Abstakt

COVID-19 vaktsiiniprogrammi ülemaailmse leviku tõttu COVID-19 pandeemia ajal on teatatud uute või ägenevate neeruhaiguste/vaskuliitide (nt minimaalse muutusega nefrootilise sündroomi, immunoglobuliinide (IgA)) juhtude arv nefropaatia ja IgA vaskuliit (IgAV), mis tekkisid pärast COVID-19 vaktsineerimist, sagenevad. Tutvustame juhtumit 67-aastase jaapanlanna kohta, kellel tekkis IgAV koos purpuriga jäsemetes ja kehatüvel selle päeva õhtul, mil ta sai teise annuse Pfzer-BioNTech COVID{7}} vaktsiini. . Seejärel esines tal äge neerukahjustus ja nefrootiline sündroom ning 14 päeva pärast teist vaktsineerimist tehtud neeru biopsia näitas difuusset mesangiaalset ja endokapillaarset glomerulonefriiti koos nekrotiseeriva poolkuu moodustumisega, millega kaasnes IgA ladestumine. Rakendati üks steroidimpulss pluss neli igakuise intravenoosse tsüklofosfamiidi süsti, millele järgnes suukaudne asatiopriini suukaudse steroidide vähendamise ajal. Tema reaktsioon sellele ravile oli mõnda aega ebarahuldav ja raskesti lahendatav. Lõpuks paranes tema neerufunktsioon ja nefrootiline sündroom lahenes, samas kui mikroskoopiline hematuuria ja proteinuuria ~ 1 g/gCr püsisid 6 kuud pärast vaktsineerimist. Erinevalt eelmistest kergematest neerukahjustusega IgAV-juhtudest pärast COVID-19 vaktsineerimist esines meie patsiendil raske glomerulonefriit ja taastumine võttis vaatamata intensiivsele esialgsele immunosupressiivsele ravile kaua aega.

Asjakohaste uuringute kohaselt on tsistanche traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida on sajandeid kasutatud erinevate haiguste raviks. Teaduslikult on tõestatud, et sellel on põletikuvastased, vananemisvastased ja antioksüdantsed omadused. Uuringud on näidanud, et tsistanche on kasulik neeruhaigust põdevatele patsientidele. Tistanche toimeained vähendavad teadaolevalt põletikku, parandavad neerufunktsiooni ja taastavad kahjustatud neerurakke. Seega võib cistanche'i integreerimine neeruhaiguste raviplaani pakkuda patsientidele oma seisundi juhtimisel suurt kasu. Cistanche aitab vähendada proteinuuriat, alandab BUN-i ja kreatiniini taset ning vähendab edasise neerukahjustuse riski. Lisaks aitab tsistanche vähendada kolesterooli ja triglütseriidide taset, mis võib olla ohtlik neeruhaigusega patsientidele.

Cistanche toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Lisateabe saamiseks: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Märksõnad IgA vaskuliit · IgAV · Glomerulonefriit · COVID{0}} vaktsineerimine

Sissejuhatus

ImmunoglobuliinA (IgA) vaskuliit (IgAV) on immuunkompleksi poolt vahendatud süsteemne vaskuliit, mis on seotud IgA-ga. IgAV algpõhjus on teadmata, kuid arvatakse, et sellega on seotud immunoloogilised, geneetilised ja keskkonnategurid [1–3]. On teada, et IgAV vallandab immuunsüsteemi aktiveerimine infektsiooni ja mitmesuguste kemikaalide toimel [1–3]. Mõned teated IgAV-st tekkisid pärast leetrite-mumpsi-punetiste (MMR) või gripi vastu vaktsineerimist [4–6]. Seoses COVID-19 pandeemia ja COVID-19 vaktsiiniprogrammide levimisega kogu maailmas on hiljuti pärast COVID-19 vaktsineerimist tekkinud primaarse neeruhaiguse/vaskuliidi, millega kaasneb neerukahjustus, ägenemisi. teatatud [7–12]. Tähelepanu on pälvinud seos COVID{14}} vaktsineerimisele järgnenud hematuria ja IgA nefropaatia [13] alguse või ägenemise ning COVID-i järgsete IgAV-i (Henoch-Schönleini purpur, neerutüsistustega või ilma) vaheline seos{17} } vaktsineerimiste arv kasvab samuti [14–22].

Siin tutvustame juhtumit patsiendist, kellel ilmnes IgAV kohe pärast COVID{0}} vaktsiini teise annuse saamist. Kuigi kõigi varasemate IgAV-juhtude neerukomplikatsioonid olid kerged [14–22], tekkis meie patsiendil raske glomerulonefriit ja vaatamata intensiivsele esialgsele immunosupressiivsele ravile kulus palju aega, enne kui ta paranes.

Juhtumi raport

67--aastasel jaapanlannal, kellel on anamneesis hüpertensioon, tekkis vasakul jalal erütematoosne makulopapulaarne lööve sama päeva õhtul, kui ta sai teise annuse Pfzer-BioNTech COVID-19 vaktsiini. intramuskulaarse süstimise teel. Ta oli läbinud regulaarseid arstlikke läbivaatusi ning tal ei olnud varem esinenud urineerimishäireid ega purpuri. Ta oli saanud sama vaktsiini esimese annuse 3 nädalat varem. Umbes kell. 5 tundi pärast patsiendi teistkordset vaktsineerimist oli lööve levinud mõlemale jalale, ülajäsemetele ja puusadele koos nahaaluse tursega. Päev pärast teist vaktsineerimist märkas patsient esimest korda hematuuriat. Seitsmendal päeval pärast teist vaktsineerimist külastas patsient meie haigla sisehaiguste osakonda ja nefroloogia osakonda vaatas ta läbi. Ta võeti nefroloogia osakonda 12. päeval.

On her admission, she showed renal impairment with serum creatinine (sCr) at 0.83 mg/dl, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) 52.6 ml/min/1.73m2, urine protein (3+), protein quantification 5.1 g/gCr, urine occult blood (3+), and urine sediment of red blood cells>100/ HPF (suure võimsusega väljad). Antineutrofiilide tsütoplasmaatiliste antikehade (ANCA) ja krüoglobuliinide testide tulemused olid negatiivsed, kõik teised autoantikehad olid negatiivsed, komplement oli normi piires ja IgA oli võrdlusvahemikus.

Neeru biopsia tehti 14. päeval ja naha biopsia 15. päeval, misjärel manustati 3 päeva jooksul intravenoosselt metüülprednisolooni 500 mg, millele järgnes igapäevane prednisolooni 40 mg (0,8 mg/kg). Pärast steroidravi alustamist paranesid patsiendi purpur, artriit ja kõhuvalu, kuid jalgade turse jäi püsima. Neeru biopsia proovides ilmnesid kõik 36 glomeruli mesangiaalsed või endokapillaarsed proliferatiivsed muutused (joonis 1a, b), millest 15-ga kaasnes nekrotiseeriv raku poolkuu moodustumine (joonis 1c). Kõik nekrotiseerivad raku poolkuu kahjustused olid sarnased, mis viitab sellele, et need kahjustused olid arenenud sama perioodi jooksul, st ägedas faasis. Tubulointerstitsiaalset kahjustust ei esinenud.

Immunofluorestsentsvärvimine külmutatud lõigul näitas IgA ja C3 ladestumist mesangiaalsetes piirkondades (joonis 2). Elektronmikroskoopia uuring näitas rakkude proliferatiivseid muutusi koos elektrontiheda ladestumisega mesangiaalses piirkonnas. Podotsüütide jalaprotsess piirdus endokapillaarsete proliferatiivsete muutustega kohtadega (joonis 3). Naha biopsia näitas leukotsütoklastilist vaskuliiti, mis viitab väikeste veresoonte vaskuliidile. Patsiendi neerufunktsioon halvenes maksimaalse sCr väärtuseni 2,2 mg/dl eGFR 18,1 ml/min/1,73 m2 juures, millega kaasnes nefrootilise ulatusega massiivne proteinuuria; tema hüpoalbumineemia oli minimaalselt 2,1 g/dl.

Kuna patsiendi nefriit koos nefrootilise ulatusega proteinuuriaga kestis 4 nädalat, alustasime igakuise intravenoosse tsüklofosfamiidi (IVCY) 500 mg manustamisega. Igakuine IVCY viidi läbi neli korda. 4 kuud pärast IVCY-ravi alustamist oli patsiendi uriini valgusisaldus langenud 1 g/gCr-ni ja paranes ka tema jalgade turse. IVCY kasutamine lõpetati ja viidi üle suukaudsele asatiopriinile. Suukaudset glükokortikoidi (prednisoloon) vähendati ahenemise ajal sel hetkel 10 mg-ni päevas.

6 kuud pärast patsiendi ravi algust paranes tema neerufunktsioon sCr 0,65 mg/dl ja eGFR 68,7 ml/min/1,73 m2 juures, kuid uriini valgusisaldus oli jätkuvalt umbes 1 g/gCr ja jätkus ka mikroskoopiline hematuria.

Arutelu

Nagu eespool mainitud, suureneb pärast COVID{1}} vaktsineerimist tekkinud IgA-nefropaatia ja IgAV-i ägenemise juhtude arv. Kuigi selgeid järeldusi ei saa teha, on mõned aruanded IgAV-i tekke vahelise seose kohta pärast vaktsineerimist [4–6, 23].

Teatati IgAV suurenenud riskist 12 nädala jooksul pärast leetrite-mumpsi-punetiste vaktsineerimist (tõenäosusuhe [OR] 3,4, 95% CI: 1,2–10.0), mida ei täheldatud muud vaktsiinid [5]. Seevastu 167 lapsega läbiviidud erinevate vaktsiinide juhtumitevahelises uuringus ei suurenenud IgAV risk 3 kuu jooksul pärast vaktsineerimist võrreldes 3 kuuga enne vaktsineerimist (OR 1,6, 95 protsenti CI: 0.8). –3,0) [4]. SARS-COv-2 messenger-RNA (mRNA) vaktsiinidel, nagu need, mida toodavad Pfzer-BioNTech ja Moderna, on teerajaja toimemehhanism, mis toodab peremeesorganismi sihtrakkudes viiruse antigeenidena spike-valke. Nukleosiidiga modifitseeritud mRNA, mis on mähitud lipiidide nanoosakestesse, kodeerib SARS-CoV-2 spike valku ja vabastab selle peremeesorganismi sihtrakkude tsütoplasmasse, kus see transleeritakse ribosoomide poolt, et toota viirusantigeene, mis on Th1-rakkude pinnale ja käivitada immuunvastuseid, nagu tapja-T-rakkude, NK-rakkude, makrofaagide või B-rakkude aktiveerimine, et indutseerida antikehade tootmist.

Juhtiv immunoglobuliin COVID{0}}-nakkuse vastu on IgA [24], mis tagab limaskesta immuunsuse. Pärast COVID-19 vaktsineerimist on nii IgG kui ka IgA tasemed tõusnud, kuid nende vere kineetika on erinev ja IgG püsib kauem [25]. Obeid et al. teatas IgAV retsidiivi juhtumist pärast Moderna vaktsineerimist. Nad täheldasid pärast COVID-19 vaktsineerimist anti-spike IgA antikehade spetsiifilist suurenemist patsiendi seerumis. Samuti teatasid nad, et patsiendil oli pärast vaktsineerimist mööduv IgA-tüüpi tuumavastane antikeha ja see kadus steroidraviga [14].

Tabelis 1 on kokku võetud vaktsineerimisjärgsed IgAV juhtumid, mille leidsime Pubmedi ja Google Scholari andmebaaside otsinguga seisuga 27. jaanuar 2022. Aeg IgAV tekkeni pärast vaktsineerimist jäi vahemikku 2 tundi kuni 20 päeva [14–22]. Nefriidile viitavad uriinileiud olid kerged ja mööduvad ning teatati ainult ühest biopsiaga tõestatud kerge glomerulonefriidi juhtumist [20]. IgA tõusu periood pärast COVID-19 vaktsineerimist on mööduv ja lühem [24, 25] ning IgAN ja IgAV tekivad pärast vaktsineerimist varem kui nefrootilise sündroomi minimaalse muutuse periood [12], mis viitab sellele, et need algused tekkida IgA tõusu ajal. Kõik ägeda faasi kahjustused näisid käesoleval juhul olevat samaaegsed, mis viitab sellele, et tekkimine oli väga piiratud lühikese perioodiga pärast vaktsineerimist. Kuid me ei uurinud patsiendi seerumi IgA taseme aja kulgu.

Glomerulonefriidi kliiniline kulg meie patsiendi puhul oli raske, ravile allumatu ja püsiv vaatamata intensiivsele immunosupressiivsele ravile. Oluline on arutada, kas vaktsineerimisjärgne IgAV on glomerulonefriidi tõttu komplitseeritud või paraneb ilma nefriidita. See on argument, mis sarnaneb IgAV-glomerulonefriidi raskete/püsivate ja kergete/mööduvate juhtude mehhanismide erinevusega, mida ei ole täielikult välja selgitatud. Suzuki et al. näitas, et nefriidiga IgAV-ga patsientidel oli galaktoosipuudulike (GD)IgA1 ja GD IgA{3}}spetsiifiliste IgG autoantikehade tootmine ja ringlus suurem kui tervetel katsealustel ja nefriidita IgAV-patsientidel [26]. Selle aruande leiud näitavad, et on võimalik, et meie praegusel patsiendil oli suur hulk galaktoosipuudulikke (GD) IgA1 ja GDIgA{7}} spetsiifilisi IgG autoantikehi, mis olid vajalikud raske nefriidi tekkeks ja säilitamiseks. Kahjuks ei uuritud tema puhul ei GDIgA1 ega GD-IgA{10}}spetsiifilist IgG-d.

COVID{0}} vaktsiini kahjulikud mõjud on siiani üldiselt aktsepteeritud. Vaatamata vaktsiinide enneolematule sagedusele täiskasvanutel kogu maailmas, ei ole COVID-19 vaktsiini järgselt teatatud IgAV-st sageli ning kliinilised prognoosid on peaaegu kõigil juhtudel kerged ja mööduvad. Kuid eksperdid peaksid teadma, et mõned juhtumid võivad areneda raskeks glomerulonefriidiks.

IgAV on süsteemne vaskuliit, mis mõjutab valdavalt lapsi vanuses 3–15 aastat.[1–3] Jaapanis kaalutakse praegu imikute ja koolilaste vaktsineerimise plusse ja miinuseid. Kui tulevikus hakkab COVID-19 vaktsineerimine noorte seas laiemalt levima, võib oodata IgAV-juhtude (sh raskete vormide) arvu suurenemist ja seeläbi epidemioloogilisi uuringuid, samuti arengumehhanismide selgitamist. , on vajalikud.

Deklaratsioonid

Huvide konfliktKõik autorid ei ole teatanud, et neil pole konkureerivat huvi.

Nõusolek avaldamiseksPatsiendilt saadi tema juhtumi avaldamiseks täielikult teadlik kirjalik nõusolek.

Viited

1. Rigante D, Castellazzi L, Bosco A, Esposito S. Kas nakkuste, geneetika ja Henoch-Schönleini purpura vahel on risttee? Autoimmun Rev. 2013;12:1016.

2.Yang YH, Yu HH, Chiang BL. Henoch-Schönleini purpura diagnoos ja klassifikatsioon: ajakohastatud ülevaade. Autoimmun Rev. 2014;13:355.

3. Trnka P. Henoch-Schönleini purpur lastel. J Paediatr Laste tervis. 2013;49:995–1003.

4. Piram M, Gonzalez Chiappe S, Madhi F, Ulinski T, Mahr A. Vaktsineerimine ja lapseea IgA vaskuliidi risk. Pediaatria. 2018;142:e20180841.

5. Da Dalt L, Zerbinati C, Strafella MS, Renna S, Riceputi L, Di Pietro P, Barabino P, Scanferla S, Raucci U, Mores N, Compagnone A, Da Cas R, Menniti-Ippolito F. Itaalia mitmekeskuseline õpperühm laste ravimite ja vaktsiinide ohutuse tagamiseks. Henoch-Schönleini purpur ning ravimite ja vaktsiinide kasutamine lapsepõlves: juhtumikontrolli uuring. Ital J Pediatr. 2016;42:60.

6. Watanabe T. Vaskuliit pärast vaktsineerimist gripi vastu: kirjanduse ülevaade. Curr Rheumatol Rev. 2017;13:188–96.

7. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. ANCA-ga seotud vaskuliit pärast Pfzer-BioNTech COVID-19 vaktsiini. Olen J Kidney Dis. 2021;78:611–3.

8. Hanna J, Ingram A, Shao T. Minimaalne muutus haigus pärast Pfzer-BioNTech COVID-19 vaktsiini esimest annust: juhtumiaruanne ja ülevaade COVID-19 vaktsiiniga seotud minimaalse muutuse haigusest. Kas J Kidney Health Dis. 2021;8:20543581211058270.

9. Klomjit N, Alexander MP, Fervenza FC, Zoghby Z, Garg A, Hogan MC, Nasr SH, Minshar MA, Zand L. COVID-19 Vaktsineerimine ja glomerulonefriit. Kidney Int Rep. 2021;6:2969–78.

10. Sacker A, Kung V, Andeen N. Anti-GBM nefriit koos mesangiaalsete IgA ladestustega pärast SARS-CoV-2 mRNA vaktsineerimist. Kidney Int. 2021;100:471–2.

11. Abramson M, Mon-Wei YuS, Campbell KN, Chung M, Salem F. IgA nefropaatia pärast SARS-CoV-2 vaktsineerimist. Kidney Med. 2021;3:860–3.

12. Wu HHL, Kalra PA, Chinnadurai R. Neeru uue alguse ja retsidiivi histopatoloogia pärast COVID-19 vaktsineerimist: süstemaatiline ülevaade. Vaktsiinid (Basel). 2021; 9:1252.

13. Farooq H, Aemaz Ur Rehman M, Asmar A, Asif S, Mushtaq A, Qureshi MA. COVID{1}}indutseeritud IgA nefropaatia ja IgA vaskuliidi patogenees: süstemaatiline ülevaade. J Taibah Univ Med Sci. 2022;17:1–13.

14. Obeid M, Fenwick C, Pantaleo G. IgA vaskuliidi taasaktiveerimine pärast COVID-19 vaktsineerimist. Lancet Rheumatol. 2021;3:e617.

15. Maye JA, Chong HP, Rajagopal V, Petchey W. IgA vaskuliidi taasaktiveerumine pärast COVID-19 vaktsineerimist. BMJ Case Rep. 2021;14:e247188.

16. Badier L, Toledano A, Porel T, Dumond S, Jouglen J, Sailler L, Bagheri H, Moulis G, Lafaurie M. IgA vaskuliit täiskasvanud patsiendil pärast ChadOx1 nCoV-ga vaktsineerimist-19. Autoimmun Rev. 2021;20:102951.

17. Grossman ME, Appel G, Little AJ, Ko CJ. COVID-19 vaktsineerimisjärgne IgA vaskuliit täiskasvanul. J Cutan Pathol. 2021. aasta.

18. Iwata H, Kamiya K, Kado S, Nakaya T, Kawata H, Komine M, Ohtsuki M. Case of immunoglobulin a vasculitis after coronavirus disease 2019 vaktsineerimine. J Dermatol. 2021;48:e598–9.

19. Hines AM, Murphy N, Mullin C, Barillas J, Barrientos JC. Henoch-Schönleini purpur, kus tehakse COVID-i järgne vaktsineerimine{3}}. Vaktsiin. 2021;39:4571–2.

20. Mohamed MMB, Wickman TJ, Fogo AB, Velez JCQ. De novo immunoglobuliin ja vaskuliit pärast kokkupuudet SARS-CoV-2 immuniseerimisega. Ochsner J. 2021;21:395–401.

21. Sirufo MM, Raggiunti M, Magnanimi LM, Ginaldi L, De Martinis M. Henoch-Schönleini purpur pärast COVID-19 viirusvektori vaktsiini esimest annust: juhtumiaruanne. Vaktsiinid (Basel). 2021; 9:1078.

22. Bostan E, Gulseren D, Gokoz O. Uus leukotsütoklastiline vaskuliit pärast COVID-19 vaktsiini. Int J Dermatol. 2021;60:1305–6.

23. McNally A, McGregor D, Searle M, Irvine J, Cross N. HenochSchönleini purpur neerutransplantaadi retsipiendil, kellel on pärast gripi vastu vaktsineerimist eelnev IgA nefropaatia. Clin Kidney J. 2013;6:313–5.

24. Bruel T, Schwartz O, Lacorte JM, Yssel H, Parizot C, Dorgham K, Charneau P, Amoura Z, Gorochov G. IgA domineerib SARS-CoV varajases neutraliseerivas antikehavastuses-2. Sci Transl Med. 2021;13:eabd2223.

25. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. Inimese IgG ja IgA vastused COVID-19 mRNA vaktsiinidele. PLoS ONE. 2021;16:e0249499.

26. Suzuki H, Moldoveanu Z, Julian BA, Wyatt RJ, Novak J. Galaktoosipuuduliku IgA1 spetsiifilised autoantikehad nefriidiga IgA vaskuliidi korral. Kidney Int Rep. 2019;4:1717–24.

Väljaandja märkusSpringer Nature jääb avaldatud kaartide ja institutsionaalsete seoste suhtes erapooletuks.

【Lisateabe saamiseks: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】