Väsimus ägeda Q-palaviku järgselt: süstemaatiline kirjanduse ülevaade

Gabriella Morroy1, Stephan P. Keijmel2,3,4, Corine E. Delsing5, Gijs Bleijenberg4,Miranda Langendam6, Aura Timen7, Chantal P. Bleeker-Rovers2,3*

1 Nakkushaiguste osakond, Municipal Health Service Hart voor Brabant, 's-Hertogenbosch,Holland,

2 Radboudi Q-palaviku ekspertiisikeskus, sisehaiguste osakond, nakkushaiguste osakond, Radboudi ülikooli meditsiinikeskus, Nijmegen, Holland,

3 Sisehaiguste osakond, nakkushaiguste osakond, Radboudi ülikooli meditsiinikeskus, Nijmegen, Holland,

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

ürtide tsitanšid

Abstraktne

Taust

Disain

Tulemused

Järeldused

Ägeda Q-palaviku järgne pikaajaline väsimus, mida üldiselt nimetatakse QFS-iks, on olulisel määral seotud tervisegatagajärjed. Teave QFS etioloogia, ennetamise, ravi ja prognoosi kohta on aga rahvusvahelises kirjanduses alaesindatud. Leidude võrdlemise hõlbustamiseks ja tulevaste uuringute platvormina pakutakse välja ühtne määratlus ja diagnostiline töö ning ühtsed mõõtmisvahendid QFS jaoks.

Sissejuhatus

Q-palavik, mida põhjustab gramnegatiivne intratsellulaarne coccobacillus Coxiella burnetii, on zoonoos, mis esineb kogu maailmas [1]. Aastatel 2007–2010 toimus Madalmaades suurim kirjanduses kirjeldatud Q-palaviku puhang, mille tulemusena saadeti 4107 teadet [2]. Ägeda Q-palaviku järgset väsimust, mida nimetatakse ka Q-palaviku väsimussündroomiks (QFS), on kogu maailmas kirjeldatud kuni 20 protsendil -30 protsendil patsientidest [3–8] ja see võib kesta kuni kümme aastat või pikem [7, 9]. Kuigi mõned vaidlesid termini QFS [10] üle, on seda kirjanduses sageli kasutatud. QFS-iga patsientidel on halvenenud tervislik seisund, kopsuhaigused ning üldised ja sotsiaalsed funktsioonid [3, 7–9, 11, 12] ning QFS-i põhjustas Hollandi haiguspuhangu ajal suuri Q-palavikuga seotud majanduskulusid [13]. Seetõttu, kuigi seda ei tunnistata alati (diagnostiliseks) probleemiks, on sellel järjel suur mõju. Sõna "sündroom" viitab teistele sageli kaasnevatele mittespetsiifilistele sümptomitele [3, 8, 9, 14], mis meenutavad kroonilise väsimussündroomi (CFS) [15, 16]. Kuid CFS-i puhul on põhjus tavaliselt teadmata, samas kui QFS-i puhul võib vallandajana tuvastada C. burnetii infektsiooni. Lisaks tekib QFS-is äkiline väsimus, samas kui CFS-i puhul see sageli nii ei ole. QFS-i kohta on mitmeid päringuid ilma selgete vastusteta. Ühtset rahvusvahelist määratlust pole saadaval ning vahendid selle sündroomi ja selle tagajärgede hindamiseks on erinevad [5, 6, 17]. Hüpoteesid etioloogia kohta näivad olevat vastuolulised [18] ja varieeruvad muutunud tsütokiinide tootmisest [6, 19], peremeesorganismi poolt määratud sümptomite tekkest ja geneetilistest teguritest [19–21] kuni psühhogeensetest teguritest ja käitumisest tingitud sümptomite püsimiseni. 8]. Lisaks on arvamused QFS-i võimaliku ravi kohta erinevad [5, 6, 17] ning küsimusi on ennetamise ja prognoosimise kohta. Selle esimese süstemaatilise ülevaate, mis käsitleb väsimust pärast ägedat Q-palavikut inimestel, eesmärk on anda ülevaade kogu asjakohasest kättesaadavast kirjandusest ja teha kindlaks teadmiste lüngad seoses määratluse, diagnoosi, tausta, kirjelduse, etioloogia, ennetamise, ravi ja prognoosiga. See annab tõenduskaardi nii arstidele kui ka patsientidele.

meetod

Otsingustrateegia ja valikukriteeriumid

Vastavad artiklid tuvastati süstemaatilise kirjanduse otsinguga teadusandmebaasides Medline, Embase ja PsycInfo kuni 26. maini 2015 (tabel 1). Kuna Pubmedit kasutati Medline'is otsimiseks, mainitakse selles artiklis ainult Pubmedit. Ilmumisaasta, keele ja artikli või uurimuse tüübi osas piiranguid ei olnud. Välja jäeti ilma täistekstita kokkuvõtted, samuti mitteinimuuringud. Esimeses valikuetapis valiti potentsiaalselt asjakohased viited pealkirjade ja/või kokkuvõtete sõelumise põhjal kahe uurija poolt sõltumatult (GM ja SPK, mõlemad sisuvaldkonna eksperdid). Täisteksti hindamiseks lisati potentsiaalselt asjakohased artiklid. Artiklid ägeda Q-palaviku järgsest väsimusest, mis võivad anda teavet järgmistes valdkondades: diagnoos (st määratlus ja/või diagnoos), taust/kirjeldus(st valiti välja esinemissagedus, levimus, väsimuse kulg ja kaasuvate haiguste roll ning muud kaebused peale väsimuse), etioloogia (st patofüsioloogia, ennustajad), ennetus/teraapia ja prognoos. Täisteksti hindamise käigus jäeti iga uurija sõltumatul otsusel välja artiklid, millel puuduvad algsed või asjakohased andmed, millele järgnes vajaduse korral konsensus. Erimeelsuste korral oli otsustavaks kolmanda sõltumatu uurija otsus. Kui GM või SPK oli potentsiaalselt asjakohase artikli (kaas)autor, hindas ja otsustas kaasamise (mõlemad valikuetapid) kolmas sõltumatu uurija. GM ja SPK tõlkisid mitte-ingliskeelseid artikleid, vajadusel otsiti emakeelena kõnelejaid. Kui emakeelena kõnelejad polnud saadaval, võeti ühendust vastava autoriga. Kui see vastust ei andnud, jäeti artikkel välja. Lisatud täisteksti artiklite viiteloendeid otsiti käsitsi täiendavate asjakohaste väljaannete jaoks. Kui pealkiri (või pealkirjas sisalduv märksõna) viitas potentsiaalsele teabele teema kohta, järgnes otsimine ja täisteksti hindamine. Lõpuks otsiti juhiseid Maailma Terviseorganisatsiooni, haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC), Queenslandi tervise ja gov.UK veebisaitidelt. Asjakohast teavet sisaldavad dokumendid, mis otsingu käigus tuvastati, kuid mida ei klassifitseeritud eelretsenseeritud artikliteks, lisati halli kirjanduse hulka.

Kvaliteedi hindamine

Juhtumikontrolli ja kohortuuringute metoodilist kvaliteeti hinnati Newcastle-Ottawa skaalaga (NOS) [22], mis hindab valikut (maksimaalselt 4 tärni), võrreldavust (maksimaalselt 2 tärni) ja tulemust (maksimaalselt 3 tärni). ). Majanduslike hinnangute jaoks kasutati Eversi kontrollnimekirja [23]. Juhtumiseeriaid hinnati 18 kriteeriumiga kvaliteedi hindamisvahendiga. 14 kriteeriumi skoor (70 protsenti) peeti vastuvõetavaks [24]. Juhtumiaruannete kvaliteedi hindamiseks puuduvad konkreetsed vahendid, mille tõendusmaterjalide tase on üldiselt madal. Seetõttu hinnati kvaliteeti Euroopa vähikliinilise praktika koordineerimise juhistel (CoCanCPG) põhineva meetodiga, mis käsitles kaheksat kriteeriumi: asjakohane ja selgelt fokusseeritud küsimus, esinduslik populatsioon, küsitlusmeetodi või andmete kogumise kirjeldus, määratletud tulemusnäitajad. ja kirjeldatud, teatatud ravivastuse määr ning tulemused, mis kehtivad ja kehtivad sihtpatsientide rühmale. Artiklid võivad nende üksuste hinded: -/-, -, pluss /-, pluss või pluss pluss. Kuigi kogu kirjandusest täieliku ülevaate saamiseks lisati isiklikke arvamusi, ei hinnatud nende kvaliteeti, kuna üldiselt peetakse kvaliteeti madalaks.

Andmete väljavõtmine ja esitamine

Uuringupopulatsioonid ja definitsioonid kaasatud artiklite kohta võeti kokku eraldi tabelis (S1 tabel). Kaasatud artiklid võeti kokku põhivaldkonna tabelites: diagnoos, taust/kirjeldus, etioloogia, ennetus/teraapia ja prognoos (S2–S5 tabelid). Kui artiklid sisaldasid lisateavet muude valdkondade kohta, märgiti see põhitabelisse. Artikli kohta esitati vajaduse korral järgmine teave: avaldamisaasta kronoloogilises järjekorras, alustades vanimatest artiklitest; esimene autor; riik; õppeaasta; õppeperiood ja kestus; õppetüüp; patsientide ja kontrollide arv; patsiendi omadused; kaasuv haigus; tulemuste mõõtmise vahendid; sekkumine(d); tulemus; järeldus(ed)/soovitus(ed); ja artikli kvaliteet. Kui artiklit ei saanud ühegi mainitud tööriistaga hinnata, märgiti see tabelis kvaliteedihinnangu veerus (QA) kui mittekohaldatav (NA). Hall kirjandus telliti sarnaselt eraldi tabelisse (S6 tabel).

Tulemused

artiklite kaasamine

Otsing andis 1044 viidet (joonis 1); Avaldatud n=537, Embase n=489, PsycInfo n=18, millest 223 olid duplikaadid. Esimeses valikufaasis jäeti ebaolulistena välja 680 viidet, 141 tunnistati potentsiaalselt asjakohaseks ja otsiti täisteksti artikleid. Ühte täisteksti artiklit (hispaania keeles) ei õnnestunud kolmest erinevast raamatukogust hankida ja kuna autorit ei õnnestunud kätte saada, jäeti artikkel välja. Kolm konverentsi kokkuvõtet ilma täisteksti artikliteta jäeti välja. Ülejäänud 137-st täistekstiartiklist 51 loeti ebaoluliseks, 29-l puudusid algandmed ja kolme puhul puudus tõlge (kaks vene, üks jaapani keel). Ülejäänud 54 artiklit lisati ja nende viidete loendist käsitsi otsides saadi 22 potentsiaalselt asjakohast artiklit, millest kolm lisati pärast täisteksti hindamist. Kaasatud artiklite viidete loeteludest tuvastasime ühe juhendi, ühe väitekirja, kaks raamatupeatükki ja ühe majandusaruande. Pärast asjakohasuse kinnitamist lisati need halli kirjandusena, välja arvatud üks peatükk raamatust, kuna tagasitoomine ei olnud võimalik. Kokku kaasasime 57 artiklit ja neli halli kirjandusdokumenti.

Klassifikatsioon valdkondades

57 kaasatud artiklit liigitati ühte peamistest valdkondadest: diagnoos (n=4, S2 tabel), taust/kirjeldus (n=29, S3 tabel), etioloogia (n=18, S4 tabel) ja ennetus/teraapia (n=6, S5 tabel). Kuna ükski kaasatud artiklitest ei kirjeldanud QFS-i väsimuse kulgu, ei klassifitseeritud ühtegi artiklit domeeni prognoosi. Hall kirjandus (n=4) on esitatud S6 tabelis.

Kaasatud kirjanduse kvaliteet

Tabelidiagnoosi neljast artiklist hinnati ühte artiklit NOS-iga ja see sai 4/9 võimalikku tärni [25]. Ülejäänud punkte (viis tärni) ei saanud hinnata, kuna need punktid ei olnud selle uuringu jaoks kohaldatavad. Ülejäänud kolm artiklit olid isiklikud arvamused [10, 26, 27]. 21/29 artikli kvaliteeti domeeni taustal/kirjelduses hinnati NOS-iga. Enamik artikleid oli mõõduka kvaliteediga; ükski neist ei saanud aga punkte kõigi konkreetselt kohaldatavate kriteeriumide alusel, peamiselt ebapiisavate kontrollide tõttu kavandamisel või analüüsil. Nelja artikli puhul ei saanud kõiki punkte hinnata, kuna need ei olnud nende uuringute jaoks kohaldatavad. Kolme juhtumiaruande (n=1) ​​kvaliteet oli madal [28–30]. Ühe haiguskoormusega seotud uuringu kvaliteeti ei hinnatud [31], kuna selle uuringukategooria jaoks ei olnud saadaval standardset kvaliteedihindamise kontrollnimekirja. Üks majandushinnang sai hea hinde (16/19) [32]. Kaks artiklit olid isiklikud arvamused [33, 34] ja üks isiklik tähelepanek [35]. NOS-iga hinnati 15/18 etioloogiateemalise artikli kvaliteeti. Kuigi ükski neist ei saanud kõigi konkreetsete kohaldatavate kriteeriumide alusel punkte, peeti artiklite kvaliteeti mõõdukaks. Seitse artiklit ei saanud võrreldavust, kuigi need olid kohaldatavad, kuna neil puudus parandus muude tegurite osas, mis võiksid tulemust selgitada. Nelja artikli puhul ei saanud kõiki võimalikke tähti leida, kuna need üksused ei olnud nende uuringute jaoks kohaldatavad. Kahe laboratoorse juhtumiuuringu kvaliteeti ei hinnatud [36, 37] ja üks artikkel oli isiklik arvamus [38]. 2/6 ennetus-/teraapiaartiklite kvaliteeti hinnati NOS-iga. Ühe uuringu hindeks oli 4/9 tärni, kuid mitte ühtegi võrreldavuse kohta [39], samas kui teine ​​sai 4/5 kohaldatavat punkti [6]. Kahe juhtumiaruande (n=1) [40, 41] kvaliteet oli keskmisest madalam, nagu ka juhtumite seeria (n=3) [5] kvaliteet, mis sai ainult 9/18 kriteeriumi . Ühe artikli, uuringuprotokolli, kvaliteeti ei hinnatud [42]. Hollandi QFS-i suunis töötati välja AGREE kriteeriumide [43] alusel ja seetõttu peeti seda kvaliteetseks [17]. Muu halli kirjanduse kvaliteeti ei hinnatud.

Cistanche ehhinakosiid

Määratlus ja diagnoos

Üheksateist artiklit sisaldasid teavet diagnoosi kohta, millest neli klassifitseeriti põhitabeli diagnoosi (S2 tabel) [10, 25–27]. Terminoloogia. Nimetus QFS võeti kasutusele 1992. aastal [44]. Sellest ajast peale on vaieldud, kas ägeda Q-palaviku järgne väsimus on teiste infektsioonijärgse väsimuse või CFS-i vormidega võrreldes eraldiseisev objekt [27]. Mõned väidavad, et krooniline väsimus on mittespetsiifiline subjektiivne seisund või sümptom pärast Q-palavikut, mitte diagnoos [27]. Teised peavad QFS-i CFS-i kirjelduseks, mis hõlmab konkreetset mikroorganismi, ja et see terminoloogia võib kaasa tuua tervishoiukulude suurenemise [10]. Teised väitsid, et põhjusliku teguri veenvate tõendite tõttu on QFS CFS-i põhjuslikult määratletud alamhulk ja et see tegur peaks olema diagnostilises avalduses ülimuslik [26]. Ägeda Q-palaviku järgse väsimuse tähistamiseks kasutatavad nimetused hõlmavad järgmist: jääkasteenia pärast Q-palavikut [38], infektsioonijärgne väsimus või infektsioonijärgne väsimussündroom [10, 12, 18, 31, 45–47], nakkusjärgne krooniline väsimus [38]. 11], Q-palaviku järgne nõrkuse sündroom [35], Q-palaviku järgne kroonilise väsimuse sündroom [35], qCFS [36], Q-palavikust põhjustatud kroonilise väsimuse sündroom [48], Q-palaviku järgne väsimus või post- Q-palaviku väsimussündroom [36, 49], post-(äge) Q-palaviku (väsimuse) sündroom [5, 14, 26, 28, 33, 50] ja kõige sagedamini Q-palaviku väsimussündroom (QFS või QFFS) [6, 8, 10, 19–21, 26, 30, 33, 36, 39, 42, 50–52]. Kokkuvõtteks võib öelda, et terminit QFS on kasutatud aastaid ja see tundub üldiselt aktsepteeritud.

QFS-i definitsioon.

Ülevaade uuritavatest populatsioonidest ja kasutatud definitsioonidest antakse artiklite (S1 tabel) ja halli kirjanduse (S6 tabel) kohta. Seitsmes artiklis puudus uuringupopulatsiooni või QFS-i määratlus [10, 26, 27, 33–35, 38]. 32 artiklis määratleti uuringupopulatsioon, kuid QFS ei olnud [3, 7, 9, 11, 12, 14, 18, 25, 31, 32, 36, 37, 45–47, 49, 52–67]. Viies artiklis peeti üksikutel patsientidel QFS-i, ilma definitsiooni andmata [5, 28–30, 40]. Kuus artiklit esitasid QFS-i määratluse [6, 8, 19, 39, 42, 48], mida on kasutatud artiklites järgnevatel aastatel [20, 21, 50, 51]. QFS-i üksikasjalik kirjeldus on avaldatud lõputöös [44], kuid see põhineb retrospektiivsel võrdleval kohordiuuringul ega ole veebis saadaval. Hollandi QFS-i juhistes [17] on QFS määratletud kui tõsine väsimus, mis põhjustab igapäevaelus olulisi puudeid, mis kestavad vähemalt 6 kuud ja on ajaliselt seotud ägeda Q-palavikuga ja mis ei ole põhjustatud kaasuvatest haigustest. Väsimus peaks puuduma enne ägedat Q-palavikut või peaks olema pärast nakatumist oluliselt suurenenud. Kokkuvõtteks võib öelda, et QFS-i jaoks puudub rahvusvaheline ühtne määratlus.

Diagnoos.

No articles provided complete information on the diagnostic work-up. The Dutch guideline on QFS bases diagnosis on a combination of history, physical examination and laboratory examination excluding other causes of fatigue, and should at least include erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein (CRP), creatine kinase, thyroid-stimulating hormone, leukocytes with differentiation, creatinine, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, calcium, glucose, ferritin, and a urinary sediment. Through the use of validated questionnaires, fatigue severity should be objectified. Morbid obesity (BMI>40) ja ainete kuritarvitamine peaks viima QFS-i diagnoosimisest hoidumiseni. QFS-i ei ole võimalik diagnoosida järgmistel juhtudel: depressioon (kui see eelnes praegustele sümptomitele), skisofreenia, psühhoos, dementsus või söömishäired (välja arvatud juhul, kui see on juba vähemalt 5 aastat lahendatud) [17]. Kokkuvõtteks võib öelda, et Hollandi QFS-i suunis annab selge diagnostilise töö

Taust/kirjeldav

40-st tausta-/kirjeldavat teavet sisaldavast artiklist 29 liigitati põhitabelisse taust/kirjeldav (S3 tabel) [3, 7–9, 11, 12, 14, 28–35, 52, 53, 56–59, 61 , 62, 64–69].

C. burnetii infektsiooni järgse väsimuse esinemissagedus ja levimus.

Ägeda Q-palaviku järgset väsimust kirjeldati esmakordselt 1960. aastal [68]. Viitamata ajastatud seosele ägeda Q-palavikuga, märgiti 1990. aastal, et 4 protsendil ägeda Q-palaviku juhtudest oli pikaajaline väsimus [53]. 1992. aastal väideti, et ligikaudu 23 protsendil uuritavatest tekkis QFS 12 kuu jooksul pärast ägedat Q-palavikut [44]. Sellest ajast peale, kui mitmed ägeda Q-palaviku järgse väsimuse uuringud on teatanud erinevast levimusest. Väideti, et 5–10 protsenti patsientidest kogeb jääkasteeniat kuus kuud pärast ägedat Q-palavikut ja vaid mõnedel patsientidest aasta pärast [38]. Reaktsioonis rõhutati, et olulisel osal ägeda Q-palavikuga patsientidest on QFS-iga sarnased sümptomid 6–9 kuud pärast ägedat infektsiooni ja seejärel paranevad, kuid 8–10 protsendil patsientidest ilmnevad sümptomid vähemalt aasta. 33]. See sarnaneb teiste teadetega, mis näitavad püsivaid sümptomeid kauem kui kaks aastat [3], kuni kuus aastat pärast nakatumist, kusjuures 66 protsenti patsientidest teatas väsimusest [14]. Austraalias on QFS ägeda Q-palaviku kõige levinum järg, mis mõjutab 10–15 protsenti patsientidest [70]. Kirjeldati kõrgemaid protsente: kuni 28 protsenti patsientidest vastas haiguste tõrje ja ennetamise keskuse CFS-i kriteeriumidele 5–14 aastat pärast ägedat Q-palavikut, võrreldes mitte ühegiga kontrollrühmas [8, 15]. Suurim teatatud väsimuse protsent oli 69 protsenti viis aastat pärast ägedat Q-palavikut [9]. CFS-i kriteeriumidele vastas 42 protsenti C. burnetii-ga nakatunud patsientidest ja 26 protsenti kontrollrühmadest [9, 15]. Kümme aastat pärast ägedat Q-palavikut teatas 68 protsenti patsientidest mis tahes kestusega väsimusest [54], kellest 20 protsenti vastas CFS-i kriteeriumidele [15]. Kui kaasuvaid haigusi jätta, vastas CFS-i kriteeriumidele 8 protsenti patsientidest, võrreldes mitte ühegi kontrolliga [54]. Kümme aastat hiljem teatasid C. burnetii-ga kokkupuutunud isikutega võrreldes väsimuse levimus vastavalt 65% vs. 35% ja 19% vs. 4% vastasid CFS-kriteeriumidele [7, 15]. Vastavalt sellele näitasid hilisemad tulemused väsimust sagedamini pärast Q-palavikut võrreldes kontrollrühmaga [58], kuni kaks [61] ja kuus aastat hiljem [49, 69]. Epstein-Barri viiruse, Ross Riveri viiruse või C. burnetii infektsiooni järgsest infektsioonijärgsest väsimusest teatati 35 protsendil juhtudest kuue nädala pärast, 27 protsendil kolme kuu pärast, 12 protsendil kuue kuu möödudes ja 9 protsendil juhtudest 12 kuu pärast, olenemata sellest, et nakkustekitaja [12]. Ja kuigi see ei erine oluliselt, olid 12 kuud pärast ägedat Q-palavikut patsiendid rohkem väsinud kui pärast leegionäride haigust, olles samas nooremad ja neil oli vähem terviseprobleeme [11]. Alumiste hingamisteede infektsioonidega patsientidel, kes olid C. burnetii seropositiivsed 10–19 kuud pärast ägedat haigust, teatas 40 protsenti kliiniliselt olulisest väsimusest, võrreldes 64 protsendiga seronegatiivsete patsientidega, järeldades, et patsientidel on pärast alumiste hingamisteede haigust pikaajalised terviseprobleemid. traktiinfektsioon üldiselt [64]. Kokkuvõtteks võib öelda, et ägeda Q-palaviku järgne väsimus ei pruugi olla spetsiifiline, kuid esineb sageli ja võib püsida aastaid. Riigiti on teatatud suurtest erinevustest väsimuse levimuses pärast Q-palavikut, mis on tingitud definitsioonide, uuringukavade ja populatsioonide ning mõõtmisvahendite erinevustest, mis kahjustab otsest võrdlust.

maca ženšenni cistanche

Tervislik seisund, haiguskoormus ja majanduslik mõju.

Teatati tervisliku seisundi või tervisega seotud elukvaliteedi püsivast langusest [3, 58, 61]. Kaksteist kuud pärast ägedat Q-palavikut oli 50 protsendil patsientidest üldine elukvaliteet halvenenud [11]. Teised uuringud näitavad terviseseisundi olulist lineaarset paranemist pärast ägedat Q-palavikut, kuid see vähenes siiski ka pärast 24 kuud enam kui kolmandikul kõigist patsientidest [67]. 27 kuud pärast ägedat Q-palavikut teatas 52 protsenti patsientidest püsivatest sümptomitest ja madalamatest skooridest 5/8 Short Form 36 (SF-36) skaalal [71] võrreldes nakatumata kontrollidega [3]. Neli aastat pärast ägedat Q-palavikut oli patsientide tervislik seisund võrreldes tervete kontrollidega oluliselt halvem [65]. Patsientide tervisest üksikasjaliku ülevaate saamiseks kasutage täielikku Nijmegeni kliinilise skriiningu instrumendi (NCSI) [72] kombinatsiooni SF alamdomeenidega (füüsiline roll, kehavalu, sotsiaalne funktsioneerimine ja emotsionaalne roll)-36 soovitati [25]. Kaks uuringut keskenduvad ägedale Q-palavikule järgnenud väsimusest tingitud haiguskoormusele [31, 32], ühes hinnati ka haiguspuhangu majanduslikku mõju Madalmaades [13]. 1992. aastal arvutati Austraalia C. burnetii'ga nakatunud tapamaja töötajate aastased kulud arstiabile ja palgakaotusele endokardiidi ja QFS-i korral [44]. QFS kujutas endast suurimat haiguskoormust [32, 44]. Lisaks leidsid teised, et kuigi puude järgi kohandatud eluaastate arv oli gripi puhul suurem, oli Q-palavik raskem ja üldiselt oli haiguskoormus üle kaheksa korra kõrgem kui gripi puhul. pikaajaliste tagajärgedeni [31]. Hinnanguline sissetulekukaotus oli suurim haiguspuhkuse prognoositava kestuse tõttu aja jooksul kuhjumise tõttu ja QFS oli hinnanguliselt üks peamisi Q-palavikuga seotud majanduskulusid Hollandi haiguspuhangu ajal [13]. Kokkuvõtteks võib öelda, et on selgeid viiteid sellele, et ägeda Q-palaviku järgne väsimus põhjustab suurt haiguskoormust, avaldab suurt negatiivset mõju patsientide tervislikule seisundile ja sellel on oluline majanduslik mõju.

Tööga seotud tagajärjed.

1960. aastal täheldati, et suurem osa ägeda Q-palaviku patsientidest paranes nädalatega ja naasis tööle [68]. Kuid see taastumisperiood pikenes 25 protsendil juhtudest, kes puudusid töölt kauem kui 6 nädalat, 20 protsendil kauem kui 8 nädalat, kuni 23 nädalani [68]. Keskmine haiguspuhkuse periood pikenes vanusega [68]. Hilisemad uuringud näitasid, et ägeda Q-palaviku järgselt puudus 40 protsenti patsientidest töölt üle ühe kuu [62]. 12–26 kuu pärast ei suutnud 9 protsenti haigestumuseelsel tasemel funktsioneerida väsimuse ja vähenenud kontsentratsiooni tõttu, samas kui enam kui 30 protsenti ei olnud täielikult igapäevast tegevust jätkanud, 81 protsenti väsimuse tõttu [62]. Lisaks teatasid patsiendid tööga seotud tagajärgedest suurema tõenäosusega igapäevaste toimingute tegemisel funktsionaalsetest häiretest kui terved kontrollirühmad [46]. Q-palavikuga patsientide töös osalemine vähenes 45 protsendilt kolme kuu pärast 19 protsendini 12 kuu pärast, võrreldes 15 protsendiga leegionäride tõvega patsientidest 12 kuu pärast [66]. Töös osalemise vähenemisega seotud tegurid olid: sümptomite ilmnemine; kõrgem kurbuse tase; endine suitsetaja (võrreldes sellega, et pole kunagi suitsetanud); ei tarbi alkoholi ja saavad ravi Q-palaviku tervisega seotud mõjude tõttu [66]. Kokkuvõtteks võib öelda, et enamik patsiente naaseb tööle esimese 12 kuu jooksul pärast ägedat Q-palavikut, kuigi kuni 20 protsenti teatasid töös osalemise vähenemisest.

Ägeda Q-palaviku järgse väsimuse kulg ja kaasuvate haiguste roll.

Ägeda Q-palaviku järgselt teatas 69 protsenti patsientidest väsimusest, mis langes kuue kuu pärast 52 protsendini ja 12 kuu möödudes 26 protsendini [57]. NCSI-d kasutanud uuringud näitasid, et ägeda Q-palaviku järgne tugev väsimus paranes 73 protsendilt kolme kuu pärast 60 protsendini 12 kuu pärast [11, 67]. 12 kuni 26 kuud pärast ägedat Q-palavikut teatas kuni 59 protsenti patsientidest väsimusest, kellest 44 protsendil oli tõsine väsimus [59], samas kui 24 kuu pärast teatas tõsine väsimus 37 protsenti patsientidest võrreldes 3 protsendiga tervetest kontrollidest [67]. . Kõrgemat 51-protsendilist määra kirjeldati neli aastat pärast nakatumist [65]. Enamikus artiklites kirjeldatakse pidevat väsimussündroomi kuni 74 kuud pärast esmast nakatumist [19], samas kui ägeda Q-palaviku järgselt näis esinevat ka korduvaid või korduvaid väsimusmustreid [3], kuni 57 kuud [19]. Ühes artiklis kirjeldati 2–4-kuulist väsimusvaba perioodi pärast ägedat Q-palavikut, millele järgnes lõpuks QFS [5]. Samuti on teatatud kuni 20-aastasest haigusperioodist [44]. Olemasolevaid terviseprobleeme seostati pikaajalise halvenenud tervisliku seisundiga, sealhulgas väsimusega [59, 62, 67]. Kokkuvõtteks võib öelda, et ägeda Q-palaviku järgselt tugevat väsimust kogenud patsientide protsent väheneb aja jooksul aeglaselt, peamiselt esimese 6–12 kuu jooksul. Väsimus jääb püsivaks kaebuseks ligikaudu 20 protsendil patsientidest, kusjuures ägeda Q-palaviku järgse väsimuse protsent ja varieeruvus on erinev ning see võib kesta kuni 20 aastat.

Kaebused peale väsimuse.

QFS-i võrreldakse sageli CFS-iga ja patsientidel, kes vastavad rahvusvahelistele CFS-i kriteeriumidele, on mitu sümptomit [15, 16]. Keskmine sümptomite arv oli Q-palavikuga kokkupuutunud isikutel 10 aastat pärast kokkupuudet suurem kui kontrollrühmadel [7]. Infektsioonijärgse väsimuse, sealhulgas Q-palavikuga seotud infektsioonijärgse väsimusega patsiendid teatasid rohkem sümptomitest üldiselt ja eriti väsimusega seotud sümptomitest [46]. 12–26 kuud pärast ägedat Q-palavikut teatas 40 protsenti patsientidest täiendavatest kaebustest [62]. Allpool on toodud ülevaade sageli teatatud kaebustest peale ägeda Q-palaviku väsimuse. Lihas-skeleti kaebused. Müalgia ja artralgia olid sagedased kaebused patsientidel, kellel peeti QFS-i [5, 6, 17, 28, 39, 40, 44, 70]. Lihas-skeleti valu kaasnes väsimusega 12 kuud pärast mitut infektsiooni [12] ja seda seostati kõrgema vanusega [18]. Müalgia esines oluliselt sagedamini 5–14 aastat pärast ägedat Q-palavikut võrreldes kontrollrühmaga [8]. 12–26 kuud pärast ägedat Q-palavikut teatas 4 protsenti patsientidest müalgiast [62]. Müalgia oli peamine kaebus 23 protsendil töötavatest patsientidest 12 kuud pärast ägedat Q-palavikut [66]. Artralgiast teatas 69 protsenti patsientidest kuni kuus aastat pärast ägedat Q-palavikut [14] ja see oli kontrollrühmaga võrreldes raskem [9]. Nii müalgiat kui ka artralgiat kirjeldati ka kuni 70 protsendil patsientidest pärast laboratoorselt dokumenteeritud C. burnetii infektsiooni [52]. Võrreldes kontrollidega oli eeldatavatel QFS-i patsientidel suurem valuskoor [48]. Neurokognitiivsed probleemid. Kuigi mõned autorid ei leidnud seost C. burnetii seropositiivsuse ja keskendumisraskuste vahel [56], kirjeldati neurokognitiivseid raskusi infektsioonijärgse väsimusega patsientidel, sealhulgas QFS-iga patsientidel, 12 kuud pärast esmast nakatumist [12]. Lisaks teatasid vanemad katsealused rohkem neurokognitiivsetest sümptomitest [18].

ürtide tsitanšid

12–26 kuud pärast ägedat Q-palavikut oli 4 protsendil patsientidest keskendumisraskusi [62]. Kontsentratsiooni- ja mäluprobleemid olid samuti peamised kaebused 24 protsendil töötavatest Q-palavikuga patsientidest 12 kuud pärast nakatumist [66]. Kuigi mäluprobleemide sageduses juhtumite ja kontrollide vahel erinevust ei leitud, oli raskusaste pärast Q-palavikku oluliselt suurem [9]. Samuti teatati keskendumisvõime puudumisest ja lühimälu kahjustusest aasta jooksul pärast ägedat Q-palavikut [17, 44], samas kui teises uuringus leiti kontsentratsiooni ja vaimse teravuse vähenemine, mis võib kesta kuni 5–10 aastat [70]. Magamisprobleemid. Kuus aastat pärast ägedat Q-palavikut teatas 65 protsenti patsientidest häiritud unemustrist, mis oli oluliselt sagedasem kui kontrollrühmadel [14]. Seda teatasid ka teised [17, 29, 44, 70], sealhulgas värskendavast unest [5]. Peavalu. Sageli teatati peavalust [5, 6, 17, 28, 30, 39, 52, 68, 70]. Kaksteist kuud pärast ägedat Q-palavikut teatas 24 protsenti töötavatest patsientidest sagedastest peavaludest [66]. Teises uuringus teatati peavalust 47 protsendil patsientidest kuus aastat pärast ägedat Q-palavikut [14]. Kuigi peavalude sagedus oli sarnane kontrollidega, leidsid samad autorid, et peavalude raskusaste oli Q-palaviku järgsetel inimestel suurem [9]. Ähmane nägemine. Hägune nägemine kuus aastat pärast ägedat Q-palavikut oli sarnane kontrollrühmaga [14], kuid oli viis aastat pärast ägedat Q-palavikut levinum ja raskem kui teises uuringus (34 protsenti vs. 18 protsenti) [9]. Hägust nägemist teatasid ka teised [17, 44]. Nägemiskaebusi täheldas 2 protsenti patsientidest 12–26 kuud pärast ägedat Q-palavikut [62]. Suurenenud (öine) higistamine. Kirjeldati öist higistamist, mis algas 6–12 kuud pärast ägedat Q-palavikut [70]. 12–26 kuud pärast ägedat Q-palavikut teatas 3 protsenti patsientidest öisest higistamisest [62].

Võrreldes kontrollidega oli öine higistamine sagedasem pärast ägedat Q-palavikut [17, 44, 70]. Enamikul QFS-iga patsientidel oli see sümptom 5–10 aastat [70], kuni 14 aastat [8, 28]. Teatati ka öise higistamise ja suurenenud higistamise kombinatsioonist [30]. Suurenenud higistamine esines 53 protsenti sagedamini pärast ägedat Q-palavikut võrreldes kontrollrühmaga [14]. Teised teatasid 53 protsendil juhtudest suurenenud higistamisega [5, 9]. Mõned autorid pidasid ebanormaalset higistamist vähemalt kümme korda aastas peamiseks QFS-i sümptomiks [44]. Hingamisteede probleemid. Pärast ägedat Q-palavikut kaebas 9 protsenti patsientidest püsivate rindkere sümptomite üle [53]. Teised teatasid, et 47 protsenti oletatavatest QFS-i patsientidest kaebas köha ja kurguvalu üle, mille sümptomite keskmine kestus oli neli aastat [52]. Teised teatasid ka nendest kaebustest [17, 28–30, 39]. Viis aastat pärast ägedat Q-palavikut kaebas 51 protsenti juhtudest pingutusel hingeldust [9], võrreldes 32 protsendiga kontrollrühmadest. Kuus aastat pärast ägedat Q-palavikut kaebas 59 protsenti patsientidest köha, 49 protsenti õhupuudust ja 51 protsenti valu rinnus – seda kõike oluliselt sagedamini kui kontrollrühmad [14]. Lisaks on oletatud seost QFS ja bronhiaalastma vahel [30]. Meeleoluhäired. On teatatud, et ägeda Q-palaviku järgselt väsimusega patsientidel on suurenenud ärrituvus [14], meeleoluhäired [12, 17] ja viha [70]. Vaimsed probleemid, nt depressioon ja ebastabiilsed meeleolud, võivad tekkida ühe aasta jooksul pärast ägedat Q-palavikut [44], samas kui depressiooni osas oli enamik katsealuseid enne nakatumist terved [44]. Kaks aastat pärast ägedat Q-palavikut täheldati kontrollrühmaga võrreldes rohkem psühhosotsiaalseid kaebusi [61]. Psühholoogilise stressi tavalistest sümptomitest teatati oluliselt sagedamini infektsioonijärgse väsimusega patsientidel, sealhulgas QFS-iga patsientidel, võrreldes tervete kontrollidega [46]. Teised oletavad, et Q-palavikuga seotud väsimust võib seletada psühholoogilise stressiga, mis on põhjustatud ebakindlusest nende haiguse suhtes ja korduvatest meditsiinilistest kontaktidest, mis tugevdavad ettekujutust halvast tervisest [7]. Mõned on selle hüpoteesiga vastuolus [67].

C. burnetii nakatumisele järgnes depressioon 10 protsendil juhtudest [53]. Kolm juhtumiaruannet (kõik n=1) [28–30] teatasid C. burnetii vallandatud depressioonist, mis viis surmamõteteni [28], peaaegu enesetapukatseni [30] ja enesetapuni [29]. Eeldati, et tsütokiinivõrgustiku kõrvalekalded pärast C. burnetii infektsiooni võivad olla depressiooni tekke aluseks [28, 29, 73]. Kuigi pakuti võimalikku seost kõrge IgG II faasi C. burnetii antikehade ja depressiooni vahel [69], ei leidnud teised seda.seos seropositiivsuse, depressiooni, depressiivsete ideede või üldise psühhiaatrilise haigestumuse vahel [56]. Muud kaebused. Teised teatatud sümptomid, mis kaasnevad Q-palaviku järgse pikaajalise väsimusega, on tõsine halb enesetunne [40, 41], tagasilöök pingutusel ja vajadus pikema puhkuse järele pärast lihtsaid ülesandeid [5, 8, 68], halb isu [30, 68], seedetrakti sümptomid [5, 8, 68]. 6, 17, 29, 30, 44, 70], lihaste fascikulatsioon või spasmid [8, 17, 41, 44, 70], pearinglus [14, 17, 30], valguse talumatus [8, 19], tinnitus [28] , maitsetundlikkuse häired [28, 29], libiido kaotus [17, 19], nina- ja bronhide ummikud [8, 17] ning suurenenud või valulikud lümfisõlmed [17, 70]. Bradükardiat oletati QFS märgina [35] ja kirjeldati südamepekslemist [30]. Kuigi seda on kirjeldatud mitmes uuringus [8, 17, 19, 44], ei olnud alkoholitalumatus Q-palaviku rühmas kuus aastat pärast ägedat Q-palavikut statistiliselt sagedasem võrreldes kontrollrühmaga [14]. QFS-iga patsientidel kirjeldati veidi kõrgenenud kehatemperatuuri (alla 38 kraadi Celsiuse järgi) [5, 6, 28, 30, 39–41, 44, 70]. Kuni 53 protsenti oletatavatest QFS-i patsientidest tundis neli aastat palavikku [52]. Kokkuvõtteks võib öelda, et peale väsimuse kui peamise kaebuse kirjeldati mitmeid mittespetsiifilisi sümptomeid, mis kaasnesid väsimusega pärast C. burnetii infektsiooni. Sageli teatatud sümptomite hulka kuuluvad luu- ja lihaskonna vaevused, neurokognitiivsed sümptomid, unehäired, peavalud, ähmane nägemine, suurenenud (öine) higistamine, hingamisteede kaebused ja meeleoluhäired.

Etioloogia

28-st etioloogiaalast teavet sisaldanud artiklist 18 liigitati põhitabeli etioloogiasse (S4 tabel) [18–21, 36–38, 45–51, 54, 55, 60, 63].

Patofüsioloogia.

Geneetiline dispersioon ja seos väsimusega. Mingit seost [3] ega korrelatsiooni [47] geneetiliste tegurite ja QFS vahel ei leitud. Kohortide vahel korreleeruva sidusa geeniekspressiooni komplekti puudumine vaidles vastu infektsioonijärgse väsimuse või CFS-i geneetilisele allkirjale [47]. Seevastu teises uuringus leiti sarnased geeniekspressiooni mustrid QFS-i ja CFS-i patsientide jaoks [48]. Inimese leukotsüütide antigeeni rühma DR (HLA-DR)-11 esinemissagedus oli QFS-patsientidel kontrollrühmaga võrreldes oluliselt suurem. Samuti leiti NRAMP1 geenis rohkem polümorfseid variante, mis erinevad metsiktüübist, samuti olulisi erinevusi alleelsete variantide sagedustes interferoon-y (IFNy) geenides, kuid mõjud arvati olevat multigeensed ja kumulatiivsed. Eeldati, et QFS võib tuleneda individuaalsetest variatsioonidest immuunvastuses C. burnetii suhtes [50]. QFS-iga patsiendid erinesid kontrollrühmadega võrreldes HLA-DRB1 11 kandmise sageduse ja IFNy intron 1 mikrosatelliidi 2/2 genotüübi poolest [51]. Seda kandmist seostati stimuleeritud perifeerse vere mononukleaarsete rakkude (PBMC) vähenenud IFNy ja interleukiini (IL) -2 vastustega [51]. Kokkuvõtteks võib öelda, et tulemused peremeesorganismi immuunvastuste geneetiliste variatsioonide kohta QFS-is olid vastuolulised. Immunoloogilised aspektid. Mitmes artiklis arutati QFS-i või muude infektsioonijärgsete väsimussündroomide immunoloogilist alust. Teatatud väsimuse vähenemine korreleerus hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni paranemisega ja üldiste terviseskooridega [45]. Väsimuse lahendamine pärast ägedat infektsiooni tundus olevat seotud paranenud rakuvahendatud immuunsusega, toetades infektsioonijärgse väsimuse immunoloogilist alust [45]. 2',5'-oligoadenülaadi süntetaasi (2-5AS) aktiivsuse ülesreguleerimine CFS-i patsientide PBMC-s esines, kuid seos C. burnetii antikehade tiitrite ja 2-5AS aktiivsuse vahel puudus [55].

Siiski tehti ettepanek, et C. burnetii infektsioon on seotud 2-5AS aktiivsusega mõnedel CFS-i patsientidel, kuna 2-5AS aktiivsus muutus positiivsest negatiivseks ühel CFS-iga patsiendil, kui C. burnetii antikehad kadusid [ 55]. Ägeda Q-palaviku korral näisid IL{5}} ja CRP ennustavat raskemat haigust, kuid ei leitud kinnitust, et need oleksid seotud pikaajalise väsimusega [63]. Põletiku markerid ja põletikueelsed tsütokiinide kontsentratsioonid ei muutunud infektsioonijärgse väsimusega patsientidel [12, 18]. Kokkuvõttes puuduvad selged tõendid immunoloogilise aluse kohta, mis hõlmavad 2- 5AS, IL-6 ja CRP-d QFS-i väljatöötamisel. Immunomoduleeriv kompleks ja raku vahendatud immuunsus. C. burnetii või selle antigeenide püsimine, mis põhjustab kroonilist immuunstimulatsiooni koos järgneva väsimusega [8, 19–21, 36, 37, 49] või põhjustab makrofaagide/T-lümfotsüütide telje düsregulatsiooni, millele järgneb ebanormaalne monokiini ja lümfokiini tootmist vahendav sümptom [8], püstitati hüpotees. QFS-patsientide PBMC tsütokiinide vabanemismustrid olid hälbivad, rõhutades IL-6 vabanemist, IL-2 reageerijate arvu vähenemist ja IFNy-le reageerijate arvu suurenemist [19]. In vitro, kasutades inimese proove, leiti suurenenud rakuline immuunvastus ja tsütokiinide reguleerimise häired koos IL-6 ja IL-10 taseme tõusuga ning IL-2 taseme langusega [70]. Leiti oluline korrelatsioon IL-6 ning põhi- ja kogusümptomite skooride vahel [19]. C. burnetii DNA madala taseme tuvastamine luuüdi aspiraatides, peenikese nõelaga maksa biopsiates ja vere mononukleaarsetes rakkudes toetab tsütokiinide düsregulatsiooni ja immunomodulatsiooni, mis on põhjustatud C. burnetii püsivusest [20]. Teised näitasid keerulisemat koostoimet peremeesorganismi poolt reguleeritud haiguse ja püsiva C. burnetii DNA kandmise vahel – kas elus, uinunud või surnud, kuid lagunemata DNA-ga – olenemata kliinilisest seisundist [21]. Postuleeriti rakuvahendatud immuunsuse peremeesorganismi reguleerimise täiendav, kuid muutuv tegur, mis määras kindlaks püsivuse taseme ja sümptomaatilised tulemused.

cistanche erektsioonihäired

Eeldati, et ilma tagajärgedeta Q-palaviku korral piirdus elusate Coxiella paljunemisprotsess suures osas luuüdis, erinevalt QFS-ist, mille puhul moduleeritud immuunvastus põhjustas C. burnetii genoomi taseme tõusu luuüdis koos suurenenud eritumisega. perifeersesse verre [21]. Seejärel hõlmas üks põhihüpoteesidest immunomoduleeriva kompleksi olemasolu, mis koosneb mitteelujõulisest lagunemata C. burnetii DNA-st või selle antigeenidest, põhjustades kahjustatud makrofaagide kaudu ebanormaalse rakuvahendatud immuunvastuse [37]. See takistab patsiendil mikroobist täielikult puhastamast, mis põhjustab põletikueelsete tsütokiinide jätkuvat tootmist ja seejärel väsimust. Erinevalt QFS-i patsientidest ei olnud ägedast Q-palavikust täielikult paranenud patsientidel immunomoduleerivat kompleksi [37]. Baktereemiat piirab humoraalne ja rakuvahendatud immuunsus, C. burnetii DNA puhastamine, mis sisaldab rakuvahendatud immuunsust immunomoduleeriva toimega komponente ja dendriitrakke, mis põhjustavad düsregulatsiooni, tsütokiinid ja muud immuunmediaatorid, mis põhjustavad sümptomeid [70]. Kompleksid tundusid tõenäolisemalt olevat ägeda infektsiooni baktereemia ajal tekkinud algse tugeva külvi jääk, mitte nakkuse jätkuva paljunemise, hävitamise ja uuenemise saadus [21]. QFS järgneb kliinilisele ilmsele infektsioonile, harva subkliinilisele infektsioonile ja QFS-i süsteemsed sümptomid võivad kajastada parasiteeritud mononukleaarsete fagotsüütide laia levikut [36, 37]. Teistes patsientide kohortides ei tuvastatud elujõulist C. burnetii ega DNA-d PBMC-s [49]. Kokkuvõtteks viitavad mitmed uuringud tsütokiinide düsregulatsiooni vahendavatele sümptomitele QFS-is. See võib pärineda immunomoduleerivast kompleksist, mis koosneb mitteelujõulisest lagunemata C. burnetii DNA-st või selle antigeenidest. Siiski olid tulemused C. burnetii DNA jäägi kohta vastuolulised. Südame kaasatus QFS-is. Coxiellaga eksponeeritud kohordis koos väsimusega ei leitud EKG kõrvalekaldeid võrreldes kontrollrühmadega [54].

Infektsioonijärgset väsimust seostati suurema südamelöökide eristamise täpsusega, suurenenud pulsisagedusega puhkeolekus koos vähenenud südame löögisageduse varieeruvusega ja madalama rõhu valulävega [46]. Arvatakse, et muutunud südame reaktsioon on stressireaktsioon, mis kujutab liiga reageerivat süsteemi, millel puudub dünaamiline paindlikkus [46]. Samuti leiti suurenenud interotseptiivne tundlikkus koos tugeva sümptomite korrelatsiooniga. See viitab füsioloogilisele üliärksusele ja reageerimise paindumatusele infektsioonijärgse väsimuse korral [46]. Kokkuvõtteks võib öelda, et QFS-is puuduvad tõendid otsese südamehaiguse kohta, kuid nakkusjärgse väsimusega patsientidel on mõningaid tõendeid füsioloogilise ülierksuse ja vastuse paindumatuse kohta. QFS-i (bio)psühholoogiline päritolu. Ei ole teada, kas Q-palavikule järgnev krooniline väsimus on otseselt bakteri põhjustatud või on see (bio)psühholoogiline päritolu [38]. Kuna subjektiivseid sümptomeid on raske kvantifitseerida, väideti, et need võivad kajastada vaatluse kõrvalekallet, C. burnetii tüve või kultuurilisi erinevusi või geneetilist vastuvõtlikkust [38]. Lisaks immuunstimulatsiooni hüpoteesile ulatuvad tõlgendused kompensatsioonipõhisest algsümptomite psühhogeense püsimise või depressioonini [8]. Väsimuse sümptomitega Q-palavikuga patsientidel olid kõrgemad somatisatsiooniskoorid, suurem kalduvus hüpohondriaalsetele muredele ja uskumustele, kõrgem psühhosotsiaalsete kaebuste tase ja elukvaliteet [61]. Tõestamata oletus oli, et Q-palavik vallandas väsimuse tekke ja et sümptomite tekkeriski võivad suurendada hüpohondrilised tunnused ja kalduvus somatiseerumisele, toetades biopsühholoogilist etioloogiat [61]. Kokkuvõttes toetasid mõned uuringud QFS-i biopsühholoogilist etioloogiat.

Infektsioonijärgse väsimussündroomi ennustajad, sealhulgas QFS.

Psühholoogilised tegurid ja demograafia. Infektsioonijärgne väsimus näis olevat stereotüüpne erinevate nakkuse vallandajate puhul ja soovitati, et pigem peremeesorganismi vastus kui psühholoogilised või mikroobsed tegurid määravad püsivad sümptomid [18]. Ühtegi kokkupuuteallikat ei seostatud püsivate sümptomite tekkega [3]. Premorbiidsed ja interkurrentsed psühhiaatrilised häired ei ennustanud infektsioonijärgset väsimust [12]. Erinevalt biopsühholoogilisest etioloogiast [61] tehti hiljuti ettepanek, et psühholoogiline stress ei olnud oluline tegur, mis seletab suurenenud väsimustaset pärast ägedat Q-palavikut [67]. Kuigi mõned leidsid, et sugu ei olnud ennustaja [12], leidsid teised, et naised on üleesindatud väsimuse, meeleoluhäirete ja neurokognitiivsete raskuste rühmades [60]. Naine või noor täiskasvanu ja suitsetamine olid omadused, mis olid märkimisväärselt seotud pikaajalise halvenenud tervisliku seisundiga, sealhulgas väsimusega [62, 67]. Seevastu teises uuringus ei leitud seost väsimuse ja vanuse vahel [59]. Kokkuvõtteks võib öelda, et ei psühholoogilised ega mikroobsed tegurid ei ennusta infektsioonijärgset väsimust, sealhulgas QFS-i. Ägeda haiguse tõsidus. Väideti, et üks peamisi riskitegureid infektsioonijärgse väsimuse, sealhulgas QFS-i patsientide tekkeks, on ägeda haiguse raskusaste [12]. Infektsioonijärgse väsimusega patsientidel oli akuutse haiguse keskmine kestus pikem ning akuutses faasis rohkem voodis ja rollist väljas päevi võrreldes kontrollrühmaga [18].

Ägeda Q-palaviku kliiniline väljendus tundus oluliseks teguriks järgnevas püsivas tervisliku seisundi languses [58], mida toetab järeldus, et QFS järgneb tavaliselt ägedale Q-palavikule ja harva, kui üldse, asümptomaatilisele infektsioonile [70]. Väsimust ennustasid ka varasemad terviseprobleemid [62, 67] ja haiglaravi kui esmase infektsiooni raskusastme näitaja [59, 62]. Ägeda Q-palaviku infektsiooni ajal ei olnud sümptomid püsivate sümptomite ennustajaks [3], samuti ei määranud need pikaajalist tervislikku seisundit [65]. Ei IL-6 ja CRP tase ega antibiootikumravi ägeda infektsiooni ajal ei ennustanud pikaajalise väsimuse teket [3, 63]. Kuus aastat pärast Q-palaviku nakatumist väsimuse ja antikehade tiitri vahel seost ei leitud [49]. Kokkuvõtteks võib öelda, et ägeda Q-palaviku infektsiooni raskusaste näib olevat halvema pikaajalise tervisliku seisundi, sealhulgas väsimuse ja QFS-i võtmetegur. Geneetilised tegurid väsimuse ennustamisel. T-alleeli IFNy pluss 874T/A ühe nukleotiidi polümorfism (SNP) näis olevat parim suurenenud väsimuse ennustaja pärast mitme infektsiooni, sealhulgas C. burnetii [60] ägedat faasi. Kui IL-10-592C/A SNP C-alleel avaldas neurokognitiivsetele raskustele kaitsvat toimet, siis A-alleel IL-10-592 SNP ja G-alleel IL-6- 174G/C SNP olid seotud suurenenud meeleoluhäired [60]. Kokkuvõtteks võib öelda, et kuna tõendeid on vähe, on vaja rohkem uurida geneetilisi tegureid, mis ennustavad QFS-i väsimust.

Ennetus/teraapia

Üksteist artiklit sisaldasid teavet ennetuse/teraapia kohta, millest kuus on klassifitseeritud ennetus-/teraapia põhitabelisse (S5 tabel) [5, 6, 39–42].

Ärahoidmine.

QFS-i ennetamist käsitlevaid artikleid ei leitud. Hollandi QFS-i suunistes tehakse ettepanek nõustada patsiente esimese kuue kuu jooksul pärast ägedat Q-palavikut või pärast väljakujunenud QFS-i, et i) püsida vaimselt ja füüsiliselt võimalikult aktiivne, vajadusel kohandada tempot; ii) alternatiivsed tegevused, ka tegevuste sees; iii) jätkama oma rolli täitmist igapäevaelus; iv) säilitada regulaarne une-ärkveloleku muster; v) vältida keskendumist väsimusele ja vi) keskenduda teostatavatele tegevustele ja hinnata saavutusi [17]. Samuti tehakse ettepanek selgitada, et enamik patsiente paraneb esimese 6–12 kuu jooksul pärast ägedat Q-palavikut.

Antibiootikumravi.

Neli artiklit kirjeldasid pikaajalise antibiootikumiravi mõju eeldatavatele QFS-i patsientidele [5, 6, 39, 40]. Randomiseeritud kontrollitud uuringut (RCT) ei leitud. 3-kuuline ravi minotsükliiniga 200 mg/päevas (n=18), levofloksatsiiniga 200 mg/päevas (n=1) või erütromütsiiniga 400 mg/päevas (n=1), paranenud sooritusvõime ja vähendas väsimust [6], järeldades, et minotsükliin oli QFS-i ravis kasulik [6]. Pilootuuringus raviti kolm kuud minotsükliini 100 mg päevas (n=29), doksütsükliini 100 mg päevas (n=26) või levofloksatsiiniga 200 mg päevas (n=3), näitas sooritusvõime paranemist, peavalu ja nädala keskmist temperatuuri [39]. Juhtumite seeria (n=3) [5] ja juhtumiaruanne (n=1) [40] näitasid pikaajalise antibiootikumidega ravimisel ebaühtlasi tulemusi. Teiste sõnul ei kinnitata ega soovitata antibiootikumravi positiivset mõju QFS-ile [17]. Pikaajalise antibiootikumiravi efektiivsust testitakse nüüd RCT-ga, kuid tulemused pole veel kättesaadavad [42]. Kokkuvõtteks võib öelda, et olemasolevad andmed QFS-i pikaajalise antibiootikumiravi kohta on vähesed ja ebajärjekindlad.

müüa tsistanche

Kognitiiv-käitumuslik teraapia (CBT) ja astmeline treeningteraapia (GET).

CBT osutus tõhusaks sümptomite vähendamisel ja funktsioneerimise parandamisel CFS-i patsientidel [74, 75] ning kroonilise väsimuse korral krooniliste haiguste korral [76–78]. Seda soovitati ravivõimalusena QFS-i patsientidele, kellel on psühholoogiline stress [61]. CFS-i kirjanduse ning CFS-i ja QFS-i sarnasuste põhjal soovitatakse CBT-d Hollandi QFS-i juhistes, kuigi kahtlustatakse, et see ei ole kasulik kõigile patsientidele [17]. Praegu uuritakse QFS-i CBT-ravi tõhusust [42]. Samuti soovitatakse GET-i QFS-i patsientidele, kuna see on osutunud tõhusaks CFS-i väsimuse vähendamisel [17]. Kokkuvõtteks võib öelda, et kuigi tõendid puuduvad, võivad CBT ja GET olla tõhusad QFS-i patsientide väsimuse vähendamisel.

QFS-iga seotud sümptomite ravi.

Kolm artiklit (kõik n=1) kirjeldasid QFS-iga seotud sümptomite ravi [28–30]. Autorid jõudsid järeldusele, et QFS-i patsientidele tuleks pakkuda koolitust ja nõustamist QFS-i ja QFS-iga seotud sümptomite kohta [28]. Tähelepanu tuleb pöörata patsiendi vaimsele seisundile, et ära tunda kaasnevad sümptomid, nt depressiivsed mõtted, mida tuleks ravida [30], ja kaaluda tuleks psühhiaatri varajast kaasamist [29]. Seda on tunnistatud varemgi, kui tritsüklilised antidepressandid olid kasulikud vaimsete probleemide raviks pärast ägedat Q-palavikut [44]. Kokkuvõtteks võib öelda, et patsientide koolitamine ja nõustamine QFS-i ja QFS-iga seotud sümptomite osas tundub oluline, samuti patsiendi vaimse seisundi arvestamine.

Alternatiivne ravi.

Kirjeldati QFS-patsientide alternatiivseid ravimeetodeid (mõlemad n=1), sealhulgas Kampo valemiga Tsumura Hochu-ekki-To graanulid, mis ei tundunud olevat tõhusad [40] ja Kampo valemiga Shakuyaku-Kanzo-To graanulid, mille tulemuseks oli käte ja käte jäikuse leevendamiseks [41]. Praegu puuduvad tõendid alternatiivse ravi kasutamise kohta.

Arutelu

See esimene ägeda Q-palaviku järgse väsimuse süstemaatiline ülevaade sisaldab kuni 26. maini 2015 57 artiklit ja nelja halli dokumenti. Peamine piirang on Q-palaviku järgse väsimuse ühtse määratluse puudumine ja standardse diagnostikavahendi puudumine. . Lisaks erines nii väsimuse kui ka C. burnetii-ga seotud väsimuse terminoloogia väljaannetes ja ajaliselt. Järelikult on tulemuste võrdlemine keeruline või võimatu. Kuigi kõigi artiklite kvaliteeti ei saanud hinnata, lisati need siiski, kuna nende teavet peeti väärtuslikuks. QFS-i rahvusvaheline ühtne määratlus, mis eristab C. burnetii põhjustatud väsimust teistest infektsioonijärgsetest väsimussündroomidest ja CFS-ist, ei ole kättesaadav [19, 26, 36]. Kuna Hollandi QFS-i juhendis on QFS-i kõige üksikasjalikum kirjeldus [17], siis teeme ettepaneku kasutada selle määratlust ja diagnostilist tööd rahvusvaheliselt. Rahvusvaheline ühtne määratlus annab võimaluse saavutada ühetaolisus diagnoosimisel, ravimisel ja uurimistulemuste võrdlemisel. Samuti pakub see tunnustust arstidele ja tunnustust patsientidele, vähendades hirmu ebakindluse pärast oma haiguse suhtes, andes võimaluse jätkata oma teed tervenemiseni [79, 80]. Selle üle, kas ägedale Q-palavikule järgnev väsimus on teiste infektsioonijärgse väsimuse vormidega võrreldes eraldiseisev üksus, on vaieldav [10, 12, 18, 27, 44, 47, 81], kuid see ei tohiks takistada termini QFS kasutamist. Kuigi teatati erinevustest esinemissageduses ja levimuses, on umbes 20 protsenti patsientidest pärast ägedat Q-palaviku infektsiooni krooniliselt väsinud. Neid erinevusi võib seletada äratundmise, ühtse määratluse ja diagnostilise töö, järelkontrolli ja hindamisvahendite puudumisega.

Uuringute võrdlemiseks on oluline kasutada sarnaseid valideeritud skriinimisvahendeid [34]. Seetõttu soovitame väsimuse raskusastme ja puude mõõtmiseks kasutada valideeritud sõelumisinstrumente, eelistatavalt rahvusvaheliste saadaolevate instrumentidega [82], nagu kontrollnimekiri Individual Strength või Chalder Fatigue Scale väsimuse jaoks [83, 84] ja NCSI, SF{{4 }} ehk haiguse mõjuprofiil puuetele [71, 72, 85]. See aitab kaardistada ka QFS-i mõju. QFS-i diagnoosimiseks on pakutud 6-kuuline piirperiood, kuna enamik patsiente paraneb selle perioodi jooksul spontaanselt, mis vastab rahvusvaheliselt tunnustatud CFS-i määratlusele [15, 16]. QFS-i korral kestab väsimus sageli kauem kui üks aasta ja enamasti üle 5 kuni 10 aasta [8, 14]. Paljusid QFS-is väsimusega kaasnevaid mittespetsiifilisi sümptomeid ei jälgitud süstemaatiliselt, kuna tulevased andmed ei olnud kättesaadavad. Enamik uuringuid ei teatanud nende sümptomite, väsimuse ja Q-palaviku infektsiooni vahelist ajalist seost ega esinemissagedust. Seetõttu ei olnud võimalik loetleda kõiki C. burnetii nakkuse järgse väsimusega seotud sümptomeid ega esitada ajalist või põhjuslikku seost. Siiski tuleks järgida kroonilise väsimuse uurimise juhiseid, et välistada muud haigused, mis võivad kroonilist väsimust põhjustada. QFS-i aluseks oleva patofüsioloogilise mehhanismi kohta pakuti välja mitmeid hüpoteese, kuid lõplikke vastuseid pole veel leitud. Uuringud geneetiliste tegurite ja QFS-i seoste kohta on vastuolulised ja vähesed. Mitmed uuringud viitavad tsütokiinide düsregulatsiooni vahendavatele sümptomitele QFS-is, sealhulgas immunomoduleerivale kompleksile, mis koosneb mitteelujõulisest lagunemata C. burnetii DNA-st ja/või selle antigeenidest.

Need tulemused vajavad siiski täiendavat kinnitust, kuna enamiku selleteemalisi uuringuid on teinud sama uurimisrühm ja C. burnetii DNA esinemise kohta QFS-is on vasturääkivaid tulemusi. QFS-i ennustajate kohta on mitmeid päringuid. Tundub, et ei psühholoogilised ega mikrobioloogilised tegurid ennustavad infektsioonijärgset väsimust. Ainult ägeda Q-palaviku infektsiooni raskusaste näib olevat pikaajalise halvenenud tervisliku seisundi ennustaja. QFS-i optimaalse ravi osas puudub ühtlus. Pikaajalisi antibiootikume kasutavate RCT-de tulemused ei ole kättesaadavad ja kõik olemasolevad uuringud kannatavad mitmete oluliste piirangute tõttu, nagu selge QFS-i kirjelduse puudumine, 1–4-kuuliste sümptomitega patsientide kaasamine ja patsientidel, kellel oli algtasemel positiivne C. burnetii PCR, mis võib viidata kroonilisele Q-palavikule ja seetõttu ei saa seda üldistada. Kuna QFS-patsientide kasuliku antibiootikumiravi kohta puuduvad tõendid, ei tohiks seda QFS-patsientidele määrata. Soovitatav ravi pärast QFS-i diagnoosimist Hollandi QFS-i juhistes põhineb CFS-i kirjandusel ja koosneb CBT-st ja võimaluse korral GET-st. Nende ravimeetodite tõhusus QFS-is ei ole veel tõestatud. Praegu viiakse läbi randomiseeritud platseebokontrolliga uuring, et hinnata nii pikaajalise doksütsükliini kui ka CBT efektiivsust QFS-iga patsientidel [42]. Ravi peaks keskenduma vähemalt arstiabi osutamisele, füüsilisele taastusravile ja täiendavale psühholoogilisele toele [81]. Lisaks peaksid arstid olema teadlikud kaasnevatest kaebustest, eriti depressiivsetest mõtetest, mis nõuavad ravi varajases staadiumis [29]. Alternatiivsed ravimeetodid olid tõhusad ainult ühes juhtumiaruandes ja seetõttu ei ole need soovitatavad.

Lõpuks on QFS-i patsientide prognoos ebaselge, olenemata sellest, kas neid ravitakse või mitte. Kokkuvõtteks võib öelda, et ägeda Q-palaviku järgse väsimuse esinemisel ja pikaajalisel püsimisel, mida üldiselt nimetatakse QFS-iks, on suured tervisega seotud tagajärjed. Teave QFS etioloogia, ennetamise, ravi ja prognoosi kohta on rahvusvahelises kirjanduses alaesindatud. Leidude võrdlemise hõlbustamiseks ja tulevaste eelistatavalt prospektiivsete uuringute platvormina pakume välja QFS-i ühtse määratluse ja ühtsete mõõtmisvahendite kasutamise. Lisaks on mitme nakkustekitaja järel tekkivate pikaajaliste tagajärgede võrdlemise hõlbustamiseks ja platvormina edasisteks eelistatavalt tulevasteks uuringuteks soovitav rahvusvaheline koostöö ja teadusuuringute kava seoses mikroorganismidega, mis teadaolevalt põhjustavad infektsioonijärgset väsimust, mille hulka peaks kahtlemata kuuluma ka C. burnetii.

See on meie väsimusevastane toode! Lisateabe saamiseks klõpsake pildil!

Viited

1. Kaplan MM, Bertagna P. Q-palaviku geograafiline levik. Maailma Terviseorganisatsiooni bülletään. 1955; 13(5):829–60.

2. Rahvatervise ja Keskkonnainstituut.

3. Hatchette TF, Hayes M, Merry H, Schleich WF, Marrie TJ. C. burnetii infektsiooni mõju patsientide elukvaliteedile pärast Q-palaviku puhangut. Epidemiol nakatada. 2003; 130(3):491–5. Epub 2003/ 06/27.

4. Leung-Shea C, Danaher PJ. Q-palavik Iraagist naasvatel Ameerika Ühendriikide relvajõudude liikmetel. Clin Infect Dis. 2006; 43(8): E77–E82. WOS: 000240666200030.

5. Ledina D, Bradaric N, Milas I, Ivic I, Brncic N, Kuzmicic N. Kroonilise väsimuse sündroom pärast Q-palavikut. Med Sci Monit. 2007; 13(7): Cs88–92. Epub 2007/06/30.

6. Arashima Y, Kato K, Komiya T, Kumasaka K, Matsukawa Y, Murakami M jt. Krooniliste mittespetsiifiliste sümptomite paranemine pikaajalise minotsükliinravi abil Jaapani patsientidel, kellel on Coxiella burnetii infektsioon, kellel peetakse Q-palaviku järgse väsimussündroomi. Intern Med. 2004; 43(1):49–54. Epub 2004/02/18.

7. Wildman MJ, Smith EG, Groves J, Beattie JM, Caul EO, Ayres JG. Krooniline väsimus pärast Coxiella burnetii (Q-palavik) nakatumist: 1989. aasta Ühendkuningriigi haiguspuhangu kohordi kümneaastane järelkontroll. QJM. 2002; 95 (8):527–38. Epub 2002/07/30.

9. Ayres JG, Flint N, Smith EG, Tunnicliffe WS, Fletcher TJ, Hammond K jt. Q-palavikule järgnev infektsioonijärgne väsimussündroom. QJM. 1998; 91(2):105–23. Epub 1998/05/14.

10. Oosterheert JJ, Kampschreur L, Hoepelman AI. [Väsimus pärast Q-palavikut: ei midagi uut]. Nederlands Tijds chrift voor Geneeskunde. 2012; 156(48):A5474. Epub 30.11.2012.

11. van Loenhout JA, van Tiel HH, van den Heuvel J, Vermeulen JH, Bor H, van der Velden K jt. Q-palaviku ja leegionäride haiguse tõsised pikaajalised tervisemõjud. J Nakata. 2014. Epub 29.01.2014.

12. Hickie I, Davenport T, Wakefield D, Vollmer-Conna U, Cameron B, Vernon SD jt. Viiruslike ja mitteviiruslike patogeenide poolt esile kutsutud infektsioonijärgsed ja kroonilised väsimussündroomid: prospektiivne kohortuuring. BMJ (Clin Res Ed). 2006; 333 (7568): 575. Epub 2006/09/05.

13. Tempelmann C, Prins J, Koopmans C. Q-palaviku puhangu majanduslikud tagajärjed [hollandi keeles], SEO Econ. Res. (2011) 2011–2015.

14. Ayres JG, Smith EG, Flint N. Pikaajaline väsimus ja nõrkus pärast ägedat Q-palavikut. Lancet. 1996; 347 (9006): 978–9. Epub 1996/04/06.

15. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komaroff A. Kroonilise väsimuse sündroom: terviklik lähenemine selle määratlusele ja uuringule. Ann Intern Med. 1994; 121(12):953–9.

16. Reeves WC, Lloyd A, Vernon SD, Klimas N, Jason LA, Bleijenberg G jt. Ebamäärasuste tuvastamine 1994. aasta kroonilise väsimussündroomi uurimisjuhtumi määratluses ja soovitused lahendamiseks.BMC Health Serv Res. 2003; 3(1):25.

17. Rahvatervise ja Keskkonnainstituut. Hollandi juhis Q-palaviku väsimussündroom (QFS) [hollandi keeles] 2012.

18. Vollmer-Conna U, Cameron B, Hadzi-Pavlovic D, Singletary K, Davenport T, Vernon S jt. Postiinfektsioonilist väsimussündroomi ei seostata muutunud tsütokiinide tootmisega. Clin Infect Dis. 2007; 45 (6):732–5.

19. Penttila IA, Harris RJ, Storm P, Haynes D, Worswick DA, Marmion BP. Tsütokiinide düsregulatsioon Q-palaviku järgse väsimussündroomi korral. QJM. 1998; 91(8):549–60. Epub 1999/01/20.

20. Harris RJ, Storm PA, Lloyd A, Arens M, Marmion BP. Coxiella burnetii pikaajaline püsimine peremeesorganismis pärast esmast Q-palavikut. Epidemiol nakatada. 2000; 124(3):543–9. Epub 2000/09/12.

21. Marmion BP, Storm PA, Ayres JG, Semendric L, Mathews L, Winslow W jt. Coxiella burnetii pikaajaline püsimine pärast ägedat primaarset Q-palavikut. QJM. 2005; 98(1):7–20. Epub 2004/12/31.

22. Wells G, Shea B, O'Connell D, Peterson J, Welch V, Losos M jt. Newcastle-Ottawa skaala (NOS) mitterandomiseeritud uuringute kvaliteedi hindamiseks metaanalüüsides 2008.

23. Evers S, Goossens M, de Vet H, van Tulder M, Ament A. Majandushinnangute metoodilise kvaliteedi hindamise kriteeriumide loetelu: Consensus on Health Economic Criteria. Int J Technol Assess Health Care. 2005; 21(2):240–5.

24. Moga C, Guo B, Schopflocher D, Harstall C. Juhtumiseeriate uuringute kvaliteedi hindamisvahendi väljatöötamine, kasutades modifitseeritud Delphi tehnikat; 2012. aasta.

25. van Loenhout JA, Paget WJ, Sandker GW, Hautvast JL, van der Velden K, Vercoulen JH. Q-palavikuga patsientide tervisliku seisundi ja elukvaliteedi hindamine: Nijmegeni kliinilise sõeluuringu instrument versus lühivorm 36. Tervisekvaliteedi tulemused. 2013; 11 lõige 1.

26. Scadding JG. Väsimuse sündroomid. QJM. 1999; 92(5):293–4. Epub 2000/01/01.

27. Raoult D. Krooniline Q-palavik: ekspertarvamus versus kirjanduse analüüs ja konsensus. J Nakata. 2012; 65 (2): 102–8. Epub 28.04.2012.

28. Arashima Y, Yakubo S, Nagaoka H, ​​Komiya T, Murakami M, Nakayama T jt. Patsient, kelle Coxiella burnetii infektsiooni ravi leevendas depressiivset seisundit ja mõtteid eelseisvast surmast. Rahvusvaheline meditsiiniajakiri. 2012; 19(1):65–6.

29. Yakubo S, Ueda Y, Tanekura N, Arashima Y, Nakayama T, Komiya T jt. Esimene juhtum, kus Coxiella burnetii nakkuse all kannatav patsient üritas depressioonist tingitud enesetappu. Rahvusvaheline meditsiiniajakiri. 2012; 19(4):312–3. 30. Arashima Y, Yakubo S, Ueda Y, Munemura T, Komiya T, Isa H jt. Esimene astmajuhtum, mille põhjustajaks arvati Coxiella burnetti infektsioon. Rahvusvaheline meditsiiniajakiri. 2013; 20(6):699–700.

31. Brooke RJ, van Lier A, Donker GA, VDH W, Kretzschmar ME. Võrreldes kahe samaaegse nakkushaiguse puhangu mõju Hollandi elanikkonnale, 2009, kasutades puudega kohandatud eluaastaid. Epidemiol nakatada. 2014: 1–10. Epub 31.01.2014.

32. van Asseldonk MA, Prins J, Bergevoet RH. Q-palaviku majanduslik hinnang Hollandis. Eelmine Vet Med. 2013; 112(1–2):27–34. Epub 23.07.2013.

33. Marmion BP, Harris RJ, Storm PA, Semendric L. Q palavik: endiselt salapärane haigus. QJM. 2002; 95 (12): 832–3. Epub 28/11/2002.

34. Wildman MJ, Ayres JG. Q-palavik: endiselt salapärane haigus. QJM. 2002; 95(12):833–4. Epub 2003/01/15.

35. Harvey-Sutton PL. Q-järgse palaviku sündroom. Med J Aust. 1995; 162(3):168. Epub 1995/02/06.

36. Sukocheva OA, Marmion BP, Storm PA, Lockhart M, Turra M, Graves S. Mitteinfektsioossete Coxiella burnetii rakukomponentide, sealhulgas antigeenide pikaajaline püsimine pärast ägedat Q-palavikut. QJM. 2010; 103 (11): 847–63. Epub 2010/07/20.

37. Marmion BP, Sukocheva O, Storm PA, Lockhart M, Turra M, Kok T jt. Q-palavik: Coxiella burnetii antigeensete mitteelujõuliste rakujääkide püsimine peremeesorganismis – mõju Q-palaviku infektsioonijärgsele väsimussündroomile ja teistele kroonilistele tagajärgedele. QJM. 2009; 102(10):673–84. Epub 27.06.2009.

38. Raoult D. Q palavik: endiselt salapärane haigus. QJM. 2002; 95(8):491–2. Epub 2002/07/30.

39. Iwakami E, Arashima Y, Kato K, Komiya T, Matsukawa Y, Ikeda T jt. Kroonilise väsimussündroomi ravi antibiootikumidega: pilootuuring, milles hinnatakse Coxiella burnetii infektsiooni osalust. Intern Med. 2005; 44(12):1258–63. Epub 2006/01/18.

40. Yakubo S, Ueda Y, Arashima Y. Poisi pikaajaline koolist puudumine, kellel on Coxiella burnetii nakkuse tõttu raske üldine halb enesetunne. Rahvusvaheline meditsiiniajakiri. 2013; 20(6):688–90.

41. Yakubo S, Yakubo S, Ueda Y, Tanekura N, Arashima Y, Munemura T jt. Kampo Formula Shakuyaku-kanzo-To leevendab Coxiella burnetii infektsiooni lihasspasmi tunnet. Rahvusvaheline meditsiiniajakiri. 2013; 20(2):218–20.

42. Keijmel SP, Delsing CE, Sprong T, Bleijenberg G, van der Meer JW, Knoop H jt. Qure uuring: Q-palaviku väsimussündroom – ravivastus; randomiseeritud platseebokontrollitud uuring. BMC Infect Dis. 2013; 13:157. Epub 30.03.2013.

43. Brouwers MC, Kho ME, Browman GP, ​​Burgers JS, Cluzeau F, Feder G jt. AGREE II: suuniste väljatöötamise, aruandluse ja hindamise edendamine tervishoius. CMA. 2010; 182(18): E839–42. Epub 2010/07/07.

44. Shannon M. Q-järgse palaviku väsimussündroom: epidemioloogiline uuring (väitekiri). Adelaide: Adelaide'i Ülikool; 1992. aasta.

45. Bennett BK, Hickie IB, Vollmer-Conna US, Quigley B, Brennan CM, Wakefield D jt. Väsimuse, psühholoogiliste ja immunoloogiliste muutujate vaheline seos ägeda nakkushaiguse korral. Aust NZJ psühhiaatria. 1998; 32(2):180–6. Epub 1998/05/20.

46. ​​Kadota Y, Cooper G, Burton AR, Lemon J, Schall U, Lloyd A jt. Autonoomne hüpervalvsus infektsioonijärgse väsimussündroomi korral. Biol Psychol. 2010; 85(1):97–103.

47. Galbraith S, Cameron B, Li H, Lau D, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. Perifeerse vere geeniekspressioon infektsioonijärgse väsimussündroomi korral, mis on põhjustatud kolmest erinevast vallandavast infektsioonist. J Infect Dis. 2011; 204(10):1632–40. Epub 2011/10/04.

48. Zhang L, Gough J, Christmas D, Mattey DL, Richards SC, Main J jt. Mikroobsed infektsioonid kroonilise väsimussündroomi / müalgilise entsefalomüeliidi kaheksas genoomses alatüübis. J Clin Pathol. 2010; 63 (2):156–64. Epub 2009/12/04.

49. Hussain-Yusuf H, Islam A, Healy B, Lockhart M, Nguyen C, Sukocheva O jt. Q-palaviku patsientide analüüs 6 aastat pärast haiguspuhangut Newportis, Walesis, Ühendkuningriigis. QJM. 2012; 105(11):1067–73. Epub 2012/ 07/10.

50. Helbig KJ, Heatley SL, Harris RJ, Mullighan CG, Bardy PG, Marmion BP. Muutused immuunvastuse geenides ja krooniline Q-palavik. Mõisted: esialgne test Q-palaviku väsimuse sündroomiga. Geenid Immuun. 2003; 4(1):82–5. Epub 2003/02/22.

51. Helbig K, Harris R, Ayres J, Dunckley H, Lloyd A, Robson J jt. Immuunvastuse geenid Q-palaviku järgse väsimussündroomi, Q-palaviku endokardiidi ja tüsistusteta ägeda primaarse Q-palaviku korral. QJM. 2005; 98(8):565–74. Epub 2005/06/16.

52. Kato K, Arashima Y, Asai S, Furuya Y, Yoshida Y, Murakami M jt. Coxiella burnetii spetsiifilise DNA tuvastamine krooniliste mittespetsiifiliste sümptomitega Jaapani patsientide vereproovides pesastatud polümeraasi ahelreaktsiooni abil. FEMS Immunol Med Microbiol. 1998; 21(2):139–44. Epub 1998/07/31.

53. Reilly S, Northwood JL, Caul EO. Q-palavik Plymouthis, 1972–1988. Ülevaade, pöörates erilist tähelepanu neuroloogilistele ilmingutele. Epidemiol nakatada. 1990; 105(2):391–408. Epub 1990/10/01.

54. Ayres JG, Wildman M, Groves J, Ment J, Smith EG, Beattie JM. 1989. aasta Q-palaviku puhangu patsientide pikaajaline jälgimine: väsimusega patsientidel ei esine liigset südamehaigust. QJM. 2002; 95 (8):539–46. Epub 2002/07/30. P

55. Ikuta K, Yamada T, Shimomura T, Kuratsune H, Kawahara R, Ikawa S jt. 2', 5'-oligoadenülaadi süntetaasi aktiivsuse ja Epstein-Barri viiruse ja Coxiella burnetii vastaste antikehade diagnostiline hindamine kroonilise väsimussündroomiga patsientidel Jaapanis. Mikroobid nakatavad. 2003; 5(12):1096–102. Epub 2003/10/14.

56. Thomas HV, Thomas DR, Salmon RL, Lewis G, Smith AP. Toksoplasma ja Coxiella infektsioon ja psühhiaatriline haigestumus: retrospektiivne kohordi analüüs. BMC psühhiaatria. 2004; 4:32. Epub 2004/10/20.

57. Limonard GJ, Nabuurs-Franssen MH, Weers-Potthoff G, Wijkmans C, Besselink R, Horrevorts AM jt. Käimasoleva Hollandi Q-palaviku puhangu patsientide üheaastane jälgimine: kliinilised, seroloogilised ja ehhokardiograafilised leiud. Infektsioon. 2010; 38(6):471–7. Epub 22.09.2010.

58. Limonard GJ, Peters JB, Nabuurs-Franssen MH, Weers-Potthoff G, Besselink R, Groot CA jt. Q-palaviku patsientide tervisliku seisundi üksikasjalik analüüs 1 aasta pärast esimest Hollandi haiguspuhangut: juhtumikontrolli uuring. QJM. 2010; 103(12):953–8. Epub 31.08.2010.

59. Morroy G, Peters JB, van Nieuwenhof M, Bor HH, Hautvast JL, van der Hoek W jt. Q-palavikuga patsientide tervislik seisund pärast pikaajalist jälgimist. BMC Infect Dis. 2011; 11:97. Epub 2011/04/20.

60. Piraino B, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. Väsimuse ja muude sümptomite domeenide geneetilised seosed ägeda haiguse vastusest infektsioonile. Aju käitumine Immuun. 2012; 26(4):552–8. Epub 2012/01/10.

61. Strauss B, Loschau M, Seidel T, Stallmach A, Thomas A. Kas Q-palaviku infektsiooni järgsed väsimussümptomid ja kroonilise väsimussündroom on seotud psühhosotsiaalsete muutujatega? J Psychosom Res. 2012; 72 (4): 300–4. Epub 2012/03/13.

62. Morroy G, Bor HH, Polder J, Hautvast JL, van der Hoek W, Schneeberger PM jt. Q-palaviku patsientide enesest teatatud haiguspuhkus ja pikaajalised tervisenähud. Eur J Rahvatervis. 2012; 22(6):814–9. Epub 2012/02/09.

63. Kremers MN, Janssen R, Wielders CC, Kampschreur LM, Schneeberger PM, Netten PM jt. Korrelatsioonid perifeerse vere Coxiella burnetii DNA koormuse, interleukiini-6 taseme ja C-reaktiivse valgu taseme vahel ägeda Q-palavikuga patsientidel. Clin Vaccine Immunol. 2014; 21(4):484–7.

64. van Dam S, van Loenhout JA, Peters JB, Rietveld A, Paget WJ, Akkermans RP jt. Läbilõikeuuring alumiste hingamisteede infektsioonidega, sealhulgas Q-palavikuga patsientide pikaajalise tervisliku seisundi hindamiseks. Epidemiol nakatada. 2014: 1–7. Epub 2014/03/15.

65. van Loenhout JA, Wielders CC, Morroy G, Cox MJ, van der Hoek W, Hautvast JL jt. Teavitamata Q-palaviku patsientide terviseseisundi tõsine halvenemine põhjustab tegeliku haiguskoormuse alahindamise. Epidemiol nakatada. 2015: 1–8. Epub 2015/01/15.

66. van Loenhout JA, Hautvast JL, Akkermans RP, Donders NC, Vercoulen JH, Paget WJ jt. Q-palaviku patsientide ja leegionäride tõvega patsientide töös osalemine: 12-kuuline kohortuuring. Scand J Rahvatervis. 2015; 43(3):294–301.

67. van Loenhout JA, Hautvast JL, Vercoulen JH, Akkermans RP, Wijkmans CJ, van der Velden K jt. Q-palavikuga patsiendid kannatavad tervisekahjustuse all kaua pärast haiguse ägedat faasi: 24-kuulise kohortuuringu tulemused. J Nakata. 2015; 70(3):237–46.

68. Powell O. "Q" palavik: kliinilised tunnused 72 juhul. Aust Ann Med. 1960; 9:214–23.

69. van Woerden HC, Healy B, Llewelyn MB, Matthews IP. Juhtumikontrolli uuring näitas suurenenud kroonilist väsimust kuus aastat pärast Q-palaviku puhangut. Microbiol Res. 2011; 2(e19):69–72.

71. Ware JE Jr., Kosinski M, Bayliss MS, McHorney CA, Rogers WH, Raczek A. SF-36 terviseprofiili hindamis- ja statistilise analüüsi meetodite ning kokkuvõtlike meetmete võrdlus: meditsiinilise uuringu tulemuste kokkuvõte Tulemuste uuring. Med Care. 1995; 33(4 Suppl): AS264–79.

72. Peters JB, Daudey L, Heijdra YF, Molema J, Dekhuijzen PN, Vercoulen JH. Seadmete aku väljatöötamine KOK-iga patsientide tervisliku seisundi üksikasjalikuks mõõtmiseks rutiinravis: Nijmegeni kliinilise sõeluuringu instrument. Qual Life Res. 2009; 18(7):901–12.

73. Vollmer-Conna U, Fazou C, Cameron B, Li H, Brennan C, Luck L jt. Põletikueelsete tsütokiinide tootmine korreleerub inimeste ägeda haiguskäitumise sümptomitega. Psychol Med. 2004; 34 (7): 1289–97.

74. Castell BD, Kazantzis N, Moss-Morris RE. Kognitiiv-käitumisteraapia ja kroonilise väsimussündroomi astmeline harjutus: metaanalüüs. Clin Psychol-Sci Pr. 2011; 18(4):311–24.

75. Malouff JM, Thorsteinsson EB, Rooke SE, Bhullar N, Schutte NS. Kognitiiv-käitumusliku teraapia efektiivsus kroonilise väsimussündroomi korral: metaanalüüs. Clin Psychol Rev. 2008; 28(5):736–45.

76. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Kognitiivse käitumise teraapia mõju tugevalt väsinud haigusvaba vähihaigetele võrreldes patsientidega, kes ootavad kognitiivkäitumisteraapiat: randomiseeritud kontrollitud uuring. J Clin Oncol. 2006; 24(30):4882–7.

77. Voet N, Bleijenberg G, Hendriks J, de Groot I, Padberg G, van Engelen B jt. Nii aeroobne treening kui ka kognitiiv-käitumuslik teraapia vähendavad kroonilist väsimust FSHD-s: RCT. Neuroloogia. 2014; 83 (21):1914–22.

78. van Kessel K, Moss-Morris R, Willoughby E, Chalder T, Johnson MH, Robinson E. Randomiseeritud kontrollitud uuring kognitiivse käitumise teraapia kohta hulgiskleroosi väsimuse korral. Psychosom Med. 2008; 70 (2):205–13.

79. Australasian Royal College of Physicians töörühm. Kroonilise väsimuse sündroom. Kliinilise praktika juhised – 2002. Med J Austraalia. 2002; 176 Lisa: S23–56.

80. Drachler MD, Leite JCD, Hooper L, Hong CS, Pheby D, Nacul L jt. Kroonilise väsimussündroomi / müalgilise entsefalomüeliidiga inimeste väljendatud vajadused: süstemaatiline ülevaade. BMC rahvatervis. 2009; 9. Artn 458.

81. Hickie I, Lloyd A, Wakefield D, Ricci C. Kas esineb infektsioonijärgse väsimuse sündroom? Austraalia perearst. 1996; 25(12):1847–52. Epub 1996/12/01. PMID: 9009004.

82. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. Väsimuse hindamine: praktiline juhend arstidele ja teadlastele. J Psychosom Res. 2004; 56(2): lk.

83. Vercoulen J, Swanink C, Fennis J, Galama J, van der Meer J, Bleijenberg G. Kroonilise väsimussündroomi mõõtmete hindamine. J Psychosom Res. 1994; 38(5):383–92. 27

84. Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, Watts L, Wessely S, Wright D jt. Väsimusskaala kujunemine. J Psychosom Res. 1993; 37(2):147–53.

85. Bergner M, Bobbitt RA, Carter WB, Gilson BS. Haiguse mõju profiil – terviseseisundi mõõdiku väljatöötamine ja lõplik läbivaatamine. Med Care. 1981; 19(8):787–805.