MRNA COVID{1}} vaktsiinide tegeliku vaktsineerimise efektiivsuse hinnang delta ja omikroni variantide vastu Jaapanis
Jun 26, 2023
Abstraktne:
2021. aasta teisel poolel on paljudes riikides täheldatud COVID{0}}positiivsete juhtumite taastumist. Selle taastumise peamised põhjused on vaktsineerimisimmuunsuse vähenemine pärast teist vaktsineerimisannust ja muutused avalikus käitumises, mis on tingitud ajaline lähenemine. Mõnes riigis on teatatud omikron- ja deltavariantide vaktsineerimise efektiivsusest, kuid mitmes teises maailmas on see endiselt ebaselge.
Siin tuletasime arvuliselt vaktsineerimise efektiivsuse üksikisikute ja populatsioonide nakkuskaitseks kogu Jaapani elanikkonna (126 miljonit) viirusvariantide vastu. Jaapani indiviidide delta-variandi vaktsineerimise vähenenud immuunsus oli üksikisikute seas 93,8 protsenti (95 protsenti CI: 93,1–94,6 protsenti).<65 years of age and 95.0% (95% CI: 95.6–96.9%) among individuals ≥65 years of age. We found that waning immunity to vaccination in individuals >65-aastane oli madalam kui neil<65 years of age, which may be attributable to human behavior and a higher vaccination rate among individuals >65 aastat vana.
Vaktsineerimine on teatud immuunvastuse esilekutsumine inimkehas, süstides teatud vaktsiiniannust, et organism saaks toota antikehi ja immuunrakke, et parandada resistentsust konkreetsete patogeenide suhtes. Seetõttu on vaktsineerimine immuunsusega tihedalt seotud.
Immuunsus viitab organismi võimele seista vastu erinevatele patogeenidele, sealhulgas loomulikule immuunsusele ja omandatud immuunsusele. Kaasasündinud immuunsus viitab organismi kaasasündinud immuunfunktsioonile, mis suudab tõhusalt vastu seista invasioonile ilma eelneva patogeenidega kokkupuutumiseta. Omandatud immuunsus viitab spetsiifilisele immuunvastusele, mille organism tekitab pärast nakatumist või vaktsineerimist, et organism saaks paremini võidelda konkreetsete patogeenidega.
Vaktsineerimine on omandatud immuunsuse vorm, mis võimaldab organismil omandada immuunsus teatud patogeenide vastu. Pärast vaktsineerimist toodab organism suurel hulgal antikehi ja immuunrakke, et moodustada kaitsesüsteem, parandada patogeenide vastu võitlemise võimet ning vähendada või vältida infektsiooniga seotud haiguste riski. Seetõttu on vaktsineerimine inimese immuunsuse parandamiseks ülioluline.
Kokkuvõtteks võib öelda, et vaktsineerimine võimaldab inimestel omandada immuunsuse spetsiifiliste patogeenide vastu, parandades nende immuunsust. Vaktsineerimise ja immuunsuse vahel on tugev seos. Sellest vaatenurgast peame oma immuunsust parandama. Cistanche võib parandada immuunsust.

Klõpsake Cistanche'i kasulikkust tervisele
2022. aasta jaanuaris Tokyos esitatud 25 187 positiivse juhtumi kohta kinnitatud omikroni variandiga hinnati ka vaktsineerimise efektiivsust 62,1 protsendile (95 protsendi usaldusvahemik: 48–66 protsenti) võrreldes delta variandiga. Vaktsineerimise tuletatud tõhusus oleks kasulik revaktsineerimissüsti vaktsineerimisstrateegia ja karja immuunsuse seisundi arutamiseks.
Märksõnad:
COVID-19; vaktsineerimisstrateegia; immuunsuse vähenemine; Jaapan.
1. Sissejuhatus
COVID{0}} on olnud oluline suremuse põhjus kogu maailmas, põhjustades enam kui 5,6 miljoni surma [1]. -2021 keskpaigas sai COVID-19 pandeemia mõnes Euroopa riigis ajutiselt kontrolli alla, mida toetas kõrge vaktsineerimismäär [2]. Kuigi massiline immuniseerimine on saavutatud [3,4], täheldati 2021. aasta teisel poolel mitmes riigis COVID-19 taastumist.
Vaktsineerimismäärade osas on üks juhtivaid riike Iisrael, kus 2021. aasta augustis teatati suhteliselt suurest igapäevasest positiivsest juhtumist (DPC-d), mil vaktsineerimismäär oli üle 68 protsendi [5]. See tõus oli osaliselt tingitud delta variandi kõrgest nakkavusest [6] ja vaktsineerimise immuunsuse vähenemisest, mis on põhjustatud antikehade vähenemisest aja jooksul, eriti nende puhul, keda vaktsineeriti väga varakult [7]. Pärast kolmandat võtet vähenes uute DPC-de arv taas, samas kui COVID{5}}-positiivsus taastus teistes Euroopa ja Ameerika riikides [8].
Vaktsineerimise tõhusust ja tõhusust kasutatakse sageli vaktsiini mõõtmisena. Vaktsineerimise tõhusus tuletatakse ideaalsetes või laboritingimustes, mis ei tähenda alati tõhusust. Seetõttu võivad efektiivsuse katsed vaktsiini mõju praktikas üle hinnata, mida määratletakse kui vaktsineerimise efektiivsust (vaatlusuuring).
Vaktsineerimise tõhusus nakkuskaitseks on erinevates riikides erinev nii kvantiteedi (vaktsineerimise suhe) kui ka kvaliteedi (erinevat tüüpi vaktsiinid) osas. Enamikus Euroopa riikides on COVID{0}} positiivsus uuesti esile kerkinud, isegi kõrge vaktsineerimismääraga piirkondades (60–70 protsenti). Jaapanis on aga uute DPC-de arv pärast teist vaktsineerimist hoitud madalal tasemel (vähem kui paar juhtu miljoni kohta) ning 80 protsenti elanikkonnast on täielikult vaktsineeritud.
Jaapani vaktsineeritud elanikkonnast vaktsineeriti Pfizer BNT162b2-ga ligikaudu 90 protsenti inimestest; ülejäänud said mRNA-1273 Moderna COVID-19 vaktsiini. Esimese ja teise vaktsineerimise ajakava oli peaaegu ühtlustatud kogu riigis. Alates augusti lõpust vähenes uute DPC-de arv; see jäi 2021. aasta novembrist kuni detsembri keskpaigani üle 120 miljoni elaniku kohta alla 300 juhtumi [9]. Sarnaselt teiste riikidega valmistas muret vaktsineerimise immuunsuse vähenemine. Viirusliku omikroni variandi ilmnemisel tekitas see olulise vajaduse kolmanda korduva süsti järele. Uue aasta pühadehooajal (jaanuar 2022) tõusis Jaapanis elavnemine järsult.
Üks põhimõõdikuid, mida kasutatakse vaktsineerimise nõrgeneva immuunsuse väljendamiseks, on vaktsineerimise individuaalne tõhusus (IEV) [10], mida on vaja ka vaktsineerimise kavandamiseks [11] ja uute DPC-de prognoosimiseks [12]. Selle mõõdiku tuletamiseks tehti suuri jõupingutusi [13–15]. Omikroni variandi IEV-i uuringud on siiski piiratud [16, 17].
Siin hindame arvuliselt vaktsineerimise kahanevat mõju Jaapani elanikkonna nakkuste ennetamisel. Selle uuringu põhieesmärk oli piiratud andmetega arvuliselt hinnata kogu Jaapani elanikkonna (126 miljonit) vaktsineerimisimmuunsuse vähenemist. Need tulemused on olulised, et kinnitada võimalikku riski, mille põhjustab vaktsineerimise nõrk tõhusus, mis võib olla põhjustatud kahanevast mõjust.

2. Materjalid ja meetodid
2.1. Andmed
The waning immunity to vaccination among the Japanese population was estimated based on data provided by the Ministry of Health, Labor, and Welfare and the Government Chief Information Officers' (CIO) Portal [18]. The first dataset [19] includes the number of unvaccinated, partially vaccinated, and fully vaccinated individuals, and the number of infected individuals in each category. These data were provided weekly for two age categories (>65 ja<65 years of age) from 1 September to 4 October 2021, and for 11 age categories (0–11, 12–19, 20–29, 30–39, 40–49, 50–59, 60–64, 65–69, 70–79, 80–89, and >90-aastane) 4. oktoobrist 28. novembrini 2021. Järjepidevuse huvides liideti 11 vanusekategooriat 2 vanusekategooriaks.
A summary of the original data is listed in two categories (the threshold is 65 years) in Table 1. During this period, the delta variant was dominant. Similarly, the data for the period when the Omicron variant was predominant (>87 protsenti ) on loetletud tabelis 2 11.–20. jaanuaril 2022 Tokyos [20]. Pange tähele, et sel perioodil oli omikroni variandi üldine protsent eeslinnades madal. Seega olid andmed keskendunud Tokyole. Tokyo andmete puhul ei ole üldisi vanusekategooriaid antud. Isikud, kellel puudus teave vaktsineerimise kohta, jäeti sellest uuringust välja (umbes 30 protsenti).
Vaccination rates were obtained from the Government CIOs' Portal, in Japan. These data included the daily number of vaccinated people in two age categories (>65 ja<65 years of age). During the vaccination campaign, the delta was the dominant variant among individuals <65 years of age, whereas the alpha variant was partly relevant for people >65-aastane (joonis 1) [9].


2.2. Delta variandi vastase immuunsuse vähenemise hinnang
The association between the rate of confirmed positive cases and the number of weeks after vaccination provides a measure of waning immunity. Vaccination in Japan began around March 2021 for elderly individuals and June 2021 for nonmedical workers, almost uniformly across the country. Thus, our discussion focuses on the waning effect of protection against the delta variant, which was the predominant COVID-19 variant during the study period (>80 protsenti) [9]. Eeldatakse, et immuunsuse vähenemine on ajas lineaarne.
![]()
kus et(i) on t-doosi (=1 või 2) nakatamise järgselt 1 päeva IEV; parameetreid a ja s reguleeritakse nii, et need saavutaksid maksimumi K päeva pärast inokuleerimist, seejärel vähenevad lineaarselt. Andmete puudumise tõttu eeldati, et esimese lasu IEV on 14 päeva pärast konstantne.
2.3. Vaktsineerimise tõhusus elanikkonnast
Vaktsineerimise populatsiooni tõhusust (PEV) on vaja, et hinnata tõhusat nakkuse eest kaitsmata populatsiooni. Eeldati, et PEV E on järgmine:
![]()
kus d on päevaindeks ja Nt tähistab inimeste arvu, kellele tehti äsja vaktsineerimissüst t (=1 või 2). P on eeldatav populatsioon, mis on väljendatud kogu prefektuuri rahvaarvu ja teistkordsete annuste kumulatiivse arvu summeerimisena, võttes arvesse immuunsuse vähenemist pärast vaktsineerimisest möödunud aega.
Ebapiisava vaktsiinikaitsega inimeste igapäevast arvu saab hinnata, korrutades kogu elanikkonna arvuga (1 - E(d)), mis on arvutatud võrrandis (2). Seejärel määrati võrrandis (1) olevad optimaalsed parameetrid ja s, võrreldes positiivsete juhtumite arvu 100,000 kogu populatsiooni ja 100,000 ebapiisava infektsioonivastase kaitsega isiku kohta kahes vanusekategoorias (<65 and >65-aastane; Tabel 1).
Hindamisperioodiks määrati delta variandi puhul 1. september kuni 28. november 2021 ja omikroni variandi puhul 11. kuni 20. jaanuar 2022. Need Delta-variandi parameetrid määrati esmalt nii, et nende regressioonijoonte kalle ühtiks üksteisega ja omikronilise variandi IEY-d vähendati, eeldades, et omikron- ja deltavariantide vähenev mõju oli lineaarne. Pange tähele, et nakatunud immuunsusega inimeste osakaal oli marginaalne, kuna delta- ja mikrovariantidega nakatunute arv oli kuni 17. detsembrini 2021 alla 1,5 protsendi kogu elanikkonnast. PEV arvutati ettevõttesisese Pythoni koodi abil; samaaegselt arvutati esitatud andmete jaoks optimaalsed parameetrid punktis ja s võrrandis (1).
3. Tulemused
Joonisel 2 on näidatud üle 65-aastaste ja alla 65-aastaste Jaapani elanikkonna vaktsineerimisimmuunsuse vähenemine. Nagu on näidatud joonisel fig 2a, oli immuunsuse vähenemine nii üle kui ka alla 65-aastaste isikute puhul peaaegu lineaarne. Noorema kui 65-aastase elanikkonna lühikeste intervallide tõttu (ligikaudu 2,5 kuud, nagu on näidatud joonisel 3), oli immuunsuse vähenemise erinevus väike, samas kui ligikaudu 95-protsendiline lEV oli hinnanguliselt vahetult pärast teist laskmist. Determinatsioonikoefitsient oli alla ja üle 65-aastaste isikute puhul 0,9984 (p < 0.0001) ja 0,9927 (p < 0,0001), vastavalt. Tuginedes delta- ja omikroniliste variantide suhtes vaktsineerimata ja täielikult vaktsineeritud isikute positiivsete juhtude protsendi suhtele (tabel 2), hinnati omikronilise variandi immuunsuse vähenemiseks 64,5 protsenti (95 protsenti CI: 50 protsenti {{24} } protsenti ) sellest delta variandi puhul, kasutades vähimruutude meetodit. Järgmises arutelus eeldati, et IEV kaitseks omikroniga nakatumise eest, nagu on näidatud joonisel 2b. Võrrandi (1) parameetrid on näidatud tabelis 3.


Joonisel 3 on näidatud vaktsineerimise määr ja PEV Jaapani elanikkonna statistika põhjal. Nagu on näidatud joonisel 3a, oli vaktsineerimise määr suurem kui 65-aastastel või sellega võrdsetel isikutel.<65 years of age. This resulted in a higher PEV for individuals ≥65 years of age (Figure 3b).
4. Arutelu
Selles uuringus tuletasime arvuliselt delta variandi IEV kogu Jaapani 126 miljoni elaniku kohta. Meie lähenemisviisi eripära on see, et piiratud vaatlusandmetega saab IEV-d hinnata lihtsa arvutusega. Lisaks hinnati elanikkonna mittehomogeensete andmete korral IEV arvuliselt. Enne seda uuringut teatati kohortuuringus [21], et deltavariandi COVID{1}} nakkuse vastu on kaitse kõrgem [21]; delta-variandi infektsioonide vastane IEV pärast täielikku vaktsineerimist oli 93 protsenti (95 protsenti CI: 85 protsenti –97 protsenti) esimesel kuul pärast vaktsineerimist, kuid langes 53 protsendini (95 protsenti CI: 39 protsenti –65 protsenti) pärast nelja kuud . Süstemaatilise ülevaate metaanalüüsi (11 uuringurühma) [22] kohaselt hinnati delta variandi a1 ja a2 parameetriteks vastavalt 60,5 protsenti ja 75,6 protsenti.
Siin saadud IEV oli kõrgem kui teistes riikides teatatud reaalmaailma IEV [23]. Selle lahknevuse üheks võimalikuks põhjuseks võib olla meie käitumine, sealhulgas maskide kandmine, mis püsis ligikaudu 90 protsendil isegi pärast täielikku vaktsineerimist [24]. See võib viidata sellele, et meie võrdlus annab sobivama ülevaate vaktsineeritud ja vaktsineerimata populatsioonide kohta võrreldes teistes riikides teatatud tulemustega. Pange tähele, et maskide kandmine on enamikus riikides levinum vaktsineerimata elanikkonna hulgas. Teine selle erinevuse põhjus on 65-aastaste või vanemate inimeste PEV, mis oli kõrgem kui üksikisikute puhul.<65 years of age (see Figure 2b). This different tendency can be hypothesized in terms of community [25]: the percentage of infected people ≥65 years would be lower due to a higher vaccination rate. Another potential bias is the population younger than 12 years, for whom the vaccination was not yet licensed. The daily number of vaccinated people is available only in two age categories (≥65 and <65 years of age) for the entire population, and thus could not be evaluated.

Omikronivariandi IEV vähendati 64,5 protsendini delta variandi omast, mis on Ühendkuningriigis veidi kõrgem kui 55.0 protsenti (95 protsenti CI: 44.0–65,9 protsenti ) [16]. Teine uuring näitas, et Kanadas on IEV väga madal [17]. Erinevuste ja haiglaravi IEV selgitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid [20].
Praeguse tuletise piirang on see, et kohandasime vaktsineerimise efektiivsust kahe vanusekategooria jaoks, kuna kogu Jaapani elanikkonna kohta puuduvad üksikasjalikud andmed. Omikroni variandi puhul piirdusid saadaolevad andmed Tokyo kohta (25 187 positiivset juhtumit) lisaks suhteliselt lühikesele perioodile, kuna sellest sai domineeriv pandeemiavariant alates 2022. aasta jaanuarist.
Kokkuvõttes hinnati mRNA COVID{0}} vaktsiinide nakkuskaitse IEV arvuliselt, kasutades piiratud teavet kogu Jaapani elanikkonna kohta, samas kui siin saadud tendents vastab varasemates teistes riikides tehtud uuringutes saadud tendentsidele. Selline arvutuslik hinnang oleks eriti kasulik vaktsineerimise planeerimisel viiruse leviku varases staadiumis.
Autori kaastööd:
Kontseptualiseerimine, AH; metoodika, AH; tarkvara, SK; valideerimine, SK, EAR ja AH; formaalne analüüs, SK ja AH; uurimine, SK, EAR ja AH; andmete kureerimine, SK, EAR ja AH; kirjutamine – algse mustandi ettevalmistamine, AH; kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine, SK, EAR ja AH; visualiseerimine, SK; järelevalve, AH; projekti administratsioon, AH Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooniga tutvunud ja sellega nõustunud.
Rahastamine:
See uuring ei saanud välist rahastamist.
Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus:
Ei kohaldata.
Teadliku nõusoleku avaldus:
Ei kohaldata.
Andmete kättesaadavuse avaldus:
Ei kohaldata.
Tänuavaldused:
See uuring viidi läbi Jaapani kabineti sekretariaadi tellimusel Mitsubishi uurimisinstituuti juhitava Covid-19 AI & Simulation Project raames. Selle uuringu esialgseid tulemusi tutvustati koosolekul (30. novembril 2021).

Huvide konfliktid:
Autorid ei kinnita huvide konflikti.
Viited
1. KES. Koroonaviiruse (COVID-19) juhtpaneel. Saadaval võrgus: https://covid19.who.int (kasutatud 3. märtsil 2022).
2. Meie maailm andmetes. Koroonaviiruse (COVID-19) vaktsineerimine. Saadaval Internetis: https://ourworldindata.org/covid-vaccinations (juurdepääs 3. märtsil 2022).
3. Lurie, N.; Saville, M.; Hatchett, R.; Halton, J. Covid{1}} vaktsiinide väljatöötamine pandeemiakiirusel. N. Ingl. J. Med. 2020, 382, 1969–1973. [CrossRef] [PubMed]
4. Abu-Raddad, LJ; Chemaitelly, H.; Butt, AA BNT162b2 Covid-19 vaktsiini efektiivsus B vastu. 1.1. 7 ja B. 1.351 Variandid. N. Ingl. J. Med. 2021, 385, 187–189. [CrossRef] [PubMed]
5. Lotan, R.; Gazit, S.; Chodik, G.; Patalon, T.; Perez, G.; Tov, AB; Kalkstein, N.; Peretz, A. SARS-CoV-2 läbimurdeliste infektsioonide korrelatsioon vaktsiinist kuluva aja vahel. Nat. Commun. 2021, 12, 6379.
6. Wadman, M. Iisraeli sünge hoiatus: vaktsineerimine nüristab, kuid ei alista Deltat. Teadus 2021, 373, 838–839. [CrossRef] [PubMed]
7. Sanderson, K. COVID-vaktsiinid kaitsevad delta vastu, kuid nende tõhusus väheneb. Internetis saadaval: https://www.nature. com/articles/d41586-021-02261-8 (kasutatud 3. märtsil 2022).
8. Burki, T. COVID-i tõukesüstid-19 – arutelu jätkub. Lancet Infect. Dis. 2021, 21, 1359–1360. [CrossRef]
9. Tervishoiu Töö- ja hoolekandeministeerium. Teave 2019. aasta koroonaviiruse haiguse (COVID-19) kohta. Saadaval Internetis: https://www.mhlw.go. jp/stf/seisakunitsuite/bunya/newpage_00032.html (kasutatud 3. märtsil 2022).
10. Lopez Bernal, J.; Andrews, N.; Gower, C.; Gallagher, E.; Simmons, R.; Thelwall, S.; Stowe, J.; Tessier, E.; Groves, N.; Dabrera, G. Covid{1}} vaktsiinide tõhusus B. 1.617. 2 (Delta) variant. N. Ingl. J. Med. 2021, 385, 585–594. [CrossRef] [PubMed]
11. Kumar, VM; Pandi-Perumal, SR; Trakht, I.; Thyagarajan, SP COVID{2}} vaktsineerimise strateegia Indias: rahvaarvult teise ja mitme juhtumiga riik. Npj Vaccines 2021, 6, 60. [CrossRef] [PubMed]
12. Rashed, EA; Kodera, S.; Hirata, A. COVID-19 staatuse prognoosimine, kasutades uusi viirusevariante ja vaktsineerimise tõhususe mudeleid. arXiv 2022, arXiv:2201.10356.
13. Meggiolaro, A.; Sane Schepisi, M.; Nikolaidis, GF; Mipatrini, D.; Siddu, A.; Rezza, G. SARS-CoV-2 nakkuse vastase vaktsineerimise tõhusus Delta-eelsel ajastul: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Vaktsiinid 2022, 10, 157. [CrossRef] [PubMed]
14. Hafiz, I.; Illian, DN; Meila, O.; Utomo, ARH; Susilowati, A.; Susetya, IE; Desrita, D.; Siregar, GA; Basyuni, M. Vaktsiini tõhusus ja tõhusus muteerunud SARS-CoV-2 viiruse vastu ja vaktsineerimisjärgne järelevalve: narratiivne ülevaade. Vaktsiinid 2022, 10, 82. [CrossRef] [PubMed]
15. Bianchi, FP; Tafuri, S.; Migliore, G.; Vimercati, L.; Martinelli, A.; Lobifaro, A.; Diella, G.; Stefanizzi, P.; Group, CRW BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaktsiini tõhusus SARS-CoV-2 nakkuse ja sümptomaatiliste haiguste ennetamisel viiekuulise järelkontrolliga: retrospektiivne kohortuuring. Vaktsiinid 2021, 9, 1143. [CrossRef] [PubMed] 16. Andrews, N.; Stowe, J.; Kirsebom, F.; Toffa, S.; Rickeard, T.; Gallagher, E.; Gower, C.; Kall, M.; Groves, N.; O'Connell, A.-M. COVID-19 vaktsiinide tõhusus probleemse Omicroni (B. 1.1. 529) variandi vastu. MedRxiv 2021. [CrossRef]
17. Buchan, SA; Chung, H.; Brown, KA; Austin, arvuti; Langes, DB; Gubbay, J.; Nasreen, S.; Schwartz, KL; Sundaram, MINA; Tadrous, M. COVID{1}} vaktsiinide tõhusus Omicroni või Delta infektsiooni vastu. MedRxiv 2022. [CrossRef]
18. CIO portaal. Avaandmed uudse koroonaviiruse vastu vaktsineerimiseks. (Jaapani keeles). Veebis saadaval: https://cio.go.jp/c19vaccine_ avatud andmed (juurdepääs 3. märtsil 2022).
19. Tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeerium. COVID{1}} meetmete nõuandekogu koosolekud. Internetis saadaval: https://www.mhlw. go.jp/stf/seisakunisuite/bunya/0000121431_00294.html (kasutatud 3. märtsil 2022).
20. Tokyo suurlinnavalitsus. Katastroofide ennetamise teave, Tokyo. Internetis saadaval: https://www.bousai.metro. tokyo.lg.jp/taisaku/saigai/index.html (vaadatud 3. märtsil 2022).
21. Tartof, SY; Slezak, JM; Fischer, H.; Hong, V.; Ackerson, BK; Ranasinghe, ON; Frankland, TB; Ogun, OA; Zamparo, JM; Gray, S. MRNA BNT162b2 COVID-19 vaktsiini efektiivsus kuni 6 kuud suures integreeritud tervishoiusüsteemis USA-s: retrospektiivne kohortuuring. Lancet 2021, 398, 1407–1416. [CrossRef]
22. Zeng, B.; Gao, L.; Zhou, Q.; Yu, K.; Sun, F. COVID{1}} vaktsiinide tõhusus probleemsete SARS-CoV-2 variantide vastu: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. MedRxiv 2021. [CrossRef]
23. Aran, D. Reaalse COVID-19 vaktsiini tõhususe hindamine Iisraelis, kasutades koondloendeid. MedRxiv 2021. [CrossRef]
24. IHME COVID-19 prognoosimeeskond. COVID-19 stsenaariumide modelleerimine Ameerika Ühendriikide jaoks. Nat. Med. 2021, 27, 94–105. [CrossRef] [PubMed]
25. Ohsawa, Y.; Tsubokura, M. Püsige oma kogukonnaga: klastritevahelised sillad käivitavad COVID-i leviku-19. PLoS ONE 2020, 15, e0242766. [CrossRef] [PubMed]
For more information:1950477648nn@gmail.com






