Sclerosis multiplex'i väsimuse ajalugu on seotud halli aine atroofiaga

2 Mallinckrodti radioloogiainstituut, Washingtoni ülikooli meditsiinikool, St. Louis, Missouri, USA.

3Partnersi hulgiskleroosi keskus, Brighami ja naistehaigla neuroloogia osakond, Harvardi meditsiinikool, Boston, MA, USA.

4 Biostatistika keskus, Massachusettsi üldhaigla, Harvardi meditsiinikool, Boston, Massachusetts, USA.

5Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Psychiatrie und Medizinische Klinik mS Psychosomatik, Berliin, Saksamaa. 6 Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose (INIMS), Hamburg-Eppendorfi Universitätsklinikum, Hamburg, Saksamaa. Miklos Palotai ja Aria Nazeri panustasid võrdselt. Kirjavahetus ja materjalide taotlused tuleks adresseerida CRGG-le

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

cistanche bienfaits

Sissejuhatus

Väsimuson hulgiskleroosi (MS)1 kõige invaliidistuvamate sümptomite hulgas ja seda seostatakse haiguse progresseerumisega2. Arvatakse, et närvi-, immuun-, endokriinsed ja metaboolsed mehhanismid mängivad väsimuse tekkes rolli1. Neuroimaging uuringud on seostanud väsimust ajukahjustusega MS-ga patsientidel 1, 3–13, kuid anatoomilised mustrid ei olnud uuringute vahel kooskõlas ja mõned uuringud ei näidanud struktuurset seost üldse 14–18. Eelmine uuring näitas, et väsimus on aja jooksul väga erinev: 54 protsenti MS patsientidest kõikus vahemikus "väsinud" või "mitte väsinudosariigid, 27 protsenti oli püsivaltväsinud"ja 19 protsenti olid püsivalt "väsimata" 2 aasta jooksul, mille jooksul väsimust hinnati iga 6 kuu järel19. Seetõttu ei pruugi üks hinnang olla piisavalt esinduslik ja usaldusväärne, et kategoriseerida patsienti "väsinud" või "mitte väsinudVarasemate MRI uuringute piiranguks on olnud väsimuse kõikumiste arvestamise puudumine aja jooksul, mis võib seletada lahknevusi nende tulemuste vahel. Hüpoteesime, et püsiva väsimuse patogenees erineb kõikuva väsimuse omast.väsimus: Aastate jooksul püsiv väsimus on tõenäolisemalt põhjustatud pöördumatust neurodegeneratsioonist, samas kui kõikuv väsimus võib kajastada pöörduvaid patobioloogilisi muutusi (nt põletikulised tsütokiinide ja hormoonide tasemed). Seetõttu määratlesime järgmised kolm patsientide rühma, võttes arvesse pikisuunalist väsimuse hindamist kuni 14 aasta jooksul: mitte kunagi väsinud (NF), püsiv väsimus (SF) viimase kahe aasta jooksul ja pöörduv väsimus (praegu mitte). aruandlusväsimus, kuid tegi seda varem). Eeldasime, et SF-patsientidel on rohkem väljendunud halli aine (GM) kahjustusi kui RF- ja NF-patsientidel. Kuna depressioon on tavaline kaasuv haigus1, uurisime ka depressiooni ja ravimite mõju, mis võivad mõjutada väsimuse ja/või depressiooni tajutavat taset, väsimuse ja GM kahjustuste vahelisele seosele.

Tulemused

SF-, RF- ja NF-rühmade vahel ei olnud olulist erinevust vanuses, soos, haiguse kestuses, EDSS-is ja MFIS-i hindamise ja MRI-skaneerimise vahel (tabel 1). Viimasel mõõtmisel näitasid SF-ga patsiendid oluliselt kõrgemaid MFIS-i üld- ja alaskaala skoori (lk<0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" total="" ces-d="" score=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" as="" well="" as="" ces-d="" subscale="" scores,="" i.e.="" somatic="" symptoms=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" depressed="" affect="" (p="0.032" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" anhedonia="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" and="" interpersonal="" concerns="" score="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" compared="" to="" the="" other="" two="" groups="" (table="" 1).="" 20="" out="" of="" the="" 98="" patients="" (14="" sf,="" 5="" rf,="" 1="" nf)="" had="" clinically="" significant="" (ces-d="" ≥16)="" depression.="" these="" variables="" were="" not="" significantly="" different="" between="" rf="" and="" nf,="" but="" there="" was="" a="" trend="" showing="" higher="" scores="" in="" rf="" patients="" (table="" 1).="" disease="" duration=""><0.0001) and="" female="" to="" male="" ratio="" (p="0.005)" were="" significantly="" higher="" in="" the="" pooled="" sf+rf+nf="" cohort="" compared="" to="" the="" climb="" cohort,="" while="" no="" significant="" difference="" was="" present="" for="" age="" and="" edss="" (table="" 1).="" the="" selected="" dataset="" was="" well="" matched="" to="" the="" qol="" subset="" of="" the="" climb="" for="" total="" score="" and="" physical="" and="" psychosocial="" subscale="" scores="" of="" mfis="" but="" had="" higher="" cognitive="" subscale="" scores="" (p="0.035)" (table="" 1).="" in="" the="" pooled="" sf="" +="" rf="" +="" nf="" cohort,="" total="" mfis="" showed="" significant="" correlation="" with="" ces-d="" (p="" <="" 0.0001,="" rho="0.51)" and="" edss="" (p="0.044," rho="0.20)," but="" ces-d="" and="" edss="" were="" not="" significantly="" inter-correlated="" (p="0.64," rho="−0.05)." in="" the="" qol="" subset,="" the="" total="" mfis="" score="" was="" significantly="" correlated="" with="" ces-d=""><0.0001, rho="0.90)" and="" with="" edss="" (p="0.0001," rho="0.14)," but="" ces-d="" and="" edss=""><0.0001, rho="0.16)" also="" showed="" significant,="" albeit="" weak="" correlation.="">

cistanche kulturism

Kogu aju WMLL oli SF-ga võrreldes RF-i ja NF-ga patsientidel oluliselt kõrgem (p=0.018), kuid RF-i ja NF-patsientide vahel erinevusi ei olnud (tabel 1). Vanuse, soo, haiguse kestuse ja EDSS-i järgi kohandatud VBM-analüüs näitas oluliselt väiksemaid mahtusid mitmes kortikaalses piirkonnas, mis hõlmasid kõiki nelja ajusagarat ja isolatsiooni, ning subkortikaalseid struktuure (saba, putamen, talamus, mandelkeha ja hipokampus) mõlemal pool SF-s. võrreldes NF patsientidega (joonis 1 ja tabel 2). RF- ja NF-patsientide võrdlus näitas signaali (st madalamat GM-i mahtu) ainult kahepoolsetes frontaalsetes kortikaalsetes piirkondades (joonis 2 ja tabel 2). Me ei leidnud olulisi erinevusi SF ja RF patsientide vahel. SF patsientidel ilmnes atroofia 33 GM piirkonnas (29 kahepoolset), samas kui RF patsientidel ilmnes atroofia 4 GM piirkonnas (4 kahepoolset) olulist atroofiat 7 GM piirkonnas (5 kahepoolset) (tabel 2). Oluliselt erinevate GM vokslite koguarv SF ja NF kontrastis oli peaaegu 3- korda suurem võrreldes RF ja NF kontrastiga (tabel 2). Bonferroni korrektsioon vähendas oluliselt erinevate GM vokslite koguarvu SF ja NF kontrastis 35 protsenti, samuti RF ja NF kontrasti 89 protsenti, kui kontrolliti vanust, suguhaiguse kestust ja EDSS-i. Depressiooni silmatorkavat negatiivset segavat mõju täheldati kahepoolselt väikeaju ajukoores SF versus NF ja RF versus NF kontrastides, mis ei elanud üle Bonferroni korrektsiooni (täiendavad joonised 1 ja 2). See on tähelepanuväärne, arvestades tulemuse ulatust ja anatoomilist sidusust (täiendavad joonised 1 ja 2).

Joonis 1.Märkimisväärse atroofiaga klastrite ruumiline jaotus ICBM 152 malliga kattuvad püsiva väsimusega (SF) MS patsientidel võrreldes mitte kunagi väsinud (NF) MS patsientidega. Korrigeeriti vanuse, soo, haiguse kestuse ja laiendatud puude staatuse skaala (EDSS) skoori (ülemine) ning epidemioloogiliste uuringute keskuse – depressiooni skoori (CES-D) (keskel), samuti ravimite (alumine) jaoks. . (punased sildid=perekondlik viga pluss Bonferroni korrigeeritud p väärtus<>

Tabel 2.Aju GM piirkonnad märkimisväärse mahu vähenemisega SF ja NF patsientidel, samuti RF versus NF patsientidel vanuse, soo, haiguse kestuse, EDSS±CESD±ravi kontrollimisel (FWE pluss Bonferroni korrigeeritud p<0.017). abbreviations:="" gm="grey" matter,="" sf="sustained" fatigue,="" rf="reversible" fatigue,="" nf="never" fatigued,="" edss="Expanded" disability="" status="" scale,="" cesd="Center" for="" epidemiological="" studies="" -="" depression="" scale,="" fwe="family-wise">

Arutelu

MS-ga seotud väsimuse neurogeenset komponenti on toetanud 10 varasemat uuringut 13-st, kasutades erapooletuid kujutise analüüse, nagu voksel-, tensor- või automatiseeritud segmenteerimisel põhinevad tehnikad4–13. Üldiselt toetavad meie VBM-i tulemused seost MS-ga patsientide neurodegeneratsiooni ja väsimuse vahel. Varasemates uuringutes liigitati patsiendid "väsinud" või "väsimata" rühmadesse ühe ajapunkti väsimushinnangu alusel ja nende tulemused näitasid väsimuse potentsiaalselt oluliste piirkondlike atroofiamustrite heterogeensust4–13. Meie uuringukavas kasutati rühmaülesannete tugevuse parandamiseks mitut väsimuse pikisuunalist hindamist. Patsientide kihistamine ajalooliste väsimusskooride järgi võib anda teavet väsimuse patofüsioloogiaga seotud erinevatest mehhanismidest. Kuna põletikulised tsütokiinid, hormoonid või metaboolsed tegurid indutseerivad tõenäoliselt RF-i, samas kui neurodegeneratsioon võib põhjustada SF-i, eeldasime, et SF-ga patsientidel ilmnevad rohkem väljendunud GM-kahjustused kui RF- ja NF-patsientidel. Meie tulemused näitasid, et nii SF kui ka RF olid seotud neurodegeneratsiooniga kõigis GM piirkondades, mis on varasemate uuringute põhjal teadaolevalt seotud väsimusega, sõltumata vanusest, soost, haiguse kestusest, EDSS-st, CES-D-st ja ravimitest. Võrreldes NF-i patsientidega oli oluliselt erinevate GM-vokslite koguarv SF-s üle kahekümne korra suurem kui RF-patsientidel, kuid SF-i otsene võrdlus RF-patsientidega ei näidanud olulisi vokslite lõikes erinevusi. WM-i muutused (mõõdetuna aju WMLL-ga) olid SF-s oluliselt rohkem väljendunud võrreldes RF- ja NF-patsientidega ning RF-i ja NF-patsientide puhul oli suundumus kõrgemale WMLL-ile. Need leiud viitavad sellele, et RF-is on mõjutatud samad neuronaalsed vooluringid kui SF-patsientidel, ehkki esimestel vähemal määral.

cistanche kulturism

Mitmed varasemad väsimuse struktuursed MRI uuringud uurisid väsimuse seost WM-i kahjustustega MS-s. Kuid ainult mõned neist uuringutest leidsid märkimisväärse seose väsimuse ja kogu aju WMLL4, 20, 21 või piirkondliku aju WMLL vahel eesmises8, 22, ajalises8, parietaalses, sisemise kapsli ja periventrikulaarses piirkonnas20, samas kui teistes uuringutes kasutati sarnast lähenemisviisi. ei suutnud seda teha16.–18. Meie tulemused toetavad arvamust, et nii GM-i kui ka WM-i kahjustused mängivad rolli MS-i väsimuse tekkes. Chaudhuri ja Behan seostasid "tsentraalset väsimust" kortikaalse-striataal-talamuse ahela mittemotoorse funktsiooni ebaõnnestumisega23. Seda hüpoteesi on toetanud mitmed neuropildi uuringud MS1, 3-s. Vastavalt difusioonitensori MRI uuringutele9, 24 ja muudele MRI uuringutele, mis uurivad MS kahjustuste lokaliseerimist4, võivad väsimuse tekkes rolli mängida ka muud võrgud, sealhulgas ajalised, parietaalsed ja kuklakujulised ühendused. Me kordasime tugevalt eelmises töös kirjeldatud GM atroofia anatoomilisi mustreid. Meie leiud toetavad hüpoteesi, et kõik ülalnimetatud võrgud, sealhulgas limbilised (frontaal-orbitaalsed ja tsingulaarsed ajukoored), primaarne sensoorne motoorne (pre- ja posttsentraalne gyri), assotsiatiivne (frontaalne, ajaline, parietaalne, saareline ja kuklaluu) kortikaalsed ja subkortikaalsed piirkonnad (juhe, talamus, amügdala) võivad omada rolli SM-i väsimuse tekkes. Lisaks on meie uuring esimene, mis teatas seosest väsimuse ja hipokampuse atroofia vahel MS-s. Prefrontaalne ajukoore-hipokampuse ahel ei mängi rolli mitte ainult mälus, tähelepanus ja otsuste tegemises25, mis on kognitiivse väsimuse peamised komponendid, vaid on seotud ka tasustamismehhanismidega 25, 26, pakkudes tuge väsimuse pingutuse ja tasu tasakaalustamatuse teooriale3. Väsimuse ja depressiooni skoorid olid meie kohordis tugevas korrelatsioonis, mis on kooskõlas eelmiste järeldustega 1, 27. Väärib märkimist, et kõik CES-D alaskaala skoorid olid SF-s kõrgemad kui RF ja NF rühmad.

Seetõttu ei seosta me CES-D ja MFIS-i vahelist korrelatsiooni somaatiliste sümptomitega seotud küsimuste kattumisega nii CES-D kui ka MFIS-i küsimustikes. Meie tulemused kinnitavad, et depressioon on väsinud patsientidel märkimisväärne kaasuv haigus ja võib viidata sellele, et väsimust ja depressiooni võivad tõepoolest vahendada jagatud radade kahjustused. Ülalmainitud uuringutes hinnati depressiooni erinevate küsimustike abil. Üheksa uuringust jäeti välja patsiendid kõrge depressiooniskoori4, 6–9, 15, 28 või samaaegse ravi antidepressantidega13 või psühhiaatriliste häirete anamneesi põhjal29. Ühes uuringus võrreldi patsiente, kellel oli ainult väsimus ja ainult depressioon, ning mõlemas10 ja ühes ei tehtud depressiooni korrigeerimist12. Depressiooni võimalikku segavat mõju ajukahjustuse ja väsimuse vahelise seose kontekstis uuriti kahes varasemas uuringus. Üks näitas depressiooni ja EDSS-i kontrollimisel märkimisväärset väsimuse seost saba- ja accumbensi atroofiaga11, samas kui teises uuringus ei leitud depressiooni arvestamisel väsimusega seotud olulist GM-atroofiat14. Meie vokslipõhised MRI analüüsid näitasid, et depressioonil on märkimisväärne segav toime mitmes eesmises, ajalises, parietaalses, kuklaluues ja sügavas GM piirkonnas. SF-i ja NF-i kontrasti puhul täheldati depressiooni olulist positiivset segavat mõju kahepoolses ülemises, keskmises, alumises otsmikus, pre- ja posttsentralis, accumbensis ja parempoolses külgmises kuklakoores, supramarginaalses ja nurgas (tabel 2 ja joonis 1). . 1). RF ja NF kontrasti puhul täheldati talamuses depressiooni negatiivset segavat mõju (tabel 2 ja joonis 2). Meie tulemused viitavad sellele, et nende piirkondade kahjustused võivad mängida rolli SM-i patsientide väsimuse ja depressiooni kaasuvas arengus. Märkasime negatiivset segavat mõju väikeaju ajukoorele. See rahastamine ei elanud üle Bonferroni korrigeerimise, kuid arvestades sellest tuleneva vokslite klastri ulatust ja selle silmatorkavat anatoomilist sidusust, mis kirjeldab suurt osa väikeaju ajukoorest, on tulevastes uuringutes vaja täiendavat tähelepanu. Väsimusvastaste, antidepressantide ja/või anksiolüütiliste ravimeetodite olemasolu/puudumine näitas ka olulist positiivset segavat toimet SF ja vähemal määral RF patsientidel. Kõige silmatorkavamat positiivset segavat mõju täheldati saba- ja putamenis SF versus NF kontrastis. Meie tulemused näitavad, et farmakoloogiline ravi on MS-ga seotud väsimuse oluline segaja.

See tähelepanek võib sillutada teed tulevastele uuringutele, mille eesmärk on uurida globaalse või lokaalse (st GM-piirkonna või WM-trakti spetsiifilise) ajukahjustuse seost väsimusvastase ravivastusega MS-s. On oletatud, et väsinud SM-patsientidel30 võib esineda lateralisatsioon, tuginedes Riccitelli jt7 leidudele, kes näitasid seost väsimuse ja atroofia vahel vasakpoolses pretsentraalses gyruses ja tsentraalses sulkuses. Kuid enamik meie leide olid kahepoolsed, sealhulgas pre- ja posttsentraalne gyri (tabel 2). Mitmed varasemad uuringud näitasid nii kahe- kui ka ühepoolseid leide 4–13, kuid ühepoolseid leide ei korratud järjekindlalt, pakkudes selgeid tõendeid väsimuse lateraliseerumise kohta MS-s. Tegelikult täheldati GM atroofia ulatuse ja jaotumise tasakaalustamatust SF-i ja RF-i patsientide vahel (st 29-l 33-st GM-piirkonnast ilmnes SF-s kahepoolne ruumiline muster, samas kui RF-is olid kõik 4 GM-piirkonda kaasatud kahepoolselt) (tabel 1 ). Varasemates uuringutes olid nii RF-i kui ka NF-i patsiendid klassifitseeritud "väsimata MS-i patsientidele. Meie tulemused näitavad, et praegu "väsimatute" patsientide kliiniliselt oluline väsimus on seotud GM-atroofiaga, mis võib selgitada ebajärjekindlaid leide. varasematest uuringutest, mis kihistasid MS-iga patsiente ühe väsimuse hindamise abil. Meie rühmad valiti CLIMB kohordist MFIS-i pikisuunaliste skooride põhjal ning sobitati vanuse, soo, haiguse kestuse ja EDSS-i alusel. Selle valiku- ja sobitamisprotsessi tõttu SF pluss RF pluss NF kohort näitas oluliselt pikemat haiguse kestust, naiste ja meeste suhet ning kognitiivset väsimust võrreldes CLIMB kohortiga. Meie uuringul on piirangud, sealhulgas: (1) MRI ja väsimuse hindamise vaheline aeg varieerus osalejate lõikes. skaneeringud ühe kuu jooksul pärast MFIS-i hindamist ainult 57 patsiendil 98-st. (2) Meie statistilistes analüüsides tehti korrektsioon ainult vanuse, soo ja haiguse kohta. ratsiooni, EDSS-i ja depressiooni, kuid mitte muude võimalike väsimuse segajate, nagu ärevus, kehaline aktiivsus ja unehäired. (3) Ravi väsimuse, anksiolüütikumide, antidepressantide, haigust modifitseerivate ravimite, igakuiste i.v. steroidide ja/või immunosupressantidega ei olnud välistamiskriteeriumid. (4)

cistanche kulturism

Kuigi see võib olla esimene kord, kui patsiente klassifitseeriti korduvatest mõõtmistest tulenevate väsimusmustrite järgi, piiras nende meetmete sagedust selle töö tagasiulatuv iseloom ja see nõuab täiendavat kaalumist. (4) Kasutasime mitme võrdluse korrigeerimiseks Bonferroni meetodit (lisaks vähestele parandustele), mis on rakendatav, kui testide arv on alla 5. See meetod ei ole aga nii võimas kui Tukey meetod31. Tulevased MS-ga seotud väsimuse uuringud peaksid võtma arvesse väsimuse ajalisi mustreid. Siiski tuleb veel kindlaks määrata väsimuse hindamise kõige sobivam sagedus optimaalse, patoloogiliselt olulise patsiendi kihistumise jaoks. Väsimuse hindamise uudsed lähenemisviisid, sealhulgas mobiiltehnoloogia kasutamine sagedaste reaalajas hindamiste jaoks, aitavad tõenäoliselt paremini mõista väsimuse ja muude omavahel seotud sümptomite patofüsioloogiat.

Materjalid ja meetodid

Osalejad.

MS patients were selected from the Quality Of Life (QOL) subset of our longitudinal cohort study of over 2000 MS patients, named Comprehensive Longitudinal Investigations of MS at the Brigham and Women's Hospital (CLIMB) (Table 1). Te QOL subset (n>800) läbib iga-aastase MRI ja neuroloogilise uuringu ning iga kahe aasta tagant elukvaliteedi hindamise, sealhulgas väsimuse ja depressiooni mõõtmise, kasutades vastavalt modifitseeritud väsimuse mõju skaalat (MFIS)32,33 ja epidemioloogiliste uuringute keskuse depressiooni skaalat (CES-D)34. Te MFIS-il on kolm domeeni (st kognitiivne, füüsiline ja psühhosotsiaalne) ja selle kliiniliselt olulise väsimuse piirväärtus on 38 (koguskoor, sealhulgas kõik domeenid)33, samas kui CES-D-l on neli domeeni (st somaatilised sümptomid, depressioon afekt, anhedoonia, inimestevahelised mured)35 ja skoorid, mis on suuremad või võrdsed 16-ga (kaasa arvatud kõik valdkonnad), on depressiooni vahemikus36. Elukvaliteedi hindamine viidi läbi neuroloogilise visiidi päeval. Väsimuse alarühmade määratlus. Käesolevas uuringus määrati retrospektiivsete pikisuunaliste MFIS-skooride põhjal järgmised patsientide rühmad: (i) SF: kaks viimast järjestikust MFIS-i, mis on suurem või võrdne 38-ga, (ii) RF: viimane MFIS.<38 and="" at="" least="" one="" prior="" mfis="" ≥38;="" (iii)="" nf:="" no="" mfis="" ≥38="" (minimum="" 5="" assessments="" needed).="" we="" queried="" the="" climb="" database="" on="" 02/19/16="" and="" found="" 123="" sf,="" 98="" rf,="" and="" 238="" nf="" patients="" out="" of="" the="" qol="" subgroup="" of="" 859="" ms="" patients.="" patients="" without="" 3t="" mri="" were="" excluded="" and="" the="" closest="" 3t="" mri="" scan="" to="" the="" latest="" mfis="" measurement="" was="" selected="" for="" image="" analysis="" in="" the="" remaining="" patients.="" further="" restriction="" criteria="" were="" applied:="" no="" clinically="" isolated="" syndrome;="" no="" history="" of="" psychotic="" disorder,="" major="" neurologic="" disorder="" (other="" than="" ms)="" or="" malignancies;="" edss="" ≤6;="" no="" clinical="" relapse/acute="" intravenous="" steroid="" treatment="" within="" 90="" days="" before="" the="" mfis="" assessment="" or="" the="" mri="" scan="" or="" between="" the="" mfis="" and="" mri="" assessments.="">

SF-i patsientide arvu maksimeerimiseks määrati viimase MFIS-i hindamise ja MRI-uuringu vaheliseks maksimaalseks ajavaheks 15 kuud ja vanuse ülempiiriks 66 aastat. Kümme, sobitasime SF-rühma ülejäänud kahe rühmaga vanuse, soo, haiguse kestuse ja EDSS-i alusel. Tuvastasime 30 SF, 31 RF ja 37 NF patsienti (tabel 1). Mitut patsienti raviti väsimusevastaste ravimitega (modafiniil, armodafiniil, amfetamiin, amantadiin või metüülfenidaat) (47 protsenti SF-st, 23 protsenti RF-ist, 30 protsenti NF-i patsientidest); anksiolüütikumid (27 protsenti SF, 16 protsenti RF, 8 protsenti NF patsientidest); antidepressandid (47 protsenti SF-st, 26 protsenti RF-st, 22 protsenti NF-st) ja 67 protsenti SF-st, 68 protsenti RF-i ja 57 protsenti NF-i patsientidest said vähemalt ühte neist ravimitest. Enamik patsiente said haigust modifitseerivat ravi (87 protsenti SF-st, 80 protsenti RF-i, 92 protsenti NF-i patsientidest), 2 SF-i ja 2 RF-i patsienti said igakuiselt intravenoosseid steroide ning 1 SF-i ja 1 NF-i patsient immunosupressante. mükofenolaatmofetiil) ravi. Selle uuringu kiitis heaks meie asutuse institutsionaalne ülevaatenõukogu (Partners Healthcare) ja kõik uuringud viidi läbi vastavalt asjakohastele juhistele ja eeskirjadele. CLIMB uuringurühm sai teadliku nõusoleku kõigilt patsientidelt, kelle kliinilisi ja MRI andmeid selles uuringus analüüsiti

Magnetresonantstomograafia.

Ajukujutised saadi 3 Tesla Siemens Skyra skanneriga järgmiselt: (1) Sagittal 3D T1-kaalutud MPRAGE: TR/TE/TI=2300/2,96/900 ms, voxel sixe {{8} } × 1 × 1 mm3, FOV= 256 mm, pildinurk= 9 kraadi, maatriksi suurus=256 × 240 ja (2) Sagittal 3D T2-kaalutud FLAIR: TR/ TE/TI=5000/389/1800 ms, voksli suurus =1×1×1 mm3, FOV=256mm, pildinurk=120°, maatriksi suurus =256× 240.

cistanche kulturism

Kahjustuse segmenteerimine.

Valgeaine (WM) kahjustused segmenteeriti, kasutades kahjustuste segmenteerimise tööriistakasti (LST v2.0.15) kahjustuste kasvu algoritmi moodulit rakenduses Statistical Parametric Mapping (SPM)1237. See algoritm segmenteerib esmalt T1-kaalutud kujutised kolme peamisse koeklassi (GM, WM, tserebrospinaalvedelik (CSF)), seejärel kombineeritakse see teave registreeritud FLAIRi intensiivsustega, et arvutada kahjustuste uskumuskaardid. Visuaalse hinnangu põhjal valiti binaarsete kahjustuste kaartide arvutamise optimaalseks läveks kappa väärtus 0,1. Automaatselt genereeritud kahjustuste kaarte kontrolliti ja redigeeriti käsitsi 3D-sliceris, et kustutada valepositiivsed tulemused ainult geneetiliselt muundatud piirkondades. Aju WM kahjustuse kogukoormus (WMLL) arvutati 3D-sliceri abil. Lõpuks täideti kahjustused T1-kaalutud kujutistega, kasutades LST kahjustuste täitmise moodulit, et valmistuda vokslipõhiseks morfomeetriaks (VBM).

Vokslipõhine morfomeetria.

VBM viidi läbi T1-kaalutud kujutistel, et tuvastada erinevused aju GM atroofia vahel kolme rühma vahel38. Supra- ja infratentoriaalne WM, ajutüvi ja kahjustused maskeeriti ja jäeti analüüsist välja. T1-kaalutud pilte töödeldi SPM1239 VBM-i tööriistakasti abil. Kasutasime difeomorfset anatoomilist registreerimist eksponentseeritud vale algebra (DARTEL) 40 kaudu, et luua uuringuspetsiifiline mall ja registreerida kujutised ICBM 152 mallile (MNI ruum). Seejärel ühendati pildid fslmerge abil ja siluti Gaussi tuumaga (σ=4mm), kasutades fslmaths

Väikeaju segmenteerimine.

T1-kaalutud pilte töödeldi CERES41-ga, automaatse atlasepõhise väikeaju segmenteerimise tööriistaga, et arvutada väikeaju kogumaht, GM maht ja väikeaju ajukoore paksus.

Statistiline analüüs.

Pidevate kliiniliste muutujate (1) võrdlemine SF, RF ja NF rühmade vahel viidi läbi ühesuunalise ANOVA abil ning (2) ühendatud SF pluss RF plus NF kohordi ja CLIMB uuringu kohordi vahel viidi läbi Wilcoxoni järjestus-summa testiga. . Meeste/naiste suhte erinevusi hinnati Pearsoni hii-ruut testiga. Hindasime seoseid MFIS-i, CES-D ja EDSS-i skooride vahel, kasutades Spearmani auaste korrelatsiooni. WMLL-i võrreldi rühmade vahel ühesuunalise ANOVA abil. Vokslipõhise analüüsi jaoks kasutasime mitteparameetrilisi permutatsioone (n=5000), mis on rakendatud FSL-Randomise-s (https://fsl.fmribox.ac.uk/fsl/fslwiki/Randomise). Künnivaba klastri täiustamist kasutati perekonnapõhise vea (FWE) korrigeerimiseks mitme võrdluse jaoks42, 43. Lisaks kasutati Bonferroni korrektsiooni, et korrigeerida paaripõhiste võrdluste arvu (st SF versus NF, SF versus RF, RF versus NF). Vastavalt sellele on FWE pluss Bonferroni-korrigeeritud vokslid p<0.017 were="" considered="" significant.="" to="" investigate="" the="" effect="" of="" depression="" on="" the="" relationship="" between="" fatigue="" and="" gm="" atrophy,="" we="" performed="" secondary="" analysis="" controlling="" for="" ces-d="" (in="" addition="" to="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss).="" we="" also="" assessed="" the="" voxel-wise="" association="" between="" depression="" severity="" (continuous="" ces-d="" score)="" and="" brain="" gm="" atrophy="" in="" the="" pooled="" patient="" cohort,="" controlling="" for="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss.="" to="" account="" for="" the="" effects="" of="" medications="" that="" may="" lower="" fatigue="" and/or="" depression="" levels,="" in="" a="" separate="" model,="" we="" added="" medication,="" as="" a="" dichotomous="" variable:="" 1="received" anti-fatigue="" and/or="" anti-depressant="" and/or="" anxiolytic="" treatment,="" 0="received" none="" of="" these="" medications.="" stata13="" (statacorp,="" college="" station,="" texas,="" usa)="" was="" used="" for="" all="" statistical="" analyses="" except="" for="">

See on meie toode! Lisateabe saamiseks klõpsake pildil!

Andmete kättesaadavus

Käesoleva uuringu käigus loodud ja/või analüüsitud andmekogumid on mõistliku taotluse korral kättesaadavad vastavalt autorilt.

Viited

1. Induruwa, I., Constantinescu, CS & Gran, B. Väsimus hulgiskleroosi korral – lühike ülevaade. J Neurol Sci 323, 9–15,

2. Cavallari, M. et al. Väsimus ennustab haiguse ägenemist retsidiveeruva sclerosis multiplex'iga patsientidel. Mult Scler 22, 1841–1849,

3. Dobryakova, E., DeLuca, J., Genova, HM & Wylie, GR Kognitiivse väsimuse närvikorrelatsioonid: kortiko-striataalne vooluring ja pingutustasu tasakaalustamatus. J Int Neuropsychol Soc 19, 849–853,

4. Sepulcre, J. et al. Väsimus hulgiskleroosi korral on seotud eesmiste ja parietaalsete radade katkemisega. Mult Scler 15, 337–344,

5. Andreasen, AK et al. Piirkondlik aju atroofia esmase väsinud hulgiskleroosiga patsientidel. Neuroimage 50, 608–615,

6. Calabrese, M. et al. Basaalganglionid ja frontaalne/parietaalne ajukoore atroofia on seotud väsimusega retsidiveeruva-remiteeruva hulgiskleroosi korral. Mult Scler 16, 1220–1228,

7. Riccitelli, G. et al. Voxelwise hinnang kahjustuste piirkondlikule jaotusele hulgiskleroosi ja väsimusega patsientide ajus. AJNR Am J Neuroradiol 32, 874-879,

8. Derache, N. et al. Väsimus on seotud kortikaalse ja sügava halli aine metaboolsete ja tiheduse muutustega haiguse varasemas staadiumis retsidiveeruva ja hulgiskleroosiga patsientidel: PET/MR uuring. Mult Scler Relat Disord 2, 362–369,

9. Rocca, MA et al. Piirkondlik, kuid mitte globaalne ajukahjustus aitab kaasa hulgiskleroosi väsimusele. Radiology 273, 511–520,

10. Hanken, K., Eling, P., Klein, J., Kleene, E. & Hildebrandt, H. Different cortical underpinnings for fatigue and depressioon in MS? Multi Scler Relat Disord 6, 81–86,

11. Damasceno, A., Damasceno, BP & Cendes, F. Väsinud MS-patsientide tasuga seotud striataalsete struktuuride atroofia ei sõltu füüsilisest puudest. Mult Scler 22, 822–829,

12. Nourbakhsh, B. et al. Pikisuunalised seosed aju struktuurimuutuste ja väsimuse vahel varases MS-s. Mult Scler Relat Disord 5, 29–33,

13. Cruz Gomez, AJ, Ventura Campos, N., Belenguer, A., Avila, C. & Forn, C. Piirkondlikud aju atroofia ja funktsionaalse ühenduvuse muutused, mis on seotud väsimusega hulgiskleroosi korral. PLoS One 8, e77914,

14. Gobbi, C. et al. Ajukahjustuse topograafia mõju depressioonile ja väsimusele hulgiskleroosiga patsientidel. Mult Scler 20, 192–201,

15. Finke, C. et al. Muutunud basaalganglionide funktsionaalne ühenduvus väsimusega hulgiskleroosiga patsientidel. Mult Scler 21, 925–934,

16. van der Werf, SP et al. Väsimus hulgiskleroosi korral: seosed väsimuskaebuste, aju MRI kõrvalekallete ja neuroloogilise puude vahel. J Neurol Sci 160, 164-170 (1998).

17. Palotai, M. et al. Septofornilise piirkonna muutused võivad mängida rolli ärevuse patogeneesis hulgiskleroosi korral. Mult Scler, 1352458517711273,

18. Bakshi, R. et al. Väsimus hulgiskleroosi korral: ristlõike korrelatsioon aju MRI leidudega 71 patsiendil. Neurology, 53, 1151–1153 (1999).

19. Johansson, S., Ytterberg, C., Hillert, J., Widen Holmqvist, L. & von Koch, L. A longitudinal study of variations in and predicors of fatigue in sclerosis multiplex. J Neurol Neurosurg Psychiatry 79, 454–457,

20. Colombo, B. et al. MRI ja motoorne uuring kutsusid esile potentsiaalsed leiud puuetega hulgiskleroosiga patsientidel, kellel olid väsimussümptomid või ilma nendeta. J Neurol 247, 506-509 (2000).

21. Tedeschi, G. et al. Väsimuse ja aju atroofia ning kahjustuse koormuse vaheline seos hulgiskleroosiga patsientidel, sõltumata puudest. J Neurol Sci 263, 15–19,

22. Morgante, F. et al. Kas tsentraalne väsimus hulgiskleroosi korral on liikumisvalmiduse häire? J Neurol 258, 263–272,

23. Chaudhuri, A. & Behan, PO Väsimus ja basaalganglionid. J Neurol Sci 179, 34-42 (2000).

24. Gobbi, C. et al. Tangid väiksemaid kahjustusi ning depressiooni ja väsimuse samaaegset esinemist hulgiskleroosi korral. sclerosis multiplex,

25. Wall, PM & Messier, C. Hipokampuse moodustumise-orbiidi mediaalne prefrontaalne ajukoore vooluring aktiivse mälu tähelepanu juhtimisel. Käitumuslikud ajuuuringud, 127, 99–117 (2001).

26. Ito, R. & Lee, AC Hipokampuse roll lähenemise ja konflikti vältimise otsuste tegemisel: tõendid näriliste ja inimeste uuringutest. Käitumuslikud ajuuuringud 313, 345–357,

27. Wood, B. et al. Ärevuse, depressiooni ja väsimuse levimus ja samaaegsus aja jooksul hulgiskleroosi korral. Mult Scler 19, 217–224,

28. Andreasen, AK, Spliid, PE, Andersen, H. & Jakobsen, J. Väsimus ja töötlemiskiirus on seotud hulgiskleroosiga. Eur J Neurol 17, 212–218,

29. Genova, HM et al. Kognitiivse väsimuse uurimine hulgiskleroosi korral, kasutades funktsionaalset magnetresonantstomograafiat ja difusioonitensortomograafiat. PLoS One 8, e78811,

30. Chen, Q. Neuroimaging vokslipõhise morfomeetriaga: võimalik lähenemine korrelatsiooni leidmiseks aju struktuursete muutuste ja väsimuse raskuse vahel hulgiskleroosiga patsientidel. AJNR. American Journal of neuroradiology 32, 880–881,

31. Bender, R. & Lange, S. Korrigeerimine mitmekordseks testimiseks – millal ja kuidas? J Clin Epidemiol 54, 343–349,

32. Suunised, MSC f. CP väsimus ja hulgiskleroos: tõenduspõhised sclerosis multiplex'i väsimuse juhtimisstrateegiad. (Sclerosis Multiple Council for Clinical Practice Guidelines, 1998).

33. Amtmann, D. et al. Kahe väsimusskaala psühhomeetriliste omaduste võrdlus hulgiskleroosi korral. Rehabilitatsioonipsühholoogia 57, 159–166,

34. Radloff, LS CES-D skaala on enesearuande depressiooni skaala üldpopulatsiooni uurimiseks. Rakenduspsühholoogiline mõõtmine 1, 385–401 (1977).

35. Radloff, LS Epidemioloogiliste uuringute keskuse depressiooni skaala kasutamine noorukitel ja noortel täiskasvanutel. J Youth Adolesc 20, 149–166,

36. Lewinsohn, PM, Seeley, JR, Roberts, RE & Allen, NB Epidemioloogiliste Uuringute Keskuse Depressiooniskaala (CES-D) kui kogukonnas elavate vanemate täiskasvanute depressiooni skriinimisvahend. Psychology and aging 12, 277–287 (1997).

37. Schmidt, P. et al. Automatiseeritud tööriist FLAIR-hüperintensiivsete valgeaine kahjustuste tuvastamiseks hulgiskleroosi korral. Neuroimage 59, 3774–3783,

38. Ashburner, J. & Friston, KJ Voxelipõhine morfomeetria – meetodid. Neuroimage 11, 805–821,

39. Ashburner, J. SPM: ajalugu. Neuroimage, 62, 791–800 (2012).

40. Ashburner, J. Kiire difeomorfse kujutise registreerimisalgoritm. Neuroimage 38, 95–113,

41. Romero, JE et al. CERES: uus väikeaju sagara segmenteerimise meetod. Neuroimage 147, 916–924,

42. Smith, SM & Nichols, TE Künnivaba klastri täiustamine: klastrite järelduste tasandamise, lävest sõltuvuse ja lokaliseerimise probleemide käsitlemine. Neuroimage 44, 83–98 (2009).

43. Nichols, TE & Holmes, AP. Funktsionaalse neuropildi mitteparameetrilised permutatsioonitestid: praimer koos näidetega. Humm. Ajukaart. 15, 1–25 (2002).