IgA nefropaatia skriinimise kulude analüüs uudsete biomarkerite abil

Abstraktne

1. Eesmärgid

IgA nefropaatia (IgAN) on kõige levinum primaarne krooniline glomerulonefriit ja lõppstaadiumis neeruhaiguse peamine põhjus kogu maailmas. Uued biomarkerid, sealhulgas aberrantselt glükosüülitud IgA1 ja glükaanispetsiifilised antikehad, võivad olla kasulikud IgAN diagnoosimisel. Selle uuringu eesmärk oli hinnata IgAN-sõeluuringu kuluanalüüsi, kasutades lisaks tavapärasele sõeluuringule uusi biomarkereid, võrreldes ainult tavapärase sõeluuringuga.

2. Meetodid

Iga neeruhaigusega seotud strateegia ravikulude hindamiseks 40 aasta jooksul töötasime välja analüütilise otsustusmudeli. Otsuste puu algas "40-aastaselt esmakordse hematuriaga". See simuleeris kahte kliinilist strateegiat: IgAN-sõeluuringut uudsete biomarkerite abil (rühm N) ja tavalist skriinimist (rühm C). Analüüsi tulemused esitasid ravikulud ühiskondlikust vaatenurgast. Allahindlust ei tehtud.

3. Tulemused

Eeldatavad ravikulud inimese kohta 40 aasta jooksul olid N-rühmas U31,2 miljonit (~291000 dollarit) ja C-rühmas U33,4 miljonit (~312 000$); seega olid N-rühma kulud 2,2 miljoni USA dollari (~21 000 dollari) võrra väiksemad. Rühmas N suurenes IgAN eeldatav väärtus 5,67 protsendipunkti (N 48,44 protsenti, C 42,77 protsenti) ja dialüüsi kasutuselevõtu väärtus vähenes 0,85 protsendipunkti (N 19,06 protsenti, C 19,91 protsenti). Tundlikkusanalüüsis suudeti kulusid vähendada peaaegu kõigil juhtudel, välja arvatud juhul, kui tavapärase sõeluuringuga tehti neerubiopsia 73% või rohkem.

4. Järeldus

IgAN-i sõelumine uudsete biomarkerite abil vähendaks neeruhaigustega seotud kulusid.

5. Märksõnad

kuluanalüüs, tasuvus, IgA nefropaatia, uued biomarkerid, sõeluuring, krooniline neeruhaigus ja lõppstaadiumis neeruhaigus.

Klõpsake siin, et teada saada, mis on Cistanche

Sissejuhatus

Iga-aastane dialüüsi saavate patsientide arv on maailmas kasvanud ja järgmisel kümnendil peaks see järsult kasvama.1 Mis puudutab ravitava lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESKD) esinemissagedust, siis paljud Aasia riigid, sealhulgas Jaapan, Taiwan, Lõuna-Korea, Ameerika Ühendriikide neeruandmete süsteemi järgi on kõrgeim hinnete määr Singapuris ja Tais.2 Jaapanis ületas dialüüsi saavate patsientide arv 2018. aastal 330 000.3 Krooniline glomerulonefriit on suhkurtõve järel teine ​​kõige levinum dialüüsi alustamise põhjus. ,3 ja peaaegu pooli selle juhtudest peetakse IgA nefropaatiaks (IgAN). Epidemioloogilise uuringu ja kogu genoomi hõlmava uuringu 4 kohaselt on IgAN kõige levinum primaarne krooniline glomerulonefriit ning Ida-Aasias, sealhulgas Jaapanis, on IgAN kõrge levimus. IgAN põhjustab ESKD-d 20–40 protsendil patsientidest 10–20 aasta jooksul alates selle algusest,5-7 samas kui eelmine uuring näitas, et 90 protsendil IgAN-i juhtudest võib tonsillektoomia ja steroidimpulssravi (TSP) korral saavutada kliinilise remissiooni. viidi läbi 3 aasta jooksul alates haiguse algusest Jaapanis.8 Seetõttu vähendaks IgAN-i varajane diagnoosimine ja ravi IgAN-iga dialüüsi saavate patsientide arvu, vältides ESKD-ks progresseerumist.

Kuna iga-aastane tervisekontroll on kohustuslik peaaegu kõigile Jaapani kodanikele, diagnoositakse Jaapanis sõeluuringuga 70 protsenti IgAN-i juhtudest asümptomaatiline hematuuria. Sellegipoolest ei ole IgAN-iga patsiente varajases staadiumis iga-aastaste kontrollide abil lihtne tuvastada järgmistel kolmel põhjusel: esiteks, hematuria tuvastamine iga-aastaste kontrollide kaudu on suhteliselt tavaline, seda esineb umbes 5 protsendil ja 10 protsendil meestest. ja naised vastavalt9; teiseks, hematuuria tuleneb ka uroloogilistest haigustest, nagu kuseteede kivid ja kuseteede infektsioon, millest paljud ei ole tõsised probleemid ja seetõttu ei tehta põhjuse väljaselgitamiseks sageli üksikasjalikku uurimist9; kolmandaks, IgAN-i diagnoosimiseks on vaja invasiivset neerubiopsiat. Seetõttu ei vii ainult hematuuria esinemine iga-aastastel kontrollidel sageli IgAN-i diagnoosini ja mõnel juhul, kui ravi viibib, põhjustab ESKD diagnoosimata jätmise ja järgneva ravi tõttu. Seega on hematuria diagnoosimiseks vaja tõhusat IgAN-i skriinimist.

Viimasel ajal on võimalik mõõta uudseid IgAN-i biomarkereid, sealhulgas hälbivalt glükosüülitud IgA1 ja glükaanispetsiifilisi antikehi ning need biomarkerid on väidetavalt seotud haiguse aktiivsuse10 ja prognoosiga.{3}} Yanagawa jt15 näitasid, et biomarkerid võivad olla kasulikud IgAN-i eristamiseks teistest. glomerulaarhaigused 230 juhtumi tulemuste põhjal. IgAN-i sõelumine, kasutades neid biomarkereid lisaks tavapärasele sõeluuringule, võib aidata tuvastada varajases staadiumis IgAN-iga patsiente ja seega võimaldada meil pakkuda sobivat ravi ja ennetada ESKD-d.

Kulutõhususe analüüs (CEA) on muutunud olulisemaks lähenemisviisina uute meditsiinitehnoloogiate hindamisel koos kõrgelt spetsialiseeritud meditsiinitehnoloogia ja kasvavate ravikuludega Jaapanis ja kogu maailmas.16 Dialüüsi saavate patsientide arvu suurenemise tõttu on kallid dialüüsikulud suured. 17 Et vältida dialüüsi kasutuselevõttu IgAN-iga patsientidel ja sellest tulenevalt vähendada suuri kulusid, on vaja kasulikku sõelumismeetodit ja selle CEA-d. Sellegipoolest on selle IgAN-sõeluuringu meetodi kulutasuvuse kohta ühiskondlikust vaatenurgast vähe teada, kasutades uusi biomarkereid. Uuringu eesmärk oli hinnata ja võrrelda neeruhaigustega seotud kulusid 40 aasta jooksul, kui lisati uudsed biomarkerid IgAN-i sõeluuringu jaoks ainult tavapärase IgAN-sõeluuringuga Jaapani kliinilistes tingimustes.

Cistanche tubulosa

meetodid

1. Mudeli ülevaade

Töötasime välja analüütilise otsustusmudeli, et hinnata iga strateegia neeruhaigusega seotud ravikulusid 40 aasta jooksul (joonis 1). Otsuste puu sai alguse 40-aastaselt esmakordse hematuriaga ja võrreldi kahte tüüpi strateegiaid simuleeritud kliiniliste stsenaariumitega: sekkumisstrateegiat uudsete biomarkeritega sõelumisena (rühm N) ja kontrollstrateegiat tavapärase sõeluuringuna (rühm C). Joonistel 2 ja 3 on näidatud vastavalt diagnoositud "IgAN" ja "mitte-IgAN" kliiniline voog. Uute biomarkeritega sõelumisstrateegial oli 4 komponenti, nimelt uudsete biomarkeritega skriinimise tulemus (positiivsed või negatiivsed), kas neerubiopsia tehti või mitte, diagnoos neerubiopsiaga ja sellele järgnev ravi (joonis 2[A]). ja 3[A]). Tavalisel sõelumisstrateegial oli 3 komponenti, nimelt see, kas neerubiopsia tehti või mitte, diagnoos neerubiopsiaga ja sellele järgnev ravi (joonised 2[B] ja 3[B]).

Joonis 1. Analüütiline otsustuspuu. Otsustuspuu pakub 2 võimalust: sekkumisstrateegia, milles kasutatakse biomarkeritega sõeluuringut (rühm N) või kontrollstrateegia, mis kasutab tavapärast sõeluuringut (rühm C) IgAN-i kahtlusega osalejate jaoks, kellel on 40-aastaselt esmakordne hematuria. Võrreldakse iga strateegia tulemusi (eeldatavad ravikulud, IgAN-i levimus ja dialüüsi kasutuselevõtu osakaal).

Joonis 2. Kliiniline voog, kui tegelik diagnoos on IgAN. Tõelise IgAN-iga patsientide osakaal oli 60 protsenti. (A) Juhtum, kasutades biomarkeritega sõelumist. Biomarkeritega skriinimisel "tõelise IgAN" positiivsete tulemuste osakaal oli 91 protsenti, mis määratleti uute biomarkeritega skriinimise tundlikkuse väärtusena. Neerubiopsia viidi läbi 75 protsendil positiivsete tulemustega ja 60 protsendil negatiivsete tulemustega patsientidest ning 30 protsendil patsientidest, kes ei saanud algtasemel neerubiopsiat, said protseduuri 5 aasta jooksul. Lõplik IgAN-diagnoos saadi 99 protsendil neerubiopsiatest, mis määratleti kui neerubiopsia tundlikkuse väärtus. Kui diagnoosiks oli IgAN, viidi läbi TSP-ravi või CKD-ravi. Kui IgAN-i diagnoosi ei saadud neerubiopsiaga või kui neerubiopsiat ei tehtud, viidi läbi kroonilise neeruhaiguse ravi. (B) Tavalist sõelumist kasutav juhtum. Neerubiopsia viidi läbi 60 protsendi ulatuses ja 30 protsenti neist, kes ei saanud algtasemel neerubiopsiat, said protseduuri 5 aasta jooksul. Lõplik IgAN-diagnoos saadi 99 protsendil neerubiopsiatest, mis määratleti kui neerubiopsia tundlikkuse väärtus. Kui diagnoosiks oli IgAN, viidi läbi TSP-ravi või CKD-ravi. Kui IgAN-i diagnoosi ei saadud neerubiopsiaga või kui neerubiopsiat ei tehtud, viidi läbi kroonilise neeruhaiguse ravi.

2. Osalejad

Eeldasime, et 40-aastaselt teavitati jaapanlasi iga-aastasel tervisekontrollil esmakordsest hematuuriast ja nefroloogide poolt IgAN-i kahtlusest. Seejärel kaalusid nefroloogid, kas osalejad peaksid läbima neerubiopsia või mitte, nagu on näidatud joonistel 2 ja 3. Normaalse neerufunktsiooni (kroonilise neeruhaiguse [CKD] 1. või 2. staadium) määraks eeldati 80 protsenti. algtasemel ja 70 protsenti 5 aasta pärast, neerubiopsia hetkel.

Joonis 3. Kliiniline voog, kui tegelik diagnoos on "mitte-IgAN". Tõelise "mitte IgAN-iga" patsientide osakaal oli 40 protsenti. (A) Juhtum, kasutades biomarkeritega sõelumist. Biomarkeritega skriinimise negatiivsete tulemuste osakaal tõelises "mitte IgAN-is" oli 81 protsenti, mis määratleti uute biomarkeritega skriinimise spetsiifilisuse väärtusena. Neerubiopsia viidi läbi 75 protsendil positiivsete tulemustega ja 60 protsendil negatiivsete tulemustega patsientidest ning 30 protsendil neist, kes ei läbinud neerubiopsiat algtasemel, said selle protseduuri 5 aasta jooksul. Neerubiopsiaga diagnoositi, et 25 protsendil oli normaalne kude ja 75 protsendil oli glomerulaarhaigus, mis ei ole IgAN. Ravi ei tehtud, sest neeruprognoos oli mõlemal juhul hea. (B) Tavalist sõelumist kasutav juhtum. Neeru biopsia viidi läbi 60 protsendil ja 30 protsendil patsientidest, kellele ei tehtud algtasemel neerubiopsiat, tehti protseduur 5 aasta jooksul. Neerubiopsiaga diagnoositi, et 25 protsendil oli normaalne kude ja 75 protsendil oli glomerulaarhaigus, mis ei ole IgAN. Ravi ei tehtud, sest neeruprognoos oli mõlemal juhul hea.

Joonisel 4 on näidatud iga ravivõimaluse IgAN-i prognoosi eeldus sõltuvalt neerufunktsioonist biopsia ajal. TSP-ravi määr oli 55 protsenti, kui osalejad olid kroonilise neeruhaiguse 1. või 2. staadiumis, ja 45 protsenti, kui nad olid kroonilise neeruhaiguse 3. staadiumis või alla selle. TSP-ravi hea prognoos saavutati 80 protsendiga, kui osalejad olid kroonilise neeruhaiguse 1. või 2. staadiumis, ja 75 protsenti, kui nad olid kroonilise neeruhaiguse 3. või madalamas staadiumis, samas kui kroonilise neeruhaiguse ravi hea prognoos saavutati kiirusega 65 protsenti, kui osalejad olid kroonilise neeruhaiguse 1. või 2. staadiumis, ja 55 protsenti, kui nad olid kroonilise neeruhaiguse 3. või madalamas staadiumis. Kui IgAN-i diagnoosi ei tehtud valesti või neerubiopsiat ei tehtud, saadi 55 protsendiga hea prognoos ja ülejäänud 45 protsendil tekkis ESKD 10 aastat hiljem ja neile tehti 30 aastat dialüüsi.

Joonis 4. Ravi ja prognoos IgAN-is. 1. või 2. staadiumi kroonilise neeruhaigusega patsientide osakaal diagnoosimisel oli 80 protsenti algtasemel ja 70 protsenti 5 aasta jooksul. TSP-ravi määr oli kroonilise neeruhaiguse 1. või 2. staadiumis 55 protsenti ja kroonilise neeruhaiguse 3. staadiumis või alla selle 45 protsenti, see tähendab, et kroonilise neeruhaiguse ravi viidi läbi 45 protsenti kroonilise neeruhaiguse 1. või 2. staadiumis ja 55 protsenti kroonilise neeruhaiguse 3. staadiumis. või allpool. TSP-ravi hea prognoos saavutati 80 protsenti kroonilise neeruhaiguse 1. või 2. staadiumis ja 75 protsenti kroonilise neeruhaiguse 3. staadiumis või alla selle, samas kui kroonilise neeruhaiguse ravi hea prognoos saavutati 65 protsenti kroonilise neeruhaiguse 1. või 2. staadiumis. 2 ja 55 protsenti kroonilise neeruhaiguse 3. staadiumis või alla selle.

3. Sekkumisstrateegia

Lisaks tavapärasele strateegiale viidi läbi IgAN-i skriinimine, kasutades uusi IgAN-spetsiifilisi biomarkereid (galaktoosipuudulik IgA1, galaktoosipuudulikud IgA1 antikehad ja galaktoosipuudulikud IgA1 immuunkompleksid). See uus sõelumisstrateegia hõlmas iga biomarkeri taset lisaks kliinilistele leidudele, sealhulgas hematuuria, proteinuuria ja neerufunktsiooni astmele. Uurimisaruande kohaselt oli selle skriiningmeetodi tundlikkus ja spetsiifilisus vastavalt 91 protsenti ja 81 protsenti.15,18 Nefroloogid kasutasid meetodit enne neerubiopsiat ainult neerubiopsia näidustuste määramiseks. Eeldati, et neerubiopsia tehti vastavalt 75 protsendil või 60 protsendil positiivsete või negatiivsete tulemustega patsientidest. Kliiniline voog pärast neerubiopsiat, kasutades uudsete biomarkeritega sõelumist, oli sama, mis tavalist skriinimist kasutav kliiniline voog.

Cistanche pulber

4. Kontrollistrateegia

Nefroloogide pakutav standardne kliiniline praktika (sealhulgas hematuria, proteinuuria ja neerufunktsiooni aste) viidi läbi tavapärase sõeluuringuna. Eeldati, et neerubiopsia tehti 60 protsendil patsientidest.

5. Tulemus

Esmane tulemus oli iga strateegia neeruhaigusega seotud ravikulud 40 aasta jooksul. Kliinilise efektiivsuse huvides saadi IgAN-i diagnoosi suurenev levimus ja seejärel dialüüsi kasutuselevõtu proportsioon.

6. Mudeli sisendid

Otsisime kirjandust süstemaatilise ülevaatega, eraldasime asjakohased dokumendid ja rakendasime representatiivseid arve.15,18–24 Uuringutevaheline varieeruvus peegeldas deterministliku tundlikkuse analüüsi maksimum- ja miinimumväärtusi. Kasutasime arve, viidates avaldamata uurimisaruannetele ja konverentsiaruannetele, kui vastavad varasemad dokumendid puudusid. Kulumuutujad defineeriti Jaapani ravikulude alusel, mis põhinesid Sotsiaalkindlustuse Meditsiininõukogus toimunud arutelul. Iga kulumuutuja arvutati vastavalt kliinilistele stsenaariumidele. Haiglaravi kulud määratleti Juntendo ülikooli haigla diagnoosimisprotseduuride kombineerimise andmete põhjal. Dialüüsi kulud on tsiteeritud varasemast kirjandusest.23 Muutujad vaatasid üle ja parandasid 4 spetsialisti (ekspertpaneel) ning seejärel saadi konsensus kogu uurimiskoosolekul (märts, september ja detsember 2019).

7. Analüüsimeetod

Mudel eeldab ühiskondlikku perspektiivi. Arvestasime ainult otseseid neeruhaigusega seotud ravikulusid. Igas strateegias arvestati kulusid 40 aastaks. Allahindlust ei tehtud. Viidi läbi deterministlik ühesuunaline tundlikkuse analüüs ja väljendati tornaado diagrammina.

Viisime läbi tundlikkuse analüüsi, mis põhines kõigil järgmistel juhtudel: (1) TSP-ravi määr oli 80 protsenti, kui osalejad olid kroonilise neeruhaiguse 1. või 2. staadiumis, (2) heade prognooside osakaal oli 99 protsenti, kui osalejad, kellel oli kroonilise neeruhaiguse 1. või 2. staadium, said TSP-ravi ja (3) mõlemad stsenaariumid 1 ja 2. Analüüsi viis läbi tarkvara TreeAge Pro 2019, R1 (Tree Age Software Inc., Williamstown, MA).

8. Eetiline kaalutlus

See uuring ei vajanud eetikakomitee heakskiitu, kuna kõik analüüsis kasutatud andmed põhinesid olemasolevatel materjalidel, sealhulgas avaldatud artiklitel ja uurimisaruannetel. Autoritel ei ole huvide konflikti deklareerida. See hindamine järgis kõiki konsolideeritud tervisemajandusliku hindamise aruandlusstandardite aruandlusjuhiste kriteeriume.

Cistanche ekstrakt

Arutelu

Selles uuringus näitasime, et IgAN-i skriinimine uudsete biomarkeritega vähendas eeldatavaid ravikulusid inimese kohta 40 aasta jooksul U2,2 miljoni võrra (~ 21 000 dollarit, mis on võrdne 6,65 protsendiga tavapärasest sõeluuringust) osalejate seas, kellel oli kahtlustatav hematuria. IgAN 40-aastaselt. Meie tulemused näitasid, et IgAN-i sõelumine uudsete biomarkeritega võib aidata IgAN-i diagnoosida varases staadiumis ja seega pakkuda osalejatele õigeaegset ja asjakohast ravi ning aidata vältida IgAN-i tõttu dialüüsi esilekutsumist. Meile teadaolevalt on see esimene uuring, milles viidi läbi IgAN-sõeluuringu meetodi kuluanalüüs.

Krooniliste haiguste pika ja mitmekülgse kliinilise ajaloo või tulevase meditsiinitehnoloogia hindamiseks võivad eksperdiarvamused ja randomiseeritud kontrollitud uuring olla kasulikud, et luua suurema usaldusväärsuse ja kehtivusega analüütiline mudel. Töötasime välja analüütilise otsustusmudeli, mis põhineb IgAN-i 40-aastasel kliinilisel kulul, millele viitasid ekspertrühma arvamused. Formaalset meetodit nende olukordade lahendamiseks nimetatakse "struktureeritud ekspertdistsipliinideks". 25 Kahjuks ei saanud me analüütilise otsustusmudeli tegemisel kasutada struktureeritud konsensuse meetodit, kuid sellegipoolest püüdsime ekspertpaneeli kaalutluse ja uurimisrühma konsensuse abil selle mudeli valiidsust suurendada.

Krooniliste haiguste pika ja mitmekülgse kliinilise ajaloo või tulevase meditsiinitehnoloogia hindamiseks võivad eksperdiarvamused ja randomiseeritud kontrollitud uuring olla kasulikud, et luua suurema usaldusväärsuse ja kehtivusega analüütiline mudel. Töötasime välja analüütilise otsustusmudeli, mis põhineb IgAN-i 40-aastasel kliinilisel kulul, millele viitasid ekspertrühma arvamused. Formaalset meetodit nende olukordade lahendamiseks nimetatakse "struktureeritud ekspertdistsipliinideks". 25 Kahjuks ei saanud me analüütilise otsustusmudeli tegemisel kasutada struktureeritud konsensuse meetodit, kuid sellegipoolest püüdsime ekspertpaneeli kaalutluse ja uurimisrühma konsensuse abil selle mudeli valiidsust suurendada.

Hiljuti on IgAN-ravi suundumused muutunud. 2008. aastal läbiviidud riikliku ankeetküsitluse tulemused viitasid sellele, et TSP-ravi viidi läbi rohkemate IgAN-i juhtude puhul.27 Selles uuringus põhinesid ravivaliku ja IgAN-i prognoosi muutujad 2002. aastast kuni 2002. aastani läbi viidud mitmekeskuselise suure uuringu tulemustel. 2004.24 Tegime tundlikkusanalüüsi sarnaselt praegusele kliinilisele olukorrale, kus TSP-ravi teostati kõrgemal tasemel ja parema ravivastusega. Selle analüüsi kohaselt vähenesid eeldatavad ravikulud 3,3 miljoni USA dollari (30 000 dollari) võrra, mis on 12 protsenti jaapanlaste eeldatavatest elukestvatest ravikuludest. See tulemus viitas sellele, et IgAN-i sõelumine uute biomarkeritega oleks praeguses kliinilises olukorras kasulikum.

Cistanche kapslid

Järeldus

Uute IgAN-spetsiifiliste biomarkeritega sõelumismeetod vähendaks IgAN-i kahtlusega isikute eeldatavaid neeruhaigusega seotud ravikulusid.

VIITED

1. Liyanage T, Ninomiya T, Jha V jt. Ülemaailmne juurdepääs lõppstaadiumis neeruhaiguse ravile: süstemaatiline ülevaade. Lancet. 2015;385(9981):1975–1982.

2. USRDS-i viitetabelid. Ameerika Ühendriikide neeruandmete süsteem. https://adr. usrds.org/2020/reference-tables. Kasutatud 5. märtsil 2021.

3. Kroonilise dialüüsiteraapia teraapia-praegune staatus Jaapanis 2018. aastal. Jaapani dialüüsiteraapia selts. https://docs.jsdt.or.jp/overview/ Avaldatud2020. Kasutatud 5. märtsil 2021.

4. Magistroni R, D'Agati VD, Appel GB, Kiryluk K. Uued arengud IgA nefropaatia geneetikas, patogeneesis ja ravis. Kidney Int. 2015;88(5):974–989.

5. Koyama A, Igarashi M, Kobayashi M. Immunoglobuliin A nefropaatia looduslugu ja riskifaktorid Jaapanis. Progresseeruvate neeruhaiguste uurimisrühm. Olen J Kidney Dis. 1997;29(4):526–532.

6. Manno C, Strippoli GF, D'Altri C, Torres D, Rossini M, Schena FP. Uudne lihtsam histoloogiline klassifikatsioon neerude ellujäämiseks IgA nefropaatias: retrospektiivne uuring. Olen J Kidney Dis. 2007;49(6):763–775.

7. Schena FP. Immunoglobuliin Kergete neerukahjustustega nefropaatia: kutse metsas arstidele ja nefroloogidele. Am J Med. 2001;110(6): 499–500.

8. Ieiri N, Hotta O, Sato T, Taguma Y. Nefropaatia kestuse tähtsus kliinilise remissiooni saavutamiseks IgA nefropaatiaga patsientidel, keda raviti tonsillektoomia ja steroidimpulssteraapiaga. Clin Exp Nephrol. 2012;16(1):122–129.

9. Jaapani kliinilise praktika juhised hematuria diagnoosimiseks 2013. Jaapani nefroloogiaühing. www.jsn.or.jp/guideline/pdf/hugl2013.pdf. Kasutatud 5. märtsil 2021.

10. Suzuki Y, Matsuzaki K, Suzuki H jt. Galaktoosipuuduliku immunoglobuliini (Ig) A1 ja sellega seotud immuunkompleksi tase seerumis on seotud IgA nefropaatia haiguse aktiivsusega. Clin Exp Nephrol. 2014;18(5): 770–777.

11. Camilla R, Suzuki H, Dapra V jt. Oksüdatiivne stress ja galaktoosipuudulik IgA1 kui IgA nefropaatia progresseerumise markerid. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–1911.

12. Zhao N, Hou P, Lv J et al. Galaktoosi puudulikkusega IgA1 tase IgA nefropaatiaga patsientide seerumis on seotud haiguse progresseerumisega. Kidney Int. 2012;82(7):790–796.

13. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L jt. Autoantikehad, mis on suunatud galaktoosipuudulikkusega IgA1-le, on seotud IgA nefropaatia progresseerumisega. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–1587.

14. Chen P, Yu G, Zhang X jt. Plasma galaktoosi puudulikkusega IgA1 ja C3 ning CKD progresseerumine IgA nefropaatia korral. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(10): 1458–1465.

15. Yanagawa H, Suzuki H, Suzuki Y jt. Seerumi biomarkerite paneel eristab IgA nefropaatiat teistest neeruhaigustest. PLoS One. 2014;9(5), e98081.

16. Fukuda T. Pilootprogramm tervisetehnoloogia hindamise rakendamiseks otsuste tegemisel Jaapanis. Jpn J Pharmacoepidemiol. 2018;23(1):3–10.

17. Wang J, Zhang L, Tang SC jt. Kroonilise neeruhaiguse haiguskoormus ja väljakutsed Põhja- ja Ida-Aasias. Kidney Int. 2018;94(1):22–25.

18. Suzuki H. [Aberrantselt glükosüülitud IgA1 kui kasulik biomarker IgA nefropaatia korral]. J Clin Exp Med (Jaapani keel). 2015;255:1095–1100.

19. Hoshino Y, Kaga T, Abe Y jt. Neerubiopsia leiud ja kliinilised näitajad hematuriaga patsientidel ilma ilmse proteinuuriata. Clin Exp Nephrol. 2015;19(5):918–924.

20. Lee HM, Hyun JI, Min JW jt. Biopsiaga tõestatud isoleeritud mikroskoopilise hematuuria loomulik kulg: ühe keskuse kogemus 350 patsiendil. J Korean Med Sci. 2016;31(6):909–914.

21. Kim BS, Kim YK, Shin YS jt. Looduslik ajalugu ja neerupatoloogia isoleeritud mikroskoopilise hematuuriaga patsientidel. Korea J Intern Med. 2009;24(4):356–361.

22. Ubara Y, Kawaguchi T, Nagasawa T jt. Neeru biopsia juhend 2020 Jaapanis. Clin Exp Nephrol. 2021;25(4):325–364.

23. Fukuhara S, Yamazaki C, Hayashino Y jt. Neeruhaiguste lõppstaadiumis ravi korraldamine ja rahastamine Jaapanis. Int J Health Care Finance Econ. 2007;7(2-3):217–231.

24. Hirano K, Matsuzaki K, Yasuda T jt. Seos tonsillektoomia ja tulemuste vahel immunoglobuliin A nefropaatiaga patsientidel. JAMA Netw avatud. 2019;2(5):e194772.

25. Soares MO, Sharples L, Morton A, Claxton K, Bojke L. Struktureeritud esilekutsumise kogemused mudelipõhiste kuluefektiivsuse analüüside jaoks. Väärtusta Tervis. 2018;21(6):715–723.

26. Eluaegsed ravikulud. https://www.mhlw.go.jp/content/shougai_h28.pdf. Tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeerium. Kasutatud 5. märtsil 2021.

27. Matsuzaki K, Suzuki Y, Nakata J jt. Üleriigiline uuring IgA nefropaatia praeguste ravimeetodite kohta Jaapanis. Clin Exp Nephrol. 2013;17(6):827–833.

28. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN. IgA nefropaatia. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(4):677–686.

29. Harabuchi Y, Takahara M. Hiljutised edusammud mandlite ja immunoglobuliin A nefropaatia kui mandlitest põhjustatud autoimmuunse/põletikulise sündroomi vahelise seose immunoloogilise mõistmise alal. Immun Inflamm Dis. 2019;7(2):86–93.

30. Yang X, Zhu A, Meng H. Tonsillaarne immunoloogia IgA nefropaatias. Pathol Res Pract. 2020;216(7):153007.

31. Yang D, He L, Peng X jt. Tonsillektoomia efektiivsus kliinilisel remissioonil ja retsidiivil IgA nefropaatiaga patsientidel: randomiseeritud kontrollitud uuring. Ren Fail. 2016;38(2):242–248.

Mami Ishida, MD, MPH, Keiichi Matsuzaki, MD, PhD, Hiroshi Ikai, MD, PhD, Hitoshi Suzuki, MD, PhD, Takashi Kawamura, MD, PhD, Yusuke Suzuki, MD, PhD