Tsütokiinigeenide seosed hommikuse ja õhtuse väsimuse enesehinnanguga onkoloogilistel patsientidel ja nende peres hooldajatel Ⅱ

Jun 07, 2022

Arutelu

Käesoleva uuringu tulemused toetavad meie varasemat tööd (Dhruva et al., 2013), mis soovitasidet hommikune ja õhtune väsimus on erinevad, kuid seotud sümptomid. Kuigi me leidsime mõnedkattuvad, seostati hommikuga erinevaid fenotüüpseid ja genotüüpseid omadusijaõhtune väsimus. Fenotüüpsete omaduste hulgas leidsime, et millel on kõrgemmitmeid kaasuvaid haigusi seostati tugevama hommikuse väsimusega.

sisseseevastu laste eest hoolitsemine kodus oli seotud raskemagaõhtune väsimus. KuigiNeed fenotüübilised erinevused nõuavad tulevastes uuringutes kinnitust, viitavad nad selleleErinevad bioloogilised ja elustiili tegurid on seotud ööpäevaste muutustegaväsimustõsidus.

Erinevate muudetavate riskitegurite tuvastamine hommikul ja õhtulväsimusvõib viia sihipärasemate sekkumiste väljatöötamiseni ja katsetamiseni.See uuring on esimene, mis tuvastab genotüübi erinevused hommikul ja õhtulväsimus.

anti-fatigue function cistanche  (10)

Lisateabe saamiseks:wallence.suen@wecistanche.com

Samal ajal kuiTNFAgeen oli seotud nii hommikuse kui õhtuse väsimusega, leidsime selleerinevaid SNP-sid seostati hommikuga (st rs1800629, rs3093662) ja õhtuga(st rs2229094) väsimus. Haruldase alleeli olemasoluTNFArs1800629, mis onmis asub geeni promootorpiirkonnas, muudab teadaolevalt geeniekspressiooni.

Kuid,uuringud, mis hindasid TNF-i muutuste suunda ja ulatust. haruldaste tõttu"A" alleel on andnud vastuolulisi tulemusi. Käesolevas uuringus kandesharuldane "A" alleel vähendas mõõduka või kõrge hommikusesse kategooriasse langemise tõenäosustväsimusklassid.

Arvestades rolli, mida TNF- mängib paljude põletikuliste seisundite korral(Bishehsari et al., 2012; Cerri jt, 2009; YH Lee jt, 2008; Leung & Cahill, 2010;Raison et al., 2013), see leid viitab sellele, et muutused TNF-s võib mängida olulist rolli

hommikuse esinemise, tõsiduse ja hoolduse osasväsimus.

anti-fatigue function cistanche  (29)

Lisateavet õhtuse väsimuse ja hommikuse väsimuse kohta

TNFArs2229094 asub promootori piirkonnasTNFAsamuti eksonislümfotoksiin alfa(LTA). Selle SNP tulemuseks on missense mutatsioon (st aminohapemuutus tsüsteiinilt arginiiniks) sisseLTA. Lisaks esineb see SNP DNaas 1-sülitundlikkuspiirkond, mis võib mõjutada mõlematTNFAjaLTAgeeniekspressioon (kodeeriProject Consortium et al., 2012).

Varasemad uuringud on tuvastanud selle vahel seoseidpolümorfism ja suurenenud risk proliferatiivse vitreoretinopaatia tekkeks (Rojas et al., 2010) javähk (Gallicchio et al., 2008; Takei jt, 2008). Lisaks on uuringud leidnud

seosed haruldase "C" alleeli ja suurenenud riski vahel koronaararterite haiguseks (Y.Liu jt, 2011) ja II tüüpi diabeet (Mahajan et al., 2010) ning see näib olevat süsteemne.põletiku marker (st C-reaktiivne valk; Mahajan et al., 2010). KokkuvõttesNende uuringute tulemused näitavad, et haruldane "C" alleelTNFAon seotudsuureneb sissepõletik.

anti-fatigue function cistanche  (23)

Käesoleva uuringu tulemused näitavad, et haruldase "C" alleeli kandjadTNFArs2229094-l on 3.{2}}kordne tõenäosus, et nad liigitatakse kahte kõrgemasse kategooriasse.hommikused väsimustunnid. Seni tehtud uuringute tulemused viitavad sellele, et bioloogiaTNFA/LTAon äärmiselt keeruline (Gallicchio et al., 2008; Mahajan et al., 2010; Oikari jt,2013). See keerukus võib osaliselt olla tingitud asjaolust, et SNP asub mõlemas promootorispiirkondTNFAja eksoni seesLTA.Tulevased uuringud on vajalikud, et teha kindlaks, kasseos hommikuse väsimuse kõrgema taseme ja rs2229094 vahel on tingitud funktsionaalsestmuutused LT-s , TNF-i diferentsiaalne geeniekspressioon või mõlemad need mehhanismid.Õhtuse väsimuse osas osalejad, kes olid heterosügootsed või haruldaste homosügootsed"G" alleel rs3093662 oli 3,8 korda suurem tõenäosus suurema õhtuse väsimuse korralklassid. See SNP asub sisemises piirkonnasTNFA, ja uuringud on seda leidnud

seotud põletiku ja kehvemate tulemustega neerutransplantaadiga patsientidel (Israni et al.,2008). Lisaks esineb see SNP nii DNaas I ülitundlikkusregioonis kui ka piirkonnasmis on erinevalt metüleeritud (Encode Project Consortium et al., 2012).

Lõpuks seepiirkond on erinevalt seotud DNA polümeraasiga, mis on vajalik geeniekspressiooniks(Encode Project Consortium et al., 2012). Kokkuvõttes näitavad meie tulemused, et TNF-  mängib rolli nii hommikuse kui õhtuse väsimuse aluseks olevates mehhanismides. Edasine õppiminevõib selgitada selle keerulise multifunktsionaalse põletikueelse tsütokiini rollihommikuse ja õhtuse väsimuse arendamine ja säilitamine.

Teine geneetiline seos õhtuse väsimusega oli jaoksIL4rs2243248. See SNP valetabpromootorpiirkonnasIL4geen, mis viitab sellele, et see võib olla funktsionaalnetähtsus. Käesolevas uuringus oli haruldase G-alleeli ühe või kahe annuse kandmineseostatakse 70-protsendilise vähenemisega õhtustes väsimusklassides osalemise tõenäosuses.
Kuigi sellised tegurid nagu sihtrakk mõjutavad selle bioloogilist toimet (Biedermann & Rocken,2005), IL-4 on peamiselt anpõletikuvastanetsütokiin. Varasemates uuringutes (Brenner et al.,2007; Erdei et al., 2010), haruldane "G" alleelIL4rs2243248 oli seotud ansuurenenud risk glioomi ja rinnavähi tekkeks. Lisaks seostati "G" alleelikõrgemad lüütilised tiitrid (st põhjustavad viirusega nakatunud rakkude lüüsi) HHV-8 infektsiooniga patsientidel(Brown et al., 2006). Meie enda rühm teatas seosest "G" alleeliga ja ansuurenenud risk kuuluda sümptomite klastri alarühma (st onkoloogiapatsiendid ja nende FC-d, kes teatasid kõrgest valust, väsimusest, unehäiretest jadepressioon; Illi jt, 2012). Lisaks esineb see SNP piirkonnasIL4geen seenäitab diferentsiaalset heterokromatiini struktuuri. See piirkond on RNA-ga erinevalt seotudpolümeraas, mis on vajalik geeniekspressiooniks (Encode Project Consortium et al., 2012).

Kokkuvõttes näitavad need andmed, et see SNP mõjutab IL-4 ekspressiooni. Tähelepanuväärnemitmes uuringus (Atkins et al., 1992; Gilleece jt, 1992; Majhail jt, 2004; Taylor jtal., 2000; Vokes, Figlin, Hochster, Lotze ja Rybak, 1998; Whitehead et al., 2002;Whitehead et al., 1998), põhjustas IL-4 terapeutiline manustamine väsimust, missoovitab IL-i-4 seostamist õhtugaväsimusvõib olla kliinilisi tagajärgi.

anti-fatigue function cistanche  (44)

Varasemad uuringud (Bower et al., 2009; L. Liu jt, 2012; Wang et al., 2010), sealhulgas töömeie rühmast (C. Miaskowski et al., 2010) on väitnud, et IL-6 on seotudväsimus. Kui kahemõõtmelistes analüüsides oli ainult üks SNPIL6oli hommiku jaoks olulineväsimus (st rs4719714) ja üks SNP sisseIL6oli oluline õhtuse väsimuse korral (strs1800796), ükski ei jäänud mitme muutujaga analüüsides oluliseks. Uuringud suuremateproovid võivad tuvastada SNP-sidIL6mis on seotud väsimuse ööpäevaste muutustega.

Tähelepanu väärivad mitmed piirangud. Valimi suhteliselt väike suurus välistasgeeni-geeni interaktsioonide uurimine. Lisaks sellele tuvastatud geneetilised ühenduseduuring nõuab valideerimist sõltumatus kohordis. Lõpuks ei olnud seerumi tsütokiinide tasemõõdetud. Tulevased uuringud peavad hindama seerumi tsütokiine ja muutusi geenides
nende polümorfismidega seotud ekspressiooni.

Üldiselt näitavad praeguse uuringu tulemused, et polümorfismidTNFAmõjutada mõlemathommikune ja õhtune väsimus. Kuid ainult õhtune väsimus seostus apolümorfism sisseIL4. Paljudel tsütokiinidel on seerumitasemete ööpäevane varieeruvus(Schubert et al., 2007). Võib juhtuda, et tsütokiini geenide varieeruvus põhjustab tsirkadiaaniseerumitasemete varieeruvus. Edasised uuringud aitavad selgitada omavahelisi seoseidseerumi tsütokiinitaseme ööpäevane varieeruvus, geneetiline varieeruvus ja hommikune raskusasteja õhtune väsimus.


Lisaks, kuigi arvukad uuringud on soovitanud teatud rollipoolt- japõletikuvastanetsütokiinid väsimuse tekkes (Bower, Ganz, Irwin,Kwan et al., 2011; Bower et al., 2009; Dantzer jt, 2008; Myers, 2008), asjaolu, et ainultpraeguses uuringus hinnatud viieteistkümnest kandidaatgeenist kaks olid seotudhommikune ja/või õhtune väsimus viitab sellele, et täiendavad mehhanismidvõib olla seotud selle kliiniliselt olulise sümptomiga. Me hindame sedahüpotees teises uuringus.


LEIA PARIM BOTAANILINE HOLISTILINE HOOLDUS EBAharjumatu hommikuse ja õhtuse väsimuse vastu

Meie hoolikalt käsitsi valmistatud Neuro Regeni valem sisaldab kõige paremini uuritud ürte. Igaüks neist näitab hämmastavat potentsiaali füüsilise väsimuse juhtimiseks ning üldise vaimse ja füüsilise väsimuse toetamiseks.


Sisaldab:

Cistanche-Cistanche on traditsioonilise hiina meditsiini retseptides kõige sagedamini kasutatav ravimtaimfüüsilise väsimuse leevendamine. Tegelikult,Cistancheon omamoodi toidumaterjal. Traditsioonilise meditsiini teoreetilisel alusel on kaasaegne meditsiin läbi viinud palju uuringuid Cistanche väsimusevastase toime kohta. Katsed on tõestanud, et Cistanche väsimusevastane toime on tingitud kehaorganite paranemisest.Cistanche. Cistanchevõib parandada neerude ja maksa funktsioone, saavutades seeläbiväsimuse vastanemõju. Järgmisel pildil on ülevaade sellest, kuidas Cistanche võib väsimust leevendada.

Cistanche-Extract-for-Anti-Fatigue


Ju gjithashtu mund të pëlqeni