Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Abstraktne:

Eesmärk Intrarenaalne reniin-angiotensiini süsteem (RAS) aktiveeritakse kroonilise haigusega patsientidel.neerudhaigus(CKD) ja uriini angiotensinogeeni (AGT) taset, mis on intrarenaalse RAS-i aktivatsiooni asendusmarker, seostatakse vererõhu (BP) ja albumiini eritumisega uriiniga. Lisaks on näidatud, et uriini AGT taseme muutused korreleeruvad hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) iga-aastaste muutustega II tüüpi diabeediga patsientidel ja et kõrgenenud uriini AGT tase albuminuuriaga II tüüpi diabeediga patsientidel on kõrge neeru- ja kardiovaskulaarsete tüsistuste süvenemise riskifaktor. Siiski, kas uriini AGT algtasemed ennustavad halvenemist või mitteneerudfunktsioonikõigil kroonilise neeruhaigusega patsientidel on ebaselge.

Methods We recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 ml/min/1,73 m². Teostasime 24-tunnise ambulatoorse vererõhu jälgimise 30-min intervallidega ja igapäevase uriini kogumise, et uurida uriini AGT taset ja albumiini eritumist ning mõõta angiotensiin I (Ang ) taset plasmas, mis on ringleva RAS-i asendusmarker. . Lisaks jälgiti iga-aastaseid muutusi eGFR-is 3,4 ± 1,5 aastat.

Tulemused Iga-aastased muutused eGFR-is olid märkimisväärselt ja negatiivselt seotud uriini AGT tasemega (r=-0.31, p{2}}.015), aga ka vanuse, süstoolse BP ja uriini albumiini tasemega. Seevastu iga-aastased muutused eGFR-is ei olnud korrelatsioonis plasma Ang I tasemega. Lisaks näitasid patsiendid kvartiilideks vastavalt uriini AGT tasemetele jagades kõrgeima uriini AGT tasemega patsiendid eGFR-i järkjärgulist langust.

Järeldus Need tulemused viitavad sellele, et kõrgenenud algtaseme uriini AGT tase võib ennustada neerufunktsiooni häireid kroonilise neeruhaigusega patsientidel.

Märksõnad: krooniline neeruhaigus,intrarenaalne reniin-angiotensiini süsteem, neerude prognoos, kuseteede

Neerufunktsioon

Sissejuhatus

Tsirkuleeriv reniin-angiotensiini süsteem (RAS) mängib kriitilist rolli arteriaalse rõhu ja naatriumi homöostaasi reguleerimisel (1). Tsirkuleerivast RAS-ist sõltumatut koespetsiifilist RAS-i on iseloomustatud mitmes elundis. Teadlased on teatanud, et intrarenaalne RAS aktiveerub mõnel loommudelil ja patsientidel, kellel onkroonilineneerudhaigus(CKD) või hüpertensioon ja et intrarenaalse RAS-i aktiveerimine on tihedalt seotud neerukahjustuse patofüsioloogiaga (2-6).

Angiotensinogeen (AGT) on RAS-i kiirust piirava ensüümi reniini ainus teadaolev substraat. AGT tasemed mõjutavad RAS-i aktiveerimist, kuna need on reniini (7,8) ja uriini AGT Michaelis-Menteni konstandi lähedal.

Joonis 1. Sellesse uuringusse värbamine ja osalemine. Me värbasime järjest 111 patsientikrooniline neerudhaigus(CKD) 20-80-aastased, kes viidi meie haiglasse ja kelle angiotensinogeeni (AGT) eritumist uriiniga mõõdeti ajavahemikus 2012. aasta jaanuarist kuni 2016. aasta detsembrini. Jätsime välja 25 kroonilise neeruhaigusega patsienti, kelle hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) oli<15 ml/min/1.73="" m²（ckd="" stage="" 5）.in="" addition,="" we="" excluded="" 24="" patients="" with="" ckd="" whose="" one-year="" follow-up="" data="" were="" not="" available.="" finally,="" we="" evaluated="" 62="" patients="" with="" ckd="" in="" this="">

teatatakse, et see on kasulik biomarker, mis peegeldab intrarenaalset RAS-i aktiivsust ja kroonilise neeruhaiguse raskusastet (2, 5, 6, 9-13).

Hiljuti Lee et al. värvati 91 II tüüpi diabeediga patsienti, keda jälgiti 52 kuud ja kes avastasid, et muutused uriini AGT-s korreleerusidneerufunktsioon(14).Lisaks on Sawaguchi et al. teatas, et kõrgenenud uriini AGT tase II tüüpi diabeediga albuminuuriaga patsientidel oli neeru- ja kardiovaskulaarsete tüsistuste süvenemise riskitegur (15). Siiski, kas uriini AGT algtasemed ennustavad või mitteneerudfunktsioonikõigil kroonilise neeruhaigusega patsientidel, sõltumata kroonilise neeruhaiguse põhjusest, on ebaselge.

Seetõttu uurisime käesolevas uuringus seoseid uriini AGT algtaseme ja hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) iga-aastaste muutuste vahel kvartiilides vastavalt uriini AGT algtasemele.

Materjalid ja meetodid

Patsiendid

Selle uuringu kiitis heaks Hamamatsu ülikooli meditsiinikooli eetikakomitee ja see järgis Helsingi deklaratsiooni põhimõtteid. Me värbasime järjestikku 111 kroonilise neeruhaigusega 20-80-aastast patsienti, kes viidi meie haiglasse neerubiopsiaga põhjalikuks uurimiseks ja kelle AGT eritumist uriiniga oli mõõdetud RAS-i funktsiooni hindamiseks.neerudjaanuarist 2012 kuni detsembrini 2016. Jätsime välja 25 kroonilise neeruhaigusega patsienti, kelle eGFR oli<15 ml/min/1.73="" m²(ckd="" stage="" 5)because="" those="" patients="" were="" introduced="" to="" dialysis="" or="" underwent="" a="">neerudsiirdamist vähem kui 1 aasta jooksul ja iga-aastast jälgimist ei eeldatud. Lisaks jätsime välja 24 kroonilise neeruhaigusega patsienti, kelle 1-aasta jälgimisandmeid ei saadud sellistel põhjustel nagu haigla vahetamine. Lõpuks hindasime selles uuringus 62 kroonilise neeruhaigusega patsienti (joonis 1). Patsiente jälgiti meie ambulatoorses osakonnas igal aastal kuni detsembrini 2018. Kõigilt patsientidelt saadi kirjalik teadlik nõusolek. Õppeprotokollid

Vastuvõtmisel teostati 24 tunni jooksul 30-minutiste intervallidega ambulatoorset vererõhu jälgimist (ABPM), kasutades automaatset seadet (TM-2431; A ja D, Tokyo, Jaapan) ning koguti vereproovid. kell 6:00 hommikul ABPM-i lõpus, pärast seda, kui kroonilise neeruhaigusega patsiendid olid vähemalt 15 minutit lamavas asendis puhanud. Uriiniproove võeti ka kogu päeva jooksul ABPM-i läbiviimise päeval. Vereproove tsentrifuugiti kiirusel 3,000 pööret minutis 4 kraadi juures 10 minutit, samas kui uriiniproove tsentrifuugiti kiirusel 1500 pööret minutis 4 kraadi juures 5 minutit. Mõlemat proovi säilitati kuni analüüside tegemiseni -80 kraadi juures. Need katsed viidi läbi nagu eelnevalt kirjeldatud (2,16-18). Seejärel jälgiti patsiente igal aastal meie ambulatoorses osakonnas. Kliinilised andmed

Patsiendi kliinilised andmed, sealhulgas nende vanus, sugu ja kehamassiindeks (KMI), registreeriti vastuvõtu ajal. 24-tunnise ABPM-i jooksul mõõdeti BP-d mitteinvasiivselt iga 30 minuti järel, nagu eespool kirjeldatud. Kreatiniini kontsentratsiooni seerumis ja uriinis mõõdeti ülikooli haigla Hamamatsu ülikooli meditsiinikooli kliinilises laboris. Uriini AGT taset, mis on teadaolevalt intrarenaalse RAS-i aktiivsuse asendusmarker (2, 5, 6, 9-13), mõõdeti ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi abil, nagu eelnevalt kirjeldatud (19). Albumiini kontsentratsioon uriinis ja angiotensiin I (Ang II) tase plasmas määrati radioimmunoanalüüsi abil (SRL, Tokyo, Jaapan). Seerumi kreatiniini kontsentratsiooni mõõdeti kell 6:00 hommikul võetud veres ja eGFR arvutati seerumi kreatiniini kontsentratsioonide põhjal Jaapani eGFR võrrandis (20). Arvutati uriini AGT/kreatiniini (AGT/Cr) eritumise suhted. eGFR-i aastane muutusmäär (mL/min/1,73 m²/aastas) määrati kalde põhjal, mis arvutati eGFR-i lineaarse regressioonianalüüsi abil, mida mõõdeti iga indiviidi kohta igal aastal jälgimise ajal, nagu eelnevalt kirjeldatud (14, 15). . Statistilised analüüsid

Tulemused on väljendatud kui keskmine ± standardhälve. Shapiro-Wilki test viidi läbi, et uurida, kas muutujad olid normaalselt jaotunud või mitte. Kuna igapäevase uriini albumiini eritumise ja uriini AGT/Cr tasemed ei olnud normaalselt jaotunud, rakendati logaritmilist teisendust. Korrelatsioonid eGFR-i aastase muutuse ja vanuse, soo, KMI, süstoolse ja diastoolse BP, südame löögisageduse ja eGFR-i algtaseme, igapäevase uriinialbumiini eritumise, plasma Ang II ja uriini AGT/Cr vahel. hinnati Pearsoni tootemomendi abil

korrelatsiooni test. Viidi läbi mitu lineaarset regressioonianalüüsi, et hinnata seoseid eGFR-i aastase muutuse ja uriini AGT/Cr algtaseme vahel. Vanus, sugu, BMI ja algtaseme eGFR valiti sõltumatuteks muutujateks, kuna need parameetrid kaasati tavaliselt mitmesse lineaarsesse regressioonianalüüsi.

Seejärel jagasime kõik patsiendid kvartiilideks vastavalt AGT / Cr eritumisele uriiniga. Seejärel võrreldi neid nelja rühma dispersioonanalüüsi (ANOVA) abil Tukey-Krameri HSD testi või Games Howelli testiga. Kovariatsioonianalüüsid viidi läbi, et uurida seost uriini AGT/Cr eritumise algtaseme kvartiilide ja vanuse, soo, KMI ja algtaseme eGFR-i järgi kohandatud eGFR iga-aastase muutuse vahel. Arvestasime p väärtusi<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm"spss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">

Tulemused

Patsiendi omadused

Sellesse uuringusse kaasati kuuskümmend kaks kroonilise neeruhaigusega patsienti, kes võeti meie haiglasse uuringu kestuse ajal. Nende lähtenäitajad on esitatud tabelis 1. Kuna enamikule patsientidele tehti kroonilise glomerulonefriidi tõttu neerubiopsia, olid enamik patsiente keskealised (48,5±17,7-aastased) ja nende neerufunktsioon säilis (seerumi kreatiniin: 1). .05±0,45 mg/dl;eGFR∶59,8±22,6 ml/min/1,73 m²), mille logaritmiline albumiini eritumine uriiniga on 2,42±0,60 mg/päevas. Manustatud patsientide arv RAS-i blokaatorite arv oli selle uuringu alguses 17 [Ang I retseptori blokaatorid (ARB), n=16; angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (ACE-Is), n=1] ja 35 (ARB, n =33; ACE-Is, n=2) selle uuringu jooksul. eGFR-i aastane muutus kõigil patsientidel

Keskmine jälgimisperiood oli 3,4±1,5 aastat ja eGFR-i keskmine aastane muutus oli sel perioodil -0,93±6,16 ml/min/1,73 m².

Seos eGFR-i iga-aastase muutuse ja mitme kliinilise parameetri, sealhulgas uriini AGT eritumise algtaseme vahel

Esmalt hindasime seost eGFR-i iga-aastase muutuse ja mitme kliinilise parameetri, sealhulgas uriini AGT eritumise algtaseme vahel. eGFR-i aastase muutuse ja vanuse vahel leiti olulisi negatiivseid seoseid (r=-0.35, p<0.01),systolic bp="" (r="-0.36," p=""><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="-0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(r="-0.31," p="0.015)(Fig.2)." however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii="" (r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" base-line="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="-0.27," p="0.032)(Table">

Tabel 2. Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) aastamuutuse ja mõnede kliiniliste parameetrite vaheline seos.

Tabel 3. Mitu lineaarset regressioonianalüüsi hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) ja uriini angiotensinogeeni (AGT) eritumise algtaseme vahel pärast vanuse, soo, kehamassiindeksi (KMI) ja algtaseme eGFR-i kohandamist.

eGFR-i aastase muutuse võrdlus kvartiilide vahel vastavalt uriini AGT eritumise algtasemele

Seejärel jagasime patsiendid kvartiilideks vastavalt uriini AGT eritumise algtasemele ja võrdlesime kliiniliste parameetrite taset kvartiilide vahel. Süstoolne ja diastoolne BP uriiniga eritumise algtaseme kõrgeimas kvartiilis (4. rühm) (süstoolne BP: 124,9 ± 12,7 mmHg ja diastoolne BP: 77,5 ± 10,4 mmHg) olid oluliselt kõrgemad kui rühmas 1 (süstoolne BP: 109 2 ± 9,9. mmHg; lk<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6=""><0.01).in addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55="" mg/day;=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63=""><0.05)(supplementary material="" 1).the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;-5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m²/year）="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" (1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m/year;=""><0.01)and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023）." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:-0.31±6.11="" ml="" min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">

Joonis 2. Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) aastase muutuse ja uriini angiotensinogeeni (AGT) eritumise algtaseme suhe. Aastane muutus eGFR-is oli olulises ja negatiivses korrelatsioonis AGT eritumisega uriiniga (r=-0.31, p{3}}.015).

Uriini AGT eritumise algtaseme kvartiilide ja eGFR-i iga-aastase muutuse vaheline kovariatsioonianalüüs pärast kohandamist

Samuti viidi läbi kovariatsioonianalüüsid, et uurida seost uriini AGT eritumise algtaseme kvartiilide ja vanuse, soo, KMI ja algtaseme eGFR-i järgi kohandatud eGFR iga-aastase muutuse vahel. Kovariatsioonianalüüsid näitasid, et AGT uriiniga eritumise algtaseme kvartiilid erinesid oluliselt eGFR-i iga-aastase muutuse suhtes pärast korrigeerimist (mudel 1: 1. rühm vs 4. rühm, p=0.11; 2. rühm vs 4. rühm , lk<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.group="" 4,="" p="0.09;" group="" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig.3" and="" table="">

neerufunktsioon

Arutelu

See uuring näitas, et eGFR-i aastane muutus oli märkimisväärselt ja negatiivselt seotud uriini AGT algtasemega, isegi pärast mitme teguriga kohandamist. Lisaks sellele, kui uriini AGT algtasemed jagati kvartiilideks, näitasid kõrgeima uriini AGT algtasemega kroonilise neeruhaigusega patsiendid eGFR-i progresseeruvat langust võrreldes patsientidega, kelle AGT algtaseme uriinis oli madalam, ja kovariatsioonianalüüsid näitasid, et kvartiilid. AGT uriiniga eritumise algväärtus erines oluliselt eGFR-i iga-aastase muutuse suhtes pärast kohandamist. Need tulemused viitavad sellele, et kõrgenenud uriini AGT tase ennustab neerufunktsiooni häireid kroonilise neeruhaigusega patsientidel.

Hüpertensioon on seotud kroonilise neeruhaiguse suurenenud riskiga. Kanno jt uurisid 6,5-aastase jälgimisperioodi jooksul üldpopulatsioonist 2150 kroonilise neeruhaiguseta isikut ja registreeriti 461 kroonilise neeruhaiguse esinemissagedust. Nad näitasid, et kroonilise neeruhaiguse korrigeeritud riskisuhted olid oluliselt kõrgemad pre-hüpertensiooni korral (1,49, p<0.003), stage=""><0.001), and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

Joonis 3. Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) aastase muutuse võrdlus kvartiilide lõikes vastavalt angiotensinogeeni (AGT) eritumisele uriiniga. Patsiendid jagati kvartiilidesse vastavalt uriini AGT eritumisele uriiniga ja eGFR-i iga-aastase muutuse taset võrreldi kvartiilide vahel. Kastigraafikud esindavad iga rühma 25. protsentiili, mediaani ja 75. protsentiili. Vearibad tähistavad 10. ja 90. protsentiili. Rühmad nummerdati AGT uriiniga eritumise algtaseme madalaimast kvartiilist. Andmed on keskmised ± standardhälve. **lk<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

Seevastu Kiriyama et al. uuris 2739 isikut, kes läbisid korduvaid tervisekontrolle ja leidsid, et eGFR langust täheldati sagedamini inimestel, kellel oli algtasemel proteinuuria, kui neil, kellel algtasemel proteinuuria ei olnud (proteinuuriaga isikud: 3,3 protsenti vs. proteinuuriata isikud: {{4} },8 protsenti, lk<0.001)(22). these="" previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dys-function="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="" agt="" is="" a="" surrogate="" marker="" of="" in-trarenal="" ras="" activity="" (2,="" 5,6,="" 9-13)and="" that="" urinary="" agt="" is="" associated="" with="" the="" levels="" of="" renal="" damage="" and="" bps(2-6).="" therefore,="" we="" suspect="" that="" the="" baseline="" urinary="" agt="" levels="" predicted="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="">

Uriini AGT taseme mõõtmine ei pruugi olla mõttekas, kuna uriini AGT tase võib asendada neerukahjustust või hüpertensiooni. Siiski teatasime, et süstoolne BP suurenes järk-järgult topelttransgeensetel hiirtel, kes ekspresseerisid lisaks inimese AGT-le süsteemselt ka inimese reniini.neerud(23). Saito jt näitasid, et AGT taseme tõus uriinis eelnes uriini albumiini taseme tõusule I tüüpi diabeediga patsientidel (11). Varem osutasime, et neerusisene RAS aktiveerubneerudsiirdamise doonorid kohe pärast sedaneerudannetamine enne uriini albumiini taseme tõusu(24). Need leiud näitavad, et intrarenaalne RAS-i aktiveerimine kutsub esile neerukahjustusi, nagu mikroalbuminuuria ja hüpertensioon. Seetõttu ei peegelda AGT tase uriinis ainult neerukahjustust ja hüpertensiooni; on mõttekas mõõta uriini AGT taset.

Hiljuti Lee et al. teatas, et muutused uriini AGT-s korreleerusid languseganeerudfunktsioon 2. tüüpi diabeediga patsientidel (14) ja Sawaguchi et al. teatas sellest

Tabel 4. Kovariatsioonianalüüs, et määrata seos uriini angiotensinogeeni (AGT) algtaseme kvartiilide ja hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) iga-aastase muutuse vahel pärast vanuse, soo, kehamassiindeksi (BMD) ja algtaseme eGFR-i kohandamist.

kõrgenenud uriini AGT tase II tüüpi diabeediga albuminuuriaga patsientidel oli neeru- ja kardiovaskulaarsete tüsistuste süvenemise riskitegur (15). Lisaks näitasime eelnevalt, et neerude intrarenaalne RAS-i aktiveerimine korreleerus oluliselt ja positiivselt neerukahjustuse ja hüpertensiooniga kroonilise neeruhaigusega patsientidel, sealhulgas diabeetilise nefropaatiaga patsientidel (2). See viitab sellele, et uriini AGT algtasemed ennustasid seisundi halvenemistneerudfunktsioonikõikidel käesolevas uuringus kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Kuid väidetavalt suurendab AGT ekspressiooni glomerulaarsetes mesangiaalsetes rakkudes kõrge glükoosisisaldus (25, 26). Lisaks stimuleerib kõrge glükoosisisaldus AGT ekspressiooni proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes. Vahetult pärast naatrium-glükoosi kaastransporteri, 2(SGLT2) inhibiitori manustamist, suureneb uriini AGT tase glükoositaseme tõusuga proksimaalses tubulaarses luumenis. Kui aga SGLT2 inhibiitor alandab glükoosi taset, väheneb glükoosisisaldus proksimaalses tubulaarses luumenis, nagu ka AGT ekspressioon proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes (27). Nagu eelnevalt mainitud, on intrarenaalse RAS-i aktiveerimise aste teatud tingimustel erinev, näiteks glükoositaseme ja retseptiravimite kasutamise põhjal. Seetõttu oli võimalik, et käesoleva uuringu kõigi kroonilise neeruhaigusega patsientide tulemused erinevad eelmiste uuringute ainult diabeediga patsientide tulemustest. Siiski saime tulemused, mis olid sarnased eelmiste uuringute tulemustega, mis viitab sellele, et uriini AGT tase ennustab käesolevas uuringus neerufunktsiooni häireid.

RAS-i blokaatoritega patsientidel oli süstoolse vererõhu tõus (RAS-blokaatoritega 124,7±150 mmHg vs. RAS-i blokaatoriteta: 110,4±9,0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion="" (with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014)," and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.02±0.57="" ug/gcr="" vs.without="" ras="" blockers:="" 1.67±0.60ug/gcr;="" p="0.024)." furthermore,="" the="" annual="" decline="" in="" the="" egfr="" with="" ras="" blockers="" was="" greater="" than="" that="" without="" ras="" blockers="" (with="" ras="" blockers∶-3.08±6.85="" ml/min/1.73="" m²vs.="" without="" ras="" blockers∶1.68±3.94="" ml/min/1.73="" m²;=""><0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="" ckd="" in="">

Uuring.

Mitmed käesoleva uuringuga seotud piirangud nõuavad mainimist. Esiteks oli selle valimi suurus väike ja patsiendid värvati ühest keskusest. Teiseks oli jälgimisperiood 3, 4 ± 1, 5 aastat ja kestus oli suhteliselt lühike. Lõpuks, kuigi meie ambulatoorses osakonnas tehti jälgimisperioodil mõned sekkumised dieediga, näiteks madala naatriumisisaldusega dieet, ei olnud sekkumised kõigi kroonilise neeruhaigusega patsientide puhul võrdsed. Lisaks ei hinnatud kõigi patsientide päevase uriini kogumise põhjal soola tarbimist. Seetõttu oli meil raske hinnata toidu tarbimise mõju tulemustele. Sellegipoolest suutsime näidata, et kõrgenenud uriini AGT algtasemega kroonilise neeruhaigusega patsientidel, sarnaselt kõrgenenud uriini albumiini taseme ja BP väärtustega, ilmnes teiste patsientidega võrreldes kiire neerufunktsiooni häire.

Kokkuvõtteks võib öelda, et eGFR-i aastane muutus oli märkimisväärselt ja negatiivselt seotud uriini AGT algtasemega. Lisaks näitasid uriini AGT algtaseme kõrgeima kvartiiliga patsiendid eGFR-i järkjärgulist langust. Need tulemused viitavad sellele, et kõrgenenud algtaseme uriini AGT tase ennustab kroonilise neeruhaigusega patsientidel kiiret neerufunktsiooni häiret. Tulevikus on meie tulemuste edendamiseks vaja suuremaid ja pikemaajalisi uuringuid.

Autorid väidavad, et neil ei ole huvide konflikti (COD).

Viited

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Intrarenaalne reniin-angiotensiini süsteem: füsioloogiast hüpertensiooni ja patobioloogianineerudhaigus. Pharmacol Rev 59:251-287, 2007.

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T jt. Intrarenaalse reniin-angiotensiini süsteemi ööpäevane rütm: oluline öise hüpertensiooni ja neerukahjustuse korral. Clin Exp Nephrol 19:231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K jt. Reaktiivsete hapnikuliikide ja reniin-angiotensiini süsteemi aktiveerimine IgA nefropaatia mudeli hiirtel. Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515, 2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S jt. Neerusisese reniin-angiotensiini süsteemide suurenenud ööpäevane rütm tümotsüütide seerumi nefriidi vastastel rottidel. Hypertens Res 39:312-320, 2016.

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al. Urinary angiotensinogen kui uudne biomarker intrarenaalse reniin-angiotensiini süsteemi seisundi kohta hüpertensiivsetel patsientidel. Hypertension 53: 344-350, 2009. 6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A jt. Kuseteede angiotensinogeen kui kroonilise haiguse raskusastme potentsiaalne biomarkerneerudhaigused. J Am Soc Hypertens 2: 349-354. 2008.

7. Gould AB, Green D. Inimese reniini ja inimese substraadi reaktsiooni kineetika. Cardiovasc Res 5:86-89, 1971.

8. Brasier AR, Li J. Angiotensinogeeni geeni transkriptsiooni indutseeritava kontrolli mehhanismid. Hüpertensioon 27:465-475, 1996.

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H jt. Uriini angiotensinogeen kui intrarenaalse angiotensiin II aktiivsuse marker, mis on seotud neerufunktsiooni halvenemisega kroonilise kroonilise haigusega patsientidelneerudhaigus. J Am Soc Nephrol 18:1558-1565.2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N jt. Uriini angiotensinogeen peegeldab intrarenaalse reniin-angiotensiini süsteemi aktiivsust IgA nefropaatiaga patsientidel. Nephrol Dial Transplant 26: 170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Suurenenud uriini angiotensinogeen on 1. tüüpi diabeediga patsientide uriinialbumiini taseme tõus. Am J Med Sci 338:478-480, 2009.

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG.Angiotensinogeeni eritumine uriiniga peegeldab intrarenaalset angiotensinogeeni tootmist.NeerInt 61: 579-585, 2002.

13. Kobori H, Navar LG. Uriini angiotensinogeen kui intrarenaalse reniini-angiotensiini süsteemi uudne biomarker kroonilise neeruhaiguse korral. Int Rev Thromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ jt. Muutused uriini angiotensinogeenis, mis on seotud halvenemiseganeerudfunktsioon II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. J Korean Med Sci 32:782-788, 2017.

15. Sawaguchi M, Araki SI, Kobori H, et al. Seos uriini angiotensinogeeni taseme ning neeru- ja kardiovaskulaarse prognoosi vahel II tüüpi suhkurtõvega patsientidel.J Diabetes Investig 3:318-324.2012.

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S jt. Endogeense öise melatoniini sekretsiooni kahjustus on seotud neerusisese reniin-angiotensiini süsteemi aktivatsiooni ja neerukahjustusega kroonilise kroonilise haigusega patsientidelneerudhaigus. Clin Exp Nephrol 20:878-884, 2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S et al. Ühepoolse nefrektoomia mõju vererõhule ja selle ööpäevasele rütmile. Intern Med 55: 3427-3433, 2016.

18. Fukuda M, Mizuno M, Yamanaka T jt. Neerufunktsiooni häirega patsiendid vajavad kauem aega, kuni vererõhk öösel langeb. Hüpertensioon 52: 1155-1160, 2008.

19. Katsurada A, Hagiwara Y, Miyashita K jt. Uudne sandwich ELISA inimese angiotensinogeeni jaoks. Am J Physiol Renal Physiol 293: F956-F960.2007.

20. Matsuo S, Imai E, Horio M jt. Kaasautorid, kes arendavad hinnangulise GFR-i jaoks Jaapani võrrandit. Kaasautorid, kes arendavad hinnangulise GFR-i jaoks Jaapani võrrandit. Seerumi kreatiniinisisalduse hinnangulise GFR-i muudetud võrrandid Jaapanis. Am J Kidney Dis 53:982-992, 2009.

21. Kanno A, Kikuya M, Ohkubo T jt. Hüpertensioon kui kroonilise neeruhaiguse oluline ennustaja üldpopulatsioonis: Ohasama uuring. Nephrol Dial Transplant 27:3218-3223, 2012.

22. Kiriyama H, Kaneko H, Itoh H jt. Aneemia ja proteinuuria roll järgneva neerufunktsiooni halvenemise kujunemisel säilinud glomerulaarfiltratsiooni kiirusega üldpopulatsioonis: kogukonnapõhine kohortuuring. J Nephrol 32: 775-781, 2019.

23. Kobori H, Ozawa Y, Satou R jt.Neer- ANG I spetsiifiline võimendamine stimuleerib endogeenset intrarenaalset angiotensinogeeni geenidele suunatud hiirtel. Am J Physiol Renal Physiol 293:F938-F945, 2007.

24. Ohashi N, Isobe S, Matsuyama T jt. Intrarenaalne reniin-angiotensiini süsteem aktiveerub kohe pärast sedaneerudannetamine neerusiirdamise doonorite puhul. Intern Med 58:643-648.2019.

25. Singh R, Singh AK, Alavi N, Leehey DJ. Suurenenud angiotensiin II taseme mehhanism kõrge glükoosisisaldusega glomerulaarsetes mesangiaalrakkudes. J Am Soc Nephrol 14:873-880, 2003.

26.Vidotti DB, Casarini DE, Cristovam PC, Leite CA, Schor N, Boim MA. Kõrge glükoosikontsentratsioon stimuleerib intratsellulaarset reniini aktiivsust ja angiotensiin II teket roti mesangiaalrakkudes. Am J Physiol Renal Physiol 286: F1039-F1045, 2004.

27. Shin SJ, Chung S, Kim SJ jt. Naatrium-glükoosi kaastransporter 2 inhibiitori dapagliflosiini mõju neerude reniin-angiotensiini süsteemile II tüüpi diabeedi loommudelis. PLoS One 11;e0165703,2016.