Angiotensinogeeni eritumine uriiniga ennustab kroonilise neeruhaigusega patsientide neerufunktsiooni halvenemist Ⅱ
Jan 11, 2024
Tulemused Patsiendi omadused
Kuuskümmend kakskroonilise neeruhaigusega patsiendidkes võeti meie haiglasse uuringu kestuse ajal, kaasati sellesse uuringusse. Nende algnäitajad on esitatud tabelis 1. Kuna enamik patsiente on saanud kroonilise glomerulonefriidi tõttu neerubiopsia, olid enamik patsiente keskealised (48,5±17,7-aastased) ja nendeneerufunktsioonoli säilinud (seerumi kreatiniinisisaldus: 1.05±0.45 mg/dl; eGFR: 59,8 ± 22,6 ml/min/1,73 m2), albumiini logaritmiline eritumine uriiniga 2,42 ± 0,60 mg/päevas. Patsientide arv, kellele manustati RAS-i blokaatoreid, oli 17 [Ang II retseptori blokaatorid (ARB), n=16; angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (ACE-Is), n=1] selle uuringu alguses ja 35 (ARB, n=33; ACE-Is, n=2) kogu selle uuringu jooksul .
25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDI NEERUTUNGIMISEKS LOODUSLIKU ORGAANILISE TASTANHEKSTRAKTI SAAMISEKS KLIKI SIIA
Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Lisateabe saamiseks ostke:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
eGFR-i aastane muutus kõigil patsientidel
Keskmine jälgimisperiood oli 3,4±1,5 aastat ja aasta keskmine muutuseGFRoli sel perioodil -0,93±6,16 ml/min/1,73 m2.
Seos eGFR-i aastase muutuse jamitmed kliinilised parameetrid, sealhulgas AGT uriiniga eritumise algväärtus
Esmalt hindasime seost aasta muutuse vaheleGFRja mitmed kliinilised parameetrid, sealhulgas algtaseme AGT eritumine uriiniga. eGFR-i aastase muutuse ja vanuse vahel leiti olulisi negatiivseid seoseid (r{0}}.35, p<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).
Aastamuutuse võrdlus aastaleGFRkvartiilide hulgas vastavalt AGT uriiniga eritumise algtasemele
Seejärel jagasime patsiendid kvartiilideks vastavalt uriini AGT eritumise algtasemele ja võrdlesime kliiniliste parameetrite taset kvartiilide vahel. Süstoolne ja diastoolne BP uriiniga eritumise algtaseme kõrgeimas kvartiilis (4. rühm) (süstoolne BP: 124,9 ± 12,7 mmHg ja diastoolne BP: 77,5 ± 10,4 mmHg) olid oluliselt kõrgemad kui rühmas 1 (süstoolne BP: 9 ± 10 9 ± 9 ± 9 ± 9). mmHg; lk< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). TheeGFR-i iga-aastane muutusuriiniga eritumise algtaseme kõrgeimas kvartiilis (4. rühm; -5,48±7,14 ml/min/ 1,73 m2/aastas) oli oluliselt madalam kui 2. rühmas (1,41±3,39 ml/min/1,73 m2 / aasta; lk<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).
Kovariatsioonianalüüsiduriini AGT eritumise algtaseme kvartiilide ja eGFR-i iga-aastase muutuse vahel pärast korrigeerimist
Samuti viidi läbi kovariatsioonianalüüsid, et uurida seost uriini AGT eritumise algtaseme kvartiilide ja vanuse, soo, KMI ja algtaseme eGFR-i järgi kohandatud eGFR iga-aastase muutuse vahel. Kovariatsioonianalüüsid näitasid, et AGT uriiniga eritumise algtaseme kvartiilid erinesid oluliselt eGFR-i iga-aastase muutuse suhtes pärast korrigeerimist (mudel 1: 1. rühm vs 4. rühm, p=0.11; 2. rühm vs 4. rühm, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).
Hüpertensioon on seotud kroonilise neeruhaiguse suurenenud riskiga. Kanno jt. uuris 2150 isikut, kellel ei olnud eelnevalt kroonilist neeruhaigust, üldpopulatsioonist keskmise 6,5-aastase jälgimisperioodi jooksul ja registreeriti 461 kroonilise neeruhaiguse esinemissagedust. Nad näitasid, et kroonilise neeruhaiguse korrigeeritud riskisuhted olid märkimisväärselt kõrgemad pre-hüpertensiooni korral (1,49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).
Seevastu Kiriyama et al. uuris 2739 isikut, kes läbisid korduvaid tervisekontrolle ja leidsid, et eGFR langust täheldati sagedamini inimestel, kellel oli algtasemel proteinuuria kui neil, kellel proteinuuria algtasemel ei olnud (proteinuuriaga isikud: 3,3% vs. proteinuuriata isikud: {{4} },8%, lk<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of neerufunktsiooni häirekäesolevas uuringus. Lisaks on näidatud, et uriini AGT on intrarenaalse RAS-i aktiivsuse asendusmarker (2, 5, 6, 9-13) ja et uriini AGT on seotud neerukahjustuse ja vererõhu tasemetega ({{4} }). Seetõttu kahtlustame, et uriini AGT algtasemed ennustasid käesolevas uuringus neerufunktsiooni häireid.
Uriini AGT taseme mõõtmine ei pruugi olla mõttekas, kuna uriini AGT tase võib asendada neerukahjustust või hüpertensiooni. Siiski teatasime, et süstoolne BP suurenes järk-järgult topelttransgeensetel hiirtel, kes ekspresseerisid lisaks inimese AGT-le ka neerudes süsteemselt inimese reniini (23). Saito jt. näitasid, et AGT taseme tõus uriinis eelnes uriini albumiini taseme tõusule I tüüpi diabeediga patsientidel (11). Varem märkisime, et neerusiirdamise doonoritel aktiveerub intrarenaalne RAS vahetult pärast neerudoonorlust, enne uriini albumiini taseme tõusu (24). Need leiud näitavad, et intrarenaalne RAS-i aktiveerimine kutsub esile neerukahjustusi, nagu mikroalbuminuuria ja hüpertensioon. Seetõttu ei peegelda AGT tase uriinis ainult neerukahjustust ja hüpertensiooni; on mõttekas mõõta uriini AGT taset.
Hiljuti Lee et al. teatas, et muutused uriini AGT-s korreleerusid languseganeerufunktsioonpatsientidel, kellel on2. tüüpi diabeet(14) ja Sawaguchi et al. teatas, et uriini AGT kõrgenenud tase2. tüüpi diabeetikalbuminuuriaga patsiendid olid neeru- ja kardiovaskulaarsete tüsistuste süvenemise riskifaktoriks (15). Lisaks näitasime varem, et intrarenaalne RAS-i aktiveerimine oli oluliselt ja positiivses korrelatsioonis neerukahjustuse ja hüpertensioonigakroonilise neeruhaigusega patsiendid, sealhulgas diabeetilise nefropaatiaga patsiendid (2). See viitab sellele, et uriini AGT algtasemed ennustasid kõigis käesolevas uuringus kroonilise neeruhaigusega patsientide neerufunktsiooni halvenemist. Kuid väidetavalt suurendab kõrge glükoosisisaldus AGT ekspressiooni glomerulaarsetes mesangiaalsetes rakkudes (25, 26). Lisaks stimuleerib kõrge glükoosisisaldus AGT ekspressiooni proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes. Vahetult pärast naatrium-glükoosi kaastransporter 2 (SGLT2) inhibiitori manustamist suureneb uriini AGT tase glükoositaseme tõusuga proksimaalses tubulaarses luumenis. Kui aga SGLT2 inhibiitor alandab glükoosi taset, väheneb glükoosisisaldus proksimaalses tubulaarses luumenis, nagu ka AGT ekspressioon proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes (27). Nagu eelnevalt mainitud, erineb intrarenaalse RAS-i aktiveerimise määr teatud tingimustes, näiteks glükoositaseme ja retseptiravimite kasutamise põhjal. Seega tulemused kõikkroonilise neeruhaigusega patsiendidvõib käesolevas uuringus erineda eelnevates uuringutes ainult diabeediga patsientide omadest. Siiski saime tulemused, mis olid sarnased eelmiste uuringute tulemustega, mis viitab sellele, et uriini AGT tase ennustabneerufunktsiooni häirekäesolevas uuringus.
Mitmed käesoleva uuringuga seotud piirangud nõuavad mainimist. Esiteks oli selle valimi suurus väike ja patsiendid värvati ühest keskusest. Teiseks oli jälgimisperiood 3, 4 ± 1, 5 aastat ja kestus oli suhteliselt lühike. Lõpuks, kuigi meie ambulatoorses osakonnas tehti jälgimisperioodil mõned sekkumised dieediga, näiteks madala naatriumisisaldusega dieet, ei olnud sekkumised kõigi kroonilise neeruhaigusega patsientide puhul võrdsed. Lisaks ei hinnatud kõigi patsientide päevase uriini kogumise põhjal soola tarbimist. Seetõttu oli meil raske hinnata toidu tarbimise mõju tulemustele. Sellegipoolest suutsime näidata, et kõrgenenud uriini AGT algtasemega kroonilise neeruhaigusega patsientidel, sarnaselt kõrgenenud uriini albumiini taseme ja BP väärtustega, ilmnes teiste patsientidega võrreldes kiire neerufunktsiooni häire.
Kokkuvõtteks võib öelda, et eGFR-i aastane muutus oli märkimisväärselt ja negatiivselt seotud uriini AGT algtasemega. Lisaks näitasid uriini AGT algtaseme kõrgeima kvartiiliga patsiendid eGFR-i järkjärgulist langust. Need tulemused viitavad sellele, et kõrgenenud algtaseme uriini AGT tase ennustab kiiretneerufunktsiooni häiresissekroonilise neeruhaigusega patsiendid. Tulevikus on meie tulemuste edendamiseks vaja suuremaid ja pikemaajalisi uuringuid.
Viited
1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Intrarenaalne reniini-angiotensiini süsteem: füsioloogiast hüpertensiooni ja neeruhaiguste patobioloogiani. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007.
2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T jt. Intrarenaalse reniin-angiotensiini süsteemi ööpäevane rütm: oluline öise hüpertensiooni ja neerukahjustuse korral. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015.
3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K jt. Reaktiivsete hapnikuliikide ja reniin-angiotensiini süsteemi aktiveerimine IgA nefropaatias teie mudelhiirtel. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009.
4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S jt. Neerusisese reniini-angiotensiini süsteemide suurenenud ööpäevane rütm tümotsüütide-se rummi nefriidi vastastel rottidel. Hypertens Res39: 312-320, 2016.
5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R jt. Uriini angiotensinogeen kui intrarenaalse reniini-angiotensiini süsteemi seisundi uus biomarker hüpertensiivsetel patsientidel. Hüpertensioon53: 344-350, 2009.
6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A jt. Uriini angiotensinogeen kui krooniliste neeruhaiguste raskusastme potentsiaalne biomarker. J Am Soc Hüpertensioon2: 349-354, 2008.
7. Gould AB, Green D. Inimese reniini ja inimese substraadi reaktsiooni kineetika. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971
8. Brasier AR, Li J. Angiotensiini nogeeni geeni transkriptsiooni indutseeritava kontrolli mehhanismid. Hüpertensioon27: 465-475, 1996.
9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H jt. Uriini angiotensiini geen kui intrarenaalse angiotensiin II aktiivsuse marker, mis on seotud neerufunktsiooni halvenemisega kroonilise neeruhaigusega patsientidel. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007.
10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N jt. Uriini angiotensinogeen peegeldab intrarenaalse reniin-angiotensiini süsteemi aktiivsust IgA nefropaatiaga patsientidel. Nephrol Dial siirdamine26: 170-177, 2011.
11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Suurenenud uriini angiotensinogeen on 1. tüüpi diabeediga patsientide uriinialbumiinisisalduse suurenemine. Am J Med Sci338: 478-480, 2009.
12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Angiotensinogeeni eritumine uriiniga peegeldab intrarenaalset angiotensinogeeni tootmist. Kidney Int61: 579-585, 2002.
13. Kobori H, Navar LG. Uriini angiotensinogeen kui intrarenaalse reniini-angiotensiini süsteemi uudne biomarker kroonilise neeruhaiguse korral. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011.
14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ jt. Muutused uriini angiotensiini geenis, mis on seotud neerufunktsiooni halvenemisega II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.
