Neeruhaiguste ravimid: doksorubitsiin

lisateabe saamiseks: Ali.ma@wecistanche.com

Neerude patoloogiline uuring isastel rottidel, keda raviti Diyala provintsis doksorubitsiiniga

Mohammed Abed Mahmood AL-Karawi jt 2019

Abstraktne.

Doksorubitsiinon kasvajavastane ravim, mida kasutatakse igat tüüpi kasvajataolise rinna- ja munasarjakartsinoomi raviks. Selle uuringu eesmärk oli tuvastada histopatoloogilised muutuseddoksorubitsiinpealneerudisastest rottidest, kes kaaluvad 200-225 g, jadoksorubitsiinsüstitakse intraperitoneaalselt. Rotid liigitati kahte põhirühma. Esimene esmane rühm (n{{0}}) jaotati kuueks rühmaks (iga rühm=5 rotid). Esimene alarühm andis kolme nädala jooksul iga 84 tunni järel 0,3 ml füsioloogilist normaalset soolalahust. Teistele alarühmadele süstiti kõhukelme annuses (1,2,3,4,5) mg/kgdoksorubitsiinkaks korda nädalas (iga annus=5 rotid), iga 84 tunni järel kolme nädala jooksul. Teine esmane rühm (n=20) jagati samuti nelja rühma (iga rühm= 5rotid). Esimene alarühm andis kuue jooksul iga 84 tunni järel 0,3 ml füsioloogilist normaalset soolalahust. nädalaid. Teistele alarühmadele süstiti intraperitoneaalselt annuses (1,2,3) mg/kg.doksorubitsiinkaks korda nädalas kuue nädala jooksul. Isastel rottidel tehti anatoomia pärast 48 tundi pärast viimast süsti. Histopatoloogilised kahjustused olid degeneratsioon, trombid, torukujulised kihid, ummikud, glomerulaarkimbu rakuvakuoolid ja veresoonte hemorraagia. Vigastuse skoor näitas, et isasrottidel, kellele süstitidoksorubitsiinkõhukelmes annuses 5 mg/kg kehamassi kohta kolme nädala jooksul ja glomeruli vigastuse aste suureneb oluliselt annuse 3 mg/kg kehamassi kohta süstimisel.doksorubitsiinkuueks nädalaks. Selles uuringus mainisime histopatoloogilist toimetdoksorubitsiinisasel rotilneerud.

Märksõnad: Doksorubitsiin, Histopatoloogia, isasrotid, annus,neerud, vakuool.

Neerufunktsiooni taastamine: cistanche ja doksorubitsiin

Click to cistanche para que sirve for neeru

1. Sissejuhatus

Neerusüsteemi kahjustused, eritineerudvõib põhjustada loomade kõrge haigestumuse ja suremuse määra, kunaneerudpeab oluliseks elundiduoks nende funktsioonide hulka detoksifitseerimine ja ravimite ja toksiliste materjalide eritumine, reguleerimisfunktsioon, uriini ja kreatiniini eemaldamine (1). Theneerudpuutus kokku ravimi toksilise toimega, põhjustades neerukahjustusi ja muid kahjustusi, nagu nefroni nefroos, interstitsiaalne nefriit ja glomerulaarnefriit (2).DoksorubitsiinVähivastast ravi (nimetatakse ka adriamütsiiniks) kasutatakse kasvajate raviks erinevates organites ja kudedes, sealhulgas osteosarkoomi, Hodgkini lümfoomi, rinnavähi, kilpnäärme kasvaja ja neuroblastoomi (3) raviks. See ravim mõjutas teatud biokeemilisi aktiivsusineerud, näitasid varasemates uuringutes naatriumisisalduse vähenemist ning kaaliumi ja uurea sisalduse suurenemist seerumis, kui seda süstiti rottidele erinevate annustegadoksorubitsiin(4,5). Samuti anorgaaniliste fosforite (5) suurenemine ja valgu uurea, hüpoalbumineemia ja hüperlipideemia (6, 7) suurenemine. Teine uuring, kus rottidele süstitidoksorubitsiinühekordse annuse korral 5 mg/kg kehamassi kohta näitas lüsosomaalse ensüümi sekretsiooni suurenemist, mis arvestab neerutuubulite kahjustuse tunnuseid (7.8). Täheldati fibronektiini, glükoosaminoglükaani ja kolesterooli sisalduse tõusu plasmas (6). Teine uuring viidi läbi Atlandi hagfish maxima glutinosaga, et selgitada esialgseid patomehhanisme, mis põhjustavad muutusi valkude metabolismis adriamütsiini süstitud glomerulites (kaubanduslik nimetus).doksorubitsiin) näitas suurenenud valkude kogunemist glomerulaarrakkudes ja proteolüütilise ensüümi vähenemist. Samuti oli puudulik RNA ülesehitamine valgu lagunemise puudumise tõttu, mis põhjustab glomeruluse üldvalgu suurenemist, mis selgitab patoloogilist mehhanismi, mis põhjustab glomerulaarsete valkude suurenemist ja süstitud loomade glomerulaarset kõvenemist. ADR-iga (9). Mitmed teadlased juhtisid tähelepanu komplemendi rollile ravimi põhjustatud neerude degeneratsioonis, kuna komplemendi aktiveerimine mängib rolli glomerulaarse glomeruloskleroosi kahjustuse vähendamisel organismis ja CD59 puudumise vähendamisel, mis reguleerib rünnaku kompleksi. membraan põhjustab tubulointerstitsiaalset vigastust (10). Glomerulite vastupidavuse põhjuseks oli kaugelearenenud glükatsiooni lõpp-produkti geeniekspressiooni suurenemine glomerulite produktis, RAGE võib kaasa aidata toote vigastustele glomerulaarjäikuse korral, näiteks osaline glomerulaarskleroos ADR-i süstimisel (9). Biokeemiliste ja geneetiliste mõjude tõttudoksorubitsiinpealneerud, otsustasime seetõttu uurida histopatoloogilisi kahjustusidoksorubitsiinpealneerudisastel rottidel.

2. Materjal ja meetodid

2.1. Keemiline ravim.

Praeguses uuringusdoksorubitsiinhüdroksüdaunorubitsiinvesinikkloriidi kasutati teatud vähivormide raviks. Kasutati süstena, mis sisaldas 50 mg 25 ml Ebewe apteegi 0,9-protsendilises vesinikkloriidhappes. bhUnterach Austria Kinnisvara anti kaks korda nädalas(10). Annuseid kasutati erinevates kontsentratsioonides, annustega 1 mg/kg (11), 2 mg/kg (12) ja annust kasutati ka 3 mg/kg (15).

2.2. Katseloomad

See uuring viidi läbi Iraagi vabariigis, Diyala ülikoolis, veterinaarmeditsiini kolledžis. Kõik eksperimentaalsed, kirurgilised ja patoloogilised protseduurid viidi läbi Diyala ülikoolis, veterinaarmeditsiini kolledžis. Kõik isasrotid temperatuuril {{0}} C, toidetud standardse veega ja valgustsükliga (12 tundi valgust ja pimedust). 50 isast rotti, kes kaalusid 200-225g ja vanuses 25-3,5 kuud, jagati kahte põhirühma. Esimeses põhirühmas kasutati 30 isast rotti, kellele süstiti 6 annust kaks korda nädalas kolme nädala jooksul ning jagati iga rühma kuueks alarühmaks, mis sisaldasid 5 rotti; Esimesele põhirühmale süstiti 0,3 ml füsioloogilist soolalahust, teisele rühmale süstitidoksorubitsiinkontsentratsioonil 1 mg/kg süstiti kolmandale rühmaledoksorubitsiinkontsentratsiooniga 2 mg/kg, neljas rühm süstis sama ravimit kontsentratsiooniga 3 mg/kg. Ravim kontsentreeriti 4 mg/kg ja süstiti 5 mg/kgdoksorubitsiinTeine põhirühm: 20 isasrotti süstiti 6 nädala jooksul 12 doosi kiirusega kaks korda nädalas. Nad jagati iga rühma nelja alarühma, mis sisaldasid 5 rotti; Esimesele rühmale süstiti 0,3 ml füsioloogilist soolalahust, teisele rühmale süstitidoksorubitsiin1 mg/kg kaks korda nädalas 6 nädala jooksul süstiti kolmandale rühmaledoksorubitsiin2 mg/kg kaks korda nädalas 6 nädala jooksul, süstiti 3 mg/kg kaks korda nädalas 6 nädala jooksul. Pärast 48 tundi pärast viimast süsti (15) anesteseeriti loom dietüüleetriga ja seejärel avati rindkereõõs. Theneerudekstraheeriti ja pesti vere eemaldamiseks tavalise füsioloogilise soolalahusega. Proovid kuivatati filterpaberiga ja asetati seejärel 10% neutraalsesse formaalsesse lahusesse.

2.3. Histopatoloogiline uuring

Theneerudsäilitati naturaalset formaliinilahust (10 protsenti) 24 tundi, pesti kraaniveega 15 minutit ja seejärel lasti läbi 70-, 95-protsendilise ja 100-protsendilise etüülalkoholi seeria, mis oli sisestatud parafiinvahasse temperatuuril 59 kraadi 3 tundi. ja kahes faasis lõigati mikrotoomiga (Leica RM2235) proov paksusega 4-5 mikromeetrit ja seejärel värviti objektiklaasid hematoksüliini ja eosiini peitsiga. Objektiklaaside uurimiseks kasutati uudset mikroskoopi (17).

2.4. Vigastuse skoor

Glomerulaarkahjustuste arv arvutati {{0}} glomerulaaruuringu põhjal. Igas ristlõikes võeti ajukoore algusest sügavusele 40 glomeruli. 20 proovi võeti süstitud loomadelt 5 mg/kg 3 nädala jooksul, erinevalt kontrollrühmast ja loomadest, kellele süstiti 3 mg/kg 6 nädala jooksul. Kahjustuse raskusaste arvutati vahemikus O kuni 4 pluss olenevalt glomerulite kahjustuse protsendist, 1 pluss (kahjustus) sisaldab 25 protsenti glomerulite kahjustust, samas kui 4 pluss näitab 100 protsenti glomerulaarkahjustust. Vigastuse skoor saadakse, korrutades kahjustuse raskusastme (0 kuni 4 pluss) sama kahjustuse astmega glomerulite protsendiga. Seetõttu saadakse selle numbri liitmisel iga koeproovi kahjustuse ulatus. Näiteks kui 40-st glomerulitest viiel on 1 pluss kahjustus ja 10 40-st on 3 pluss kahjustust, on vigastuse skoor (1*5/40) pluss (3*10/40)* 100=87.5 protsenti Kas glomerulaarkahjustuse protsent iga proovi kohta vastavalt meetodile (19).

3. Tulemused

Histopatoloogilise uuringu tulemusedneerudkontrollrühma rottidel ilmnes normaalne struktuurneerudajukoor (joonis 1). Kudede sektsioonidneerudravimisel ravimi kontsentratsiooniga 1 mg/kg täheldati ummistuse tekkimist veresoontes, glomerulaarkimbu kokkutõmbumist, Bumani kapsli paisumist, mesangiaalrakkude nekroosi, glomerulaarkimbu püknoosi, degeneratsiooni, neerutuubulite epiteeli nekroosi, infiltratsiooni. interstitsiaalsed põletikurakud, tubulaarse epiteeli ja tsüstide turse (joonis 2). Kontsentratsioonil 2 mg/kg 3 nädala jooksul täheldati Bowmani kapsli ja neerutuubulite laienemist, ummikuid, hemorraagiat, mesangiaalrakkude nekroosi, glomerulikimbu lobulatsiooni, fibroosi eosinofiilidega ja põletikuliste rakkude fokaalset infiltratsiooni (joonis 3). Kui raviti 3-nädalase annusega 3 mg/kg, täheldati ülekoormust koos veresoone seina paksenemise, glomeruluse nekroosi, neerutuubulite epiteelirakkude degeneratsiooni, lobulatsiooni ja tsüstiga (joonis 4). Põletikuliste rakkude infiltratsioon neeruglomerulite ümber, hemorraagia, neeruglomerulite basaalmembraani lagunemine, neerutuubulite ahenemine ja teiste laienemine, vakuoolide esinemine ja hemorraagia (joonis 5). Kui raviti 3 nädala jooksul annusega 4 mg/kg, täheldati veresoonte ummistust, interstitsiaalset kudede põletikku, neerutuubulite epiteelirakkude turset ja teiste tuubulite laienemist, hemorraagiat ja tubulaarsete hüaliinikihiste esinemist (joonis 6). ). Tsüstid, glomerulite vakuool ja Bumani kapsli paisumine (joonis 7). Kui rottidele süstiti 5 mg/kgdoksorubitsiinkolme nädala jooksul ilmnesid rasvmuutused neerutuubulite epiteelis (joonis 8). Ülekoormus, põletikurakkude infiltratsioon, lobuleeritud (joonis 9). Isastele rottidele img/kg süstimisel 6 nädala jooksul olid toimed varasema kontsentratsiooniga võrreldes leebemad, täheldati veresoonte ummistumist ja mõningate neerutuubulite ahenemist (joonis 10) ning looma raviti annusega 2. Sama ravimi mg/kg 6 nädala jooksul, täheldati tõsist nekroosi ja 6 nädala jooksul annuses 3 mg/kg süstimist, ilmnes segmentaalne glomeruloskleroos (joonis 11). Hemorraagia neerutuubulite ja (joonis 12), glomerulaarsete hüaliinsete kihtide (joonis 13) ja glomerulaartubu vakuooli vahel (joonis 14).

Vigastuste tulemus:

Käesoleva uuringu tulemused näitasid olulist erinevust p<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">doksorubitsiinkontsentratsioonil 5 mg/kg kolme nädala jooksul võrreldes kontrollrühmaga (168,12±5735), samas kui kontrollrühmas oli (168,12±11,076) protsenti. Märkimisväärne erinevus oli ka glomerulaarkahjustuse protsendis loomade ravi kontsentratsiooniga 3 mg/kg kuue nädala jooksul, saavutades (133±8623) võrreldes kontrollrühmaga, mis on (93±14,75) protsenti (tabel 1).

Tabel 1:esindavad vigastuste skoori protsenti ± neeru glomerulitest annuses 5 mg/kgdoksorubitsiin3 nädalat ja 3 mg/kg kuus nädalat võrreldes kontrollrühmaga.

Numbrid, millele järgnesid erinevad tähed, näitasid tõenäosuse tasemel olulist erinevust (lk<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

Joonis 1:Histopatoloogiline osaneerudnäitas neerutuubulit vooderdavate epiteelirakkude normaalset struktuuri normaalse glomerulite struktuuriga (H&E plekk.100X).	Joonis 2:Histopatoloogiline sektsioon näitas põletikuliste rakkude, eriti fagotsüütide ja lümfotsüütide infiltratsiooni interstitsiaalses koes (INF), tsüstilises (tsüstis), degeneratsioonis (DE), nekroosis (N) ja neerutuubulite hemorraagias (H), (H&E plekk.400X).	Joonis 3:Histopatoloogiline osaneerudnäitas tõsist neerutuubulite epiteeli nekroosi (N), mesangiaalrakkude nekroosi ja Bomani kapsli (AT) atroofiat, lobulatsiooni (LOB) ja põletikuliste rakkude infiltratsiooni (INF), (H&E värk.400X).

Joonis 4:Histopatoloogiline osaneerudnäitas trombi veresoones (THR), ülekoormust (CON), põletikuliste rakkude infiltratsiooni (INF) ja veresoone deletsiooni (DEL), (H&E plekk.400X).	Joonis 5:Histopatoloogiline osaneerudnäitas vakuooli (V), hemorraagiat (H). neerutuubuli valendiku ahenemine(L) ja laienemine(DIL),(H&E plekk.400X).	Joonis 6:Histopatoloogiline osaneerudnäitas põletikuliste rakkude infiltratsiooni (INF), hüaliini (CAST), hemorraagiat (H) ja vakuooli (V), (H&E plekk.400X).

Joonis 7:Histopatoloogiline osaneerudilmnes skleroos (SCL), tsüstid lobulite vahel (cys), infiltratsioon tuubulite (INF) ja vakuooli (V) vahel (H&E plekk. 100X).	Joonis 8:Histopatoloogiline osaneerudnäitasid endoteeli neerutuubulite rasvmuutusi (H&E plekk.400X).	Joonis 9:Histopatoloogiline osaneerudilmnes hemorraagia (H), endoteeli hüpertroofia (HYP), lobuleeritud glomerulid (LOB), inimese kapsli ruumi suurenemine (INC) ja põletikuliste rakkude infiltratsioon (H&E stain.400X).

Joonis 10:Histopatoloogiline osaneerudnäitas põletikuliste rakkude infiltratsiooni (INF) ja hemorraagiat (H), (H&E plekk.400X).	Joonis 11:Histopatoloogiline osaneerudnäitas glomerulite skleroosi (SCL), (H&E plekk.100X).	Joonis 12:Histopatoloogiline osaNeernäitas neerutuubulite laienemist (EXP), vakuoolide moodustumist (V), (H&E plekk.400X).

Joonis 13:Histopatoloogiline osaneerudnäitas hüaliini (CAST) ja vakuooli (V), (H&E plekk.400X) valamist.	Joonis 14:Histopatoloogiline osaneerudnäitas glomerulites vakuooli (H&E plekk.400X).

4. Arutelu

Tulemused näitasid vakuoolide esinemist glomerulaarkimbus ja neerutuubulites. Tulemused olid identsed (20) tulemustega, mis näitasid vakuoolide moodustumist neerutuubulites, nagu näitas uuring, et glomerulaar on vakuool(18) . Teises uuringus, kus rottidele süstiti ühekordne annus, tekkisid väikesed vakuoolid, mis hilisemates etappides suurenesid (6). Tulemused näitasid, et esines ummikuid, hemorraagiat ja tromboosi ning tulemused olid identsed (21) tulemustega, mis viitasid neerutuubulite raskele ummikule ja hemorraagiale, kui süstiti 1 mg/kg annusega kord nädalas nelja nädala jooksul. Meie tulemused näitasid ka fibroosi esinemist torukujulises interstitsiaalses koes. Fibriin on kiuline valk, mis esineb deferentse põletiku korral ja võtab eosiinipleki (22). Meie tulemused olid identsed teiste uuringute tulemustega, teistes uuringutes täheldati endoteeli lämmastikoksiidi süntetaasi vähenemist, mille tulemuseks on proteinuuria, glomerulaarskleroos ja interstitsiaalse koe fibroos, kui rottidele süstitidoksorubitsiin(23) ja neerufibroosiga (24). Meie tulemused näitasid degeneratiivseid muutusi glomerulites, glomerulaartufi kokkutõmbumist ja Bumani kapsli laienemist. neerutuubulite ahenemine ja See on identne sellega, mida ta leidis (18). Kuigi teises uuringus teatati, et kui rottidele süstitidoksorubitsiinannuses 3 mg/kg on Bumani kapsli väikeses kohas glomerulaarne tutt, mis annab glomerulusele tutijääki sisaldava kotikese välimuse. Samuti märgitakse, et proksimaalne neerutuubul kannatab atroofia all, mis viib selle valendiku laienemiseni (28). Eelmine uuring viitas kergele glomerulaarskleroosile ja hüaliinsõltumatele ning põletikuliste rakkude infiltratsioonile interstitsiaalses koes,(24) mainis, et glomerulaarskleroos oli haruldane. Teised teatasid, et glomeruloskleroosi täheldati üheksa kuud pärast ühekordse annuse süstimist ning samuti näitasid tõsised muutused torukujuline interstitsiaalne kude(20), teised on näidanud, et neerutuubulite epiteelirakkude kahjustus ja proteinuuria, mis algselt koosneb torukujulistest kihistest, põhjustavad interstitsiaalse koe kahjustusi, kus tuubul ummistab ja lõhub basaalmembraani, mis viib torukujulise põletikulise reaktsioonini (26). Ravimi ühekordse annuse 10,5 mg/kg kasutamine põhjustas muutusi kudedes, sealhulgas interstitsiaalset kahjustust ja glomeruli jäikust ning hüaliinide moodustumist (25). Torukujuline kips blokeerib tuubulite kogumise õõnsuse ja need kiud põhjustavad epiteelirakkude atroofiat ja ketendust ning on ümbritsetud fagotsüütide ja mitmetuumaliste hiidrakkudega (27). Meie tulemused on näidanud, et lipiidide kogunemine neerutuubulite tubulaarsetesse epiteelirakkudesse, et loodusliku rasva ja lipiidide ilmumine epiteelirakkudesse, mis võib tuleneda torurakkude imendumisest, võib põhjustada lipoidnefroosi, mis on seotud diabeediga või hüpoksiaga, mis on tingitud toksiline vigastus.

5. Viited

[1 ]Vaidya, V. Ferguson, M. Bonventre, J. (2008). Biomarkeridägeneerudvigastus, Annu, Rev, Pharmacol, Toxicol.48, 463-393.

[2]Pfaller, W. Gstraunthaler, G. (1998). Nefrotoksilisuse testimine in vitro – mida me teame ja mida me peame teadma, Environ. Tervise perspektiiv. 106, (2)559.

[3 ]Brunton LL, chabner BA, Knollmann, BC. "Goodman & Gilman's"(2011).The Pharmacological Basis of Therapeutics"12th.EDT. New York Chicago San Francisco Lissabon London Madrid Mexico City Milano.New Delhi San Juan Seoul Singapur Sydney Toronto,lk:1823,1821.

[4]Aly N. (2012). Koensüümi Q10 reno-protektiivne efektiivsus adriamütsiini poolt põhjustatud nefrotoksilisusel rottidel. J App Sci Res, 8(1),589-597.

[5]Abou Seif, HS. (2012). Rutiini ja hesperidiini kaitsev toimedoksorubitsiin-indutseeritud nefrotoksilisus.Beni-Suef Univ.J App Sci.,1 (2):1-18.

[6]Okuda S, Oh Y, Tsuruda H, Onoyama K, Fujima M. (1986). Adriamütsiinist põhjustatud nefropaatia kroonilise progresseeruva glomerulaarhaiguse mudelina.Neer.Internat.29:502-510.

[7]Venkatesan N, Punithavathi D, Arumugam V. (2000). Kurkumiin hoiab ära adriamütsiini nefrotoksilisuse rottidel. Br J Pharmacol., 129 (2):231- 234.

Märkus: ülaltoodud ei ole täielik viidete loend