Edoksabaani tosülaathüdraadi 15 mg tõhusus ja ohutus venoosse trombemboolia ennetamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel pärast alajäsemete ortopeedilist operatsiooni
Mar 28, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Abstraktne
Taust:Kuigi edoksabaantosülaathüdraati 15 mg ei ole USA-s näidustatud, kasutatakse Jaapanis venoosse trombemboolia (VTE) profülaktikaks pärast alajäsemete ortopeedilist operatsiooni. Siiski ei ole selle efektiivsust ja ohutust neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel täielikult hinnatud. Meie eesmärk oli uurida sekkumise tõhusust nendel patsientidel.
Meetodid:Aastatel 2018–2020 hinnati patsiente, kellele tehti puusaliigese artroplastika, põlveliigese täielik endoproteesimine, puusaluumurru operatsioon või põlveliigese artroplastika ühe graanuli asendamine ja kellel oli neerufunktsiooni häire. Ohutust hinnati edoksabaanravi ajal esinenud veritsuse ja maksafunktsiooni tulemusnäitajate alusel. Patsiendid jagati suukaudsete 15- ja 30- mg rühmadesse, sealhulgas vastavalt 23 neerufunktsiooni kahjustusega ja 209 normaalse neerufunktsiooniga patsienti.
Tulemused:VTE esinemissagedus {{0}} ja 30-mg rühmas oli vastavalt 8,7 protsenti ja 8,6 protsenti; rühmadevaheline erinevus oli ebaoluline (koefitsientide suhe [OR] 0,99; 95 protsendi usaldusvahemik [CI] 0,22–4,56; p=1.00). Verejooksu ei esinenud 15-mg rühmas ja seda täheldati 9 patsiendil 30-mg rühmas ravi ajal edoksabaaniga; rühmadevaheline erinevus oli ebaoluline (p=1.00). Aspartaataminotransferaasi ja alaniinaminotransferaasi taseme tõus oli 15-mg rühmas 30 protsenti ja 30-mg rühmas 19 protsenti, rühmade vahel puudus erinevus (p=0.27). . Mitme muutujaga analüüs näitas, et edoksabaani annus ei olnud VTE esinemissagedusega seotud oluline tegur (korrigeeritud OR 2,31; 95 protsenti CI 0,39–13,8; p=0,36).
Järeldused:Edoksabaan 15 mg neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib olla normaalse neerufunktsiooniga patsientidel sama efektiivne kui 30 mg edoksabaan. Sellesse uuringusse kaasatud juhtumite arv oli aga väike ja võimsus ebapiisav; seetõttu on soovitav suurema valimiga uuring.
Märksõnad:Edoksabaani tosülaat, hepariin, süvaveenide tromboos, artroplastika, kopsu trombemboolia
Cistanche deserticola ekstrakt: ennetab neeruhaigusi
Taust
Süvaveenide tromboos (DVT) on suur tüsistus, mis võib tekkida pärast ortopeedilist operatsiooni ja harvadel juhtudel võib see põhjustada surmaga lõppevat kopsutrombembooliat (PTE). Seetõttu on DVT ennetamine väga oluline. Ortopeedias suureneb puusaliigese täieliku artroplastika (THA), põlveliigese täieliku artroplastika (TKA), unicompartmental põlveliigese artroplastika (UKA) ja proksimaalse puusaluumurru operatsiooni (HFS) juhtumite arv osteoporoosi raviks koos elanikkonna vananemisega. Kõik need operatsioonid on klassifitseeritud kõrge venoosse trombemboolia (VTE) riskiga protseduurideks [1].
Tavapäraselt on madala molekulmassiga hepariini ja fraktsioneerimata hepariini kasutatud VTE profülaktika standardravimina pärast alajäsemete ortopeedilist operatsiooni. Nende ravimite manustamine on aga keeruline, kuna need on süstitavad. Jaapanis ei ole dabigatraan, apiksabaan ja rivaroksabaan näidustatud VTE ennetamiseks pärast alajäseme ortopeedilist operatsiooni. Edoksabaani tosülaathüdraat (edoksabaan) toodi turule 2011. aastal ja see on ainus otsene suukaudne antikoagulant, mis on saadaval VTE profülaktikaks pärast alajäseme ortopeedilist operatsiooni Jaapanis. Kuigi edoksabaani 30 mg/päevas kasutatakse tavaliselt VTE profülaktikaks pärast alajäsemete ortopeedilist operatsiooni, on Jaapani pakendi infolehes kirjas: "Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens (Ccr) on 30 ml/min või rohkem, kuid alla 50 ml/min. Pärast iga patsiendi venoosse trombemboolia ja verejooksu tekke riski hindamist tuleb annust vähendada 15 mg-ni üks kord päevas. Kuid STARS-JV ja STARS-E3 uuringutes [2, 3], III faasi edoksabaani uuringutes patsientidel, kellele plaaniti teha vastavalt THA ja TKA, ei olnud 15 mg edoksabaani kasulik ja selle kliinilist efektiivsust ei saanud kinnitada.
Mitmetes uuringutes on hinnatud 15 mg edoksabaani efektiivsust normaalse neerufunktsiooniga patsientidel [4, 5]. Kuid meile teadaolevalt ei ole üheski uuringus hinnatud selle efektiivsust vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel. Seetõttu uurisime selles uuringus 15 mg edoksabaani efektiivsust ja ohutust VTE ennetamiseks pärast alajäsemete ortopeedilist operatsiooni neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
cistanche pulber: neeruhaiguste ravi
meetodid
Sihtmärgiks patsiendid
Arvesse võeti patsiente, kes läbisid THA, TKA, HFS või UKA ajavahemikus 1. jaanuarist 2018 kuni 31. detsembrini 2020 Kariya Toyota üldhaigla (edaspidi "meie haigla") ortopeediaosakonnas. Nendest patsientidest, kellel oli 30 ml/min Ccr või vähem< 50="" ml/min="" and="" who="" received="" edoxaban="" 15="" mg,="" and="" those="" with="" 50="" ml/min="" ≤="" ccr="" and="" who="" received="" edoxaban="" 30="" mg="" for="" vte="" prophylaxis="" were="" included="" in="" the="" study.="" patients="" with="" ccr="" <="" 30="" ml/min="" or="" who="" did="" not="" use="" edoxaban="" with="" preoperative="" dvt="" or="" with="" unknown="" dvt="" were="">
Uurimismeetod
See retrospektiivne uuring viidi läbi elektrooniliste haiguslugude abil. Koguti andmeid järgmiste taustnäitajate kohta: vanus, sugu, kaal, kehamassiindeks, neerufunktsioon, haiguslugu ja samaaegsed ravimid. Auto arvutati Cockcroft-Gault võrrandi abil: Ccr (mL/min) {{0}} (140–vanus) × kaal/ (72 × seerumi kreatiniini väärtus); naispatsientide puhul korrutati väärtus 0,85-ga. Lisaks uuriti intrakraniaalse verejooksu, insuldi, seedetrakti verejooksu, VTE ja pahaloomuliste kasvajate ajalugu.
Samaaegselt võetud ravimite hulka kuulusid P-glükoproteiini inhibiitorid (kinidiinsulfaathüdraat, verapamiilvesinikkloriid, erütromütsiin, tsüklosporiin, asitromütsiin, klaritromütsiin, itrakonasool, diltiaseem, amiodaroonvesinikkloriid ja inhibiitorid), vesinikkloriidi, madala HIV-proteaasi inhibiitorid, antiaspiriin, trombotsüütide sisaldus , klopidogreel, prasugreelvesinikkloriid, tikagreloor ja tsilostasool), HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, väikeses annuses östrogeenipreparaadid, selektiivsed östrogeeni retseptori modulaatorid (raloksifeenvesinikkloriid ja atsetaat), kortikosteroidid, traneksaamhape, antidepressandid (serotoniini noradrenergilised inhibiitorid, selektiivsed serotonikeenergilised inhibiitorid). inhibiitorid, noradrenergilised ja spetsiifilised serotonergilised antidepressandid, tritsüklilised antidepressandid, tetratsüklilised antidepressandid ja liitiumkarbonaat) ja antipsühhootikumid (fenotiasiinid, butürofenoonid, bensamiidid, serotoniini-dopamiini antagonistid, mitme toimega retseptorile suunatud antipsühhootikumid ja aripiprasool).
Efektiivsust hinnati uue VTE esinemissageduse järgi 7. operatsioonijärgsel päeval, tuginedes alajäsemete ultraheliuuringule. Ohutust hinnati edoksabaanravi ajal verejooksu olemasolu või puudumise ja maksafunktsiooni tulemusnäitajate põhjal. Seoses hemorraagiliste sündmuste esinemissagedusega võeti elektroonilistest haiguslugudest välja verejooksuga seotud kanded.
Verejooks jagunes suureks verejooksuks, kliiniliselt oluliseks mittesuureks (CRNM) verejooksuks ja väikeseks verejooksuks koos suure verejooksuga, mis määrati kindlaks Rahvusvahelise Tromboosi ja Hemostaasi Ühingu kriteeriumide kohaselt [6]. CRNM veritsus määratleti kui verejooks, mis ei vastanud suure verejooksu kriteeriumidele, kuid oli seotud hematoomiga (pikkusega vähemalt 5 cm), ninaverejooksu või igemeverejooksuga (vähemalt 5 minutit), seedetrakti verejooksu või raske hematuuriaga ( püsiv 24 tunni pärast) või verejooks, mis on hinnatud kliiniliselt oluliseks. Väiksemate verejooksude osas võeti arvesse kõiki teisi verejooksu juhtumeid, sealhulgas mikroskoopilist hematuuriat, mida ei liigitatud suureks või CRNM-i verejooksuks. Maksafunktsiooni lõpp-punkte uuriti, määrates aspartaataminotransferaasi (AST) ja alaniinaminotransferaasi (ALT) tasemed 10. operatsioonijärgsel päeval vereproovide võtmisega, et kontrollida, kas need ületasid 1.5- või kolmekordset institutsionaalset standardit.
cistanche ürt
Näidissuurus
Et tuvastada 17-protsendiline erinevus VTE esinemissageduses edoksabaani 15- ja 30-mg rühmade vahel, saadi 132 patsiendist koosnev valim (igas rühmas 66) statistilise võimsuse 8{ {19}} protsenti, tuginedes hinnangulistele VTE riskidele vastavalt 3 protsenti ja 20 protsenti edoksabaani 30- ja 15- mg rühmas. VTE esinemissagedust patsientidel, kes said 30 mg edoksabaani, hinnati eelmises aruandes [3]. VTE esinemissagedus neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kes said 15 mg edoksabaani, oli hinnanguliselt ligikaudu 20 protsenti, eeldades sama efektiivsust kui 30 mg edoksabaani puhul normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, millest on varem teatatud [5 ]. VTE risk pärast ortopeedilist operatsiooni tromboprofülaktika puudumisel on väga erinev; eelmises Aasia patsientide seas läbi viidud uuringus teatati aga, et see oli 60–70 protsenti [7]. I tüüpi viga ( ) oli 0,05.
Statistilised meetodid
Statistiliseks analüüsiks kasutati EZR versiooni 1.54 (Jichi Medical University Saitama Medical Center, Jaapan) [8]. Mann-Whitney U-testi ja Studenti t-testi kasutati pidevate muutujate võrdlemiseks pärast kahe rühma võrdluste andmete normaalsuse ja jaotuse kinnitamist. Nominaalsete muutujate võrdlemiseks kasutati Fisheri täpset testi. Statistiline olulisus määrati p<0.05. multivariate="" analysis="" was="" performed="" using="" a="" logistic="" regression="">
Patsiendi taustaomaduste kohandamine
Kõik olulised erinevused patsientide taustaomadustes kahe rühma vahel korrigeeriti mitme muutujaga analüüsiga.
Eetilised kaalutlused
See uuring viidi läbi vastavalt 1964. aasta Helsingi deklaratsioonile ja sellele järgnevatele muudatustele "Inimestega seotud meditsiini- ja terviseuuringute meditsiinijuhised" ning "Juhend isikuandmete asjakohaseks käsitlemiseks meditsiini- ja õendustöötajatele". Nõusolek saadi haigla eetikakontrollikomisjonilt ning isikuandmete kaitsega arvestati piisavalt (kinnitus nr 577).
cistanche ülevaated: vananemisvastane
Tulemused
Patsiendi omadused
Patsientide kaasamise vooskeem uuringu jaoks on näidatud joonisel 1 ja patsientide taustandmed on näidatud tabelis 1. 15-mg rühmas oli 23 neerufunktsiooni kahjustusega patsienti ja 30-mg suukaudne rühm hõlmas 209 normaalse neerufunktsiooniga patsienti. Te Ccr 15-mg rühmas oli oluliselt madalam kui 30-mg rühmas; lisaks olid patsiendid 15-mg rühmas ka oluliselt vanemad kui 30-mg rühmas. Siiski ei olnud rühmadevahelised erinevused muudes taustomadustes olulised.
Ravi tulemused
Tabelis 2 on näidatud VTE esinemissagedus kahes rühmas. VTE esinemissagedus 15- ja 30-mg rühmades oli vastavalt 8,7 protsenti (2/23 patsienti) ja 8,6 protsenti (18/209 patsienti) ning seda ei esinenud. märkimisväärne erinevus rühmade vahel. Lisaks hõlmasid kõik VTE juhtumid distaalse DVT-ga patsiente (p=1.00). Pärast patsientide taustanäitajate oluliste erinevuste kohandamist kahe rühma vahel (vanus [pidev muutuja], neerufunktsioon [pidev muutuja] ja edoksabaani annus [15 mg või 30 mg]) suurenes VTE esinemissagedus 1.{16 }} korda iga järgmise vanusega (korrigeeritud OR 1,07; 95 protsenti CI 1.00–1,15, p= 0,05) ja edoksabaani annus ei olnud oluline VTE esinemissagedus (korrigeeritud OR 2,31; 95 protsenti CI 0,39–13,8, p= 0,36) (tabel 3).
Tabelis 4 on toodud andmed verejooksu esinemise ja AST/ALAT tõusu kohta ohutuse mõõdikuna. Kuigi üheksal patsiendil 30-mg rühmas tekkis edoksabaani võtmise ajal verejooks, oli verejooks kõigil juhtudel väike ja rühmadevaheline erinevus ei olnud oluline. Lisaks ei olnud rühmade vahel erinevusi ASAT ja ALT taseme tõusus.
Arutelu
Selles uuringus võrreldi VTE profülaktika efektiivsust ja ohutust pärast alajäsemete ortopeedilist operatsiooni kahes rühmas: edoksabaani 15-mg suukaudne rühm neerufunktsiooni kahjustusega ja edoksabaani 30-mg suukaudne rühm normaalne neerufunktsioon. Võrdlus põhines VTE esinemissagedusel, verejooksul ja maksafunktsiooni testi parameetritel. Siiski ei olnud rühmade vahel olulist erinevust ühegi hinnatud elemendi osas. Ligikaudu 50 protsenti edoksabaanist eritub neerude kaudu [9] ning ravimi kokkupuudet suurendavate teguritena on teatatud kehakaalust ja neerufunktsioonist [10]. Lisaks on ravimi farmakokineetika lineaarne [9] ja Xa-faktori (FXa) aktiivsus, mis on verehüübimise FXa inhibiitorite poolt antikoagulandi võime marker, on väidetavalt võrdeline kontsentratsiooniga veres. FXa inhibiitor [11, 12].
Varasemad uuringud [4, 5], milles uuriti VTE profülaktikaks vajalikku edoksabaani annust, teatasid, et mida suurem annus, seda väiksem on VTE esinemissagedus. Samuti on väidetud, et VTE esinemissagedus väheneb koos teiste FXa inhibiitorite, nagu apiksabaani ja rivaroksabaani, annuste suurendamisega [13–15]. Need tulemused viitavad sellele, et FXa inhibiitorid ei avalda antikoagulantset toimet, kui ei saavutata piisavat veretaset. Lisaks on teatatud, et 15 mg edoksabaani manustamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele annab sama kontsentratsiooni veres, mis saavutati 30 mg edoksabaani manustamisel normaalse neerufunktsiooniga patsientidele [16, 17]. Kodade virvendusarütmia korral on isegi 15 mg edoksabaani annus efektiivne eakatel inimestel [18]. Käesolevas uuringus oli 15-mg rühm vanem ja nende Ccr madalam kui 30-mg rühmal, mis viitab sellele, et kahe rühma edoksabaani sisaldus veres oli sarnane. Selle uuringu mitme muutujaga analüüs näitas, et vanadus oli VTE oluline riskitegur. Kuigi 15-mg rühmas oli suurem VTE risk kui 30-mg rühmal, saadi mõlemas rühmas sarnased veretasemed, mis võib olla üks põhjusi VTE.
Seoses ohutushinnanguga ei olnud rühmade vahel olulist erinevust AST ja ALT tasemetes, mida kasutatakse maksakahjustuse markeritena. Hepariini põhjustatud hepatotoksilisust (hepariini kasutatakse traditsiooniliselt VTE profülaktikaks) peetakse mööduvaks ja pöörduvaks [19] ning see põhjustab harva suuri probleeme. Edoksabaani seostatakse väiksema hepatotoksilisuse riskiga kui hepariiniga [20] ja meie kliinilises plaanis oli edoksabaanravi kestus vaid 10 päeva. Seetõttu peeti hepatotoksilisuse mõju väikeseks. Verejooksu osas ei esinenud kummaski rühmas suurt verejooksu ega CRNM-i verejooksu. Neljal patsiendil 30-mg suukaudse manustamise rühmas esines kerge verejooks ja nad võisid jätkata ravimi võtmist.
standardiseeritud cistanche: põletikuvastane
Käesolevas uuringus oli 15-mg rühm vanem ja neil oli kehvem neerufunktsioon kui 30-mg rühmal. Antikoagulantidest põhjustatud verejooksu risk on suurem vanematel patsientidel [21] ning neerufunktsiooni langust seostatakse VTE ja verejooksu tekkeriskiga [22, 23]. On oletatud, et FXa inhibiitorite kõrge sisaldus veres soodustab verejooksu suurenemist [24] ja edoksabaani annuse vähendamine 15 mg-ni, et vältida veretaseme ülemäärast tõusu, võib olla vähendanud veritsusjuhtumite esinemissagedust. Üldiselt kasutatakse edoksabaani lühikese aja jooksul (10–14 päeva) pärast alajäsemete ortopeedilist operatsiooni ja VTE areneb sageli varases operatsioonijärgses perioodis [1]. Seetõttu on soovitav vältida edoksabaani annuse vähendamist kaalulanguse alusel, mis ei vasta kaalukaotuse kriteeriumidele ja neerufunktsiooni langusele. Siiski on ka välja toodud, et antikoagulantide üleannustamine võib suurendada suurte verejooksude riski [25]. Nii tõhususe kui ka ohutuse seisukohalt on 15 mg edoksabaan eeldatavasti kasulik võimalus VTE ennetamiseks pärast alajäsemete ortopeedilist operatsiooni neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Sellel uuringul on mõned piirangud. Paljudel juhtudel esines märgistuseväline alaannustamine ja kaasata ei saanud piisavalt neerufunktsiooni häirega patsiente (valimi suurus oli ebapiisav). Lisaks oli see retrospektiivne vaatlusuuring ja meil puudus üksikasjalik teave, näiteks aktiivsuse tase enne vastuvõttu, jalapumba kasutamine ja operatsioonijärgse taastusravi alguseni kuluv aeg; neerufunktsiooni arvutamine ilma seerumi kreatiniinisisalduse korrigeerimiseta isegi eakatel ja alakaalulistel patsientidel; ja trombi hindamine 7. operatsioonijärgsel päeval ja mitte hiljem. Selle uuringu muud piirangud olid see, et sihtrühmas ei kasutatud platseebot ja Xa faktori kontsentratsiooni ei mõõdetud ravimi toime ennustamiseks.
Kuigi põhjuslikku seost ei uuritud täielikult, ei olnud 15 mg edoksabaantosülaadi efektiivsuses ja ohutuses neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel olulisi erinevusi võrreldes 30 mg edoksabaantosülaadiga normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Seetõttu võib 15 mg edoksabaani kasutada neerufunktsiooni häirega patsientidel ja seda tuleb testida suuremas mahus.
Järeldused
Meie tulemused viitavad sellele, et edoksabaantosülaat 15 mg on tõhus võimalus VTE ennetamiseks pärast alajäsemete ortopeedilist operatsiooni neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel; sellegipoolest tuleks meie tulemusi kinnitada suuremahulises uuringus.
Viide
1. Falck-Letter Y, Francis CW, Johanson NA, Curley C, Dahl OE, Schulman S jt. VTE ennetamine ortopeedilise kirurgia patsientidel: antitrombootiline ravi ja tromboosi ennetamine, 9. väljaanne: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Rind. 2012;141:e278S-325S.
2. Fuji T, Wang CJ, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T jt. Suukaudse Xa faktori inhibiitori edoksabaani ohutus ja efektiivsus võrreldes enoksapariiniga trombooprofülaktikaks pärast täielikku põlveliigese artroplastikat: STARS E-3 uuring. Thromb Res. 2014;134:1198–204.
3. Fuji T, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T, Fukuzawa M jt. Edoksabaani efektiivsus ja ohutus võrreldes enoksapariiniga venoosse trombemboolia ennetamiseks pärast puusaliigese täielikku artroplastikat: STARS JV. Thromb J. 2015;13:27.
4. Fuji T, Fujita S, Tachibana S, Kawai Y. Annusevahemiku uuring, milles hinnati suukaudset Xa faktori inhibiitorit edoksabaani venoosse trombemboolia ennetamiseks patsientidel, kellele tehakse põlveliigese artroplastika. J Thromb Haemost. 2010;8:2458–68.
5. Raskob G, Cohen AT, Eriksson BI, Puskas D, Shi M, Bocanegra T jt. Suukaudne otsene Xa faktori inhibeerimine edoksabaaniga tromboosi profülaktikaks pärast plaanilist puusaliigese asendamist. Randomiseeritud topeltpime annuse-vastuse uuring. Thromb Haemost. 2010;104:642–9.
6. Schulman S, Kearon C. Rahvusvahelise Tromboosi ja Hemostaasi Seltsi teadus- ja standardikomitee antikoagulatsiooni kontrolli allkomitee. Suure verejooksu määratlus hemostaatiliste ravimite kliinilistes uuringutes mittekirurgilistel patsientidel. J Thromb Haemost. 2005;3:692–4.
7. Dhillon KS, Iskander A, Doraismay S. Operatsioonijärgne süvaveenide tromboos Aasia patsientidel ei ole haruldane: prospektiivne uuring, milles osales 88 patsienti, kellel ei olnud profülaktikat. J Bone Joint Surg Br. 1996;78:427–30.
8. Kanda Y. Meditsiinistatistika jaoks tasuta kättesaadava lihtsalt kasutatava tarkvara EZR uurimine. Luuüdi siirdamine. 2013;48:452–8.
9. Ogata K, Mendell-Harary J, Tachibana M, Masumoto H, Oguma T, Kojima M jt. Uue faktori Xa inhibiitori edoksabaani kliiniline ohutus, talutavus, farmakokineetika ja farmakodünaamika tervetel vabatahtlikel. J Clin Pharmacol. 2010;50:743–53.
10. Salazar DE, Mendell J, Kastrissios H, Green M, Carrothers TJ, Song S jt. Edoksabaani kokkupuute ja vastuse suhete modelleerimine ja simuleerimine kodade virvendusarütmiaga patsientidel. Thromb Haemost. 2012;107:925–36.
11. Kreutz R, Persson PB, Kubitza D, Thelen K, Heitmeier S, Schwers S jt. Üks kord päevas manustatava rivaroksabaani ja kaks korda päevas manustatava apiksabaani farmakokineetika ja farmakodünaamika dissotsiatsioon: randomiseeritud ristuuring. J Thromb Haemost. 2017;15:2017–28.
12. Yin QOP, Antman EM, Braunwald E, Mercuri MF, Miller R, Morrow D jt. Endogeense Xa faktori, bioloogiliselt olulise farmakodünaamilise markeri aktiivsuse seostamine edoksabaani plasmakontsentratsioonide ja kliiniliste tulemustega uuringus ENGAGE AF-TIMI 48. Tiraaž. 2018;138:1963–73.
13. Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK jt. Üks kord päevas manustatav suukaudne otsene Xa faktori inhibiitor rivaroksabaan (BAY 59–7939) tromboosi profülaktikaks pärast puusaliigese täielikku asendamist. Tiraaž. 2006;114:2374–81.
14. Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK jt. Rivaroksabaani (BAY 59–7939) – suukaudse, otsese Xa faktori inhibiitori – annuse suurendamise uuring venoosse trombemboolia ennetamiseks patsientidel, kellele tehakse puusaliigese täielik asendamine. Thromb Res. 2007; 120:685–93.
15. Lassen MR, Davidson BL, Gallus A, Pineo G, Ansell J, Deitchman D. Suukaudse otsese Xa faktori inhibiitori apiksabaani efektiivsus ja ohutus trombooprofülaktikana patsientidel pärast täielikku põlveliigese asendamist. J Thromb Haemost. 2007;5:2368–75.
16. Koretsune Y, Yamashita T, Kimura T, Fukuzawa M, Abe K, Yasaka M. Edoksabaani lühiajaline ohutus ja plasmakontsentratsioonid mittevalvulaarse kodade virvendusarütmia ja raske neerukahjustusega Jaapani patsientidel. Circ J. 2015;79:1486–95.
17. Shimizu T, Tachibana M, Kimura T, Kumakura T, Yoshihara K. Edoksabaani populatsiooni farmakokineetika raske neerukahjustusega jaapani kodade virvendusarütmiaga patsientidel. Clin Pharmacol Drug Dev. 2017; 6:484–91.
18. Okumura K, Akao M, Yoshida T, Kawata M, Okazaki O, Akashi S jt. Madala annuse edoksabaan väga eakatel kodade virvendusarütmiaga patsientidel. N Engl J Med. 2020;383:1735–45.
19. Carlson MK, Gleason PP, Sen S. Maksa transaminaaside tõus pärast enoksapariini kasutamist: juhtumiaruanne ja ülevaade fraktsioneerimata ja madala molekulmassiga hepariinist põhjustatud hepatotoksilisuse kohta. Farmakoteraapia. 2001;21:108–13.
20. Caldeira D, Barra M, Santos AT, de Abreu D, Pinto FJ, Ferreira JJ jt. Uute suukaudsete antikoagulantidega ravimitest põhjustatud maksakahjustuse oht: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Süda. 2014;100:550–6.
