Neerukahjustusest neeruvähini

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Anna Julie Peired1,2 , Elena Lazzeri1,2 , Francesco Guzzi2 , Hans-Joachim Anders3 ja Paola Romagnani1,2,4

Vähktõve teke on keeruline protsess, mis hõlmab idutee ja/või somaatilisi mutatsioone, mis põhjustavad muteerunud rakkude kontrollimatut laienemist. Sageli toimub see etappide seeriana, mille käigus arvukad mutatsioonide kombinatsioonid ületavad järk-järgult rakkude piiramatu kasvu läve.1 Koekahjustus on teadaolevalt kantserogeneesi vallandaja kahel põhjusel: (i) selle potentsiaal kutsuda esile DNA kahjustusi ja somaatilisi mutatsioone. , eriti kudedes elavates pikaealistes tüvirakkudes2; ja (ii) selle potentsiaal soodustada selliste muteerunud rakkude laienemist kudede parandamise protsessis.3 Näiteks aitavad need kaks mehhanismi kaasa põletikulise soolehaigusega seotud kolorektaalse vähi tekkele4 jakopsuvähkseotud kokkupuutega toksiliste suitsude ja tolmuosakestega,5 atroofilise gastriidiga seotud maovähiga6 ja tsirroosiga seotud hepatotsellulaarse kartsinoomiga.7 Arvukad epidemioloogilised uuringud näitavad seost kroonilise neeruhaiguse (CKD) ja neeruvähi vahel (tabel 18–15). Kuigi mõlemad esinevad eelistatavalt elu teisel poolel, jääb ebaselgeks, kas ja kuidas need seosed on põhjusliku seosega seotud. Näiteks võib põhjuslik seos olla üks viis, sest kasvajaravi, sealhulgas kirurgia, ja antiangiogeensed ained või rapamütsiini (mTOR) ja immuunkontrollpunkti inhibiitorite mehhaaniline sihtmärk hõlmab suurenenud ägedat riski.neerukahjustus(AKI) ja CKD.16,17 Samamoodi, kasneerukahjustusPõhjustab neeruvähki, pole üldse selge, kuigi mõned uuringud viitavad selleleneerudvähk areneb pärast AKI episoodi või pärast aastaid kestnud kroonilist neeruhaigust selle staadiumisneerudrike (tabel 218–25). Selles ülevaates käsitleme rollineerukahjustusneeruvähi põhjustajana.

cistanche võib ravida neeruhaigusi ja ennetada neeruvähki

Alustades epidemioloogilistest ja geneetilistest tõenditest, arutame arenevat eksperimentaalset tugeneerukahjustusDNA kahjustuse ja muteerunud neerurakkude klonaalse proliferatsiooni vallandajana erinevates neerusektsioonides, määrates kasvaja histotüübi. Arutame hiljutisi teadmisi healoomuliste ja pahaloomuliste kasvajate oletatavate päritolurakkude kohtaneerudkasvajaid ja selgitage, kuidas vigastustest tingitud muutused erinevate signaaliradade aktiveerimisel aitavad kaasa neerukasvajate erinevatele histotüüpidele. Lisaks uurime, kuidas neeruparanduse sisemised mehhanismid, mis toimivad ajutiselt AKI episoodidel ja püsivad kroonilise neeruhaiguse korral, soodustavad kasvaja kasvu ja kasvaja kordumist. Lõpuks soovitame, et AKI ja CKD ennetamine on parim viis neerurakulise kartsinoomi (RCC) arengu peatamiseks ja selle tagajärgede vältimiseks. See kahesuunalise põhjusliku seose kontseptsioon. Kirjavahetus: Paola Romagnani, Firenze ülikooli eksperimentaalsete ja kliiniliste biomeditsiiniteaduste osakond, Viale Pieraccini 6, 50139 Firenze, Itaalia. Saabunud 21. oktoober 2020; muudetud 4. veebruaril 2021; vastu võetud 17. veebruar 2021; avaldatud veebis 29. märtsil 2021 www.kidney-international.org ülevaade Kidney International (2021) 100, 55–66 55neeruhaiguse ja neerukasvajate vaheline seos nõuab nefroloogi keskse rolli võtmist haigete ennetamisel ja ravis.neeruvähk.

Neeruvähi riskifaktorid on neeruhaiguse riskifaktorid

Epidemioloogilised uuringud tuvastavad seoseid, kuid põhjuslikku seost kinnitamata põhjustavad sellised seosed sageli eksitavaid tõlgendusi. Näiteks teadmata põhjuste otsimiselneeruvähkepidemioloogilised uuringud tuvastasid mitu "riskifaktorit", mille otsene põhjuslik seos vähktõve tekkega ei ole alati ilmne (tabel 326–43). Rasvumine, diabeet, hüpertensioon, suitsetamine, nefrotoksilised ravimid ja raskmetallid soodustavadneerukahjustus, kas AKI või CKD, ning võib kaudselt seostuda vigastusega seotud neeruvähi esinemissagedusega.44–46 Tõepoolest, nefrotoksilised ravimid ja raskmetallid kutsuvad esile toksilise AKI episoode, mis on seotud neuropõletiku ja oksüdatiivse stressiga.45 Rasvumine, diabeet ja suitsetamine on hästi mõjuvad. glomerulaarse hüperfiltratsiooni ja glomeruloskleroosiga seotud kroonilise neeruhaiguse väljakujunenud riskifaktorid, mis põhjustavad nefronite kadu ja märkimisväärseid adaptiivseid rakulisi muutusi jäänuknefronites, et rahuldada metaboolseid vajadusi.46 Lõpuks on hüpertensioon, mitte põhjus, sageli neeruhaiguse tagajärg ja tundlik haigus. varajase kroonilise neeruhaiguse näitaja.44

Kohaspetsiifilised neerukahjustused põhjustavad neeruvähi ainulaadseid alatüüpe

Kogunev tõendusmaterjal viitab sellele, et neerukasvajate erinevad alatüübid pärinevad rakkudest, mis paiknevad esialgse vigastuse kohas. Lisaks levimus erinevateneeruvähkhistotüübid korreleerub spetsiifiliste vallandajate levimuseganeerukahjustus.

Kõige sagedasem: selge rakukartsinoom, mille põhjustab kroonilise neeruhaiguse (S1/S2 segment) jääknefroni proksimaalse tuubuli metaboolne ülekoormus.

Prospektiivsed uuringud näitavad, et krooniline neeruhaigus põhjustab otseseltneeruvähk, eriti selge raku RCC (ccRCC) histotüübi puhul, mis moodustab 70–80 protsentineeruvähid. 33 346 uuritavaga, kes olid algtasemel vanuses 26–61 aastat ja mille keskmine jälgimisperiood oli 28 aastat, hõlmas järeluuring, mis näitas, et mõõdukas krooniline krooniline neeruhaigus suurendas hilisemat riskineerudvähk.19 Rasvumine ja diabeet, mis soodustavad kroonilist neeruhaigust, soodustavad ka RCC arengut. Seost nende kahe seisundi vahel kujutab proksimaalse tuubuli rakkude metaboolne ülekoormus jäänuknefronites, mis kogevad drastiliselt suurenenud ühe nefroni hüperfiltratsiooni (ja tubulaarset hüperreabsorptsiooni).47 See põhjustab kroonilist kortikaalset kahjustust ja kroonilist neeruhaigust rasvumise ja kroonilise neeruhaigusega patsientidel. diabeet koos võimaliku hilisema ccRCC tekkega, mis pärineb tavaliselt kortikaalse proksimaalse tuubuli rakkudest (S1/S2 segment)47 (joonis 125, 44–46, 48–57).

Endiselt sage: proksimaalsete tuubulite (S3 segment) isheemilisest nekroosist põhjustatud papillaarne kartsinoom. Itaalia ja Taani kohortuuringutest saadud andmed näitavad, et varasemate AKI episoodidega patsientidel on suurenenud risk papillaarse RCC (pRCC) tekkeks.25 Täiendav mitmekeskuseline analüüs näitas, et patsientidel, kellel tehti kasvaja resektsioon pRCC tõttu ja kellel esines postoperatiivne AKI episood, oli suurem risk kasvaja kordumise tekkeks võrreldes nendega, kes ei kogenud postoperatiivset AKI-d, mis viitab sellele, et isheemiline vigastus soodustab kasvaja kasvu.25 Seda seost kinnitati ka AKI eksperimentaalses mudelis, kus autorid täheldasid, et postsheemia AKI soodustab pikaajalist AKI-d. papillaarsete kasvajate teke hiirtel, aktiveerides kasvaja kasvu soodustavaid radu.25 Otsesed tõendid isheemilise AKI ja AKI vahelise põhjusliku seose kohtaneeruvähkpärines katsetest, mis näitasid papillaarsete adenoomide tekkimist 3–6 kuud pärast isheemiat, mis mõnel juhul transformeerus hiljem klassikalises adenoom-kartsinoomi järjestuses pRCC-ks.25 Papillaarsed adenoomid ja kartsinoomid paiknevad enamasti välimise medulla välimises ribas, kus isheemiline nekroos mõjutab proksimaalsete tuubulite S3 segmendi rakke25 (joonis 1).

Harv, kuid spetsiifiline: liitium on mürgine kogumiskanalitele ja põhjustab kogunevate rakkudest pärinevaid kasvajaid.

Liitiumravi seostatakse kanalite toksilisuse kogunemisega, mis põhjustab kuni 40 protsendil patsientidest nefrogeense diabeedi insipiduse.58 Uuringud näitavad, et liitium põhjustab molekulaarse veekanali akvaporiini-2 kadu. Liitium muudab ka Notchi rada, mis on seotud paljude vähibioloogia aspektidega59 ja millel on oluline roll neerude küpsete epiteelirakkude seisundi säilitamisel.60 Pikaajaline kokkupuude liitiumiga põhjustab tubulointerstitsiaalset nefriiti ja neerutsüstid, mis pärinevad distaalsest neerupiirkonnast. tuubulid ja kogumiskanalid.58 Kuigi liitiumi pikaajaline kasutamine ei ole seotud suurenenud kumulatiivse riskiganeeruvähk61 liitiumiga ravitud patsiendil on suur risk onkotsütoomide/kromofoobsete RCC-de tekkeks (mis tekivad ühisest eellaskahjustusest62 ja on histoloogiliselt ja morfoloogiliselt sarnased63) ja kanalite kartsinoomide tekkeks49 (joonis 1). Kõik need kasvajad pärinevad kogumiskanalist ja on teatatud kui haruldased.48,49,64 Euroopa Ravimiameti ravimiohutuse riskihindamise komitee nõustus siiski, et tõendid on piisavad järeldamaks, et liitiumi pikaajaline kasutamine võib esile kutsuda mikrotsüste. , onkotsütoomid ja kogumiskanalneerukartsinoomid(http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/PRAC_soovitus_signaali_ kohta /2015/ 01/WC500181043.pdf). Järjekindlalt ilmnes liitiumiga ravitud loomadel põhirakkude suurenenud proliferatsioon, samuti suurenenud interkaleerunud rakkude arv, mis võib olla tingitud eellasrakkude proliferatsioonist ja diferentseerumisest või põhirakkude muundumisest interkaleerunud rakkudeks.50 Seega on liitiumraviga seotud kogumiskanali onkotsütoomid ja kartsinoomid on veel üks näide vigastuskohaspetsiifilisest vähigeneesistneerud.

Harv, kuid spetsiifiline: sirprakuline aneemia kutsub esile isheemilise medulla vigastuse ja medullaarse kartsinoomi.

Sirprakuline aneemia (SCA) on monogeenne hemoglobiinihaigus, mis on seotud elundite hüpoperfusiooni, koeisheemia ja nekroosi korduvate episoodidega.65 Sirprakuline nefropaatia on SCA tõsine tüsistus, mis võib progresseeruda krooniliseks neeruhaiguseks janeerupuudulikkus.66,67 SCA-ga laste läbilõikeuuringus tuvastati kõrgenenud vererõhk ja krooniline neeruhaigus vastavalt 16,7 protsendil ja 8,3 protsendil patsientidest.67 Sirbihoogude ajal esinev isheemia võib pöördumatult kahjustada neeru medulla veresoonte arhitektuuri,52 mõnikord järgneb medullaarse kartsinoomi areng,52,53 mis on selle agressiivne vormneeruvähkPeaaegu eranditult seotud SCA-ga.51 Tõepoolest, ekstreemsed tingimused, nagu hüpoksia ja neeru medulla hüpertoonilisus, koos punaste vereliblede sirpimisest põhjustatud piirkondliku isheemiaga, aktiveerivad DNA parandamise mehhanismid, et juhtida deletsioone ja translokatsioone lüliti/sahharoosiga mittefermenteeritavas maatriksis. -seotud, aktiinist sõltuv kromatiini regulaator, alamperekond b, liige 1 (SMARCB1), kasvaja supressorgeen, mis paikneb kromosoomi 2268 habras piirkonnas (joonis 1).

See seos viitab vähikahjustuse põhjuslikule seosele, kuna vähk ei saa põhjustada SCA-d, hemoglobiini mutatsioonid ei saa otseselt põhjustada medullaarset vähki ja SCA-ga seotud medullaarne vähk ei esine ilmaneerukahjustus.52,53 Seetõttu on erinevalt neeruvähi monogeensetest vormidest, mis hõlmavad otseselt neerurakkude mutatsioone, SCA-ga seotudneeruvähkannab tugeva vihje vigastuse rolli kohtaneeruvähk, kuna põhjustav geen puudub neerurakkudes ja on ainult selle põhjuseksneerukahjustusneeruvähi tekke ülesvoolu sündmusena. Samuti on valuvaigistite ja muude potentsiaalsete kolmandate tegurite roll selles kontekstis ebatõenäoline, kuna vigastuse medullaarne asukoht ja vähi alatüüp vaidlevad toksilise vallandaja vastu, kuid toetavad SCA-vahendatud isheemilise vigastuse põhjuslikku rolli selles kohas. Seega annab SCA-ga seotud neeruvähk veel ühe tõendi selle kohta, etneerukahjustusvõib olla käivitajaksneeruvähk.

Monogeensed neeruvähid avavad neeruvähi tekkes ja neerude parandamises olulisi signalisatsiooniteid

Mitmed monogeensed vormidneeruvähknäitavad, et olulised onkogeenid ja rajad on seotudneerudkantserogenees on samuti seotud vastuseganeerukahjustusja remont.

Von Hippel-Lindau sündroom.Von Hippel-Lindau (VHL) kasvaja supressorgeeni mutatsioonid võivad 24–45 protsendil patsientidest põhjustada autosomaalse domineeriva vähi sündroomi koos vistseraalsete tsüstidega neerus70 ja selge raku tüüpi (ccRCC) neeruvähki.71 Vastupidi, 90 protsendil sporaadilise ccRCC-ga patsientidest on mutatsioonid, mis viivad VHL-i inaktiveerimiseni.72 VHL on hapniku tuvastamises osalevate valkude peamine regulaator hüpoksiaga indutseeritava faktori (HIF) raja kaudu. VHL-i mutatsioonid asetavad mõjutatud rakud pseudohüpoksia seisundisse, soodustades ainulaadset angiogeenset seisundit ja pidevat mitogeenset signaaliülekannet.71 Huvitaval kombel on VHL-i mutatsioonid väga levinud omandatud tsüstilise neeruhaiguse ja lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide ccRCC-des, mis viitab sellele, etneerukahjustusvõib avaldada selektsioonisurvet rakkudele, mis kannavad VHL-i mutatsioone ja HIF-i aktivatsiooni.73 Lisaks väljendub metaboolne stress kroonilise neeruhaiguse neerude jääknefronites rakutasandil pseudohüpoksiaks, mis vallandab püsivalt HIF-i aktivatsiooni, mis kutsub esile kroonilise mitogeense reaktsiooni tubulaarse epiteeli asendamiseks. rakud alluvad metaboolsele stressile.74 Need tähelepanekud võivad anda põhjuse ccRCC ja pretsedendi kroonilise neeruhaiguse vahelisele seosele ning selgitada, miks ccRCC pärineb proksimaalsest keerdunud tuubulist, kus esineb peamiselt metaboolne ülekoormus. Lisaks võib see selgitada, miks ccRCC, mis on seotud elanikkonnas väga levinud kroonilise neeruhaigusega, on kõige sagedasem.neeruvähk. Lõpuks on hüpoksia peamine AKI vallandaja ja HIF-rada aktiveerub tugevalt pärast AKI episoode, et juhtida mitogeenset vastust, mis on vajalik nekrootiliste tubulaarsete epiteelirakkude asendamiseks.75

Autosoomne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus.Polütsüstilise neeruhaiguse (PKD) 1 (kodeerib polütsüstiini-1) või PKD2 (kodeerib polütsüstiini-2)76 mutatsioonid põhjustavad mitmete kahepoolsete neerutsüstide järkjärgulist suurenemist, mis põhjustabneerudebaõnnestumine 50 protsendil autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega (ADPKD) patsientidest 60. eluaastaks.76 Tsüstilistel ja soliidneerukasvajatel on palju sarnasusi seoses neeruepiteelirakkude77 kontrollimatu hüperplaasiaga, kuna ADPKD ja vähi vahel on palju bioloogilisi sarnasusi. Olemasolevad andmed vähi esinemissageduse kohta dialüüsi saavatel ADPKD-ga patsientidel78 või pärast siirdamist22,79 näitasid suurenenud riskineerudvõrreldes üldpopulatsiooniga, kuid mitte teiste patsientidega, kes saavad neeruasendusravi ilma ADPKD-ta.80 Hiljuti viidi Taiwanis läbi viidud suures kohortuuringus Yu et al. teatas suurenenud vastuvõtlikkusestneeruvähkADPKD-ga patsientidel enne neeruasendusravi saamist, võrreldes patsientidega, kellel ei olnud haigust, kuid kellel on sarnane (või mitte) raskusaste neerukahjustus,81 isegi pärast korrigeerimist kõigi potentsiaalselt segavate teguritega. See toetab hüpoteesi, et tüüpilised neerutsüstilised muutused ADPKD-ga patsientidel ja eriti klastrilaadne papillaarne hüperplaasia, võivad kujutada endast vähieelseid kahjustusi, mis võivad areneda RCC-s, tavaliselt papillaarhistotüübis.82,83 Teine võimalik seletus on tsüsti üleaktiveerumine. vooderdavad epiteelirakke84 seotud radadestneerukahjustus85,86 kui ka patogeneesisneeruvähk(st Notch'i ja HIF-i ebanormaalne aktiveerimine-1a).87,88

Tuberoosne skleroosi kompleks.Tuberoosskleroosi kompleks (TSC) on autosoomne domineeriv haigus89, mis on tingitud idutee inaktiveerivatest mutatsioonidest kas TSC1 (kodeerib hamartiini) või TSC2 (kodeerib tuberiini) geeni, moodustades kompleksi, mis reguleerib negatiivselt mTOR kompleksi 1, mis on rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise pearegulaator. 90 Manifestatsioonid hõlmavad multifokaalseid angiomüolipoome, epiteeli tsüstid ja RCC-d kuni 5 protsendil patsientidest, sealhulgas ccRCC,90 pRCC,90 kromofoobne RCC,91 ja neuroendokriinsed kasvajad.89 Teised tabamused võib tuvastada ülejäänud TSC1 või TSC2 alleelis. enamus sporaadilisi angiomüolipoomi92 ja TSC-ga seotud RCC-sid.93 TSC2 mutatsioone täheldati 60 protsendil omandatud tsüstidest.neerudhaigusega patsientidel94, mis viitab rollile sporaadiliste tsüstide / RCC tekkes. Teatatud on tugevast seosest vanuse, angiomüolipoomi suuruse ja kroonilise neeruhaiguse vahel; CKD halvema staadiumiga patsiendid kipuvad olema vanemad ja neil on rohkem kaugelearenenud angiomüolipoom.95 CKD võib areneda neeru parenhüümi kirurgilise eemaldamise tagajärjel angiomüolipoomi või tsüstide kasvu või angiomüolipoomide ja/või RCC-de ägeda hemorraagia tagajärjel.96,97 asjaolu, et mTOR-i üleaktivatsioon põhjustab neerukahjustusi TSC-ga patsientidel, näitab mTOR-i inhibiitoritega ravi efektiivsus.90,98 Lisaks parandavad mTOR-inhibiitorid diabeediga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientidel glomerulaarset hüpertroofiat ja hüperfiltratsiooni, mis viitab sellele, et see rada mängib olulist rolli. otsustavat rollineerukahjustusja remont.87,99

Pärilik pRCC. Pärilikku papillaarset neeruvähki täheldatakse erinevate haruldaste geneetiliste sündroomide korral.72 100 Eelkõige on 1. tüüpi pärilik pRCC seotud kromosoomi 7 sagedase suurenemisega, mis hõlmab MET-i aktiveerivaid mutatsioone.72 Samamoodi on somaatilised või idutee mutatsioonid või muud geneetilised muutused, mis hõlmavad MET geeni. on täheldatud 81,3 protsendil 1. tüüpi pRCC-dest.101 MET geen kodeerib türosiinkinaasi retseptorit, mis seob hepatotsüütide kasvufaktorit, mis kaitseb tubulaarsete rakkude surma eest102 ja on seotud AKI-ga.

Neerukahjustus põhjustab vähktõve teket pikaealistest eellasrakkudest, mis prolifereeruvad neeru parandamise ajal

Üha suurem hulk tõendeid viitab sellele, et oletatavad neerude eellased kujutavad endast olulist seost paljude haiguste tüüpide vahelneerudvähk,103–105 AKI,25 ja CKD.106–109 Neerude eellasrakud on ebaküpsed epiteelirakkude eelkäijad, mis paiknevad glomerulites ja kõigis nefroni segmentides ning kogumisjuhas.108–115 Vastupidiselt väga proliferatiivsele fenotüübile kudedes resideeruvad eellasrakud suure pöördega elundites, nagu nahk või soolestik, neerude eellasrakud on enamasti vaiksed ja neil on piiratud spontaanne proliferatsioonivõime, et asendada podotsüütide ja tubulaarsete epiteelirakkude füsioloogilist kadu.108,109,111neerudparandus viitab sellele, et enamik tubulaarseid epiteelirakke on võimelised prolifereeruma, läbides vigastuse korral diferentseerumise.116,117 Uuemad andmed viitavad aga sellele, et pigem toimub juba olemasolev oletatavate neerude eellasrakkude populatsioon klonaalse vohamise teel, et asendada eraldumisel kaotatud diferentseerunud epiteelirakud (nt podotsüüdid). või nekroos (nt torukujulised epiteelirakud).

2011. aastal tegid Lindgren jt. näitas olulist sarnasust transkriptsiooni ja valgu tasemete osas neerude eellasrakkude ja pRCC-de ning papillaarsete adenoomide vahel.112 Täiendav uuring näitas, et vaskulaarsete rakkude adhesioonimolekulil-1 – neeru eellaste positiivsel alamhulgal on suur vastupanuvõime surmale. , proliferatsioonivõime ja multipotentne diferentseerumisvõime.108 2017. aastal avaldasid Cho et al. ja Goncalves et al. viitas angiomüolipoomide päritolule multipotentsestneerudepiteelirakud, mis paiknevad tuubuli sees ja mis läbivad vastusena TSC geeni deletsioonile klonaalset laienemist. 103 104 Mõlemad uuringud näitasid, et need rakud võivad olla neeru eellasrakud103 104, millel on mitmeliiniline diferentseerumisvõime113 ja mis teatud tingimustel tekitavad sporaadiliste angiomüolipoomide ja angiomüolipoomide korral koos eksisteerivaid mitut liini. seotud TSC103,104-ga (joonis 225,103–105,112). 2018. aastal tegid Young jt. kasutasid ccRCC ja pRCC päritoluraku tuvastamiseks üherakulise RNA sekveneerimistehnoloogiat.105 Nad tuvastasid klastri proksimaalse tuubuli 1, mis koosneb hajutatud vaskulaarse raku adhesioonimolekuli -1-positiivsetest rakkudest keerdunud proksimaalses tuubulis. mis ühtisid pRCC ja ccRCC kanoonilise vähi transkriptoomiga.105 Young et al. hiljutine reanalüüs. Üherakuline RNA sekveneerimise andmebaas näitas, et proksimaalne tuubul 1 sarnanes inimese neeru eellasrakkudega25 (joonis 2). Lõpuks, kasutades Confetti reporteril põhinevat sugupuu jälgimise meetodit,25 Paired et al. tõestas otseselt, et pRCC tuleneb neeru eellaste klonaalsest laienemisest adenoom-kartsinoomi järjestuse kaudu vastuseks AKI-le.25 Neeru eellasloomad esindavad populatsiooni, millel on kõrge proliferatsioonivõime ja resistentsus surma suhtes ning nad moodustavad kloone, mis genereerivad pärast AKI-d terveid tuubulite segmente. 111 Notch1 raja üleaktiveerimine, mis on otsustavalt seotud AKI-le reageerimisega, soodustades neerude eellasrakkude proliferatsiooni, 120 võib samuti reprodutseerida papillaarseid adenoome ja pRCC moodustumist transgeensetes loommudelites25 (joonis 2). Kogumiskanalites pakuti neerude eellasrakke kogumiskanalist pärineva onkotsütoomi ja RCC kartsinoomi päritolu rakuks.50,62 Miks võivad neerude eellasrakud pärineda mitmestneerudkasvajad? ja kuidas see on seotudneerudremondiprotsess?

Mitmed uuringud on tuvastanud otsese seose residendist tüvirakkude ja paljudes kehaorganites esineva vähi patogeneesi vahel.1–3 Olulised näited on naha või soolestiku haigus, kus DNA kahjustused ja mutatsioonid kuhjuvad elanikus. tüvirakud käivitavad onkogeense protsessi. 1–3 Protsessi võti seisneb selles, et residendist tüvirakud on pikaealised rakud, mis on väga vastupidavad surmale ja läbivad elu jooksul mitu raku jagunemise tsüklit, et toime tulla elundite ringlusega või reageerimisega vigastustele. .2 See soodustab DNA kahjustuste kuhjumist ilma rakkude kliirensita, soodustades vähktõve teket.1 Uued tõendid näitavad, et sarnased nähtused esinevad kaneerud. Sarnaselt teiste elundite residentide tüvirakkudega on neerude eellasrakud pikaealised rakud100 111, millel on kõrge surmakindlus108 111 121, mis läbivad aeglase ringluseneerudeluiga109 111 ja klooniliselt võimenduvad, läbides vastusena vigastusele arvukaid jagunemisi.122 Somaatiliste mutatsioonide123 analüüs neeru eellaste alamrühmas, mis vastavad Youngi jt poolt leitud proksimaalse tuubuli 1 fenotüübile105, näitas rikastamise inaktiivset kromatiini, reguleerivat piirkonda. , mis kasvas aastate jooksul järk-järgult, mis suurendab kasvaja transformatsiooni riski.123 Isheemiline vigastus, kokkupuude nefrotoksiliste ainetega, nagu keemiaravi, on seotud üheahelaliste katkestuste, kaheahelaliste katkestuste, kovalentselt seotud keemilise DNA aduktide, oksüdatiivse -indutseeritud kahjustused ja DNA DNA või DNA-valgu ristsidemed.124 Kiiret proliferatsiooni soodustavate koekahjustustega seotud radade aktiveerimine võib anda teise löögi eellasrakkudele, soodustades edasiste DNA kahjustuste kuhjumist ja kiiremat kantserogeneesi.

Neeruvähi areng pärast vigastust indutseeritakse spetsiifiliste radade aktiveerimise kaudu

Iga tüüpi vigastused, mis esinevad erinevates kohtades, aktiveerivad eelistatavalt erinevat rada, mis on seotud kudede vigastuse ja parandamisega. Järjekindlalt näitavad paljud hiljutised uuringud, et mehhanismid, mis viivad neerude eellasrakkude muutumiseni kasvajat initsieerivaks rakuks, on samuti seotud signaaliradade aktiveerimisega, 25 nagu HIF, Notch, mTOR ja Hippo (joonis 2). Selle vastastikuse seose tõendid ei tulene mitte ainult monogeensetest sündroomidest, vaid ka jagatud riskifaktoritest ja loommudelitest.

VHL-HIF rada.

Hüpoksia vastus HIF-raja kaudu mängib olulist rollineerukahjustusja parandamine patsientidel, keda mõjutab AKI ja CKD75 ja ccRCC.

Samamoodi on hüpertensiivsetel patsientidel hüpoksia ja HIF-rada, mis on tingitud veresoonte ahenemisest reniin-angiotensiini süsteemi, prostaglandiinide ja endoteliini tõttu, 127 128, mis võib põhjustada neeruvähki ja kroonilist neeruhaigust. Loommudelites põhjustab HIF-2a pidev transgeenne ekspressioon tubulaarsetes rakkudes mitme neerutsüsti kõrval ka neerufibroosi ja -puudulikkust.129 Neeruepiteelispetsiifilise VHL-i deletsiooniga transgeensetel hiirtel ei tekkinud ccRCC-d, mis viitab sellele, et teine vaja oli tabanud funktsioonikaotuse mutatsioone.130 Mudelid, mis kombineerisid VHL-i deletsiooni PTEN-, KIF3a-, TRP53- või BAP1-kaotusega või Notch1 rakusisese osa aktiveerimisega, põhjustasid lihtsate ja ebatüüpiliste tsüstiliste kahjustuste, düsplastiliste rakkude pesade moodustumise. selge tsütoplasmaga või isegi väikeste kasvajatega, mis jäljendavad ccRCC prekursori kahjustusi130 (joonis 2). Lõppkokkuvõttes viis VHL-i deletsioon koos TRP53 ja RB1-ga inimese ccRCC-ga väga sarnaste kahjustuste tekkeni.130 Huvitaval kombel osalevad protsessis kõik Pten, Kif3a, Trp53, Bap1, Rb1 ja Notch1 poolt aktiveeritud rajad.neerudvigastuste parandamine, rõhutades neeruhaiguse ja neeruvähi vahelist seost ning vihjates, et teine ​​tabamus võib sageli tulenedaneerukahjustus.25 Täiendavaks tõendiks on see, et KIF3a neeruspetsiifilise inaktiveerimisega täiskasvanud hiirtel tekkisid kiiresti tsüstid sarnaselt VHL KIF3a topeltknockoutiga hiirele131 ainult siis, kui neile tehti AKI episood.

mTOR rada.

Suhkurtõve korral soodustab proteiinkinaas B/mTOR rada koos hüperglükeemia ja hüperinsulinemiaga molekulaarsete radade aktiveerumist RCC ja diabeetilise neeruhaiguse tekkele. RCC-s teatati sageli mTOR-raja geenidest (sealhulgas PTEN, MTOR ja PIK3CA).135 Lisaks põhjustavad TSC1/TSC2 mutatsioonid mTOR-i signaalide aktiveerimist aju (RHEB) – Notch RHEB regulatoorse ahelaga rikastatud Ras homoloogi kaudu, 90,103,104. mis põhjustab angiomüolipoomi arengut (joonis 2).

VÄHIVASTANE CISTANŠE EKSTRAKT

Sälk rada.

Hälbivad Notch-signaalid võivad põhjustada mitmeid patoloogiaid, sealhulgas vähki, mitmesugustes elundites, säilitades vähi tüvirakkude iseenesliku uuenemise ja amplifitseerimise.136 Notchi raja aktiveerimine mängib olulist rollineerukahjustusja parandamine120, kuid võib indutseerida ka neerude eellasrakkude pahaloomulist transformatsiooni ning papillaarsete adenoomide ja RCC arengut inimestel ja hiirtel25 (joonis 2). Katsed, mis viidi läbi transgeensete hiirtega, kes ekspresseerivad Notch1 rakusisest domeeni tubulaarsetes rakkudes, näitasid nii kroonilise neeruhaiguse kui ka pRCC arengut ja AKI episoodide poolt indutseeritud kantserogeneesi kiirenemist, mis kinnitab veelgi tihedat seost AKI, CKD ja pRCC vahel.25 Notchil on oluline roll mitootilise spindli polaarsuse ja orientatsiooni juhtimine mitmes rakutüübis. 25, 137–139 Tõepoolest, aberrantne Notchi aktiveerimine häiris raku polaarsuse signaaliülekannet, mis põhjustas rakutsükli kontrollpunktides osalevate radade dereguleerimise kaudu märkimisväärse arvu ebanormaalseid mitoose neerude eellasrakkudes. ja/või mitootilise spindli kontrolli viidatud valk 1/transkriptsiooniline koaktivaator PDZ-d siduva motiiviga [YAP/TAZ] allavoolu sihtmärk) on näha mitmes tsüstilise vormis.neeruhaigus,140,141 vastuseks AKI-le,142 ja mitmete juhuslike vähivormide korral, mis viitab sellele, et see rada võib olla ka seos tsüstide moodustumisel rakkude proliferatsiooni ja RCC vahel.143,144 Salvadori homoloogi-1 alareguleerimine (SAV1 ), osaleb jõehobu raja komponent koopiate arvu kadumise tõttu kõrgekvaliteedilise ccRCC patogeneesis, reguleerides RCC rakkude proliferatsiooni Hippo-YAP1 signaaliülekande kaudu.145 Lisaks on kasvajat sisaldava kromosoomi 22 kadu. supressorgeenid NF2 (kodeerivad jõehobu raja regulaatorit SAV1)72 ja SMARCB1 (kodeerivad kromatiini modifitseeriva lüliti/sahharoosi mittefermenteeritava kompleksi valku) on seotud sporaadilise pRCC-ga.146 Lõpuks näitas pRCC vähigenoomi atlase analüüs kõrget mutatsioonide arv nii 1. kui 2. tüüpi kasvajates, mis hõlmavad jõehobu signaalirada (vastavalt 2,8 protsenti ja 10,0 protsenti).72 SAV1 sihipärane deletsioon tubulaarsetes epiteelirakkudes põhjustab YAP1 tuuma translokatsiooni, mis viitab inaktiivsele jõehobu paiule hway.147 Lisaks ilmnesid SAV1-knockout (SAV1flfl/flfl ) hiirtel neerutuubulites morfoloogilised kõrvalekalded, nagu suured ebaregulaarsed tuumad, suurenenud rakulisus, mitmekihiline epiteel ja neerutsüstide moodustumine.

c-Met-hepatotsüütide kasvufaktori rada.

Raua ülekoormust on seostatud kantserogeneesiga inimestel.41 Hiirtel põhjustab raua korduv manustamine reaktiivsete hapnikuliikide rakusisest vabanemist (st Fentoni reaktsiooni) neerude proksimaalsetes tuubulites, mis lõppkokkuvõttes põhjustab RCC kõrge esinemissageduse.148 Loomad näitasid ulatuslikke genoomseid muutusi ja 2 kõige sagedamini muudetud lookust vastasid MET amplifikatsioonile ja CDKN2a/2b deletsioonile.148 Huvitaval kombel olid kasvaja suurused proportsionaalselt seotud Met ekspressiooni ja/või amplifikatsiooniga, mida kinnitas klastrianalüüs.

Kromatiini ümberkujundamine.

Kromatiini remodelleerumisvalkude aberratsioone seostatakse inimeste haigustega, sealhulgas vähiga.149 150 Kromatiini remodelleerumisrajad aktiveeruvad pärast DNA kahjustust, vigastusele reageerimist ja kantserogeenidele, sealhulgas suitsetamisele reageerimist.124 ccRCC puhul on kaasatud radadeks kromosoomi haru 3p geenid polübromo1 (PBRM1), SET-domeeni sisaldav valk 2 (SETD2) ja BRCA-ga seotud valk-1 (BAP1) või SMARCB1-s. 151 152 CDKN2A kadumist mutatsiooni, deletsiooni või promootori hüpermetüleerimise ja TP53 mutatsiooni tõttu teatati sageli ka ccRCC-s.

Üleskutse nefroloogide uueks rolliks neeruvähi ravis

DNA kahjustusega seotud vigastus on prolifereeruvate rakkude pahaloomulise transformatsiooni teadaolev tõukejõud.3 See mõiste tuleneb kiiritusega seotud leukeemiast ja väljendub soliidtuumorites, mis tekivad pikaealistest koes elavatest eellas-/tüvirakkudest.2 Üha enam tõendeid näitab nüüd sama. mitte-Mendeli vormide jaoksneeruvähk.153 Sirprakulise haigusega seotudneeruvähkon paradigmaatiline näide sellest, kuidas korduv isheemilineneerukahjustusvõib vigastatud piirkonnas põhjustada neeruvähkineerud.52–54 Epidemioloogilised ja eksperimentaalsed uuringud näitavad nüüd sama laiema hulga neeruvähi puhul ja viitavad oletatavale pahaloomulisele seisundile, just siis, kui arutletakse uute neeruvähi sõeluuringu strateegiate üle.154 Aga miks me täheldame suhteliselt madalat neeruvähi sõeluuringut. levimus hoolimata CKD/AKI patsientide suurest levimusest? Esiteks jäävad neerukasvajate healoomulised/varajased vormid sageli avastamata, kuna need ilmnevad vanematel patsientidel ja pahaloomulisteks vormideks arenemiseks kulub aega. Märkimisväärse näitena näitavad lahkamise uuringud, et papillaaradenoomid on levinud, levimus ulatub 5 protsendist 10 protsendini enne 40. eluaastat ja suureneb peaaegu 40 protsendini üle 70. eluaasta.155 Lisaks on üleminek Healoomulised kuni pahaloomulised kasvajad kujutavad endast mitmetahulist protsessi, mille täielikuks väljakujunemiseks on lisaks CKD/AKI-le vaja täiendavaid keskkonna- või geneetilisi tegureid.25 Lõpuks on AKI-l ja kroonilise neeruhaigusega patsientidel lühem eluiga,156 eriti kui need on seotud rasvumise ja diabeediga. Kroonilise neeruhaiguse ravi reniin-angiotensiini süsteemi blokaatoritega mitte ainult ei viivita kroonilise neeruhaiguse progresseerumist, vaid vähendab ka RCC esinemissagedust157, mis tõendab, et neerukahjustuse ravi võib olla tõhus lähenemisviis neerukasvajate tekke ärahoidmiseks.

Praegu on nefroloogide kaasamine patsientide ravisseneeruvähkpiirdub sageli kroonilise neeruhaiguse raviga pärast operatsiooni ja vajadusel ka neeruasendusraviga. Neeruvähi vigastuste kontseptsioon tähendab aga nefroloogidele uusi ennetusvõimalusineeruvähkja parandada neeruvähiga patsientide tulemusi.

Koos esmatasandi arstidega võib nefroloogide arv suurenedateadlikkus neeruhaigustestkogukonnas parandada vererõhu kontrolli, propageerida tervislikku eluviisi ja hõlbustada nefrotoksiliste ravimite vältimist või õiget kasutamist (esmane ennetus).

Nefroloogid võivad osaleda nende riskipatsientide väljaselgitamisel, kes saavad sihipärasest kõige rohkem kasuneeruvähksõelumisprogrammid.

Nefroloogid võivad kaasa aidata piiramiseleneerukahjustusja kui see juhtub, pakkuma otsest ravi (nt tuvastades põhjustava ravimi ja lõpetades sellega kokkupuute ägeda toksilise vigastuse korral või tuvastades ja ravides alaägeda ja krooniliseneerukahjustusnii vara kui võimalik). See võib nõuda esmalt otsustajate teadlikkuse suurendamist, et tagada patsientide suunamine nefroloogi juurde juba urineerimishäirete staadiumis, mitte ainult siis, kui on saavutatud kroonilise neeruhaiguse 3. või 4. staadium, mis on juba liiga hilja, et piirata haiguse mõju.neerukahjustuskantserogeneesi kohta.

Nefroloogid võivad võtta keskse rolli sekundaarses ennetamisesneerukahjustuspiirata kasvaja kasvu, pakkudes optimeeritud kroonilise neeruhaiguse ravi, vähendades kroonilise neeruhaiguse riskitegureid, piirates metaboolset stressi jääknefronitega ja lõpuks kaaludes kasvaja skriinimist perioodiliste ultraheliuuringutega suurema riskiga patsientidel.

Nefroloogid võiksid töötada käsikäes uroloogide ja onkoloogidega, et vähendada kirurgilise ja meditsiinilise ravi mõjuneerukahjustus, vähendades seeläbi kasvaja kordumise riski."Alatesneerukahjustusneeruvähile" kui uudne kontseptsioon võib määratleda neeruvähki kui AKI ja kroonilise neeruhaiguse uut pikaajalist tulemust, suurendades rohkem tähelepanu ennetamisele.neerukahjustuspatsientidel, kellel onneeruvähkja luua uus roll nefroloogidele patsientide ravisneeruvähk.

CISTANCHE PARANDAB NEERUTÄGITUS

VIITED

1. Kiwerska K, Szyfter K. DNA parandamine vähi initsiatsioonis, progresseerumises ja ravis – kahe teraga mõõk. J Appl Genet. 2019;60:329–334.

2. Tomasetti C, Vogelstein B. Vähi etioloogia: vähiriski varieerumine kudede vahel on seletatav tüvirakkude jagunemiste arvuga. Teadus. 2015;347:78–81.

3. Basu AK. DNA kahjustus, mutagenees ja vähk. Int J Mol Sci. 2018; 19: 970.

4. Greuter T, Vavricka S, König AO jt. Pahaloomulised kasvajad põletikulise soolehaiguse korral. Seedimine. 2020; 101 (suppl 1): 136–145.

5. Lipfert FW, Wyzga RE. Kopsuvähi suremuse, suitsetamise ja välisõhu kvaliteedi vahelised pikisuunalised seosed: põhjalik ülevaade ja analüüs. Crit Rev Toxicol. 2019;49:790–818.

6. Vannella L, Lahner E, Osborn J jt. Süstemaatiline ülevaade: maovähi esinemissagedus kahjuliku aneemia korral. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37: 375–382.

7. Sangiovanni A, Prati GM, Fasani P jt. C-hepatiidi viirusest põhjustatud kompenseeritud tsirroosi loomulik ajalugu: 17-aastane kohordiuuring 214 patsiendiga. Hepatoloogia. 2006;43:1303–1310.

8. Na SY, Sung JY, Chang JH jt. Kroonilineneeruhaigusvähihaigetel: vähispetsiifilise suremuse sõltumatu ennustaja. Olen J Nephrol. 2011;33:121–130.

9. Christiansen CF, Johansen MB, Langeberg WJ jt. Ägeda esinemissagedusneerukahjustusvähihaigetel: Taani populatsioonipõhine kohortuuring. Eur J Intern Med. 2011;22:399–406.

10. Kitchlu A, McArthur E, Amir E jt. Ägeneerukahjustuspatsientidel, kes saavad süsteemset vähiravi: populatsioonipõhine kohortuuring. J Natl Cancer Inst. 2019;111:727–736.

11. Kim WH, Shin KW, Ji SH jt. Tugev seos ägedateneerukahjustuspärast radikaalset nefrektoomiat ja pikaajalist neerufunktsiooni. J Clin Med. 2020; 9:619.

12. Klarenbach S, Moore RB, Chapman DW jt. Neerukahjustused patsientidel, kellele tehakse neerukasvajate nefrektoomia: populatsioonipõhine analüüs. Eur Urol. 2011;59:333–339.

13. Hung PH, Tsai HB, Hung KY jt. Suurenenud risk lõppstaadiumis neeruhaiguse tekkeks neerurakulise kartsinoomiga patsientidel: 12-aastane üleriigiline järeluuring. Meditsiin (Baltimore). 2014;93:e52.

14. Cho A, Lee JE, Kwon GY jt. Postoperatiivne ägeneerukahjustusneerurakulise kartsinoomiga patsientidel on tugev riskitegur äsja algava kroonilise haiguse tekkeksneeruhaiguspärast radikaalset nefrektoomiat. Nephrol Dial siirdamine. 2011;26:3496–3501.

15. Sun M, Bianchi M, Hansen J et al. Kroonilineneeruhaiguspärast nefrektoomiat väikese neerumassiga patsientidel: retrospektiivne vaatlusanalüüs. Eur Urol. 2012;62:696–703.

16. Erman M, Benelli M, Basaran M jt. Neerurakuvähk: ülevaade praegusest ravimaastikust. Expert Rev Anticancer Ther. 2016;16:955–968.

17. Porta C, Cosmai L, Leibovich BC jt. Adjuvantravineeruvähk: multidistsiplinaarne väljavaade. Nat Rev Nephrol. 2019;15: 423–433.

18. Weng PH, Hung KY, Huang HL jt. Krooniline vähispetsiifiline suremusneeruhaigus: suure kohordi pikisuunaline jälgimine. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6:1121–1128.

19. Christensson A, Savage C, Sjoberg DD jt. Vähi seos mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega algtasemel suures representatiivses populatsioonipõhises kohordis, mida jälgiti kuni 30 aastat. Int J Vähk. 2013;133:1452–1458.

20. Lowrance WT, Ordonez J, Udaltsova N, et al. CKD ja risk haigestuda vähki. J Am Soc Nephrol. 2014;25:2327–2334.

21. Stewart JH, Buccianti G, Agodoa L jt. vähidneerudja kuseteede uurimine lõppstaadiumis neeruhaiguse tõttu dialüüsi saavatel patsientidel: Ameerika Ühendriikide, Euroopa ning Austraalia ja Uus-Meremaa andmete analüüs. J Am Soc Nephrol. 2003;14:197–207.

22. Denton MD, Magee CC, Ovuworie C jt. Neerurakk-kartsinoomi levimus ESRD-ga siirdamiseelsetel patsientidel: patoloogiline analüüs.NeerInt. 2002;61:2201–2209.

23. Yanik EL, Clarke CA, Snyder JJ jt. Vähi esinemissageduse varieeruvus ESRD-ga patsientide seasneerudfunktsioonide ja mittefunktsioonide intervallid. J Am Soc Nephrol. 2016;27:1495–1504.

24. Karami S, Yanik EL, Moore LE jt. Neerurakulise kartsinoomi ohtneerudsiirdatud retsipiendid Ameerika Ühendriikides. Olen J siirdamine. 2016;16:3479–3489.

25. Paaris AJ, Antonelli G, Angelotti ML jt. Ägeneerukahjustussoodustab papillaarse neeruraku adenoomi ja kartsinoomi teket neeru eellasrakkudest. Sci Transl Med. 2020;12:eaaw6003.

26. Renehan AG, Tyson M, Egger M jt. Kehamassiindeks ja vähi esinemissagedus: tulevaste vaatlusuuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Lancet. 2008;371:569–578.

27. Johansson M, Carreras-Torres R, Scelo G jt. Rasvumisega seotud tegurite mõju neerurakulise kartsinoomi etioloogias - Mendeli randomiseerimisuuring. PLoS Med. 2019;16:e1002724.

28. Liu X, Sun Q, Hou H jt. Seos KMI janeeruvähkrisk: ajakohastatud annuse-vastuse metaanalüüs vastavalt PRISMA juhistele. Meditsiin (Baltimore). 2018;97:e12860.

29. Macleod LC, Hotaling JM, Wright JL jt. Neerurakk-kartsinoomi riskifaktorid uuringus VITAL. J Urol. 2013;190:1657–1661.

30. Adams KF, Leitzmann MF, Albanes D jt. Keha suurus ja neerurakuvähi esinemissagedus USA suures kohortuuringus. Olen J Epidemiol. 2008;168: 268–277.

31. Larsson SC, Wolk A. Diabeet mellitus ja esinemissagedusneeruvähk: kohortuuringute metaanalüüs. Diabeetoloogia. 2011;54:1013–1018.

32. Hidayat K, Du X, Zou SY jt. Vererõhk janeeruvähkrisk: prospektiivsete uuringute metaanalüüs. J Hüpertensioon. 2017;35:1333–1344.

33. Kim CS, Han KD, Choi HS jt. Hüpertensiooni ja vererõhu seosneeruvähkrisk: üleriigiline rahvastikupõhine kohortuuring. Hüpertensioon. 2020;75:1439–1446.

34. Weikert S, Boeing H, Pischon T jt. Vererõhk ja neerurakk-kartsinoomi risk Euroopa vähi ja toitumise tulevases uurimises. Olen J Epidemiol. 2008;167:438–446.

35. Gago-Dominguez M, Yuan JM, Castelao JE jt. Valuvaigistite regulaarne kasutamine on neerurakulise kartsinoomi riskitegur. Br J Vähk. 1999;81: 542–548.

36. Yoon C, Yang HS, Jeon I jt. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite või angiotensiini retseptori blokaatorite kasutamine ja vähirisk: vaatlusuuringute metaanalüüs. CMAJ. 2011;183:E1073–E1084.

37. Grossman E, Messerli FH, Goldbourt U. Kas diureetikumravi suurendab neerurakulise kartsinoomi riski? Olen J Cardiol. 1999;83:1090–1093.

38. Colt JS, Hofmann JN, Schwartz K jt. Antihüpertensiivsete ravimite kasutamine ja neerurakulise kartsinoomi risk. Vähk põhjustab kontrolli. 2017; 28:289–297.

39. Zaidan M, Stucker F, Stengel B jt. Suurenenud risk tahkete neerukasvajate tekkeks liitiumiga ravitud patsientidel.NeerInt. 2014;86:184–190.

40. Cumberbatch MG, Rota M, Catto JW et al. Tubakasuitsu roll põies janeerudkantserogenees: kokkupuute võrdlus ning esinemis- ja suremusriskide metaanalüüs. Eur Urol. 2016;70:458–466.

41. Boffetta P, Fontana L, Stewart P jt. Tööalane kokkupuude arseeni, kaadmiumi, kroomi, plii ja nikliga ning neerurakk-kartsinoomiga: juhtumikontrolli uuring Kesk- ja Ida-Euroopast. Occup Environ Med. 2011;68:723–728.

42. Song J, Luo H, Yin X jt. Seos kaadmiumi kokkupuute ja neeruvähi riski vahel: vaatlusuuringute metaanalüüs. Sci Rep. 2015;5:17976.

43. Mostafa MG, Cherry N. Arseen joogivees ja neeruvähk Bangladeshi maapiirkondades. Occup Environ Med. 2013;70:768–773.

44. Carriazo S, Vanessa Perez-Gomez M, Ortiz A. Hüpertensiivne nefropaatia: suur takistus, mis takistab täppisnefroloogia arengut. ClinNeer J. 2020;13:504–509.

45. Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Nekropõletik sisseneeruhaigus. J Am Soc Nephrol. 2016;27:27–39.

46. ​​Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R jt. Kroonilineneeruhaigus. Nat Rev Dis krundid. 2017;3:17088.

47. Polascik TJ, Bostwick DG, Cairns P. Täiskasvanute distaalsete nefronituumorite molekulaargeneetika ja histopatoloogilised tunnused. Uroloogia. 2002;60:941–946.

48. Ambrosiani L, Pisanu C, Deidda A et al. Kilpnäärme- ja neerukasvajad pikaajalise liitiumiga ravitud patsientidel: liitiumikliiniku juhtumite seeriad, kirjanduse ülevaade ja rahvusvahelised ravimiohutuse järelevalve aruanded. Int J bipolaarne häire. 2018;6:17.

49. Rookmaaker MB, van Gerven HA, Goldschmeding R, et al. Kogumiskanali päritolu tahked neerukasvajad kroonilist liitiumravi saavatel patsientidel. ClinNeerJ. 2012;5:412–415.

50. Christensen BM, Kim YH, Kwon TH jt. Liitiumiga töötlemine kutsub rottidel esile peamiselt peamiste rakkude märgatava proliferatsioonineerudsisemine medullaarne kogumiskanal. Am J Physiol Renal Physiol. 2006;291:F39–F48.

51. Davis CJ Jr, Mostofi FK, Sesterhenn IA. Neeru medullaarne kartsinoom: seitsmes sirprakuline nefropaatia. Olen J Surg Pathol. 1995;19:1–11.

52. Naik RP, Derebail VK. Sirprakulise hemoglobiiniga seotud nefropaatia spekter: sirprakulisest haigusest sirprakulise tunnuseni. Ekspert Rev Hematol. 2017;10:1087–1094.

53. Nath KA, Hebbel RP. Sirprakuline aneemia: neerude ilmingud ja mehhanismid. Nat Rev Nephrol. 2015;11:161–171.

54. Nnaji UM, Ogoke CC, Okafor HU jt. Sirprakuline nefropaatia ja sellega seotud tegurid asümptomaatiliste sirprakulise aneemiaga laste seas. Int J Pediatr. 2020; 2020: 1286432.

55. Histopatoloogia pildid, autor Bonert, M. 2011. Saadaval Nephron. Kasutatud 15. oktoobril 2020.

56. Busset C, Vijgen S, Lhermitte B, Pu Y. Juhtumiaruanne papillaarse neerurakulise kartsinoomi külvamisest mööda perkutaanset biopsiatrakti. Avage J Pathol. 2018;8:139–146.

57. Uthman E. Kromofoobne neerurakk-kartsinoom slaidiuuringu komplektist. Saadaval aadressil: https://www.fickr.com/photos/euthman/4669534681/. Kasutatud 15. oktoobril 2020.

58.Grunfeld JP, Rossier BC. Liitiumi nefrotoksilisus on uuesti läbi vaadatud. Nat Rev Nephrol. 2009; 5:270–276.

59. Majumder S, Crabtree JS, Golde TE jt. Sihtmärk onkoloogias: tee edasi. Nat Rev Drug Discov. 2021;20:125–144.

60. Mukherjee M, deRiso J, Otterpohl K jt. Endogeense sälgu signaalimine täiskasvanulneerudsäilitab distaalsete tuubulite ja kogumiskanalite segmendispetsiifilisi epiteelirakutüüpe, et tagada vee homöostaas. J Am Soc Nephrol. 2019;30:110–126.

61. Pottegard A, Hallas J, Jensen BL jt. Pikaajaline liitiumi kasutamine ning neeru- ja ülemiste kuseteede vähi risk. J Am Soc Nephrol. 2016; 27:249–255.

62. Tickoo SK, Reuter VE, Amin MB jt. Neeru endotsütoos: neljateistkümne juhtumi morfoloogiline uuring. Olen J Surg Pathol. 1999;23:1094–1101.

63. Brennan K, Metzner TJ, Kao CS jt. DNA metüülimisel põhineva diagnostilise allkirja väljatöötamine, et eristada healoomulist onkotsütoomi neerurakk-kartsinoomist. JCO Precis Oncol. 2020;4. PO.20. 00015.

64. Lindgren D, Eriksson P, Krawczyk K jt. Määratlevad inimese normaalse nefroni rakutüübispetsiifilised geeniprogrammidneerudvähi alatüübid. Cell Rep. 2017;20:1476–1489.

65. Taylor SM, Parobek CM, Fairhurst RM. Hemoglobinopaatiad ja malaaria kliiniline epidemioloogia: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Lancet Infect Dis. 2012;12:457–468.

66. Naik RP, Irvin MR, Judd S jt. Sirprakuline tunnus ja ESRD risk mustanahalistel. J Am Soc Nephrol. 2017;28:2180–2187.

67. Bodas P, Huang A, O'Riordan MA jt. Hüpertensiooni levimus ja ebanormaalneneerudfunktsioon sirprakulise aneemiaga lastel - läbilõike ülevaade. BMC Nephrol. 2013;14:237.

68.Msaouel P, Tannir NM, Walker CL. Sirprakulise hemoglobinopaatiat ja SMARCB1 kaotust ühendav mudel neeru medullaarse kartsinoomi korral. Clin Cancer Res. 2018;24:2044–2049.

69. Perazella MA, Dreicer R, Rosner MH. Neerurakuline kartsinoom nefroloogile.NeerInt. 2018;94:471–483.

70. Findeis-Hosey JJ, McMahon KQ, Findeis SK. Von Hippel-Lindau haigus. J Pediatr Genet. 2016;5:116–123.

71. Kaelin WG Jr. VHL päriliku vähi sündroomi molekulaarne alus. Nat Rev Cancer. 2002;2:673–682.

72.Linehan WM, Ricketts CJ. Neerurakulise kartsinoomi vähi genoomi atlas: leiud ja kliinilised tagajärjed. Nat Rev Urol. 2019;16:539–552.

73. Inoue H, Nonomura N, Kojima Y jt. Von Hippel-Lindau tõve geeni somaatilised mutatsioonid neerukartsinoomides, mis esinevad pikaajalise dialüüsiga patsientidel. Nephrol Dial siirdamine. 2007;22: 2052–2055.

74. Fiseha T, Tamir Z. Urinary markers of tubular vigastus varajase diabeetilise nefropaatia korral. Int J Nephrol. 2016;2016: 4647685.

75. Shu S, Wang Y, Zheng M jt. Hüpoksia ja hüpoksiast põhjustatud teguridneerukahjustusja remont. Rakud. 2019;8:207.

76. Grantham JJ. Kliiniline praktika: autosoomne dominantne polütsüstilineneeruhaigus. N Engl J Med. 2008;359:1477–1485.

77. Sun K, Xu D, Mei C. Seos autosomaalse domineeriva polütsüstilise vahelneeruhaigusja vähk. Int Urol Nephrol. 2019;51:93–100.

78. Orskov B, Sørensen VR, Feldt-Rasmussen B jt. Surmapõhjuste ja vähiriski muutused autosomaalse domineeriva polütsüstoosiga Taani patsientidelneeruhaigusja lõppstaadiumis neeruhaigus. Nephrol Dial siirdamine. 2011; 27:1607–1613.

79. Schrem H, Schneider V, Kurok M jt. Sõltumatud siirdamiseelse retsipiendi vähi riskifaktorid pärastneerudsiirdamine ja G-diagrammi analüüsi kasulikkus kliinilise protsessi juhtimiseks. PLoS One. 2016;11: e0158732.

80. Cachat F, Renella R. Polütsüstiliste patsientide vähiriskneeruhaigus. Lancet Oncol. 2016;17:e474.

81. Yu TM, Chuang YW, Yu MC jt. Vähktõve risk polütsüstilistel patsientidelneeruhaigus: üleriigilise rahvastikupõhise kohortuuringu kalduvusskooriga sobitatud analüüs. Lancet Oncol. 2016;17: 1419–1425.

82. Chen YB, Tickoo SK. Preneoplastiliste ja neoplastiliste tsüstiliste kahjustuste spekterneerud. Arch Pathol Lab Med. 2012;136:400–409.

83. Keith DS, Torres VE, King BF jt. Neerurakk-kartsinoom autosomaalse domineeriva polütsüstilise korralneeruhaigus. J Am Soc Nephrol. 1994; 4:1661–1669.

84. Idowu J, Home T, Patel N, et al. Notch3 signaaliraja ebanormaalne reguleerimine polütsüstilises seisundisneeruhaigus. Sci Rep. 2018;8:3340.

85. Sharma S, Sirin Y, Susztak K. Notchi ja kroonilise luguneeruhaigus. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2011;20:56–61.

86. Tanaka S, Tanaka T, Nangaku M. Hüpoksia ja hüpoksiast põhjustatud tegurid kroonilisesneeruhaigus. Ren Asenda Ther. 2016;2:25.

87. Ma MKM, Yung S, Chan TM. mTOR inhibeerimine janeeruhaigused.Siirdamine. 2018;102:S32–S40.

88. Wetmore JB, Calvet JP, Yu AS jt. Polütsüstilineneeruhaigusja vähk pärast neerusiirdamist. J Am Soc Nephrol. 2014; 25:2335–2341.

89. Henske EP, Jozwiak S, Kingswood JC jt. Tuberoosskleroosi kompleks.Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16035.

90.Lam HC, Siroky BJ, Henske EP. Neeruhaigused tuberoosskleroosi kompleksis: patogenees ja ravi. Nat Rev Nephrol. 2018;14:704–716.

91. Yang P, Cornejo KM, Sadow PM jt. Neerurakk-kartsinoom tuberoosskleroosi kompleksis. Olen J Surg Pathol. 2014;38:895–909.

92. Giannikou K, Malinowska IA, Pugh TJ jt. Terve eksoomi sekveneerimine tuvastab TSC1 / TSC2 bialleelse kadumise kui neeru angiomüolipoomi arengu esmase ja piisava teguri. PLoS Genet. 2016;12: e1006242.

93. Tyburczy ME, Jozwiak S, Malinowska IA jt. Teiste tabamustega sündmuste vihmasadu kui multifokaalse neerurakk-kartsinoomi põhjus tuberoosskleroosi kompleksis. Hum Mol Genet. 2015;24:1836–1842.

94. Shah A, Lal P, Torrens E jt. Omandatud tsüstneerudhaigusega seotud neerurakk-kartsinoom (ACKD-RCC) sisaldab korduvaid mutatsioone KMT2C ja TSC2 geenides. Olen J Surg Pathol. 2020;44:1479–1486.

95. Kingswood JC, Bissler JJ, Budde K jt. 2012. aasta konsensuskonverentsi tuberoosskleroosi neerujuhiste ülevaade: praegused andmed ja tulevane uuring. Nefron. 2016;134:51–58.

96. Rouviere O, Nivet H, Grenier N, et al.Neertuberoosskleroosi kompleksi põhjustatud kahjustused: ravisoovitused. Diagn Interv Imaging. 2013;94:225–237.

97. Rakowski SK, Winterkorn EB, Paul E jt. Mugulskleroosi kompleksi neerude ilmingud: esinemissagedus, prognoos ja ennustavad tegurid.NeerInt. 2006;70:1777–1782.

98. Pleniceanu O, Omer D, Azaria E jt. mTORC1 inhibeerimine on efektiivne sporaadilise neeru angiomüolipoomi ravi.NeerInt Vaba 2018;3: 155–159.

99. Kingswood JC, Belousova E, Benedik MP jt. Tuberusskleroosi kompleksi neerude ilmingud: peamised leiud TOSCA uuringu lõppanalüüsist, mis keskendub peamiselt neerude angiomüolipoomidele. Eesmine neurol. 2020;11:972.

100. Schmidt L, Duh FM, Chen F, et al. Idutee ja somaatilised mutatsioonid MET-i proto-onkogeeni türosiinkinaasi domeenis papillaarsete neerukartsinoomide korral. Nat Genet. 1997;16:68–73.

101. Linehan WM, Spellman PT, Ricketts CJ jt. Papillaarse neerurakulise kartsinoomi põhjalik molekulaarne iseloomustus. N Engl J Med. 2016;374:135–145.

102. Gui Y, Lu Q, Gu M jt. Fibroblasti mTOR/PPARgamma/HGF telg kaitseb tubulaarsete rakkude surma ja ägedaneerukahjustus. Rakkude surma erinevus. 2019;26:2774–2789.

103. Cho JH, Patel B, Bonala S jt. Notch transaktiveerib Rhebi, et säilitada TSC-nullrakkude multipotentsus. Nat Commun. 2017;8:1848.

104. Goncalves AF, Adlesic M, Brandt S jt. Neeru epiteelirakkudest tulenevate neeru angiomüolipoomi neoplastiliste tüvirakkude tõendid. Nat Commun. 2017;8:1466.

105. Young MD, Mitchell TJ, Vieira Braga FA jt. Inimese üherakulised transkriptoomidneerudpaljastada neerukasvajate rakuline identiteet. Teadus. 2018;361:594–599.

106. Maeshima A, Yamashita S, Nojima Y. Neeru eellasrakkude identifitseerimine, mis osalevad neerude regenereerimisprotsessidesneerud. J Am Soc Nephrol. 2003;14:3138–3146.

107. Smeets B, Kuppe C, Sicking EM jt. Parietaalsed epiteelirakud osalevad fokaalse segmentaalse glomeruloskleroosi sklerootiliste kahjustuste tekkes. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1262–1274.

108.Angelotti ML, Ronconi E, Ballerini L jt. Tubulaarsele liinile pühendunud neerude eellaste iseloomustus ja nende regeneratiivne potentsiaal neerutuubulite vigastuse korral. Tüvirakud. 2012;30:1714–1725.

109. Lasagni L, Angelotti ML, Ronconi E jt. Neeru eellaste poolt juhitav podotsüütide regeneratsioon määrab glomerulaarhaiguse remissiooni ja seda saab farmakoloogiliselt tõhustada. Stem Cell Rep. 2015;5:248–263.

110. El-Dahr SS, Li Y, Liu J jt. p63 Kuseteede pungade tipurakud on interkaleerunud rakkude eellased. JCI Insight. 2017;2:e89996.

111. Lazzeri E, Angelotti ML, Paired A jt. Endotsükliga seotud tubulaarsete rakkude hüpertroofia ja eellasrakkude proliferatsioon taastavad neerufunktsiooni pärast ägedatneerukahjustus. Nat Commun. 2018; 9:1344.

112.Lindgren D, Bostrom AK, Nilsson K jt. Inimese neeru proksimaalsetest tuubulitest pärinevate eellasrakkude eraldamine ja iseloomustamine. Olen J Pathol. 2011;178:828–837.

113.Sabrina C, Netti GS, Mazzinghi B jt. Multipotentsete eellasrakkude eraldamine ja iseloomustamine täiskasvanud inimese Bowmani kapslistneerud. J Am Soc Nephrol. 2006;17:2443–2456.

114. Romagnani P. "Hemopoeetilise süsteemi" tuvastamise suunas? Tüvirakud. 2009;27:2247–2253.

115. Paaritud AJ, Melica ME, Molli A jt. Neerude eellasregulatsiooni molekulaarsed mehhanismid: mitu tükki on pusles? Rakud. 2021;10:59.

116.Bonventre ühisettevõte. Ellujäänud epiteelirakkude dediferentseerumine ja proliferatsioon ägeda neerupuudulikkuse korral. J Am Soc Nephrol. 2003;14 (suppl 1):S55–S61.

117.Kusaba T, Lalli M, Karmann R jt. Diferentseeritudneerudepiteelirakud parandavad vigastatud proksimaalset tuubulit. Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111:1527–1532.

118. Kang HM, Huang S, Reidy K jt. Sox9-positiivsed eellasrakud mängivad hiirte neerutuubulite epiteeli regenereerimisel võtmerolli. Cell Rep. 2016;14:861–871.

119. Rinkevich Y, Montoro DT, Contreras-Trujillo H jt. In vivo klonaalne analüüs näitab liiniga piiratud eellasomadusi imetajatelneerudarendamine, hooldus ja regenereerimine. Cell Rep. 2014;7:1270–1283.

120. Lasagni L, Ballerini L, Angelotti ML jt. Sälgu aktiveerimine reguleerib erinevalt neerude eellasrakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist podotsüütide liini suunas glomerulaarsete häirete korral. Tüvirakud. 2010; 28:1674–1685.

121. Sallustio F, De Benedictis L, Castellano G jt. TLR2 mängib rolli inimese neeru tüvi- / eellasrakkude aktiveerimisel. FASEB J. 2010;24:514–525.

122. Sotiriou D, Fuchs Y. Elu ja surma küsimus: tüvirakkude ellujäämine kudede regenereerimisel ja kasvajate moodustumisel. Nat Rev Vähk. 2018;18: 187–201.

123. Franco I, Helgadottir HT, Moggio A jt. Terve genoomi DNA sekveneerimine annab tervete inimese rakkude somaatilise mutageneesi atlase ja tuvastab kasvajale kalduva rakutüübi. Genome Biol. 2019;20:285.

124.Roos WP, Thomas AD, Kaina B. DNA kahjustused ja tasakaal ellujäämise ja surma vahel vähibioloogias. Nat Rev Vähk. 2016;16:20–33.

125.Kim HS, Kim YJ, Seo YR. Ülevaade kantserogeensetest raskmetallidest: molekulaarse toksilisuse mehhanism ja ennetamine. J Vähk Eelm. 2015;20: 232–240.

126.Chappell JC, Payne LB, Rathmell WK. Hüpoksia, angiogenees ja pärilik ainevahetusneerudvähid. J Clin Invest. 2019; 129: 442–451.

127.Welch WJ. Intrarenaalne hapnik ja hüpertensioon. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006;33:1002–1005.

128.Eckardt KU, Bernhardt WM, Weidemann A jt. Hüpoksia roll neeruhaiguse patogeneesis.NeerInt Suppl. 2005;(99): S46–S51.

129. Schietke RE, Hackenbeck T, Tran M, et al. Neerutuubulite HIF-2alfa ekspressioon nõuab VHL-i inaktiveerimist ning põhjustab fibroosi ja tsüste. PLoS One. 2012;7:e31034.

130.Sobczak P, Brodziak A, Khan MI jt. Neeruvähi uurimise jaoks õige loommudeli valimine. Tõlgi Oncol. 2020;13:100745.

131. Lehmann H, Vicari D, Wild PJ jt. Vhl ja Kif3a kombineeritud deletsioon kiirendab neerutsüstide moodustumist. J Am Soc Nephrol. 2015;26:2778–2788.

132. Patel V, Li L, Cobo-Stark P, et al. Ägeneerukahjustusja ebanormaalne tasapinnaline rakkude polaarsus indutseerivad tsüstide moodustumist hiirtel, kellel puuduvad neeruripsmed. Hum Mol Genet. 2008;17:1578–1590.

133.Labochka D, Moszczuk B, Kukwa W jt. Mehhanismid, mille kaudu suhkurtõbi mõjutab neerurakk-kartsinoomi arengut ja ravi: kirjanduse ülevaade. Int J Mol Med. 2016;38:1887–1894.

134.Anders HJ, Huber TB, Isermann B jt. CKD diabeedi korral: diabeetikneerudhaigus versus mittediabeetikneerudhaigus. Nat Rev Nephrol. 2018; 14:361–377.

135.Guo H, Saksa P, Bai S jt. PI3K / AKT rada ja neerurakk-kartsinoom. J Geenigenoomika. 2015;42:343–353.

136.Meisel CT, Porcheri C, Mitsiadis TA. Vähi tüvirakud, quo Vadis? Notchi signaalirada kasvaja initsieerimisel ja progresseerumisel. Rakud. 2020; 9:1879.

137. Charnley M, Ludford-Menting M, Pham K, Russell SM. Notchi uus roll arenevate T-rakkude polaarsuse ja asümmeetrilise rakkude jagunemise kontrollimisel. J Cell Sci. 2019;133:jcs235358.

138. Regan JL, Sourisseau T, Soady K jt. Aurora A kinaas reguleerib rinnanäärme epiteelirakkude saatust, määrates mitootilise spindli orientatsiooni Notchist sõltuval viisil. Cell Rep. 2013;4:110–123.

139. Surendran K, Selassie M, Liapis H jt. Vähenenud Notch signaalimine põhjustab neerutsüstide ja papillaarsete mikroadenoomide teket. J Am Soc Nephrol. 2010;21: 819–832.

140.Seeger-Nukpezah T, Geynisman DM, Nikonova AS jt. Vähi tunnused: olulisus polütsüstiliste haiguste patogeneesisneerudhaigus. Nat Rev Nephrol. 2015;11:515–534.

141. Habig S, Bartram MP, Muller RU jt. NPHP4, ripsmetega seotud valk, reguleerib negatiivselt jõehobu rada. J Cell Biol. 2011;193: 633–642.

142. Angora S, Overstreet JM, Falke LL jt. Hippo-TAZ raja dereguleerimine neerukahjustuse ajal annab fibrootilise halvasti kohaneva fenotüübi. FASEB J. 2018;32:2644–2657.

143.Zaytseva YY, Valentino JD, Gulhati P jt. mTOR inhibiitorid vähiravis. Cancer Lett. 2012;319:1–7.

144.Wander SA, Hennessy BT, Slingerland JM. Järgmise põlvkonna mTOR inhibiitorid kliinilises onkoloogias: kuidas raja keerukus mõjutab terapeutilist strateegiat. J Clin Invest. 2011;121:1231–1241.

145. Matsuura K, Nakada C, Maschio M jt. SAV1 alareguleerimine mängib rolli kõrgekvaliteedilise selgerakulise neerurakulise kartsinoomi patogeneesis. BMC vähk. 2011;11:523.

146.Lee S, Karas PJ, Hadley CC jt. Merlini / NF2 kaotuse roll meningioomi bioloogias. Vähid (Basel). 2019;11:1633–1646.

147. Kai T, Tsukamoto Y, Hijiya N jt.Neer- Sav1 spetsiifiline väljalülitamine hiirel soodustab neerutorukeste epiteeli hüperproliferatsiooni jõehobu raja pärssimise kaudu. J Pathol. 2016;239:97–108.

148. Akatsuka S, Yamashita Y, Ohara H jt. Fentoni reaktsioonist põhjustatud vähk metsiktüüpi rottidel võtab kokku inimese vähi puhul täheldatud genoomilised muutused. PLoS One. 2012;7:e43403.

149.Nair SS, Kumar R. Kromatiini ümberkujundamine vähis: värav geeni transkriptsiooni reguleerimiseks. Mol Oncol. 2012; 6:611–619.

150.Le VH, Hsieh JJ. Selgerakulise neerurakulise kartsinoomi genoomika ja geneetika: miniülevaade. J Transl Genet Genom. 2018;2:17.

151. Liao L, Testa JR, Yang H. Kromatiini ümberkujundajate ja epigeneetiliste modifikaatorite rollidneerudvähk. Cancer Genet. 2015;208:206–214.

152. Ricketts CJ, De Cubas AA, Fan H jt. Vähi genoomi atlase põhjalik neerurakulise kartsinoomi molekulaarne iseloomustus. Cell Rep. 2018;23:313–326.e315.

153. Paired AJ, Sisti A, Romagnani P. Neeruvähi tüvirakud: iseloomustus ja suunatud ravi. Stem Cells Int. 2016;2016: 8342625.

154. Usher-Smith J, Simmons RK, Rossi SH jt. Praegused tõendid neeruvähi sõeluuringu kohta. Nat Rev Urol. 2020;17:637–642.

155.Eble JN, Togashi K, Pisani P. Neerurakk-kartsinoom. In: Eble JN, Sauter G, Epstein JI, Sesterhenn IA, toim. Maailma Terviseorganisatsiooni kasvajate klassifikatsioon: kuseteede ja meeste suguelundite kasvajate patoloogia ja geneetika. Lyon, Prantsusmaa: IARC Press; 2004: 110–123.

156. Hoste EA, Clermont G, Kersten A jt. PÜSSI kriteeriumid ägedaksneerukahjustuson seotud kriitilises seisundis patsientide haiglasuremusega: kohortanalüüs. Kriitiline hooldus. 2006;10:R73.

157.Sobczuk P, Szczylik C, Porta C jt. Reniini angiotensiini süsteemi dereguleerimine kui neeruvähi riskifaktor. Oncol Lett. 2017;14:5059–5068.