"Teine" suur komplikatsioon: kuidas krooniline neeruhaigus mõjutab vähiriske ja -tulemusi

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDI NEERUTUNGIMISEKS LOODUSLIKU ORGAANILISE TASTANHEKSTRAKTI SAAMISEKS KLIKI SIIA

ABSTRAKTNE

Vähk on haigete inimeste seas teine ​​surmapõhjuskrooniline neeruhaigus (CKD)pärast südame-veresoonkonna haigusi. Thekroonilise neeruhaiguse esinemissagedusvähihaigetel patsientidel on kõrgem kui vähipatsientidel. Erinevates populatsioonides,CKDon seotud kõrgenenud vähktõve esinemissageduse ja vähisurma riskiga võrreldes kroonilise neeruhaiguseta inimestega, kuigi riskid on vähi kohaspetsiifilised. Kerge kroonilise neeruhaiguse korral [hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) 60–89 ml/min/1,73 m2] on tuvastatav suurem vähirisk, kuigi see risk on ilmsem, kui kasutatakse tundlikke neeruhaiguse markereid, nagu tsüstatiin C. eGFR, albuminuuria on seotud kohaspetsiifilise vähi esinemissageduse ja surma suurenenud riskiga. Siin uurime võimalikke mehhanisme kroonilise neeruhaiguse korral täheldatud suurenenud vähiriskiks, sealhulgas patsiendi tegureid (jagatud riskid, nagukardiometaboolne haigus, rasvumine, suitsetamine, toitumine, elustiil ja keskkond), haigused (geneetilised, põletikulised ja nakkuslikud) ja ravitegurid. Eelkõige arutleme selle üle, kuidas tavapäraste kemoteraapiate ja uuemate süsteemsete vähivastaste ravimitega (sealhulgas siht- ja immunoteraapiaga) seotud neerude kõrvaltoimed võivad halvendada.vähi tulemused kroonilise neeruhaigusega inimestel. Lõpuks vaatame üle võimalikud eelised, mis tulenevad suurenenud vähiriski tunnistamisest kroonilise neeruhaiguse ravis kasutatavate riskiennustusvahendite abil.

Märksõnad:vähk, krooniline neeruhaigus, kreatiniin, tsüstatiin C, GFR

VÄHHI ESINEVUSE JA SURMA RISK KOHTA

Krooniline neeruhaigus (CKD) on märkimisväärne ja kasvav terviseprobleemKroonilise neeruhaiguse staadium 3–5mõjutab 11–13% kogu maailma elanikkonnast. Kroonilise neeruhaiguse ja multimorbiidsuse vahelise seose mõistmine on patsientide tulemuste parandamiseks ülioluline. Kroonilise neeruhaiguse ja vähi riskitegurid kattuvad selgelt, kuid kroonilise neeruhaiguse esinemissagedus vähihaigetel on suurem kui üldpopulatsioonis ning sellel võib olla suur mõju ravivõimalustele ja -tulemustele. Selles ülevaates uurime võimalikke protsesse, mis on CKD ja vähi vahelise multifaktoriaalse seose aluseks.

Juhtum vähk – milline eGFR võrrand?

Enamik uuringuid teatab vähiriskist, kasutades hinnangulistglomerulaarfiltratsiooni kiirus(eGFR) aluselseerumi kreatiniinisisaldusüksi (eGFRcr) [1–11]. Siiski on kreatiniini ja tsüstatiin C (eGFRcr-cys) kombinatsioonil põhinev eGFR võrreldes mõõdetud GFR-iga täpsem kui eGFRcr [12]. Ainult tsüstatiin C-l põhinev eGFR (eGFRcys) on tundlikum neerufunktsiooni varaste muutuste ja südame-veresoonkonna haiguste suurenenud riski tuvastamisel [13, 14].

Kahes uuringus on teatatud tsüstatiin C-d sisaldavate eGFR-i meetmetega kroonilise neeruhaiguse vähi riskist, mille tulemused on vastuolulised. USA kogukondade ateroskleroosiriski (ARIC) kohordis (n=8935) [15] ei ilmnenud selget seost madalama eGFRcr-cys ja üldise vähi esinemissageduse vahel pärast kohandamist muude asjakohaste algtaseme demograafiliste näitajatega. Siiski võrreldi 431 263 Ühendkuningriigi biopangast pärit osalejate vähi esinemissagedust ja surma eGFRcr, eGFRcys ja eGFRcr-cys abil. eGFR<90 mL/min/1.73 m2 by eGFRcys and eGFRcr-cys (but not eGFRcr) was associated with an increased risk of incident cancer, with a graded increase in risk with progressive decline in eGFR [16]. The risk was most strongly associated with eGFRcys {hazard ratio (HR) 1.04 [95% confidence interval (CI) 1.03–1.04]} [16]. There was also an increased risk in site-specific incidence of hematological, respiratory, and abdominal solid organ cancers in people with eGFR <90 mL/min/1.73 m2, but only when kidney function was estimated using eGFRcys, and not eGFRcr [16].

Vähktõve esinemine kõigis kroonilistes neerudes

Inimeste seas, kellel on diagnoositud vähk, on kroonilise neeruhaiguse levimus suurenenud. Prantsusmaal läbiviidud vaatlusuuringus, milles osales 4684 patsienti (neerupuudulikkuse ja vähiravimid: IRMA), oli enam kui pooltel vähidiagnoosiga osalejatel neerufunktsiooni kerge langus [17].<90 mL/min/1.73 m2 [57% by creatinine clearance; 53% by Modified Diet in Renal Disease [18] (MDRD) eGFR], and 12–20% had creatinine clearance or MDRD eGFR <60 mL/min/1.73 m2.

Vähijuhtumite esinemissagedus on kroonilise neeruhaigusega inimeste seas kõrgem kui üldpopulatsioonis [16]. Rahvastikukohordid Taiwanist (n=405 878 [1] ja n=123 717 [2]), Hiinast (n=11 508) [4], Koreast (n=242 583) [5 ], Jaapan (n=961) [6], Rootsi (n=719 033) [7], Austraalia (n=4077) [8] ja Ühendkuningriik (n=431 263 ) [16] viitavad sellele, et mõõduka kroonilise kroonilise neeruhaigusega (eGFRcr) patsientidel on üldine vähirisk kuni 108% suurem.<60 mL/min/1.73 m2), even after accounting for shared kroonilise neeruhaiguse riskifaktoridja vähk.

Albuminuuria on sõltumatult ja aditiivselt seotud vähiriskiga, täpsemalt juhuvähi riski suurenemisega 9–66% [1, 5, 15, 16]. Seda täheldatakse, kas proteinuuria tuvastatakse poolkvantitatiivselt mõõtevardaga [1, 5, 9, 19] või kvantitatiivselt uriiniga.albumiini ja kreatiniini suhe(ACR) [15, 16, 20], mis näitab annuse-vastuse suhet [1, 5, 16].

Dialüüsita kroonilise neeruhaiguse juhtum vähk

Mittedialüüsitava kroonilise neeruhaiguse korral ei kirjelda mitmed populatsioonikohordid [3, 7, 9, 11, 21] ja üks metaanalüüs [10] vähi üldise esinemissageduse või surma riski erinevust, kuid teatavad seostest madalama eGFRcr ja kõrgenenud riski vahel. teatud vähi alatüüpidest [7, 9, 10, 15, 19]. Seosed madalama eGFRcr ja juhusliku vähiriski vahel eksisteerivad kohaspetsiifiliste neerutrakti (neeru-, kusejuha- ja põievähi) [7, 10, 16], orofarüngeaalse [19], hingamisteede [4, 16], hematoloogilise vähi [7] puhul. , 16] (sealhulgas müeloom [9], leukeemia [9]), nahk [7] ja kõhuõõne tahked elundid [16]. Madalamat eGFR-i ei seostata valdavalt suurenenud soo-spetsiifiliste eesnäärmevähi [7, 9, 10] ja rinnavähi [7, 9, 10] riskiga. Albuminuuria esinemist on seostatud kohaspetsiifilise esinemissagedusega neerutrakti [16, 19, 20], kopsu [15, 16, 19, 20], mao [19], kõhuõõne tahkete organite [16] (sh. maksa [19] ja pankrease [19]) ja hematoloogilised [16] (sealhulgas müeloom [19] ja mittemüeloom [16]) pahaloomulised kasvajad, kuigi mitte eesnäärme [16, 20], rinna [16, 19, 20] ega seedetrakti trakti (kaasa arvatud kolorektaalne [19, 20]) vähk.

Vähkkasvaja lõppstaadiumis neeruhaigus

On hästi teada, et lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel on suurem risk vähi tekkeks kui üld- ja kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Neerutransplantaadi retsipientidel on risk haigestuda vähki ligikaudu 3- korda suurem kui üldpopulatsioonil [22, 23], eriti seoses infektsioonidega (eriti viirustega) [23]. Pahaloomulised kasvajad (21%) ja infektsioonid (23,6%) on praegu kõige levinumad põhjusedneerutransplantaadi retsipientide surmÜhendkuningriigis väljaspool esimest aastat pärast siirdamist [24]. Vähktõve risk suureneb aja jooksul pärast siirdamist [23, 24]. Samuti on olemas mõistlikud andmed, mis toetavad dialüüsi saavate inimeste suurenenud vähktõve esinemissageduse ja vähisurma riski [10, 23]. Metaanalüüsis, mis hõlmas viiest kliinilisest uuringust ja ühest populatsioonikohordist (n=32 057 isikut) saadud andmeid, ilmnes dialüüsi saavate patsientide vähktõve esinemissageduse suurenemise ja vähktõve surma olulise suurenemise suundumus kõigi vähi alatüüpide puhul. [10]. Eelkõige oli rohkem kui kaks korda suurem risk haigestuda kuseteede vähki, rohkem kui 11 korda suurem risk endokriinsetesse vähkidesse ja rohkem kui kaks korda suurem risk seedetrakti vähki haigestuda. Seda tasakaalustas aga teiste kohaspetsiifiliste vähivormide, näiteks eesnäärmevähi riski suhteline vähenemine.

Vähi tagajärjed

Võib-olla veelgi olulisem kui selle seos juhusliku vähiga, on CKD seotud vähi elulemuse vähenemisega.

Vähktõve surm on kroonilise neeruhaigusega inimestel tavaline, moodustades 14–39% eGFR-iga inimeste surmadest<60 mL/min/1.73 m2 [19, 21, 25]. Across all cancer subtypes, CKD is associated with a 20–48% increase in cancer death [1, 2, 8, 16]. This is most pronounced when eGFR is estimated using cystatin C [HR for death from cancer 1.10 (95% CI 1.08–1.11) per 10 mL/min/1.73 m2 decline in eGFRcys] [16]. Relative to people who do not have CKD, people with moderate-to-severe CKD (G3–G5) have a 50–74% increase in the risk of cancer death for abdominal solid organs [16] including liver [2], more than 3 times the risk of death from the kidney [2] cancers, up to 7 times the risk of death from urinary tract cancers [2, 16] and 3– 7 times the risk of cancer death from hematological cancers including lymphoma.

Sarnaselt seostatakse albuminuuriat üldise vähisurma riski suurenemisega 17–53% [1, 16, 19], kuid teatud kohaspetsiifiliste vähivormide korral on see suurem seos vähktõve surmaga. Eelkõige seostatakse albuminuuriat 2–4-kordse kuseteede vähktõvega seotud surmariskiga [16, 19], peaaegu 4-kordse müeloomi surmariskiga [19] ja väiksema surmariskiga kuseteede vähktõve tõttu. kõhuõõne tahked organid [16] (sealhulgas maks [19] ja pankreas [19]) ja seedetrakt [16] (sealhulgas magu [19]). See seos võib olla tugevam noorematel (<65 years) people [16], but remains for older (≥65 years) people, suggesting that it is not solely due to a confounding effect of age. Transient dipstick proteinuria does not appear to be associated with an increased risk of cancer death, although it is associated with an increased risk of cardiovascular death [26].

MIKS VÕIB KOK OLLA SEOTUD VÄHIGA?

Patsient, haigus, e ja ravitegurid, mis võivad mõjutada kroonilise neeruhaiguse vähiriski, on kokku võetud joonisel 1.

Patsiendi tegurid

Lisaks jagatud riskiteguritele, sealhulgas suitsetamine, rasvumine ja kardiometaboolsed haigused, on ebatervislikud elustiilitegurid, nagu kehv toitumine ja istuv käitumine, seotud kroonilise neeruhaigusega ja ilma kroonilise neeruhaiguseta patsientide suurenenud vähiriskiga [27] ja suurenenud riskiga haigestuda. nii juhtumid [28] kui ka progresseeruv krooniline neeruhaigus [29]. Elustiili ja vähi vahelise seose mehhanisme ei ole täielikult välja selgitatud, kuid need hõlmavad otsest seost teiste kardiometaboolsete riskifaktoritega, suurenenud põletikuga, mis põhjustab oksüdatiivse DNA kahjustuse, või kantserogeenide (nt paljudes konserveeritud toiduainetes sisalduvad nitritid) allaneelamist [30]. ]. Samamoodi võivad ilmajäämine (tervishoiuteenustele juurdepääsu vähendamine), tervisealane kirjaoskus (sümptomite olulisuse või tervishoiuteenustega suhtlemise mõistmise vähenemine) ning kokkupuude töö- või keskkonnaga (nagu asbest, pestitsiidid, tolm, süsivesinikud ja muud saasteained) ka kaasa aidata. Nende segajate vaatlusmudelite ebapiisav kohandamine võib osaliselt seletada täheldatud seoseid. Põhjuslike radade ja jagatud geneetiliste riskide mõju uurimine (nt Mendeli randomiseerimine) võib olla vahend nende mehhanismide mõistmise parandamiseks.

JOONIS 1: Neeruhaiguse ja vähiga seotud patsient, haigus ja ravitegurid. HIV, inimese immuunpuudulikkuse viirus; HPV, inimese papilloomiviirus; EBV, Epstein-Barri viirus; CMV, tsütomegaloviirus; HTLV-1, inimese T-rakulise leukeemia viiruse tüüp 1.

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Lisateabe saamiseks ostke:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-pood