Panax Ginseng CA Mey ja selle ühendite kliiniline ja prekliiniline süstemaatiline ülevaade väsimuse jaoks

Taust:Väsimus, kui keeruline, mitmemõõtmeline sümptom, on seotudpalju füüsilisi haigusi.cistanche CA Mey (PG) on oluline taimne ravim, misjaoks on kasutatudkasu saadesQituhandeid aastaid.cistanche CA Mey ja temaühenditel (PGC) on mitmesuguseid farmakoloogilisi toimeid, sealhulgasväsimuse vastane. Siin viisime läbi süstemaatilise ülevaate nii randomiseeritud kliinilistest uuringutest (RCT) kui kaprekliinilised loomkatsed efektiivsuse uurimiseksja PGC ohutusväsimus. 

Meetodid:Elektroonilised otsingud viidi läbi 7 andmebaasis igaühe ajastandmebaasi loomisest kuni augustini 2019. Hinnati RCT-de metoodilist kvaliteetikasutades Cochrane Collaborationi või CAMARADES 10- soovitatud 7-üksuste kontrollnimekirjakauba kvaliteedi kontrollnimekiri. Kõiki andmeid analüüsiti Rev-Man 5.3 ja Stata SE tarkvara abil.

Tulemused:Tuvastati kaheksa sobivat RCT-d ja 30 loomkatset. Kallutatuse skooride ohtRCT-des jäi vahemikku 4/7 kuni 7/7 ja loomkatsetes varieerus 4/10 kuni 7/10. Metaanalüüsidnäitasid, et PGC oli platseebost paremväsimusskaalad, südame löögisageduse taastumine ja kliiniline toime (P < 0,05).="" neid="" oli="" sama="">kõrvaltoimed PGC ja platseeborühma vahel (P > 0,05). Metaanalüüsid näitasid sedaPGC võib oluliseltvähendada vere laktaadi, vere uurea lämmastiku, kreatiinkinaasi taset,malondialdehüüdi ja laktaatdehüdrogenaasi sisaldus seerumis, malondialdehüüdi taset maksasja gamma-aminovõihappe, 5-hüdroksütrüptamiini taset ajukoes ningujumisaeg, glutatioonperoksidaasi, glükoosi, superoksiiddismutaasi tase seerumis,glükogeeni tase ja superoksiiddismutaasi, glutatioonperoksidaasi aktiivsus jakatalaas skeletilihastes, maksa glükogeeni tase maksas ja dopamiini tase,atsetüülkoliini sisaldus ajukoes, võrreldes kontrolliga (P < 0,05).="" metaanalüüsid="" ei="" näidanud="">looma kehamassi erinevus PGC ja kontrolli vahel (P > 0,05).

Järeldus:Praeguleiudteatud määral toetanud seda, et PGC võib ollasoovitatav rutiinseks kasutamiseksväsimus. PGC võimalik mehhanism on vastupidav väsimusele,peamiselt antioksüdantse stressi kaudu, reguleerides süsivesikute ainevahetust, lükates edasimetaboliitide kogunemine, mis soodustab mitokondriaalset funktsiooni, neuroprotektsiooni,antiapoptoos ja neurotransmitterite häire reguleerimine kesknärvisüsteemis.

Märksõnad:Cistanche, väsimus, randomiseeritud kontrollitud uuringud, loomkatsed, süstemaatiline ülevaade

Cistanche stressi leevendava funktsiooni kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

SISSEJUHATUSSeisundi kirjeldus

Väsimus on energia- ja motivatsioonipuuduse seisundreageerimine füüsilisele aktiivsusele, emotsionaalsele stressile, igavuselevõi ebapiisavmagama (Bach jt, 2016). See on kompleks,mitmemõõtmeline sümptom, mis on üldiselt levinudelanikkond (Jason jt, 2010). Väsimuse põhjus on teadmata.Väsimuse raskusaste on inimestel väga erinev. Kuigiväsimus ei põhjusta surma, see avaldab paljudele negatiivset mõjuigapäevaelu valdkonnad (Arring jt, 2018). "Tunnen end kõikjaltsuure osa ajast" peeti üheks olulisemakssümptomid (Lewis ja Wessely, 1992). Enamik füüsilisi haigusi onmis on seotud väsimusega, näiteks paljude krooniliste haigustega, nimeltaneemia, emfüseem, astma ja artriit (Chen, 1986). Väsimuson kliiniline väljakutse, kuna see uurib etioloogiat, riskitegureid japatofüsioloogia on alles varajases staadiumis. Ravi eesmärk onsümptomite ravimiseks ja tulemuste parandamiseks, mitte andmiseksselge ravi (Alraek jt, 2011). 

Sekkumise kirjeldus

Väsimuse ravis on kasutatud erinevaid sekkumisi(Whiting jt, 2001). Tänapäeval keskenduvad ravi tavaliseltlihasvalu, unehäirete ja emotsionaalsete sümptomite kohta.Kognitiivne käitumisteraapia (CBT), erinevad treeningvormid,samuti toimetulekuvõime parandamine on standardravivalikuid. Lisaks hooldaja määratud või ise manustatavravimid on endiselt levinud (Jones jt, 2007). See on näidatudet mingit universaalset lääne meditsiinilist ravi ei saa soovitada(Collatz jt, 2016). Sekkumised, mis hõlmavad CBT-d ja klassifitseeritudharjutusravi on andnud paljulubavaid tulemusi (Whiting jt,2001). Patsiendid näivad aga CBT suhtes skeptilised, kesväitis, et CBT ja astmeline väsimuse harjutus ei olnud kumbkitõhus ega ohutu (Twisk ja Corsius, 2018). Viimasel ajal mitmesugused vormidtäiendava ja alternatiivse meditsiini (CAM)kasutatakse laialdaselt väsimuse korral, nagu taimne ravim, keirapsis,tasakaalustatud toitumine ja nõelravi (Jones jt, 2007). sisseeriti,cistanche CA Mey (PG) on tõusnudkasutamine väsimuse ravis Aasias ja mujal maailmas.Traditsioonilisel hiina meditsiinil ja ravimtaimede filosoofial põhinev PG onpeetakse kohanemiseks, mis aitab taastada keha tasakaalu (Arringjt, 2018). cistanche Arvatakse, et CA Mey parandab üldistelukvaliteet (QoL), sealhulgas energia ja elujõud, eritiväsimuse või stressi ajal (Yennurajalingam jt, 2017). 

Kuidas sekkumine võiks toimida

cistancheCA Mey'l on otsene mõju kesknärvisüsteemilesüsteem (KNS), sealhulgas tunnetus, unehäired, depressioon, valu,ja võime reguleerida põletikkutsütokiinid (Yennurajalingamjt, 2017). Praeguseks on tuvastatud palju aktiivseid ühendeidnagu ginsenosiidid, ženšenni polüsahhariidid jaženšenni valk. Ginsenosiidid, selle kõige olulisemad koostisosadženšenn, on tõestatud erinevate farmakoloogiliste tegevusteganagu väsimusevastane, oksüdatsioonivastane, neuroprotektsioon, antisisseflflammatsioon ja diabeedivastane toime. Ginsenoside Rg3 (Rg3) on ükskõige levinumad ginsenosiidid. See võib parandada treeningutjõudlust ja suurendada väsimuskindlust, suurendadesvaikiva teabe regulaatori deatsetülaasi aktiivsustranskriptsiooni 1 (SIRT1) ja transkriptsiooni pärssimistp53 aktiivsus (Yang jt, 2018). Ženšenni polüsahhariididel onVäsimusevastane toime tõenäoliselt triglütseriidide (TG) või rasva mobiliseerimise kaudutreeningu ajal või tegevusi muutes oflfltaktikadehüdrogenaasi (LDH), malondialdehüüdi (MDA) jaglutatioonperoksüdaas (GPH-Px), et vältida lipiidide oksüdatsiooni jakaitsta korpuskulaarset membraani (Zheng jt, 2017). Ženšennvalgud võivad väsimusele vastu seista, pidurdades kogunemistvere laktaadi (BLA) ja vere uurea lämmastiku (BUN) sisaldust, suurendadesmaksa glükogeeni taset ja parandada antioksüdantide võimetensüümid (Qi jt, 2014).

Miks on oluline seda ülevaadet teha?

cistancheCA Mey on üks enim kasutatavaid taimitooteid kogu maailmas ja seda on kasutatud idamaadestuhandeid aastaid (Zheng jt, 2017). Põhineb apõhjalik kliiniliste uuringute kogumik, süstemaatiline ülevaadeoskab teha igakülgset analüüsi ja statistilist töötlemistkvalifitseeritud kohtasuhteliselt usaldusväärsete tulemuste saamiseks, mida saab tehajuhendada kliiniliste otsuste tegemist. Lisaks süstemaatiline ülevaadesuudab lahendada järgmisi kliinilisi probleeme: uuringudravi efektiivsus, diagnostiliste meetodite hindamine,prognoos ning kulude ja tulude analüüskohtaravi. Siiani on tehtud vähemalt 2 süstemaatilist ülevaadettõhususe hindamiseksja ohutuscistanche C. A. Mey ja selle ühendid (PGC) väsimuse vastu (Bach jt, 2016; Arring jt, 2018). Nende ülevaadete tulemused on agaebaselge metoodilise tõttuflaws nende hulgasalgõpingud. Cochrane grupp on välja töötanud ulatusliku komplektisüstemaatilise läbivaatamise juhised. Need"mitte nii hea" uuringudvälistati range protsessiga (Xie jt, 2013). Lisaks,tõhusustja PGC mehhanismid väsimuse loomamudelitesei ole veel süstemaatiliselt hinnatud. Süstemaatiline ülevaadeloomuuringud on selle protsessi käigus asendamatudravimite väljatöötamine ja selgitamine füsioloogiliste japatoloogilised mehhanismid (Zheng jt, 2018). Prekliinilineuuringud on võti prekliiniliste andmete kliinilisteks andmeteks teisendamiseks.Lisaks on loomauuringute süstemaatiline ülevaade rohkemmajanduslik ja eetiline lähenemine, mis võib integreerida prekliinilisetõendeid, aitab vähendada tarbetuid ohverdusilaboriloomadest,ja vältida ebaefektiivseid või vähem informatiivseid uuringuid (Zhou jt,2019). Nagu me kõik teame, on kliiniliste uuringute vahel lõheja kliiniline praktika. Vaja on rohkem suhtlemistloomauurijad ja kliinilised teadlased. Süstemaatiline ülevaadeloomkatsed võivad viia parema koostööniuurimisrühmi ja julgustada iteratiivsete meetodite kasutamistparandada loommudelite asjakohasust kliinilistes uuringutesdisain. Kui mudel ei suuda kliinilist olukorda hästi simuleerida,seda saab vastavalt reguleerida. Lisaks, nagu inimeselgisüstemaatiline ülevaade aitab tuvastada ja parandadakäitumis- ja aruandluspuudusedloomuuringutesPereljt, 2007. Süstemaatiline ülevaade võib tõhusalt integreerida prekliinilisekõikehõlmavaid tõendeid ja võimalikku kliinilist tõlkimist.Seega oli käesoleva uurimuse eesmärgiks süstemaatiline kokkuvõteja kriitiliselt hinnata randomiseeritud kontrollkatsete andmeid(RCT) ja PGC loomkatsed väsimuse tuvastamiseks.MEETODIDOtsingustrateegiaSee uuring järgis PRISMA avaldust (Stewart jt, 2015). EMBASE, PubMed, Cochrane'i raamatukogu, Hiina riiklikud teadmisedInfrastruktuur (CNKI), VIP andmebaas (VIP), Hiina bioloogiaMeditsiini andmebaas (CBM) ja Wangfang andmebaas olidelektrooniliselt otsitud nende loomisest kuni 2019. aasta augustinikasutati järgmisi märksõnu:"väsimus VÕI kurnatus letargia VÕIkurnatus VÕI väsimus VÕI väsimus" ja"panax VÕI ženšennVÕI renshen" hiina või inglise keeles. Kõik otsingud piirdusidloomkatsed ja kliinilised uuringud.Abikõlblikkuse kriteeriumidEelnevalt määratudallpool loetletud RCT-de kaasamise kriteeriumid: (1) RCT-dmis hindas PGC tõhusust ja ohutust väsimuse korral; (2)Cochrane'i eelarvamuste riski (ROB) tööriist vastas vähemalt 4-le 7-stdomeenid; (3) Katsealustel oli kroonilise väsimuse sündroom (CFS) võiterved täiskasvanud pärast treeningut; Uuritavad olid klassidfified CFS-i sarnasenavastavalt Evaluation ja Classififiseletamatu krooniline katioonVäsimus (ECUCF) (Fukuda jt, 1994); (4) PGC monoteraapianakasutati sekkumisena ravirühmas jakontrollrühma sekkumised olid platseebo või vehiikuliga ravi;(5) Peamised tulemusnäitajad olid väsimusskaalad ja/või objektiivsed hindamiskriteeriumid (nt füüsiline jõudlus,biokeemilised parameetrid). Teisesed tulemusnäitajad olidkliinilised mõjud väsimusskaalade ja kõrvalnähtude järgi. Thevälistamiskriteeriumid olid eelnevalt kindlaks määratudjärgmiselt: (1) väsimus, mis on põhjustatudterviseseisund või ravimitest või ainetest loobumine; (2)dubleerivad väljaanded ja puuduvad andmed.Loomkatsete kaasamise kriteeriumid olid eelnevalt kindlaks määratudnagujärgmine: (1) Väsimusloomade mudelite PGC kehtestassunnitud liikumine; (2) Ravirühma sekkumised olidPGC mis tahes annuses ja kontrollrühm olid mittefunktsionaalsed vedelikud(tavaline soolalahus) või ilma ravita; ja (3) esmane tulemusmeetmed olid sunnitud liikumise aeg ja/või seerumi biokeemilised näitajadparameetrid ja/või skeletilihaste biokeemilised parameetrid ja/võimaksa biokeemilised parameetrid ja/või ajukoe biokeemilisedparameetrid. Teisesed tulemusnäitajad olid kehakaal,elundi indeks (elundi mass/kehakaal) ja võimalikud mehhanismidPGC väsimuse vastu. Välistamiskriteeriumid olid eelnevalt määratletudnagujärgmine: (1) mitte väsimusmudel; (2) teiste ravimite kombineeritud kasutamine; ja(3) puuduvad andmed, dubleerivad väljaanded ja nende puuduminekontrollrühm.

Andmete ekstraheerimine

Kaks sõltumatut teadlast eraldasid selle üksikasjadhõlmasid RCT-d ja loomkatseid vastavalt kahele standardselevastavalt andmete väljavõtmise vormid. Selle jaoks on palju kombeidsealhulgas tulemused, nagu tippaeg, viimane ajapunkt jasama ajahetk. On vaieldamatu, et mis tahes viis selleni viibeelarvamus. Eelarvamuste minimeerimiseks määrati eelnevalt kindlaks kaasamise kriteeriumid järgmiselt: tippajapunkti tulemus kaasati, kuiandmeid väljendati erinevatel aegadel. Kui metaanalüüsi andmed oleksidkadunud või graafiliselt väljendatud, proovime autoriga ühendust võttarohkem informatsiooni. Kui vastust ei tulnud, kasutasime digitaalsetjoonlaua tarkvara või välistamistarkvara diagrammide andmete mõõtmiseks. Kuiandmed esmases RCT-s puudusid või olid need lihtsalt illustreeritudgraafiliselt püüti hankida lisateavetautoritega ühendust võttes. Kui see ebaõnnestub, siis digitaalse joonlaua tarkvarakasutati andmete mõõtmiseks graafikutelt või jäeti välja.

Kvaliteedi hindamine

Hinnati kaasatud RCT-de metoodilist kvaliteetikasutades Cochrane Collaborationi tööriista. The Rob of thekaasatud loomkatseid hinnati 10-üksuse kvaliteedi aluselMetaanalüüsi koostöömeetodi kontrollnimekiri jaEksperimentaalsete uuringute loomandmete ülevaade(CAMARADES) väikeste muudatustega. Erinevused olidkirjavahetuse autor (GZ) hästi lahendanud.

Statistiline analüüs

Analüüs viidi läbi RevMan 5.3 ja Stata SE tarkvaraga.Pidevad tulemused esitati keskmise erinevusena (MD) võistandardiseeritud keskmine erinevus (SMD) 95-protsendilise usaldusegaintervall(CI). Dihhotoomilised tulemused esitati riskisuhtena (RR) võikoefitsientide suhe (OR) 95 protsendi CI-ga. Tõenäosusväärtused P<0.05 were="">peetakse oluliseks. Selleks, et hinnata heterogeensustuuringuid, kasutasime I2 - statistiline test. Mina2 väärtus oli suurem kui 50 protsentipeetakse oluliseks heterogeenseks. Kui olulineheterogeensust ei täheldatud, fikseeritud-efektide mudel oliteatatud. Vastupidi, juhuslike efektide mudel oliteatatud. Samal ajal, arvestades ainete erinevusi,sekkumiste ja ravimeetodite puhul kasutasime alarühma jaoks Z-testianalüüs. P<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="">. Kui antulemus sisaldas rohkem kui 10 RCT-d, lehtri graafikuid ja Eggeritesti kasutati avaldamise eelarvamuste uurimiseks.

TULEMUSEDÕppe valik

Kokku leiti 1331 asjakohast kirjandustandmebaasi, millest 667 loeti duplikaadiks. Selleülejäänud 664 artiklit, kvalifitseeritudRCT-d ja loomkatsedtuleks valida eraldi. RCT-de puhul oli 362 artiklitkõrvaldatud ülevaadete, juhtumiaruannete või loomkatsete tõttu.Pärast ülejäänud 302 täistekstiartikli skannimist 294 uuringutjäeti välja põhjusel, et need olid (1) kombineeritud mõne muu haigusega; (2) kombineerituna muude taimsete ravimeetoditegasekkumisrühm; (3) andmed puuduvad; (4), mitte päris RCT-d võikvaasi-RCT-d; või (5) vähem kui 4 domeeniga"jah" vastavaltCochrane RoB tööriistale. Lõpuks valiti välja 8 RCT-d(Joonis 1A). Loomkatsete puhul 243 uuringut, sealhulgas kliinilineuuringud, juhtumiaruanded või ülevaateartiklid jäeti välja. Täisteksti kauduülejäänud 421 uuringu hindamisel jäeti välja 391vähemalt ühel järgmistest põhjustest: (1) kontrollrühma puudumine;(2) sobimatu väsimusmudel; (3) kombineerituna teiste ravimtaimedegaravi(d) sekkumisrühmas; (4) andmed puuduvad.Lõppkokkuvõttes kaasati 30 loomkatset (Joonis 1B). 

Uuringu omadused

Juhuslikud kontrollkatsedKõik kaasatud uuringud avaldati inglise keeles. Kõik 8 uuringut(Gal et al., 1996; Engels et al., 1996; Engels jt, 2001; Engelsjt, 2003; Hartz jt, 2004; Hyeong-Geug jt, 2013; Kimjt, 2016; Lee jt, 2016) olid RCT-d, mis hõlmasid kokku678 osalejat ja valimi suurus jäi vahemikku 19–218. ViisRCT-d (Gal et al., 1996; Hartz jt, 2004; Hyeong-Geug jt,2013; Kim jt, 2016; Lee jt, 2016) osales 615 osalejatkoos CFS-iga. CFS-iga patsientide diagnostilised kriteeriumid põhinesidECUCF-i kohta. Ülejäänud 3 RCT-d (Engels et al., 1996; Engels et al.,2001; Engels jt, 2003) hõlmas 63 tervet täiskasvanutpärast treeningut. Need ilmusid aastatel 1996–2016 javiidi läbi Ameerikas (n=4) (Engels et al., 1996; Engels et al.,2001; Engels jt, 2003; Hartz jt, 2004), Lõuna-Korea (n=3)(Hyeong-Geug jt, 2013; Kim jt, 2016; Lee jt, 2016) jaPrantsusmaa (n=1) (Gal et al., 1996). Ravi kestuskestis 4 kuni 8 nädalat. Nad kasutasid PGC sekkumisenakatserühm. Platseebokontrolli kasutati kõigis 8-suuringud. Viis uuringut (Engels et al., 1996; Engels jt, 2001; Engels jt, 2003; Hyeong-Geug jt, 2013; Kim jt, 2016) kasutatud objektiivseid hindamiskriteeriume, sealhulgas metaboolset reaktsioonija füüsiline sooritus kui tulemusnäitajad. Viis uuringut (Galet al., 1996; Hartz jt, 2004; Hyeong-Geug jt, 2013; Kimjt, 2016; Lee jt, 2016) kasutanud enda teatatud väsimusmeetmeid,sealhulgas Rand Vitality Index (RVI), meeleolu ja ärevusSümptomite küsimustik (MASQ), väsimuse kestus, kontrollnimekiriindividuaalne tugevus (CIS), numbriskaala (NRS), visuaalneAnaloogskaala (VAS), visuaalne analoogväsimuse skaala (VAFS),Läbivaadatud Piperi väsimusskaala (RPFS), lühikese vormi terviseuuring(SF-36), väsimusskoor ja kliiniline toime tulemusnäitajana.8 kaasatud artikli üldised omadused olidillustreeritud aastal1. tabelidja2.

JOONIS 1|(A)Randomiseeritud kontrollkatsete valikuprotsessi vooskeem.(B) Loomkatsete valikuprotsessi vooskeem.