Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Kristin Dickinson, Ph.D., RN, OCN1,2, Adam J. Case, PhD3,Kevin Kupzyk, PhD1, ja Leorey Saligan, Ph.D., RN, CRNP, FAAN21Õenduse üldehitus, Nebraska ülikooli meditsiinikeskus, Omaha, NE, USA
2 Sümptomite bioloogia üksus, riiklik õendusuuringute instituut, riiklikTerviseinstituudid, Bethesda, MD, USA
3 Rakulise ja integreeriva füsioloogia osakond, Meditsiinikolledž,Nebraska ülikooli meditsiinikeskus, Omaha, NE, USA
Abstraktne
Patobioloogiavähiga seotud väsimus(CRF) on endiselt raskesti saavutatav, takistades sihipärase ravi väljatöötamist. Kiirgusravi (RT), eesnäärmevähiga meeste tavaline ravi, põhjustab rakukahjustusi vabade radikaalide ja oksüdatiivse stressi tekitamise kaudu. Me oletasime, et rakuliste reaktsioonide katkemine sellele mittefüsioloogilise oksüdatiivse stressi tõusule võib kaasa aidata CRF-ile RT-ga ravitud eesnäärmevähiga meestel. Hindasime kolme rakukahjustuse raja (apoptoos, autofaagia, nekroos) ja oksüdatiivse stressi potentsiaalset rolli CRF-is RT-d saavatel eesnäärmevähiga meestel.Väsimusseda mõõdeti vähiravi-väsimuse funktsionaalse hindamise küsimustikuga (FACT-F). Geeniekspressiooni mõõdeti täisveres RT2 profileerija™ PCR massiivide abil. Andmeid koguti kahes ajapunktis: kas ravi algtasemel või 1. päeval (T1) ja ravi lõpetamisel (T2). Osalejad olid rühmitatud kasVäsinudvõi mitteväsinud fenotüüp T2-s, kasutades kliinilise tähtsusega soovitatud FACT-F katkestusskoori. Täheldasime seitsme geeni märkimisväärset ülesreguleerimist, mis olid seotud kolme rakukahjustuse rajaga väsinud rühmas T1-st T2-ni ja mitteväsinud rühmas olulisi muutusi. Samuti täheldasime väsinud rühmas kahe oksüdatiivse stressiga seotud geeni olulist allareguleerimist võrreldes T2 mitteväsinud rühmaga. Need kollektiivsed tulemused annavad esialgseid tõendeid selle kohta, et CRF-fenotüübis võib rakukahjustusi reguleerida. Nende leidude valideerimine suurema ja mitmekesisema valimi abil on õigustatud.
Märksõnad: väsimus, eesnäärmevähk, kiirgus
Sissejuhatus
Vähiga seotud väsimus(CRF) on üks levinumaid sümptomeidvähihaiged teatasid. CRF-i ravi on oluliselt takistanud selle etioloogia tundmata teadmised, mille tulemuseks on selle häiriva sümptomi halb juhtimine. CRF-i patobioloogia on keeruline ja tõenäoliselt tingitud paljudest sündmustest. Crf-i enda kirjeldatud kirjeldused, nagu vähenenud energia, treeningu talumatus ja nõrkus, toetavad CRF-i võimalikku seost mitokondriaalse düsfunktsiooniga. Meie eelmine uuring eesnäärmevähiga meestel uuris mitokondriaalse oksüdatiivse fosforüülimise ensüümide võimalikku panust CRF-i. Selle uuringu tulemused näitasid muutuste mustrit, mis viitab mitokondriaalse osalemise võimalikule rollile CRF-i patobioloogias (Filler et al., 2016). Mitokondrid mängivad olulist rolli paljudes rakulistes tegevustes, nagu energia tootmine, ainevahetus, reaktiivsete hapnikuliikide tootmine ja rakukahjustuste reguleerimine (Nunnari & Suomalainen, 2012). Kiiritusravi (RT), mis on üks levinumaid eesnäärmevähi ravivõimalusi, tekitab stressist tingitud vabade radikaalide ja oksüdatiivse stressi suurenemist, mille tulemuseks on rakukahjustused ja koe toksilisus (Mapuskar jt, 2019). Adaptiivsed reaktsioonid oksüdatiivsele stressile ja reaktiivsetele hapnikuliikide kahjustustele tekivad kolme rakukahjustuse tasakaalu kaudu: apoptoos, autofaagia ja nekroos (Doherty & Baehrecke, 2018). Kerge stressi kompenseerimine nõuab autofaagia aktiveerimist, mille tulemuseks on tammide vananenud rakusiseste komponentide eemaldamine lüsosomaalse lagunemise kaudu. Kuid laastavam kahju nõuab raskemaid rakulisi reaktsioone, nagu apoptoos ja nekroos, mis mõlemad on rakusurma vormid. Avaliku raku surm põhjustab põletikku, mis võib põhjustada erinevate patoloogiliste seisundite tekkimist (Galluzzi et al., 2012; Mammucari & Ruzzuto, 2010), võimalik, et ka CRF. Me oletasime, et raku adaptiivsete reaktsioonide katkemine oksüdatiivsele stressile võib aidata kaasa CRF-ile meestel, kellel on eesnäärmevähk, kes saavad RT-d. Seetõttu oli selle uuriva genoomse assotsiatsiooniuuringu eesmärk hinnata kolme rakukahjustuse raja (apoptoos, autofaagia, nekroos) ja oksüdatiivse stressi potentsiaalset rolli CRF-is RT-d saavate eesnäärmevähiga meeste seas.
Meetod
Me saime selle uuringu kohta andmeid käimasolevast kirjeldavast ainest,pikisuunaline institutsionaalse läbivaatamise nõukogu poolt heaks kiidetud uuring (NCT00852111), milles uuritakse CRF-i mittemetaatilise eesnäärmevähiga meestel, kes saavad välist kiiritusravi (EBRT). Kõik osalejad andsid kirjaliku informeeritud nõusoleku. Õppevisiidid viidi läbi Riikliku Vähiinstituudi kiirgusonkoloogia osakonnas, Riiklikes Tervishoiuinstituutides, Bethesdas, MD. Meestel oli õigus osaleda, kui neil (a) oli mittemetastaatiline eesnäärmevähk, b) pidi saama EBRT-i ja c) olid 21-aastased. Mehed jäeti välja, kui neil (a) oli põletikuline või nakkuslik seisund, b) neil oli muud tüüpi vähk, c) oli suur psühhiaatriline häire või nad olid viimase 5 aasta jooksul kuritarvitanud alkoholi või ravimeid, d) said EBRT ajal keemiaravi, e) võtsid steroide, mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid või rahusteid või (f) ei saanud androgeenide puuduse ravi (ADT).
Andmete kogumine
Andmeid koguti kahes ajapunktis: kas lähtestsenaariumis (enneravi alustamine) või EBRT (T1) 1. päev ja EBRT (T2) lõpetamine. Andmed saadi osalejate meditsiinilistest dokumentidest, enesearuande küsimustikest ja vereproovidest.
Meditsiinilised andmed.
Kasutasime meditsiinist kogutud andmeidandmed demograafiliste (vanus, rass, etniline päritolu) ja haigustega seotud omaduste hindamiseks (Gleasoni skoor, T-etapp, kiirgusdoos ja fraktsioonid).
Väsimus.
Vähi 13-punktilise funktsionaalse hindamise hindedOsalejate väsimuse hindamiseks kasutati teraapiaväsimuse (FACT-F) küsimustikku. FACT-F-il, mis on valideeritud onkoloogiapopulatsioonis, on hea katse-kordustesti usaldusväärsus (r 1/4.90) ja sisemine järjepidevuse usaldusväärsus (1/4 .93–.95) esialgsel ja katse-kordustesti manustamisel, mis viitab sellele, et see on usaldusväärne ühemõõtmeline meedeväsimus(Yellen et al., 1997). EBRT-i käivitatud CRF-i hõivamiseks olid osalejad T2-s fenotüübilised (väsinud versus mitteväsinud), kasutades FACT-F skoori 43. Skoor< 43="" is="" considered="" an="" indicator="" of="" clinically="" significant="">väsimus(Feng et al., 2016).
Vereproovid.
Vereproovid koguti igal ajahetkelperifeerse vereülekande kaudu. Perifeerse vere kogumiseks RNA ekstraheerimiseks kasutati 2,5 ml PAXgene Blood RNA toru (PreAnalytiX). Perifeerse vere kogumiseks buffy karva ja plasma ekstraheerimiseks kasutati 8 ml BD Vacutainer CPT™ mononukleaarse raku preparaadi toru-naatriumhepariini kogumiseks. RNA isoleerimine viidi läbi PAXgene Blood RNA Kiti abil vastavalt tootja protokollile (SABiosciences, Qiagen). Polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) massiivid viidi läbi u
Geeniekspressioon rakukahjustuste radade jaoks.
RT2 polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) profileerimismassiivid (SABiosciences, Qiagen)kasutati rakukahjustuste radadega seotud geenide ekspressiooniprofiilide määramiseks (84 geeni massiivi kohta): RT2 Profiler™ PCR Array Inimese apoptoos (PAHS-012Z), RT2 Profiler™ PCR Array Inimese Autofaagia (PAHS-084Z) ja RT2 Profiler™ PCR Array Human Necrosis (PAHS-141Z).
Geeniekspressioon oksüdatiivse stressi korral.
RT2 profileerija™ PCR massiiv inimese oksüdatiivne stress Plus (SABiosciences, Qiagen)seda kasutati oksüdatiivse stressiga seotud 84 geeni ekspressiooniprofiilide analüüsimiseks.
Proteoomiline kinnitus.
Plasmaproovid saadi rakuvalmistustoru (CPT) töötlemisel. Plasmakiht ekstraheeriti 250 ml aliquots ja säilitati 80 C juures kuni partii analüüsini. Plasmaproovid saadeti NIH kliinilisse laborisse laktaadi dehüdrogenaasi (LDH) kontsentratsiooni analüüsimiseks.
Statistilised analüüsid
Kirjeldavat statistikat kasutati demograafilise japroovi kliinilised omadused igal ajahetkel. Paaristatud t-teste kasutati väsimusskooride ja LDH kontsentratsiooni muutuste kirjeldamiseks ajapunktide vahel. Sõltumatuid proove t-teste kasutati LDH kontsentratsioonide erinevuste ja väsimusrühmade kontsentratsiooni muutuste hindamiseks. Statistilised analüüsid viidi läbi SPSS-i, versiooni 25 (IBM Corp.) abil. PCR-andmeid analüüsiti Qi gen GeneGlobe'i andmeanalüüsi keskuse kaudu pakutava tarkvara abil. HPRT1 kasutati andmete normaliseerimiseks majapidamisgeenina. Lisaks arvutati mitme võrdluse kontrollimiseks vale avastamiskiirus (FDR) p-väärtus. Geenid, millel on 2-kordne muutus geeniekspressioonis ja FDR p< .05="" were="" considered="" to="" be="" significantly="" up-or="">
Tulemused
Demograafia näidis
Lisasime andmed 29 eesnäärmevähiga mehelt, kellel olilõpetas suurema käimasoleva uuringu (NCT00852111; Tabel 1). Osalejad kaasati suuremast uuringust, mis põhines salvestatud bioloogiliste proovide kättesaadavusel ja kvaliteedil. Osalejate keskmine vanus oli 68,4 (SD 7,0) aastat, enamik neist olid valged (72,4%), mitte hispaanlased või latiinod (96,6%) ja nende keskmine kehamassiindeks oli 29,6 (SD 4,3) kg/m2. Keskmine Gleasoni skoor oli 7,8 (SD 0,9) ja enamik kasvajaid lavastati kas T1c (41,4%) või T2a (34,6%). Enamik mehi sai EBRT annuse 7560 cGy (79,3%) 42 fraktsioonis (82,8%). ADT-režiim koosnes antiandrogeeni casodexist ja luteiniseerivast hormooni vabastavast hormoonistist (LHRH) agonistist
Lupron.Osalejad olid fenotüübitud väsimusrühmadesse vastavalt nende T2 FACT-F skooridele. Võrreldes väsinud ja mitteväsinud rühmi, ei leidnud me olulisi erinevusi demograafiliste või tervisega seotud muutujate osas (tabel 1).
Märkus.Kõigil selle tabeli geenidel oli vale avastamiskiirus p< .05,="" but="" they="" did="">mitte kõik ei vasta väljenduse olulise muutuse järelejäänud kriteeriumile (korda muutus ≥ 2). FD 1/4-kordne muutus.
Väsimuse skoorid
Igal ajal oli väsinud rühm oluliselt madalamFACT-F skoorid (rohkem väsimust) kui mitteväsinud rühm (p< .01;="" table="" 2).="" as="" expected,="" the="" fatigued="" group="" had="" a="" significant="" worsening="" in="" fact-f="" scores="" (p="">< .001)="" from="" baseline="" or="" day="" 1="" of="" ebrt="" (t1)="" to="" completion="" of="" ebrt="" (t2),="" whereas="" the="" non-fatigued="" group="" had="" no="" significant="" change="" in="" fact-f="" scores="" from="" t1="" to="">
Rakkude kahjustuste radadega seotud geenide ekspressioon
Uurisime erinevusi geenide ekspressioonis, mis on seotudrakukahjustuste rajad rühmade vahel igas ajapunktis (T1 ja T2) ja igas rühmas T1 kuni T2. Me kaalusime konkreetse geeni diferentsiaalset ekspressiooni T1-st T2-ni
(p< .05="" and="" fold="" change="" 2)="" within="" both="" groups="" to="" be="" related="">kiirguse mõjule; seega kõrvaldasime need geenid potentsiaalsete CRF-korrelatsioonidena (tabel 3).
Apoptoos.
Väljendis ei olnud olulisi erinevusigeenid, mis on seotud apoptoosi rajaga väsinud ja mitteväsinud rühmade vahel kas ajapunktis (T1 või T2) pärast FDR-i korrigeerimist. Väsinud rühmas ekspresseeriti pärast FDR-i korrigeerimist T1-lt T2-le erinevalt kolm geeni: BCL2L1, CD70 ja GADD45A. Mitteväsinud rühmas ei olnud unikaalseid geene, mida väljendati erinevalt T1-st T2-ni (tabel 4).
Autofaagia.
Väljendis ei olnud olulisi erinevusigeenidest, mis on seotud autofaagia rajaga väsinud ja mitteväsinud rühmade vahel mõlemal ajahetkel (T1 või T2) pärast FDR-i korrigeerimist. Väsinud rühmas väljendati pärast FDR-i korrigeerimist erinevalt T1-lt T2-le neli geeni: TGM2, SNCA, GABARAPL2 ja BCL2L1. Mitteväsinud rühmas ei olnud unikaalseid geene, mida väljendati erinevalt T1-st T2-ni (tabel 4).
Märkus.Mitteväsinud rühmas ei toimunud olulisi muutusi ekspressioonis T1-st T2-ni unikaalsete geenide puhul, mis olid seotud rakukahjustuste radadega. FDR¼valeavastamiskiirus; TNF¼kasvaja nekroosifaktor.
Nekroos.
Väljendis ei olnud olulisi erinevusigeenidest, mis on seotud nekroosi rajaga väsinudja mitteväsinud rühmad mõlemal ajahetkel (T1 või T2)pärast FDR-i korrigeerimist. Väsinud rühmas on üks geen,GALNT5, väljendati erinevalt T1-st T2-ni pärast FDR-iParandus. Mitteväsinud rühmas ei olnud unikaalsetgeenid, mida väljendati erinevalt T1-st T2-ni(Tabel 4).
LDH kontsentratsioon
Kontsernis tervikuna ei olnud olulist erinevustLDH kontsentratsioon T1 kuni T2. Samuti ei olnudolulised erinevused LDH kontsentratsioonis T1 kuni T2mõlemas väsimusgrupis. LDH kontsentratsioon ei erinenudmärkimisväärselt väsinud ja mitteväsinud rühmade vahelMõlemal ajahetkel. Lisaks on LDH protsentuaalne muutuskontsentratsioon T1-st T2-ni ei erinenud oluliseltväsimusrühmade vahel (tabel 5).
Oksüdatiivse stressiga seotud geenid
Geenide ekspressioonis olulisi erinevusi ei olnudseotud oksüdatiivse stressiga väsinud ja mitteväsinudGrupid T1-s. Kuid kaks geeni vähenesid oluliselt.väsinud rühmas võrreldes mitteväsinud rühmagaT2: TXNRD2 (voldivahe 2,9, p 1/4.009) ja PRDX6(kordade 2,9, lk 1/4,02).
Arutelu
RT indutseerib rakkude surma ja kudede toksilisust kogu põlvkonna vältelvabade radikaalide ja oksüdatiivsete kahjustuste kohta (Mapuskar et al., 2019).See uudne uurimuslik uuring on meie teada esimene, kes uuribrakukahjustuste radade (apoptoos) panus, autofaagia ja nekroos) vähiga seotud väsimusele (CRF)patsiendid, kellel on EBRT mittemestaatilise eesnäärmevähi korral.Me täheldasime mitmeid geene, mis on unikaalsed igale raku kahjustuse rajale.mis olid väsinud rühmas märkimisväärselt ülesreguleeritudaja jooksul; kuid ükski geen ei muutunud oluliseltaeg mitteväsinud rühmas. Täpsemalt täheldasime olulisiseitsme geeni (BCL2L1, CD70, CD70,GADD45A, GABARAPL2, SNCA, TGM2, GALNT5)kolm rakukahjustuste rada (apoptoos, autofaagia ja nekroos) väsinud rühmas T1 kuni T2. Need tulemused annavadesialgsed tõendid selle kohta, et rakukahjustusi võib reguleeridaCRF fenotüüp, mis viitab sellele, et käitumise muutused, näiteksväsimus, võib tuleneda suutmatusest adekvaatselt reageeridakiirgusest põhjustatud rakukahjustused. Kuid me ei leidnud, etolulised muutused LDH kontsentratsioonis aja jooksul või erinevusedrühmade vahelises kontsentratsioonis, mis viitab sellele, etLDH ei pruugi olla nende jaoks sobiv allavoolu marker.Diferentsiaalselt väljendatud geenid.
Rajaspetsiifilised tulemused
Apoptoos. Tulemused näitasid, et apoptootilises kolmes geenisrada oli t1-st kuniT2: BCL2 L, CD70 ja GADD45A. Valgu produktBCL2L1 toimib antiapoptootilise regulaatorina. ValgutoodeCD70 on kasvaja nekroosifaktor (TNF) tsütokiin jamängib rolli T- ja B-rakkude vohamises ja aktiveerimises(Riiklik biotehnoloogia teabekeskus, 2020). GADD45A ärakiri reageerib keskkonna stressile jaDNA kahjustused (riiklik biotehnoloogia teabekeskus,2019). Kuigi GADD45A on sageli klassifitseeritud apoptootilisteks,on tõendeid selle kohta, et geenil võib olla anti-apoptootiline roll(Portt et al., 2011). Varasem kirjandus on näidanud suhetGADD45A ülesehituse ja allavoolu allavoolu toimuva allavoolu toimuva allavooluBCL2L1 rakkude kaitseks ultraviolettkiirgusega kokkupuutel(UV) kiirgus (Hoffman & Liebermann, 2009). Pannes selletõendeid koos, võib nende geenide reguleerimine viidataet bioloogiline kompensatsioon kiiritusravilevähenesid väsinud rühma patsientidel võrreldes nendega, kesmitteväsinud rühmas, kellel ei olnud märkimisväärset allareguleerimistNendest geenidest.
Autofaagia.
Autofaagia rajal oli neli geeni.mis olid T1-st T2-ni väsinud rühmas ülesreguleeritud:BCL2L1, GABARAPL2, SNCA ja TGM2. ValgutoodeGABARAPL2 on seotud autofaagiaga (määrus,vakuooli moodustumine, valkude transport) ja ka mitophagy,mitokondriaalne autofaagia (Stelzer et al., 2016). nii SNCA kui ka TGM2 valgutooted mängivad oma osaapoptoos ja autofaagia. Nende reguleerimineautofaagiaga seotud geenid viitavad sellele, et kas (a) autofaagilised protsessidon aktiivsemad CRF fenotüübis, et suurendadarakuline stressilävi ja vältida vajadust rakukahjustuste järeleraja aktiveerimine või (b) nendel geenidel võib esineda ka apoptootilisi/nekrootilised funktsioonid ja neid reguleeritakse ristlõike kaudunende adaptiivsete radade vahel (Mariño et al., 2014). Sealfore, need väsinud rühma oli upregulatsioonautofaagilised olulised geenid, mis kas põhjustasid või olid tulemuseksdüsfunktsionaalne kohanemine kiiritusraviga.
Nekroos.
Tulemused näitasid, et nekroosis on ainult üks geenrada oli ülesreguleeritudVäsinudrühm: GALNT5. selle geeni valguprodukt mängib rolli TNF-indutseeritud nekroosis. Selle geeni ülesregulatsioon viitab põletiku rollileja rakukahjustused väsinud rühmas. RolliCRF-i patogeneesi põletik on olnud tugevaltõppinud (Bower, 2014).
Oksüdatiivne stress.
Meie tulemused näitavad, et kaks geeni (TXNRD2ja PRDX6) olid väsinudvõrreldes T2 mitteseotud rühmaga. Valknende kahe geeni tooted on antioksüdandid, mis on seotudreaktiivsete hapnikuliikide muundamisel vesinikperoksiidVette. Mõlema antioksüdandi geeni allareguleeriminevõib põhjustada liigset vesinikperoksiidi, mis võib seejärelaidata kaasa suurenenud rakukahjustustele ja surmale. Seetõttu onnende geenide allareguleerimine toetab upregulatsioonitäheldatud rakkude kahjustusega seotud geenides.
Geenide koostoime üle radade
Mitmed geenid üle kolme rakukahjustuse rajad ütlevadJärjekindel lugu. BCL2L1 oli oluliseltreguleeritudnii apoptoos kui ka autofaagilised massiivid väsinudrühm. Bcl2L1 upreguleerimise leidmine on kooskõlas eelnevaBCL2L1 ja CRF (Hsiao) vahelise seose järeldusedet al., 2015). GADD45A (apoptoos) allareguleerimise tulemusedmassiiv), CD70 (autofaagiline massiiv) ja GALNT5 (nekrootiline massiiv)väsinud rühmas esitada esialgseid tõendeid, mis viitavad sellele, etTNF-i võimalik kaasamine CRF-i. Varasemad teadlasedon teatanud TNF-i seostest väsimusega teistes tingimustesnagu reumatoidartriit ja kroonilise väsimuse sündroom(Brenu jt, 2011; McInnes et al., 2015). Regulatsioonide reguleerimineneed põletikuga seotud geenid joonduvad suure kehagauuringud, mis on uurinud põletiku panustCRF-ile (Bower, 2014).SNCA upregulatsioon väsinud rühmas ühtibvarem teatatud leiud kirjanduses ja mujaltoetab põletiku, eriti neuroinflammatsiooni rolli, crf-i võimaliku panustajana (Saligan et al., 2013).Lisaks olid SNCA ja GABRAPL2 osa üheksa geenist.allkiri, mida teadlased leidsid olevat seotud halva kliinilisetulemused eesnäärmevähiga patsientidel (Olmos et al., 2012).Seetõttu on rohkem uuringuid, et mõista võimalikku seost.väsimuse ja kliiniliste tulemuste vahel on õigustatud.
Tugevused ja piirangud
Väike ja suhteliselt homogeenne valimi suurus piirabuuringutulemuste üldistatavus. Edasised uuringud, kasutadessuuremad proovid ja mitmekesisemad populatsioonid on õigustatuduurida võimalikke seoseid rakukahjustuste radade vahelja CRF. Käesoleva uuringu tugevateks külgedeks onuudne lähenemine ja asjaolu, et see annab esialgseid tõendeidrakukahjustuste radade panuse eest CRF-i.Tulemuste kinnitamiseks ja tulemuste kindlakstegemiseks on vaja täiendavaid uuringuid.tuvastatud geenide funktsionaalne tähtsus. Täiendavaidteadusuuringud on vajalikud, et mõista võimalikke tagajärgi, midaneed leiud terapeutilise vastuse kohta ravile ja haigustelekontroll.
Kliinilised tagajärjed
Käesoleva uuringu tulemused parandavad meie arusaamistrakukahjustuste radade ja oksüdatiivsetecrf-i kogemustele ning anda juhiseidtulevased suuremad valideerimisuuringud. Parem arusaamineCRF-i soodustavad bioloogilised markerid võivad aidata identifitseerimist teavitadafarmakodünaamilistest terapeutilistest sihtmärkidest, mida saabkasutatakse uuenduslike sekkumiste väljatöötamiseks juhtkonnaleCRF-i.
Järeldused
Käesolev uuring on üks esimesi, kes uurib rakukahjustuste radadega seotud geenide võimalikku panust CRF-ile mittemetaatilise eesnäärmevähiga meestel, kes saavad EBRT-d. Meie esialgsed leiud viitavad sellele, et oksüdatiivse stressi ja rakukahjustuste radadega seotud geenide upregulatsioon võib aidata kaasa CRF fenotüübile. Nende leidude valideerimine suurema ja mitmekesisema valimi abil on õigustatud.
See on meie toode väsimuse vastu! Lisateabe saamiseks klõpsake pildil!
Viited
1. Bower, J. (2014). Vähiga seotud väsimus – mehhanismid, riskitegurid ja ravi. Looduse Ülevaated Kliiniline onkoloogia, 11, 597–609.
2. Brenu, E. W., van Driel, M. L., Staines, D. R., Ashton, K. J., Ramos, S. B., Keane, J., Klimas, N. G., & Marshall-Gradisnik, S. M. (2011). Immunoloogilised kõrvalekalded kui kroonilise väsimussündroomi/müalgilise entsefalomüeliidi potentsiaalsed biomarkerid. Siirdemeditsiini ajakiri, 9, 81.
3.Doherty, J., & Baehrecke, E. H. (2018). Elu, surm ja autofaagia. Loodusrakubioloogia, 20, 1110–1117.s41556-018-0201-5
4. Feng, L. R., Dickinson, K., Kline, N., & Saligan, L. N. (2016). Erinevad fenotüübilised lähenemisviisid põhjustavad pärast kiiritusravi kroonilise väsimusega meestel erinevaid bioloogilisi profiile. Valu ja sümptomite ohjamise ajakiri, 52, 832–840.2016.07.007
5. Filler, K., Lyon, D., McCain, N., Bennett, J. Jr, Fernandez-Mart'ınez, J. L., deAndr'es-Galiana, E. J., Elswick, R. K. Jr, Lukkahatai, N., & Saligan, L. (2016). Mitokondriaalsete ensüümide seos väsimuse intensiivsusega eesnäärmevähiga meestel, kes saavad välist kiiritusravi. Õendusabi bioloogilised uuringud, 18, 274–280.
6.Galluzzi, L., Kepp, O., & Kroemer, G. (2012). Mitokondrid: ohusignaalide peamised regulaatorid. Loodusarvustused Molekulaarrakubioloogia, 13, 780–788.
7.Hoffman, B., & Liebermann, D. A. (2009). Gadd45 sisemiste ja väliste stressireaktsioonide moduleerimine müeloidrakkudes. Rakufüsioloogia Ajakiri, 218, lk 26–31.
8. Hsiao, C. P., Daly, B., & Hoppel, C. (2015). Seos mitokondriaalse bioenergeetika ja kiirgusega seotud väsimuse vahel: võimalik mehhanism ja uudne sihtmärk. Vähiuuringute Arhiivajakiri, 3(2), lk 1–9.
9.Mammucari, C., & Rizzuto, R. (2010). Signaali rajad mitokondriaalse düsfunktsiooni ja vananemise korral. Vananemise ja arengu mehhanismid, 131, 536–543.
10.Mapuskar, K. A., Anderson, C. M., Spitz, D. R., Batinic-Haberle, I., Allen, B. G., & Oberley-Deegan, R. E. (2019). Kasutades superoksiidi dismutaasi mimetikume, et suurendada kiiritusravi vastust, kaitstes samal ajal normaalseid kudesid. Seminarid 11.Kiirgusonkoloogia, 29, 72–80.
12.Marin ̃o, G., Niso-Santano, M., Baehrecke, E. H., & Kroemer, G. (2014). Omatarbimine: autofaagia ja apoptoosi koosmõju. Loodusarvustused Molekulaarrakubioloogia, 15, 81–94.
13.McInnes, I. B., Buckley, C. D., & Isaacs, J. D. (2015). Reumatoidartriidi tsütokiinid – immunoloogilise maastiku kujundamine. Loodusülevaated Reumatoloogia, 12, lk 63–68.8/nrrheum.2015.171
14. Riiklik biotehnoloogia teabekeskus, USA Riiklik Meditsiiniraamatukogu. (2019, 21. detsember). GADD45A.
15. Riiklik biotehnoloogia teabekeskus, USA Riiklik Meditsiiniraamatukogu. (2020, 21. jaanuar). CD70.
16.Nunnari, J., & Suomalainen, A. (2012). Mitokondrid: haiguses ja tervises. Rakk, 148, 1145–1159.2012.02.035 Olmos, D., Brewer, D., Clark, J., Danila, D., Parker, C., Attard, G., Fleisher, M., Reid, A. H., Castro, E., Sandhu, S. K., Barwell, L., Oommen, N. B, Carreira, S., Drake, C. G., Jones, R., Cooper, C. S.Scher, H. I., & de Bono, J. (2012). Vere mRNA ekspressiooni allkirjade prognoosiv väärtus kastreerimisresistentse eesnäärmevähi korral: tulevane kaheastmeline uuring. Lancet Onkoloogia, 13, 1114–11124.
17. Portt, L., Norman, G., Clapp, C., Greenwood, M., & Greenwood, M. T. (2011). Anti-apoptoos ja rakkude ellujäämine: ülevaade. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molekulaarsete rakkude uurimine, 1813, lk 238–259.
18..Saligan, L. N., Hsiao, C. P., Wang, D., Wang, X. M., St. John, L., Kaushal, A., Citrin, D., Barb, J. J., Munson, P. J., & Dionne, R. A. (2013). A-sünukleiini upregulatsioon lokaliseeritud kiiritusravi ajal annab märku vähiga seotud väsimuse seotusest põletikuliste ja neuroprotektiivsete radade aktiveerimisega. Aju, käitumine ja immuunsus, 27, 63–70.2012.09.009
19.Stelzer, G., Rosen, R., Plaschkes, I., Zimmerman, S., Twik, M., Fish ilevich, S., Stein, T. I., Nudel, R., Lieder, I., Mazor, Y., Kaplan, S., Dahary, D., Warshawsky, D., Guan-Golan, Y., Kohn, A., Rappa sadam, N., Safran, M., & Lancet, D. (2016). GeneCards Suite: geeniandmete kaevandamisest haiguste genoomi järjestuse analüüsini. Praegused protokollid bioinformaatikas, 54, 1.30.1–1.30.33.
19. Yellen, S. B., Cella, D. F., Webster, K., Blendowski, C., & Kaplan, E. (1997). Väsimuse ja muude aneemiaga seotud sümptomite mõõtmine vähiravi (FACT) mõõtmissüsteemi funktsionaalse hindamisega. Valu ja sümptomite ohjamise ajakiri, 13, lk 63–74.
