Väsimus täiskasvanutel, kellel on osteogenesis Imperfecta

Arjan GJ Harsevoort1† , Koert Gooijer1*† , Fleur S. van Dijk1,2, Daniëlle AFM van der Grijn1, Anton AM Franken1 , Anne Marieke V. Dommisse1 ja Guus JM Janus1

1, Osteogenesis Imperfecta täiskasvanute ekspertkeskus, Isala haigla, Zwolle, Holland.

2,Loode-Thamesi piirkondlik geneetikateenistus,Ehlers-Danlos Syndrome National Diagnostic Service London, North West Health Care NHS Trust, Harrow, Middlesex, Ühendkuningriik.

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Abstraktne

Taust:

Osteogenesis Imperfecta (OI) iseloomustab luude haprus ja võivad esineda sellised tunnused nagu sinised sklerad, dentinogenesis imperfecta, kuulmislangus, sidemete lõtvus ja lühike kasv. Pikka aega on arvatud, et OI-ga patsientide funktsionaalne võimekus ja elukvaliteet sõltuvad eelkõige skeleti deformatsioonide raskusastmest. Siiski mainivad igat tüüpi OI-ga patsiendid kliinikutes sageli väsimust kui olulist elukvaliteedi muutjat ja see ei tundu olevat alati seotud nende funktsionaalse võimekusega. Selle uuringu eesmärk on uurida, kas Osteogenesis Imperfecta täiskasvanud on oluliselt väsinud kui tavapopulatsioon.

Meetodid:

Väsimuse raskusastme skaala (FSS) levitati mobiiltelefonirakenduse kaudu 151 erineva OI tüüpi täiskasvanud patsiendi vahel. FSS-i tulemusi OI rühmas võrreldi kahe kontrollpopulatsiooniga Ameerikast (n=20) ja Hollandist (n=113).

Tulemused: FSS-i küsimustiku täitis üheksakümmend üheksa patsienti (OI tüüp 1 (n=72), OI tüüp 3 (n=13), OI tüüp 4 (n=14). Keskmine FSS selle kohordi skoor oli 4,4 ja oluliselt kõrgem kui kontrollpopulatsioonidel (2,3/2,9). 65 protsenti meie kohordist teatasid vähemalt mõõdukast väsimusest võrreldes kahe kontrollpopulatsiooniga Ameerikast ja Hollandist.

Järeldus:

OI-ga patsientide väsimus on meie ekspertkliinikus sageli esinev probleem, kuid selleteemalisi uuringuid on vähe. See pilootuuring on seni suurim uuring, mis uurib OI-ga patsientide väsimust ja tulemusi on võrreldud kahe kontrollrühmaga. Keskmine FSS skoor 4,4 OI rühmas näitab, et OI-ga inimesed on üldiselt oluliselt väsinud kui kontrollpopulatsioon. Väsimuse ja selle mõjurite edasine hindamine suuremas OI patsientide rühmas on tulevase juhtimise jaoks oluline.

Märksõnad:Osteogenesis Imperfecta, väsimus, väsimuse raskusastme skaala

Taust

Osteogenesis imperfecta (OI) on haruldane pärilik haigus, mille levimus on 6–7:100, 000 [1]. OI-d iseloomustab eelkõige luude haprus. OI lisatunnuste hulka kuuluvad sinised sklerad, dentinogenesis imperfecta, kuulmislangus, sidemete lõtvus ja lühike kasv [2–6]. OI on teadaolevalt kliiniliselt varieeruv haigus, mille raskusaste ulatub perinataalsest letaalsusest kuni normaalse oodatava elueaga veidi suurenenud luumurdude sageduseni [3]. Sellisena koosneb OI kliiniline klassifikatsioon viiest erinevast tüübist (1–5) [6] Ligikaudu 90 protsendil OI-ga patsientidest esinevad domineerivad mutatsioonid geenides COL1A1 ja COL1A2, mis kodeerivad vastavalt valgu kollageeni tüübi alfa1 ja alfa2 ahelaid. I, on tuvastatud [6]. OI-ga patsientide funktsionaalseid võimeid, eriti liikumisvõimet, on ajalooliselt seostatud luustiku deformatsioonide tõsidusega [3, 6] ja see on pikka aega olnud OI-ga patsientide raviga seotud arstide tähelepanu keskpunktis. Paljud patsiendid, kes külastasid meie OI-ga täiskasvanute ekspertkeskust, kaebasid aga väsimuse üle, mis piirab nende elukvaliteeti, ja küsisid, kas see võib olla seotud OI diagnoosiga. Varasemad uuringud näitavad, et OI-ga inimeste elukvaliteeti (QoL) mõjutab negatiivselt väsimusest tingitud funktsioonide vähenemine, mis näitab, et väsimus on oluline tegur OI-ga patsientide elukvaliteedi kaalumisel [7–10]. Sellisena pöördusime oma OI patsientide kogurühma alarühma poole, et uurida väsimuse mõju igapäevasele toimimisele võrreldes kontrollpopulatsioonidega.

meetodid

Uuringu ülesehitus ja populatsioon

Läbilõikeline kohordiuuring viidi läbi riiklikus Osteogenesis Imperfecta täiskasvanud patsientide ekspertkeskuses Isala haiglas, Zwolles, Hollandis. Osalema valiti kõik patsiendid, kes külastasid ekspertkeskust detsembrist 2007 kuni detsembrini 2015. Peamised välistamiskriteeriumid olid tagastamata küsimustikud. Igalt osalejalt saadi teadlik nõusolek. Uuring registreeriti Isala uuringute registris (Nr.190106) ja kohalik meditsiinieetika komitee kiitis uuringuprotokolli heaks ja tegi erandi, kuna osalejatele ei kohaldata protseduure ja nad ei pea järgima käitumisreegleid.

Andmete kogumine

Väsimuse määratlusi on palju [11] ja skaalasid väsimuse olemuse, raskusastme ja mõju mõõtmiseks erinevates kliinilistes populatsioonides [12]. OI-ga patsientide väsimuse uurimiseks jaotati väsimuse raskusastme skaala (FSS) kõigi täiskasvanud patsientide vahel. FSS-i küsimustikku kasutatakse laialdaselt ning see on osutunud kehtivaks ja usaldusväärseks erinevates patsiendirühmades [13] See on välja töötatud selleks, et mõõta väsimuse mõju igapäevasele toimimisele [14] ja see koosneb järgmisest üheksast väitest: 1. Minu motivatsioon on madalam, kui Olen väsinud. 2. Treening tekitab minus väsimust. 3. Ma olen kergesti väsinud. 4. Väsimus segab mu füüsilist toimimist. 5. Väsimus põhjustab mulle sagedasi probleeme. 6. Minu väsimus takistab püsivat füüsilist funktsioneerimist. 7. Väsimus segab teatud kohustuste ja kohustuste täitmist. 8. Väsimus on minu kolme kõige invaliidistavama sümptomi hulgas. 9. Väsimus segab minu tööd, pere- või ühiskondlikku elu. Mida kõrgem on skoor (skaalal 1–7), seda suurem on mõju väsimusele igapäevaelus (1 ei nõustu täielikult, 7 nõustub täielikult.) Küsimustik saadeti patsientidele e-kirjana, mis sisaldas linki mobiilirakenduse allalaadimiseks. Kui osalejad ei saanud rakendust alla laadida, saadeti küsimustik e-posti või tavalise postiga. Et hinnata, kuidas väsimus mõjutab OI-patsientide igapäevast elu, analüüsisime 9 eraldiseisva väite skooride jaotust. Väsimuse raskusaste arvutati kõigi üheksa elemendi keskmise FSS-skoorina patsiendi kohta vahemikus 1.0 (väsimus puudub) kuni 7.0 (maksimaalne väsimus). FSS-i läbinud patsientide haiguslugusid analüüsiti, et määrata kindlaks sugu, vanus ja OI tüüp vastavalt uuendatud vaikimiskriteeriumidele [3]. Keskmised ja standardhälve (SD) anti normaalse jaotusega pidevate muutujate jaoks. Keskmiste erinevusi OI-patsientide ja eraldi FSS-i küsimuste võrdlemisel testiti sõltumatute t-testide abil ja keskmised erinevused esitati keskmisena 95-protsendilise usaldusvahemikuga (95-protsendiline usaldusvahemik). Kahepoolset p-väärtust 0.05 peeti oluliseks. Kõiki andmeid analüüsiti SPSS-iga (statistika 24.0.)

Kontrolli populatsioone

Et hinnata väsimuse mõju igapäevaelule OI-s võrreldes kontrollidega, võrdlesime meie kohorti FSS-i skoori kahe varasema FSS-i kasutanud uuringuga. Kruppi jt esimene uuring. 1989 [14] uuris väsimust SM-i (sclerosis multiplex) ja SLE-ga (süsteemne erütematoosluupus) põdevatel isikutel ning kontrollrühmas, kuhu kuulus 20 tervet ameeriklast, kes valiti uuringuga mitte kursis olnud vabatahtlike hulgast ja kelle keskmine vanus oli 39,7 aastat SD 9. Ameerika kontrollrühma keskmine tulemus oli 2,3 SD 0,7. Teadlased määrasid tugeva väsimuse piirväärtuseks > 4, mis mõjutas igapäevaelu [14]. Teine uuring puudutas Merkiese jt uuringut. 1999 [15], mis uuris väsimust immuunvahendatud polüneuropaatiate korral ja värvati Hollandi kontrollrühma (n=113), kuhu kuulusid haigla töötajad, nende ambulatoorset kliinikut külastavate patsientide kaaslased (sugulased, sõbrad) ja vabatahtlikud, kes ei olnud nende uuringuga kursis. Need patsiendid kuulutasid end olevat terved, neil ei olnud kroonilisi haigusi ega võtnud ravimeid, mis võiksid väsimust soodustada. See kontrollrühm koosnes 54 mehest ja 59 naisest, kelle keskmine vanus oli 54,2 aastat (vahemikus 18–83), mis on keskmine rühm Hollandi elanikkonnast ja võrreldav meie OI kohortiga vanuse ja soolise jaotuse osas. Hollandi kontrollrühma FSS keskmine ja mediaan oli 2,9, SD 1,1. Tõsine väsimus määratleti kui FSS skoor > 5,1 (keskmine pluss 2SD) ja väsimus määratleti kui FSS skoor > 4 (keskmine pluss 1SD, n=113, 15]).

Tulemused

Kliinilised omadused

Pöördusime selles uuringus osalemiseks ja küsimustiku täitmiseks 221 ekspertkeskust külastanud OI patsiendi poole. Selle kohordi vanusevahemik oli 18–80 aastat. Loa ja allkirjastatud teadlik nõusolek saadi 151 patsiendilt. 52 patsiendist koosnev rühm ei täitnud küsimustikku ja jäeti seetõttu välja. Seetõttu oli analüüsimiseks saadaval 99 patsienti (65,1 protsenti ravivastuse määr). See puudutas isikuid, kellel oli tüüp 1 (n=72), tüüp 3 (n=13) ja tüüp 4 (n=14). Kaasatud oli 61 naist ja 38 meest. Keskmine vanus oli 45 aastat (vanusevahemik 19–80 aastat). Need jaotused on võrreldavad meie kogu OI populatsiooniga [16].

Väsimuse raskusaste

Osaleja põhiomadused ja koondhinded

Meie kohorti OI-ga isikute keskmine ja mediaan FSS-skoor oli vastavalt 4,4 ja 4,8, SD 1,4 (95 protsenti CI 4,16–4,70). Kolmogorovi Smirnovi testi järgi oli FSS keskmise skoori jaotus normaalne (P=0.105). 42 protsendil (n=42) vastajatest oli FSS-i keskmine skoor suurem kui 5 või sellega võrdne, samas kui 23,1 protsendil (n=23) oli keskmine FSS-skoor vahemikus 4 kuni 5. Mees/naine jaotus kohordis oli 40,5 protsenti (n=17)/ 59,5 protsenti (n=25). Viidi läbi ühe valimi t-test ja Mann-Whitney U test, et teha kindlaks, kas erinevused OI rühma FSS skoori ja Ameerika ja Hollandi kontrollide vahel olid statistiliselt olulised, järeldades, et selle kohorti OI-ga isikutel on statistiliselt suurem väsimus. hinded kui Ameerika kontrollrühm, t (98) {{30}} [15.46], p=[0.000] ja Hollandi kontrollrühm, t (98) )=[11.10], p=[0.000]. FSS-i väidetel 3 ja 4 oli teiste küsimustega võrreldes mõlemad kõrgemad mediaanskoorid väiksema 95-protsendilise keskmise usaldusvahemikuga (4,63 CI 4,27–4,99 ja 4,66 CI 4,32–4,99) (olulisus 0,099, 0,067). Väidetel 6 ja 8 oli samuti kõrge mediaanskoor (4,23, 4,67), kuid üldiselt olid tulemused hajusamad, nagu on näha 95-protsendilise usaldusvahemiku puhul (3.{70}}–4,7; 4,22–5,12) (tabel 1). .

Soolised erinevused

Tabel 1 näitab, et FSS-i koguskoori osas ei esinenud olulisi erinevusi soo lõikes. Naised saavutasid FSS-i koguskooris ja ka kõigis eraldi väidetes kõrgema punktisumma (4,56 ± 1,22) kui mehed (4,22 ± 1,57). Väites 8 oli see erinevus märkimisväärne. (w: 5,03 ± 2,08, m: 4,08 ± 2,42 (p=0,048).

Vanusegruppide jaotus

Erinevate vanusekategooriate FSS-i skooride visuaalne võrdlus on näidatud joonisel 1. FSS-i skoor 1. küsimusele vanusekategoorias 41–45 on oluliselt madalam (2,4) kui meie uuringurühma ülejäänud vanusekategooriates (5,8). . (sõltumatu T-test p=0,000). Kõik teised võrdlused ei näidanud oluliselt erinevaid väärtusi.

Erinevused OI tüüpide vahel

Keskmise FSS skoori puhul OI tüübi lõikes olulisi erinevusi ei olnud. FSS-i keskmised hinded olid kõigis OI tüüpides suuremad kui 4 või sellega võrdsed (tabel 2). Eraldi FSS-i avalduste puhul ei olnud olulisi erinevusi OI tüübi lõikes (andmeid pole näidatud). Rühmas, mille keskmine FSS oli suurem või võrdne 5-ga, olid OI tüübi jaotused järgmised: OI tüüp 1: 64,3 protsenti (n=27), OI tüüp 3: 13,4 protsenti (n=6) , OI tüüp 4: 21,4 protsenti (n=9). Inimesed, kellel on OI tüüp 4, said küsimustes 3, 6 ja 8 kõrgemad tulemused kui OI tüüpi 3 ja OI tüüpi 1 inimesed.

Arutelu

Kliiniliste kohtumiste ajal mainivad OI-ga isikud sageli väsimust. Kuna väsimuse levimus ja kogemus OI-ga patsientidel on suures osas teadmata, otsustasime teha pilootuuringu OI-ga inimeste väsimuse esinemise ja raskusastme kohta, et teha kindlaks, kas seda on vaja täiendavalt uurida. FSS-i täitis 99/151 patsienti. Hindasime meditsiinilisi andmeid vanuse, soo ja OI tüübi kohta. Me ei analüüsinud ühtegi meditsiinilist segadust, nagu hiljutine luumurd(id), südame- või kopsutüsistused, alustatud ravi, füüsiline pingutus, liikuvus ja töö. OI-ga isikute keskmine ja mediaan FSS-skoor olid vastavalt 4,4 ja 4,8.

FSS tulemused võrreldes kahe kontrollrühma tulemustega

Väsimusskoorid meie uuringukohordis on oluliselt kõrgemad võrreldes Hollandi riikliku kontrollrühmaga (n {{0}}) [15] ja Ameerika kontrollrühmaga (n=20) [14]. Merkies et al. [11] määratlevad keskmise FSS skoori, mis on suurem või võrdne 5,1 kui tõsist väsimust ning skoor > 4 ja < 5="" võrdub="" piiripealse="" väsimusega="" [15].="" oi="" kohordi="" fss="" tulemuste="" analüüsimisel="" merkiese="" jt="" definitsioonide="" järgi.="" oi="" kohort="" kogeb="" piiripealset="" väsimust,="" mis="" mõjutab="" igapäevast="" elamist,="" arvestades="" keskmist="" fss="" skoori.="" krupp="" jt.="" [14]="" määratles="" fss="" skoori=""> 4 kui mõõdukat kuni kõrget väsimustaset, mis mõjutab igapäevaelu. FSS tulemuste analüüsimisel Krupp jt definitsiooni järgi. [14] Näib, et 42,4 protsendil vastanutest (n=42) oli FSS-i keskmine skoor viis või kõrgem, mis viitab tõsisele väsimusele. 23,1 protsendil (n=23) oli skoor nelja ja viie vahel, mis viitab piiripealsele väsimusele. Analüüsides tulemusi Merkiese jt definitsiooniga, ilmneb, et 38,4 protsendil vastanutest (n=38) oli FSS-i keskmine skoor viis või kõrgem, mis viitab tõsisele väsimusele. 27,3 protsendi (n=27) tulemus oli vahemikus 4–5,1, mis viitab piiripealsele väsimusele. Need keskmised FSS-skoorid on üldpopulatsiooniga võrreldes väga kõrged, ainult 5 protsenti elanikkonnast on tõsiselt väsinud [15]. Väsimuse esinemine ja raskusaste on kõigi OI tüüpide puhul peaaegu võrdsed, mis võib viidata sellele, et OI tüüp ja OI raskusaste ei mõjuta väsimust. See võib näidata, et kuigi enamik 1. tüüpi OI-ga inimesi on saavutanud igapäevase funktsioneerimise kõrgema taseme kui 3. ja 4. tüüpi OI-ga patsiendid, kogevad nad siiski väsimuse võrreldavat mõju nende igapäevasele toimimisele. FSS-skoorid OI kohordis ületavad ka teiste patsientide rühmade jaoks määratud minimaalse kliiniliselt olulise erinevuse (MCID) väärtusi, mis on näiteks 0,4 SLE ja 0,7 RA (reumatoidartriidi) puhul [17, 18]. Eespool öeldut arvestades näib olevat piisavalt tõendeid väsimuse suurenenud esinemise ja raskusastme kohta OI-ga patsientidel uuritud kohordis.

FSS tulemused võrreldes ühe sarnase uuringuga, milles osales OI patsiente

Arponen jt viisid hiljuti Norras läbi võrreldava uuringu. [9]. See käsitles OI-patsientide vastuste ristlõikeuuringut, mis võeti kokku Norrast pärit tervete kontrollidega, küsimustikule, mille eesmärk oli hinnata kogetud väsimuse ja kehavalu taset ning unehäirete või uneapnoega seotud sümptomite olemasolu või puudumist. Väsimust hinnati muu hulgas FSS-i küsimustikuga, mis näitas, et OI(n=56) patsientide FSS-i keskmine skoor oli 5. Huvitav on see, et Norra kontrollrühma keskmine FSS-skoor oli 4 (n=56). Arponen jt. järeldas, et võrreldes vanuse ja sooga sobivate kontrollrühmadega ei erine OI-ga täiskasvanud väsimuse kogemine [9]. Hollandi kontrollrühmal [15] on madalam keskmine FSS-skoor (2,9, n=113) kui Arponeni jt Norra uuringu kontrollrühmal (4.0, n {{14). }}, 9] Võrreldes Ameerika algse valideerimisega [14], mille keskmine FSS on 2,3 ± 0,7 (n=20), on Norra kontrollrühma keskmine FSS-skoor kõrge. Siiski võib kontrollrühma kõrget tulemust seletada Norra riikliku uuringuga, mis uuris elanikkonna väsimust, [19] järeldati, et Norra üldpopulatsiooni kõrged FSS-skoorid võivad olla tingitud tõlkimisraskustest. FSS-i USA-inglise versiooni muutmine norra keelde, kuna norra keeles puudub väsimuse mõiste [19]. Seetõttu ei pruugi FSS-i osas Norra, Hollandi ja USA kehtiv võrdlus olla võimalik. Šveitsi kontrollrühma FSS on võrreldav Hollandi ja Ameerika tulemustega keskmise FSS-i skooriga 3.00 ± 1,08, (n=454) [20]. , võime järeldada, et meie Hollandi kontrollrühma keskmine FSS-skoor on võrreldav Ameerika ja Šveitsi kontrollrühmadega ning meie varasem järeldus, et väsimuse raskusaste on Hollandi OI kohordis suurenenud, kehtib endiselt.

Selle uuringu piirangud ja edasised uurimissuunad

Esialgu pöördutud patsiente vaadates on ravivastus madal (151/221 andis nõusoleku ja 99/151 täitis FSS-i). Raske on oletada, miks see nii võiks olla, kuid oluline tegur võib olla see, et nii nõusoleku andmise kui ka FSS-i täitmise osas pöörduti patsientide poole vaid üks kord ja meeldetuletusi ei saadetud. Eelarvamusi on raske vältida, sest võib juhtuda, et inimesed, kes arvasid, et väsimus mõjutab nende elu oluliselt, olid rohkem valmis osalema, kuid on ka võimalik, et nende patsientide väsimus piiras uuringus osalemist. Nagu varem mainitud, on väsimuse olemuse, raskuse ja mõju mõõtmiseks paljudes kliinilistes populatsioonides palju skaalasid ning FSS-i piirang seisneb selles, et see on üldine küsimustik ja sellisena ei ole spetsiaalselt OI jaoks välja töötatud. FSS uurib siiski väsimuse raskusastet ja on seetõttu sobiv esmaseks sõeluuringuks erinevates kliinilistes populatsioonides ning seda saab kasutada pikisuunalisteks mõõtmisteks, mis on olulised, et hinnata, kas väsimus võib aja jooksul suureneda või väheneda ja uurida väsimuse võimalikke modifikaatoreid. Teine meie uuringu piirang on kontrollpopulatsioonides, kuna nii Hollandi kontrollrühm kui ka USA kontrollrühm pärinevad vastavalt aastast 1999 ja 1989 ning väsimuse suundumused võivad aja jooksul muutuda. Lõpuks ei uurinud me oma uuringus OI-ga patsientide väsimust mõjutavaid tegureid, kuid see on oluline suund OI-ga patsientide väsimuse edasiseks uurimiseks, kuna väsimus võib mõjutada QOL-i. Teatatud on ka muudest teguritest [21]. Juba on teada, et väsimuse raskust mõjutavad valu esinemine, aga ka haridustase ja tööalane staatus. Bathmen jt. avaldati väsimuse kohta Marfani sündroomi, teise päriliku sidekoehaiguse korral. Autorid jõudsid järeldusele, et kroonilise valu esinemine ja tööstaatus mõjutasid väsimuse raskust [22]. Huvitaval kombel näitas OI-ga lastega läbiviidud uuring väsimuse taseme langust pärast 12-nädalast individuaalset ja juhendatud kehalist treeningprogrammi ning väsimuse taseme tõusu pärast programmi lõpetamist [10, 23]. Uuringud teiste patsientide rühmade, sealhulgas Marfani sündroomiga inimestega, teatasid füüsilise aktiivsuse heast mõjust väsimusele [24–26]. See on oluline teadmine, kuna mõned OI-ga patsiendid või OI-patsientide vanemad kalduvad piirama oma füüsilist aktiivsust, kui nad saavad teada päritud luude haprusest [23]. Mõned vanusekategooriad võivad kasu saada individuaalsest ja juhendatud koolitusprogrammist.

See on meie toode väsimuse vastu! Lisateabe saamiseks klõpsake pildil!

Järeldus

Selles uuringus uuriti väsimuse mõju igapäevasele toimimisele seni suurimas OI patsientide rühmas ja võrreldi kontrollrühmadega, eriti riikliku kontrollrühmaga. Kuigi meie uuringul oli mitmeid piiranguid, on praeguste andmete põhjal piisavalt tõendeid väsimuse suurenemise kohta meie OI patsientide rühmas. Tulevaste uuringute oluline suund on pikisuunaliste mõõtmiste tegemine FSS-i abil ja väsimust määravate tegurite uurimine, kuna see võib olla oluline OI-ga patsientide elukvaliteedi jaoks.

Viited

1. Steiner RD, Basel D. COL1A1/2 Osteogenesis Imperfecta. [Värskendatud 2019. aasta 12. detsembril]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA jt, toimetajad. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Washingtoni Ülikool, Seattle; 2005. lk. 1993-2019.

2. Sillence DO, Senn A, Danks DM. Osteogenesis imperfecta geneetiline heterogeensus. J Med Genet. 1979;16:101–16.

3. Van Dijk FSS, Sillence DOO. Osteogenesis imperfecta: kliiniline diagnoos, nomenklatuur ja raskusastme hindamine. Am J Med Genet A. osa 2014;164: 1470–81.

4. Rauch F, Glorieux F. Ostegenesis Imperfecta. Lancet. 2004; 363 (9418): 1377–85.

5. Glorieux FH. Osteogenesis imperfecta. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008; 22:85–100.

6. Van Dijk FS, Byers PH, Dalgleish R, Malfait F, Maugeri A, Rohrbach M, Symoens S, Sistermans EA, Pals G. EMQNi parimate tavade juhised osteogenesis imperfecta laboratoorseks diagnoosimiseks. Eur J Hum Genet. 2012;(1): 11–9.

7. Hill CL, Baird WO, Walters SJ. Osteogenesis Imperfecta laste ja noorukite elukvaliteet: kvalitatiivne intervjuupõhine uuring. Tervise kvaliteet elutulemused. 2014;12:54.

8. Tosi LL, Oetgen ME, Floor MK, Huber MB, Kennelly AM, McCarter RJ, Rak MF, Simmonds BJ, Simpson MD, Tucker CA, McKiernan FE. Osteogenesis imperfecta täiskasvanute loodusloo algatuse esialgne aruanne. Orphanet J Rare Dis. 2015; 10: 146.

9. Arponen H, Waltimo-Sirén J, Valta H, Mäkitie O. Väsimus ja unehäired patsientidel, kellel on osteogenesis imperfecta – ristlõike küsimustiku uuring. BMC lihasluukonna haigus. 2018;19(1):3.

10. Van Brussel M, Takken T, Uiterwaal CSPM, Pruijs HJ, Van der Net J, Helders PJM, Engelbert RHH. Kehaline treening lastel, kellel on osteogenesis Imperfecta. J Pediatr. 2008;152:111–6 e1.

11. Finsterer J, Mahjoub SZ. Tervete ja haigete inimeste väsimus. Am J Hosp Palliat Med. 2014;31:562–75.

12. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. Väsimuse hindamine: praktilinejuhend arstidele ja teadlastele. J Psychosom Res. 2004;56:157–70.

13. Whitehead L. Väsimuse mõõtmine krooniliste haiguste korral: süstemaatilineühe- ja mitmemõõtmeliste väsimusmõõtmiste ülevaade. J ValuSümptomite haldamine. 2009;37:107–28.

14. Krupp LB, Larocca NG, Muir Nash J, Steinberg AD. Väsimuse raskusastme skaala:Kasutamine hulgiskleroosi ja süsteemse luupusega patsientidelerütematoos. Arch Neurol. 1989;46(10):1121–3.

15. Merkies IS, Schmitz PI, Samijn JP, van der Meché FG, van Doorn PA. Väsimusimmuunvahendatud polüneuropaatiate korral. Euroopa põletikuline neuropaatiaPõhjuste ja ravi (INCAT) rühm. Neuroloogia. 1999;53(8):1648–54.

16. Scheres LJJ, van Dijk FS, Harsevoort AJ, van Dijk ATH, Dommisse AM, JanusGJM, Franken AAM. Osteogenesis imperfecta täiskasvanud: kliiniline151 patsiendi omadused, keskendudes bisfosfonaatide kasutamisele jaluutiheduse mõõtmised. Bone Reports Elsevier. 2018;8:168–72.

17. Pouchot J, Kherani RB, Brant R, Lacaille D, Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J,Esdaile JM, Liang MH. Kliiniliselt olulise miinimumi määraminereumatoidartriidi seitsme väsimuse mõõtmise erinevus. J ClinEpidemiol. 2008; 61 (7): 705–13.

18. Goligher EC, Pouchot J, Brant R, Kherani RB, Aviña-Zubieta JA, Lacaille D,Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J, Esdaile JM, Liang MH. Kliiniliselt minimaalneoluline erinevus 7 väsimuse mõõtmisel patsientidel, kellel on süsteemneerütematoosluupus. J Reumatol. 2008;35(4):635–42. 19. Lerdal A, Moum T, Wahl AK, Rustøen T, Hanestad BR. Väsimus üldiseltpopulatsioon: psühhomeetriliste omaduste tõlge ja testVäsimuse raskusastme skaala norra versioon. Scand J Rahvatervis. 2005;33(2):123–30.

20. Valko PO, Bassetti CL, Bloch KE, Held U, Baumann CR. Valideerimineväsimuse raskusastme skaala Šveitsi kohordis. Magama. 2008;31(11):1601–7.

21. Hald JD, Folkestad L, Harsløf T, Brixen K, Langdahl B. Tervisega seotud kvaliteetOsteogenesis Imperfecta täiskasvanute elus. Calcif Tissue Int Springer USA.2017;101:473–8.

22. Bathen T, Velvin G, Rand-Hendriksen S, Robinson HS. Väsimus täiskasvanutel koosMarfani sündroom, esinemine ja seosed valu ja muude teguritega.Am J Med Genet, osa A. 2014;164A(8):1931–9.

23. Mueller B, Engelbert R, Baratta-Ziska F, Bartels B, Blanc N, Brizola E, FraschiniP, Hill C, Marr C, Mills L, Montpetit K, Pacey V, Molina MR, Scheuring M,Verhille C, de Vries O, Yeung EHK, Semler O. Konsensusavaldus teemalosteogeneesiga laste ja noorukite füüsiline taastusraviebatäiuslik. Orphanet J Rare Dis BioMed Central. 2018;13:158.

24. Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C,Overgaard K. Väsimus, meeleolu ja elukvaliteet paranevad SM-i patsientidel pärastprogressiivne vastupidavustreening. Mult Scler. 2010;16(4):480–90.

25. Neill J, Belan I, Ried K. Mittefarmakoloogiliste sekkumiste tõhususväsimuse raviks täiskasvanutel, kellel on hulgiskleroos, reumatoidartriit või süsteemneerütematoosluupus: süstemaatiline ülevaade. J Adv Nurs. 2006;56(6):617–35.

26. Peters KF, Kong F, Horne R, Francomano CA, Biesecker BB. Koos elamineMarfani sündroom I. Seisundi tajumine. Clin Genet. 2001; 60 (4): 273– 82.