Kõrgenenud neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini tase on seotud neerukahjustuse raskuse ja COVID-iga patsientide halva prognoosiga{1}}II osa

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Katherine Xu1 et al

Selle artikli I osa vaatamiseks klõpsake siin

TULEMUSED

Katsealused Analüüsisime uriiniproove 444 ED-ga patsiendiltCOVID-19lubatud statsionaarsele ravile. Proovid koguti prognoositavalt keskmisel kellaajal {{0}} (haiglaravi, kvartiilidevaheline vahemik: 0–2 päeva), ühe päeva jooksul pärast SARS-CoV positiivset tulemust-2 test 70 protsendil patsientidest (joonis 1). Kohort oli erinev vanuse, soo, rassi, rahvuse (43,9 protsenti naised, 20,5 protsenti afroameeriklased, 54,1 protsenti ladina päritolu) ja olemasolevate kaasuvate haiguste poolest (tabel 1). Uuringust jäeti välja 4 lõppstaadiumis neeruhaigusega patsienti ja 69 patsiendil olid mittetäielikud SCr-kirjed ning neid nimetati "tundmatuteks" ja analüüsiti eraldi (joonis 1).

CISTANŠŠ VÕIB OLLA BAKTERIVASTANE JA COVID-IDI-19

UNGALi ühendus AKI-ga

Vastuvõtu uNGAL tase oli kõrgenenud patsientidel, kes vastasid hiljem SCr-põhisele AKI kriteeriumidele (uNGAL: 267 - 301 vs. 96 -139 ng/ml, P < 0.0{{13)="" }}="" }.0001)="" võrreldes="" nendega,="" kellel="" ei="" olnud="" tõendeid="" aki="" kohta="" (joonis="" 2a,="" logaritmiliselt="" teisendatud="" andmed="" lisajoonisel="" s1).="" ungal="" tase="" tõusis="" astmeliselt="" akin-i="" staadiumis="" (p=""><0, 0001)="" (joonis="" 2b,="" logaritmiliselt="" teisendatud="" andmed="" lisajoonisel="" s1).="" samamoodi="" suurenes="" ungal-i="" vastuvõtja="" tööomaduste="" kõvera="" alune="" pindala="" järk-järgult="" kõrgemate="" akin-i="" astmetega="" (0,="" 70–0,="" 93;="" joonis="" 2c).="" ungal-il="" oli="" 80-protsendiline="" spetsiifilisus="" ja="" 75-protsendiline="" tundlikkus,="" et="" diagnoosida="" akin-i="" 2.="" või="" 3.="" staadium="" piirtasemel="" 150="" ng/ml="" (tabelid="" 2="" ja="" 3).="" seevastu="" leiti,="" et="" ungal-i="" tõus="" oli="" väiksem="" patsientidel,="" kellel="" esines="" mööduv="" aki="" (187="" -257="" vs.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< 0,05)="" või="" akin="" 1="" staadium="" (162="" -="" 219="" vs.="" 96="" -139="" ng/ml,="" p="">< 0,01)="" võrreldes="" nendega,="" kus="" scr="" ei="" tõusnud="" (joonis="" 2a="" ja="" b).="" tegelikult="" ungal=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">

uNGAL-i seos esmaste tulemustega ei sõltunud vanusest, soost, rassist, etnilisest päritolust, kreatiniini algtasemest ja muudest kaasuvatest haigustest ning samuti ei sõltunud samas uriiniproovis mõõdetud proteinuuriast (täiendav tabel S1).

Tegime 198 patsiendi alarühma analüüsiCOVID-19kellel ei olnud ED-le esitamisel tõendeid AKI kohta (AKIN {{0}} etapp). uNGAL-i tase oli kõrgem AKIN-iga 0 patsientidel, kellel tekkis 7 päeva jooksul pärast vastuvõtmist AKIN-i 1. kuni 3. staadium (n ¼ 51, keskmine 158 - 237 ng/ml), võrreldes patsientidega, kellel AKI-d ei tekkinud. n ¼ 147, keskmine 74 - 65 ng/ml, P < 0,05).="" selles="" alarühmas="" jäi="" meie="" mitme="" muutujaga="" mudelis="" oluliseks="" ungal-i="" vastuvõtu="" taseme="" seos="" hilisema="" aki="" äratundmisega="" (korrigeeritud="" or="" [95="" protsenti="" ci]:="" 1,68="" ungal-i="" sd="" kohta="" [1,06–2,80],="" p=""><>

uNGAL-i tase, mida mõõdeti uudse kiirabi poolkvantitatiivse õlimõõtevardaga20, mis asetati voodi kõrvale, korreleerus ELISA mõõtmistega (Spearmani korrelatsioon r ¼ 0.84, P < 0,0001) ja reprodutseeriti kõik seosed. uNGAL AKI, saAKI ja AKIN etappidega (joonis 3a ja b ning täiendav joonis S2).

Joonis 2. uNGAL on seotud ägeda tubulaarse vigastuse kestuse ja raskusega patsientidel, kellel onCOVID-19: (a) uNGAL, kuid mitte uKIM-1, seostati sAKI-ga (vastab AKIN-i kriteeriumidele 72 tunni eest) patsientidel, kellel onCOVID-19. AKI puudub ja mööduv AKI (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">COVID-19AKIN-i staadiumiga {{0}} (SCr tõus puudub). (c) ROC kõverad foruNGAL (punased toonid) ja uKIM-1 (sinised toonid) kasvava AKI raskusastme järgi (AKIN 1–3 vs. 0, AKIN 2–3 vs. {{10) }}–1, AKIN 3 vs. 0–2). (d) mitte-COVID-19AKI biopsiad, NGAL (LCN2) mRNA ekspresseeritakse distaalses nefronis, sealhulgas AQP2 pluss kogumiskanalites (ülemine paneel), samas kui KIM-1(HAVCR1) ekspresseeritakse proksimaalsetes tuubulites, mitte AQP2 pluss kogumiskanalites (alumine paneel) . Vardad ¼ 50 mM. (e)COVID-19– laialt levinud ägeda tubulaarse kahjustusega (80–100 protsenti tuubulitest) positiivsetel neerubiopsiatel oli NGAL ulatuslik ekspressioon mittekanoonilises jaotuses LRP2þ ja KIM-1þ proksimaalsetes tuubulites (ülemised paneelid), samas kui COVID{4} }neerudpiiratud ATI-ga (30 protsenti tuubulitest) biopsiatel ilmnes piiratud NGAL-KIM-1kattuvus (parempoolne alumine paneel). KIM-1 väljendati ainult AQP2- proksimaalsetes tuubulites (alumine vasak paneel). Koelõigud värviti hematoksüliiniga. Vardad ¼ 20 mM. AKI, ägeneerud vigastus, AKIN, ÄgeNeerVigastusVõrk; ATI, äge torukujuline vigastus; NS, mitteoluline; ROC, vastuvõtja tööomadused; sAKI, püsiv ägeneerudvigastus; SCr, seerumi kreatiniin; uKIM-1, kuseteede KIM-1; uNGAL, uriini neutrofilgelatinaasiga seotud lipokaliin

CISTANCHE MÕJUD: PARANDAB NEERUTÄGITUS

UNGALi ühendus kriitilise haigusega

Lisaks AKI mõõdikutele seostati vastuvõtu uNGAL-i taset järgneva ägeda dialüüsi alustamisega (korrigeeritud OR [95 protsenti CI]: 3,59 [1,83–7,45] P < 0.0{{28}="" }1),="" šoki="" esinemine,="" haiglasisene="" surm="" (korrigeeritud="" or="" [95="" protsenti="" ci]:="" 1,51="" [1,10–2,11],="" p="">< 0,05)="" ja="" haigla="" üldkestuse="" pikenemine="" viibimine="" (joonis="" 4a),="" sõltumata="" demograafiast,="" kaasuvatest="" haigustest,="" neerufunktsiooni="" algtasemest="" ja="" proteinuuriast="" (täiendav="" tabel="" s1).="" sarnane="" seos="" ungal-i="" vastuvõtu="" taseme="" ja="" sellele="" järgneva="" dialüüsi="" alustamise="" ja="" surma="" vahel="" (minimaalselt="" kohandatud="" or="" [95%="" ci]:="" 2,43="" [1,47–4,29],="" p="">< 0,01="" ja="" täielikult="" kohandatud="" or="" [95%="" ci]:="" 2,35="" [1,39–4,23]="" ],="" p="">< 0,01)="" ilmnes="" isegi="" normaalse="" scr="" tasemega="" patsientidel="" (akin="" 0).="" seevastu="" madalama="" ungal-tasemega="" patsiendid=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">

In a time-to-event analysis, a dose-dependent association of uNGAL with 90-day mortality was observed in both ELISA and dipstick measurements. Within 30 days of admission, the highest uNGAL ELISA tertile (>128 ng/ml) and the highest uNGAL dipstick category (>150 ng/ml) näitasid mõlemad madalamat ellujäämise tõenäosust, vastavalt 86,3 protsendilt 71,2 protsendile ja 81,8 protsendilt 66,7 protsendile, võrreldes madalaimat ja kõrgeimat tertiili (joonis 4b ja c).

Täiendav joonis S3 ja täiendav tabel S2 võtsime kokku sekundaarsete tulemuste võrdlused patsientide alarühmade jaoks, mis on määratletud uNGAL taseme (torukujulise vigastuse marker) ja SCr taseme (funktsionaalse AKI marker) kombinatsiooniga. Need analüüsid näitavad, et kõrge uNGAL tase ($ 150 ng/ml) annab täiendavat prognostilist teavet peale AKIN AKI kriteeriumide, mis on kooskõlas meie esmase analüüsiga.

Erinevalt uNGAL-ist ei seostatud uKIM{0}} taset AKI, sAKI või AKIN-i etapi esmaste tulemustega.COVID-19kohort (joonis 2, logaritmiliselt teisendatud andmed lisajoonisel S1) ega sekundaarsete tulemustega, sealhulgas 90-päevasuremus (joonis 4a ja täiendav tabel S1).

Joonis 4. Kõrgem NGAL tase uriinis on seotud kriitilise haiguse ja surmaga patsientidelCOVID-19: (a) Urinary NGAL levels were associated with AKI and sustained AKI (>72 tundi) pärast kohandamist vanuse, soo, rassi ja etnilise kuuluvuse järgi (minimaalselt kohandatud mudel, sinine) ning algtaseme SCr ja olemasolevate kaasuvate haigustega (täielikult kohandatud mudel, punane; n ¼ 371). Uriini NGAL-i taset seostati ka surma, dialüüsi, šoki ja hingamispuudulikkuse sekundaarsete tagajärgedega nii minimaalselt kui ka täielikult kohandatud mudelites, N ¼ 440. Seevastu uKIM-1 taset ei seostatud AKI-ga ega sekundaarsete tagajärgedega, välja arvatud hingamispuudulikkus. OR-d ja HR-id väljendatakse biomarkeri jaotuse 1 SD ühiku kohta; 95 protsenti CI. (b) Kaplan-Meieri ellujäämisanalüüs näitab ellujäämise erinevusi ELISA-ga mõõdetud uriini NGAL-i tasemete tertiili või (c) uriini NGAL-i mõõtevarda testi 3 taseme järgi (nii b kui ka c jaoks on esitatud korrigeerimata P väärtused; N ¼ 440). AKI, ägeneerudvigastus; ELISA, ensüümiga seotud immunosorbentanalüüs; HR, ohusuhe; NGAL, neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin; VÕI, koefitsientide suhe; SCr, seerumi kreatiniin; uKIM-1, urinaryKIM-1

COVID{0}} (-) ja COVID-19 (pluss ) ED rühmade võrdlus

Et teada saada, kas meie leiud olid spetsiifilised COVID 19 suhtes, hindasime teist võrreldava suurusega rühma (426 patsienti), kes võeti vastu sama ED kaudu (juuni 2017–jaanuar 2019)20 enneCOVID-19pandeemia New Yorgis ja analüüsiti identsete meetoditega (tabel 1). TheCOVID-19kohort oli vanem ja rikastatud Latinx patsientidel, kuid koorem kroonilineneerudhaigusoli mõlemas kohordis sarnane. Eelkõige patsiendid, kellel onCOVID-19esines 2,6 korda tõenäolisemalt AKI (35,2 protsenti vs. 13,6 protsenti, P < 0.0001), 3,9 korda suurem tõenäosus sAKI-ks (17,5 protsenti vs. 4,5 protsenti, P < 0,0001) ja 1,8 korda suurem tõenäosus haigestuda raskemasse haigusse (AKIN 2–3, 12,5 protsenti vs. 6,8 protsenti, P < 0,01) võrreldes meie ajaloolise kohortiga (tabel 1), sarnaselt avaldatud andmetega. .28

Proksimaalse torukeste vigastus COVID-i korral-19

Ilma AKI-ta haiglas Esitlus Urinary leiud erinesidCOVID-19(-) jaCOVID-19( pluss ) kohordid isegi AKI puudumisel. KIM 1 tõusis COVID-19 (pluss ) AKIN 0 juhtumi korral võrreldes COVID (-) AKIN 0 ajaloolise kohortiga (uKIM-1: 2.{{7} },44 in COVID-19 [ plus ] vs. 1.96 - 2.51 ng/ml in COVIDCOVID-19[-], P < 0.01;="" täiendav="" joonis="" s4).="" proteinuuria="" suurenes="" ka="" covid-19="" (pluss="" )="" puhul="" võrreldes="" covid="" (-)="" akin="" 0="" juhtudega="" (p="">< {{10}}.0001;="" täiendav="" joonis="" s5).="" lisaks="" näitas="" akin="" 0="" uriiniproovide="" rakupelletite="" hindamine,="" et="" proksimaalsete="" tuubulite="" rakkude="" eraldumine="" (mida="" tähistab="" proksimaalse="" tuubuli="" geen="" lrp2)="" oli="" covid-19="" (pluss)="" korral="" silmatorkavam="" kui="" covid{13="" }}="" (-)="" kohort="" (n="" ¼="" 40;="" 261-kordne="" lrp2="" pluss="" rakkude="" suurenemine="" uriinis,="" p="">< 0,01),="" samas="" kui="" umod="" pluss="" rakud="" olid="" olemas="" sõltumata="" covid-19="" staatusest="" (täiendav="" joonis="" s6="" ).="" kokkuvõttes="" oli="" akin="" 0="" covid-19="" uriin="" rikastatud="" kim-1,="" proteinuuria="" ja="" proksimaalsete="" tuubulite="" rakkude="" suhtes.="" selle="" tulemusena="" ei="" suurenenud="" kim{26}}="" progresseeruvate="" akin-i="" etappidega="" covid="" (pluss)="" kohordis,="" samas="" kui="" ungal="" seostati="" akin-i="" staadiumidega="" nii="" covid="" (pluss)="" kui="" ka="" covid="" (-)="" kohordis="" (täiendav="" joonis="" s4)="">

NGAL RNA ekspressioon korreleerub histopatoloogiaga

Erinevate nefronisegmentide vastuste uurimiseks hindasime biomarkerite transkriptoomilist mustrit neerubiopsiates 13 patsiendilt, kellel oli COVID-19 23 ja 4 kontrollil, kellel ei olnudCOVID-19koos ATI-ga. Nii COVID-19 kui ka mitte-COVID-19 biopsia leidudes leiti, et KIM-1 ekspresseerub proksimaalses tuubulis, samas kui NGAL ekspresseeriti silmatorkavalt Henle jäsemetes ja kogumiskanalites. Jaotused kinnitati segmendispetsiifiliste markerite, LRP2 (proksimaalne tuubul) ja AQP2 (kogumiskanal) samaaegse sondeerimisega. Üllataval kombel väljendati NGAL-i transkripte lisaks kanoonilisele jaotusele ka täiendavates nefronisegmentides.COVID-19biopsy samples. At maximum extent of ATI (>50 protsenti tuubulitest), KIM-1 väljendati 27 protsendis (3322 12 123-st), samas kui NGAL väljendati 65,7 protsendis (6580 10 111-st) tuubulitest, sealhulgas oluline koosekspressioon KIM{11}}-ga 85 protsenti COVID-ist-19neerudja proksimaalse markeriga LRP2 77 protsendilneerud(Joonis 2d ja e). Lisaks leiti, et 62,5 protsendil kõrge ATI biopsia proovide tuubulitest ja 20 protsendil madala ATI biopsia proovide tuubulitest (P < 0,05)="" esines="" kim-1="" ja="" ngal="" koosekspressioon,="" mis="" viitab="" tõsidusele.="" ati="" juhib="" ngal="" rna="" mustrit.="" kinnitus,="" et="" ngal="" ekspressioon="" korreleerub="" vigastuste="" mudelite="" histopatoloogiaga="" kinnitamaks,="" et="" ngal="" rna="" muster="" covid="" (þ)="" biopsia="" proovides="" peegeldas="" ati-d,="" hindasime="" klassikalist="" isheemia-reperfusioonikahjustuse="" mudelit="" hiirel.="" sarnane="">neerud, põhjustas ATI suurenev aste ka NGAL RNA ekspressiooni laienemist hiire neerudes (joonis 5a–f). Pikaajalise arteriaalse isheemia korral ekspresseerisid kogu kortikomedullaarne ristmik, medulla, papilla ja KIM-1 pluss proksimaalsed tuubulid NGAL RNA-d. Need leiud on kooskõlas hiljutise aruandega, milles kirjeldatakse NGAL-i ekspressiooni proksimaalsetes tuubulite rakkudes üherakulise sekveneerimise teel pärast isheemilist vigastust29 ja NGAL-i RNA laienemine COVID (pluss) biopsiates on raske neerukahjustuse reprodutseeritav tagajärg.

CISTANCHE MÕJUD: TÄIENDAB IMmuunsust

ARUTELU

Oleme tuvastanud kvantitatiivse seose uNGAL-i ja mõlema funktsionaalsuse vahelneerudrike (AKI) ja ATI patsientidel, kes viidi haiglasseCOVID-19infektsioon. uNGAL-i taset seostati astmeliselt AKI kliiniliste näitajate ja tulemustega, nagu dialüüs, samas kui neerubiopsia leiud korreleerisid NGAL-i RNA-d ATI raskemate vormidega. Järelikult andsid uNGAL-i vastuvõtu mõõtmised prognostilisi andmeid.neerudvigastusja talitlushäired COVID (pluss) patsientidel.

Diagnostikavahenditena on uNGAL-il ja SCr-l palju erinevaid omadusi.12 NGAL-i väljendatakse 2–3 tunni jooksul pärast vigastust,13,30,31, samas kui SCr-taseme tõus hilineb 24–48 tundi,32,33 sõltuvalt selle eritumist soodustavatest mehhanismidest ( neerureservi) või piirata selle tootmist.34 Lisaks tuvastatakse NGAL uriinis pärast väikeseid kiiluinfarkte13 ja ühepoolseidneerudhaigus,35 samas kui SCr ei ole fokaalse või vahesumma vigastuse suhtes tundlik. Tegelikult avastasime, et kõrgenenud uNGAL tase oli seotud AKI ja kliiniliste tulemustega, isegi kui patsiendidCOVID-19Esitati sisseastumisel ilma AKI-ta (AKIN 0), kinnitades, et SCr tase alahindasCOVID-19-seotudneerudhaigus, mis näitab kahe analüüdi erinevat tundlikkust.

Vigastusmarkeri (NGAL) ja glomerulaarfiltratsiooni funktsionaalse markeri (SCr) järkjärgulist seost saab seletada NGAL-i RNA järkjärgulise indutseerimisega veres.neerudsuurema histopatoloogilise kahjustusega (joonis 2). Vigastuse kasvav raskus laiendas NGALRNA ekspressiooni klassikalist mustrit Henle jäsemetes ja kogumiskanalites, et hõlmata mitut nefroni segmenti proksimaalsest tuubulist papillani. NGAL RNA annusetundlikkus ja selle muster olid reprodutseeritavad väljaspool inimese biopsiaid, hõlmates klassikalisi koekahjustuse mudeleid, mis on loodud hiirte isheemia-reperfusioonikahjustuse tagajärjel (joonis 5). Tõepoolest, kõrgenenud uNGAL tase on seotud pigem põletikuliste, isheemiliste, toksiliste ja obstruktiivsete uropaatiatega, mis vigastavad tuubulit, mitte pöörduvate hemodünaamiliste probleemidega (nt mahu vähenemine, diureetikumid ja südamepuudulikkus), mis kutsuvad esile vähe, kui üldse, erinevate vigastuste biomarkerite reaktsiooni. 12,32,36 Seega paljastame esimest korda, et NGAL-i tase peegeldab inimese biopsiate ATI raskusastet, sealhulgas ATI raskete vormide puhul.COVID-19neerud. Seda silmas pidades on uNGAL-i seos AKI funktsionaalsete etappidega tõenäoliselt tingitud selle kvantitatiivsest seotusest ATI-ga, mis rasketel juhtudel piirab SCr kliirensit. Vastuvõtja töökarakteristikute kõverate all oleva ala järkjärguline suurenemine uNGAL-i puhul {{0}},70-lt 0,93-le koos AKIN-i staadiumiga näitab, et raskete vigastuste (ATI) korral leitakse tõsine düsfunktsioon (AKI).

uNGAL-i seostamine AKI ja ATI-ga annab võimaluse tundlikuks diagnostikastrateegiaks, mis läheb mööda SCr-i viivitustest ja tundlikkusest. Näitasime, et COVID{0}}-seotud täpne testimineneerudvigastuson võimalik ED-s kiirmõõtevardade abil.20,37 NGAL-i mõõtevarras korreleerus ELISA-põhiste mõõtmistega (r ¼ 0,84, P< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">COVID-19tõusud, pakkudes reaalajas prognostilist teavet.

Samuti soovitame, et meie diagnostilist strateegiat saaks veelgi tõhustada proteinuuria mõõtmisega, mis viitab selleleneerudvigastusisegi ilma SCr (AKIN 0) suurenemiseta ja seda seostatakse mitmete negatiivsete kliiniliste tagajärgedega, sõltumata NGAL-ist. Koos mõõdetuna võivad NGAL ja proteinuuria anda põhjaliku hinnanguneerudvigastusinCOVID{0}}, eriti patsientidel, kes ei ole täitnud AKIN-i staadiumi kriteeriume.

Meie uuringul on mitmeid piiranguid. Sarnased varasemad uuringud,38,39, piiras meid AKI kuldstandardi SCra kasutamine. Eelkõige on paljudel patsientidelCOVID-19neil ei olnud varasemaid terviseandmeid, mistõttu oli nende SCr algväärtuste määramine ja AKI tuvastamine ja selle staadiumi arvutamine keeruline. Selle tulemusena ei suutnud me AKI-d määratleda 69 patsiendil (15, 5%), kellel puudusid SCr mõõtmised algtasemel (pole registreeritud) või järelkontrollis (varajane surm või lahkumine). Samuti ei saanud me haiguse tõsiduse tõttu järgnevatel päevadel uriiniproove koguda, mis välistas uriini biomarkerite kineetika võrdlevad uuringud, ning on võimalik, et uNGAL, uKIM-1 ja proteinuuria hilisemad mõõtmised võisid anda täiendavat prognostilist teavet. Nugent et al.40 soovitasid selle mõju mõistmisel oluliseksCOVID-19.

Kokkuvõtteks võib öelda, et suur hulk patsiente, kellel onCOVID-19oli uNGAL-i annusest sõltuv suhe ATI ja AKI-ga ning rasked kliinilised tulemused, sõltumata muudest kindlaks tehtud riskiteguritest.Neid seoseid leiti isegi patsientidel, kes ei vastanud ED-s SCr-põhisele AKIN-i kriteeriumidele. Vastupidi, kõrgenenud uNGAL-i puudumine tase välistas sisuliselt dialüüsi vajaduse ja tuvastas väiksema surmariskiga patsiendid. Mõõtevarda kasulikkus rõhutab veelgi uNGAL-i väärtust kiirtriaažiotsuste tegemisel. Arvestades hiljutisi ressursiprobleeme, mille COVID-19 pandeemia on tekitanud erakorralise meditsiini osakondadele, nefroloogia- ja esmaabiteenistustele41, saab uNGAL aidata patsientide liigitamisel ja paigutamisel, ootamata korduvaid SCr või SCr mõõtmisi.neerudbiopsiad

CISTANCHE MÕJUD: TUGENDAB NEREFUNKTSIOONI

AVALIKUSTAMINE

Columbia ülikool omab ja litsentsib NGAL-i hõlmavaid patente ettevõtetele BioPorto ja Abbott. Dr. Mohan teatab, et ta sai asetoimetajana toetusraha ja isiklikke tasusid ettevõttelt AngionBiomedica ning isiklikke tasusid ettevõttelt KI Reports. Autoritel pole muud avalikustada.

TUNNUSTUS

Tervitame Columbia ülikooli Irvingi meditsiinikeskuse erakorralise meditsiini osakonna vankumatut teenust jätkuva tõusu ajal.COVID-19pandeemia. Täname kõiki patsiente osalemise eest ja järgmisi Columbia ülikooli COVID{0}} biopanga liikmeid: Sheila O'Byrne, Renu Nandakumar, AmrithaMenon, Yat So, Danielle Pendrick, Eldad Hod, SoumitraSengupta, Wendy Chung ja Muredach Reilly. Columbia ülikoolCOVID-19Biopanka toetab Vagelose Arstide ja Kirurgide Kolledži uurimisbüroo, täppismeditsiini ressurss ja Columbia ülikooli Irvingi kliiniliste ja translatsiooniliste uuringute instituudi (ColumbiaCTSA) biomeditsiinilise informaatika ressurss.

XK toetab National Institutes of Health- National Institute of Diabetes and Digestive jaNeerDiseasesT32 Research in Nephrology Training Grant (5T32DK108741-05). KK, JB, NS, SK ja VD toetavadNeerTäppismeditsiini projekt National Institutes of Health – Riiklik Diabeedi- ja Seede- ja Neeruhaiguste Instituut (4UH3DK114926-03). SM-i ja JS-i toetavad riiklikud terviseinstituudid - riiklik diabeedi- ja seedesüsteemi instituut.NeerHaigused (R01-DK126739). SM-i toetavad ka riiklike terviseinstituutide stipendiumid R01DK114893, R01MD014161 ja U01DK116066. Columbia kliinilise ja tõlketeaduse auhinda rahastab National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, stipendiuminumbriga UL1TR001873. Rahastajatel ei olnud rolli hüpoteeside esitamisel, proovide kogumisel või analüüsimisel, andmete tõlgendamisel ega käsikirjade ja andmekogumite ettevalmistamisel ja muutmisel.

AUTORI CONTRIBUTIONSKK, KX ja JB koostasid ja kavandasid uuringu. Columbia ülikoolCOVID-19Biobank kogus pärast kliinilist testimist jääkvere- ja uriiniproovid igalt Columbia UniversityIrvingi meditsiinikeskuses diagnoositud COVID{0}} patsiendilt. KX, JB ja UN viisid läbi laboratoorsed mõõtmised, sealhulgas uriini biomarkeri ja valgu mõõtmised ning in situ hübridisatsioonid. NSrakeeris elektroonilised AKI määratlused ja analüüsis elektroonilisi tervisekaarte, et määratleda kliinilised tulemused ja ühismuutujad. AL, AC, AY, KX ja JB kvantifitseerisid RNA ekspressiooni jaotuse. RVS tegi hiirekatseid. VDA ja SK analüüsisid inimestneerudkoe biopsia AKI diagnoosimiseks ja tubulaarse vigastuse kvantifitseerimiseks. JS ja SM aitasid kaasa võrdlevale analüüsileCOVID-19-negatiivne andmekogum. KX ja KK tegid statistilisi analüüse. KX, KK, SM, JB ja AMM kirjutasid käsikirja mustandi. Kõik autorid vaatasid käsikirja läbi ja toimetasid. Dr. Kirylukil, Xul ja Baraschil oli täielik juurdepääs andmetele ning nad vastutavad tulemuste terviklikkuse ja täpsuse eest. Kõiki andmeanalüüse ja tulemusi kirjeldatakse selles artiklis ja täiendavates failides. Esmased deidentifitseeritud andmed on mõistliku taotluse korral kättesaadavad vastavatelt autoritelt, kui need on Columbia ülikooli institutsionaalse ülevaatenõukogu poolt heaks kiidetud. Sisu eest vastutavad ainult autorid ja see ei pruugi esindada riiklike terviseinstituutide või Columbia ülikooli ametlikke seisukohti.

LISAMATERJALLisafail (PDF)

Tabel S1. Uriini biomarkerite seosed esmaste ja sekundaarsete tulemustega (PDF).

Tabel S2. AKI uNGAL-põhise kihistumise seosed kliiniliste tulemustega (PDF).

Joonis S1. Logi-transformeeritud tasemed uNGAL ja uKIM-1 statsionaarsetel patsientidelCOVID-19(PDF).

Joonis S2. Uriini NGAL mõõtmiste võrdlus ELISA või õlimõõtevarda (PDF) abil.

Joonis S3. Kliiniliste tulemuste võrdlus uNGAL-i ja SCr-põhise AKI-ga (PDF) kihistunud patsientidel.

Joonis S4. Uriini NGAL ja KIM-1 COVID-19-negatiivsetes ja COVID-19-positiivsetes kohortides (PDF).

Joonis S5. Proteinuuria võrdlus COVID{1}}-negatiivse jaCOVID-19-positiivsed kohordid (PDF).

Joonis S6. LRP2þ proksimaalsete tuubulite rakkude eritumine uriini sisseCOVID-19juhtudel (PDF).STROBE avaldus (PDF).

CISTANŠE JA CISTANŠEKSTRAKT

Alates: "Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini tõus on seotud haiguse tõsidusegaNeerVigastusja COVID-iga patsientide halb prognoos-19'--Katherine Xu1 et al

---Kidney International Reports (2021) 6, 2979–2992 KLIINILISED UURINGUD

VIITED
1. Zhou F, Yu T, Du R jt. COVID-iga täiskasvanud statsionaarsete patsientide suremuse kliiniline kulg ja riskitegurid Hiinas Wuhanis{1}}: retrospektiivne kohortuuring [avaldatud parandus ilmub Lancetis. 2020;395:1038] [avaldatud parandus ilmub ajakirjas Lancet. 2020;395:1038]. Lancet. 2020;395:1054–1062. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
2. Argenziano MG, Bruce SL, Slater CL jt. 1000 koronaviirushaigust põdeva patsiendi iseloomustus ja kliiniline kulg 2019. aastal New Yorgis: retrospektiivne haigusjuhtude seeria. BMJ. 2020;369: m1996. https://doi.org/10.1136/bmj.m1996.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K jt. COVID-i kopsuvälised ilmingud-19. Nat Med. 2020;26:1017–1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.
4. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M jt. Tutvustatakse New Yorgi piirkonnas COVID-iga haiglaravil viibinud 5700 patsiendi tunnuseid, kaasuvaid haigusi ja tulemusi{2}} [avaldatud parandus ilmub JAMA-s. 2020;323:2098]. JAMA. 2020;323:2052–2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775.
5. Cheng Y, Luo R, Wang K jt. Neeruhaigust seostatakse COVID-iga patsientide haiglasisest surmaga-19. Kidney Int. 2020;97:829–838. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005.

6. Robbins-Juarez SY, Qian L, King KL jt. COVID-i{2}} ja ägeda neerukahjustusega patsientide tulemused: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Kidney Int Rep. 2020;5:1149–1160. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.06.013.
7. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY jt. Neeruasendusravi vajava COVID{2}}-ga seotud ägeda neerupuudulikkuse ellujäänute neerude taastumise kõrge määr. PLoS One. 2020;15:e0244131. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0244131. 8. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW jt. Äge neerukahjustus COVIDiga haiglaravil olevatel patsientidel{10}}. Kidney Int. 2020;98:209–218. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006.
9. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA jt. Äge neerukahjustus COVID-i korral-19: ilmnevad tõendid selgest patofüsioloogiast. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1380–1383. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040419.
10. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL jt. COVID-19-seotud ägeda neerukahjustusega: 25. ägedate haiguste kvaliteedialgatuse (ADQI) töörühma konsensusaruanne [avaldatud parandus ilmub Nat Rev Nephrolis. 2020;16:765. Nat Rev Nephrol. 2020;16:747–764. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00356-5.
11. Yang X, Jin Y, Li R, Zhang Z, Sun R, Chen D. Ägeda neerukahjustuse levimus ja mõju COVID-ile-19: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Kriitiline hooldus. 2020;24:356. https://doi. org/10.1186/s13054-020-03065-4.
12. Nickolas TL, Schmidt-Ott KM, Canetta P jt. Diagnostiline ja prognostiline kihistumine erakorralise meditsiini osakonnas, kasutades nefronikahjustuse uriini biomarkereid: mitmekeskuseline tulevane kohortuuring. J Am Coll Cardiol. 2012;59:246–55. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.10.854.
13. Paragas N, Qiu A, Zhang Q jt. Ngal reporterhiir tuvastab reaalajas neeru reaktsiooni vigastusele. Nat Med. 2011;17:216–222. https://doi.org/10.1038/nm.2290.
14. Kariyawasam JC, Jayarajah U, Riza R, Abeysuriya V, Seneviratne SL. Seedetrakti ilmingud COVID-i korral-19. Trans R Soc Trop Med Hyg. Avaldatud veebis 16. märtsil 2021. https://doi.org/10.1093/trstmh/trab042
15. Efstratiadis G, Voulgaridou A, Nikiforou D, Kyventidis A, Kourkouni E, Vergoulas G. Rhabdomyolysis uuendatud. Hippokratia. 2007;11:129–137.
16. Vanholder R, Sever MS, Erek E, Lameire N. Rhabdomyolysis. J Am Soc Nephrol. 2000;11:1553–1561. https://doi.org/10. 1681/ASN.V1181553.
17. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N, et al. Unikaalsed transkriptsiooniprogrammid tuvastavad AKI alamtüübid. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1729–1740. https://doi.org/10.1681/ASN.2016090974.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Neerukahjustuse molekul-1 (KIM-1): uudne biomarker inimese neeru proksimaalsete tuubulite vigastuste jaoks. Kidney Int. 2002;62:237–244. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.
19. Bonventre JV. Neerukahjustuse molekul-1 (KIM-1): uriini biomarker ja palju muud. Nephrol Dial siirdamine. 2009;24: 3265–3268. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp010.
20. Stevens JS, Xu K, CorkerA jt. Välistage äge neerukahjustus erakorralise meditsiini osakonnas uriinimõõtevardaga. Kidney Int Rep. 2020;5:1982–1992. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.09.006.
21. Albert C, Zapf A, Haase M jt. Kliinilise laboratooriumi platvormidel mõõdetud neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin ägeda neerukahjustuse ja sellega seotud dialüüsiravi vajaduse ennustamiseks: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Olen J Kidney Dis. 2020;76:826–841.e1. HTTPS:// doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.05.015.

22. Nickolas TL, O'Rourke MJ, Yang J jt. Uriini neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini ühe erakorralise meditsiini osakonna mõõtmise tundlikkus ja spetsiifilisus ägeda neerukahjustuse diagnoosimiseks. Ann Intern Med. 2008;148: 810–819. https://doi.org/10.7326/0003-4819-148-11-200806030-00003.
23. Kudose S, Batal I, Santoriello D jt. Neerubiopsia leiud COVID-iga patsientidel-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959–1968. https://doi.org/10.1681/ASN.2020060802.
24. Levey AS, Eckardt KU, Dorman NM jt. Neerufunktsiooni ja -haiguste nomenklatuur: neeruhaiguse aruanne: globaalsete tulemuste parandamine (KDIGO) konsensuskonverents. Kidney Int. 2020;97:1117–1129. https://doi.org/10.1016/j.kint. 2020.02.010.
25. Jason P, Grey RJ. Proportsionaalse ohu mudel konkureeriva riski edasijaotamiseks. J Am Stat Assoc. 1999;94:496–509. https://doi.org/10.1080/01621459.1999.10474144.
26. Brock GN, Barnes C, Ramirez JA, Myers J. Kuidas käsitleda suremust haiglas viibimise pikkuse ja kliinilise stabiilsuse saavutamise aja uurimisel. BMC Med Res meetod. 2011; 11:144. https://doi.org/10.1186/1471-2288-11-144.
27. von Elm E, Altman DG, Egger M jt. Epidemioloogia vaatlusuuringute aruandluse tugevdamise (STROBE) avaldus: suunised vaatlusuuringute aruandluseks. J Clin Epidemiol. 2008;61:344–349. https://doi.org/10. 1016/j.jclinepi.2007.11.008.
28. Fisher M, Neugarten J, Bellin E jt. AKI COVID-iga ja ilma haiglaravil viibivatel patsientidel-19: võrdlusuuring. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040509.
29. Rudman-Melnick V, Adam M, Potter A jt. AKI üherakuline profileerimine hiiremudelis näitab uudseid transkriptsioonisignatuure, profibrootilist fenotüüpi ja epiteeli-stroomaalset läbirääkimist. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2793–2814. https://doi.org/10.1681/ASN.2020010052.

30. Mishra J, Dent C, Tarabishi R jt. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL) kui biomarker ägeda neerukahjustuse korral pärast südameoperatsiooni. Lancet. 2005;365:1231–1238. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)74811-X.
31. Dong L, Ma Q, Bennett M, Devarajan P. Urinary biomarkers of cell cycle arrest on hilinenud ennustajad ägeda neerukahjustuse pärast pediaatrilist kardiopulmonaalset möödaviiku. Pediatr Nephrol. 2017;32:2351–2360. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3748-7.
32. Basu RK, Wong HR, Krawczeski CD jt. Funktsionaalsete ja torukujuliste kahjustuste biomarkerite kombineerimine parandab ägeda neerukahjustuse diagnostilist täpsust pärast südameoperatsiooni [avaldatud parandus ilmub ajakirjas J Am Coll Cardiol. 2015;65:1158-1159]. J Am Coll Cardiol. 2014;64:2753–2762. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.09.066.
33. Mishra J, Ma Q, Prada A jt. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini tuvastamine uudse varajase uriini biomarkerina isheemilise neerukahjustuse korral. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2534–2543.
34. Desanti De Oliveira B, Xu K, Shen TH jt. Molekulaarnefroloogia: ägeda torukujulise vigastuse tüübid. Nat Rev Nephrol. 2019;15:599–612. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0184-x.

35. Sise ME, Forster C, Singer E jt. Uriini neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin tuvastab ühe- ja kahepoolse kuseteede obstruktsiooni. Nephrol Dial siirdamine. 2011;26:4132–4135. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfr569.
36. Ahmad T, Jackson K, Rao VS jt. Neerufunktsiooni halvenemine ägeda südamepuudulikkusega patsientidel, kellele tehakse agressiivne diureesi, ei ole seotud torukujulise vigastusega [avaldatud parandus ilmub Circulationis. 2018;137:e853]. Tiraaž. 2018;137:2016–e2028. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030112.
37. Vaidya VS, Ford GM, Waikar SS jt. Uriini kiirtest neerukahjustuse varaseks avastamiseks. Kidney Int. 2009;76:108–114. https://doi.org/10.1038/ki.2009.96.
38. Komaru Y, Doi K, Nangaku M. Urinary neutrofiili želatinaasiga seotud lipokaliin kriitilises seisundis koronaviiruse haigusega patsientidel 2019. Crit care Explor. 2020;2:e0181. 000000181. https://doi.org/10.1097/CCE.{9}}

39. He L, Zhang Q, Li Z jt. Uriini neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini ja kompuutertomograafia kvantifitseerimise kaasamine, et ennustada ägedat neerukahjustust ja haiglasisest surma COVID-19 patsientidel. Kidney Dis (Basel). 2021; 7:120–130. https://doi.org/10.1159/000511403.
40. Nugent J, Aklilu A, Yamamoto Y jt. Ägeda neerukahjustuse ja pikisuunalise neerufunktsiooni hindamine pärast haiglast väljakirjutamist COVID-i põdevate ja ilma patsientide seas-19 [avaldatud parandus ilmub JAMA Netw Openis. 2021;4: e2111225]. JAMA Netw avatud. 2021;4, e211095. https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1095.
41. Stevens JS, Velez JCQ, Mohan S. Pidev neeruasendusravi ja COVID-pandeemia. Semin Dial. Avaldatud veebis 11. märtsil 2021. https://doi.org/10.1111/sdi.{5}}.