Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Takafumi Mizuno, Takao Hoshino, Kentaro Ishizuka, Sono Toi, Ayako Nishimura, Shuntaro Takahashi. Sho Wako ja Kazuo Kitagawa

Tokyo naiste meditsiiniülikooli haigla neuroloogia osakond

Eesmärgid: Meie eesmärk oli määrata kindlaks insuldi omadused ja vaskulaarsed tagajärjedneeru-siirdamine(RT) retsipiente ja võrrelge neid hemodialüüsi saavate (HD) ja neeruasendusravita (RRT) patsientidega.

meetodid: Sellesse prospektiivsesse vaatlusuuringusse kaasati järjestikku 717 patsienti (keskmine vanus 70,8 aastat; meessoost 60,5 protsenti), kellel oli äge isheemiline insult ühe nädala jooksul pärast selle algust ja neid jälgiti ühe aasta jooksul. Patsiendid jaotati kolme rühma:(1)elusdoonori RT retsipiendid (n=27);(2) patsiendid, kes said enne indeksinsuldi HD-d (n=39); ja (3) need, millel pole RRT(n{10}}) ajalugu. Esmane tulemus oli suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) kogum.

Tulemused: Diabeetiline nefropaatia oli RRT kõige levinum põhjus nii RT kui ka HD patsientidel. RT-patsientidel esines määramata allikaga emboolia insult sagedamini (33,3 protsenti) kui teistel, samas kui HD patsientidel esines sagedamini kardioemboolia (51,3 protsenti). MACE riskis erinevust RI- ja mitte-RRT-rühma patsientide vahel ei täheldatud (aastane määr, 11,3 protsenti ys, 13,1 protsenti; log-rank P{{10}},82: riskisuhe [95-protsendiline usaldus intervall], 0.92 [0.{16}}.98]). Seevastu HD-patsientidel oli MACE risk suurem kui neil, kellel ei olnud RRT-d (aastane määr, 28,2 protsenti vs. 13,1 protsenti ; log-rank P=0,019; riskisuhe [95 protsendi usaldusvahemik], 2,24[ 1.{29}}.3]). Järeldused: insuldi etioloogiad erinesid RT ja HD patsientidel. Üheaastane MACE risk RT-d saanud insuldihaigetel oli madalam kui HD-d läbinud patsientidel ja võrreldav RRT-ga patsientide riskiga.

Märksõnad:Määratlemata allikaga emboolne insult,Neeruhaigus lõppstaadiumis,hemodialüüs,

Cistanche võib aidata neeruhaiguse korral

Sissejuhatus

Neerudasendusravi (RRT), sealhulgasneeru-siirdamine (RT) ja hemodialüüs (HD) pikendavad märkimisväärselt lõppstaadiumis patsientide eeldatavat eluiganeerudhaigus. 2). Siiski on reaktiivraviga patsientidel suur aju- ja kardiovaskulaarsete sündmuste risk, mis peaks olema elukestva ravi puhul pärast RRT-d Ameerika Ühendriikide andmetel.NeerudData Systems3), oli insuldi ja koronaararterite haiguse esinemissagedus toimiva RT-ga patsientidel vastavalt 26 protsenti ja 9 protsenti. HD-ga patsientide puhul oli esinemissagedus veelgi suurem; vastavalt 44 protsenti ja 17 protsenti olid kogenud insulti ja koronaarseid haigusi. Lisaks on nii RT- kui ka HD-patsientide peamine surmapõhjus vaskulaarsed õnnetused3. Seetõttu on vaja välja töötada parem lähenemine vaskulaarsete haiguste ennetamiseks ja raviks patsientidel, kes saavad RRT-d

Praeguseks on HD-patsientide insulti kliiniliste aspektide ja prognoosi osas hästi uuritud4-8 Teisest küljest on RT retsipientide insuldi kohta saadaval piiratud andmed. Arvestades viimastel aastatel suurenenud patsientide arvuneeru-RT3-ravi ebaõnnestumise korral on insuldi parem mõistmine pärast RT-d ülimalt oluline. Elusdoonori RT on Jaapanis palju levinum kui surnud RT ja see moodustab ligikaudu 85,9 protsenti kõigist RT juhtudest, samas kui surnud RT on levinum enamikus riikides). Käesolevas uuringus püüdsime iseloomustada elusdoonori RT-retsipientide insulti tugevate kliiniliste, laboratoorsete ja kuvamisandmete põhjal ning määrata nende üheaastane prognoos võrreldes HD-d saavate patsientidega ja nendega, kellel pole anamneesis RRT-d.

meetodid

Uuringu ülesehitus ja patsiendid

Tokyo naiste meditsiiniülikooli (TWMU) insuldiregister on ühe keskusega prospektiivne vaatlusuuring, millesse registreeriti järjest ägeda isheemilise insuldi või mööduva isheemilise atakiga patsiendid, kes hospitaliseeriti meie keskuses ühe nädala jooksul pärast selle algust. Uuring järgis 1975. aasta Helsingi deklaratsiooni eetilisi põhimõtteid, Jaapani valitsuse epidemioloogiliste uuringute eetilisi suuniseid ja epidemioloogia vaatlusuuringute aruandluse tugevdamise (STROBE) juhiseid. Uuringuprotokolli kiitis heaks Tokyo Women's Medical University Hospital eetikakomitee (kinnitus nr.{2}}R2). Kõigilt patsientidelt saadi kirjalik teadlik nõusolek.

Ajavahemikus 2013. aasta detsembrist kuni 2019. aasta septembrini osales uuringus 806 patsienti. Pärast 7 välistamiskriteeriumitele vastanud patsiendi (nt insuldi jäljendid lõpliku diagnoosina või rohkem kui nädal pärast insuldi algust) ja 82 mööduva isheemilise atakiga patsiendi väljajätmist kaasati käesolevasse analüüsi 717 ägeda isheemilise insuldiga patsiendi andmed. (täiendav joonis 1).

Kõik insuldijuhtumid diagnoositi neuroloogiliste ja radioloogiliste leidude põhjal juhatuse sertifitseeritud insuldi neuroloogide poolt. Vastuvõtmisel hinnati neuroloogilisi sümptomeid, kasutades National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) skoori. Patsientide kogutud andmed hõlmasid demograafilisi andmeid, kliinilisi sümptomeid kvalifitseeruva sündmuse ajal, haiguslugu, ravimeid, uuringuid (sealhulgas vereanalüüsid, aju- ja ajuarterite kuvamine, 24-tunnine Holteri elektrokardiogramm ja ultraheli ehhokardiograafia), juhtimist (meditsiiniline ravi, revaskularisatsiooniprotseduur ja operatsioon) ning kliiniliste sündmuste esinemine pärast kvalifitseeruvat sündmust, kasutades struktureeritud juhtumiaruande vormi.NeerudHaigus

Tuvastasime patsiendid, kellel oli anamneesis elusdoonori RTor, kes said enne indeksinsuldi HD hooldusravi (vastavalt RT ja HD rühmad). Teave esmase kohtaneerudRRT-d vajanud haigused saadi varasematest haiguslugudest. Ükski meie kohorti patsientidest ei saanud surnukehalist RT-d. Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus arvutati dieedi modifikatsiooni abilNeerudHaigusvalem Jaapani koefitsiendiga; kroonilineneerudhaigus (CKD) määratleti kui hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus<60 ml/min/1.73="">

Aterosklerootilise haiguse hindamine

The intracranial arteries were examined using time-of-flight magnetic resonance angiography (n=686) and/or computed tomography angiography (n=146). The narrowest diameter of each stenosed vessel was measured and divided by the diameter of the normal vessel proximal to the lesion or distal to the lesion if the proximal artery was diseased. Significant intracranial artery stenosis was defined as >50 protsenti stenoosi või oklusiooni.

Extracranial carotid atherosclerosis was evaluated using ultrasonography (n=675) and/or computed tomography angiography (n=81)and/or time-of-flight magnetic resonance angiography(n=66). We defined significant extracranial artery stenosis as the presence of atherosclerotic stenosis of >50 protsenti või kord vastavalt Euroopa karotiidkirurgia katse kriteeriumidele9.

Aordi ateroskleroosi hinnati transösofageaalse ehhokardiograafia abil (n=226). Mobiilsed naastud diagnoositi mobiilsete komponentidena, mis kõikusid nende vartel. Haavandiline naast diagnoositi naastu luminaalse pinna diskreetse süvendina, mille aluse laius ja maksimaalne sügavus on vähemalt 2 mm. Kompleksne aordi ateroom määratleti kui mis tahes naast, mille paksus on suurem või võrdne 4 mm või haavand või liikuvad komponendid10.

Isheemiline insult delikaatselt

Vastavalt Org 10172 uuringule ägeda insuldi ravi (TOAST) klassifikatsioonis klassifitseeriti isheemilise insuldi etioloogiad aterotromboosiks, kardioembooliaks, väikeste veresoonte haiguseks, muudeks määravateks põhjusteks ja määramata põhjusteks. Määratlemata põhjustega insuldid jaotati veel määratlemata allikaga embooliliseks insuldiks (ESUS), samaaegselt esinevate etioloogiatega insultideks ja mittetäielikeks.

uurimised. ESUS diagnoositi pakutud kriteeriumide alusel krüptogeense insuldi/ESUS-e rahvusvahelise töörühma poolt (st kompuuter- või magnetresonantstomograafiaga tuvastatud insult, mis ei ole lacunaarne; ekstrakraniaalse või intrakraniaalse ateroskleroosi puudumine, mis põhjustab piirkonda varustavates arterites 50% luminaalset stenoosi isheemiast; suurt riski kardioemboolilist emboolia allikat või muud spetsiifilist insuldi põhjust ei tuvastatud)12).

Järeltegevus ja tulemused

Patsiendid külastasid meie keskust 3 kuu pärast ja seejärel iga 1 aasta järel 3 aasta jooksul pärast registreerimist. See uuring kajastab ühe aasta tulemusi. Järelvisiitidel registreeriti füüsilise läbivaatuse, ravi, kliiniliste sündmuste ja muudetud Rankini skaala (MRS) skooride tulemused. Kui patsienti ei olnud võimalik järelkontrolliks kätte saada, küsitleti telefoni teel sugulast või hooldajat. Esmane tulemus oli suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE), sealhulgas mittefataalne insult (isheemiline või hemorraagiline), mittefataalne äge koronaarsündroom, suur perifeersete arterite haigus ja veresoonte surm. Vaskulaarne surm määratleti surmaga lõppenud ägeda koronaararteri haiguse, surmaga lõppeva insuldi ja muude kardiovaskulaarsete surmajuhtumitena. Sekundaarsed tulemused hõlmasid insuldi alatüüpi ja igasugust suremust. Insuldiga seotud funktsionaalseid tulemusi hinnati proua skoori abil ühe aasta jooksul. Halb funktsionaalne tulemus määratleti mRS-skoorina 23.

Cistanche võib aidata neeruhaiguse korral

Statistiline analüüs

Kvantitatiivsed muutujad väljendati normaalselt jaotatud andmete keskmisena (standardhälbena) või mediaanina (kvartiilidevaheline vahemik). Kvalitatiivsed muutujad esitati sagedustena (protsendina). Patsiendid liigitati RT, HD ja mitte-RRT rühmadesse. Lisaks jagasime mitte-RRT-patsiendid kroonilise neeruhaigusega ja ilma. Rühmade võrdlemisel kasutati vastavalt vajadusele t-testi, Mann-Whitney U testi, ühesuunalist dispersioonanalüüsi või Kruskal-Wallise testi kvantitatiivsete muutujate jaoks ja x2 testi kvalitatiivsete muutujate jaoks. Sündmuste esinemissagedust hinnati Kaplan-Meieri meetodil ja rühmadevahelisi erinevusi hinnati log-rank testi abil. Coxi proportsionaalse riski regressioonimudeleid kasutati vanuse ja soo järgi kohandatud riskisuhete ja 95-protsendiliste usaldusvahemike arvutamiseks RT ja HD patsientidel, võrreldes RRT-ga patsientidega. Patsientide andmed, kellel ei olnud ühe aasta kohta teavet, tsenseeriti viimase saadaoleva järelkontrolli ajal. Teatud tulemuse puhul tsenseeriti surma ajal patsiendid, kes surid muudel põhjustel kui tulemus. Sündmusi, mis toimusid pärast üheaastast jälgimist, praegusesse analüüsi ei kaasatud. Kehvade funktsionaalsete tulemuste ennustajate tuvastamiseks viisime läbi mitu logistilist regressioonianalüüsi, kohandades vanust, sugu, RRT modaalsust ja NIHSS-i sissepääsu skoori. Kõigi analüüside jaoks määrati statistiline olulisus väärtuseks P<>

Tulemused

717 patsiendist (keskmine vanus 70,8 aastat; meessoost 60,5 protsenti) oli 27 patsienti (3,8 protsenti) saanud elusdoonori RT ja 39 patsienti (5,4 protsenti) olid läbinud HD hooldusravi; ülejäänud 651 patsiendil (90,8 protsenti) ei olnud anamneesis RRT-d. Keskmine kestus RT-operatsioonist insuldi alguseni oli RT-rühmas 33 kuud (kvartiilne vahemik, 7-150 kuud). Keskmine kestus HD algusest insuldi alguseni oli HD patsientidel 124 kuud (kvartiilne vahemik, 63-157 kuud). Diabeetiline nefropaatia oli RRT kõige sagedasem põhjus nii RT kui ka HD rühmas (tabel 1). Kasutusmäärad

Immunosupressiivsed ained RT-ga patsientidel on näidatud täiendavas tabelis 1. Immunosupressiivseid raviskeeme pärast indeksinsuldi ei muudetud. Tabelis 2 on näidatud patsientide algtaseme omadused. RT-rühma patsiendid olid nooremad ja HD-rühma patsientidel oli teistest sagedamini krooniline südamepuudulikkus ja perifeersete arterite haigus. Aterosklerootiliste haiguste levimuses intra- ja ekstrakraniaalsetes arterites ja aordis 3 rühma vahel ei olnud erinevusi. Madala tihedusega lipoproteiinide kontsentratsioonid olid madalamad ja homotsüsteiini kontsentratsioonid kõrgemad RT ja HD rühmades kui mitte-RRT rühmas. Aju natriureetilise peptiidi tase oli kõrgeim HD rühmas. Täiendavas tabelis 2 on toodud RT-ga, HD-ga, kroonilise neeruhaigusega RRT-ga ja kroonilise neeruhaiguseta RRT-ga patsientide algtaseme näitajate võrdlused. Seoses etioloogilise alatüübiga (joonis 1 ja täiendav joonis 2) oli ESUS. RT patsientidel sagedamini kui teistel. Nagu on näidatud täiendavas tabelis 3, ei olnud spetsiifiliste immunosupressiivsete ainete ja ESUS-i arengu vahel seost. Teisest küljest oli HD-patsientidel kardioemboolia sagedasem. HD rühmas kasutati fraktsioneerimata hepariini ja madala molekulmassiga hepariini 32.

ja 6 patsienti vastavalt kehavälise ahela antikoagulatsioonile. HD antikoagulandi tüübi ja isheemilise insuldi spetsiifilise alatüübi vahel ei olnud olulisi seoseid.

Andmed ravimite kasutamise kohta lahkumisel ja operatsioonil on esitatud täiendavas tabelis 4. Trombotsüütide ja antikoagulantide kasutamise määr oli RT-rühmas vastavalt 74,1% ja 32,1% ning HD-rühmas vastavalt 59,{6}}% ja 46,5%. RT ja HD patsientide hulgas, kelle hüpertensiooni levimus oli 74,1 protsenti ja 87,2 protsenti, kasutati lahkumisel 1 või 1 antihüpertensiivset ainet vastavalt 61,5 protsenti ja 82,1 protsenti.

Cistanche võib aidata neeruhaiguse korral

Üheaastase sündmuse risk

717 patsiendi hulgas oli 96-l aasta jooksul vähemalt üks vaskulaarne sündmus, mis annab juhtumite esinemissageduseks 13,4 protsenti (95-protsendiline usaldusvahemik, 11,1 protsenti -16,1 protsenti). Nagu on näidatud joonisel 2 ja tabelis 3, oli HD rühma patsientidel oluliselt suurem MACE risk kui mitte-RRT rühmas. RT ja mitte-RRT rühmade patsientide MACE riskide vahel erinevusi ei täheldatud. Need tulemused olid järjekindlad, kui patsiente, kellel ei olnud RRT anamneesi, jagati täiendavalt vastavalt kroonilise neeruhaiguse olemasolule või puudumisele (täiendav joonis 3). Kõigist põhjustest põhjustatud suremuse risk kolmes rühmas ei erinenud.

RT- ja HD-rühmas oli vastavalt 3 ja 5 patsienti, kellel tekkis korduv insult. Indeksi ja korduvate insultide alatüübid langesid kokku, välja arvatud ühel HD-rühma patsiendil, kellel oli algul aterotromboos ja seejärel tekkis jälgimise ajal kardioemboolia (täiendav tabel 5). Täiendav tabel 6 näitab 1-aasta MACE riski võrdlust iga immunosupressiivse aine kasutajate ja mittekasutajate vahel RT patsientide hulgas. Tsüklosporiin ja misoribiin suurendasid MACE riski ilma statistiliste erinevusteta, samas kui takroliimus ja mükofenolaatmofetiil olid seotud väiksema riskiga. HD-rühmas kasutasid HD-protseduuri ajal vastavalt 32 (84,2 protsenti) ja 6 (15,8 protsenti) patsienti fraktsioneerimata hepariini ja madala molekulmassiga hepariini. Nagu on näidatud täiendavas tabelis 7, ei erinenud MACE ja isheemilise insuldi sündmuste esinemissagedus antikoagulantravimite vahel oluliselt.

Üheaastane funktsionaalne prognoos

Joonisel 3 on näidatud proua skooride jaotus üheaastase jälgimise ajal. Halbade funktsionaalsete tulemustega patsientide protsent oli RT-rühmas madalam, kuigi erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Rühmadevaheline erinevus oli märkimisväärne, kui RRT-ga patsiendid jaotati kroonilise neeruhaigusega ja kroonilise neeruhaiguseta patsientideks (täiendav joonis 4). Mitme muutujaga analüüs näitas, et RT või HD ei olnud sõltumatult seotud halva funktsionaalse prognoosiga ühe aasta jooksul; vanus ja NIHSS olid puude sõltumatud määrajad (tabel 4).

Palun klõpsake siin 2. osa juurde