Kroonilise neeruhaiguse meetmed kardiovaskulaarsete riskide prognoosimiseks
Mar 15, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Epidemioloogia osakond, Johns Hopkins Bloombergi rahvatervise kool, Welchi ennetus-, epidemioloogia- ja kliiniliste uuringute keskus, USA
ABSTRAKTNE
Krooniline neeruhaigus(CKD) mõjutab 15–20 protsenti täiskasvanutest kogu maailmas ja põhjustab mitmesuguseid tüsistusi, millest üks olulisemaid onsüdame-veresoonkonna haigus(CVD). CKD-d on seostatud paljude CVD alatüüpidega, eriti raskete, nagu südamepuudulikkus, sõltumata võimalikest segajatest, nagu diabeet ja hüpertensioon. Peamistes kliinilistes juhendites puudub üksmeel selle kohta, kuidas lisada kroonilise neeruhaiguse kaks peamist mõõdet (glomerulaarfiltratsiooni kiirus ja albuminuuria) SVH riski prognoosimiseks. See on kriitiliselt kasutamata võimalus prognoositud riski asjakohaseks täpsustamiseks ja ennetusteraapiate isikupärastamiseks vastavalt kroonilise neeruhaiguse staatusele, eriti kuna neid meetmeid on kliinilises hoolduses sageli juba hinnatud. Selles ülevaates anname ülevaate kroonilise neeruhaiguse määratlusest ja etapist, mis on kroonilise neeruhaigusega kõige enam seotud CVD alatüübid (krooniline neeruhaigus), peamised patofüsioloogilised mehhanismid ja kroonilise neeruhaiguse praegune seisund CVD ennustajana peamistes kliinilistes juhistes. Tutvustame uudset "CKD lisandmooduli" kontseptsiooni, mis võimaldab lisada CKD-d (krooniline neeruhaigus)meetmed olemasolevates riskiennustusmudelites ja kroonilise neeruhaiguse arvessevõtmise tagajärjed SVH riski juhtimisel.
Märksõnad:Krooniline neeruhaigus, Südame-veresoonkonna haigus, Riskiprognoos
Tistanche'i eelised: südame- ja tserebrovaskulaarsete haiguste ravi
1. Sissejuhatus
Krooniline neeruhaigus(CKD) mõjutab 15–20 protsenti täiskasvanutest paljudes maailma riikides ja põhjustab erinevaid tüsistusi [1]. Selle tulemusena oli 2019. aasta ülemaailmse haiguskoormuse uuringus krooniline neeruhaigus 12. kohal, mis mõjutab puude järgi kohandatud eluaastaid [2].Südame-veresoonkonna haigus(CVD) peetakse üheks kõige olulisemaks kroonilise neeruhaiguse komplikatsiooniks (krooniline neeruhaigus), samuti kroonilise neeruhaigusega patsientide peamine surmapõhjus. Märkimisväärne on see, et kroonilist neeruhaigust on seostatud paljude CVD alatüüpidega, eriti raskete, nagu südamepuudulikkus, sõltumata võimalikest segajatest, nagu diabeet ja hüpertensioon.
Vaatamata tohutule hulgale tõenditele, mis näitavad kroonilise neeruhaigusega patsientide ülemäärast südame-veresoonkonna haiguste riski, puudub peamistes kliinilistes juhistes üksmeel selle kohta, kuidas CKD kaasata CVD riski prognoosimisse. See võib kaasa tuua ebajärjekindla praktika tervishoiuteenuste osutajate vahel ja kroonilise neeruhaigusega inimeste SVH riski ebaoptimaalse juhtimise. Oluline on see, et erinevalt mõnest uuest biomarkerist hinnatakse kroonilise neeruhaiguse (nt seerumi kreatiniini) näitajaid sageli kliinilises praktikas. Seega on see kriitiliselt kasutamata võimalus prognoositud riski asjakohaseks täpsustamiseks hõlpsasti kättesaadava teabe abil ja ennetusravi isikupärastamiseks vastavalt kroonilise neeruhaiguse staatusele.
Selles ülevaates anname ülevaate CVD alatüüpidest, mis on seotud kroonilise neeruhaigusega (krooniline neeruhaigus), peamised patofüsioloogilised mehhanismid ja praegune olukord seoses kroonilise neeruhaigusega kui CVD ennustajaga peamistes kliinilistes juhistes. Seejärel tutvustame uudset "CKD lisandmooduli" kontseptsiooni, mis võimaldab kaasata kroonilise neeruhaiguse olemasolevatesse riskiennustusmudelitesse, ja lõpetame kroonilise neeruhaiguse arvessevõtmise tagajärgedega SVH riski juhtimisel.
Cistanche võib ravida kroonilist neeruhaigust
2. Kroonilise neeruhaiguse definitsioon ja staadium
Praegused juhised määratlevad kroonilise neeruhaiguse kui patoloogia, pildistamise või vere- ja uriinianalüüside hindamise kaudu tuvastatud kõrvalekalde. Glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) ja albuminuuria on sageli kaks peamist komponenti kroonilise neeruhaiguse määratlemisel ja staadiumis. Tõepoolest, neeruhaigust parandavate globaalsete tulemuste (KDIGO) juhis klassifitseerib kroonilise neeruhaiguse (krooniline neeruhaigus)GFR taseme (staadium G1- G5) ja albuminuuria taseme (staadium A1-A3) järgi (joonis 1) [3]. See klassifikatsioon põhineb astmelisel riskitõusul kõigis nendes kategooriates selliste peamiste tulemuste puhul nagu kõigi põhjuste ja kardiovaskulaarne suremus ning neerupuudulikkus [4]. Madalama GFR-i ja kõrgema albuminuuria seosed ebasoodsate tulemustega olid suures osas ühesugused vanuserühmade, rassi, soo ning hüpertensiooni ja diabeedi esinemise lõikes [5–9]. GFR-i on vahetult mõõta tülikas, nii et kliinilised pakkujad või teadlased kasutavad tavaliselt hinnangulist GFR-i (eGFR), mis arvutatakse seerumist.
neerufiltratsiooni markeri kontsentratsioon. Praeguste KDIGO juhiste kohaselt soovitatakse seerumi kreatiniini esmase filtreerimismarkerina [3]; seda markerit võivad aga mõjutada mitteneerude määravad tegurid, nagu lihasmass, mis tekitab vanemate või nõrkade inimeste puhul muret valede klassifitseerimise pärast [10]. Viimasel ajal on olnud vaidlusi ka rassi kaasamise üle praegustesse eGFR-i võrranditesse seerumi kreatiniiniga [11–13]. Selles kontekstis ei mõjuta lihasmass teist suurt filtreerimismarkerit, tsüstatiin C-d (aga muud mitteneerudeterminandid, nagu põletik [14,15]) ja selle GFR-i võrrand ei sisalda potentsiaalselt rassi terminit. Filtreerimismarkerina kasutamise kiirendamine kliinilises praktikas ja uuringutes. Oluline on see, et tsüstatiin C-l ja seerumi kreatiniinil põhinevat eGFR-i on tugevamalt seostatud kõrvaltoimetega [16,17].
Joon. 1. KDIGO 2012. aasta kliinilise praktika juhend haiguste hindamiseks ja haldamiseksKrooniline neeruhaigus, Kroonilise neeruhaiguse staadiumid ja prognoos (krooniline neeruhaigus). Roheline: madal risk (kui muid neeruhaiguse markereid pole, pole kroonilist neeruhaigust); kollane: mõõdukalt suurenenud risk; oranž: kõrge risk; punane: väga kõrge risk. Kohandatud neeruhaigusest: globaalsete tulemuste parandamine (KDIGO) kroonilise neeruhaiguse töörühm [124].
Uriini albumiini ja kreatiniini suhe (ACR) on albuminuuria puhul eelistatud mõõdik [3]. Albumiin on uriinis kõige levinum valgutüüp ja neerukahjustuse marker. ACR-i saab mõõta punkt-uriiniproovidest, mitte 24-h uriini kogumise asemel, ja kõrgenenud tase ennustab tugevalt kardiovaskulaarseid tagajärgi, isegi kui see on endiselt normivahemikus [18,19]. Siiski ei mõõdeta ACR-i nii regulaarselt kulude piirangute või tavade erinevuste tõttu, mistõttu võib uriinivalgu määramiseks kasutada uriini üldvalgu valgu ja kreatiniini suhet (PCR) või valgu jaoks poolkvantitatiivset uriinimõõtevarrast. Need muud meetmed ei pruugi olla nii standardiseeritud või tundlikud kui ACR [20], kuid juhis võimaldab neid meetmeid asendada, kui ACR pole saadaval [3]. Mugavalt on hiljuti välja antud tööriist PCR ja uriinimõõtevarda valgu ACR-i teisendamiseks [21].
3. Krooniline neeruhaigus kui SVH riskitegur: epidemioloogilised perspektiivid
Nagu väljendub termin "kardiorenaalne sündroom", on neeru ja südame vaheline tihe seos juba ammu tunnustatud. Kroonilise neeruhaiguse mõju südame-veresoonkonna süsteemile on aga palju suurem kui südamehaigused. Tõepoolest, mitmed CVD tulemused on seotud kroonilise neeruhaigusega (krooniline neeruhaigus): südame isheemiatõbi, südamepuudulikkus, kodade virvendusarütmia, südame äkksurm, insult, kõhuaordi aneurüsm, perifeersete arterite haigus ja venoosne tromboos (joonis 2) [1,18,19,22–27]. See kroonilise neeruhaiguse mitmetahuline mõju peegeldab tõenäoliselt mitmeid kroonilise neeruhaiguse poolt esile kutsutud patofüsioloogilisi teid, nagu on kokku võetud järgmises jaotises.
Kuna üheski uuringus ei ole uuritud kõiki neid CVD tulemusi ühes populatsioonis, kasutades sama analüütilist lähenemisviisi, ei ole lihtne võrrelda seoste tugevust kroonilise neeruhaigusega. CKD-PC (CKD Prognosis Consortium) üksikute osalejate tasemel metaanalüüsi uuringud valgustasid seda probleemi siiski. Näiteks on CKD-PC võrrelnud CKD seoseid (krooniline neeruhaigus)väheste südame-veresoonkonna haigustega ja leidis, et kroonilise neeruhaiguse seos südamepuudulikkuse ja kardiovaskulaarse suremusega oli tugevam kui südame isheemiatõve ja insuldiga (joonis 3) [18]. CKD-PC laiendas analüüsi perifeersete arterite haigusele ja täheldas, et albuminuuria oli eriti tugevalt seotud alajäsemete amputatsiooni riskiga (joonis 3) [19]. Seega on krooniline neeruhaigus näidanud eriti tugevat seost raskete CVD tulemustega.
4. Kroonilise neeruhaiguse suurenenud SVH riski mehhanismid
Kuigi CKD-d ühendavad patofüsioloogilised teed (krooniline neeruhaigus)SVH riski ei ole täielikult mõistetud, rolli mängivad mitmed mehhanismid, nagu kroonilise neeruhaiguse ja SVH vahelised ühised riskitegurid, mahu ülekoormus, luu-mineraalide ainevahetuse häired, ureemilised toksiinid, aneemia, põletik ja oksüdatiivne stress. Peamised mehhanismid võivad olenevalt kroonilisest neeruhaigusest erineda (krooniline neeruhaigus)staadiumid (nt ühised riskifaktorid, mis mängivad olulist rolli kergemates etappides ja ureemilised toksiinid raskemates staadiumides). On mitmeid varasemaid ülevaateartikleid, mis pakuvad nende patofüsioloogiliste radade põhjalikku arutelu [28, 29] ja seega pakume siin kõrgetasemelist kokkuvõtet.
Joonis 2. Kroonilise neeruhaiguse mõju kardiovaskulaarsüsteemile. CKD on seotud mitmete CVD tagajärgedega, nagu südame isheemiatõbi, südamepuudulikkus, kodade virvendusarütmia, südame äkksurm, insult, kõhuaordi aneurüsm, perifeersete arterite haigus ja venoosne tromboos.
Joonis 3. Koronaartõve (A ja B), insuldi (C ja D), südamepuudulikkuse (E ja F), kardiovaskulaarse suremuse (G ja H) ja perifeersete haiguste korrigeeritud riskisuhted ja 95% CI-d (varjutatud alad) arterite haigus (PAD), mis on määratletud jala amputatsiooniga (I ja J) vastavalt eGFR-ile (vasak veerg) ja ACR (parem veerg). Võrdluseks on eGFR 95 ml/min/1,73 m2 ja ACR 5 mg/g (teemant). Punktid tähistavad statistilist olulisust (p < 0,05).="" *kohandused="" tehti="" vanuse,="" soo,="" rassi/etnilise="" kuuluvuse,="" suitsetamise,="" süstoolse="" vererõhu,="" antihüpertensiivsete="" ravimite,="" diabeedi,="" üld-="" ja="" suure="" tihedusega="" lipoproteiinide="" kolesterooli="" kontsentratsiooni="" ning="" albuminuuria="" (acr="" või="" mõõtevarras)="" või="" egfr-i,="" vastavalt="" vajadusele.="" kohandatud="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Jagatud riskifaktorid kroonilise neeruhaiguse ja südamehaiguse vahel
Peamised ühised riskitegurid kroonilise neeruhaiguse vahel (krooniline neeruhaigus)ja CVD hõlmavad diabeeti ja hüpertensiooni. Diabeet on paljudes riikides kroonilise neeruhaiguse ja dialüüsi peamine põhjus [30] ning suurendab märkimisväärselt erinevate CVD alatüüpide, nagu müokardiinfarkt, insult ja südamepuudulikkus [31], riski. Hüpertensioon on teine peamine kroonilise neeruhaiguse põhjus ja see on CVD, eriti insuldi, peamine põhjus [32,33]. Veidi erinevast vaatenurgast võib krooniline neeruhaigus põhjustada lipiidide häireid, nagu kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli vähenemine ja kõrgenenud oksüdeeritud madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli tase, mis suurendab SVH riski [34].
4.2. Helitugevuse/rõhu ülekoormus
Neerufunktsiooni häire, tavaliselt kaugelearenenud staadiumis, põhjustab mahu ülekoormust [35], mis võib põhjustada kõrvalekaldeid südame struktuurides ja funktsioonides [36, 37]. Mahu ülekoormus on glomerulaarfiltratsiooni vähenemisest tingitud liigse naatriumikoormuse tagajärg. Hüpertensioon kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus)Seda põhjustavad sageli naatriumi reguleerimise häired ja reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsuse muutused ning see võib põhjustada südame rõhu ülekoormust ja seega vasaku vatsakese hüpertroofiat [38–40]. Tõepoolest, suur kogukonnapõhine uuring näitas vasaku vatsakese massi suurenemist, mis on tihedalt seotud nii madalama eGFR-i kui ka kõrgema ACR-iga [37]. Selles uuringus leiti ka seos kroonilise neeruhaiguse ja vasaku vatsakese dilatatsiooni ning diastoolse düsfunktsiooni vahel, mis võib osaliselt selgitada, miks kroonilise neeruhaigusega patsientidel on kõrge südamepuudulikkuse risk [37,41,42].
4.3. Luu-mineraalide ainevahetus
CKD vaheline seos (krooniline neeruhaigus)ja luu-mineraalide ainevahetuse häired on hästi teada. Kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega [43] võib täheldada vere kaltsiumi- ja fosforisisalduse kõrvalekaldeid ning need elektrolüüdid võivad kiirendada veresoonte lupjumist [44, 45] ja suurendada südame-veresoonkonna haiguste riski kroonilise neeruhaigusega patsientidel [46]. Kõrgenenud fosforil on otsene mõju veresoonte silelihasrakkudele ja see põhjustab veresoonte lupjumist [47]. Üldiselt reguleerivad kaltsiumi ja fosfori kontsentratsiooni täpselt sellised hormoonid nagu paratüreoidhormoon, D-vitamiin ja fibroblastide kasvufaktor 23. Mõned neist hormoonidest võivad siiski suurendada südame-veresoonkonna haiguste riski [48–50]. Näiteks on mitmed uuringud näidanud, et fibroblastide kasvufaktori 23 tase soodustab kardiomüotsüütide kasvu, seondudes fibroblastide kasvufaktori retseptoritega [51], mis võib esile kutsuda vasaku vatsakese hüpertroofiat [51,52], mis on südamepuudulikkuse oluline eelkäija.
Cistanche neeruhaiguse sümptomite korral
4.4. Düskaleemia
Kaaliumi ebanormaalsus on kroonilise neeruhaiguse tavaline seisund (krooniline neeruhaigus)[53]. Hüpokaleemia (vähem kui 4 mEq/l) ja hüperkaleemia (suurem kui 5 mEq/l) levimus on kroonilise neeruhaiguse korral sarnane (12–18 protsenti), kuid raske hüperkaleemia (suurem kui 5,5 või võrdne mEq/L) on sagedasem kui raske hüpokaleemia (vähem kui 3,5 mEq/l) (vastavalt 3% –8% vs. 1% –3%) [54]. Düsleksia tekib kroonilise neeruhaigusega sageli seotud kaasuvate haiguste ja ravimite kasutamise tõttu. Diabeet, südamepuudulikkus ja reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibiitorid suurendavad hüperkaleemia riski, samas kui mõnede diureetikumide kasutamine suurendab hüpokaleemia riski [54,55]. Kaaliumi vähenenud eritumine uriiniga kroonilise neeruhaiguse korral soodustab samuti hüperkaleemiat [56]. Nii hüpo- kui ka hüperkaleemia on seotud arütmiate riskiga, mis võib osaliselt seletada, miks kroonilise neeruhaigusega patsientidel on suur risk südame äkksurma tekkeks [57,58].
4.5. Ureemilised toksiinid
Kroonilise neeruhaigusega patsientidel võib koguneda palju lahustunud aineid (krooniline neeruhaigus)nende vähenenud kliirensi tõttu neerude kaudu. Ureemilise retentsiooniga lahustunud ainete hulgas on tähelepanu pälvinud indoksüülsulfaat ja p-kresüülsulfaat [59]. Mõlemad ureemilised lahustunud ained tekivad soolestiku mikrobiota poolt valkude kääritamise protsessis ja need põhjustavad endoteeli düsfunktsiooni [60]. Lisaks on arvatud, et mõlemad ureemilised toksiinid põhjustavad kroonilise neeruhaigusega patsientidel veresoonte jäikust ja veresoonte lupjumist [61, 62]. Lisaks on mõned vaatlusuuringud näidanud nende sõltumatut seost CVD sündmustega kroonilise neeruhaigusega patsientidel [63, 64]. Lisaks soodustab asümmeetriline dimetüülarginiin, endogeense metabolismi käigus tekkiv ureemiline toksiin, endoteeli düsfunktsiooni, pärssides lämmastikoksiidi tootmist [65]. Vaatlusuuringutes seostati asümmeetrilise dimetüülarginiini kõrget taset kroonilise neeruhaigusega patsientide kardiovaskulaarsete tulemustega [66, 67].
4.6. Aneemia
Kuna neer toodab erütropoetiini, on aneemia neerufunktsiooni languse sagedane tüsistus [68] ja võib kaasa aidata SVH tekkele. Aneemia ja sellest tulenev hapnikuvarustuse häire suurendavad südame töökoormust [69]. Tõepoolest, mõned vaatlusuuringud on näidanud, et aneemia kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus)seostati SVH ebasoodsate tagajärgedega, nagu südame isheemiatõbi, insult ja südamepuudulikkus [70–72].
4.7. Põletik ja oksüdatiivne stress
CKD-d peetakse krooniliseks põletikueelseks seisundiks. Näiteks pikendab neerufunktsiooni kahjustus mitmete põletikueelsete tsütokiinide, näiteks interleukiini-6 [73], plasma poolväärtusaega. Samuti on kroonilise neeruhaiguse korral teatatud soolestiku bakteriaalsete toodete suurenenud translokatsioonist (krooniline neeruhaigus)ja võib esile kutsuda süsteemse põletiku [74,75]. Mitmed uuringud on teatanud põletikuliste markerite, nagu C-reaktiivne valk, interleukiin-6 ja kasvaja nekroosifaktori taseme tõus kroonilise neeruhaigusega patsientidel [76,77]. Neid markereid on kroonilise neeruhaigusega patsientidel seostatud kahjulike CVD fenotüüpidega, sealhulgas ateroskleroosi, kodade virvendusarütmia, arterite jäikuse ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga [78–84].
CKD on seotud ka oksüdatiivse stressiga [85–87]. Kroonilise neeruhaiguse korral võib antioksüdantide võime väheneda, mis põhjustab valkude, süsivesikute ja lipiidide suurenenud oksüdatsiooni, mis võib põhjustada südame-veresoonkonna kahjustusi [88]. Samuti võivad kuhjunud ureemilised toksiinid suurendada oksüdatiivset stressi, mis võib põhjustada endoteeli düsfunktsiooni ja seega suurendada SVH riski [75,87]. On näidatud, et kõrgenenud oksüdatiivne stress kutsub esile kaltsiumi ladestumist veresoonte silelihasrakkudes ja soodustab veresoonte lupjumist kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus)patsiendid [89].
5. Kroonilise neeruhaiguse kaasamine SVH riski prognoosimisse
5.1. Ebajärjekindlus esmase ennetamise peamistes kliinilistes juhistes
Juhised on kroonilise neeruhaiguse lisamise osas ebajärjekindlad (krooniline neeruhaigus)meetmed riskide prognoosimiseks. 2018. aasta American Heart Association/ American College of Cardiology (AHA/ACC) kolesteroolijuhis soovitab kasutada aterosklerootilise CVD (ASCVD) 10-aastase riski prognoosimiseks kombineeritud kohordi võrrandit [90]. See võrrand kasutab traditsioonilisi kardiovaskulaarseid riskitegureid, kuid ei hõlma kroonilise neeruhaiguse meetmeid. Sellegipoolest tunnistatakse selles juhises riski suurendavaks teguriks GFR 15–59 ml/min/1,73 m2. Siiski ei täpsustata, kuidas kaasata riskide prognoosimisse, ega sisalda albuminuuriat riski suurendajana.
Euroopa Kardioloogide Seltsi (ESC) juhis 2016. aastalSüdame-veresoonkonna haigusPrevention in Clinical Practice töötab välja ESC ühine töörühm ja teiste ühingute, sealhulgas Euroopa Ateroskleroosiühingu (EAS) [91] esindajad, ning kasutab riskide prognoosimise vahendit Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE). 10-aastane kardiovaskulaarne suremus traditsiooniliste riskitegurite alusel [92]. Seoses kroonilise neeruhaiguse meetmete lisamisega liigitab ESC suunis eGFR-i<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Uus 2021. aasta ESC suunis on just avaldatud ja see ületab mingil määral seda hoiatust, tunnistades lisaks eGFR-ile ka albuminuuriat kroonilise neeruhaiguse määratlemise võtmemeetmena [95]. Täpsemalt, see uus juhend liigitab KDIGO kroonilise neeruhaiguse järgi raske kroonilise neeruhaiguse (st punane tsoon joonisel 1) ja mõõduka kroonilise kroonilise neeruhaiguse (st oranž tsoon joonisel 1) (krooniline neeruhaigus)"väga kõrge" ja "kõrge" SVH risk. See lähenemisviis ei võta aga arvesse muid peamisi riskitegureid ja võib seega SVH riski valesti klassifitseerida [96]. See uus juhend soovitab kasutada uut riskiennustusvõrrandit SCORE2, et hinnata 10-aastast SVH koguriski, kuid kahjuks ei hõlma see võrrand kahte peamist kroonilise neeruhaiguse mõõdikut, eGFR-i ja albuminuuriat [95]. 2021. aasta ESC suuniste lähenemisviis tundub üsna sarnane Kanada kardiovaskulaarse ühiskonna 2021. aasta suuniste ja 2013. aasta KDIGO lipiidide juhiste lähenemisviisiga, mis samuti tunnistavad albuminuuriat (ACR suurem või võrdne 30 mg/g) kroonilise neeruhaiguse määratlemise põhimeetmena. 97,98] ja soovitavad statiine kõigile kroonilise neeruhaigusega patsientidele, kes on vanemad kui 50 aastat või sellega võrdsed, olenemata muudest riskiteguritest. Nooremate kui 50-aastaste kroonilise neeruhaigusega patsientide puhul soovitavad need kaks juhist ennustada koronaarhaiguse riski, kuid ei täpsusta kasutatavat riskikalkulaatorit.
Tistanche parandab neerude tööd
5.2. "CKD lisandmoodul" on uus lähenemisviis CKD lisamiseks PCE ja SCORE peale
Isegi kui ülalmainitud kliinilised juhised soovivad lisada kroonilise neeruhaiguse meetmed oma riskiennustusmudelitesse, ei saa nad seda lihtsalt teha, kuna enamik uuringuid, mis tuletasid neid riskiennustusmudeleid (st PCE ja SCORE), ei hinnanud täielikult kahte peamist kroonilise neeruhaiguse tegurit. (krooniline neeruhaigus)mõõtmised, eGFR ja albuminuuria. Selle hoiatuse ületamiseks pakkusime hiljuti välja uue lähenemisviisi "CKD lisandmoodulile" (algse nimega "CKD Patch") [99]. See lähenemisviis võimaldab meil kalibreerida prognoositud riski, mis põhineb erinevusel indiviidi tegelike kroonilise neeruhaiguse mõõtmise tasemete ja nende "oodatavate" väärtuste vahel traditsiooniliste CVD riskitegurite, nagu vanus ja diabeet (nt isik, kelle tegelik eGFR on 45 ml/min/1,73) vahel. m2 ja eeldatav eGFR 60 ml/min/1,73 m2 oli eGFR 15 ml/min/1,73 m2 oodatust madalam ja seega peaks selle isiku prognoositav risk olema suurem kui algselt prognoositi, ilma eGFR-i arvesse võtmata) ja seoste tugevust CKD mõõdab huvipakkuvate kardiovaskulaarsete tulemustega (st riskisuhted, mis on kohandatud traditsiooniliste CVD riskiteguritega). "CKD lisandmooduli" üldkontseptsioon on visuaalselt esitatud joonisel 4. Hiljuti kinnitasime, et kroonilise neeruhaiguse meetmete lisamine selle "CKD lisandmooduli" lähenemisviisiga parandas lisaks kahele suurele riskiennustusele CVD tulemuste prognoosimist. kliinilistes juhistes kasutatavad mudelid, PCE ja SCORE [100].
Näiteks vaadeldakse 55-aastast valgenahalist meest keskmise riskiga kategoorias, kelle 10--aastane prognoositud ASCVD risk on PCE järgi 9,7%, kui tal on järgmine riskifaktorite profiil: suitsetamine, diabeet puudub, süstoolne vererõhk 130 mmHg (ravita), kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterool 55 mg/dl ja üldkolesterool 200 mg/dl. Kui tal on meie kroonilise neeruhaiguse põhjal eGFR 35 ml/min/1,73 m2 ja ACR 200 mg/g (krooniline neeruhaigus)PCE lisand peaks äsja kalibreeritud prognoositud risk olema 15,7 protsenti. Kui eGFR on 20 ml/min/1,73 m2 ja ACR on 600 mg/g, ületab prognoositav risk 20 protsenti, mis on kõrge riski lävi ja see isik oleks kandidaat intensiivse esmase ennetusravi saamiseks. CKD lisandmooduliga riskikalkulaatorid on veebis saadaval nii PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) kui ka SCORE (HTTP:// ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/) jaoks. Uues 2021. aasta ESC juhises uue SCORE2 jaoks mõeldud CKD lisandmooduli väljatöötamine ja valideerimine on käimas.
5.3. Sekundaarsed ennetusseaded
Varasema CVD-ga patsientide sekundaarse ennetamise riskide stratifitseerimissüsteemid on ajalooliselt keskendunud lühiajalisele riskile (nt haiglasisene suremus), et juhtida akuutravi [101–104]. Arvestades aga mõnede uudsete ja tõhusate ravimite (nt PCSK9 [pro-valgu konvertaasi subtilisiin/keksiin 9. tüüpi] inhibiitorid) kättesaadavust, on sekundaarse ennetamise jaoks muutunud oluliseks vajadus pikemaajalise riskikihistamise järele. Sellega seoses võeti 2018. aasta AHA/ACC kolesteroolijuhisega kasutusele uus dihhotoomne klassifikatsioon väga kõrge riskiga ja kõrge riskiga ASCVD patsientideks, et juhtida ulatuslikku lipiidravi [90]. See juhend määratleb väga kõrge riskiga ASCVD kui 2 või enama peamise ASCVD sündmuse (st äge koronaarsündroom 12 kuu jooksul, anamneesis müokardiinfarkt, isheemiline insult ja sümptomaatiline perifeersete arterite haigus) või 1 suur ASCVD sündmus pluss mitu kõrge riskiga seisundit. (muidu määratletud kui kõrge riskiga ASCVD). See klassifikatsioon tunnistab kõrge riskiga seisundiks vähenenud GFR-i, kuid mitte kõrgenenud albuminuuriat. Kuid 2019. aasta ESC/EAS-i juhis düslipideemiate ravi kohta ei jaga tingimata kõrvalnähtude riski SVH-ga patsientidel [105].
Vaatamata tõenditele, mis näitavad albuminuuria tugevamat seost CVD tulemustega kui GFR, nagu eespool mainitud, on albuminuuria alahinnatud ka sekundaarses ennetuses. Oluline on see, et mõned uuringud näitasid albuminuuria prognostilist väärtust varasema CVD-ga patsientidel [106–109]. Näiteks USA kogukonnapõhises kohortuuringus seostati kõrget ACR-i kõrvalnähtudega ASCVD-ga patsientidel, sõltumata kõrge riskiga seisunditest, mida tunnustati 2018. aasta AHA/ACC kolesteroolijuhises [106]. ACR, mis on suurem või võrdne 30 mg/g, klassifitseeris hea kalibreerimisega 4 protsenti kõrge riskiga kuni väga kõrge riskiga ja 11 protsenti väga kõrge riskiga kuni väga kõrge riskiga rühmadesse (joonis 5). Pange tähele, et ACR oli ennustavam kui mõned kõrge riskiga seisundid (nt hüpertensioon, praegune suitsetamine ja diabeet) või vähenenud GFR.
Joonis 4. CKD kontseptuaalne skeem (krooniline neeruhaigus)Lisand riski kalibreerimiseks, mis põhineb 1. Kroonilise neeruhaiguse mõõtmiste vaadeldud ja eeldatavate väärtuste erinevusel ja 2. Kroonilise neeruhaiguse mõõtmise suhtelisel riskil. Kohandatud Matsushita et al. [99].
6. Kroonilise neeruhaiguse kaasamise kliinilised tagajärjed SVH riski prognoosimisel
Nagu eespool mainitud, on riskide prognoosimine isikupärastatud ja sihipärase ennetava ravi jaoks kesksel kohal. Tõepoolest, lipiidide ja vererõhu kontrolli suunamiseks soovitatakse SVH riski prognoosida [90 110]. Vajadus optimaalse riskiprognoosi järele nii SVH esmaseks kui ka sekundaarseks ennetamiseks on suurem kui kunagi varem, arvestades uute tõhusate, kuid kallite ravimite kättesaadavust [111–113]. Neist SGLT2 (naatrium-glükoosi kontraporter tüüp 2) inhibiitorid on eriti olulised kroonilise neeruhaigusega patsientide jaoks, kuna on näidatud, et see ravimite klass vähendab nii neerukahjustuste (nt neeruasendusravi vajav neerupuudulikkus) kui ka CVD-ga seotud tagajärgede riski. (eriti südamepuudulikkus) [112,114,115].
Teine oluline aspekt on kahe peamise kroonilise neeruhaiguse hindamine (krooniline neeruhaigus)meetmed kliinilises praktikas. Seerumi kreatiniinisisaldust mõõdetakse kliinilises praktikas laialdaselt. Näiteks USA-s tehakse seda testi üle 280 miljoni korra aastas [116]. Kuigi albuminuuria hindamine on soovitatav mõne kliinilise seisundi, näiteks diabeedi, hüpertensiooni ja kroonilise neeruhaiguse korral [117,118], hinnatakse albuminuuriat palju harvemini kui eGFR-i, isegi diabeediga patsientidel, tõenäoliselt kogumise logistiliste probleemide tõttu. uriin. Näiteks USA uus uuring näitas, et 1-aasta keskmine testimismäär on ACR puhul 52,9 protsenti ja eGFR puhul 89,5 protsenti [119]. Teisest küljest on uriinianalüüsi mitteinvasiivsus oluline eelis. Seetõttu on vajalik suurendada teadlikkust albuminuuria kliinilisest tähtsusest esmatasandi arstiabis, kardioloogias ja muudel asjakohastel erialadel. Eelkõige on Ühendkuningriigi uued kroonilise neeruhaiguse juhised laiendanud albuminuuria hindamise soovitust ka CVD-ga patsientidele [120].
Mõned muud lähenemisviisid kroonilise neeruhaiguse rakendamiseks (krooniline neeruhaigus)meetmed kliinilises praktikas väärivad mainimist. Kliiniliste otsuste tegemise tugisüsteem on osutunud potentsiaalseks vahendiks kroonilise neeruhaiguse tuvastamise, haiguse progresseerumise jälgimise, sobivate ravieesmärkide järgimise ja albuminuuria järelkontrolli parandamiseks [121]. Enamikul elektroonilistel tervisekaartidel on juba hooldusvahendid, sealhulgas hoiatused ja meeldetuletused. Seega võib toetav tehnoloogia aidata hallata kroonilist neeruhaigust kliinilises praktikas ja integreerida kroonilise neeruhaiguse kohta kogutud teavet riskianalüüsi. Näiteks neerupuudulikkuse riskivõrrandit (KFRE), vahendit neeruasendusravi vajava neerupuudulikkuse riski ennustamiseks, mis põhineb rutiinselt kogutavatel kliinilistel muutujatel, nagu vanus, sugu, eGFR ja ACR [122], rakendatakse nefroloogias. kogukond [123]. Sarnast lähenemisviisi saab kasutada CVD prognoosimisel kroonilise neeruhaigusega inimestel.
Cistanche võib parandada neerufunktsiooni
7. Kokkuvõte
Krooniline neeruhaigus mõjutab olulist osa täiskasvanud elanikkonnast kogu maailmas ning nii vaatlusuuringute kui ka patoloogiliste mehhanismide uuringute põhjal on üha rohkem tõendeid kroonilise neeruhaigusega inimeste suurenenud SVH riski kohta. Kuigi peamised juhised tunnistavad seda liigset riski, on kroonilise neeruhaiguse kaasamine (krooniline neeruhaigus)soovitatud riskiennustusvahenditeks ei ole veel kehtestatud. Kroonilise neeruhaiguse markereid kogutakse rutiinse kliinilise hoolduse käigus, kuigi on märkimisväärne, et albuminuuria mõõtmiste kogumise olulisust muudel väljaspool nefroloogiat puudutavatel kliinilistel erialadel ollakse vähem teadlikud. See on valdkond, mida tuleb täiustada ja tegutseda, millele võiks kaasa aidata, kui juhiste põhjal tunnistatakse albuminuuria tähtsust südame-veresoonkonna haiguste riski hindamisel. Kui eGFR ja/või albuminuuria on mõõdetud, võib "CKD Add-on" meetod lisada need kroonilise neeruhaiguse meetmed olemasolevatesse CVD riskide prognoosimisvahenditesse ja parandada patsientide ravi veelgi paremini suunatud ennetava raviga.
Joonis 5. Kombineeritud tulemuse kumulatiivne esinemissagedus riskikategooriates koos kõrgenenud uriini ACR-iga või ilma. Suurem või võrdne 30 mg/g. Kõrgendatud ACR lisatakse algsetele kõrge riskiga seisunditele ilma albuminuuriat arvesse võtmata, et klassifitseerida äärmiselt kõrge riskiga, väga kõrge riskiga ja kõrge riskiga ASCVD. Seega puudub allapoole suunatud riskiklassifikatsioon. Triibulised ribad tähistavad osalejaid, kes liigitati kõrgendatud ACR-iga ümber kõrgemasse riskikategooriasse. ACR=uriini albumiini ja kreatiniini suhe; ASCVD=aterosklerootilinesüdame-veresoonkonna haigus. Kohandatud ajakirjanduse artiklist: Mok et al. [125].
Konkureerivate huvide deklaratsioon
Autorid deklareerivad järgmisi finantshuve/isiklikke suhteid, mida võib pidada potentsiaalseteks konkureerivateks huvideks: KM sai rahastuse ja isikutasu Kyowa Kirinilt ning isiklikku tasu Akebia ja Fukuda Denshi poolt väljaspool esitatud tööd.
Viited
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor jt, Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja albuminuuria seos kõigi põhjuste ja kardiovaskulaarse suremusega üldpopulatsiooni kohortides: koostööl põhinev metaanalüüs, Lancet 375 (2010) ) 2073–2081.
[2] GBD riskitegurite koostööpartnerid, 87 riskiteguri ülemaailmne koormus 204 riigis ja territooriumil, 1990-2019: süstemaatiline analüüs ülemaailmse haiguskoormuse 2019. aasta uuringu jaoks, Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine (KDIGO) krooniline neeruhaigus (krooniline neeruhaigus)Töörühm, KDIGO 2012. aasta kliinilise praktika juhend kroonilise neeruhaiguse hindamiseks ja juhtimiseks, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh et al., Kroonilise neeruhaiguse definitsioon, klassifikatsioon ja prognoos: KDIGO vastuolude konverentsi aruanne, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward jt, Neeruhaiguste mõõtmiste seosed suremuse ja lõppstaadiumis neeruhaigusega inimestel, kellel on diabeet ja ilma diabeedita: metaanalüüs, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang jt, Vanus ja neerunäitajate seos suremuse ja lõppstaadiumis neeruhaigusega, J. Am. Med. Assoc. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward jt, Neeruhaiguste mõõtmiste seosed suremuse ja lõppstaadiumis neeruhaigusega inimestel, kellel on ja ilma hüpertensioonita: metaanalüüs, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh jt, Kroonilise neeruhaiguse suhtelised riskid suremuse ja lõppstaadiumis neeruhaiguse osas on rasside lõikes sarnased, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang jt, Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja albuminuuria seosed suremuse ja neerupuudulikkusega soo järgi: metaanalüüs, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Seerumi kreatiniin kui neerufunktsiooni indeks: uued arusaamad vanadest kontseptsioonidest, Clin. Chem. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Varjatud silmnähtavalt – rassi korrigeerimise kasutamise uuesti läbivaatamine kliinilistes algoritmides, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Neerufunktsiooni hindamisel rassi kasutamise tagajärgede uuesti läbivaatamine, J. Am. Med. Assoc. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe jt, Neeruhaigus, rass ja GFR hinnang, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, Neerufunktsiooni marker või midagi enamat? Clin. Chem. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman jt, Cystatin-C ja põletikulised markerid ambulatoorsetel eakatel, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart jt, Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamine seerumi kreatiniini ja tsüstatiini C põhjal, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold jt, Cystatin C versus kreatinine in risk determining based on neerufunktsioon, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang jt, Prognoositav glomerulaarfiltratsiooni kiirus ja albuminuuria kardiovaskulaarsete tulemuste ennustamiseks: üksikute osalejate andmete ühismetaanalüüs, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh jt, Kroonilise neeruhaiguse ja perifeersete arterite haiguse riski meetmed: üksikute osalejate andmete ühismetaanalüüs, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Kuidas tuleks proteinuuriat tuvastada ja mõõta? Ann. Clin. Biochem. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams jt, Uriini valgu kreatiniini suhte või uriini mõõtepulga valgu muundamine uriini albumiini ja kreatiniini suhteks kasutamiseks kroonilise neeruhaiguse sõeluuringus ja prognoosis: üksikosalejapõhine meta- analüüs, Ann. Intern. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth jt, Neeruhaigus kui neeruhaiguse arengu riskitegur.südame-veresoonkonna haigus: Ameerika südameassotsiatsiooni nõukogude avaldus neerude kohta südame-veresoonkonna haiguste, kõrgvererõhuuuringute, kliinilise kardioloogia ning epidemioloogia ja ennetamise kohta, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew jt, Kroonilise neeruhaiguse meetmed ja kõhuaordi aneurüsmi risk, Atherosclerosis 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin jt, Kroonilise neeruhaiguse seos kodade virvendusarütmiaga täiskasvanutel Ameerika Ühendriikides: Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study, Circ. Arütm. Elektrofüsiool. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Pun, CKD koosmõju (krooniline neeruhaigus), südame äkksurm ja ventrikulaarsed arütmiad, Adv. Chron. Neer Dis. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor jt, Krooniline neeruhaigus ja venoosne trombemboolia: prospektiivne uuring, Nephrol. Helista. Siirdamine. 25 (2010) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen jt, Krooniline neeruhaigus suurendab venoosse trombemboolia riski, J. Am. Soc. Nephrol. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn jt, Krooniline neeruhaigus ja kardiovaskulaarne risk: epidemioloogia, mehhanismid ja ennetamine, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Krooniline neeruhaigus: mõju südame-veresoonkonna süsteemile, Circulation 116 (2007) 85–97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton jt, Krooniline neeruhaigus, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson jt, Impact of CKD (krooniline neeruhaigus)edasiminek edasisüdame-veresoonkonna haigusrisk Ühendkuningriigi diabeedihaigete kohordis, Kidney Int. Vabariik 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hüpertensioon kroonilise neeruhaiguse korral, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura jt, Seos vererõhukategooria ning insuldi ja müokardiinfarkti esinemissageduse vahel Jaapani linnapopulatsioonis kroonilise neeruhaigusega ja ilma: Suita uuring, Stroke 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Lipiidide häired ureemias ja dialüüsis, Contrib. Nephrol. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Vedelikumahu ülekoormus ja ülekoormus südamepuudulikkuse korral: aeg patofüsioloogia uuesti läbivaatamiseks ja mahu hindamiseks, Circ. Südamepuudulikkus. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng jt, Mahu ülekoormus korreleerub kardiovaskulaarsete riskiteguritega kroonilise neeruhaigusega patsientidel, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang jt, Neeruhaiguse mõõdikud ja vasaku vatsakese struktuur ja funktsioon: ateroskleroosi risk kogukondades, J. Am. Süda. Assoc. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu jt, Vasaku koja struktuur ja funktsioon ning vasaku vatsakese diastoolne düsfunktsioon: JACC tipptasemel ülevaade, J. Am. Coll. Kardiol. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, Vasaku vatsakese diastoolne düsfunktsioon ja diastoolne südamepuudulikkus, Annu. Rev. Med. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, Vasaku vatsakese muutused ja lõppstaadiumis neeruhaigus, Nephrol. Helista. Siirdamine. 17 (Suppl 1) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne jt, Tsirkuleeriva troponiini kontsentratsiooni, vasaku vatsakese süstoolse ja diastoolse funktsiooni ning vanemate täiskasvanute südamepuudulikkuse seos, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez jt, Vasaku vatsakese diastoolse düsfunktsiooni prognostiline väärtus üldpopulatsioonis, J. Am. Süda. Assoc. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire jt, Krooniline neeruhaigus-mineraal-luuhäire: uus paradigma, Adv. Chron. Neer Dis. 14 (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Naatriumist sõltuva fosfaadi kaastransporteri, Pit-1 roll veresoonte silelihasrakkude lupjumises, Circ. Res. 98 (2006) 905–912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Vaskulaarne lupjumine CKD-MBD-s: fosfaadi, FGF23 ja Klotho, Bone 100 (2017) 87–93 rollid.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill jt, Fosfori, paratüreoidhormooni ja kaltsiumi sisaldus seerumis ning surmaoht jasüdame-veresoonkonna haiguskroonilise neeruhaigusega inimestel: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin jt, Arteriaalne lupjumine kroonilise neeruhaiguse korral: kaltsiumi ja fosfaadi võtmerollid, Circ. Res. 109 (2011) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle jt, Fibroblastide kasvufaktor-23 ja südame-veresoonkonna haigused üldpopulatsioonis: Multi-Etnic Study of Atherosclerosis, Circ. Südamepuudulikkus. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek jt, Paratüroidhormooni kontsentratsioon ja risksüdame-veresoonkonna haigused: ateroskleroosiriski kogukondades (ARIC) uuring, Am. Heart J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu jt, Füüsiline aktiivsus, D-vitamiin ja juhuslikud aterosklerootilised kardiovaskulaarsed haigused valgetel ja mustanahalistel: ARIC uuring, J. Clin. Endokrinool. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei jt, FGF23 indutseerib vasaku vatsakese hüpertroofiat, J. Clin. Investeeri. 121 (2011) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova jt, Fibroblasti kasvufaktor 23 ja vasaku vatsakese hüpertroofia kroonilise neeruhaiguse korral, Circulation 119 (2009) 2545–2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti jt, Chronic hyperkalemia in non-dialysis CKD: controversial issues in nephrology practice, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hüperkaleemia ja hüpokaleemia kroonilise neeruhaiguse korral: levimus, riskifaktorid ja kliinilised tulemused, Adv. Chron. Neer Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Kaaliumi homöostaasi regulatsioon kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus), Adv. Chron. Neer Dis. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito jt, Muutused uriiniga kaaliumi eritumisel kroonilise neeruhaigusega patsientidel, Kidney Res. Clin. Harjuta. 35 (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol jt, Kaaliumi kõrvalekalded südamepuudulikkuse korral: JACC tipptasemel ülevaade, J. Am. Coll. Kardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie jt, Serum potassium and results in CKD (krooniline neeruhaigus): ülevaated RRI-CKD kohortuuringust, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 5 (2010) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Valkudega seotud ureemilised toksiinid: kroonilise neeruhaigusega patsientide kardiovaskulaarsete sündmuste uued süüdlased, Toxins 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Kardiovaskulaarne koormus, mis on seotud ureemiliste toksiinidega kroonilise neeruhaigusega patsientidel, Am. J. Nephrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial et al., Uremic Toxins in the Progression of Chronic Kidney Disease andSüdame-veresoonkonna haigus: Mehanisms and Therapeutic Targets, vol. 13, 2021. Toksiinid (Basel).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu jt, Indoksülsulfaat: uudne kardiovaskulaarne riskitegur kroonilise neeruhaiguse korral, J. Am. Süda. Assoc. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu jt, Seerumivaba p-kresüülsulfaadi tase ennustab eakate hemodialüüsi saavate patsientide kardiovaskulaarset ja kõigist põhjustest tingitud suremust – prospektiivne kohortuuring, Nephrol. Helista. Siirdamine. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan jt, Indoksüülsulfaat ennustabsüdame-veresoonkonna haigusja neerufunktsiooni halvenemine kaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse korral, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, Asümmeetriline dimetüülarginiin: Uberi marker? Tiraaž 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer jt, Asümmeetriline ja sümmeetriline dimetüülarginiin seerumis ning haigestumus ja suremus hemodialüüsi saavatel patsientidel, Am. J. Kidney Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi jt, Lämmastikoksiidi süntaasi GLU298ASP variant interakteerub asümmeetrilise dimetüülarginiiniga kardiovaskulaarse suremuse määramisel lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, J. Hypertens. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin jt, Neerufunktsiooni seos aneemiaga: kolmas riiklik tervise- ja toitumisuuringu uuring (1988-1994), Arch. Intern. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin jt, Aneemia patofüsioloogia: keskendumine südamele ja veresoontele, Nephrol. Helista. Siirdamine. 15 (lisa 3) (2000) 14.–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb jt, Hematokriti tasemed ja vasaku vatsakese geomeetria: MONICA Augsburgi ehhokardiograafilise alamuuringu tulemused, J. Hypertens. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss jt, Neerufunktsioon ja aneemia kui südame isheemiatõve ja suremuse riskifaktorid: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) uuring, Am. Heart J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik jt, Hemoglobiin, albuminuuria ja neerufunktsioon kardiovaskulaarse riski korral: uuring ARIC (ateroskleroosi risk kogukondades), J. Am. Süda. Assoc. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Tsütokiinid ägeda ja kroonilise põletiku korral, Front. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, The intestinal microbiota, a leaky gut, and abnormal immunity in neeru disease, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Kroonilise neeruhaiguse põletiku värskendus, Blood Purif. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky jt, Seos albuminuuria, neerufunktsiooni ja põletikulise biomarkeri profiili vahel kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus)CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 7 (2012) 1938–1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo jt, Põletik, neerufunktsioon ja albuminuuria Framinghami järglaste kohordis, Nephrol. Helista. Siirdamine. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel jt, Vascular calcification in chronic neeru disease: the role of põletiku, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather jt, Endoteeli düsfunktsioon, põletik ja ateroskleroos kroonilise neeruhaiguse korral – ristlõikeuuring predialüüsi, dialüüsi ja neerusiirdamisega patsientide kohta, Atherosclerosis 216 ( 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go jt, Interleukin-6 on kodade virvendusarütmia riskifaktor kroonilise neeruhaiguse korral: CRIC uuringu tulemused PloS One 11 (2016), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler jt, Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja põletiku seos vasaku vatsakese hüpertroofiaga kroonilise neeruhaigusega patsientidel, Hippokratia 16 (2012) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink jt, Põletiku ja südame geomeetria seos kroonilise neeruhaiguse korral: CRIC uuringu tulemused, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman jt, Põletik ja arterite jäikus kroonilise neeruhaiguse korral: CRIC uuringu tulemused, Am. J. Hüpertensioon. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic jt, Põletiku ja neerufunktsiooni mõõtmiste kasutamine kroonilise neeruhaigusega patsientide aterosklerootiliste vaskulaarsete haiguste juhtude ja surma ennustamiseks (krooniline neeruhaigus): CRIC uuringu tulemused, Am. J. Kidney Dis. 73 (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou jt, Oksüdatiivne stress suureneb järk-järgult kroonilise neeruhaiguse edenedes (krooniline neeruhaigus), Olen. J. Kidney Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas jt, Suurenenud oksüdatsioonistressi ja põletiku levimus mõõduka kuni raske kroonilise neeruhaigusega patsientidel, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler jt, The elephant in uremia: oxidant stress as unifying concept of cardiovascular disease in uremia, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny jt, Oksüdatiivne stress hemodialüüsi saavatel patsientidel: kirjanduse ülevaade, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu jt, Oksüdatiivne stress aitab kaasa veresoonte lupjumisele kroonilise neeruhaigusega patsientidel, J. Mol. Kamber. Kardiol. 138 (2020) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey et al., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Vere kolesteroolitaseme haldamise suunis: aruanne Ameerika kardioloogiakolledži / Ameerika südameassotsiatsiooni kliinilise praktika juhiste töörühmast, J. Am. Coll. Kardiol. 73 (2019) e285–e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall jt, Euroopa juhisedsüdame-veresoonkonna haigusennetamine kliinilises praktikas: Euroopa Kardioloogide Seltsi ja teiste ühingute kuues ühine töörühm südame-veresoonkonna haiguste ennetamise valdkonnas kliinilises praktikas (koosneb 10 ühingu esindajatest ja kutsutud ekspertidest), mis on välja töötatud Euroopa südame-veresoonkonna haiguste ennetamise ühingu erilise panusega ja taastusravi (EACPR), Eur. Heart J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald et al., Surmaga lõppevate südame-veresoonkonna haiguste riski hindamine kümne aasta jooksul Euroopas: projekt SCORE, Eur. Heart J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song jt, albuminuuria kõrge levimus ja vähene teadlikkus kogukonna keskkonnas KDSAP-is, Kidney Int. Vabariik 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang jt, Proteinuria, kuid mitte eGFR, ennustab kroonilise neeruhaiguse insuldiriski: kroonilise neerupuudulikkuse kohordiuuring, Stroke 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders jt, ESC juhisedsüdame-veresoonkonna haigusennetamine kliinilises praktikas, Eur. Heart J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang jt, Neeruhaiguste meetmete kaasamine kardiovaskulaarsete riskide prognoosimisse: väljatöötamine ja valideerimine 9 miljonil täiskasvanul 72 andmekogumist, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson jt, Kanada kardiovaskulaarse ühiskonna juhised düslipideemia juhtimiseks südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks täiskasvanutel, Can. J. Cardiol. 2021 (2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Neeruhaigus, Ülemaailmsete tulemuste parandamise lipiidide juhiste väljatöötamise töörühm, M, KDIGO kliinilise praktika juhised lipiidide juhtimiseks kroonilise neeruhaiguse korral (krooniline neeruhaigus): soovitusavalduste kokkuvõte ja kliiniline lähenemine patsiendile, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen jt, Uudne ennustajate lisamise meetod ennustajate lisamiseks, kasutades välistest andmekogumitest pärinevaid hinnanguid – kontseptsiooni tõestamise uuring, mis lisab kardiovaskulaarse suremuse prognoosimisse neerumõõtmisi, Circ. . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang jt, Incorporating Kidney Disease Measures into Cardiovascular Risk Prediction: Development and Validation in 9 Million Adults from 72 Datasets, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma jt, Vastuvõtutunnuste kasutamine eakate patsientide müokardiinfarkti lühiajalise suremuse ennustamiseks. Kooperatiivse südame-veresoonkonna projekti tulemused, J. Am. Med. Assoc. 275 (1996) 1322–1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous jt, Haiglasuremuse ennustajad ägedate koronaarsündmuste ülemaailmses registris, Arch. Intern. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky jt, Suremuse ennustamine pärast esmast perkutaanset koronaarset sekkumist ägeda müokardiinfarkti korral: CADILLACi riskiskoor, J. Am. Coll. Kardiol. 45 (2005) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang jt, Ameerika Südameassotsiatsiooni südamepuudulikkusega patsientide haiglasisese suremuse kinnitatud riskiskoor koos juhiste programmiga Circ. Kardiovaskulaarne. Kval. Tulemused 3 (2010) 25.–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano et al., 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of düslipideemia: lipiidide muutmine kardiovaskulaarse riski vähendamiseks, Eur. Heart J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang jt, Albuminuria kui kardiovaskulaarsete tulemuste ennustaja ägeda müokardiinfarktiga patsientidel, J. Am. Süda. Assoc. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri jt, Mikroalbuminuuria ägeda müokardiinfarkti ajal; tugev ennustaja 1-aasta suremuse kohta, Eur. Heart J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy jt, Uriini albumiini kontsentratsioon ja pikaajaline kardiovaskulaarne risk ägeda koronaarsündroomi patsientidel: PROVE IT-TIMI 22 alamuuring, J. Thromb. Trombolysis 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina jt, Albuminuuria ja kardiovaskulaarsed sündmused ägeda koronaarsündroomiga patsientidel: TRACERi uuringu tulemused, Am. Heart J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow jt, 2017. aasta ACC/AHA/AAPA/ABC/ ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA suunised haiguste ennetamiseks, tuvastamiseks, hindamiseks ja juhtimiseks. kõrge vererõhk täiskasvanutel: Ameerika kardioloogiakolledži / Ameerika südameassotsiatsiooni töörühma aruanne kliinilise praktika juhiste kohta, J. Am. Coll. Kardiol. 71 (2018) e127–e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech jt, Evolokumab ja kliinilised tulemused patsientidel, kellel onsüdame-veresoonkonna haigus, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin jt, Empagliflozin, kardiovaskulaarsed tulemused ja suremus 2. tüüpi diabeedi korral, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom jt, Alirokumabi efektiivsus ja ohutus kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientidel, kellel on ebapiisavalt kontrollitud hüperkolesteroleemia, statiinide maksimaalselt talutavate annuste kasutamisel: ODYSSEY COMBO II randomiseeritud kontrollitud uuring, Eur. Heart J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey jt, Canagliflozin and kardiovaskulaarsed ja neeruhaigused II tüüpi diabeedi korral, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin jt, Empagliflozin and progression of neeru disease in 2 type diabetes, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart et al., Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamine seerumi kreatiniini ja tsüstatiini C põhjal, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] American Diabetes, A, 8,Südame-veresoonkonna haigusja riskijuhtimine, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter jt, 2014. aasta tõenduspõhised juhised kõrge vererõhu raviks täiskasvanutel: kaheksandasse riiklikusse ühiskomiteesse (JNC 8) määratud paneeli liikmete aruanne, J. . Olen. Med. Assoc. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback jt, Kroonilise neeruhaiguse testimine II tüüpi diabeediga esmatasandi patsientide seas 24 USA tervishoiuorganisatsioonis, Diabetes Care (2021).
[120] National Institute for Health and Care Excellence Guideline for Chronic Kidney Disease, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Kliiniliste otsuste toetamise kasutamine kroonilise neeruhaiguse (CKD) esmatasandi tuvastamise ja ravi parandamiseks, J. Am. Board Fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith jt, A ennustav mudel kroonilise neeruhaiguse progresseerumiseks neerupuudulikkuseks, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey jt, Neerupuudulikkuse riski prognoosimise võrrandite täpsuse rahvusvaheline hindamine: metaanalüüs, J. Am. Med. Assoc. 315 (2016) 164–174.
[124] Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine (KDIGO) krooniline neeruhaigus (krooniline neeruhaigus)Töörühm. KDIGO 2012. aasta kliinilise praktika juhised kroonilise neeruhaiguse hindamiseks ja raviks, Kidney inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey jt, Albuminuuria ja prognoos aterosklerootiliste inimeste seassüdame-veresoonkonna haigus, J. Am. Coll. Kardiol. 78 (1) (2021) 87–89.
