ANCA-ga seotud glomerulonefriidi korral esinevate sooliste erinevuste põhjalik analüüs
Mar 17, 2022
Anti-neutrofiilide tsütoplasmaatilise antikehaga (ANCA) seotud vaskuliit (AAV) on väikeste veresoonte vaskuliit, mis mõjutab mitmeid organsüsteeme, sealhulgasneerud.Lisaks uurimistele, mis keskenduvadneeru-tulemuste põhjal ei ole ANCA glomerulonefriidi (GN) erinevate kliiniliste ja histopatoloogiliste leidudega seotud soolisi erinevusi süstemaatiliselt uuritud. Seetõttu püüdsime siin süstemaatiliselt analüüsida soolisi erinevusi AAV ja biopsiaga tõestatud ANCA GN-ga patsientidel. Pakume põhjalikku analüüsi 53 kohtaneerudANCA GN-iga biopsiad hõlmasid tagasiulatuvalt aastatel 2015–2020 ja tuvastasid ANCA GN-i spetsiifilised soolised erinevused laboratoorsete parameetrite ja süstemaatilise punktide määramise osas.neeru-histopatoloogia glomerulaarsed ja tubulointerstitsiaalsed kahjustused ning AAV ekstrarenaalsed ilmingud. Üldiste AAV parameetrite võrdlemisel ei täheldanud me seost soo ja lühiajalise kliinilise AAV kulgemise või haiguse tõsiduse vahel. AAV ilmingud naistel ilmnesid vanemas eas, kus liigesed olid rohkem kaasatud. Mis puutub histopatoloogilistesse leidudesse, siis me jällegi ei täheldanud ANCA GN klassifikatsioonis sugudevahelist erinevust, vaid olulist korrelatsiooni naiste ja erinevate histopatoloogiliste leidude vahel, kus esines vähem tubulointerstitsiaalset põletikku ja peritubulaarsete kapillaaride vaskuliiti. Lõpuks tuvastasime siin meestega võrreldes vähem seoseid kliiniliste, laboratoorsete parameetrite ja histopatoloogiliste leidude vahel naistel. Need leiud on väga olulised ja parandavad veelgi meie arusaamist soolistest erinevustest ANCA GN patogeneesis. Kuigi tulevased uuringud konkreetsete sooliste erinevuste ja nende klastrite järelduste kohta on üliolulised, kinnitavad meie tähelepanekud veelgi, et soolised erinevused on olulised, mõjutavad erinevaid parameetreid ning mõjutavad kliinilisi, laboratoorseid parameetreid ja histopatoloogilisi leide AAV-s, eriti ANCA GN-is.
Märksõnad:soolised erinevused, autoimmuunhaigus, süsteemne vaskuliit, ANCA-ga seotud vaskuliit, neer, renaalne
CISTANCHE PARANDAB NEERU-/NEERUHAIGUST
SISSEJUHATUS
Vastavalt 2012. aasta muudetud Chapel Hilli konsensuskonverentsi vaskuliitide nomenklatuurile on neutrofiilide tsütoplasmaatilise antikehaga (ANCA) seotud vaskuliit (AAV) väikeste veresoonte vaskuliit, mis avaldub kõige sagedamini mikroskoopilise polüangiidina (MPA) või granulomatoosina koos polüangiidiga (GPA). 1, 2). Ägeneerukahjustus(AKI) nekrotiseeriva ja poolkuulise ANCA glomerulonefriidi (GN) tõttu on AAV tavaline ja raske tüsistus, kuna see võib põhjustada progresseeruvat kroonilistneeruhaigus(CKD), lõppstaadiumneeruhaigus(ESKD) või surm (3, 4). Mitmed uuringud on uurinud määravaid tegureidneeru-tulemused ANCA GN-is, sealhulgas lähtetaseneerufunktsioonja histopatoloogilised kahjustused (5, 6). Proteinaas 3 (PR3) ja müeloperoksüdaas (MPO) on kaks peamist autoantigeeni AAV-ga patsientidel. Neid autoantigeene kodeerivad geenid ekspresseeruvad ebanormaalselt aktiivse AAV-ga patsientide perifeersetes neutrofiilides (7). Mehhaaniliselt aktiveerivad neutrofiilid patogeensed ANCA-d, mis põhjustavad põletikuliste tsütokiinide, reaktiivsete hapnikuliikide ja lüütiliste ensüümide vabanemist, mille tulemuseks on neutrofiilide ekstratsellulaarsete püüniste (NET) liigne moodustumine (8–10). Patogeensed ANCA-d, eriti proteinaas 3 (PR3-ANCA) ja müeloperoksidaas (MPO-ANCA), vallandavad kahjuliku immuunvastuse, mille tulemuseks on nõrga immuunsüsteemi nekrotiseerimine ja poolkuu GN, mis on AAV-i glomerulaarkahjustuse tavaline ilming (11). ). Erinevalt paljudest teistest autoimmuunhaigustest on AAV-l PR3-ANCA väike ülekaal ja suurem levimus võrreldes MPO-ANCA-ga meestel (12–16). Tulemuste osas on meestel suurem risk ESKD-ks progresseerumiseks, eriti poolkuu klassis ANCA GN (16). Hiljutised tõendid viitavad aga sellele, et PR3-ANCA on meestel levinum kui MPO-ANCA, ilma soolise tulemuse erinevusteta, mis võib olla tingitud ANCA spetsiifilisuse teadaolevast laiuskraadist (17, 18). Lisaks uurimistele, mis keskenduvadneeru-Tulemusi, soolisi erinevusi seoses erinevate kliiniliste ja histopatoloogiliste leidudega ANCA GN-s ei ole süstemaatiliselt uuritud (18). Seetõttu analüüsisime süstemaatiliselt soolisi erinevusi biopsiaga tõestatud ANCA GN-ga patsientidel, rõhutades laboratoorseid parameetreid ja süstemaatilist hindamist.neeru-histopatoloogia, sealhulgas glomerulaarsed ja tubulointerstitsiaalsed kahjustused ning AAV ekstrarenaalsed ilmingud.
CISTANCHE PARANDAB neeru-/NEerupuudulikkust
MEETODID
UurimispopulatsioonKokku 53neerudGöttingeni ülikooli meditsiinikeskuses ANCA GN-iga tehtud biopsiad kaasati tagasiulatuvalt aastatel 2015–2020, patsientide rühma kirjeldati varem (19–25). Kuigi tavapäraste kliiniliste andmete kasutamiseks ei olnud vaja ametlikku heakskiitu, andis kohalik eetikakomitee (protokoll nr 22/2/14 ja 28/09/17) soodsa eetilise arvamuse. Hinnati Birminghami vaskuliidi aktiivsusskoori (BVAS) versiooni 3 (26). Arstlikke andmeid kasutati andmete saamiseks vanuse, soo, haiguse alguse kestuse kohta enne vastuvõtmist, diagnoosi (MPA või GPA) ja laboratoorsete tulemuste, sealhulgas domineerivate seroloogiliste ANCA autoantigeenide kohta (kõik patsiendid olid positiivsed MPO-ANCA või PR suhtes{13} }ANCA). Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) arvutati kroonilise meetodi abilNeeruhaigusEpidemioloogiakoostöö (CKD-EPI) võrrand (27). Lihtsustatud ägeda füsioloogia skoori (SAPS) II arvutati vastavalt avaldatud juhistele (28). Intensiivravi osakonna (ICU) toetava ravi nõue määratleti vastuvõtmise ajal; kõik patsiendid vajasid intensiivravi rohkem kui 24 tundi.Neerudasendusravi (RRT) viidi läbi kõigil juhtudel perioodiliselt. RRT näidustused olid tõsised elektrolüütide ja happe-aluse häired, mahu ülekoormus või entsefalopaatia. Kaasnevaid haigusi hinnati meditsiiniliste andmete põhjal, ühelgi patsiendil ei olnud I tüüpi suhkurtõbe ega dokumenteeritud teavet suhkurtõve perekonna ajaloo kohta.
Neerude histopatoloogiaKaksneeru-patoloogid (SH ja PS) on sõltumatult hinnatudneerudbiopsiad ja jäid andmete analüüsile pimedaks. IganeerudAutoimmuunse ANCA GN kinnitamiseks värviti rutiinselt biopsiat perioodilise happe Schiffi, Massoni trikroom-, hõbedase pleki, IgA, IgG ja IgM suhtes ning hinnati ka interstitsiaalse fibroosi/tuubulaarse atroofia (IFTA) ulatust. Lisaks hinnati iga glomeruli nekroosi, poolkuu ja globaalse skleroosi olemasolu suhtes. Nende skooride põhjal koostati histopatoloogiline alarühm vastavalt Berdeni jt. viidi läbi fookus-, poolkuu-, sega- või sklerootilistesse klassidesse (5). ANCAneeru-riskiskoor (ARRS), vastavalt Brixile jt. madala, keskmise või kõrge riskiga, arvutati (6).Neerbiopsiaid hinnati ka analoogselt Banffi punktisüsteemiga allografti patoloogia jaoks, nagu eelnevalt kirjeldatud (29). Lühidalt, Banffi skoori kahjustuste hulka kuulusid interstitsiaalne põletik (i), tubuliit (t), arteriit (v), glomeruliit (g), interstitsiaalne fibroos (ci), tubulaarne atroofia (ct), arteriolaarne hüalinoos (ah), peritubulaarne kapillariit (ptc). ), kogupõletik (ti), põletik IFTA piirkondades (i-IFTA) ja tubuliit IFTA piirkondades (t-IFTA) (29). Akuutsete tubulaarsete vigastuste (ATI) kahjustuste süstemaatilist histoloogilist hindamist hinnati vastavalt eelnevalt kirjeldatule (30, 31). Lühidalt, epiteeli lihtsustamine ja torukujuline dilatatsioon, mitteisomeetriline rakkude vakuolisatsioon, rakuline, punaste vereliblede (RBC) ja hüaliinkiht anti skooriks vahemikus 0 kuni 4 protsendina kogu biopsia mõjutatud ajukoore pindalast ( skoor 0:<1%, 1:="" ≥1-10%,="" 2:="" ≥10-25%,="" 3:="" ≥25-="" 50%,="" 4:="">50 protsenti). Lisaks kvantifitseeriti neutrofiilide, eosinofiilide, plasmarakkude ja mononukleaarsete rakkude (makrofaagid ja T-lümfotsüüdid) infiltraadid osana kogupindalast.
Plasmavahetus ja remissiooni induktsioonteraapiaGlükokortikoide (GC) manustati kas intravenoosse pulssravina või suukaudselt kitseneva ajakavaga. Ajalneerudbiopsia, said kõik patsiendid GC-d ja seejärel alustati ANCA GN histopatoloogilise kinnituse alusel edasist remissiooni induktsiooniravi. Plasmavahetust (PEX) manustati induktsiooniperioodil raviarstide äranägemisel. Rituksimabi (RTX) manustati nelja intravenoosse annusena 375 mg/m2 igal nädalal; RTX-i ei manustatud 48 tunni jooksul enne PEX-ravi.
Tsüklofosfamiidi (CYC) manustati kolmes intravenoosses annuses kuni 15 mg/kg iga kahe nädala järel ja pärast seda iga kolme nädala järel, kohandatuna vastavalt vanusele janeerufunktsioon. Kombineeritud ravi manustati nelja intravenoosse annusena 375 mg/m2 RTX igal nädalal ja kaks intravenoosset annust 15 mg/kg CYC iga kahe nädala järel. Raviarstide äranägemisel sõltus remissiooni induktsioonravi eelnevatest raviskeemidest ja patsiendi individuaalsetest teguritest. RTX-i eelistati noorematel patsientidel, kusjuures selle valiku peamiseks põhjuseks oli toksilisus (32). Pneumocystis jiroveci infektsiooni ärahoidmiseks tehti profülaktikat vastavalt kohalikule tavale.
Statistilised meetodidMuutujate normaaljaotust testiti Shapiro Wilki testi abil. Statistilised võrdlused ei olnud ametlikult volitatud ega eelnevalt kindlaks määratud. Mittenormaalse jaotusega pidevad muutujad on näidatud mediaan- ja interkvartiilvahemikuna (IQR), kategoorilised muutujad sageduse ja protsendina. Rühmade võrdlemiseks kasutati mediaanide erinevuste määramiseks Mann-Whitney U-testi. Mitteparameetrilised rühmadevahelised võrdlused viidi läbi Pearsoni hii-ruuttestiga. Spearmani korrelatsioon viidi läbi kliiniliste, laboratoorsete ja histopatoloogiliste parameetrite vahelise korrelatsiooni hindamiseks ning näidatud on Spearmani r keskmisi väärtusi kajastavad soojuskaardid, kus tärnid tähistavad olulisi korrelatsioone. Andmete analüüsid viidi läbi GraphPad Prismiga (versioon 8.4.3 macOS-i jaoks, GraphPad Software, San Diego, California, USA). Mitu regressioonianalüüsi viidi läbi, kasutades programmi IBM SPSS Statistics (versioon 27 macOS-i jaoks, IBM Corporation, Armonk, New York, USA). Säilitasime mitme muutujaga regressioonimudelis komplemendi komponentide mõõtmisega oluliselt seotud kovariaadid, piirates mudeli ühismuutujaid, et vältida mudeli ületamist. Tõenäosuse (p) väärtus<0.05 was="" considered="" statistically="">
TULEMUSEDDemograafiliste ja kliiniliste tunnuste kirjeldusKokku 53neeru-kaasati biopsiad ANCA GN-ga. Kohordi algnäitajad on toodud tabelis 1. Selles kohordis olid 23/53 (43,4 protsenti) naised, keskmine vanus (IQR) diagnoosimisel oli 65 (54.5-74.5) aastat ja kõik patsiendid olid kaukaaslased. Haiguse keskmine (IQR) algus enne vastuvõtmist oli 18 (7–46) päeva janeerudkinnitamiseks tehti biopsia 6 (3-9,5) päeva jooksul pärast vastuvõtmistneeru-AAV kaasamine. Kliiniliste tunnuste põhjal diagnoositi 26/53 (49,1 protsenti) patsiendil MPA ja ülejäänud GPA. Kokku 8/53 (15,1 protsenti) patsiendil oli anamneesis vaskuliit. Keskmine (IQR) BVAS oli 18 (15-20,5). SAPS II mediaan (IQR) oli vastuvõtul 24 (19–32) ja intensiivravi toetavat ravi vajas 24/53 (45,3 protsenti) patsientidest. 44/53 patsienti (83 protsenti) oli AAV mõne ekstrarenaalse ilminguga (31 kopsu, 9 põsekoopaga, 12 liigesega, 4 kõrvaga, 3 silmaga, 6 perifeerse närviga ja 9 nahakahjustusega) ja 7/53 (13,2 protsenti) oli alveolaarne hemorraagia. Laboratoorsete leidude põhjal oli 26/53 (49,1 protsenti) positiivsed MPO-ANCA ja 27/53 (50,1 protsenti) PR3-ANCA suhtes. Halvim mediaan (IQR) eGFR haiguse alguses oli 19 (9.{44}},2) ml/min/1,73 m2 ja 16/53 (30,2 protsenti) vajas 30 päeva jooksul pärast vastuvõtmist kiirreageerimisreaktsiooni. Histopatoloogiline alarühm näitas 17/53 (43,3 protsenti) poolkuu, 25/53 (49,1 protsenti) fokaalset, 3/53 (5,7 protsenti) skleroosi ja 7/53 (13,2 protsenti) segaklassi ANCA GN-i (5). ARRS oli kõrge 8/53 (15,1 protsenti), keskmine 23/53 (43,4 protsenti) ja madala riskitasemega ANCA GN 22/53 (41,5 protsenti) juhtudest (joonis 1) (6).
Soolised erinevused AAV-i haiguse manifestatsiooni kliiniliste omaduste ja laboratoorsete parameetrite vahelEsmalt analüüsisime AAV-s kliiniliste tunnuste ja laboratoorsete parameetrite soolisi erinevusi. Me ei täheldanud korrelatsiooni soo ja ANCA alatüübi, lühiajalise kliinilise AAV kulgu (haiguse algus, vastuvõtt või aegneerudbiopsia) või raskusaste (SAPS II, intensiivravi toetava ravi või RRT vajadus 30 päeva jooksul pärast vastuvõtmist). Huvitaval kombel olid naised biopsia ajal oluliselt vanemad, hoolimata haiguse algusest, enne kui vastuvõtt oli võrdselt jaotunud (tabel 2 ja joonis 2A), mis viitab sellele, et AAV manifestatsioon naistel toimus vanemas eas. Kuigi BVAS-i poolt hinnatud süsteemse haiguse aktiivsus ei erinenud, oli naistel märkimisväärselt rohkem liigeste ja perifeersete närvide kaasatust neeruväliste AAV ilmingute hulgas (tabel 2 ja joonis 2A). Mitmed regressioonianalüüsid kinnitasid, et tuvastatud parameetrid vanus ja liigeste kaasatus omistati sõltumatult naistele (tabel 3). Seevastu me ei täheldanud süsteemsete ja uriini laboratoorsete parameetrite, sealhulgas domineerivate ANCA autoantikehade, soopõhiseid seoseid (tabel 2 ja joonis 2B). Kokkuvõttes ei täheldanud me üldiste AAV parameetrite vahel soolist erinevust, kuid naistel ilmnesid AAV ilmingud vanemas eas, kus liigesed olid rohkem kaasatud.
Soolised erinevused histopatoloogiliste leidude vahel haiguse alguses ja remissiooni induktsioonteraapia valikul ANCA GN-isJärgmisena analüüsisime pauci-immuunse ANCA GN histopatoloogiliste leidude soolisi erinevusi (joonis 3A). Normaalsete glomerulite, glomerulaarnekroosi, poolkuu või skleroosi arv ei erinenud soo järgi, mida peegeldab ka ANCA GN skoor (tabel 4 ja joonis 3B) (5, 6). Huvitav on see, et Banffi hindamissüsteemi kohaselt esines naistel interstitsiaalset põletikku (i) ja peritubulaarset kapillariiti (ptc) oluliselt vähem tubulointerstitsiaalsete kahjustuste hulgas (joonis 3C) (29). Seevastu me ei täheldanud seost soo ja ATI kahjustuste või põletikuliste infiltraatide vahel (tabel 4 ja joonis 3C) (30, 31). Lisaks ei erinenud PEX-i ja remissiooni induktsioonravi valik soo osas (tabel 5). Kokkuvõttes ei täheldanud me soolisi erinevusi üldiste ANCA GN skooride ega remissiooni induktsioonravi valiku vahel. Huvitaval kombel esines märkimisväärne korrelatsioon erinevate histopatoloogiliste leidudega, sealhulgas vähem interstitsiaalset põletikku ja vaskuliidi ilminguid peritubulaarsetes kapillaarides naistel.
Soospetsiifiline klastri analüüs kliiniliste, laboratoorsete parameetrite ja haiguse manifestatsiooni histopatoloogiliste leidude seose jaoks ANCA GN-isLõpuks püüdsime tuvastada soopõhised seosed kliiniliste, laboratoorsete ja histopatoloogiliste parameetrite vahel ANCA GN-is naiste ja meeste eraldi analüüsi abil. Üldiselt tuvastasime olulise seose naiste parameetrite 208/3844 (5,4 protsenti) vahel (joonis 4) võrreldes meeste parameetritega 302/3844 (7,9 protsenti) (joonis 5). Naiste vähenenud seos oli tingitud väiksemast korrelatsioonist kliiniliste, laboratoorsete parameetrite, glomerulaarsete kahjustuste ja ANCA GN skoori vahel võrreldes kõigi muude kaasatud parameetritega (tabel 6). Nimelt oli ANCA GN-i seroloogiliste ja kliiniliste parameetrite ning glomerulaarsete kahjustuste punktide vahelise klastri seos vähem tugev (joonised 4, 5). Lisaks oli ANCA GN-is madal korrelatsioon glomerulaarsete punktide klastri ja tubulointerstitsiaalsete kahjustuste vahel (joonised 4, 5). Seega tuvastasime ANCA GN-i kliiniliste ja seroloogiliste parameetrite klastrite ja histopatoloogiliste leidude vahel väiksema, naistele spetsiifilise seose.
ARUTELUPakume siin põhjalikku analüüsi ja tuvastame ANCA GN-i konkreetsed soolised erinevused seroloogiliste parameetrite ja süstemaatilise punktide määramise osas.neeru-histopatoloogia, sealhulgas glomerulaarsed ja tubulointerstitsiaalsed kahjustused ning AAV ekstrarenaalsed ilmingud. Võrreldes üldisi AAV parameetreid, ei täheldanud me mingit seost soo ja lühiajalise kliinilise AAV kulgemise või raskusastme vahel. Meie kohordis ilmnesid AAV ilmingud naistel vanemas eas, nagu varem teatatud (33, 34). Lisaks täheldasime naistel liigeste ja perifeersete närvide suuremat kaasatust. Mis puutub histopatoloogilistesse leidudesse, siis me ei täheldanud jällegi soolisi erinevusi üldises ANCA GN-skoorides, kuid olulist korrelatsiooni erinevate histopatoloogiliste leidudega, sealhulgas väiksema tubulointerstitsiaalse põletikuga naistel.
Varasemate tähelepanekute põhjal oli ANCA GN-ga meespatsientidel oluliselt suurem risk ESKD-ks progresseerumiseks kui naistel Norra ANCA GN-ga patsientide rühmas (16). Kõige olulisem sooline erinevus on teatatud poolkuu klassis ANCA GN, mis esindab aktiivseid glomerulaarkahjustusi ja toetab kontseptsiooni, et täheldatud tulemuste erinevused on põhjustatud soospetsiifilistest põletikulistest erinevustest ja vastustest immunosupressiivsele ravile. Seevastu ESKD ja surma kombineerimisel ANCA GN-i põdevatel Iiri ja Briti patsientidel ei ole ANCA GN-i tulemustes täheldatud olulisi soopõhiseid erinevusi (18). Need tähelepanekud võivad olla tingitud ANCA spetsiifilisuse teadaolevast laiuskraadist (17, 18). Meie vaatlus tubulointerstitsiaalse põletiku soopõhiste erinevuste kohta on asjakohane, kuna tubulointerstitsiaalset põletikku on varem seostatud aktiivsete glomerulaarsete kahjustustega (35). Lisaks on interstitsiaalne põletik MPO-ANCA puhul rohkem väljendunud kui PR3- ANCA GN puhul, mis toetab veelgi hüpoteesi, et interstitsiaalsed kahjustused erinevad ANCA GN alatüüpide vahel (20, 35). Käesolevas uuringus ei täheldanud me ANCA alatüübi osas soopõhiseid erinevusi. Siiski täheldati naistel vähem interstitsiaalset põletikku, mis kinnitab veelgi, et sugu võib mõjutada AAV ilminguid ja tulemusi. Kuigi andmed on piiratud, on varem näidatud, et erinevad põletikulised kahjustused mõjutavad pikaajalist mõjuneeru-tulemused ANCA GN-is (36).
CISTANCHE PARANDAB NEERU/NEERU VALU
Lisaks täheldasime ANCA GN-ga naistel peritubulaarsetes kapillaarides vähem vaskuliidi ilminguid. Interstitsiaalse vaskuliidi ilmingute esinemissagedust on kirjeldatud ANCA GN-ga patsientide märkimisväärsel alarühmal 10–35 protsenti (35, 37–41). Üldiselt on ANCA GN histopatoloogiline alarühmitus neljaks klassiks (fokaalne, poolkuu, segatud ja sklerootiline), nagu on määratlenud Berden et al. 2010. aastal tehti ettepanek ennustada pikaajalistneeru-elulemusnäitajad (5). Erinevalt Berdeni klassifikatsioonist on Brix et al. 2018. aastal soovitas ANCA neeruriski skoori (ARRS), lisades glomerulaarfiltratsiooni algtaseme (GFR) histopatoloogilistele leidudele (normaalsete glomerulite protsent, tubulaarne atroofia/interstitsiaalne fibroos), et ennustada ESKD-d AAV-ga patsientidel (6). Hiljuti on näidatud, et interstitsiaalne vaskuliit parandab ANCA GN-i pikaajalise tulemuse prognoosimist mõlemas punktisüsteemis (42). Need tähelepanekud rõhutavad interstitsiaalse vaskuliidi patogeenset rolli ANCA GN-is ja meie leiud väiksemate vaskuliidi ilmingute kohta naistel peritubulaarsetes kapillaarides parandavad veelgi meie arusaamist AAV-i soolistest erinevustest.
Lõpuks tuvastasime naiste ANCA GN-i kliiniliste ja laboratoorsete parameetrite klastrite ja histopatoloogiliste leidude vahel vähem väljendunud seose. Meie kohordis esines ANCA GN-i seroloogiliste uuringute klastri ja kliiniliste parameetrite ning glomerulaarsete kahjustuste skooriga vähem tugev seos. Lisaks oli ANCA GN-is madal korrelatsioon glomerulaarsete punktide klastri ja tubulointerstitsiaalsete kahjustuste vahel. Kuigi tulevased uuringud konkreetsete sooliste erinevuste kohta nendes klastrites on üliolulised, kinnitavad need tähelepanekud veelgi, et soolised erinevused mõjutavad erinevaid parameetreid. Lisaks viitavad nad kliiniliste, laboratoorsete parameetrite ja histopatoloogiliste leidude koostoimele AAV-s, eriti ANCA GN-is.Meie uuringu peamised piirangud on selle retrospektiivne ülesehitus, väike patsientide arv ja pikaajaliste jälgimisandmete puudumine.neeru-tulemusi. Lisaks püüdsime siin soospetsiifilisi andmeid koguda, koondades assotsiatiivsed andmed ANCA GN-i kliiniliste, laboratoorsete parameetrite ja histopatoloogiliste leidude kohta, mis nõuavad spetsiifiliste parameetrite täiendavat uurimist. Sellegipoolest pakume siin põhjalikku analüüsi ja tuvastame ANCA GN-i spetsiifilised soolised erinevused laboratoorsete parameetrite ja süstemaatilise punktide määramise osas.neeru-histopatoloogia, sealhulgas glomerulaarsed ja tubulointerstitsiaalsed kahjustused ning AAV ekstrarenaalsed ilmingud.
