Elusdoonori neerusiirdamise saajate glomerulaarfiltratsiooni kiiruse katkestamise ja kalde määrajad

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Martina Hamböck jt

Kokkuvõte

Taust Doonori neerufunktsiooni peetakse allografti ellujäämise kriitiliseks määrajaks pärast elusdoonori (LD) neeru siirdamist, kuid selle sõltumatu mõju transplantaadi funktsiooni arengule on vähem täpselt määratletud. Selle uuringu eesmärk oli eristada LD neerufunktsiooni suhtelist panust retsipientide hinnangulisele glomerulaarfiltratsiooni kiirusele (eGFR) ja selle langusele.

Meetodid Sellesse uuringusse kaasati 91 LD neerusiirdamist, mis viidi läbi aastatel 2007–2015. Annetatud neerude eGFR (eGFR-DK) arvutati kogu LD eGFR-ist (eGFR-dt) isotoopnefrograafia tulemuste põhjal. Retsipient-eGFR (eGFR-r), mis määratakse iga kuu kuni 36 kuud pärast siirdamist, oli sõltuva muutujana segatud lineaarsetes mudelites, mis hindasid muutusi allotransplantaadi funktsiooni (lõikamise) ja eGFR-r kalde algtasemes. Mudeleid kohandati kas eGFR-DK või eGFR-dt jaoks, lisaks muudele võimalikele segadustele.

Järeldus Doonoriga seotud omadused, eelkõige annetatud neerude funktsioon ja LD vanus, ennustasid eGFR-i algtasemel. ABMR tuvastati allografti funktsiooni progresseeruva halvenemise peamiseks põhjuseks.

Märksõnad:Antikehade vahendatud äratõukereaktsioon · Doonorlus · Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus · Isotopenefrograafia· Neeru siirdamine

cistanche deserticola eelisedneerude jaoks

Sissejuhatus

Elusdoonori (LD) neerusiirdamist peetakse lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientide parimaks ravivõimaluseks, mis võimaldab paremaid tulemusi patsientide ellujäämise, elukvaliteedi ja tervisega seotud kulude osas. Hoolikas LD-valik on aga hädavajalik, et tagada parimad võimalikud ravitulemused ja maksimaalne ohutus nii doonoritele kui ka retsipientidele.

Potentsiaali ärakasutamise hõlbustamiseksneeruddoonorite jaoks on koostatud mitmesugused riiklikud ja rahvusvahelised juhised, millest enamik nõustub, et glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) tuleks lisaks seerumi kreatiniinipõhisele GFR-i hinnangutele hinnata ka eksogeensete filtratsioonimarkerite otseste mõõtmiste abil [1, 2]. . Tasemedneerudfunktsiooniaccepted for donation need to be adapted to the individual risk profile, but for individuals with a GFR of >90mL/min 1,73 m2 kohta, peetakse üldiselt annetamist ohutuks. Lisaks võib isotoopnefrograafia (ING) aidata määrata neerude suhtelist funktsiooni, mis toetab nefrektoomia poole valikut [1, 2].

Viimastel aastatel on täheldatud suundumust aktsepteerida olulisi LD-ga kaasnevaid haigusi, eriti vanematel inimestel, tingimusel et eluaegne risk haigestudakroonilineneerudhaiguson madal [3]. See võib hõlmata ka doonoreid, kelle GFR jääb alla üldtunnustatud läve [4]. Piiratud doonorneerude kasutamine võib aga oluliselt mõjutada allografti jõudlust. Näidati, et selles osas on silmapaistev riskitegur LD vanus. Suured kohortuuringud on näidanud vanematelt doonoritelt pärit elundite puhul halvemaid lühi- ja pikaajalisi tulemusi [5–10]. Tulemused on kooskõlas surnud doonori (DD) neerusiirdamise käigus tehtud tähelepanekutega, kus elundite jaotamist toetavad vanusega sobitamise algoritmid, mis võtavad arvesse retsipientide metaboolset nõudlust [11].

Eeldoonorluse suhteline tulemusneerudfunktsiooniLD siirdamist on vähem uuritud. Norden et al. [12] täheldas 344 LD-ga neerutransplantaadiga patsiendist koosneval populatsioonil suurenenud siiriku kadumise riski, kui doonoritel oli korrigeerimata GFR alla 80 ml/min. Seda leidu toetab seitsme uuringu süstemaatiline ülevaade, mis näitab kõrgema doonori GFR seoseid parema allografti funktsiooni ja siirdamise ellujäämisega [13]. GFR-i määratlused olid siiski heterogeensed, asjakohaste segajate suhtes ei olnud kohandatud ning arvesse ei võetud annetatud ja ülejäänud neerude vahelise ebavõrdse funktsionaalse jaotuse võimalikku mõju. Veelgi enam, ükski neist uuringutest ei sisaldanud üksikasjalikke analüüse retsipiendi hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) kalde kohta, mis võib erinevate immunoloogiliste ja mitteimmunoloogiliste tegurite tõttu olla kasulik surrogaat-tulemusnäitaja, mis ennustab pikaajalist neerutransplantaadi elulemust. 14, 15].

Selles retrospektiivses kohortuuringus vaadeldi LD sõltumatut mõjuneerud funktsiooniretsipiendi eGFR-i algtasemel (lõikamisel) ja selle kallet, mis arvutati eGFR-i seeriamõõtmiste põhjal, uuriti esimese 3 siirdamisjärgse aasta jooksul. Analüüsi täpsuse suurendamiseks arvutati Tc-99m-merkaptoatsetüültriglütsiinhappe (99mTc-MAG3) stsintigraafia tulemuste põhjal eraldi annetatud neerude eGFR. LD neerufunktsiooni mõju allotransplantaadi jõudlusele kvantifitseerimiseks kasutati kombineeritud lineaarseid mudeleid teiste potentsiaalselt tulemusega seotud muutujate kontekstis.

materjalid ja meetodid

Uuringu ülesehitus ja patsiendid

Selle retrospektiivse ühekeskuselise kohortuuringu esmane eesmärk oli eristada LD neerufunktsiooni panust, mida peegeldab (i) annetatud neeru eGFR (eGFR-DK) või (ii) kogu doonori eGFR (eGFR-it). , allotransplantaadi funktsiooni algtasemeni 6 kuud (lõikamine) ja selle kulgu kuni 36 kuud pärast siirdamist (kalle). Uuring hõlmas 91-st 258-st Viini siirdamisüksuses 2007. aasta jaanuarist kuni 2015. aasta detsembrini LD allografti retsipiendist. Kaasamise kriteeriumid olid retsipiendi vanus 18 aastat või rohkem, ING-põhise annetatud neerude jagatud funktsiooni olemasolu ja täielik järelkontroll kuni 2018. aasta aprillini, sealhulgas retsipient-eGFR (eGFR-r) seeriamõõtmised haiglast väljakirjutamisel ja 6, 12, 18, 24 ja 36 kuud pärast siirdamist. Abisaajatest 167 ei vastanud neile kriteeriumidele ja jäeti analüüsist välja. Uuringu vooskeem on toodud joonisel 1. Uuringu kiitis heaks institutsionaalne eetikakomitee (nr 2252/2017) ning see viidi läbi 2008. aasta Helsingi deklaratsiooni ja Istanbuli deklaratsiooni põhimõtete kohaselt.

Neerufunktsiooni hindamine

Hinnanguline GFR arvutati kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia koostöö (CKD-EPI) võrrandi abil [16]. Kuni 2012. aasta veebruarini hinnati LD selekteerimiseks 24-h uriini kreatiniini kliirensit. Seejärel hõlmas doonori töötlemine mõõdetud GFR-i (mGFR) hindamist, kasutades kroom-51 etüleendiamiintetraäädikhapet (51Cr-EDTA). Doonorid said ligikaudu 2 MBq radioaktiivselt märgistatud filtreerimismarkerit ning plasmakliirensi määramiseks kasutati järjestikku võetud vereproove (120, 180 ja 240 minutit pärast manustamist). Keha pindalaga kohandatud GFR väärtused arvutati ettevõttesisese tarkvaraga, nagu on kirjeldanud Geist et al. [17]. Meie kohaliku standardi kohaselt peeti kreatiniini kliirensit või korrigeeritud mGFR-i alla 80 ml/min doonori nefrektoomia vastunäidustuseks.

Isotoopnefrograafia

Renal 99mTc-MAG3 scintigraphy to determine the relative functional distribution between the two donor kidneys (split kidney function) was performed according to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine [18]. Image acquisition was performed with a gamma camera, as previously described [19]. The imaging software HERMES GoldTM (Hermes Medical Solutions AB, Stockholm, Sweden) was used to draw regions of interest (ROIs) around the kidneys, the heart, and the perirenal background. The mean transit time (MTT) and the relative kidney function from 1min to 3min were extracted from the integrals of renal time-activity curves (TACs). The LD candidates with a side difference of >20% (>60 protsenti vs.<40%) were="" not="" accepted="" for="" donation.="" the="" relative="" function="" determined="" by="" renal="" mag3="" scintigraphy="" was="" used="" to="" calculate="" egfr-dk="" and="" the="" mgfr="" of="" the="" donated="" kidney="" (mgfr-dk)="" by="" its="" multiplication="" with="" egfr-dt="" or="" total="" ld="" mgfr="" (mgfr-dt),="" respectively.="" the="" egfr="" of="" the="" remaining="" kidney="" (egfr-rk)="" was="" calculated="" by="" subtraction="" of="" egfr-dk="" from="" egfr-dt.="" mtt="" values="" of="" 1.9–2.9min="" were="" considered="" normal="">

Immunosupressioon

Enamik kaasatud retsipiente (89 protsenti) sai kaltsineuriini inhibiitoril põhinevat säilitusravi immunosupressiooni, tavaliselt kolmikravi, sealhulgas takroliimust, mükofenoolhapet ja steroide (tabel 1). Enamik retsipiente (90 protsenti) said ka interleukiini (IL)- 2 retseptori antikehade induktsiooni. Järelkontrolli käigus muudeti immuunsupressioon 14 patsiendil (takroliimus tsüklosporiin A-ks: n= 4; takroliimus siroliimuseks või everoliimuseks: n= 4; belatatsept takroliimuseks: n= 3; siroliimus või everoliimus takroliimuseks: n= 2; tsüklosporiin A takroliimuseks: n= 1). Takroliimuse minimaalsed tasemed olid keskmiselt 7,7 ng/ml ja 6,3 ng/ml pärast 6 ja 12 kuud. Patsientidest kaheksale siirdati üle peamiste ABO barjääride pärast ABO antigeenispetsiifilise (n= 6) või poolselektiivse ravikuuri (täiendavate eelnevalt moodustatud anti-HLA doonor-spetsiifiliste antikehade, DSA korral: n{ {23}}) immunoadsorptsioon ning rituksimabi ja intravenoosse immunoglobuliini (IVIG) ühekordne annus.

Siirdamise biopsiad

Näidustusbiopsiad viidi läbi transplantaadi düsfunktsiooni ja/või olulise proteinuuria suhtes. Meie standard ei sisaldanud jälgimisbiopsiaid. Histomorfoloogiat ja immunohistokeemiat hinnati formaliiniga fikseeritud parafiiniga manustatud lõikudel. T-rakkude poolt vahendatud äratõukereaktsioon (TCMR) ja antikehade poolt vahendatud äratõukereaktsioon (ABMR) määratleti vastavalt Banffi neeru allotransplantaadi patoloogia klassifikatsiooni 2015. aasta uuendusele [21].

Statistiline analüüs

Pidevad andmed väljendati mediaan- ja interkvartiilvahemikuna (IQR) ning kategooria muutujaid absoluutsete ja suhteliste sagedustena. Siiriku ja patsiendi elulemuse arvutamiseks kasutati Kaplan-Meieri analüüsi. LD neerufunktsiooni mõju eGFR-r algtasemele ja selle kaldele hinnati lineaarsete segamudelite abil. Arvutasime kaks eraldi mudelit, milles LD neerufunktsiooni iseloomustati kas eGFR-dk või eGFR-dt abil ning igasse arvutusse kaasati LD neerufunktsioon ja aeg. Kaldehinnangud võtavad lisaks arvesse muutujate koostoimeid ajaga. Redutseeritud mudelis lisati ükshaaval veel mitu doonori ja retsipiendi muutujat. Mitme muutujaga mudelit laiendati muutujatega, mille P-väärtus oli<0.157 for="" their="" impact="" on="" baseline="" egfr-r="" or="" its="" slope="" in="" the="" reduced="" model="" [22].="" levels="" of="" egfr-r="" from="" 6="" months="" to="" 36="" months="" were="" used="" as="" dependent="" variables.="" for="" correlation="" analysis,="" spearman's="" rank="" correlation="" test="" was="" applied.="" a="" 2-="" sided="">< 0.05="" was="" considered="" significant.="" for="" statistical="" analysis,="" ibm="" spss="" statistics="" 23="" for="" mac="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" sas="" 9.4="" for="" windows="" (the="" sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)="" were="">

cistanche hindi keeles

Tulemused

Patsiendi omadused

Uuring hõlmas 91 täiskasvanud LD neeru allotransplantaadi retsipienti. Peamised kaasamise kriteeriumid olid üksikasjalik ING-põhine LD-töö ja täielik adressaadi järelkontroll.

Doonori ja retsipiendi lähteandmed on esitatud vastavalt tabelites 1 ja 2. Retsipiendi keskmine vanus oli 42 aastat ja 35 protsenti patsientidest olid naised. Kõige sagedasemad ESRD põhjused olid glomerulonefriit ja polütsüstiline neeruhaigus, 31 protsendile patsientidest tehti ennetav siirdamine ja 11 protsendile tehti kordussiirdamine. HLA mittevastavuste mediaansumma A, B ja DR puhul oli kolm (tabel 1).

LD oli keskmiselt 52-aastane ja 63 protsenti olid naised ja 53 protsenti doonoritest olid seotud eluga. LD neerufunktsiooni hindamine näitas, et eGFR-dt mediaan oli 87 ml/min/1,73 m2 ja mGFR-dt mediaan 120 ml/min/1,73 m2. ING-põhine analüüs näitas, et MTT mediaan oli 2,9 minutit ja suhteline mediaan. 51 protsenti annetatud neerudest, millest 80,2 protsenti olid vasakpoolsed neerud. Keskmine eGFR-dk ja mGFR-dk olid vastavalt 43 ja 62 ml/min/1,73 m2 (tabel 2).

Allotransplantaadi ja retsipiendi tulemused

Siirdamistulemused on üksikasjalikult kirjeldatud tabelis 3. eGFR-r kulgu kuni 36 kuud pärast siirdamist on illustreeritud joonisel 2. Üldises kohordis oli korrigeerimata keskmine eGFR-r algväärtus 6 kuu möödudes (lõikamine) 56,5 ml/min/1,73 m2 (95 protsenti CI: 52,3–60,7 ml/min/ 1,73 m2) ja allografti funktsiooni (kalde) korrigeerimata keskmine aastane langus oli –0,2 (–1,8–1,3) ml/min/1,73 m2. .

eGFR-r tasemed haiglast lahkumisel korreleerusid annetuseelse LD eGFR-iga (joonis 3). Korrelatsioonid olid tugevamad, kui doonori neerufunktsiooni iseloomustas eGFR-dk kui eGFR-dt (rho=0.32 versus rho=0.23). Veelgi enam, doonorluseelse LD eGFR, väljendatuna ülejäänud neeru eGFR dt või eGFR (eGFR-RK) ja annetusjärgse LD eGFR (rho=0.65) vahel (joonis 3) oli tihe korrelatsioon (joonis 3). ).

Näidustuste biopsiate kõige levinumad histopatoloogilised leiud olid TCMR (n= 18) ja ABMR (n= 10). Banff 2015 skeemi järgi diagnoositi 3 retsipiendil äge aktiivne ABMR ja 7 retsipiendil krooniline aktiivne ABMR (tabel 3).

1-aastal, 3-aastal ja 5-aastal surma tsenseeritud siiriku elulemusnäitajad olid vastavalt 100 protsenti , 98 protsenti ja 95 protsenti (joonis 2). Patsientidest 9 kaotasid siirdamise 5,7-aastase mediaanintervalli järel, kõige sagedamini (6 juhtu) ABMR (BK-viiruse nefropaatia: n= 1; teadmata põhjus: n= 2) tagajärjel. Patsientide elulemus 1, 3 ja 5 aasta pärast oli vastavalt 100%, 98% ja 98% (tabel 3). Kokku registreeriti jälgimise ajal kolm surmajuhtumit (kaks töötava allograftiga).

Doonori neerufunktsiooni mõju retsipiendi eGFR-ile

LD neerufunktsiooni mõju iseloomustamiseks eGFR-r-le kasutasime kahte eraldi segatud lineaarset mudelit. Esimest mudelit (tabel 4) kohandati eGFR-dk ja muude asjakohaste doonori või retsipiendiga seotud muutujate jaoks. Mitme muutujaga analüüs näitas eGFR-dk olulist mõju eGFR-r-le algtasemel (0,6 ml/min/1,73 m2, 95 protsenti CI: 0,1–1,1 ml/min/1,73 m2 keskmine). hinnanguline kasv ühiku kohta; P= 0.02), kuid mitte eGFR-r tõusu korral (P= 0.27). ABMR oli eGFR-r tõusu tugevaim ennustaja (keskmine hinnanguline aastane langus: –5,8 (–10,4 kuni –1,2) ml/min/1,73 m2; P= 0,01). Samuti täheldasime marginaalset mõju doonori kehamassiindeksile (KMI; P= 0.04). Muudel muutujatel, mis valiti mitme muutujaga analüüsi jaoks, sealhulgas LD vanus, doonori ja retsipiendi sugu, algtaseme immunosupressioon või MTT, ei olnud aga olulist mõju. Eelkõige ei seostatud ka ennetavat siirdamist allografti funktsiooniga.

Teine mudel (tabel 5) sisaldas samu muutujaid, kuid seda kohandati eGFR-dt jaoks. eGFR-dt ei avaldanud olulist mõju eGFR-r-le algtasemel (P= 0.14) ega selle kaldenurgale (P= 0.52). Selles mudelis näitas LD vanuse suurenemine siiski marginaalset seost madalama algtasemega eGFR-r (–0,5 (–1 kuni 0) ml/min/1,73 m2 keskmine hinnanguline langus aastas; P=0.05). Nagu esimeses mudelis, mõjutas ABMR-i esinemine tugevalt eGFR-r kallet (keskmine hinnanguline aastane langus: –5,7 (–10,4 kuni –1,0) ml/min/1,73 m2; P= 0,02). Selles mudelis täheldati KMI (P= 0,05) puhul vaid väikest mõju.

Arutelu

Selle uuringu esmane eesmärk oli eristada LD neerufunktsiooni suhtelist mõju retsipiendi algtasemele eGFR-ile (lõikamisele) 6 kuu pärast ja eGFR-i kaldele. Mitme muutujaga analüüsi peamised tulemused olid, et annetatud neerude eGFR-il ja lisaks LD-i vanusel oli algtasemel sõltumatu mõju allografti funktsioonile, samas kui eGFR-i kaldele ei olnud olulist mõju. Kooskõlas varasemate uuringutega [23–25] oli siirdamise funktsionaalse languse peamine põhjus ABMR, millega seotud keskmine eGFR-i kalle oli ligikaudu –6 ml/min/1,73 m2 aastas, võrreldes –0,2 ml/ min/1,73 m2 aastas üldkohordis.

LD-neeru siirdamine on parim võimalik ravivõimalus ESRD-ga patsientidele, mis võimaldab saavutada suurepäraseid kliinilisi tulemusi. Euroopas on siiriku elulemus 1- ja 5-aastaks vastavalt 96% ja 87% [26] . Oluliste demograafiliste muutuste tõttu kasvab nõudlus doonorelundite järele aga pidevalt. Viimastel aastatel on järk-järgult suurenenud vanemaealiste LD-de kasutamine, mis sageli kaasnevad täiendavate riskifaktoritega, nagu rasvumine, hüpertensioon või subnormaalne GFR tase (isegi alla 60 ml/min/1,73 m2) [4]. Suundumus marginaalsete doonorite kasutamise poole tekitab suuri ohutusprobleeme seoses pikaajaliste LD-tulemustega. Lisaks võivad sellised muutujad, eelkõige LD vanus ja neerufunktsioon, olla olulised sõltumatud korrelaadid retsipiendi allotransplantaadi funktsiooniga. Varasemad uuringud on näidanud, et vanemate doonorite neerude retsipientidel on suurem risk siiriku funktsiooni hilinemise, siiriku ebaõnnestumise ja surma tekkeks [5, 6]. Sarnaseid seoseid on täheldatud subnormaalse doonorluseelse GFR-i puhul, kuid väiksemates retsipientide kohortides ja vähem läbimõeldud uuringutes [13].

Valisime oma uuringu jaoks eGFR-r algtaseme 6 kuu pärast ja eGFR-r tõusu, mis arvutati 6-igakuiste mõõtmiste põhjal, kui sõltuvad muutujad segalineaarsetes mudelites. Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et eGFR-i languse ulatus aja jooksul võib olla väärtuslik surrogaat-tulemuspunkt neerude pikaajalise elulemuse jaoks nii siirdamise [14, 15] kui ka natiivse neeruhaiguse [27, 28] korral. Näiteks hinnates 508 sensibiliseerimata DD või LD neeru allotransplantaadi retsipiendi järjestikust kohorti, Wiebe et al. [23] kirjeldasid tihedat vastastikust seost eGFR-i ja siiriku pikaajalise ellujäämise vahel. Keskendudes neeru allotransplantaadi retsipientide spetsiifilisele alarühmale, kellel tekkisid de novo doonor-spetsiifilised antikehad (dnDSA), arvutati iga 1 ml/min/1,73 m2 eGFR-i surma korral dnDSA siirdamise järgse riski väga oluline 6-protsendiline suurenemine. 3 aastat pärast subkliinilist dnDSA tekkimist [23].

Tuvastasime doonori neerufunktsiooni ja vastavalt varasematele uuringutele [9, 10] doonori vanuse kui eGFR-r algtaseme sõltumatuid ennustajaid, tugevdades nende parameetrite kasulikkust potentsiaalsete neerudoonorite elundite riskikihistamisel. Meie LD neerusiirdamise kohordis seostati eGFR-dk retsipiendi algtaseme eGFR keskmise hinnangulise suurenemisega 0,6 ml/min/1,73 m2 ühiku kohta ja doonori vanuse suurenemist seostati retsipiendi algtaseme eGFR marginaalse vähenemisega. Seevastu me ei leidnud eGFR dt-ga kohandatud mudelis olulist mõju kogu neerufunktsioonile. See tulemus näitab ING diagnostilist kasu funktsionaalse külgjaotuse hindamisel LD hindamise kontekstis; siiski oleme teadlikud piiratud valimi suurusest, mis võis välistada peente erinevuste tuvastamise. Teise ING-põhise parameetri – MTT parenhümaalse märgistusaine transiidi dünaamika kvantifitseerimiseks – puhul ei leidnud me seost ühegi lõpp-punktiga, mis viitab sellele, et sellel parameetril võib olla piiratud diagnostiline väärtus normaalse funktsioneerimise neerude hindamisel; neerutransiidi kahjustus võib aga aidata eristada teatud haigusseisundeid, nagu äge tubulaarkahjustus või tsüklosporiini toksilisus neerusiirdamise korral [29].

cistanche eelised

Huvitav on see, et kuigi KMI-le oli marginaalne mõju, ei näidanud meie uuring LD neerufunktsiooni (ja vanuse) olulist mõju eGFR-r kallele. See leid oli ootamatu, arvestades doonori madalama GFR-iga seotud piiratud neerude funktsionaalse reservi potentsiaalset funktsionaalset mõju, mis võib lõppkokkuvõttes põhjustada vigastusi, mis on tingitud hüperfiltratsioonist ülejäänud nefronites [30]; siiski tahame juhtida tähelepanu sellele, et meie kohalik standard ei aktsepteerinud doonoreid, kellel on korrigeeritud mõõdetud GFR (või uriini kreatiniini kliirens).<80ml in="" and/or="" unequal="" distribution="" of="" kidney="" function="" detected="" by="" ing="" (="">20-protsendiline erinevus) ja selle poliitika tulemusel kaasati üldiselt soodsa algfunktsiooniga annetatud neerud (mediaan eGFR-dk: 43 (IQR: 38–50) ml/min/1,73 m2; suhtelise funktsiooni mediaan: 51 (48– 54) protsenti). Meie tulemused on kooskõlas varasema analüüsiga 4488 patsiendi, enamasti DD-retsipientide kohta, kus doonori vanus mõjutas oluliselt retsipiendi eGFR-i 12 kuu pärast, kuid ei mõjutanud eGFR-i kalle [9]. Võib-olla on juhtumite valiku olemuslike erinevuste tõttu, mis võivad hõlmata ka olulisi erinevusi doonori omadustes, teised uuringud on näidanud vastuolulisi tulemusi. Näiteks Issa jt uuringus. [8] LD neeru retsipientide eGFR-i muutused 2 aasta jooksul pärast siirdamist olid hinnanguliselt –8,76 ml/min/1,73 m2, kui doonorid olid vanemad kui 45 aastat ja –7,40 ml/min/1,73 m2, kui doonoritel oli doonorluseelne korrigeerimata eGFR<110ml in.="" moreover,="" also="" in="" two="" other="" larger="" studies="" [7,="" 10],="" donor="" age="" was="" reported="" to="" be="" a="" significant="" determinant="" of="" progressive="" functional="" deterioration="" of="" renal="" allografts,="" in="" one="" of="" these="" studies="" [10],="" however,="" only="" beyond="" the="" first="" post-transplantation="">

Meie uuringu peamine järeldus oli, et ABMR (meie kohordis 10 retsipienti) osutus iga-aastase eGFR-r languse tugevaimaks ennustajaks. Leiti, et ägeda või kroonilise aktiivse ABMR-i diagnoos, mis on meie kohordis siiriku ebaõnnestumise peamine põhjus (kuus üheksast registreeritud allograftikaotusest), on seotud keskmise eGFR-r kaldega ligikaudu –6 ml/min/1,73 m2 aastas. . See tähelepanek on kooskõlas varasema kirjandusega, mis tugevdab ABMR-i kahjulikku mõju neerude allotransplantaadi tulemustele [31]. Vähesed uuringud on analüüsinud dnDSA leidmist või ABMR-i diagnoosi seoses eGFR-i languse dünaamikaga. Näiteks Wiebe et al. [23] tuvastas subkliinilise (n= 19) ja kliinilise (n= 45) dnDSA-ga patsientidel eGFR langus –3,15 ja –5,61 ml/min/1,73 m2 aastas. Veelgi enam, hiljutises randomiseeritud kontrollitud uuringus, milles hinnati bortesomiibi 44 patsiendil, kellel oli hiline ABMR, olid eGFR-i tõusud nii platseebo- kui ka ravirühmades ligikaudu –5 ml/min/1,73 m2 aastas [24]. Sarnased tulemused (eGFR-i kalle ligikaudu –7 ml/min/1,73 m2 aastas 25 randomiseeritud isiku hulgas) teatati uuringus, milles hinnati kombineeritud IVIG ja rituksimabi toimet siirdatud glomerulopaatiaga ABMR-is [25]. Allotransplantaadi funktsiooni ebasoodne kulg ABMR-iga patsientidel, erinevalt TCMR-ist, võib kajastada seda, et seda tüüpi äratõukereaktsiooni, eriti kroonilise pöördumatu vigastusega seotud hilise ABMR-i vastu võitlemiseks ei ole praegu saadaval tõhusaid ravimeetmeid [24, 25]. Meie andmed kinnitavad vajadust võtta kasutusele tõhusad meetmed ABMR-i ennetamiseks või raviks

Meie uuringul on mitmeid loomupäraseid piiranguid. Üks peamisi piiranguid on suhteliselt väike valimi suurus, mis oli tingitud monotsentrilisest uuringu ülesehitusest ja ING-andmete piiratud kättesaadavusest meie kohordis. Kuigi me suutsime eraldada siiriku funktsiooni arengu tugevaid sõltumatuid ennustajaid, võib meie uuring seda teha

ei olnud piisavalt võimsusega, et tuvastada mõnede muude potentsiaalselt segavate muutujate, nagu immunosupressioon algtaseme (nt kaltsineuriini inhibiitorid versus belatatsept, mis võib progresseeruvat funktsionaalset halvenemist edasi lükata [32]) peent mõju. Teine piirang on vahepealne jälgimine (mediaan 7 aastat), mis meie LD-ga neerutransplantaadi retsipientide rühmas langes kokku madala transplantaadi kadumise määraga (10 protsenti). Seetõttu oleme varasemate uuringute põhjal valinud asendus-lõpp-punktiks eGFR-i kalde, mis võimaldas meil tuvastada asjakohaseid tulemuste erinevusi isegi (i) väiksemas kohordis ja (ii) pärast lühemat jälgimisperioodi. Lõpuks võib piiranguks pidada ka seda, et meie analüüs põhines doonori neerufunktsiooni seerumi kreatiniinipõhistel hinnangutel. Mõõdetud GFR oli saadaval ainult poolele kaasatud LD-st ja sellest tulenev valimi suurus oleks olnud tähenduslike mõjude tuvastamiseks liiga väike. Oma uuringu jaoks valisime CKD-EPI võrrandi, mis erinevalt teistest võrranditest, nagu MDRD võrrand, võib normaalse neerufunktsiooniga isikutel GFR-i täpsemalt kajastada [16].

Kuigi meie tulemused kinnitavad, et LD neerufunktsioon ja vanus ennustavad algtasemel sõltumatult allografti funktsiooni, ei suutnud me näidata nende muutujate olulist mõju retsipient-GFR-i kaldele. Seevastu ABMR-i esinemine osutus kõige tugevamaks riskiteguriks allografti funktsiooni kiirenenud kaotusele pärast LD-neeru siirdamist.

Tänuavaldused

Autorid soovivad tänada ElisabethLehnerit väärtusliku toetuse eest andmete kogumisel ja PeterSchaffarichit arhiveeritud stsintigraafiliste kujutiste andmete importimise eest.

Rahastamine

Avatud juurdepääsu rahastamist pakub Viini meditsiiniülikool.

Huvide konflikt

M. Hamböck, A. Staudenherz, A. Kainz, B. Geist, M. Hecking, K. Doberer, M. Hacker ja GA Böhmig kinnitavad, et neil ei ole konkureerivaid huvisid.

cistanche deserticola eelised

Viited

1. LentineKL,KasiskeBL,LeveyAS,etal. KDIGO kliinilise praktika juhend elusate neerudoonorite hindamise ja hooldamise kohta. Siirdamine. 2017;101(8SSuppl1):S1–S109.
2. Andrews PA, Burnapp L, Manas D jt. Briti siirdamisühingu/neeruühingu Ühendkuningriigi juhiste kokkuvõte elusdoonori neerusiirdamise kohta. Siirdamine. 2012;93(7):666–73.
3. Grams ME, Sang Y, Levey AS jt. Neerupuudulikkuse riski prognoos elava neerudoonori kandidaadi jaoks. N Engl J Med. 2016;374(5):411–21.
4. Reese PP, Feldman HI, McBride MA, Anderson K, Asch DA, BloomRD. Olulised erinevused meditsiiniliselt keeruka elusadoonori vastuvõtus USA neerusiirdamise keskustes. AmJ siirdamine. 2008;8(10):2062–70.
5. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM jt. Elusdoonori neerusiirdamise riskiindeks. Olen J siirdamine. 2016;16(7):2077–84.
6. Sapir-Pichhadze R, Young A, Joseph Kim S. Elusdoonori vanus ja neerusiirdamise tulemused: riski hindamine kogu perioodil. TransplInt. 2013;26(5):493–501.
7. GillJS,TonelliM,MixCH,PereiraBJ.Pikaajaliste neerutransplantaadi retsipientide allotransplantaadi funktsioon. JAmSocNephrol. 2003;14(6):1636–42.
8. Issa N, Stephany B, Fatica R jt. Doonori tegurid, mis mõjutavad siiriku tulemusi elusdoonori neerusiirdamisel. Siirdamine. 2007;83(5):593–9.
9. MarcenR, MoralesJM, Fernandez-RodriguezA, jt. Pikaajaline siirdamise funktsioon muudab siirdamise retsipientide keha. NDTPlus. 2010;3(2):ii2–ii8.
10. Noppakun K, Cosio FG, Dean PG, Taler SJ, Wauters R, Grande JP. Elusdoonori vanus ja neerusiirdamise tulemused. AmJ siirdamine. 2011;11(6):1279–86.
11. SmitsJM,PersijnGG,vanHouwelingenHC,ClaasFH,FreiU. Eurotransplant seeniorprogrammi hindamine. Esimese aasta tulemused. AmJ siirdamine. 2002;2(7):664–70.
12. NordenG, LennerlingA, NybergG. Madal absoluutne glomerulaarfiltratsiooni määr elusneerudoonoris: siiriku kadumise riskitegur. Siirdamine. 2000;70(9):1360–2.
13. IordanousY,SeymourN,YoungA,etal. Laiendatud kriteeriumide alusel elavate neerudoonorite saajad: praeguste tõendite ja praktika vaheline seos. Olen J siirdamine. 2009;9(7):1558–73.
14. Clayton PA, Lim WH, Wong G, Chadban SJ. Seos eGFR-i languse ja raskete tulemuste vahel pärast neerusiirdamist. JAmSocNephrol. 2016;27(11):3440–6.
15. Park WD, Larson TS, Griffin MD, Stegall MD. Hea glomerulaarfiltratsiooni kiirusega neerutransplantaatide tuvastamine ja iseloomustamine 1 aasta pärast, kuid sellele järgnev progresseeruv neerufunktsiooni kaotus. Siirdamine. 2012;94(9):931–9.
16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH jt. Uus võrrand glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–12.
17. Geist BK, Diemling M, Staudenherz A. Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja vea arvutamine kroom-51 etüleendiamiintetraäädikhappe meetodi alusel, kasutades uut kliinilist tarkvara: GFRcalc. Med PrincPract. 2016;25(4):368–73.
18. Taylor AT, Brandon DC, de Palma D, et al. SNMMI protseduuri standard/EANM-i tavajuhis diureetilise neerustsintigraafia jaoks täiskasvanutel, kellel kahtlustatakse ülemiste kuseteede obstruktsiooni1.0. SeminNuclMed. 2018;48(4):377–90.
19. Geist BK, Dobrozemsky G, Samal M, Schaffarich MP, Sinzinger H, Staudenherz A. WWSSF-ülemaailmne uuring radioisotoopsete neerude lõhenenud funktsiooni kohta: neerude jaotuse hindamise reprodutseeritavus lastel. Nucl Med Commun. 2015;36(12):1233–8.

20. Durand E, Blaufox MD, Britton KE jt. Rahvusvahelise nefrouroloogia radionukliidide teaduskomitee (ISCORN) konsensus neerutransiidiaja mõõtmise kohta. SeminNuclMed. 2008;38(1):82–102.

21. Loupy A, Haas M, Solez K jt. Banffi 2015. aasta neerukohtumise aruanne: praegused väljakutsed tagasilükkamise klassifitseerimisel ja molekulaarse patoloogia kasutuselevõtu väljavaated. AmJ siirdamine. 2017;17(1):28–41.

22. Teräsvirta T, Mellin I. Mudelivaliku kriteeriumid ja mudelivaliku testid regressioonimudelites. Scand Stat Theory Appl. 1986;13:159–71.
23. Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, et al. De novo doonor-spetsiifilise antikehaga neeru allotransplantaadi retsipientide siiriku ebaõnnestumiseni progresseerumise määrad ja määrajad. AmJ siirdamine. 2015;15(11):2921–30.
24. EskandaryF,RegeleH,BaumannL, jt. Bortesomibinlate antikehade poolt vahendatud neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni juhuslik uuring. JAmSocNephrol. 2018;29(2):591–605.
25. MoresoF, CrespoM, RuizJC, etal. Krooniliste antikehade poolt vahendatud äratõukereaktsiooni ravi intravenoossete immunoglobuliinide ja rituksimabiga: mitmekeskuseline, prospektiivne, randomiseeritud topeltpime kliiniline uuring. Olen J siirdamine. 2018;18(4):927–35.
26. Wang JH, Skeans MA, Israni AK. Neerusiirdamise hetkeseis: suremine, et ellu jääda. AdvChronicKidney Dis. 2016;23(5):281–6.
27. CoreshJ, TurinTC, MatsushitaK jt. Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemine ja sellele järgnev lõppstaadiumis neeruhaiguse ja suremuse risk. JAMA.2014;311(24):2518–31.
28. Thompson A, LawrenceJ, StockbridgeN. GFR langus kroonilise neeruhaiguse uuringute lõpp-punktina: FDA seisukoht. Olen J KidneyDis. 2014;64(6):836–7.
29. SanchesA,EtchebehereEC,MazzaliM,etal. (99m)Tc-DTPA stsintigraafia täpsus ägeda neerutransplantaadi tüsistuste hindamisel. IntBrazJUrol. 2003;29(6):507–16.
30. Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Hüperfiltratsioon jääknefronites: potentsiaalselt kahjulik reaktsioon neerude ablatsioonile. Am J Physiol. 1981;241(1):F85–93.
31. Loupy A, Lefaucheur C. Tahkete organallotransplantaatide antikehade poolt vahendatud hülgamine. NEnglJMed. 2018;379(12):1150–60.
32. Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J jt. Belatatsept ja pikaajalised tulemused neerusiirdamisel. N Engl J Med. 2016;374(4):333–43.