Hemodialüüs tõstab oksüdatiivset stressi läbi süsinikukesksete radikaalide, hoolimata paremast bioloogilisest ühilduvusest Ⅱ

Tulemused

Patsiendirühma profiil.Kliiniline demograafiline teavepatsientide kohta on kokku võetud tabelis 2. Vanuses, meeste/naiste suhte ja ravi kestuse osas olulisi erinevusi ei olnud.neeruasendusravikahe rühma vahel. ESR spektrite hindamineMULTl-ides ja i-STRapis. MULTISe protsessis täheldatud spin-lõksuaine aduktide OH, O, RO, ROO ja O ESR spektrid

ja i-STRapi mõõtmised olid kooskõlas vastava radikaali aduktide varem teatatud spektritega. Kinnitatud The by The hyperfine coupling constants (Supplemental Fig. 1*).23,27) i-STrap mõõtmistest saadud ESR spektrid olid samuti kooskõlas eelmise) mõlema meetodi puhul signaali intensiivsus suurenes asjakohase tsentrifuugimisreagendi kontsentratsiooni suurenemine ja seerumite lisamisega vähenemine, mis viitab sellele, et need meetodid põhinevad konkureerivatel reaktsioonidel.antioksüdandidseerumis või täisveres.

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Lisateabe saamiseks ostke:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-pood

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDI NEERUTUNGIMISEKS LOODUSLIKU ORGAANILISE TASTANHEKSTRAKTI SAAMISEKS KLIKI SIIA

HD mõju mitmele

Roside eemaldamise aktiivsust mõõdeti MULTlS ja i-STRap abil. Esiteks analüüsisime muudatusi mitmes osasROS-i eemaldamise tegevusedenne ja pärast HD-d kogu patsientide rühmas, kasutades MULTIS-meetodit. Individuaalsed puhastusaktiivsuse väärtused on näidatud tabelis 3 ja HD-eelsete ja -järgsete väärtuste muutuste graafilised kujutised on näidatud joonistel 1A-F. "OHHD-patsientide puhastav aktiivsusenne dialüüsi oli 6,37 mM-GSHeg (95% CI: 4,16 kuni 8,59), see arv on kooskõlas eelnevalt teatatud "OH-de eemaldamise aktiivsusega 5. staadiumi kroonilise neeruhaigusega patsientidel.22Puhastustegevusparanes oluliselt pärast ühte HD-seanssi ning HD-eelsete ja -järgsete väärtuste erinevus oli märkimisväärne (keskmine erinevus: 6,9495% CI3,96 kuni 9,91,p<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inROS-i eemaldamise tegevusedühe HD-seansi põhjustatud on näidatud joonisel 3.

Arutelu

Varasemad aruanded, mis uurisidHD-ravi mõjupealantioksüdatiivne staatuson andnud vastuolulisi tulemusi. Nende aruannete hulgas on vähesed uuringud uurinud ROS-i osalust ülesvoolu oksüdatiivse stressiga seotud reaktsioonides, mis ilmnevad ajal. Enamikus ROS-i uurivates aruannetes uuriti mittespetsiifilisi radikaale ja ainult mõnes aruandes tuvastati üksikasjalikult ROS-i tüüp. Pealegi piirdus enamik neist uuringutest ainult "OH ja O"-ga.(a1129.30)Varasemates aruannetes hinnati "OH ja O, ESR spin-trapping tehnikat kasutades eemaldamistegevust". (22.31)Järjepidev oma praeguse tulemusega oleme varem teatanud, et HD-patsientidel on seerumi OH-i eemaldamise aktiivsus vähenenud ja et üks HD-seanss võib taastada selle aktiivsuse tasemele, mis on samaväärne tervel inimesel täheldatuga.3n Kuigi uuringus on teatatud vastuolulistest tulemustest. HD mõju OH-i eemaldamise aktiivsusele on varasemad ESR-i kasutanud uuringud näidanud eemaldamisaktiivsuse suurenemist, olenemata hüdroksüülradikaalide genereerimismeetodist.c23o Seega soovitame tungivalt, et HD võib taastada OH-i eemaldamise aktiivsuse. HD mõju O-le on dünaamika endiselt vastuoluline. Mitmed varasemad uuringud näitasid, et pärast HD-d on suurenenud O2-tootmine patsientidel pärast HD-d.67,38) Meie kaasautori eelmine aruanne näitas, et HD-patsientide seerumis paranes O, "puhastusaktiivsus.e2) Vastupidi, {{ 20}}," on HD-patsientide puhastusaktiivsus, mida analüüsiti otseste eemaldamismõõtmiste või O, "dismutaasi (SOD) ensüümi testiga, väidetavalt kõrgem kroonilise neeruhaigusega patsientidel kui tervetel inimestel.2,3s39 Nende aruannetega kooskõlas on meie tulemused ei näidanud märkimisväärseid muutusi puhastamise aktiivsuses pärast ühte HD seanssi. Pealegi on E-vitamiiniga kaetud dialüsaatori pikaajaline kasutamine, mis otse; intraradialüsaator O on suurendanud 0, puhastamine eemaldab aktiivsust. s) Kuna ureemiline seisund ise on tugevalt oksüdatiivne olek, (on) soovitame, et pidev paranemine ureemilise oksüdatiivse stressi vastu on mõjukam kui O, mille põhjustab üks HD-protsess. (1-3.4.40) RO mõjud " ja ROO" esinemist neeruhaiguste korral on harva uuritud (41-43) ja üheski uuringus pole analüüsitud nende seost HD-ga. Meie tulemused näitasid, et nii ROO- kui ka RO-puhastustegevused halvenesid pärast ühte HD-seanssi, mis viitab mõlema radikaali kontrollimatule tootmisele HD ajal. Kuigi piiratud uuringud on uurinud ROO-de patofüsioloogilist rolli haigustes, on väljakujunenud aruanded näidanud nende tugevat tsütotoksilisust, mis põhjustab kantserogeneesi ja kardiovaskulaarseid kahjustusi. 4l,445 ROO' tekivad heemi raua ja lipiidperoksiidi vahelises reaktsioonis, mis tekib heemi raua ja lipiidperoksiidi vahel, mis tekib rakkude spontaansel oksüdatsioonil.

küllastumata rasvhape. (46) Raudnitrilotriatsetaadi (Fe-NTA) indutseeritud neerukartsinoomi rotimudelis tuvastati neerukoes ROO". (4) Lisaks on ROO-l bioloogilistes tingimustes pikem poolväärtusaeg kui teistel radikaalidel (4) mis toob kaasa süsinikukesksete radikaalide edasise tootmise. (47 Seetõttu võib ROO" genereerimise kontroll olla oluline strateegia HD-patsientide elulemuse parandamiseks. Lisaks on lipofiilne süsinik. tsentreeritud radikaalid tsütotoksilised ja neil on suhteliselt pikk poolväärtusaeg Nendest radikaalidest on teatatud ägedate kopsukahjustuste ja kroonilise alkoholist põhjustatud pankreatiidi rotimudelite puhul. (449) PühkimineNende kahe ROS-i vastased tegevused võivad olla bioloogilise ühilduvuse hindamisel olulisteks markeriteks.

Selles uuringus on mitmeid piiranguid. Esiteks hindas meie meetod ROS-i eemaldamise aktiivsust, kuid ei tuvastanud ROS-i ise otseselt. ROS-i otsene tuvastamine bioloogilistes proovides on keeruline ning ROS-i ja ROS-i eemaldamise aktiivsuse dünaamika vahel on teatav lahknevus. Kuid mõõtminepuhastav tegevus konkreetse ROS-i vastuon hästi väljakujunenud meetod ja seda saab kasutada ROS-i dünaamika hindamisvahendina. (22s0-52) Seega, ROS-i eemaldamise aktiivsuse hindamisel teisendatakse puhastustegevused konkreetse püüduri ekvivalentühikuks iga vastu. ROs. Lipofiilse süsinikukeskse radikaali eemaldamise aktiivsust väljendatakse väärtusena 10/-1 (vt Materjalid ja meetodid). HD, hemodialüüs, DM, suhkurtõbi; Ros, reaktiivsed hapniku liigid; 95% Cl, 95% usaldusvahemik; GsH, glutatioon; TROL0X, 6-hvdroksü-2,5,7,8-tetrametüülikromaan-2-karboksüülhape; aLA a-lipoehape; SOD, superoksiiddismutaas; LCCR, lipofiilne süsinikukeskne radikaal.

polüsulfoonmembraane sisaldavad dialüsaatorid. Meie uuritava populatsiooni omadused on aga sarnased Jaapani HD-patsientide populatsiooni omaga vanuse, dialüüsi ajaloo ja esmaste haiguste jaotuse poolest.63) Polüsulfoondialüüsid on bioühilduvamad dialüsaatorid ja neid kasutatakse laialdaselt.36s3,s4) Seega usume, et meie uuringurühm peegeldab dialüüsipatsientide üldist populatsiooni. Edasistes uuringutes on vaja hinnanguid teiste membraanimaterjalidega.

Meie tulemustes vähenes i-STrapiga mõõdetud alküül- ja lipofiilsete süsinikukesksete radikaalide vastane eemaldamine ainult DM-ga patsientidel, mis näitab, et RO-i eemaldamise aktiivsuse halvenemine oli DM-i rühmas märkimisväärsem kui mitte-DM-rühmas. DM-ga patsientidel on kõrgema kardiovaskulaarsete tüsistuste esinemissageduse tõttu ebasoodsamad prognoosid kui mitte-DM patsientidel. Nende tüsistuste patofüsioloogia on tugevalt seotud oksüdatiivse stressiga.s-s7) Seega näitavad meie tulemused, et DM-ga HD-patsientide prognoosi parandada. ROO-radikaali ja süsinikukeskse radikaali juhtimine on paljutõotav strateegia.

Tänuavaldused

Seda uuringut rahastati Tsukuba Tehnikaülikooli hariduse ja teaduse täiustamise edendamisprojektist stipendiuminumbri H29-divisjoni A-03 alusel (AH-le) Soovime tänada professor Yashige Kotaket Oklahoma Meditsiiniuuringute Fondist , USA, tema toetuse eest MULTISe mõõtmiste ajal ja professor Takashi Moritake vähk. Lue Sun Jaapani Töö- ja Keskkonnatervise Ülikooli Tööstusökoloogiliste Teaduste Instituudi radioloogilise terviseteaduse osakonnast i-STRapi mõõtmiste ajal tehtud toetuse eest. Selle artikli inglise keele korrektuuri luges Editage (www.editage.jp).

Huvide konflikt

Autorid ei teatanud, et selle uuringuga seotud biomeditsiinilised finantshuvid või võimalikud huvide konfliktid on.

Viited

Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, Stenvinkel P, Wanner C, Zoccali C. Oksüdatiivne stress lõppstaadiumis neeruhaiguses: esilekerkiv oht patsiendi tulemustele. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1272-1280.2 Liakopoulos V, Roumeliotis S, Zarogiannis S, Eleftheriadis T, Mertens PROxidative stress in hemodialysis: põhjuslikud mehhanismid, kliinilised tagajärjed ja võimalikud terapeutilised sekkumised. Semin Dia!2019; 32: 58-71.Stenvinkel P, Heimburger O, Paultre F jt. Tugev seos alatoitluse, põletiku ja ateroskleroosi vahel kroonilise neerupuudulikkuse korral.

NeerudInt1999:55: 1899-1911

Himmelfarb J, Stenvinkel P, lkizler TA, Hakim RM. Elevant ureemias: oksüdantne stress kui südame-veresoonkonna haiguste ühendav kontseptsioon ureemias.Kidney Int2002;62:1524-1538.

Neirynck N, Glorieux G, Schepers E, Dhondt A, Verbeke F, VanholderR.Pm põletikulised tsütokiinid ja leukotsüütide oksüdatiivne plahvatusKrooniline neeruhaigus: süüdlased või süütud pealtnägijad? Nephrol Dial Transplant2015:30:943-951.