COVID{0}} patsientide, COVID-19 vaktsiini saajate ja juhuslike isikute immuunglobuliinide reaktsioon

Abstraktne

Taust

On pakutud välja spetsiifiliste immunoglobuliinide väljatöötamine COVID{0}} jaoks pärast loomulikku nakatumist või vaktsineerimist. Selle vastuse tõhusus ja dünaamika pole veel selged.

Eesmärk

Selle uuringu eesmärk on analüüsida immunoglobuliini vastust COVID{0}} patsientide, COVID{1}} vaktsiini saajate ja juhuslike isikute seas.

meetodid

COVID-19-vastaste immunoglobuliinide (IgA, IgG, IgM) suhtes uuriti kokku 665 osalejat, sealhulgas 233 COVID-19 patsienti, 288 COVID-19 vaktsiini saajat ja 144 juhuslikku isikut.

Tulemused

COVID{{0}} patsientidest olid tuvastatavad IgA antikehad keskmiselt 27,3 ± 57,1 ng/ml 22,7 protsendil ja IgM antikehad 29,6 protsendil keskmisega 188,4 ± 666.0 BAU/ ml, samas kui 59,2 protsendil oli IgG antikehi keskmiselt 101,7±139,7 BAU/ml. Pfizer-BioNTechi vaktsiini saajatel oli IgG positiivne 99,3 protsendil keskmiselt 515,5 ± 1143,5 BAU/ml, samas kui 85,7 protsendil Sinopharmi vaktsiini saajatest oli positiivne IgG keskmiselt 170,0 ± 230,0 BAU/ml. Juhuslikest isikutest oli 54,9 protsendil positiivne IgG, keskmiselt 164,3 ± 214 BAU/ml.

Maksimaalne IgM-vastus COVID{0}} patsientidel tuvastati varakult 15–22 päeva pärast, millele järgnes IgG tipp 16–30 päeval ja IgA tipp 0–60 päeva pärast. IgM antikehad kadusid 61–90 päeva pärast, samas kui IgG ja IgA antikehad vähenesid aeglaselt pärast piiki ja jäid tuvastatavaks kuni 300 päevani. Patsientide IgG-positiivsuse esinemissagedust mõjutasid oluliselt kõrgem vanus, vastuvõtuosakond (statsionaarne või ambulatoorne), sümptomid, hapnikuravi vajadus ning COVID{10}} RT PCR positiivse testi ja seerumiproovide võtmise vahelise aja pikenemine (p˂0,05). ). Patsientide seas täheldati erinevat tüüpi immunoglobuliinide (IgG, IgM ja IgA) vahel positiivseid korrelatsioone.

IgM-i tipu vastuse ja immuunsuse vahel on teatav korrelatsioon, kuid see pole identne.

IgM, peamise immunoglobuliini keha esimeses kaitseliinis, kõrgenenud kontsentratsioon viitab tavaliselt sellele, et kehal on tekkinud immuunvastus patogeeni vastu ja see ilmneb tavaliselt infektsiooni varajases staadiumis. Seetõttu võib IgM-i tippvastus peegeldada organismi esialgset toimetulekuvõimet ja immuunsüsteemi aktiveerumisastet.

IgM-i tippvastus ei pruugi aga täielikult peegeldada keha immuunsuse taset. Uuringud on näidanud, et sama patogeeni puhul võib erinevate indiviidide tekitatud IgM-i vastuse tipptasemes esineda erinevusi. Lisaks hõlmab keha immuunsus ka teiste immuunrakkude ja -molekulide, sealhulgas T-rakkude, B-rakkude, fagotsüütide, antikehade alatüüpide jne sünergiat. Seetõttu ei saa organismi immuunsuse hindamisel tugineda ainult IgM-i tipule. tasandil ning praktilistes rakendustes tuleb põhjalikult arvesse võtta mitmesuguseid tegureid. Seetõttu peame tugevdama oma immuunsust. Cistanche mõjutab oluliselt immuunsust. Cistanche on rikas mitmesuguste antioksüdantsete ainete poolest, nagu C-vitamiin, C-vitamiin, karotenoidid jne. Need koostisosad võivad eemaldada vabu radikaale, vähendada oksüdatiivset stressi ja parandada immuunsüsteemi vastupanuvõimet.

Click cistanche tubulosa eelised

Järeldused

Looduslikud infektsioonid ja COVID{0}} vaktsiinid tagavad IgG-vahendatud immuunsuse. Immunoglobuliinide vastuse klassi, positiivsust, keskmist, efektiivsust ja kestust mõjutavad immuunsuse mehhanism ja peremeesorganismiga seotud muutujad. Juhuslikel kogukonnainimestel oli COVID-19 IgG tuvastatav ~55 protsendi ulatuses, mis ei ole kaugeltki saavutanud karja immuunsuse taset.

Sissejuhatus

Uue (uue) koroonaviiruse puhangust teatati esmakordselt 2019. aasta detsembris Hiinas Hubei provintsis Wuhanis. 2020. aasta märtsis kuulutas Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) pandeemiaks 2019. aasta koroonaviirushaiguse (COVID-19), mille põhjustas raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2). Paljude variantide ilmnemisega jätkus SARS-CoV{8}} levik, mis põhjustas meie aja suurimaid raskusi rahvatervisele, sotsiaalsele arengule ja majandusele. Seisuga 10. veebruar 2022 on maailmas olnud üle 400 miljoni juhtumi ja üle 5,5 miljoni surmajuhtumi [1, 2].

SARS-CoV-2 on Betacoronavirus perekonna uusim liige, mis hõlmab ka SARS-CoV ja Lähis-Ida respiratoorse sündroomi viiruse (MERS) tekitajaid [3]. Viiruse 30 Kb pluss 5 ahela RNA genoom kodeerib nelja olulist valku: S: spike, N: nukleokapsiid, M: membraan ja E: ümbris, lisaks 15 mittestruktuurset valku (Nsp1- 10 ja Nsp12-16) ​​ja 8 lisavalku [4, 5].

S-valk on erilise tähtsusega, kuna see vahendab kinnitumist ja sellele järgnevat viiruse sisenemist sihtrakku. S1 alaühiku retseptorit siduv domeen (RBD) vahendab kinnitumist peremeesraku membraanile, seondudes angiotensiini konverteeriva ensüümiga 2 (ACE2). S2 subühik vahendab membraani sulandumist, võimaldades viiruse sisenemist [6, 7]. Seetõttu on S olnud vaktsiinide ja immunoteraapiate väljatöötamise peamine sihtmärk [8].

SARS-CoV-2 spetsiifilisi antikehi (Abs) on põhjalikult uuritud nii looduslike infektsioonide kui ka vaktsineerimise käigus. SARS-CoV-2 S- ja N-valkude vastane immunoglobuliin A (IgA), immunoglobuliin M (IgM) ja immunoglobuliin G (IgG) arenevad kiiresti 1–2 nädala jooksul pärast sümptomite ilmnemist COVID-i seerumis. }} patsienti [9–12]. Spetsiifilised COVID-19 IgG antikehad tõusevad mitu kuud pärast nakatumist ja võivad jääda aktiivseks kauemaks kui aastaks [13]. Haiguse tõsidus peegeldas COVID{11}} Ab vastuse tiitreid ja kineetikat. Korduvalt on teatatud, et asümptomaatilistel ja kergelt sümptomaatilistel juhtudel on seerumi Ab tiitrid märkimisväärselt madalamad, mis vähenevad kiiremini kui sümptomaatilised patsiendid [14, 15]. Teisest küljest osutus ägeda respiratoorse distressi sündroomi (ARDS) võimalik areng väga tugevas korrelatsioonis kõrgemate Ab tiitritega, eriti N-valgu suhtes [16]. Huvitaval kombel teatati, et surnud patsientide seerumis ilmnevad Abs aeglasemalt, kuigi tiitrid jõuavad haiguse progresseerumisel hiljem kõrgemale [17, 18].

Antigeenispetsiifiline IgA vastus näib olevat tugevam ja püsivam kui IgM vastus [19]. Leiti, et IgA oli SARS-CoV-2 nakkuse varases faasis seerumis domineeriv ja see püsis patsientide limaskestadel kauem [20]. Patsientide seerumi-, sülje- ja bronhoalveolaarsete loputuste IgA osutus viiruse neutraliseerimisel tõhusamaks kui IgG. Huvitaval kombel näitasid limaskestade pindade IgA dimeerid viiruse neutraliseerimisel 15 korda tugevamat toimet kui seerumi IgA monomeerid [21]. See viitab sellele, et IgA Ab-del võib olla oluline roll infektsioonide, edasikandumise ja sümptomite halvenemise ennetamisel.

Spetsiifiline immuunsus pärast COVID{0}} vaktsineerimist on dokumenteeritud. Enamik aruandeid näitas, et IgG tase oli mRNA-ga vaktsineeritud rühmades oluliselt kõrgem kui looduslikult nakatunud patsientidega. Teisest küljest olid IgG tasemed vaktsineeritutel, kes võtsid inaktiveeritud viirusvaktsiine, rohkem sarnased loomuliku infektsiooniga [22–26].

COVID-19 mRNA vaktsiinid kutsuvad esile ka antigeenispetsiifilise IgA taseme ja kineetika, mis sarnaneb looduslikult nakatunud patsientidele [27]. Kuid ainult ühes uuringus teatati IgA vastusest inaktiveeritud viirusega vaktsineeritutel. See uuring väitis, et erinevalt mRNA-põhisest Comirnaty'st ei tekitanud inaktiveeritud viirus CoronaVac nina limaskestas tuvastatavat IgA-d, kuid mõlemad näitasid tuvastatavat seerumi IgA-d [28].

Tõhusust, kineetikat ja kaitset pärast loomulikku ja vaktsiinist põhjustatud COVID-19 immuunsust ei mõisteta täielikult. Spetsiifilised antikehad mängivad COVID{2}}-kaitses neutraliseerimise ja kliirensi mõjude kaudu olulist rolli. Selle uuringu eesmärk oli uurida COVID-19 patsientide, COVID-19 vaktsiini saajate ja juhuslike isikute immunoglobuliinivastuse (IgG, IgM ja IgA) sagedust, tiitrit, efektiivsust ja kineetikat.

materjalid ja meetodid

Uuringu ülesehitus

Valimisse kuulusid randomiseeritud Jordaania isikud, kes olid RT-PCR-iga 2020. aasta maist kuni 2021. aasta augustini kinnitatud COVID-i{0}}. Osalejad värvati Prince Hamza haigla (PHH) statsionaarsetesse või ambulatoorsetesse osakondadesse. Demograafilised ja kliinilised andmed koguti pärast vabatahtliku nõusoleku saamist. Seejärel esitas iga osaleja seerumiproovi COVID{4}} antikehade, sealhulgas IgA, IgM ja IgG immunoloogilisteks uuringuteks. Ajavahemik positiivse RT-PCR testi ja seerumiproovide kogumise vahel arvutati päevadena.

COVID{0}}vaktsineeritud isikute üksikasjad on varem teatatud [22, 29]. Lühidalt, Pfizer-BioNTechi vaktsiini saajate (n=141) ja Sinopharmi vaktsiini saajate (n=147) seerumi koguti 2 nädalat pärast teise annuse manustamist. Seerumiproove analüüsiti COVID-19 IgG ja IgM antikehade suhtes [22]. Lõpuks värvati 144 juhuslikku isikut, et määrata kindlaks COVID{10}} immunoglobuliinide levimus kogukonnas. Seerumiproovid, mis suunati PHH laboritesse COVID-iga mitteseotud uuringute jaoks, koguti ajavahemikul 1. september 2021 kuni 1. oktoober 2021. Need proovid hõlmaksid arvatavasti sümptomaatilisi ja asümptomaatiliselt COVID-ga nakatunud isikuid, vaktsineeritud isikuid ja varem mittesaanud isikuid. . Selle rühma kohta koguti ainult demograafilisi andmeid ilma kliiniliste või riskitegurite teabeta. Seejärel uuriti seerumi COVID{18}} IgG-d ja IgA-d. Uuringu kiitis heaks Hashemite ülikooli institutsiooniline ülevaatusnõukogu (IRB) 7. märtsil 2020 (nr: 1∕5∕2019∕2020) ja PHH IRB komitee 15. märtsil 2020 (nr: 1/631). Kõik registreeritud osalejad andsid enne selles uuringus osalemist kirjaliku teadliku nõusoleku.

COVID-19-vastase immunoglobuliini mõõtmine

Vitek Immuno Diagnostic Assay Systems (VIDAS1, Biomerieux Inc., Hazelwood, MO, USA) SARS-COV-2 jaoks on automatiseeritud kvalitatiivsed testid, mida kasutati SARS-CoV-le spetsiifiliste IgG või IgM Abs-ide tuvastamiseks{{4 }} inimese seerumis või plasmas (liitiumhepariin), kasutades ensüümseotud fluorestsentsanalüüsi (ELFA) tehnikat. Need esseed ühendavad kaheastmelise sandwich-ensüümi immuunanalüüsi meetodi lõpliku fluorestsentsi tuvastamisega (ELFA). IgG Ab-sid tuvastab spetsiifiliselt inimese vastane IgG, mis on märgistatud aluselise fosfataasiga, samas kui IgM Ab-sid tuvastab spetsiifiliselt inimese vastane IgM, mis on samuti märgistatud aluselise fosfataasiga. Fluorestsentsi intensiivsus on otseselt võrdeline antikeha tasemega uuritavas proovis. Indeks arvutatakse suhtena proovis mõõdetud suhtelise fluorestsentsi väärtuse (RFV) ja kalibraatori jaoks saadud RFV vahel, milleks on humaniseeritud rekombinantne anti-SARS CoV-2 IgG või IgM. Tulemusi tõlgendati esmalt positiivsetena (indeks �1) või negatiivsena (indeks<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

Inimese anti-SARS-CoV-2 S1 valgu (IgA klassi antikehad) kvantitatiivseks määramiseks seerumi- või plasmaproovides kasutati ELISA testi vastavalt tootja juhistele (MyBioSource Inc, San Diego, CA, USA). Lühidalt, 96-kaevuplaadid kaeti SARS-CoV-2 S1 valguga. Pärast pesemist tuvastati püütud IgA inimese IgA-vastaste monoklonaalsete antikehadega, mis olid konjugeeritud mädarõika peroksüdaasiga (HRP). Pärast teist pesemisetappi lisati kromogeenne substraat 3,3',5,5'-tetrametüülbensidiin (TMB) ja värvireaktsioon peatati 2M H2SO4-ga. Lõpuks mõõdeti iga süvendi neeldumine lainepikkusel 450 nm ja näidud teisendati kontsentratsiooniks (ng/ml), kasutades standardkõverat. Kõik selles uuringus kasutatud COVID-19 antikehade tuvastamise testid on Conformite Europeenne'i (CE) heaks kiidetud ning nende tundlikkuse ja spetsiifilisuse määr ületas 90 protsenti.

Statistiline analüüs

Statistilise analüüsi jaoks kasutasime sotsiaalteaduste statistilise paketi (SPSS) versiooni 24.0 (Chicago, IL, USA). Pärast kirjeldava statistika rakendamist esitati andmed kategoorialiste muutujate puhul numbritena (protsentidena) ja arvmuutujate puhul keskmisena ± standardhälve (SD). Kategooriliste muutujate võrdlemiseks kasutati hii-ruut testi ja Fisheri täpset testi. Korrelatsioone IgG, IgM ja IgA tiitrite vahel testiti Bivariate Pearsoni korrelatsioonitesti abil. P-väärtus<0.05 was considered statistically significant.

Tulemused

Uuringupopulatsioonide demograafilised ja kliinilised omadused

Uuringusse kaasati vabatahtlikult 665 osalejat, sealhulgas COVID-19-ga kinnitatud patsiendid (n=233), kelle COVID-19 RT-PCR-testid olid dokumenteeritud positiivselt, ja COVID-19 vaktsiini saajad (n=288) ja juhuslikud proovid PHH-st (n=144). COVID-19 patsientide keskmine vanus ± 14,9 aastat oli vahemikus 2 kuni 80 aastat, enamik patsiente oli vanusevahemikus 20–41 aastat (48,1 protsenti). Mehed moodustasid osalejatest 52,8 protsenti, naised aga 47,2 protsenti. 65,7 protsenti patsientidest olid ambulatoorsed, ilma sümptomiteta või kergete sümptomitega, samas kui 34,3 protsenti võeti haiglasse mõõduka kuni raske haiguse tõttu. Ainult 1,7 protsenti osalejatest oli kaks korda nakatunud COVID-iga{29}} ja 1,7 protsenti oli nakatumise ajal rase. Enamikul patsientidest on dokumenteeritud COVID-ga seotud sümptomid (64,4 protsenti), samas kui 28,3 protsenti olid asümptomaatilised. Lisaks vajas hapnikravi vaid 10,7 protsenti patsientidest. Infektsiooni (positiivne RT-PCR) ja seerumiproovide võtmise (keskmine ± SD) vaheline aeg oli 82,3 ± 72,9 päeva (tabel 1) (S1 tabel). Kokku võeti 30 päeva jooksul tööle 144 juhuslikku patsienti, kelle keskmine vanus oli 48,1 ± 20,5 aastat, sealhulgas 67 osalejat (46,5 protsenti) vanuses 61–80 aastat. Mehed olid 86 (59,7 protsenti), 35 (24,3 protsenti) ambulatoorsed ja 109 (75,7 protsenti) statsionaarsed (tabel 1). Vaktsiini saajatega seotud demograafilised, kõrvaltoimed ja kliinilised andmed kirjeldati üksikasjalikult (tabel 1) [22, 29].

COVID{0}} patsientide, COVID-19 vaktsiini saajate ja juhuslike isikute immuunglobuliinide reaktsioon

Üldiselt oli ainult 22,7 protsendil COVID-19 nakatunud patsientidest tuvastatavad COVID-19 IgA antikehad keskmiselt 27,3 ± 57,1 ng/ml, 29,6 protsendil oli COVID{{10}} IgM antikehade keskmine väärtus oli 188,4 ± 666.0 BAU/ml, samas kui 59,2 protsendil olid positiivsed COVID-19 IgG antikehad keskmisega 101,7 ± 139,7 BAU/ml (tabel 2 ) (S1 tabel). Juhuslike proovide puhul oli positiivsete COVID-19 IgG-ga isikute protsent 54,9 protsenti (79/144), keskmiselt 164,3 ± 214 BAU/ml (tabel 2). Lõpuks oli Pfizer-BioNTechi vaktsiinisaajatel positiivne COVID-19 IgG 99,3 protsendil, keskmiselt 515,5 ± 1143,5 BAU/ml, samas kui 85,7 protsendil Sinopharmi vaktsiini saajatest oli positiivne IgG keskmiselt 170 ± 230/ml. Tabel 2).

Uuriti COVID{{0}} patsientide immunoglobuliinivastuse dünaamikat, et määrata iga immunoglobuliini maksimaalne vastus COVID-19 patsientidel (joonis 1). Maksimaalne IgG vastus COVID-19 patsientidel oli 16–30 päeva (183,1 ± 147,9 BAU/ml) (joonis 1A). IgM-i vastuse tipp oli COVID{11}} patsientidel varakult 15–22 päeva pärast (872,3 ± 1634,2 BAU/ml) (joonis 1B). Maksimaalne IgA vastus COVID{19}} patsientidel oli 0–60 päeva (62,9 ± 104,3 ng/ml) (joonis 1C). IgM-antikehad kadusid peaaegu kõigil patsientidel 61–90 päeva pärast, samas kui IgG ja IgA antikehad hakkasid pärast haripunkti aeglaselt vähenema ja olid endiselt tuvastatavad kuni 300 päeva (joonis 1) (S2 tabel).

Immunoglobuliinide positiivset vastust mõjutavad tegurid COVID{0}} patsientide seas

IgG positiivsuse esinemissagedust mõjutas oluliselt kõrgem vanus (p {0}}.02), ambulatoorsed patsiendid (p < 0,001), sümptomaatilised patsiendid (p < 0,001), hapnikku vajavad patsiendid ravi (p=0.01) ja pikenenud kestus positiivse COVID-19 RT-PCR testi ja seerumiproovide võtmise vahel (tabel 3). Lisaks suurenes IgM-positiivsuse esinemissagedus oluliselt statsionaarsetel patsientidel (p=0,02), hapnikku vajavatel patsientidel (p=0,004) ja lühem kestus positiivse COVID-19 RT vahel. -PCR-test ja seerumiproovide võtmine (p=0.02) (tabel 3). Puudusid tegurid, mis oleksid oluliselt mõjutanud IgA positiivsuse sagedust COVID{20}} patsientide seas (tabel 3) (S1 tabel).

Immunoglobuliinide vahelised seosed COVID{0}} patsientide seas

IgG tiiter korreleerus positiivselt IgM tiitri ja IgA kontsentratsiooniga (p < {0}}.001) COVID-19 patsientide seas. Lisaks seostati IgG-positiivseid tulemusi märkimisväärselt positiivsete IgM ja positiivsete IgA tulemustega (p < 0,001). Lisaks korreleerus IgM tiiter positiivselt IgA kontsentratsiooniga ja oli seotud positiivsete tulemustega (p < 0,001) (tabel 4) (S1 tabel).

Arutelu

Humoraalse immuunsuse ulatus ja kineetika vastuseks SARS-CoV-2 infektsioonile annavad ülevaate immuunkaitse meetmetest loodusliku infektsiooni vastu ja vaktsiinide tõhususe mõõtmistest. Korduvalt on teatatud, et enamik tuvastatud B-raku epitoope on leitud S1 C-terminaalses domeenis ja S2 [30–32]. Lisaks indutseerivad ligikaudu enamik neutraliseerivaid Absid RBD (aminohapped 306–527) ja S2 [33, 34]. Kuna S2 valk on teistes koroonaviirustes konserveeritum, jääb S1 (täpsemalt RBD) kõige väärtuslikumaks vahendiks spetsiifilise Ab tuvastamise jaoks [34–44]. Seetõttu mõõtsime selles uuringus S1-spetsiifiliste IgM, IgG ja IgA olemasolu looduslikult nakatunud COVID-19 patsientide, COVID-19 varem mittesaanud Pfizeri ja Sinopharmi vaktsineeritud töötajate seerumis, ja juhuslike isikute rühm.

Leiti, et anti-S IgG positiivsus ja tase korreleeruvad negatiivselt vanusega ja positiivselt sümptomite raskusastmega, mis on kooskõlas varasemate uuringutega [45, 46]. Sümptomite suurenenud raskus, hiline Ab-vastus ja kõrgenenud viiruskoormus võivad olla vanemate patsientide seerumis kõrgema Ab kontsentratsiooni taga võrreldes nooremate patsientidega, eriti pikematel aegadel (6 kuud) pärast nakatumist. Varasemad uuringud teatasid, et anti-S Ab tiitrid suurenesid koos sümptomite raskusastmega [45, 46]. Anti-S IgG ja patsiendi osakonna vahel leiti märkimisväärne positiivne korrelatsioon. Loomulikult näitasid nakatunud vaktsineerimata ambulatoorsed patsiendid kõrgemaid Ab vastuseid võrreldes statsionaarsete patsientidega. See võib olla tingitud verevõtuaja erinevustest. Statsionaarsete patsientide proovid koguti haiglaravi ajal esimese 2 nädala jooksul pärast COVID{10}} sümptomite ilmnemist, samas kui ambulatoorsed patsiendid annetasid proovid kuni 10 kuud pärast seda.

Vaktsineerimise kontekstis leidsime, et 2 nädalat pärast vaktsineerimist tuvastatud anti-S IgG tase oli kõrgeim COVID-19 varem mittesaanud Pfizer-BioNTechiga vaktsineeritud isikute seas, mis on kooskõlas varasemate uuringutega, kuna Pfizer-BioNTech oli korduvalt teatatud, et see on kõrgem. tõhus immuunkaitses COVID-i vastu-19 võrreldes Sinopharmi ja loodusliku infektsiooniga [22–26, 39–41, 47].

Arvatakse, et IgM mängib olulist rolli kaitsvas immuunsuses COVID-i vastu-19, kuna täheldati tugevat seost anti-S IgM taseme languse ja neutraliseerivate Ab reaktsioonide vahel [48–50]. Siin avastasime, et looduslikult nakatunud COVID-19 patsientide IgM-vastus oli positiivsuse ja tiitrite osas kõrgem võrreldes vaktsineeritud isikutega, mis on kooskõlas teiste uuringutega [42, 50]. Huvitaval kombel Ruggiero et al. [50] teatasid, et Pfizeri mRNA vaktsiiniga vaktsineeritud COVID{8}} varem mittesaanud indiviididel ilmnesid ebatavalised anti-S IgM reaktsioonid, mida iseloomustasid kas IgM puudumine, IgM areng pärast IgG või IgM ja IgG samaaegne esinemine. Raske on oletada, mis on vaktsiinist põhjustatud ebatavaliste IgM-reaktsioonide põhjus potentsiaalselt COVID-i{11}} varem mittesaanud vaktsineeritud töötajatel. Üks IgM-i täieliku puudumise põhjus kaks nädalat pärast täielikku vaktsineerimist võib olla IgM-i mäluvastuse puudumine, mis tuleneb ristreaktiivsete inimese koronaviiruste suhtes olemasolevast immuunsusest, varasem esmane immuunvastus asümptomaatilise viirusinfektsiooni vastu või esimene revaktsineerimine kiirendatud IgM lagunemisega. Teine tõenäoline põhjus võib olla vaktsiini lipiidkomponentide adjuvantne toime varajase ja ulatusliku IgG klassivahetuse esilekutsumisel teatatud Th{16}}polariseeritud reaktsioonide tõttu [51]. Viirusspetsiifiliste IgM-reaktsioonide püsimine vaktsineeritutel võib viidata klassivahetuseta IgM-i ja B-mälurakkude püsivusele [52].

Loodusliku infektsiooni poolt esile kutsutud SARS-CoV-2 S IgA vahendab viiruse neutraliseerimist ja on tõenäoliselt loomuliku immuunsuse oluline komponent [27, 28]. IgA vastuseid COVID-19 vaktsiinidele on uuritud, eriti mRNA-põhiste vaktsiinide vastu. Chan et. al. teatas, et COVID-19 mRNA vaktsineerimine kutsub esile S-spetsiifilise IgA, mille kineetika on sarnane S-spetsiifilise IgG-ga, kuid see väheneb kiiremini vaktsineeritute seerumis pärast nii esimest kui ka teist annust [28].

On teatatud, et nii mRNA-l põhinev Comirnaty kui ka inaktiveeritud viirus CoronaVac indutseerivad plasma SARS-CoV-2 S1- spetsiifilist IgA-d. Siiski suutis Comirnaty, kuid mitte CoronaVac, indutseerida S1-spetsiifilist IgA-d nina limaskestas [28]. mRNA-põhised vaktsiinid kutsusid esile ka anti-S IgA sekretsiooni naiste piimas [53] ja ka vaktsineeritavate süljes [54]. Kuigi intramuskulaarne vaktsineerimisviis ei indutseeri limaskesta immuunsust [55], on tõendeid selle kohta, et lipiidide nanoosakesi, näiteks neid, mis sisaldavad mRNA-põhiseid vaktsiine, saab tuvastada distaalsetes kudedes, sealhulgas kopsus [56]. Meie tulemused näitavad, et IgA tase on looduslikult nakatunud COVID{13}} patsientidel kõrgem võrreldes Pfizeri ja Sinopharmi vaktsineeritute ja juhuslike isikutega, mis näitab, et IgA vastus on loomulike infektsioonide tõttu silmatorkavam, mis on kooskõlas varasemate uuringutega [27, 28].

Meil on raske teha järeldusi meie juhuslikust individuaalsest rühmast, kuna see võib esindada mitmesuguseid nakkus-/vaktsineerimisseadeid, sealhulgas loomulikult nakatunud-vaktsineerimata töötajaid, COVID{1}} varem mittesaanud vaktsineerituid erinevat tüüpi vaktsiinidega (Pfizer, Sinopharm või AstraZeneca) ja osaline või täielik vaktsineerimine ning varasema või samaaegse infektsiooniga vaktsineeritud. Siiski on selle rühma Ab vastus ~55% anti-S IgG-ga veel kaugel karja immuunsuse tasemest (65–95%) Jordaania elanikkonna hulgas [57].

Esialgsed uuringud COVID{0}} leviku esimese laine ajal, enne vaktsiinide kasutuselevõttu ja enne tõenäolist uuesti nakatumist peegeldasid SARS-CoV-2 infektsioonile reageerimise realistlikku mustrit immunoglobuliinide vastuses. Üldiselt oli IgM tippvastus 2–4 nädala pärast ja muutus 3 kuud pärast sümptomite tekkimist tuvastamatuks, IgG ja IgA antikehad tekivad tavaliselt ja saavutavad haripunkti umbes 30–60 päeva pärast, seejärel vähenevad aeglaselt ja tasemed on tuvastatavad 9 kuud või hiljem [58–60 ]. Vaatamata valimipopulatsiooni heterogeensusele seostati raskeid COVID{11}} juhtumeid alati kõrgemate Ab tootmise ja neutraliseerimise tiitritega [60]. Suures kohortuuringus mRNA-l põhinevate vaktsiinisaajatega teatati, et COVID{14}} vastu vaktsineerimise vastu esile kutsutud IgG vastus saavutas haripunkti 15 päeva pärast teist annust ja langes aja jooksul kuue kuu jooksul pärast vaktsineerimist [61]. Hoolimata antikehade tiitrite vähenemisest aja jooksul pärast vaktsineerimist, ei tuvastatud üheski teises uuringus osalejate seas raske COVID{19}} juhtu [62]. Selles uuringus kirjeldatud COVID-19 immunoglobuliinide kineetika on kooskõlas varasemate uuringutega [36–44, 58–62].

Vaatamata Abs neutraliseerimise tähtsusele kaitses SARS-CoV{1}} nakkuse vastu, on adaptiivse immuunsuse teine ​​haru, nimelt T-rakud, osutunud oluliseks immuunkaitses COVID-i vastu{2}}. Viirusspetsiifiline tsütotoksiline CD8 pluss T-raku vastus tuvastati varakult 7 päeva jooksul pärast sümptomite tekkimist ja saavutas haripunkti 14 päeva pärast. See osutus korrelatsiooniks tõhusa viiruse kliirensi ja kergemate sümptomitega. Teisest küljest leiti, et T-rakkude vastused on raskete ja kriitiliste COVID-i juhtude korral tõsiselt halvenenud-19. Leiti, et see kahjustus on seotud intensiivse T-rakkude aktivatsiooni ja lümfopeeniaga [60–62].

Järeldused

Spetsiifilised SARS-CoV-2 S-vastased antikehad olid tuvastatavad looduslikult nakatunud, vaktsiinisaajatel ja juhuslikel isikutel. Immunoglobuliinide vastuse klass, tasemed, positiivsuse määr, dünaamika ja kestus varieerusid suuresti, mis peegeldavad immunogeensust ja võimendavat toimet ühes otsas ning peremeesorganismi immuunseisundit teises otsas. See uuring toob esile COVID-19 immunoglobuliinide vastust kogukonnas soodustavate tegurite keerukuse ja mitmekesisuse.

Toetav teave

S1 tabel. Algandmed COVID{1}}-ga kinnitatud patsientide kohta. Uuringupopulatsiooni algandmed, sealhulgas demograafilised andmed, kliinilised andmed ja immunoglobiini vastused (IgG, IgM ja IgA). Neid andmeid kasutati tabelite 1–4 koostamiseks. (XLS).

S2 tabel. Algandmed COVID{1}}-ga kinnitatud patsientide immunoglobuliinivastuse kohta aja jooksul. Esitati immunoglobuliini tiitrite keskmine ± SD ajas päevades ja neid kasutati joonise 1 (XLSX) genereerimiseks.

Tänuavaldused

Täname Hashemite ülikooli, tervishoiuministeeriumi, kõrghariduse ja teaduse ministeeriumi ning Jordaania Prince Hamzah haiglat toetuse eest.

Autori kaastööd

Kontseptualiseerimine:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Andmete kureerimine:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Ametlik analüüs:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Rahastuse omandamine:

Mohammad Al-Tamimi.

Uurimine:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Metoodika:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Projekti administreerimine:

Mohammad Al-Tamimi.

Vahendid:

Ashraf I. Khasawneh.

Järelevalve:

Mohammad Al-Tamimi, Ashraf I. Khasawneh.

Kirjutamine – algne mustand:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish. Kirjutamine – arvustus ja toimetamine: Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh, Ashraf I. Khasawneh.

Viited

1. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J jt; Hiina uudse koroonaviiruse uurimis- ja uurimisrühm. Uudne koroonaviirus kopsupõletikuga patsientidelt Hiinas, 2019. N Engl J Med. 2020 20. veebruar; 382(8):727–733. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017 PMID: 31978945

3. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Uue koroonaviiruse 2019-nCoV piigiglükoproteiin sisaldab furiinitaolist lõhustumiskohta, mis puudub sama kladi CoV-s. Viirusevastane Res. 2020 aprill; 176:104742. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104742 PMID: 32057769

4. Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P jt. Hiinast pärit uudse koroonaviiruse (2019-nCoV) genoomi koostis ja erinevused. Peremeesraku mikroob. 2020, 11. märts; 27(3):325–328. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001 PMID: 32035028

5. Bianchi M, Benvenuto D, Giovanetti M, Angeletti S, Ciccozzi M, Pascarella S. Sars-CoV-2 Ümbriku- ja membraanivalgud: viiruse omadustega seotud struktuursed erinevused? Biomed Res Int. 2020 30. mai; 2020: 4389089. https://doi.org/10.1155/2020/4389089 PMID: 32596311

6. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein struktuur, funktsioon ja antigeensus. Kamber. 2020 16. aprill; 181(2):281–292.e6. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2020.02.058 Erratum in: Cell. 2020 detsember 10;183(6):1735. PMID: 32155444

7. Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z jt. SARS-CoV2 sisenemise struktuurne ja funktsionaalne alus inimese ACE2 abil. Kamber. 2020 14. mai; 181(4):894–904.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell. 2020.03.045 PMID: 32275855

8. Dai L, Gao GF. COVID-vastaste vaktsiinide viiruslikud sihtmärgid-19. Nat Rev Immunol. 2021 veebruar; 21(2):73–82. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00480-0 PMID: 33340022

9. Wu J, Liang B, Chen C, Wang H, Fang Y, Shen S jt. SARS-CoV-2 nakkus kutsub taastuvatel patsientidel esile püsiva humoraalse immuunvastuse pärast sümptomaatilist COVID-i-19. Nat Commun. 2021 22. märts; 12(1):1813. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22034-1 PMID: 33753738

10. Lei Q, Li Y, Hou HY, Wang F, Ouyang ZQ jt. Antikehade dünaamika SARS-CoV-2 vastu asümptomaatilise COVID-19 infektsiooni korral. Allergia. 2021 veebruar; 76(2):551–561.

For more information:1950477648nn@gmail.com