrge molekulmassiga adiponektiini ja interleukiin 6 (IL-6) mõõdeti ensüümiga seotud immunosorbenttestiga (R&D Systems, Minneapolis, MN) ning kõrge tundlikkusega C-reaktiivset valku (hsCRP) mõõdeti Vanderbilti kliinilises laboris. immunoturbidimeetrilise meetodiga.
Hüperinsulineemiline euglükeemiline klamber
Klamber viidi läbi selleks, et hinnata kogu keha glükoosi eritumist kõigil uuringus osalejatel pärast 8-tunnist üleöö paastumist, kasutades glükoosiklambri tehnikat, mida algselt kirjeldasid DeFronzo jt.10 Lühidalt, 2 perifeerset iv kateetrit. paigutati ülemistesse jäsemetesse ja võeti tühja kõhuga vereproovid. Hüperinsulineemia saavutamiseks alustati inimregulaarse iniminsuliini (50 ühikut/50 ml 0,9% tavalist soolalahust) intravenoosset infusiooni konstantse kiirusega 80 mU/m2/min kroonilise neeruhaigusega patsientidele ja 40 mU/m2/min kontrollrühmadele. pärssida maksa glükoosi tootmist ja suurendada glükoosi eritumist skeletilihastesse. Suurenenud resistentsuse tõttu insuliini toimele kroonilise neeruhaiguse korral(krooniline neeruhaigus)Võrreldes kontrollrühmadega, oli maksa glükoosi tootmise täielikuks mahasurumiseks vaja suuremat insuliiniannust. Samaaegselt manustati muutuva kiirusega 20-protsendilist dekstroosi intravenoosset infusiooni, et "kinnitada" vere glükoosisisaldus euglükeemilises vahemikus (90-105 mg/dl) ja iga kord kasutati veresuhkru mõõtmiseks glükoosianalüsaatorit. 5 minutit. Hüperinsulineemiast tingitud hüpokaleemia vältimiseks anti ka kaaliumfosfaadi infusioon. 150 minuti jooksul pärast insuliini infusiooni alustamist saabub euglükeemiline püsiseisund, mis on määratletud kui<10% variation="" in="" blood="" glucose="" readings="" for="" $30="" minutes="" at="" a="" constant="" infusion="" of="" 20%="" dextrose,="" was="">
Eeldades, et hüperinsulineemiline seisund pärssis maksa glükoosi tootmist ja et püsiseisundi klambri tingimustes ei täheldatud vere glükoosikontsentratsiooni netomuutust, hindasime glükoosi kõrvaldamise kiirust (M), mis on võrdne keskmise glükoosi infusioonikiirusega stabiilses seisundis. - riik. Hinnanguline M väärtus normaliseeriti kehakaalu järgi ja seda kasutati klambrist tuletatud ISI arvutamiseks.
Cistanche võib ravida kroonilist neeruhaigust
Õpitulemused
Selle uuringu peamised sõltuvad muutujad olid lihased ja maksinsuliinitundlikkusmõõdeti vastavalt klambrist tuletatud ISI ja HOMA-IR abil. Perifeerse insuliinitundlikkuse hindamise kuldstandardiks on hüperinsulineemiline-euglükeemiline klamber, mis mõõdab kogu keha.insuliinitundlikkusin vivo, kuna see mõõdab otseselt glükoosi vabanemist pärast maksa glükoositoodangu pärssimist püsiseisundi tingimustes.10 HOMA-IR on tühja kõhuga plasma insuliini ja glükoosi produkt, mis on maksa insuliiniresistentsuse indeks11.
ISI=M/(G×DI),12 kus M on glükoosi kõrvaldamise kiirus (mg/kg/min) ja see arvutatakse kui M= (dekstroosi infusioonikiirus püsiseisundis ml/h × 184) / (kaal kg × 60); G on glükoosi püsikontsentratsiooni keskmine kontsentratsioon mg/dl; ja DI on plasma insuliini kontsentratsioonide erinevus püsiseisundi perioodi alguses ja lõpus, mõõdetuna mU/ml. HOMA-IR=tühja kõhu seerumi insuliin (mU/ml) × tühja kõhuga plasma glükoos (mg/dl)/405,5,11,13,14
Kovariaadid
Selle uuringu peamised sõltumatud muutujad olid eGFR, BMI (kaal [kg]/pikkus [m]2) ja seerumi leptiin. eGFR arvutati kasutadesKrooniline neeruhaigusEpidemioloogiakoostöö (CKD-EPI) võrrand.15 Osalejad klassifitseeriti Maailma Terviseorganisatsiooni piiripunktide alusel rasvunud inimesteks, milleks oli KMI $ 30 kg/m2ja CKD määratleti kui eGFR<60 ml/="" min="" per="" 1.73="">2. Kovariaadid hõlmasid demograafiat, põletikumarkereid (IL-6 ja hsCRP) ja adipotsütokiine (adiponektiin ja leptiin).
Statistiline analüüs
eGFR-i ja pideva KMI interaktsioon kui ISI ja HOMA-IR määrajad
Mitme muutujaga lineaarse regressiooni mudelile paigaldati sõltuva muutujana ISI; eGFR ja BMI kui peamised sõltumatud muutujad (modelleeritud lineaarselt) ja sealhulgas eGFR BMI interaktsioonitermin. Keskmise ISI hinnangud saadi eGFR ja KMI väärtuste vahemiku kohta, mille kohta meil oli kõige rohkem andmeid (2,5–97,5 protsentiil). Mudelipõhised keskmise ISI hinnangud joonistati nii eGFR-i kui ka BMI suhtes, kasutades potentsiaalsete interaktsioonimustrite kuvamiseks kontuurgraafikuid. Seda analüüsi korrati, kasutades funktsionaalse rasva mõõtmiseks KMI asemel log leptiini. Kõiki ülaltoodud analüüse korrati HOMA-IR kui sõltuva muutuja jaoks
Lineaarne seos eGFR-i ja meetmete vahelInsuliini tundlikkusKMI kategooriate lõikes
Et uurida eGFR ja ISI seose võimalikku mõju rasvumise tõttu, paigaldati lineaarne mudel, mille sõltuvaks muutujaks oli ISI, järgmiste parameetritega: eGFR, BMI kategooria (rasvunud vs mitterasvunud) ja eGFR × BMI kategooria interaktsioon. termin (mudel 1). Lineaarseid kontraste kasutati rasvunud ja mitterasvunud osalejate ISI keskmise erinevuse (b) saamiseks eGFR-i SD muutuse kohta. Seda analüüsi korrati, kasutades sõltuva muutujana HOMA-IR indeksit. Seejärel kohandati mudeleid mudeli 2 põletikumarkerite (IL-6 ja hsCRP) ja adipotsütokiinide (leptiin ja adiponektiin) plasmatasemete järgi. Need muutujad (IL-6, hsCRP, adiponektiin ja leptiin) olid logaritmilised. -transformeeritud ja modelleeritud 4 sõlmega piiratud kuupsplaine kasutades. Sõlmed asetati ühismuutujate jaotuste kvantiilidesse, mis olid valimi suuruses võrdsete vahedega.16 Segavaid mõjusid uuriti täiendava vanuse, soo ja rassi kohandamisega mudelis 3. Viidi läbi ka tervete kontrollidega piiratud analüüsid.
Täielikult stratifitseeritud analüüsides arvutati HOMA-IR skooride korrigeeritud keskmised erinevused 4 kategooria vahel (krooniline neeruhaigus / rasvunud, krooniline neeruhaigus / mitterasvunud, mitte-krooniline haigus / rasvunud, mitterasvunud / kroonilise neeruhaiguseta) lineaarsete mudelite abil, kasutades mitterasvunud/mitte kroonilise neeruhaiguse rühma. võrdluskategooriana.
Kõik mudelid paigaldati homoskedastilisuse eelduste leevendamiseks tugevate standardvigade abil. Statistiliste järelduste tegemiseks kasutati 2-külgset 5-protsendilist olulisuse taset ja kõik analüüsid viidi läbi Stata versiooniga 15.1 (StataCorp LLC, College Station, TX). HsCRP jaoks oli puudu 6 väärtust, seerumi adiponektiini jaoks 2 ja seerumi IL-6 jaoks 1. Viidi läbi täielikud juhtumianalüüsid.
Cistanche võib ravida kroonilist neeruhaigust
TULEMUSED
Uuringu valimi lähtekarakteristikud
Nendesse analüüsidesse kaasatud 139 osaleja (52 kroonilise neeruhaigusega patsienti ja 87 kontrollrühma) algnäitajad on esitatud tabelis 1. Keskmine vanus oli 56 aastat (kvartiilne vahemik [IQR]=42, 66); 49,6 protsenti olid mehed ja 36 protsenti afroameeriklased. Keskmine (IQR) eGFR kroonilise neeruhaiguse hulgas(krooniline neeruhaigus)juhtude ja kontrollide puhul oli 46,1 (40,4, 52,6) ja 94,3 (84,9, 107,0) ml/min 1,73 m kohta2, vastavalt. Võrreldes kontrollidega, CKD(krooniline neeruhaigus)patsiendid olid vanemad, olid tõenäolisemalt rasvunud ja neil oli kõrgem süstoolne vererõhk. CKD patsientidel oli ka kõrgem keskmine tühja kõhu glükoosi, tühja kõhuga insuliini, HOMA-IR ja seerumi leptiini tase, kuid neil olid madalamad adiponektiini, M väärtused ja ISI näitajad võrreldes kontrollidega (tabel 1).
Tabel 1. Uuringus osalejate lähtenäitajad
andmed pidevate muutujate kohta on esitatud mediaanidena (kvartiilsete vahemikena). rühmadevahelised võimendusvõrdlused olid statistiliselt olulised (P=0.005 SBP, P=0,02 KMI ja P < 0,001="" muutujate="" puhul),="" välja="" arvatud="" rass,="" leptiin,="" ja="" adiponektiin.="" cckd=""><60 ml/min="" per="" 1.73="">2. ajal mõõdeti valgu- ja kreatiniinitaset uriinipunktiproovides.
Seos eGFR-i, BMI ja ISI vahel
Log ISI oli positiivses korrelatsioonis eGFR-iga (r=0.39) ja pöördvõrdelises korrelatsioonis KMI-ga (r= -0.30) ja log-leptiiniga (r= -0.42). Joonisel 1a olev kontuurdiagramm näitab ISI seost nii eGFR-i kui ka BMI-ga. Patsientidel, kellel oli samaaegselt madalaim eGFR ja kõrgeim KMI väärtus, oli madalaim keskmine ISI (2,3 mg/min mU kohta ml kohta; kujutatud graafiku ülemises vasakpoolses osas), samas kui uuringus osalejatel oli nii kõrgeim eGFR kui ka madalaim KMI väärtus oli kõrgeim keskmine ISI (7,4 mg/min/mU/ml; kujutatud graafiku alumises parempoolses osas). Kontuurjoonte rõhutatud kõverus viitab KMI ja eGFR-i koostoimele seoses ISI-ga. Joonisel fig 1a on madala eGFR-iga patsiendid (eriti kroonilise neeruhaiguse alumine piir).(krooniline neeruhaigus)3. etapi vahemik, w30 ml/min 1,73 m kohta2) oli madal ISI (2,9 mg/min/mU/ml ja seega insuliiniresistentne) isegi normaalses vahemikus (20- 24,9 kg/m)2). Kõrgema eGFR-i korral oli ISI muutus KMI ühiku muutuse kohta suurem. Näiteks eGFR-il 90 ml/min 1,73 m kohta2, oli keskmine ISI 6,3 KMI 20 kg/m juures2ja ainult 4,6, kui KMI on 30 kg/m2, vahe 1,7 ühikut. Interaktsiooni P-väärtus oli 0,046, mis näitab erinevusi KMI ja ISI seostes madalama ja kõrgema eGFR-i korral. Sarnaseid interaktsioonimustreid täheldati interaktsioonianalüüsides, kasutades KMI asemel log leptiini (täiendav joonis S1). Madala eGFR-i korral 30 ml/min 1,73 m kohta2, jäi keskmine ISI madalaks 3.0 mg/min mU kohta ml kohta, logaritmilise leptiini väärtused suurenesid 1,4-lt 2,9-le. Kõrgema eGFR-i korral 90 ml/min 1,73 m kohta2, seostati sarnast log leptiini suurenemist (1,4-lt 2,9-le) keskmise ISI olulise langusega 7,8-lt 5,4 mg/min mU kohta ml kohta. Interaktsiooni P-väärtus oli 0,01, mis näitab olulisi erinevusi log-leptiini ja ISI vahelises seoses madalama ja kõrgema eGFR-i korral.
Joonisel fig 1b on näidatud ISI ja eGFR vahelise lineaarse suhte diferentsiaalkalded KMI kategooriate lõikes. eGFR ja ISI vahelise seose regressioonikalle oli rasvunud isikutel suurem kui rasvunud isikutel. A 1-SD (28 ml/min 1,73 m kohta2) madalamat eGFR-i seostati olulise 1.33-ühiku võrra madalama (95 protsendi usaldusvahemik [CI]=-1,97, -0,70) ISI-ga mitterasedate osalejate seas ja ainult {{30}.51-ühiku võrra madalam (95 protsenti CI {{10}},98, -0.05). ) ISI rasvunud osalejate seas (P interaktsiooni jaoks=0.04). Mitterasvaste isikute puhul jäi madalam eGFR pärast korrigeerimist log IL-6, log hsCRP, log leptiini ja log adiponektiini jaoks seostatuks oluliselt madalama ISI-ga (b=-1.36; 95 protsenti CI {{20). }}.02, - 0.70) (tabel 2). Rasvunud osalejatel oli eGFR-i ja ISI vahelise regressioonikalde märkimisväärne nõrgenemine (b=-0,40; 95% CI=-0,83, 0,04), mis ei olnud enam oluline. Demograafiliste andmete (vanus, sugu ja rass) jaoks täiendavalt kohandatud mudelites täheldati sarnaseid mustreid mitterasvunud (b=-1,14; 95 protsenti CI=-1,80, -0,48) ja rasvunud (b=-0,25; 95 protsenti CI=-0,88, 0,39) patsiendid. Analüüsis leidsime sarnaseid mustreid, mis piirdusid kontrollisikutega. Pärast demograafiliste andmete (vanus, sugu ja rass), log IL-6, log hsCRP, log leptiini ja log adiponektiini täielikku kohandamist jäi 1-SD madalam eGFR seostatuks olulise 2-ga.{{ 50}}ühiku võrra madalam (95 protsenti CI=-3.96, -0.15) ISI mitterasvunud isikutel, kuid ainult mitteoluline 0.{57}}ühiku võrra madalam (95 protsenti CI {{59} },01, 0,41) ISI rasvunud isikute seas. Joonisel 1c on näidatud järsem regressiooninõlv 1-SD kõrgema KMI ja ISI seostamisel osalejate seas, kelle eGFR on 60 $ (b=-0,97; 95 protsenti CI=-1,55, {{71). }}.38) võrreldes eGFR-iga patsientidega<60 (b="-0.43;" 95%="" ci="-0.82," -="">
Cistanche võib parandada neerufunktsiooni
eGFR-i, BMI ja HOMA-IR-i seos
Log HOMA-IR oli pöördvõrdelises korrelatsioonis eGFR-iga (r=-0.49) ja positiivses korrelatsioonis KMI-ga (r=0.52) ja log-leptiiniga (r=0.46). Joonisel 2a on näidatud HOMA-IR seos eGFR-i ja BMI-ga. HOMA-IR skoorid olid kõrgema eGFR-iga inimestel madalamad kui madalama eGFR-iga, mis tahes KMI väärtuse korral. Näiteks KMI-ga 30 kg/m2, oli HOMA-IR 2,1 inimestel, kelle eGFR oli 120 ml/min 1,73 m kohta.2võrreldes 4,8-ga inimestel, kelle eGFR on 30 ml/min 1,73 m kohta2. Seega inimesed, kellel on kõrgem eGFR (120 ml/min 1,73 m kohta2) olid märkimisväärselt insuliinitundlikud (madal HOMA-IR) isegi rasvunud KMI korral. Veelgi olulisem on see, et HOMA-IR muutus KMI ühiku muutuse kohta oli suurem madalama eGFR-i korral võrreldes kõrgema eGFR-iga (mida tõendab kontuuride suurem gradient madalama ja kõrgema eGFR-i korral). Inimeste seas, kellel on kõrgem eGFR (120 ml/min 1,73 m2), jäi HOMA-IR skoor madalaks 2,1 ja KMI väärtused tõusid 20-lt 30 kg/m2-le.2. Madalamal eGFR-il 30 ml/min 1,73 m kohta2, sarnane KMI gradient (20 kuni 30 kg/m2) seostati keskmise HOMA-IR olulise suurenemisega 2,1-lt 4,8-le. Interaktsiooni P-väärtus oli 0,005, mis näitab olulisi erinevusi seostes KMI ja HOMA-IR vahel madalama ja kõrgema eGFR-i korral. Sarnaseid interaktsioonimustreid täheldati interaktsioonianalüüsides, kasutades HOMA-IR-ga seostamiseks KMI asemel log leptiini (täiendav joonis S2).
Tabelis 3 on näidatud HOMA-IR skooride korrigeeritud keskmised erinevused osalejate puhul, kes on klassifitseeritud krooniliseks neeruhaiguseks / mitterasvunud, rasvunud / mitte-CKD(krooniline neeruhaigus), ja kroonilise neeruhaigusega / rasvunud osalejad võrreldes mitte-CKD / mitterasvunud rühmaga. Mudelis 1 oli HOMA-IR skooride keskmine erinevus (b=4,39) kroonilise neeruhaigusega/rasvunud rühmas suurem kui kroonilise neeruhaiguse/mitterasvunud patsientide keskmiste erinevuste summa (b=1). 91) ja mitte-kroonilise neeruhaigusega/rasvunud rühmad (b=1.78), mis viitab olulisele sünergilisele interaktsioonile (P interaktsiooni < 0.001)="" vahel="" kroonilise="" neeruhaiguse="" ja="" rasvumise="" vahel,="" võrreldes="" kõrgema="" keskmise="" homa-ir-ga.="" hinded.="" pärast="" demograafiliste="" näitajate,="" põletikuliste="" markerite="" ja="" adipotsütokiinide="" täielikku="" kohandamist="" oli="" kroonilise="" neeruhaigusega="" patsientidel="" (nii="" rasvunud="" kui="" ka="" mitterasvunud)="" siiski="" kõrgem="" homa-ir="" skoor="" võrreldes="" mitte-ckd="" mitterasvunud="" rühmaga,="" samas="" kui="" rasvunud="" osalejatel,="" kellel="" oli="" säilinud="" egfr,="" ei="" olnud="" homa="" enam="" oluliselt="" madalam.="" -ir="" hinded.="" arutelu="" uurisime="" egfr-i="" ja="" rasvumuse="" (bmi="" ja="" seerumi="" leptiini)="" seost="" lihaste="" ja="">insuliinitundlikkusmittediabeetilises populatsioonis, kuhu kuuluvad kroonilise neeruhaigusega patsiendid(krooniline neeruhaigus)3. ja 4. staadiumis ning säilinud eGFR-iga isikud. Meie tulemused näitavad, et eGFR ja BMI on mõlemad sõltumatult seotud insuliinitundlikkusega, kuid seose tugevus KMI ja KMI vahel oninsuliinitundlikkusvarieerub oluliselt eGFR taseme ja insuliinitundlikkuse fenotüübi lõikes.
Skeletilihasinsuliinitundlikkusvõi klambrist tuletatud ISI vähenes suurel määral madala eGFR-i korral ja vähem tugevalt seotud BMI-ga (või leptiiniga) madala eGFR-i korral. Samal ajal oli KMI seos maksa insuliinitundlikkusega (HOMA-IR) selgem madalama eGFR taseme korral, kusjuures järk-järgult kõrgemad BMI tasemed korreleerusid oluliselt kõrgema maksa insuliiniresistentsusega (kõrgenenud HOMA-IR). Seega oli kroonilise neeruhaigusega rasvunud patsientidel märkimisväärselt väljendunud maksa insuliiniresistentsus (kõrgenenud HOMA-IR), mis ületas vähenenud eGFR-i ja kõrge BMI sõltumatu panuse, mis tõi esile sünergilise koostoime rasvumise ja kroonilise neeruhaiguse vahel.(krooniline neeruhaigus).
Kroonilise neeruhaigusega patsientidel on suurenenud kardiovaskulaarse (CV) suremuse risk, mis ei ole täielikult seletatav traditsiooniliste CV riskiteguritega. 17 Insuliiniresistentsust seostatakse suurenenud SVH riskiga isegi diabeedi puudumisel18 ja seda peetakse kroonilise neeruhaiguse "mittetraditsiooniliseks" CV riskiteguriks.(krooniline neeruhaigus)19 selle mõju kaudu põletikule, endoteeli funktsioonile ja oksüdatiivsele stressile.20-23 Praegused tõendid näitavad, et insuliiniresistentsus võib samuti kiirendada neeruhaiguse progresseerumist.24,25 Lisaks teatas meie rühm26 varem, et insuliiniresistentsus võib omada märkimisväärset mõju. roll valgu-energia raiskamisel kroonilise neeruhaiguse korral, eriti hemodialüüsi säilitavatel patsientidel.27 Selle aluseks olevate mehhanismide iseloomustamine on võtmetähtsusega sekkumiste väljatöötamisel, mis võivad parandada insuliiniresistentsust ja selle tagajärgi kroonilise neeruhaiguse korral.
Insuliiniresistentsus esineb isegi kroonilise neeruhaiguse varasemates staadiumides(krooniline neeruhaigus),28 ja selle levimus suureneb koos edasise languseganeerufunktsioon.29 Kuigi ureemia insuliiniresistentsuse patofüsioloogiat on tuvastatud ja uuritud aastakümnete jooksul, on tõendid mõõduka kroonilise kroonilise neeruhaiguse ja rasvumise mõju kohta insuliiniresistentsuse korral endiselt ebaselged. Fliser et al. teatas, et eGFR-i ja eGFR-i vahel korrelatsiooni ei täheldatudinsuliinitundlikkusmõõdetakse iv glükoositaluvuse testiga.28 Uuringud on näidanud, et KMI oli peamine insuliiniresistentsuse määraja kroonilise neeruhaiguse korral.(krooniline neeruhaigus)spekter mittediabeetilistel kroonilise neeruhaiguse 3. ja 4. staadiumiga patsientidel, mõõdetuna hüperinsulineemilise-euglükeemilise klambriga30 ja HOMA-IR.5 Seevastu sarnaselt meie tulemustele, Kobayashi et al. teatas korrelatsioonistneerufunktsioonja insuliinitundlikkus, mida mõõdetakse klambriga mittediabeetilistel kroonilise neeruhaiguse erineva staadiumiga patsientidel(krooniline neeruhaigus).24 In addition, data from the Uppsala Longitudinal Study of Adult Men study, which included a cohort of elderly men with baseline eGFR >50 ml/min 1,73 m2 kohta, näitas positiivset korrelatsiooni eGFR jainsuliinitundlikkusmõõdetuna klambritehnikaga.31
Cistanche võib parandada neerufunktsiooni
Meie praegused leiud tutvustavad mõistet, mis vähendasneerufunktsioonsuhtleb KMI-ga perifeerse kontekstisinsuliinitundlikkus. Madalama eGFR-i taseme korral näib neeruhaigus olevat perifeerse insuliiniresistentsuse põhjustaja, samas kui kõrgema eGFR-i korral võib KMI olla perifeerse insuliiniresistentsuse peamine regulaator, sõltumata eGFR-ist. Madala eGFR-iga seotud perifeerse insuliiniresistentsuse patofüsioloogia on keeruline ja tõenäoliselt mitmefaktoriline. Potentsiaalsed tegurid on insuliini ja adipotsütokiinide kliirensi vähenemine, krooniline põletik, metaboolne atsidoos, suurenenud oksüdatiivne stress, ureemilised toksiinid, D-vitamiini vaegus, kontrollimatu sekundaarne hüperparatüreoidism ja aneemia.32 Arvame, et adipotsütokiini düsregulatsioon võib olla kõige olulisem insuliiniresistentsust soodustav tegur. ja selles uuringus täheldatud interaktsioonimustrid.
Meie uuring soovitab lisaks ISI ja HOMA-IR jaoks erinevaid mustreid. Kuigi kõrgem KMI on seotud ISI vähenemisega kõigil eGFR tasemetel, on selle seose ulatus väiksem, kui eGFR väheneb. eGFR-iga 30 ml/min 1,73 m kohta2, ilmneb isikutel märkimisväärne perifeerne insuliiniresistentsus, olenemata nende KMI-st. Seevastu KMI korrelatsioon maksa insuliiniresistentsusega, mõõdetuna HOMA-IR abil, on suurem madalamatel Fr tasemetel. See perifeerse ja maksa insuliiniresistentsuse tulemuste erinevus on kooskõlas kirjandusega perifeerse insuliiniresistentsuse olemasolu kohta kroonilise neeruhaiguse korral.(krooniline neeruhaigus).
Meie tulemused viitavad ka sellele, et põletik ja adipotsütokiini düsregulatsioon võivad rasvunud patsientide perifeerses insuliiniresistentsuses võtmerolli mängida, mis on kooskõlas praeguse kirjandusega. Kogunev tõendusmaterjal on viimastel aastakümnetel andnud otsese seose põletiku ja rasvumisest põhjustatud insuliiniresistentsuse vahel. Leiti, et rasvkoest pärinevatel põletikueelsetel tsütokiinidel, nagu tuumori nekroosifaktor-a (TNF-a), on oma osa rasvumisega seotud insuliiniresistentsuses.33 Põletikulised tsütokiinid (TNF-a, IL-6) ja tuumarakud. faktor-kB (NF-kB) indutseerib teadaolevalt insuliiniresistentsust insuliiniretseptori substraadi 1 (IRS-1) suurenenud seriinfosforüülimise kaudu.34–36Krooniline neeruhaiguskutsub esile süsteemse põletiku rasvkoe düsfunktsiooni kaudu, mis kombineerituna adipotsütokiinide vähenenud kliirensiga süvendab tundlikkust insuliini metaboolsete toimete suhtes.
Praegused tõendid maksa insuliini toime kohta kroonilise neeruhaiguse korral(krooniline neeruhaigus)jääb selgusetuks. Varasemad DeFronzo jt 29 ja Friedmani jt 37 uuringud dokumenteerisid, et muutunud insuliini toime kroonilise neeruhaiguse korral on peamiselt tingitud skeletilihaste glükoosi omastamise düsfunktsioonist. Rubenfeld ja Garber38 teatasid aga suurenenud glükoositoodangust kroonilise neeruhaiguse korral(krooniline neeruhaigus)patsientidel, kellel on peamiselt suurenenud glükoneogenees, mõõdetuna radioaktiivselt märgistatud alaniiniga, mis viitab nii perifeersele kui ka maksa insuliiniresistentsusele. Käesolevas uuringus teatame, et HOMA-IR skoorid on suurimad madalatel eGFR tasemetel. Uuringud on näidanud, et vähenenud eGFR põhjustab hüperinsulineemiat (vähenenud kliirensi tõttu), mis on seotud GLUT4 ekspressiooni vähenemise, insuliini signaalide halvenemise ja perifeerse insuliiniresistentsusega. Endogeense insuliinitootmise vähenemise asemel, et taastada homöostaas, tekib maladaptiivne reaktsioon, mida iseloomustab suurenenud insuliini tootmine, et ületada insuliiniresistentsus, mis püsib ise insuliiniresistentsuse. Seega korreleerub samaaegselt vähenenud eGFR-i, vähenenud insuliini ja adipotsütokiini kliirensi ning hüperinsulineemia kontekstis järk-järgult kõrgem KMI või suurenenud rasvumine insuliiniresistentsuse halvenemisega. See võib osaliselt seletada, miks samaaegselt madala eGFR-i ja kõrge KMI sünergistlik koostoime korreleerub palju kõrgemate HOMA-IR skooridega, kui eeldati madala eGFR-i või kõrge KMI panuse põhjal, nagu on näha tabelist 3.
Selle uuringu piirangud hõlmavad ristlõike disaini, mis suurendab vastupidise põhjusliku seose võimalust ja piirab põhjuslikke järeldusi kroonilise neeruhaiguse vahel.(krooniline neeruhaigus)ja insuliiniresistentsus. Lisaks oli meie uuringus suhteliselt väike valim ja ebapiisava kontrolli sobitamisega. Suuremate prospektiivsete uuringute andmed suurendaksid põhjuslike järelduste potentsiaali. Samuti koosneb meie uuringupopulatsioon peamiselt kroonilise neeruhaigusega patsientidest(krooniline neeruhaigus)3. staadium, mis piirab üldistavust kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidele. Teine piirang on KMI kasutamine rasvumise asendusena kroonilise neeruhaiguse populatsioonis. Asjaolu, et KMI ei hõlma kroonilise neeruhaigusega patsientide valgu-energia raiskamist, võib viia sarkopeense rasvumisega patsientide normaalseks klassifitseerimiseni, kui nende keha rasvaprotsent klassifitseeriks nad tegelikult rasvunud. Seda nimetatakse tavaliselt "rasvumise paradoksiks".39 Meie uuringu tugevad küljed hõlmavad kuldstandardi hüperinsulineemilise-euglükeemilise klambri kasutamist perifeerse mõõtmiseks.insuliinitundlikkusja piisavalt laia eGFR-iga osalejate registreerimine, et uurida seost insuliinitundlikkusega KMI tasemetel.
Kokkuvõtteks võib öelda, et kuigi neeruhaigus ja rasvumine on mõlemad sõltumatud tegurid, mis soodustavad CKD insuliiniresistentsust(krooniline neeruhaigus), sõltub KMI panus insuliiniresistentsusesse neeruhaiguse staadiumist. Madalamat eGFR-i seostatakse perifeersetes kudedes halvenenud insuliini toimega, sõltumata rasvumisest. See eGFR-i seosinsuliinitundlikkusnäib, et seda vahendavad peamiselt rasvunud isikute põletik ja adipotsütokiinide reguleerimise häired, kuid mitte rasvunud patsientidel. Madal eGFR ja rasvumine on seotud väljendunud insuliiniresistentsusega maksas, mis toob esile sünergilise koostoime neerufunktsiooni ja rasvumise vahel maksa insuliiniresistentsuse korral. Kroonilise neeruhaiguse insuliiniresistentsuse aluseks olevate mehhanismide uurimiseks on vaja täiendavaid uuringuid(krooniline neeruhaigus).
Cistanche võib parandada neerufunktsiooni
VIITED
1. Smith D, DeFronzo RA. Insuliiniresistentsus ureemia korral, mida vahendavad seondumisjärgsed defektid. Kidney Int. 1982;22:54–62.
2. Hung A, Pupim L, Yu C jt. C-reaktiivse valgu määrajad kroonilise hemodialüüsiga patsientidel: dialüüsi kateetri kasutamise olulisus. Hemodialysis Int. 2008;12:236–243.
3. Hung AM, Ellis CD, Shintani A jt. IL-1beeta-retseptori antagonist vähendab hemodialüüsi saavatel patsientidel põletikku. J Am Soc Nephrol. 2011; 22:437–442.
4. Hung AM, Ikizler TA. Kroonilise hemodialüüsiga patsientide insuliiniresistentsust määravad tegurid. Panus Nephrol. 2011;171: 127–134.
5. Trirogoff ML, Shintani A, Himmelfarb J et al.Kehamassiindeksja rasvamass on insuliiniresistentsuse peamised korrelaadid mittediabeedi 3.–4. staadiumiskrooniline neeruhaiguspatsiendid. Olen J Clin Nutr. 2007;86:1642–1648.
6. Ramos LF, Shintani A, Ikizler TA jt. Mõõduka kuni raske kroonilise neeruhaiguse korral on oksüdatiivne stress ja põletik seotud rasvumisega(krooniline neeruhaigus). J Am Soc Nephrol. 2008;19:593–599.
7. Nanayakkara PW, Le Poole CY, Fouque D jt. Plasma adiponektiini kontsentratsioonil on K/DOQI-ga patsientidel pöördvõrdeline ja mittelineaarne seos hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiirusega 3- 5krooniline neeruhaigus. Clin Nephrol. 2009;72:21–30.
8. Nordfors L, Lonnqvist F, Heimburger O jt. Madal leptiini geeniekspressioon ja hüperleptineemia kroonilise neerupuudulikkuse korral. Kidney Int. 1998;54:1267–1275.
9. Hung AM, Sundell MB, Egbert P jt. Uute ja laialt kasutatavate indeksite võrdlusinsuliinitundlikkusAafrika-Ameerika kroonilise hemodialüüsi patsientidel. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6:767–774.
10. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glükoosiklambri tehnika: meetod insuliini sekretsiooni ja resistentsuse kvantifitseerimiseks. Am J Physiol. 1979;237:E214–E223.
11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS jt. Homöostaasi mudeli hindamine: insuliiniresistentsus ja beeta-rakkude funktsioon tühja kõhu plasma glükoosi ja insuliini kontsentratsiooni tõttu inimesel. Diabeetoloogia. 1985;28:412–419.
12. Katz A, Nambi SS, Mather K jt. Kvantitatiivneinsuliinitundlikkuskontrollindeks: lihtne ja täpne meetod inimese insuliinitundlikkuse hindamiseks. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:2402–2410.
13. Shoji T, Emoto M, Nishizawa Y. HOMA indeks insuliiniresistentsuse hindamiseks neerupuudulikkusega patsientidel. Nefron. 2001; 89:348–349.
14. Kanauchi M, Akai Y, Hashimoto T. Lihtsate indeksite valideerimine hindamiseksinsuliinitundlikkusja pankrease beeta-rakkude funktsioon neerufunktsiooni häirega patsientidel. Nefron. 2002;92:713–715.
15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH jt. Uus võrrand glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks. Ann Intern Med. 2009;150: 604–612.
16. Harrell FE Jr. Regressiooni modelleerimise strateegiad lineaarsete mudelite rakendustega, logistiline ja ordinaalne regressioon ning ellujäämise analüüs. teine väljaanne. New York: Springer; 2015. aasta.
17. Go AS, Chertow GM, Fan D jt.Krooniline neeruhaigusning surma, kardiovaskulaarsete sündmuste ja haiglaravi riskid. N Engl J Med. 2004;351:1296–1305.
18. Laakso M. Insuliiniresistentsus ja südame isheemiatõbi. Curr Opin Lipidol. 1996;7:217–226.
19. Kosmas CE, Silverio D, Tsomidou C jt. Insuliiniresistentsuse mõju jakrooniline neeruhaiguspõletike ja südame-veresoonkonna haiguste vastu. Clin Med Insights Endokrinooldiabeet. 2018;11, 1179551418792257.
20. Shinohara K, Shoji T, Emoto M jt. Insuliiniresistentsus kui kardiovaskulaarse suremuse sõltumatu ennustaja lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel. J Am Soc Nephrol. 2002;13: 1894–1900.
21. Becker B, Kronenberg F, Kielstein JT jt. Neerude insuliiniresistentsuse sündroom, adiponektiin ja kardiovaskulaarsed sündmused neeruhaigusega patsientidel: kerge ja mõõduka neeruhaiguse uuring. J Am Soc Nephrol. 2005;16:1091–1098.
22. Takenaka T, Kanno Y, Ohno Y jt. Insuliiniresistentsuse võtmeroll vaskulaarsete vigastuste korral hemodialüüsi saavatel patsientidel. Ainevahetus. 2007;56:153–159.
23. Kosmas CE, Silverio D, Tsomidou C jt. Insuliiniresistentsuse ja kroonilise neeruhaiguse mõju põletikele ja südame-veresoonkonna haigustele. Clin Med Insights Endokrinooldiabeet. 2018;11, 1179551418792257–1179551418792257.
24. Kobayashi S, Masato K, Moriya H jt. Insuliiniresistentsus patsientidel, kellelkrooniline neeruhaigus. Olen J Kidney Dis. 2005;45:275–280.
25. Kaartinen K, Syrjänen J, Pörsti I jt. Insuliiniresistentsus ja IgA glomerulonefriidi progresseerumine. Nephrol Dial siirdamine. 2006; 22:778–783.
26. Deger SM, Sundell MB, Siew ED et al. Insuliiniresistentsus ja valkude metabolism kroonilise hemodialüüsiga patsientidel. J Neeru Nutr. 2013;23:e59–e66.
